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El papa Nicol�s V fund� la biblioteca en 1448 reuniendo unos 350 c�dices griegos,
latinos y hebreos heredados de sus antecesores con sus propias adquisiciones, entre
las que estaban varios manuscritos de la biblioteca imperial de Constantinopla. La
fundaci�n propiamente dicha tuvo lugar cuando Sixto IV, con la bula Ad decorem
militantis Ecclesiae (15 de junio de 1475), le asign� un presupuesto y nombr�
bibliotecario a Bartolomeo Platina, quien elabor� un primer cat�logo en 1481. La
biblioteca pose�a entonces m�s de 3.500 manuscritos, lo que la convert�a de lejos
en la mayor del mundo occidental. Hacia 1587, el papa Sixto V encarg� al arquitecto
Domenico Fontana que construyera un nuevo edificio para albergar la biblioteca, el
que se utiliza todav�a.