Hubungan Obstructive Sleep Apnea

dengan diabetes melitus tipe 2

Annisa Suherman (1207101010146) B.09.

Fakultas Kedokteran Universitas Syiah Kuala.

ABSTRAK

Obstructive Sleep Apnea (OSA) adalah keadaan dimana terjadi obstruksi jalan napas
atas secara periodik selama tidur yang menyebabkan napas berhenti secara intermiten, baik
komplit (apnea) atau parsial (hipopnea). OSA umumnya berhubungan dengan obesitas dan
sindrom metabolik, terutama diabetes melitus tipe 2. Obesitas merupakan faktor predisposisi
utama pada DM tipe 2 dan OSA karena memberikan efek secara langsung dengan melibatkan
pembesaran struktur jaringan lunak di dalam dan sekitar jalan nafas dan secara tidak langsung
dengan pengurangan volume paru akibat peningkatan massa lemak perut. Fragmentasi tidur
yang terjadi pada OSA meningkatkan aktivitas saraf simpati yang dapat meningkatkan kadar
gula darah dikarenakan penurunan sensitivitas insulin. Resistensi insulin merupakan
pengubung antara DM tipe 2 dan OSA.Terapi OSA terbagi menjadi terapi bedah dan non-
bedah. Terapi menggunakan CPAP menunjukkan hasil yang positif terhadap sensitifitas
insulin.

Kata kunci : Sleep apnea dan diabetes; Obstructive Sleep Apnea; Obesitas; CPAP;
Resistensi insulin.

PENDAHULUAN dikarenakan penurunan sensitivitas

Obstructive sleep apnea (OSA)
adalah kelainan yang merupakan bagian
dari sleep disorder breathing syndrome
yang kompleks. OSA adalah keadaan
dimana terjadi obstruksi jalan napas atas
secara periodik selama tidur yang
menyebabkan napas berhenti secara
intermiten, baik komplit (apnea) atau
parsial (hipopnea)1,2. Akibatnya, terjadi
hipoksia yang memicu munculnya
fragmentasi tidur yaitu periode arousal
(terbangun atau gelisah dalam tidurnya)
lalu tertidur kembali dan gejala kantuk
berlebihan di siang hari. Fragmentasi tidur
meningkatkan aktivitas saraf simpati yang
dapat meningkatkan kadar gula darah
insulin3.
Berdasarkan American Diabetes
Association (ADA), diabetes disebabkan
oleh defek pada sekresi insulin, kerja
insulin atau oleh keduanya4. Penelitian
mengenai pravelensi diabetes secara global
mendapatkan bahwa kasus diabetes
mencapai 135 juta dan diperkirakan
menjadi 300 juta pada tahun 20255.
FAKTOR RISIKO OSA DAN DM
TIPE 2
Obesitas, berjenis kelamin lelaki
dan usia tua telah diketahui menjadi faktor
risiko penyebab terjadinya OSA dan juga
berhubungan dengan peningkatan risiko

