Вы находитесь на странице: 1из 26

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE MEDICINA

METAANÁLISIS DE LA
REPERCUSIÓN
SOCIOECONÓMICA DE LA
PREVALENCIA DE LA
ENFERMEDAD DEL
ALZHEIMER

AUTORES:
PEÑAHERRERA MORALES ANGIE LISSETH
QUISPILLO COLCHA LADY ALEXANDRA
DOCENTE:
DR. FREDDY AVEIGA LIGUA
ÌNDICE

RESUMEN............................................................................................................................................. 1
INTRODUCCIÓN ................................................................................................................................. 2
................................................................................................................................................................ 2
JUSTIFICACIÓN .................................................................................................................................. 3
OBJETIVO GENERAL ........................................................................................................................ 4
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ............................................................................................. 5
HIPÒTESIS ........................................................................................................................................... 6
MARCO TEÓRICO .............................................................................................................................. 7
Concepto de la Enfermedad del Alzheimer ............................................................................. 7
Etiología de la Enfermedad del Alzheimer .............................................................................. 7
Factores de Riesgo........................................................................................................................ 8
Manifestaciones Clínicas ............................................................................................................. 9
Tratamientos ................................................................................................................................. 10
Tasas de demencia ...................................................................................................................... 11
Impacto socioeconómico........................................................................................................... 11
Materiales y Métodos ...................................................................................................................... 12
Resultados ......................................................................................................................................... 13
Conclusión ......................................................................................................................................... 21
Bibliografía......................................................................................................................................... 22
ANEXOS.............................................................................................................................................. 23
RESUMEN

Objetivo: Comparar las repercusiones socioeconómicas que trae consigo la

prevalencia de la enfermedad del Alzheimer a nivel mundial.

Palabras Claves: Enfermedad del Alzheimer (EA), Demencia, Socioeconómico,

Prevalencia.

1
INTRODUCCIÓN
“No puedo imaginar otra enfermedad con un efecto más profundo sobre la
pérdida de funciones, pérdida de independencia y necesidad de asistencia.
No puedo imaginar otra enfermedad más temida por aquellos que desean
envejecer dulcemente y con dignidad.
No puedo imaginar otra enfermedad que imponga una carga más pesada a las
familias, las comunidades y las sociedades.
No puedo imaginar otra enfermedad en la que las innovaciones sean más
necesarias para encontrar una cura” (Dra. Chan M, 2015)

"La enfermedad de Alzheimer (EA) es el tipo más frecuente de demencia, que

representa más del 80% de los casos de demencia en pacientes de mediana y

avanzada edad" (Kumar A, Singh A, Ekavali)

La EA se describe que es un deterioro paulatino de la memoria que afecta en su

mayoría a personas mayores de 60 a 65 años de edad. En la actualidad, existen dos

grupos de medicamentos certificados por la FDA, (Administración de Drogas

Aprobados en los Estados Unidos, por sus siglas en inglés) disponibles para el

tratamiento de la Alzheimer: los inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChEI) y los

receptores de N-metil-D-aspartato.

No obstante, el tratamiento terapéutico no farmacológico resulta también una

herramienta útil que engloba una serie de estimulaciones, rehabilitaciones y

entrenamiento cognitivos, ayudando a retrasar los síntomas de tal mal.

La EA puede afectar la capacidad para realizar tareas cotidianas, y también puede

provocar cambios del comportamiento y del estado de ánimo. Si bien los síntomas

pueden interferir con las actividades sociales, familiares y laborales. Muchos

pacientes de la EA y sus cuidadores han aprendido una serie de estrategias que les

ayudan a mantener una vida activa y productiva. La EA se manifiesta de distintas

formas de una persona a otra.

2
JUSTIFICACIÓN

El presente método de investigación busca esclarecer las repercusiones

económicas que desarrolla el Alzheimer a nivel mundial. Gracias a los artículos

antes consultados se obtiene información veraz que evalúa y relaciona el nivel

socioeconómico.

El objetivo de ADI es convertir la demencia en una prioridad de salud mundial sin

importar el estado social y económico que se encuentre el individuo, crear y reforzar

asociaciones de alzhéimer y concienciar sobre la demencia en todo el mundo.

