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log
Sociedad Per ua
HIPOTÁLAMO y
ía M
olecular
PITUITARIA
Lima 2012
Pituitary Gland
EL HIPTALAMO
Forma parte del diencéfalo: tenemos por delate al quiasma optico, por la parte
posterior está el tálamo, cuenta con la eminencia media y unido por el infundíbulo a
la pituitaria anterior de origen de la bolsa de Rathke y posterior esta la prolongación
de las neuronas del hipotálamo, es la pituitaria posterior. La hipófisis se encuentra en
la silla turca en el centro de las fosas En el hipotálamo encontramos: el núcleo
supraoptico (80%) y al núcleo paraventricular,(20%) cuyos axones bajan al lobulo
postrerior de la pituitaria, trae las vesículas al boton terminal conteniendo las
hormonas ADH(argenina vasopresina ) y Oxitocina que seran secretadas a la sangre;
la ADH es sintetizada en el SON y actúa en el TC renal y en la fml vascular. El
núcleo paraventricular sintetiza la oxitocina, que baja a la pituitaria posterior y se
deposita en las terminaciones de la neurona en vesículas que seran liberadas a la
sangre produciendo la secreción lactea (prolactina) y contracción uterina durante el
parto.
RELACIÓN DEL HIPOTÁLAMO CON LA PITUITARIA ANTERIOR
El hipotálamo es irrigado por la arteria hipotalámica superior y la arteria hipotámica
inferior, que se capilariza(fenestradas) y luego se juntan para formar la venas del
sistema porta hipotálamo-hipofisiario y volver a capilarizarse para irrigar a la
pituitaria anterior. Las neuronas hipotalámicas segretan sus hormonas al sistema
capilar que son llevados a la hipofisis anterior. Todas estas hormonas son de
naturaleza polipetícas y por lo tanto trabajan con vías de señalización intracelular
A nivel hipotálamo tenemos el núcleo trioptico comparte la porción lateral y
medial de hipotalamo, que tiene un nucleo llamado dimorphism nucleo, que
tiene control en la actividad sexual y que va a producir un factor que pasa por
la eminencia media al sistema popa y alcanzar a la pituitaria anterior, donde
esta la cel productora de la hormona folículo estimulante(FSH) que actua en
los ovarios, maduración del ovulo y hormona luteinizante (LH) para la
liberación del ovulo, ademas la producción de estrógeno y progesterona. Este
factor liberado por el núcleo trioptico se llama hormona liberadora de las
gonadotrofinas (GnRH) y esta estimulará a las cel basófilas gonadotroicas
FSH y LH tanto en el hombre que participa en la espermatogenesis y
secreción de testosterona y en la mujer la organogenesis, ovulación y
secreción de estrógenos y progesterona.
El nucleo trioptico tiene un nucleo especial llamado nucleo sexual dimorphic,
cuya función es dar la orientación sexual, asi será diferente en los
homosexuales.
Otro nucleo del hipotalamo, porción lateral es el centro del apetito centro del
hambre, sed y glucorreceptor. Cuando se destruye se produce anorexia; en la
porcion posterio se encuentra el centro simpatico; en la porcion centro medial
del hipotalamo se encuentra el nucleo de la saciedad, felicidad (ZIT center),
.
En la porción media del hipotalamo, por encima del quiasma optico
encontramos la región preoptico, más atrás la región supraoptico luego
la región el tuber y mas atras la region el mamilar. En la región optica se
encuentra el trioptic nucleo, produce GnRF, En la región supraoptico
encontramos detrás del quiasma optico al núcleo supraquiasmatico que
da el ritmo circadiano(reloj cerebral), que recibe conexión con el
quiasma óptico que tiene conexión en nucleo habenular y glandula
pineal para el control del tiempo (el día y la noche). Por encima esta el
nuclo anterior del hipotalamo cuya funcion es el control de la
temperatura y no permite que la temperatura corporal sube x encima de
37ºC. Si hay fiebre como este centro baja la temperatura? Estimulando
la sudoración, vasodilatación periférica, Este es el termostato
hipotalamico, ademas esta el centro parasimpatico, centro de control de
la defecación, meteorismo, micción y se llama nucleo anterior del
hipotálamo. Otro núcleo de la región supraoptico es el núcleo
supraoptico que produce la HAD por que tiene al OVLT. En esta región
encontramos el nucleo paraventicular que produce occitocina y
participa en la contracción uteina durante el parto y la lactancia.