1
terjadinya DM tipe 26. Obesitas merupakan
faktor predisposisi utama pada DM tipe 2
dan OSA karena memberikan efek secara
langsung dengan melibatkan pembesaran
struktur jaringan lunak di dalam dan
sekitar jalan nafas dengan adanya
penumpukan lemak di bawah rahang,
lidah, langit – langit lunak, dan uvula,
sehingga memberikan kontribusi yang
signifikan terhadap penyempitan saluran
napas atas. Selain itu, obesitas juga
berkontribusi secara tidak langsung pada
penyempitan saluran napas bagian atas
saat tidur, yakni menyebabkan
pengurangan volume paru akibat
peningkatan massa lemak perut dan postur
telentang pada saat tidur. Pengurangan
volume paru dapat menurunkan kekuatan
traksi longitudinal trakea dan ketegangan
dinding faring yang merupakan
predisposisi penyempitan saluran napas
atas7.
OSA DAN DIABETES MELITUS TIPE
2 (epinefrin, nor-epinefrin dan kortisol) telah
Pada pasien dengan DM tipe 2
terdapat hubungan yang signifikan antara
sleep disordered breathing (SDB), insulin
puasa, glukosa dan HbA1c. Hal tersebut
dipengaruhi oleh obesitas yang diukur
melalui hip-waist ratio8. Meskipun saat ini
terdapat bukti yang meyakinkan mengenai
hubungan OSA dan penurunan sensitifitas
insulin, namun mekanisme antara OSA
sebagai faktor penyebab DM tipe 2 masih
sulit dipahami9.
Prevalensi OSA pada pasien DM
tipe 2 dilaporkan bervariasi antara 23%
sampai 86%. West et al. Melaporkan
prevalensi OSA pada pria diabetes
mencapai 23%, lebih tinggi dibandingkan
dengan populasi umum yakni sebesar 6%.
Suatu studi cross sectional dari The Sleep
AHEAD (Action for Health in Diabetes)
menunjukkan bahwa lebih dari 84% pasien
obesitas dengan DM tipe 2 memiliki OSA.
Penelitian Aronsohn et al. yang dilakukan
pada 60 pasien DM tipe 2 menunjukkan
bahwa 46(77%) dari mereka memiliki
OSA10,11.
OSA telah diketahui menyebabkan
perburukan pada resistensi insulin. Dua
studi terbaru mengusulkan bahwa sleep
disordered breathing berhubungan dengan
intoleransi glukosa dan resistensi insulin11.
Pada penelitian kohort yang dilakukan
pada populasi besar, peneliti menemukan
bahwa individu dengan OSA cendrung
memiliki sensitivitas insulin yang rendah
(34% vs 54%, P ≤ 0.0001) dan
peningkatan produksi insulin saat puasa
dibandingkan individu tanpa OSA. Dua
mekanisme yang berperan dalam
terjadinya hiperglikemi akibat hipoksia
dan resistensi insulin telah diteliti secara
ekstensif. Hormon simtomimetik
dicatat mengalami peningkatan pada
sukarelawan dengan transient hypoxia.
Beberapa studi menunjukkan bahwa
hipoksia menyebabkan peningkatan
signifikan epinefrin yang memicu
peningkatan glukoneogenesis hati dan
penurunan reuptake glukosa sehingga
terjadi hiperglikemik. Apalagi, penyebab
terjadinya disfungsi metabolik pada sleep
disordered breathing kemungkinan besar
melibatkan beberapa proses yang berbeda
namun bekerja secara sinergis, termasuk
pengaktifan sistem saraf simpatis,
pengingkatan stress oksidatif, disregulasi
aksis hipotalamus-pituitari-adrenal (HPA)
dan inflamasi sistemik. Mediator inflamasi
sistemik seperti tumor necrosis factor alfa
(TNF-α), interleukin-6 (IL-6), sensitifitas
protein C-reaktif yang meningkat (hsCRP),
2
fibrinogen dan uric acid, dapat menjadi
faktor yang berkontribusi apabila
dikombinasikan dengan obesitas,
hiperglikemik dan nocturnal hipoksia.
Peningkatan dari mediator inflamasi
tersebut menujukkan terjadinya resistensi
insulin dan gangguan penggunaan
glukosa.12,13
TERAPI OBSTRUCTIVE SLEEP
APNEA
Penatalaksaan OSA terdiri dari
terapi non-bedah dan terapi bedah.
Penggunaan continuous positive pressure