Asociaciones de alzhéimer más fuertes pueden satisfacer mejor las necesidades de

las personas con demencia y sus cuidadores.

3
OBJETIVO GENERAL

Comparar las repercusiones socioeconómicas que trae consigo la prevalencia de la

enfermedad del Alzheimer a nivel mundial.

4
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

El Alzheimer es una de las enfermedades que se caracterizan por su larga duración,

la carga de los cuidadores y los costos asociados con la atención proporcionada,

que contribuyen hacer de la demencia un mayor problema de salud pública. En todo

el mundo hay casi 900 millones de personas de más de 60 años, el aumento de la

esperanza de vida contribuye al incremento de este número, asociado a un aumento

de prevalencia de enfermedades crónicas como la demencia (Alzheimer).

¿Cuáles son las repercusiones socioeconómicas que traerá consigo la

prevalencia de la enfermedad del Alzheimer?

5
HIPÒTESIS
Según la OMS se proyecta que entre el 2015 y el 2050 el número de personas con

la enfermedad del Alzheimer aumentará a un ritmo diferente según el país de

procedencia: los países con ingresos altos aumentara un 116%, en países con

ingresos medio- altas se producirá un aumento de un 227%, en países con ingresos

medio- bajas se producirá un aumento del 223% y en países con rentas bajas el

aumento será 264%. Habiendo sido el costo total de la demencia en todo el mundo

en el 2015 de 818 000 millones de USD, en el 2018 se estima un billón USD y

para el 2030 alrededor de 2 billones USD, cantidades exorbitantes que traen

consigo una repercusión económica impresionante a nivel mundial.

Esto significa que si el tratamiento o cuidado de la demencia fuera un país, sería la

décimo octava economía más grande del mundo. “Estimando que el 58% de las

personas que padecen de Alzheimer viven en países clasificados actualmente por el

Banco Mundial como países de ingresos bajos y medios, cuyo porcentaje

aumentara hasta el 63% en 2030 y hasta el 68% en el 2050” (Informe Mundial sobre

el Alzheimer 2015). Por lo que hay que tener en cuenta que, además de aumentar el

número de personas con demencia, también habrá un incremento en el gasto medio

que implica su tratamiento.

6
MARCO TEÓRICO
Concepto de la Enfermedad del Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA) se refiere a un trastorno neurodegenerativo que

se caracteriza principalmente por el deterioro progresivo de las capacidades

cognitivas, como memoria, orientación, lenguaje y pérdida gradual de la capacidad

de llevar a cabo actividades diarias. Afecta con mayor frecuencia a personas

mayores de 65 años de edad.

El Alzheimer de inicio temprano es una forma poco frecuente de demencia que

afecta a personas menores de 65 años, la presencia de síntomas suele ser más

común a los 50 años que entre los 30 y 40 años.

Etiología de la Enfermedad del Alzheimer

Respecto a su etiología no se conocen aún las causas que promueven su

desarrollo, aunque se han propuesto hipótesis que ayudan a comprender el proceso

neurodegenerativo de esta enfermedad. Actualmente la formación de placas

amiloides extracelulares y ovillos neurofibrilares intracelulares en diferentes regiones

cerebrales son 2 hipótesis etiológicas propuestas más aceptadas por la comunidad

científica.

En la cascada amiloide esta atrofia neuronal y cerebral se produce por el acúmulo

de péptidos β-amiloides, la acumulación de péptidos β-amiloides, se inicia por una

alteración del metabolismo de la proteína precursora de amiloide (PPA). Los ovillos

neurofibrilares intracelulares, se forman por la hiperfosforilación de la proteína Tau,

proteína soluble con compuestos insolubles que altera la funcionalidad de la

neurona.

7
Son muchas las interrogantes relacionadas al origen de EA, por lo que también se

han tomado en cuenta otras posibles causantes, como son procesos inflamatorios o

alteraciones vasculares en distintas regiones del cerebro provocadas por depósitos

de péptidos β-amiloides que son los desencadenantes del cuadro clínico de la

enfermedad.

Factores de Riesgo

Aunque la etiología exacta de esta enfermedad es desconocida, se han identificado

varios factores de riesgo que pueden aumentar la posibilidad de desarrollarla. Estos

factores de riesgo se los puede clasificar en modificables y no modificables.