El núcleo ventromedial produce la hormona liberadora de la hormona de
crecimiento (GHRH) y somatostatina (SS,hormona inhibidora de la
hormona del crecimiento) actúa sobre las misma cel acidofilas para
producir la hormona de crecimiento en el 30% y la somatostatina. La GH
actúa sobre el hígado para producir somatomedina y esta actua sobre
tejidos, y también actúa sobre las mamas para la producción lactea
El núcleo paraventricular sintetiza las hormonas TRH (hormona liberadora de
tirotrpina) y CRH (hormona liberadora de corticotropina), las que van actuar
sobre las cel basófilas de la pituitaria anterior y producir la hormona tirotropa TSH
y la glandula tiroidea las hormonas T3 y T4 y la corticotropa la ACTH producirá
la hormona glucocorticoide por las glandulas adrenales.
El núcleo arcuata libera el factor inhibidor de prolactina (PIF) que actúa sobre
las cel acidófilas lactotropa, es dopaminergica que libera la prolactina (mamas)
En la pituitaria encontramos cel cromofóbicas (inactivas) y cel
cromofílicas(activas) entre estas tenemos las acidófilas (somatotropas y
lactotropas) y las basófilas: tirotropas(TSH), gonadotropas(FSH, LH) y
corticotropas(ACTH).
Las hormonas de crecimiento (GH), variante placentaria de GH(pvGH), y la
prolactina (PRL) se sintetiza en cel lactotropas hifosiarias, forman una familia de
hormonas al que se añade la hormona placentaria humana (hPL). La TSH, FSH
y LH forman otra familia que tiene un componente α similares y el componente β
diferente, el que comparte la hormona gonadotropina corionica (hGC)o
somatotropina coriónica humana(hCS). LA GH son 2 de 20 y 22 Da estimulan a
IGF-1 y IGF-2 como el`pvGH y hGC.
Un cuadro clínico se presenta en las gestantes que hacen cuadros de
hemorragia durante el parto e isquemia de la pituitaria, es el llamado sindrome
de Sheehan, donde hay compromiso de las cel de la pituitaria anterior con
insuficiencia en la producción de las estimulantes de las glándulas dependientes
excepto de la función de la producción de la leche por que se ha alterado en la
/Hormona del crecimiento (de 191 aa, 22,000Daltons: vida 6min.
La hormona del crecimiento (GH),es miembro de la familia del mismo gen la
Prolactina sintetizada por las cel lactoforas de la adenohipofisis y lactogeno
placentario humano (hPL) sintetizada por la placenta; por eso son
estructuralmente semejantes, que tiene 2 puentes disulfuro.
La GH es producida por las cel acidófilas (cromofilas de la pituitaria
anterior. En el hipotálamo se encuentran distintos tipos de neuronas que
regula a la GH, como el factor liberador de la GH (GHRF), factor inhibidor
de la GH (GHIF) llamado somatostatina (SST), estos factores actúan
sobre las misma cel acidofilas somatotropa de la hipofisis anterior vía
sistema porta; la GHRH, es estimulatoria y se secreta durante el sueño de
noche, y la GHIF, es inhibitoria y se secreta durante día.
Las somatotropinas son lactogenasy preparan las mamas para la lactancia
La GH el liberada a la sangre por pulsos y actua sobre las cel perifericas y
sobre el hígado donde estimula la liberación de somatomedina (SM) A nivel
de la cel blanco actúan la GH sobre su receptor de un solo paso y la SM,
recibiendo la cel una señal estimulatoria de la GH y otra inhibitoria de la SM.
