Replicación de ADN 1

Replicación de ADN
El proceso de replicación de ADN es el mecanismo que permite al
ADN duplicarse (es decir, sintetizar una copia idéntica). De esta
manera de una molécula de ADN única, se obtienen dos o más
"clones" de la primera. Esta duplicación del material genético se
produce de acuerdo con un mecanismo semiconservativo, lo que
indica que las dos cadenas complementarias del ADN original, al
separarse, sirven de molde cada una para la síntesis de una nueva
cadena complementaria de la cadena molde, de forma que cada nueva
doble hélice contiene una de las cadenas del ADN original. Gracias a
la complementariedad entre las bases que forman la secuencia de cada
una de las cadenas, el ADN tiene la importante propiedad de
reproducirse idénticamente, lo que permite que la información
genética se transmita de una célula madre a las células hijas y es la
base de la herencia del material genético.

La molécula de ADN se abre como una cremallera por ruptura de los

puentes de hidrógeno entre las bases complementarias liberándose dos
hebras y la ADN polimerasa sintetiza la mitad complementaria
añadiendo nucleótidos que se encuentran dispersos en el núcleo. De
esta forma, cada nueva molécula es idéntica a la molécula de ADN
inicial.

La replicación empieza en puntos determinados: los orígenes de

replicación. Las proteínas iniciadoras reconocen secuencias de
nucleótidos específicas en esos puntos y facilitan la fijación de otras
proteínas que permitirán la separación de las dos hebras de ADN
formándose una horquilla de replicación. Un gran número de enzimas
y proteínas intervienen en el mecanismo molecular de la replicación,
Replicación de ADN. La doble hélice es
desenrollada y cada hebra hace de plantilla para la
síntesis de la nueva cadena. La ADN polimerasa
añade los nucleótidos complementarios a los de la
cadena original.

formando el llamado complejo de replicación o replisoma. Estas

proteínas y enzimas son homólogas en eucariotas y arqueas, pero difieren en bacterias.

Semiconservadora
En cada una de las moléculas hijas se
conserva una de las cadenas originales, y
por eso se dice que la replicación del ADN
es semiconservadora. Hasta que finalmente
se pudo demostrar que la replicación es
semiconservadora, se consideraron tres
posibles modelos para el mecanismo de la
replicación:

• Semiconservadora (modelo correcto). En

cada una de las moléculas hijas se
Tres posibles modelos de replicación. a) Conservadora, b) Dispersora, c)
conserva una de las cadenas originales. Semiconservadora (mecanismo real)
Replicación de ADN 2

• Conservadora. Se sintetiza una molécula totalmente nueva, copia de la original.

• Dispersora, o dispersante. Las cadenas hijas constan de fragmentos de la cadena antigua y fragmentos de la nueva.
El experimento de Meselson y Stahl en 1958 permitió
demostrar que el mecanismo real se ajusta a la hipótesis de
replicación semiconservadora. Para ello se hicieron crecer
células de Escherichia coli en presencia de nitrógeno-15,
un isótopo del nitrógeno más pesado de lo habitual. En
consecuencia, el isótopo se incorporó a las cadenas de
ADN que se iban sintetizando, haciéndolas más pesadas.

Una vez conseguido el primer objetivo, las células fueron

transferidas a un medio que contenía nitrógeno-14, es
decir, un medio más ligero, donde continuaron su
crecimiento (división celular, que requiere la replicación
del ADN). Se purificó el ADN y se analizó mediante una
centrifugación en gradiente de cloruro de cesio, en donde
hay más densidad en el fondo del tubo que en la parte
media del mismo.

En la primera generación (figura 2.b) se obtuvo una única

banda de ADN con densidad intermedia. En la segunda
generación (figura 2.c) se obtuvieron dos bandas, una con
densidad ligera y otra con densidad intermedia o híbrida.
En la tercera generación se obtuvieron dos bandas, una
ligera (con una abundancia del 75%) y otra intermedia
(con el 25% restante).
Experimento de Meselson y Stahl.
La banda intermedia o híbrida representa una molécula de
ADN que contiene una cadena pesada (original) y otra
ligera (recién sintetizada). Las cadenas ligeras representan una molécula de ADN en la que las dos cadenas han sido
sintetizadas (no existían aun cuando las células se pusieron en presencia de nitrógeno-15.
El hecho de que cada vez haya más moléculas ligeras y se mantenga el número de moléculas intermedias demuestra
que la replicación del ADN es semiconservadora. Si fuera conservadora, aparecería siempre una banda pesada y el
resto ligeras (figuras 1.a, 1.b, 1.c) . Si fuera dispersante sólo aparecerían bandas híbridas de densidad intermedia en
todas las generaciones.[1]

Secuencial y bidireccional desde puntos fijos.