Los factores de riesgo no modificables son: la edad, genética, historia familiar y

sexo.

Edad: Con el transcurso de los años es más probable desarrollar EA y su incidencia

aumenta cada 5 años una vez alcanzados los 65 años de edad.

Genética: se conocen dos tipos; los determinantes que son mutaciones muy

extrañas que si aparecen aseguran la existencia de Alzheimer y los predisponentes

que si aparecen aumentan la probabilidad de EA.

Historia familiar: las personas con antecedentes familiares tienen una probabilidad

de dos a siete veces mayor de sufrir esta demencia y además su inicio es en

edades más tempranas antes de los 65 años.

Sexo: afecta más a las mujeres que a los hombres. Posiblemente puede deberse a

que las mujeres tienen mayor esperanza de vida que los hombres.

8
Por el contrario, las mujeres premenopáusicas cuentan con la capacidad protectora

de los estrógenos que actúan sobre las enzimas colinérgicas y el factor de

crecimiento nervioso, además de impedir la muerte celular provocada por el péptido

β- amiloide.

Manifestaciones Clínicas

Son: deterioro cognitivo, funcional y conductual.

Déficit Cognitivo: La pérdida de memoria es la manifestación característica de la EA

y representa un grave problema de salud. La memoria declarativa es la más

afectada esta es la que se encargada de recordar hechos previos o conversaciones

recientes. Con el paso del tiempo también se va dañando la memoria semántica, la

inmediata y en último lugar, la memoria procedimental encargada de almacenar

habilidades motoras. Además se altera el lenguaje y se va deteriorando la

capacidad visuo-espacial y la persona tiene problemas para orientarse en lugares

que desconoce.

Déficit Funcional: las alteraciones cognitivas afectan seriamente a nivel funcional.

Las tareas instrumentales más difíciles de realizar se afectan en primer lugar, con el

paso del tiempo empiezan a deteriorarse las Actividades de la Vida Diaria como

vestirse, ir al servicio o aseo personal.

Síntomas psicológicos y conductuales: Inician con leves cambios de conducta y

personalidad como apatía, distimia o desinhibición.

A medida que avanza la enfermedad, los síntomas se van agravando y se producen

manifestaciones más preocupantes como: ideas delirantes, ansiedad, agresividad,

intranquilidad motora, ansiedad, ilusiones, entre otras.

9
Tratamientos

En la actualidad se utilizan algunos medicamentos y terapias no farmacológicas

para tratar la memoria y los síntomas de comportamiento de la enfermedad de

Alzheimer.

En la terapia farmacológica solo hay 4 fármacos en el mercado aprobados para el

tratamiento de la EA. Estos pertenecen a 2 grupos:

1. Anticolinesterásicos (inhibidores de la acetilcolinesterasa).

2. Moduladores de la transmisión glutamatérgica (antagonistas de los receptores N-

metil-D-Aspartato).

Fármacos anticolinesterásicos

Pertenecen a este grupo: donepezilo, rivastigmina y la galantamina.

El mecanismo de acción de los inhibidores de la acetilcolinesterasa es aumentar la

transmisión colinérgica por medio de la inhibición de la acetilcolinesterasa en la

hendidura sináptica incrementando ligeramente la capacidad cognitiva de los

pacientes con EA.

Moduladores de la transmisión glutamatérgica.-Para alcanzar este efecto esta un

antagonista del receptor N-metil D-aspartato (NMDA) no competitivo conocido

como memantina.

El tratamiento no farmacológico resulta muy útil en etapa temprana de la

enfermedad porque permite a la persona afectada sentirse más seguro de poder

llevar a cabo sus actividades con normalidad.

Las principales terapias no farmacológicas son: Estimulación cognitiva,

Entrenamiento cognitivo, Música, Ejercicio físico, Rehabilitación cognitiva,

Entrenamiento en actividades de la vida diaria, Intervenciones conductuales, Masaje

10
y tacto, Relajación, Acupuntura, Reminiscencia, Animales, Psicoterapia, Validación,

Estimulación multisensorial, Luz, Estimulación eléctrica.

Tasas de demencia

La demencia afecta a nivel mundial a unos 50 millones de personas, de las cuales

alrededor del 60% viven en países de ingresos bajos y medios. Cada año se

registran cerca de 10 millones de nuevos casos.

