AUTOANTICUERPOS EN LA DIABETES
MELLITUS TIPO 1
Autor: Jonathan Javier Ortiz Hernández
Estudiante de cuarto nivel de la escuela de medicina de Universidad Técnica de
Manabí.
Tutor: Dr. Dr. Cañarte A. Jorge
Docente de la escuela de medicina, área de salud de la Universidad Técnica de
Manabí
INTRODUCCIÓN
El sistema inmunitario es el encargado de
proteger al organismo de una amplia
variedad de agentes infecciosos (1). Este
sistema ha sido dividido en inmunidad
innata e inmunidad adquirida donde las
principales diferencias entre ambas
respuestas son los mecanismos y los tipos
de receptores usados para el
reconocimiento antigénico (2).
Por lo general las funciones del sistema
inmunológico son de identificar y eliminar
materiales extraños no propio o células que
propias que fueron alteradas, e inhiben
respuestas inmunitarias frente lo propio (3).
La tolerancia inmunológica se define como
la falta de ante un antígeno inducida por una
exposición previa el mismo antígeno.
Cuando los linfocitos se encuentran con un
antígeno especifico estos pueden iniciar su
respuesta inmunitaria, o por el contrario
pueden inactivarse o eliminarse, dando
como resultado una tolerancia. Los
antígenos que son capaces de inducir
tolerancia son conocidos como tolerógenos,
para diferenciarlos de los inmunógenos,
que generan inmunidad. (4)
La tolerancia frente lo propio, es una
capacidad fundamental en el sistema
inmunitario normal, y no tolerar lo propio
desencadena respuestas inmunitarias contra
los antígenos propios (autógenos), estas
reacciones del sistema inmune es conocido
como autoinmunidad y las enfermedades
que los ocasionan son las enfermedades
autoinmunes. (4)
Los autoanticuerpos son inmunoglobulinas
secretas por los linfocitos B del sistema
inmunitario adaptativo con especificidad
para componentes antigénicos de nuestros
propios tejidos. (5)
La diabetes mellitus es un trastorno
definido por la presencia de hiperglucemia,
que se debe en todos los casos por una
deficiencia funcional en la acción de la
insulina, ya sea por una disminución en su
secreción por parte de las células B
pancreáticas, una resistencia a la insulina, o
por un incremento en las hormonas
contrarreguladoras de los efectos de la
insulina y se clasifican como tipo 1 y tipo 2.
La diabetes tipo 1 (DM1), es el tipo de
diabetes mellitus menos frecuente, su
característica principal es la destrucción
autoinmunitaria de las células B del
páncreas, generando una deficiencia de la
insulina, este trastorno afecto por lo general
a la población joven menores de 30 años
cuya incidencia máxima es en el periodo de
la pubertad. (6)
Las manifestaciones clínicas de esta
enfermedad suelen presentarse después de
días o semanas, la cual debuta con un
cuadro de poliuria, polidipsia y además con
pérdida de peso y un incremento de las
concentraciones séricas de glucosa.
Otras de las características clínicas que se
suelen presentar es el incremento de los
cuerpos cetónicos debido al déficit de
insulina, lo cual resulta en una cetoacidosis
diabética, poniendo en peligro la vida de
quien lo padece, los pacientes que presentan
este tipo de diabetes necesitan tratamiento
con insulina (insulinodependientes). (6)
DESARROLLO
ETIOLOGÍA
La diabetes tipo 1, se trata de un trastorno
autoinmune órgano-especifica que se
caracteriza por la destrucción de las células
beta de los islotes pancreáticos, dada como
resultado de las autorreactivas humoral y
celular (autoanticuerpos y células T), esto
conlleva a una deficiencia en la liberación y
producción de la insulina, acompañado de
múltiples alteraciones metabólicas de la
glucosa (hiperglucemia) . (7,8)
Esta destrucción mediada por una
combinación de factores genéticos y
desencadenantes ambientales, es un
proceso crónico, tiene en inicio que
predomina en la población joven (infancia-
adolescencia), su incidencia está
aumentando, especialmente en niños, a un
ritmo aproximado de 3% por año. (9)
Según los datos del Ministerio de Salud
Pública, existen hasta el 2016, alrededor de
12.200 pacientes de 0 a 14 años,
diagnosticados como insulinodependientes,
así mismo ha señalado que las provincias
con más atenciones con diabetes tipo 1 son
Guayas, Santa Elena, Pichincha y Manabí.
(10)
INMUNOPATOGÉNESIS
Los pacientes con DM1 presentan múltiples
alteraciones que preceden a la detención
clínica, se observa al inicio un aumento de
interferón alfa en las células Beta
pancreáticas que incrementan la regulación
del complejo mayor de histocompatibilidad
de clase I (o HLA). Expone a las células B
de los islotes ante los linfocitos T CD8
autorreactivos, se estima que estos son los
principales responsables de la destrucción
de estas células, aunque también se
encuentra la presencia de los linfocitos T
CD4 y de los linfocitos B. (11)
La destrucción de las células B es un
proceso que esta mediado por citocinas,
tiene un tiempo relativamente prolongado
hasta que se pierden suficientes células B
como para que se manifieste la clínica de la
deficiencia de insulina. Ante el diagnostico
se suele presentar una inflamación activa de
los islotes, en ciertos casos pueden estar
atróficos o solo contar con la presencia de
células A encargadas de la secreción de
glucagón y células D las cuales secretan
somatostatina.