Los orígenes de replicación son los puntos fijos a partir de los cuales se lleva cabo la replicación, que avanza de
forma secuencial formando estructuras con forma de horquilla. Por otro lado, la replicación se lleva a cabo
bidireccionalmente, es decir, a partir de cada origen se sintetizan las dos cadenas en ambos sentidos.

El origen de replicación
La cantidad de ADN que se puede sintetizar a partir de un único origen de replicación se denomina replicón o unidad
funcional de replicación. El genoma bacteriano es un replicón único circular. En organismos eucarióticos, la
replicación del ADN se inicia en múltiples orígenes a la vez (hay uno cada 20 kb aproximadamente), es decir, hay
varios replicones.[2]
Replicación de ADN 3

En las células eucariotas hay varios replicones

Los experimentos realizados por Cairns

(1963) con bacterias Escherichia coli
permitieron determinar la existencia de ese
punto fijo u origen de replicación a partir del
cual el genoma empezaba a replicarse. Los
experimentos consistían en mantener un
cultivo de E. coli creciendo en un medio que
contenía timidina tritiada (timina marcada
con tritio), de forma que el ADN quedara
marcado radiactivamente pudiendo
efectuarse una autorradiografía. A
continuación se observaba al microscopio.
Experimento de Cairns
Los resultados indicaban que la replicación
en E. coli se iniciaba en un punto concreto
(OriC).[3]

Secuencialidad
Sueoka y Yoshikawa (1963) realizaron estudios genéticos de complementación de mutaciones que permitieron
determinar que desde los orígenes la replicación avanza de forma secuencial. Trabajaron con Bacillus subtilis porque
era posible obtener cultivos sincronizados de forma que todas las células del cultivo estuvieran en la misma fase del
ciclo celular. El método consistía en la conjugación bacteriana de cepas silvestres con cepas mutantes incapaces de
sintetizar determinados aminoácidos. Conociendo la localización de los genes que codifican las proteínas implicadas
en la síntesis de los diferentes aminoácidos en el cromosoma bacteriano, y haciendo crecer las bacterias receptoras en
un "medio mínimo" (donde sólo pudiesen crecer las que hubieran recibido alguno de estos genes), al extraer ADN a
diferentes tiempos se observó que, tras la última extracción aparecía con mayor frecuencia el gen implicado en la
síntesis de uno de los aminoácidos (el correspondiente a la "posición 1"), que el gen adyacente implicado en la
síntesis de otro aminoácido ("posición 2"). De la misma forma, el gen que ocupaba la "posición 3" aparecía con
menor frecuencia que el que ocupaba la "posición 2", y así sucesivamente.
Como los primeros genes en replicarse en la bacteria donadora serían los primeros en transferirse, el experimento
permitió demostrar, a partir de las frecuencias relativas de los diferentes genes en las bacterias receptoras, que la
replicación sigue un orden (es secuencial).
Replicación de ADN 4

La replicación avanza en forma de horquilla

Debido a que en la célula ambas cadenas de la doble hélice de ADN se duplican al mismo tiempo, éstas deben
separarse para que cada una de ellas sirva de molde para la síntesis de una nueva cadena. Por eso, la replicación
avanza con una estructura en forma de horquilla formándose una burbuja u ojo de replicación (también llamada
estructura θ cuando el ADN es circular debido a la similaridad entre la letra griega y la forma que adopta el
cromosoma bacteriano en estados intermedios de replicación, no obstante pudiendo aparecer estructuras
alternativas),[3] que avanza en dirección a la región de ADN no duplicado dejando atrás los dos moldes de ADN de
cadena simple donde se está produciendo la replicación.[2]

Bidireccionalidad
El movimiento de la horquilla es bidireccional en la mayoría de los casos, es decir, a partir de un punto se sintetizan
las dos cadenas en ambos sentidos. Esto ocurre en la mayoría de los organismos, pero se dan excepciones en algunos
procariontes debido a que los mecanismos de replicación que tienen lugar dependen de la propia estructura de su
material hereditario (si el ADN es circular, lineal, bicatenario o monocatenario).[3] Así, en casos particulares como el
ADN mitocondrial, algunos plásmidos y algunos genomas monocatenarios de fagos pequeños, la replicación se da
unidireccionalmente pudiendo haber uno o dos orígenes de replicación.