Se calcula que entre un 5% y un 8% de la población general de 60 años o más sufre

demencia en un determinado momento.

Se prevé que el número total de personas con demencia alcance los 82 millones en

2030 y 152 millones en 2050. Buena parte de ese incremento puede achacarse al

hecho de que en los países de ingresos bajos y medio el número de personas con

demencia tenderá a aumentar cada vez más.

Impacto socioeconómico
El Alzheimer es la forma más común de demencia, con una proporción de entre el

60% y el 80% de casos. Esto significa que 47 millones de personas en todo el

mundo padecen esta devastadora enfermedad, que afecta directamente a sus

cuidadores, al sistema nacional de salud y a los presupuestos generales de cada

país. El Alzheimer conforma un verdadero problema socioeconómico que requiere

de una atención y dedicación directa En los últimos años, los principales avances

se han realizado en el ámbito político. El nuevo plan de acción global de la OMS,

junto con las estrategias de los gobiernos nacionales para combatir la enfermedad

de Alzheimer, han contribuido a aliviar la carga de la enfermedad.

Desde las inversiones en investigación hasta el aumento de la concienciación a

través de los planes nacionales de demencia, existen estrategias que han

funcionado.

11
Materiales y Métodos

Al realizar el metaanálisis se llevó a cabo una revisión bibliográfica con el propósito

de revisar y analizar las repercusiones socioeconómicas que trae consigo las

prevalencia de la enfermedad del Alzheimer. Las bases de datos que se emplearon

fueron: BCM Neurology, Scielo, Plos, Google Académico, también se obtuvo

información de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Al haber analizado y estudiado todos los artículos disponibles, se seleccionaron

aquellos que cumplían con los criterios de inclusión como: artículos originales

publicados en los últimos 5 años, artículos publicados tanto en inglés como en

español y artículos obtenidos a texto completo. Los artículos seleccionados fueron

dos. Además de estos artículos, se han utilizado páginas web científicas

relacionadas con el tema debido a su gran relevancia, con el fin de comprender

mejor el tema estudiado.

12
Resultados

Tabla 1. Entre el 2015 y el 2050 el número de ancianos que viven en países con

ingresos económicos altos crecerá un 56%, en comparación en países con ingresos

medio-altas que tendrán un 138%, en países con rentas medio- bajas será un 185%

y el 239%(más del triple) en países con ingresos bajas.

Tabla 1 Porcentaje del crecimiento poblacional en personas mayores de 60 años del 2015 - 2050

% Crecimiento
Estatus Socioeconómico Poblacional
Ing. Altos 56%
Ing. Medio- altos 138%
Ing. Medio -bajos 185%
Ing. Bajos 239%
Fuente: Informe mundial sobre el Alzheimer. www.alz.co.uk/worldreport2015

Porcentaje del crecimiento poblacional en personas


mayores de 60 años del 2015 - 2050
250% 239%

200% 185%

150% 138%

100%
56%
50%

0%

Ing. Altos Ing. Medio altos Ing. Medio bajos Ing. Bajos

Figura 1 Estimación del crecimiento poblacional de personas mayores

Fuente: Elaborado por las autoras

13
Tabla 2. La prevalencia de la demencia aumentara exponencialmente con la edad

en todas la regiones del mundo: 5,5 años en Norteamérica; 5,7 años % en Asia-

Pacifico; 5,9% en América; 6,3% años en Asia Occidental; 6,9 años en Australia;

7,2 años en el Caribe; 4,6% años en África subsahariana y 10,6 años en el Sureste

Asiático.

Tabla 2 Aumento de la prevalencia del Alzheimer en años

Continente Años
Norteamérica 5,5
Asia - Pacifico 5,7
América latina 5,9
Asia Oriental 6,3
Centroeuropa 6,5
Sur de Asia 6,6
Australasia 6,9
Caribe y África sub. 7,2
Sureste asiático 10,6
Fuente: Informe mundial sobre el Alzheimer. www.alz.co.uk/worldreport2016

Aumento de la prevalencia del alzheimer en años


12 10.6
10
8 6.9 7.2
6.3 6.5 6.6
5.5 5.7 5.9
6
4
2
0

Figura 2 Aumento de la prevalencia del Alzheimer en años

Fuente: Elaborado por las autoras

14
Tabla 3. Según las estimaciones analizadas para el 2015, Asia Oriental es la región

mundial con más personas con demencia (9,8 millones), seguida de Europa

Occidental (7,4 millones), Les siguen de cerca el Sur de Asia (5,1 millones) y

Norteamérica (4,8 millones). A escala nacional, son diez los países que cuentan con

más de millón de habitantes con demencia en 2015, encabezados por China.