La diabetes 1 tiene una susceptibilidad
genética, relaciona con el complejo mayor
de histocompatibilidad que codifican los
antígenos leucocitarios humanos de clase
II, estas son capaces de formar complejos
con los antígenos extraños previamente
procesados, o los autoanticuerpos y
enseguida estos complejos activan
linfocitos TCD4 por interacción con su
receptor. Los alelos de la clase II HLA-DR
o HLA-DQ tienen una influencia mayor en
el riesgo de padecer diabetes 1. (6)
Los linfocitos T CD8 autorreactivos,
provocan el primer ataque liberando
confirma el diagnóstico de diabetes mellitus
tipo 1. En pacientes pediátricos menores de
5 años, la determinación de Anticuerpos
anti-IAA presenta una prevalencia del 90%,
esto es inversamente proporcional a la edad,
y rara vez se suelen detectar en pacientes
adultos. Si uno o más de los anticuerpos
está presente, y sobre todo si dos o más son
positivos, el paciente debe ser tratado con la
terapia de reemplazo de insulina
(insulinodependientes). Además, durante
las primeras etapas en el desarrollo de la
DM1, la terapia intensiva de insulina
prolonga la función de las células beta. (14)

antígenos intracelular que posteriormente Anticuerpos anti-islote pancreático

son captados por las células presentadoras
El mejor marcador para distinguir la
de antígeno y son llevados hasta los nódulos
diabetes tipo 1A de otras formas de diabetes
linfáticos de drenaje del páncreas, dando su
es la presencia de autoanticuerpos contra
respectiva presentación a los linfocitos T y
los islotes. (13)
B. La captación de los antígenos por parte
Los ICA se han encontrado en el 60-90% de
de los linfocitos B se da a través de los
los pacientes que padecen diabetes tipo 1
receptores de IgM o IgD que tienen
recién diagnosticados clínicamente, y esta
contacto con el inmunógeno gracias a la
frecuencia va decreciendo a medida que
cooestimulación de los TH1 y TH2, se da la
progrese la enfermedad, además también se
transformación en células secretoras de
ha podido determinar su presencia en
Inmunoglobulina G, generando por primera
familiares no diabéticos de primer grado en
vez autoanticuerpos. Esta acción permite
una frecuencia que oscila entre los 0,9 y
inducir una proliferación y migración de los
0,6 %. En personas sin antecedentes
linfocitos T CD8 provocando una nueva
familiares diabéticos el rango es de un 0-
destrucción autoinmunitaria de las células
1,6%. (11)
B de los islotes pancreáticos, en la cual
interviene el factor de necrosis tumoral alfa
y el interferón gamma, teniendo como Autoanticuerpos anti-glutamato
consecuencia una pseudoatrofia. (11) decarboxilasa (GAD)
AUTOANTICUERPOS DIABETES
Cataliza la conversión del ácido glutámico
TIPO 1
y el neurotransmisor inhibitorio GABA. La
Ante el diagnóstico clínico, alrededor del mayoría de los autoanticuerpos dirigen sus
90% de los pacientes diabéticos presentan respuestas con GAD65 y GAD67 y se
con mayor predominancia anticuerpos encuentran entre 70 a 80% de los pacientes
Anti-GAD65 y/o AntiIA2. Su positividad
que han sido diagnosticados recientemente.
Además se ha podido comprobar que son
más persistentes que los anticuerpos anti-
islotes pancreáticos. (11)
Se encuentran en aproximadamente el 70
por ciento de los pacientes con DM1 en el
momento del diagnóstico. Actúan frente a
la enzima GAD (una proteína 65-kD) que
está presente en los islotes pancreáticos, el
sistema nervioso central y los testículos.
(14)
Anticuerpos anti tirosina fosfatasa
La IA2 es una proteína tirosina fosfatasa,
que forma parte del grupo de antígenos de
las células Beta que reconocen los
anticuerpos citoplasmáticos del islote
(ICA). Este anticuerpo anti tirosina
fosfatasa se encuentra presente en alrededor
del 58% de los pacientes con diabetes tipo
1 al monto en que se diagnostica. (14)
Anticuerpos anti insulina
Solo el 60% de los pacientes diagnosticados
presentan este tipo de anticuerpo. Sin
embargo, la validez de este marcador en el
diagnóstico del DM1 se pierde, cuando el
paciente inicia el tratamiento con insulina.
(11)
Ac anti Zinc transportador ZnT8
Se tiene en cuenta que su sobreexpresión
del transportador de Zinc (ZnT8) en
cultivos de islotes de células induce a la
secreción de insulina. Los autoanticuerpos
de esta se han podido encontrar en
alrededor del 60-80% de los pacientes
diagnosticados recientemente con DM. A
diferencia de otros autoanticuerpos este no
parece estar ligado con el antígeno
leucocitario humano de clase II. (15)
CONCLUSIÓN
El sistema inmunitario tanto innato como
adaptativo constituyen la defensa principal,
para asegurar la supervivencia del ser vivo
o su anfitrión, y su acción básicamente
constituye a la protección de agentes
extraños también conocidos como
antígenos, estos son reconocidos por las
células que constituyen el sistema inmune
para su eliminación.
El sistema inmunitario adaptativo la
inmunidad humoral esta mediada por los
linfocitos B, son los encargados de secretar
anticuerpos capaces de reconocer el
antígeno extraño, sin embargo existes casos
en que este sistema falla, provocando que
los anticuerpo ataquen los antígenos del
propio anfitrión, estos anticuerpo también
son conocidos como autoanticuerpos, y las
enfermedades que están relacionas con esta
acción se denominan enfermedades
autoinmune.
Entre las enfermedades autoinmunes que
más impacto ha tenido en la sociedad
encontramos la diabetes tipo1, en la cual se
da una destrucción de las células beta de los
islotes pancreáticos, provocando déficit en
la secreción de insulina y volviendo al
quien lo padece insulinodependiente, este
trastorno tiene mayor impacto en infantes y
adolescentes, los síntomas de esta
enfermedad suelen presentarse años
después, cuando se da la suficiente
destrucción de las células B.
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