Distinción entre la replicación

unidireccional y la bidireccional
mediante el recuento de copias de genes
marcadores. O es el origen de replicación
y A, B, C, D, E son genes marcadores.
Replicación de ADN 5

En la mayoría de los casos la replicación es bidireccional

No obstante, la replicación se puede considerar, de forma general, bidireccional.

La evidencia experimental del crecimiento bidireccional de la hebra de ADN viene dada por una técnica basada en el
marcaje radiactivo del ADN usando timidina marcada con tritio. Primero se añade timidina marcada y luego sin
marcar, y siguiendo el rastro de tritio se observa hacia dónde se ha replicado la molécula de ADN.[3] También se
puede, mediante el recuento de copias de genes marcadores, determinar si la replicación es unidireccional o
bidireccional. Otras técnicas se basan en medir la distancia desde los ojos de replicación hasta los extremos de un
ADN lineal (o circular convertido en lineal mediante enzimas de restricción).

Semidiscontinua
La replicación siempre se produce en
sentido 5' → 3', siendo el extremo 3'-OH
libre el punto a partir del cual se produce la
elongación del ADN. Esto plantea un
problema, y es que las cadenas tienen que
crecer simultáneamente a pesar de que son
antiparalelas, es decir, que cada cadena tiene
el extremo 5' enfrentado con el extremo 3'
de la otra cadena. Por ello, una de las
cadenas debería ser sintetizada en dirección
3' → 5'.

Este problema lo resolvieron los científicos

japoneses Reiji Okazaki y Tsuneko Okazaki
en la década de 1960, al descubrir que una La replicación es semidiscontínua

de las nuevas cadenas de ADN se sintetiza

en forma de trozos cortos que, en su honor, se denominan fragmentos de Okazaki. Su longitud suele variar entre
1000 y 2000 nucleótidos en las bacterias y entre 100 y 400 nucleótidos en eucariontes.

La cadena que se sintetiza en el mismo sentido que avanza la horquilla de replicación se denomina hebra adelantada
(en inglés, leading strand, que a veces se traduce por líder o conductora) y se sintetiza de forma continua por la ADN
polimerasa, mientras que la que se sintetiza en sentido contrario al avance se denomina hebra rezagada o retrasada
(en inglés, lagging strand), cuya síntesis se realiza de forma discontinua teniendo que esperar a que la horquilla de
replicación avance para disponer de una cierta longitud de ADN molde.[2]
Replicación de ADN 6

ADN Polimerasas
La ADN polimerasa es la enzima que cataliza la síntesis de la nueva
cadena de ADN a partir de desoxirribonucleótidos y de la molécula de
ADN plantilla o molde que es la que será replicada. La enzima copia la
cadena de nucleótidos de forma complementaria (A por T, C por G)
para dar a cada célula hija una copia del ADN durante la replicación.

Modo de operación
En cada horquilla de replicación, la ADN polimerasa y otras enzimas
sintetizan dos nuevas cadenas de ADN que son complementarias
respecto a las 2 cadenas originales. Durante este proceso, la ADN
polimerasa reconoce una base nucleotídica no apareada de la cadena
Estructura en 3D de un ADN polimerasa
original y la combina con un nucleótido libre que tiene la base
complementaria correcta. Luego, la ADN polimerasa cataliza la
formación de nuevos enlaces covalentes que ligan el fosfato del nucleótido libre entrante con el azúcar del nucleótido
previamente agregado en la cadena hija en crecimiento. De esta forma, la ADN polimerasa sintetiza el esqueleto de
azúcar-fosfato de la cadena hija.
Las ADN polimerasas también realizan
otras funciones durante el proceso de
replicación. Además de participar en la
elongación, desempeñan una función
correctora y reparadora gracias a su
actividad exonucleasa 3', que les confiere la
capacidad de degradar el ADN partiendo de
un extremo de éste. Es importante que
existan estos mecanismos de corrección ya
que de lo contrario los errores producidos
durante la copia del ADN darían lugar a
mutaciones.

Función correctora exonucleasa 3' → 5' de las ADN polimerasas.