Tabla 3 Países con un mayor crecimiento de personas con Alzheimer

Asia oriental Europa Occidental Sur de Asia Norteamérica


Crecimiento
Poblacional
(millones) 9,8 7,4 5,1 4,8
Fuente: Informe mundial sobre el Alzheimer. www.alz.co.uk/worldreport2015

Paises con un mayor crecimiento de personas con Alzhemier

Norteamerica
Sur de Asia
Europa Occidental
Asia oriental
0 2 4 6 8 10
Europa
Asia oriental Sur de Asia Norteamerica
Occidental
Crecimiento 9.8 7.4 5.1 4.8

Figura 3 Países con un mayor crecimiento de personas con Alzheimer

Fuente: Elaborado por las autoras

15
Tabla 4. En el informe mundial sobre el Alzheimer 2016 revela datos estadísticos

hasta el 2050, el número de personas con demencia en lo que son ahora países con

rentas altas aumentará en 116%. En países con rentas medio-altas se producirá un

aumento del 227% en países con rentas medio –bajas se producirá un aumento del

223% y en países con rentas bajas el aumento será del 264%

Tabla 4.- Incrementos proporcionales de personas con Alzheimer del 2016 - 2050

Estatus % Crecimiento
Socioeconómico Poblacional
Ing. Altos 116%
Ing. Medio altos 227%
Ing. Medio bajos 223%
Ing. Bajos 264%
Fuente: Informe mundial sobre el Alzheimer. www.alz.co.uk/worldreport2016

Incrementos proporcionales de personas con Alzheimer del 2016 -


2050
264%
223%
227% Ing. Bajos
Ing. Medio bajos
500% 116% Ing. Medio altos
0% Ing. Altos
1 2 3

Ing. Altos Ing. Medio altos Ing. Medio bajos Ing. Bajos

Figura 4.- Aumentos proporcionales de personas con Alzheimer del 2016 - 2050

Fuente: Elaborado por las autoras

16
Tabla 5. Se estima que el 58% de las personas que sufren demencia vive en países

clasificados actualmente por el Banco Mundial como países con rentas bajas y

medias. El porcentaje de personas con demencia que viven en estos mismos países

aumentará hasta el 63% en el 2030 y hasta el 68% en 2050.

Tabla 5 Crecimiento Mundial de personas con Alzheimer en países de ing. bajos y medios

2015 2030 2050


Países de Ing. Bajos y medios 58% 63% 68%
Fuente: Informe mundial sobre el Alzheimer. www.alz.co.uk/worldreport2015

Crecimiento mundial de personas con Alzheimer en


paises de ing. bajos y medios

68%
70% 63%
65% 58%
60%
55%
50%
2015 2030 2050

Paises de Ing. Bajos y medios

Figura 5.- Crecimiento Mundial de personas con Alzheimer en países de ingresos bajos y medios

Fuente: Elaborado por las autoras

17
Tabla 6. Resume el número estimado de personas que sufren demencia en cada

región CMM (Carga Mundial de Morbilidad), junto con los incrementos previstos

hasta 2050.

Tabla 6.-Estimación poblacional que padecen de Alzheimer a nivel mundial

AÑO 2015 2030 2050


# PERSONAS
(millones) 46,8 74,7 131,5
Fuente: Informe mundial sobre el Alzheimer. www.alz.co.uk/worldreport2015

Estimación poblacional que padecen de Alzheimer a


nivel mundial

46,8

131,5
74,7

2015 2030 2050

Figura 6 Estimación poblacional que padecen de Alzheimer a nivel mundial

Fuente: Elaborado por las autoras

18
Tabla 7. Coste económico de la demencia para la sociedad en su conjunto, 818 000

millones USD, una cantidad similar al PIB de países como Indonesia, Países Bajos y

Turquía, las economías 16 a 18 más grandes del mundo. Según estudios

elaborados se calcula que los costes totales superarán el umbral de 1 billón USD en

2018, para alcanzar los 2 billones USD en 2030.