(1) el GH actúa sobre el (2)receptor de GH que es doble, cada uno, de un
solo paso, que fosforila a (3) JAK (Janus Kinasa) y esta fosforila a(4)
STAT (Activador de la traducción de la señal de transcripción)(dobles),
produciendo (5) a.- proceso de traducción y (6) obtención de mRNA,
señal de (7) transcripción de la síntesis proteica y 5b.- alteraciones
metabólicas.El receptor de laGH es GHR, de 620 aa, de 130KDa,
asociado a tirosin kinasa de dos monómeros de GHR, que se cruzan
JAK y dan los STAT.
Somatomedina (SM),sale a la sangre y se une a una proteina
plasmática,asi como la GH se une en la sangre a la proteína plasmática,
la SM tiene una vida media de 2O hs y a GH de 2O min,
Tanto la SM y GH son transportados por proteinas plasmáticas transportadoras, la
SM de vida media por 20 hrs y GH por vida media de 20 minutos,
La GH y SM tiene acciones catabólicas y anabólicas.
Las acciones catabólicas estan disminuidas, tenemos la acción de SM en la 1º
lipolisis, rompe al TAG en FFA y Acil glicerol y los FFA en cuerpos cetónicos, 2do
Hay síntesis proteica, por mayor captación de aa, mayor transcripción de proteína
y también translation que se refleja en mejor distribución de la estructura muscular,
no obesidad, como se ve en la hiperfunción adrenal.
3ro Hay gluconeogenesis en hepatocitos, hiperglicemia con incremento de la
resistencia a la insulina es diabetogénica, inhibición de la captación de glucosa en
musculo.
4to Acciones sobre los huesos se produce a nivel los cartílagos de las metáfisis de
los huesos por la SM producido por el hígado estimulado por GH, con mayor
sintesis de colágeno y activación de los osteoblastos, lo que explica si hay
hipersecreción de GH antes del cierre de la metafisis habra gigantismo y si es
después del cierre, la acromegalia con hipertrofia de los huesos planos donde hay
cartílago.
Efectos a largo plazo de la GH a través de IGF-1.- crecimiento del cartílago
epifisiario a través de la somatomedina o factor de crecimiento similar a la insulina
1 y 2 (IGF. 1-2) que produce el musculo, cartílago, hueso y màs el hìgado
/
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN de la
GH:
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN
El hipotálamo libera a GHRHde laporGH:
el PVN que
estimula
El hipotálamo libera a GHRHla producción
por el PVN de GHqueviaestimula
proteina la
Gsproducción
y de GH
via proteina GslaySST inhibe
la SST a la pituitaria
inhibe vía proteína
a la pituitaria Gi. La Gi. La GH es
vía proteína
secretada a la GH es secretada a la
sangre el cual actua en el hígado estimulando la secreción de SM (Insulin growth factor-
1 [IGF-1]) por retroalimentación inhibe a la cel somatotropo pituitario en forma
directa; la SM estimula al núcleo ventromedial productor de SST, a su vez la GH
estimula al nucleo ventro medial (SST). La GH esta incrementada en stress, ejercicio,
gestación en condiciones normales.
Entre los factores que regulan la secreción de la GH tenemos que la estimula la
hipoglicemia, disminución de acidos grasos, ayno, argenina, α-AR y lo inhibe el β-AR
del sistema simpàtico,
La autoregulación como se ve en el cuadro adjunto.
Acciones de la GH.- a nivel muscular, hígado adiposo y hueso. Efector en el
crecimiento síntesis proteica, crecimiento de órganos; metabolismo de los Hde C y
lipidos . La SM o IGF-1 actua a través del receptor de la IGF-1 R, actividad tirosin
kinasa y autofosforilación
La GH es diabetógena por que hace resistencia a la insulina,por que reduce la captación
de glucosa por tejidos que tienen glut 4, aumenta la captación de AA para la sintesis
proteica, reduce el catabolismo muscular, aumenta la traducción y traslación proteica, y
aumenta el crecimiento longitudinal.