Replicación de ADN 7

Proceso general

• La helicasa rompe los puentes de hidrógeno de la doble hélice permitiendo el avance de la horquilla de
replicación.
• La topoisomerasa impide que el ADN se enrede debido al superenrollamiento producido por la separación de la
doble hélice.
• Las proteínas SSB se unen la hebra discontínua de ADN, impidiendo que ésta se una consigo misma.
• La ADN polimerasa sintetiza la cadena complementaria de forma continua en la hebra adelantada y de forma
discontínua en la hebra rezagada.
• La ARN primasa sintetiza el cebador de ARN necesario para la síntesis de la cadena complementaria a la cadena
rezagada.
• La ADN ligasa une los fragmentos de Okazaki.
El proceso se puede dividir en 3 fases: iniciación, elongación y terminación.
• El cebador: son pequeñas unidades de RNA que se unen a los fragmentos para que la ADN polimerasa reconozca
donde debe unirse.
Los cebadores los quita la pol. I y coloca bases a la cadena en crecimiento por la ligasa.

Iniciación
Mediante consumo de ATP en dirección a la horquilla de replicación, es decir, en dirección 5' → 3' en la hebra
rezagada y 3' → 5' en la hebra adelantada, rompiendo los puentes de hidrógeno que mantienen unida la doble
hélice.[3] El siguiente conjunto de proteínas reclutadas son las denominadas proteínas SSB (single-stranded DNA
binding proteins, proteínas ligantes de ADN monocatenario) encargadas de la estabilización del ADN monocatenario
generado por la acción de las helicasas, impidiendo así que el ADN se renaturalice o forme de nuevo la doble hélice,
de manera que pueda servir de molde. Estas proteínas se unen de forma cooperativa, por lo que su unión al DNA
conforme avanza la helicasa es rápida. Por otro lado, conforme las helicasas van avanzando se van generando
superenrollamientos en la doble cadena de ADN por delante de la horquilla y si éstos no fueran eliminados, llegado a
un punto el replisoma ya no podría seguir avanzando. Las topoisomerasas son las enzimas encargadas de eliminar los
superenrollamientos cortando una o las dos cadenas de ADN y pasándolas a través de la rotura realizada, sellando a
continuación la brecha.[2]
Replicación de ADN 8

Elongación
En el siguiente paso, la holoenzima ADN Pol III cataliza
la síntesis de las nuevas cadenas añadiendo nucleótidos
sobre el molde. Esta síntesis se da bidireccionalmente
desde cada origen, con dos horquillas de replicación que
avanzan en sentido opuesto. Cuando el avance de dos
horquillas adyacentes las lleva a encontrarse, es decir,
cuando dos burbujas se tocan, se fusionan, y cuando
todas se han fusionado todo el cromosoma ha quedado
replicado.

