Microbiología farmacéutica - Resumen No.

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Guillermo Andrés Rodríguez Mendoza

Los anticuerpos son son gamma globulinas que pueden ser encontrados en sangre
o en otros fluidos corporales. Hay diferentes tipos de anticuerpos que poseen una
forma idéntica actuando como receptores de linfocitos B y son empleados por el
sistema inmune para identificar y combatir agentes extraños como virus y bacterias.
Una vez producidos los anticuerpos mediante células plasmáticas por mecanismos
de presentación de antígenos, permanecen en la sangre por meses generando
inmunidad durante largos períodos de tiempo ante cierto antígeno previamente
identificado.

Las acciones del sistema inmune han motivado a la ciencia a producir anticuerpos
en otros organismos contra ciertos antígenos en específico y de esta forma redirigir
los tratamientos hacia sitios o blancos farmacológicos.

Anticuerpos Quiméricos

Este tipo de anticuerpos son moléculas artificiales donde las porciones de las
cadenas pesada y liviana provienen de una inmunoglobulina humana y ciertas
regiones variables obtenidas de un anticuerpo monoclonal murino. El propósito de la
creación de un anticuerpo quimérico, es reducir la inmunogenicidad para el humano
de los respectivos anticuerpos de ratón, pero sin disminuir la especificidad del
mismo. La porción más constante en la molécula es particular en la región Fc.
Cuando se proceden a reemplazar estas regiones la molécula se vuelve menos
extraña para el sistema inmune y facilita su uso ​in vivo para la profilaxis y el
tratamiento de las enfermedades humanas. Esta técnica fue desarrollada por
Morrison y Boulliane a mediados de los 80. El procedimiento realizado por tales
autores, se fundamenta en la clonación en genes múrinos (V​H y V​L​) por PCR usando
como molde ARN mensajero o total.

En varios trabajos, se demostró que los anticuerpos quiméricos se ensamblan de la

forma adecuada, siendo capaces de reconocer y unir el antígeno midiendo con
eficiencia las funciones efectoras como la activación del complemento y
reconocimiento de receptores Fc. Existen ejemplos exitosos en el ámbito clínico. Por
ejemplo, abciximab, anticuerpo monoclonal quimérico 7E3, con una función de
antiagregación plaquetaria. El rituximab también es un anticuerpo usado con efectos
citotóxicos en la artritis reumatoide.

Anticuerpos bioespecíficos

Los anticuerpos bioespecíficos son un tipo de anticuerpos que se unen a dos

antígenos al mismo tiempo. Estos se encuentran en estudio para la imagenología en
medicina y el tratamiento de algunos cánceres. Los dos sitios que unen los
antígenos son específicos en la separación de los llamados determinantes
antigénicos. Este tipo de anticuerpos sin de relevancia en la citotoxicidad de células
diana. Estudios han demostrado la eficiencia de los mismos en el direccionamiento
de fármacos, toxinas y haptenos direccionados por medio de isótopos hacia tejidos
afectados.

Anticuerpos humanizados

Las regiones V de murinos no son alteradas en anticuerpos quiméricos. Por tanto la

inmunogenicidad es atribuida a ciertos epítopes presentes en las RDC y regiones M
de los mismo dominios V. La tecnología para producir anticuerpos humanizados fue
realizada en el laboratorio de G. Winter y son muy comunes los procedimientos
como CDR grafting, AB reshaping y AB resurfacing/veneering. El fundamento de
estas técnicas se basa en que el sitio donde se combina el antígeno, el paratopo, es
formado a partir de la combinación espacial de asas que corresponden a la RDC,
mientras que las regiones M sirven como soporte estructural al paratopo. En este
orden de ideas, para elaborar un anticuerpo humanizado las RDC de un antígeno se
transportan en el plano de las regiones M humanas.

Anticuerpos de camélidos

En los últimos años, se comprobó la presencia de anticuerpos constituidos por

dímeros de cadena H en la sangre de camellos. Con el fin de copiar la estructura de
los anticuerpos de camellos se indujeron mutaciones en los residuos 44, 45 y 47 en
dominios V​H humanos. Por consiguiente, la secuencia correspondiente a la tercera
asa del dominio V​H fue
​ randomizada y el repertorio obtenido fue expresado en una
genoteca de fagos filamentosos recombinantes en ​E. coli.

Bibliografía

1. https://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpo
2. http://www.muyinteresante.es/curiosidades/preguntas-respuestas/ique-son-lo
s-anticuerpos
3. https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario?cdrid=46093
4. http://www.lookformedical.com/definitions.php?q=Anticuerpos+Biespec%C3%
ADficos&lang=2
5. Montaño R. Anticuerpos monoclonales de primera y segunda generación.
Aplicaciones biomédicas.