Tabla 7.-Estimacion del costo de la Enfermedad del Alzheimer 2015

2016 2018 2030


Costos totales $ 818.000,00 $ 1.000.000.000.000 $ 2.000.000.000.000

$2,500,000,000,000.00
2030,
$2,000,000,000,000.00
$2,000,000,000,000
$1,500,000,000,000.00
2018,
$1,000,000,000,000.00
$1,000,000,000,000
$500,000,000,000.00
2015, $818,000.00
$-
2015 2018 2030

Figura 7.-Estimación del costo de la Enfermedad del Alzheimer

Fuente: Elaborado por las autoras

19
CUADRO COMPARATIVO

Tabla 8. Estimación de la prevalencia de personas ancianas sanas y con Alzheimer

del 2015 – 2050

Tabla 8 Estimación de la prevalencia de personas ancianas sanas y con Alzheimer del 2015 - 2050

Estatus
Socioeconómicos % Crecimiento Poblacional
Ing. Altos 56% 116%
Ing. Medio altos 138% 227%
Ing. Medio bajos 185% 223%
Ing. Bajos 239% 264%
Fuente: Informe mundial sobre el Alzheimer. www.alz.co.uk/worldreport2015

Estimaciòn de la prevalencia de personas ancianas sanas y con


Alzheimer del 2015 - 2050
3 239% 264%
227% 223%
185%
2 116% 138%
1 56%

0
ING. ALTOS ING. MEDIO ALTOS ING. MEDIO BAJOS ING. BAJOS

Series1 Series2 Series3 Series5 Series6 Series7

Figura 8 Estimación de la prevalencia de personas ancianas sanas y con Alzheimer del 2015 – 2050

Fuente: Elaborado por las autoras

20
Conclusión

De acuerdo a los datos obtenidos de los artículos seleccionados se concluye que

debido al aumento predominante de las personas con Alzheimer significará una alza

económica proporcional al gasto que ésta demanda, en el cual, se estima

aproximadamente el 58% de las personas con Alzheimer viven en países

clasificados actualmente por el banco mundial como países de ingresos bajos y

medios repercutiendo de tal forma la calidad de vida de las mismas y de sus

cuidadores.

21
Bibliografía

CEAFA, Sociedad Española de Geriatría y Gerontología, Sociedad Española de


Neurología, SEMERGEN AP, SEFAC, STADA. (2017). KNOW Alzheimer.com.
Madrid: S.A.

DrCs. Juan Llibre Rodríguez, M. R. (2014). Demencias y enfermedad de Alzheimer


en América Latina y el Caribe. Scielo Public Health, 10-28.

Lisette Kaskens, L. L. (2013). Evaluación de las consecuencias socioeconómicas de


la progresión de la enfermedad de Alzheimer en pacientes con demencia y
deterioro cognitivo. Análisis exploratorio de la valoración de la eficacia de
cinco medidas clínicas. Springer Link, 39-50.

Martin P, A. W.-T. (2015). El impacto global de la demencia: un análisis de


prevalencia, incidencia, costo y tendencias actualiza los datos de la demencia
global de ADI. USA: ADI.

Martin P, A. W.-T. (2016). El impacto global de la demencia. USA: ADI.

Mikeletegi. (01 de Diciembre de 2014). Cita Alzheimer. Obtenido de http://www.cita-


alzheimer.org/la-enfermedad/historia-del-alzheimer.com

MJ. Viñolo Gila, M. L. (2016). Valoración y tratamiento fisioterápico del Alzheimer.


ELSEVIER, 9-11.

Ruey Chen, P.-T. C.-C.-C.-Y.-R. (21 de Agosto de 2017). Plos ONE. Obtenido de
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0183586.com

S.A. (12 de Marzo de 2017). Alzheimer.medico-guia. Obtenido de


https://alzheimer.medico-guia.com/historia.com

Wattmo, C. (17 de Abril de 2014). BMC Neurology.com. Obtenido de


https://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-014-0173-4

22
ANEXOS

23

Вам также может понравиться