Puesto que la holoenzima ADN Pol III necesita de un

extremo 3'-OH libre, es necesario que una ARN primasa
catalice la formación de un fragmento corto específico
de ARN llamado cebador, que determinará el punto por
donde la ADN polimerasa comienza a añadir
nucleótidos. Así, durante la síntesis, en cada horquilla de
replicación se van formando dos copias nuevas a partir
del cebador sintetizado en cada una de las dos hebras de
ADN que se separaron en la fase de iniciación, pero
debido a la unidireccionalidad de la actividad polimerasa
de la ADN Pol III, que sólo es capaz de sintetizar en
sentido 5´ → 3', la replicación sólo puede ser continua
en la hebra adelantada; en la hebra rezagada es
discontinua, dando lugar a los fragmentos de Okazaki. Enzimas que participan en la replicación de E. coli: helicasa,
proteínas SSB, topoisomerasa, ARN primasa, Holoenzima ADN
La mitad del dímero de la holoenzima ADN Pol III Pol III
sintetiza la hebra adelantada y la otra mitad la hebra
rezagada.[3]
Replicación de ADN
Hebra rezagada: síntesis de cebadores, unión de fragmentos de
Okazaki y eliminación de los cebadores
Enzimas que participan en la eliminación
de cebadores y unión de los fragmentos
de Okazaki. El cebador de ARN está
pintado en azul y el ADN que lo
reemplaza en naranja
Referencias
9
En la hebra rezagada, cuando la ADN Pol III hace
contacto con el extremo de otro fragmento de Okazaki
contiguo, el cebador de ARN de éste es eliminado y los
dos fragmentos de Okazaki de ADN recién sintetizado son
unidos. Una vez se han juntado todos se completa la doble
hélice de ADN. La eliminación de cebadores también se
da en la hebra conductora, de síntesis continua, pero
debido a que en ésta hay un solo cebador es un proceso
que sólo tiene lugar una vez, mientras que en la hebra
rezagada se dará tantas veces como fragmentos de
Okazaki haya.
En la eliminación del fragmento de Okazaki (también
denominado iniciador, cebador o primer) intervienen dos
de enzimas: por un lado la ADN Pol I, que va eliminando
el ARN con su actividad exonucleasa 5' → 3' y
simultáneamente rellenando con ADN mediante su
actividad polimerasa 5' → 3' (proceso denominado
nick-traslation). Al final queda rotura (o "mella") entre el
extremo 3'-OH libre y el fosfato 5' de la cadena
sintetizada; por último, la ADN ligasa sella esa rotura
catalizando la reacción de condensación entre el grupo
fosfato y el OH de la desoxirribosa del nucleótido
contiguo, completando el enlace fosfodiéster; para ello, es
preciso hidrolizar una molécula de ATP.[2]
Nota: diversos autores difieren en los enzimas implicados
en esta etapa. Para algunos no es la propia ADN Pol I la
que rellena el hueco tras eliminar el primer, sino que lo
hace la ADN Pol III (la misma que polimeriza el resto de
la cadena). Del mismo modo, algunos autores siguen
empleando el término ribonucleasa o (RNasa) para
referirse a la ADN Pol I en esta etapa, ya que hasta hace
poco se desconocía que la propia ADN Pol I tenía la
capacidad exonucleasa 5' → 3, y se pensaba que esto lo
realizaba otro enzima, que recibía este nombre genérico.
Terminación
Terminación de los genomas lineales
El final de la replicación se produce cuando la ADN
polimerasa III se encuentra con una secuencia de
terminación. Se produce entonces el desacople de todo el
replisoma y la finalización de la replicación.
Replicación de ADN 10

[1] Watson, J. D.; Baker, T. A.; Bell, S. P.; Gann, A.; Levine, M. et Losick, R (2006). «2. Los ácidos nucleicos transmiten información genética».
Biología Molecular del Gen (5ª Ed.). Madrid: Médica Panamericana. 84-7903-505-6.
[2] {{Watson, J. D.; Baker, T. A.; Bell, S. P.; Gann, A.; Levine, M. et Losick, R (2006). «8. La duplicación del DNA». Biología Molecular del
Gen (5ª Ed.). Madrid: Médica Panamericana. 84-7903-505-6.
[3] César Benito Jiménez, Profesor Titular de Genética, Departamento de Genética, U.C.M.. « La Replicación (http:/ / www. ucm. es/ info/
genetica/ grupod/ Replicacion/ Replicacion. htm#Inicio)». Consultado el marzo de 2008.

Bibliografía
• Bramhill, D., and Kornberg, A. 1988. A model for initiation at origins of DNA replication. Cell 54:915-18.

Enlaces externos
• Replicación del ADN con audio en español (http://www.youtube.com/watch?v=-EGKrYdQEHQ)
• Visualización molecular del ADN: Replicación de ADN (http://es.youtube.com/watch?v=49fmm2WoWBs)
• Animación sobre la replicación en E. coli (http://portales.educared.net/wikiEducared/index.
php?title=Replicación)
• Animación interactiva: enzimas que participan en la replicación del ADN (http://www.uam.es/personal_pdi/
ciencias/jhermoso/ch08_replication.html)
• Varias animaciones de la replicación (http://biomodel.uah.es/biomodel-misc/anim/inicio.htm#replic)
Fuentes y contribuyentes del artículo 11

Fuentes y contribuyentes del artículo

Replicación de ADN  Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=52525063  Contribuyentes: Andreateletrabajo, AngelHerraez, Atletimachote, Biotoscano, Cansado, Cratón, Delphidius,
Deneapol, Diegusjaimes, Diucón, Eduardosalg, Fidelmoquegua, Flakinho, Galio, GermanX, Ggenellina, Humberto, Jijisel, Jkbw, Jorge c2010, Leonpolanco, Lucien leGrey, MadriCR, Magister
Mathematicae, Manuelt15, MarcoAurelio, Matdrodes, MiguelAngelCaballero, Netito777, Nioger, Nixón, Ortisa, Otacon, Pjbhva, PoLuX124, Quesete, RoyFocker, Sir Electron, SuperAs25,
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