(CPAP) adalah terapi non-bedah OSA
yang dianggap paling efektif untuk
menurunkan gejala mendengkur, apnea-
hipopnea dan daytime hypersomnolence14.
Efek CPAP yang telah diteliti
menunjukkan hasil yang berubah – ubah.
Tinjauan dari beberapa literatur
menyatakan bahwa sebagian besar studi
mengenai efek CPAP pada sensitifitas
insulin menunjukkan hasil yang positif,
meskipun studi yang lain tidak
menunjukkan perbaikan yang signifikan
pada hiperglikemik atau resistensi insulin.
Sebuah studi terbaru mencatat bahwa
sensitifitas insulin secara signifikan
membaik setelah penggunaan CPAP pada
pasien dengan OSA derajat berat (AHI
≥30) apabila dibandingkan pasien dengan
derajat OSA yang lebih rendah.8
KESIMPULAN
Dapat disimpulkan bahwa obesitas
merupakan faktor predisposisi utama pada
DM tipe 2 dan OSA. Terdapat hubungan
yang jelas antara OSA dan resistensi
insulin yang menyebabkan gangguan pada
kadar gula darah. Terapi OSA terbagi
menjadi terapi bedah dan non-bedah.
Terapi menggunakan CPAP menunjukkan
hasil yang positif terhadap sensitifitas
insulin.
DAFTAR PUSTAKA
1. Arter JL, Chi DS, Girish M,
Fitzgerald SM, Guha B,
Krishnaswamy G. Obstructive
sleep apnea, inflamation and
cardiopulmonary disease. Frontiers
in Bioscience. 2004; 9:2892-900.
2. Caples SM, Gami AS, Somers VK.
Obstructive sleep apnea,
physiology in medicine: a series of
articles linking with science. Ann
Intern Med 2005; 142:187-97.
3. Stematakis KA, Punjabi NM.
Effect of sleep fragmentation on
glucose metabolism in normal
subject. Chest 2010; 137:95-101.
4. Americab Diabetes Association.
Diagnosis and classification of
diabetes mellitus. Diabetes Care
2007; 30 Suppl 1:S42-47.
5. King H, Aubert RE, Herman WH.
Global burden of diabetes, 1995-
2025: prevalence, numerical
estimates, and projections.
Diabetes Care 1998; 21: 1414-
1431.
6. Young T, Peppard PE, Taheri S.
Excess weight and sleep-disordered
breathing. J Appl Physiol (1985)
2005; 99:1592-1599.
7. Drager LF, Togeiro SM, Polotsky
VY, Filho GL. Obstructive sleep
apnea: a cardiometabolic risk in
obesity and the metabolic
syndrome. JACC. 2013; 62(7): p.
569-576.
8. Nannapaneni Srikant, Kannan
Ramar, Salim Surani. Effect on
obstructive sleep apnea on type 2
diabetes mellitus: A comprehensive
3
 literature review. World J Diabetes
2013; 4(6): 238-244.
9. Fitria, Rika. Prevelensi obstructive
sleep apnea (OSA) pada pasien
diabetes melitus tipe 2 di rumah
sakit umum daerah dr. Zainoel
Abidin Banda Aceh.2014;p.1-2.
10. Hermans MP, Ahn SA, Rousseau
MF. Cardiometabolic phonotype
and UKPDS risk in male type 2
diabetic patiens with obstructive
sleep apnoea. Diabetes Metab
Syndr 2009; 3:50-54.
11. Hemans MP, Ahn SA, Mahadeb
YP, Rousseau MF. Sleep apnoea
syndrome and 10-year
cardiovascular risk in females with
type 2 diabetes: realationship with
insulin secretion and insulin
resistance. Diabetes Metab Res Rev
2013; 29: 227-234.
12. Ciftci TU, Kokturk O, Bukan N,
Bilgihan A. The relationship
between serum cytokine levels with
obesity and obstructive sleep apnea
syndrome. Cytokine 2004; 28: 87-
91.
13. Yudkin JS, Stehouwer CD, Emeis
JJ, Coppack SW. C-reactive
protein in healthy subjects:
association with obesity, insulin
resistance, and endothelial
dysfunction: a potential role for
cytokines originating from adipose
tissue? Arteriosler Thromb Vasc
Biol 1999; 19: 972-978.
14. Welch KC, Goldberg AN. Sleep
disorders. In: Lalwani AK, editor.
Current diagnosis & treatment,
otolaryngology head and neck
Surgery. 2nd ed. New York:
McGraw-Hill Companies
LANGE;2008. p.535-47.