En la clínica lo veremos incrementado la GH en niños haciendo el cuadro de
gigantismo y en adultos el cuadro de acromegalia
La GH estará disminuida en panhipopituitarismo en niños, y en el adulto como
el síndrome de Sheehan o por tumores como el craneofaringioma
• FISIOLOGIA DE LA GLANDULA PITUITARIA
• -Esta formado por
• 1.- Lóbulo anterior
• 2.- lóbulo posterior
• 3.- lóbulo intermedio es rudimentario.
• 1.- El lóbulo anterior secreta: hormonas de origen epitelial
• -hormona estimulante de la tiroides (TSH) tirotropina
• -hormona adrenocorticotropa (ACTH)
• -hormona luteinizante (LH)/hormona folículoestimulante(FSH)
• -prolactina (PRL)
• -hormona del crecimiento (GH)
• 3.- el pars intermedio produce: α-melanotropina.
• 2.- formado por los axones del hipotálamo(NSO y NPV) contine las
hormonas vasopresina (AVP) y oxytocina.
Figure 10.1 Hypophysiotropic hormones
CRH: corticotropic releasing
hormone
GHRH: growth hormone releasing
hormone
GHIH: growth hormone inhibitory
hormone Somatostatin
PRH: prolactin releasing hormone
GnRH: gonadotropin releasing
hormone
TRH thyrotropin (TSH)-releasing
hormone
Pituitary Hormones
ACTH: adrenocorticotropin hormone
LH: lutenizing hormone
FSH: follicle stimulating hormone
PL: prolactin
TSH: thyroid stimulating hormone
GH: growth hormone
**Please see Figures 10.7-10.9 in text**
50% 10-25% <10% 15-20% 10-20%
Hormona H. H Estructura Estimulada Inhibida
Sueño,ejercicio,estrés, Hiperglicemia
GH GHRH 191aa hipoglicemia, GRH, E2, Glucocorticoides
vasopresina,serotonina, GABA, Somatostatina
DA, K, NE (H)
201aa
TSH TRH 2 subunidades TRH, E2, Estrés, frió, NE, Histamina GH, glucorticoides
=
204aa
FSH GnRH 2 subunidades NE, GABA, seratonina Péptidos opiodes
=
204aa
LH GnRH 2 subunidades NE, GABA, seratonina, NE. Acetil Peptidos opiodes,
colina. Histamina, seratonina
=
Hipófisis - Adenohipófisis
Adenohipófisis Secundarios
PR
H de Crec
TSH
FSH
ACTH
Conexiones entre Hipotálamo y Hipófisis
Hipotálamo
Eminencia media
•Conexión nerviosa
Hipófisis
•Neurohipofisis
•Conexión vascular
•Núcleos
Adenohipofisis
supraoptico y
paraventricular. –Arteria hipofisaria
superior
–Origina en la
eminencia media
–Red de capilares
Conexión Humoral del lóbulo anterior.
Feedback
control of
growth
hormone
Regulation of Growth Hormone
Secretion
• GH secretion controlled primarily by
hypothalamic GHRH stimulation and
somatostatin inhibition
• Neurotransmitters involved in control of
GH secretion– via regulation of GHRH and
somatostatin
Regulation of Growth Hormone
Secretion
• Neurotransmitter systems that stimulate
GHRH de 44 aa, and/or inhibit
somatostatin de 14 aa.
– Catecholamines acting via 2-adrenergic
receptors
– Dopamine acting via D1 or D2 receptors
– Excitartoria amino acids actingExcitatory amino acids acting
via both NMDA and non-NMDA receptors
Somatostatina
Nucleo paraventricular
Inhibición de movimientos de Ca
Hiperpolarizacion de la membrana tras el incremento de la permeabilidad de K
Inhibe:
TSH, insulina, glucagon, renina
Pituitary Gland
SON
PVN
SECRECIÓN de las HORMONAS DE LA PITUITARIA POSTERIO
Son hormonas sintetizadas en los nucleos supra opticos y paraventricular
teniendo como respuesta a la hiperosmolaridad del plasma detectado por el
órgano vasculoso de la lamina terminal que se encuentra cerca del quiasma
optico
La hormona vasopresina arginina (hormona antidiurética) viene del núcleo
supraoptico es transportado al lóbulo posterior de la pituitaria a través del axón
y depositado en el pie neuronal de donde es secretado al sistema vascular
Por otro lado la hormona OXYTOCINA es producida por elnúcleo
paraventricular del hipotálamo y es transportado a través del axón a la pituitaria
posterior de donde es secretada al sistema vascular. Esta hormona participa
en la producción de la leche y la contracción uterina durante el parto.
Hormona de crecimiento
• Norepinefrina y dopamina
If an acidophilic tumor
occur after adolescence –
that is , after the epiphyses
of the lone bones have fused
with shafts
– the person cannot grow
taller,
but the soft tissue can
continue to grow and the
bones can grow in
thickness.
This condition is known as
acromegaly.
Growth Hormone Excess
GRH + - SS
- -
Pituitary
GH
Liver
SM Target tissues
Actividad
enzimática
Acciones
Biológicas
De GH
Destruccion de trigliceridos
Activacion de adipositos
De la triglicerol-lipasa
FFA
Utilizacion celular
De glucosa Hiperglucemia
Produccion hepatica
de glucosa
Hiperinsulinismo
• Continuación/
• -incrementa deposito de proteínas por los condriocitos y células
osteogénicas que produce el crecimiento oseo, para lo cual se
incrementa la reproducción de esas células y su conversión en
células osteogénicas
• -produce efecto mayor de las células osteoblástica a la
osteoclásticas
SOMATOMEDINAS (Sm)
• La GH sola no produce crecimiento para lo cual requiere un factor
plasmático que estimula la incorporación de sulfato a los
proteoglucanos del cartílago y se le llamó factor de sulfatación y se
le llamó somatomedina por su función mediadora, y ahora se
denomina a estos péptidos estructural y funcionalmente similares a
la insulin ( Insulin like growth factor) (IGF – I y II),
• El IGF-I es un péptido de 70 aa, peso molecular: 4169 Da. Similar a
la proinsulina; el IGF-II de 67 aa. Similar a proinsulina, que se
forman en el hígado y otos tejidos. En sangre solo el 1% de Sm
circula y el 99% esta ligado a una proteína
• Receptor tipo I y II
•GH y somatomedina estimulan
las poblaciones de condrocitos
•GH diferenciación de estas células,
haciendo, que expresen el gen para
somatomedina
•Mecanismo para y autocrinos
SOMATOMEDINS
GH LIVER
SOMATOMEDINS
(IGF)
PROLACTINA
Estructural similar a GH y la somatomamotropina corionica
humana (hCS), 199 aa, con tres puentes de disulfuro
• Vida media 20 minutos aprox
• Glándula mamaria principal sitio de acción.
• La prolactina son secretadas por la hipofisis, en menor
cantidad por el endometrio y placenta,
• Liberación episódica
• Concentración mas alta desde la mitad hasta el final de
la noche
• Receptores: es semejante al receptor para la GH,
sedimeriza y activa a JAK-STAT y otras vías
intracelulares.
•Inhibition tónica por PIH (factor inhibidor de la
prolactina) (dopamina)
•Se desconoce el significado fisiológico de los factores liberadores de
Prolactina
•Secreción aumenta por:
cirugia
Estimulación pezón
Estres psicológico
ejercicio
La prolactina origina la secreción de leche en la glándula mamaria,
después de la acción de estrógenos y progesterona.
Concentración de prolactina en varones: 5ng/ml y en mujeres :
8ng/ml.
La concentración de prolactina se eleva durante el sueño. Depués del
parto , las concentraciones plasmáticas disminuye por ocho días , la
succión del pezón produce un aumento rápido en la secreción y declina
a los tres meses
PRL regula secreción de dopamina y de gonadotrofinas