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TOXICOLOGÍA
DEFINICIÓN:
Ciencia que estudia los tóxicos y venenos, sus propiedades químicas y físicas, su
concentración en el ambiente, su vía de ingreso al organismo, su distribución, metabolismo,
biotransformación, vida media, acumulación y eliminación (toxicocinética).
Legal
Analítica
Laboral
Experimental
Genética
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Ante un cuadro de urgencia, se debe tener siempre presente la posibilidad como diagnóstico
diferencial de una intoxicación. En primer lugar se debe realizar el interrogatorio, dirigido lo
más rápido posible para averiguar:
Por otro lado podemos se debe impedir la absorción del tóxico, a través de mecanismos como
por ejemplo: aumentar la eliminación y modificando la fracción potencialmente tóxica, es
decir la no ionizada, o utilizando medicación absorbente en forma seriada, o purgantes. Por
último la utilización de técnicas cruentas como por ejemplo: diálisis peritoneal, la
hemodiálisis, la hemoperfusión.
MEDICACIÓN ANTITÓXICA:
Antídotos
Antagonistas
Quelantes
Activadores y competidores enzimáticos
Antídotos: son sustancias químicas o biológicas que actúan directamente sobre el tóxico o
veneno inactivándolo. Ejemplo: suero antibotulínico.
Competidores enzimáticos: utilizan la misma vía metabólica que el tóxico, por ejemplo:
etilterapia (alcohol etílico).
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MÉTODOS DE DEPURACIÓN INCRUENTOS Y CRUENTOS:
Incruentos:
La diuresis forzada es el método por el cual se utiliza el riñón por su capacidad excretora de
sustancias químicas y también por la posibilidad de disminuir la reabsorción tubular, de
acuerdo a las propiedades químicas de las sustancias utilizadas.
Pueden ser sustancias diuréticas:
La alcalina se realiza con bicarbonato de sodio y la ácida con cloruro de amonio o con ácido
ascórbico.
Cruentos:
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INTOXICACIÓN CON MONÓXIDO DE CARBONO (CO):
Hipoxia
Edema cerebral
Manifestaciones Clínicas:
Cefaleas constrictivas a nivel frontal y con latido perceptible de la arteria temporal; letargo y
excitación, más tarde depresión del SNC, convulsiones y coma. Algunos pacientes presentan
los síntomas de la enfermedad de Parkinson (rigidez, temblor).
Es uno de los tóxicos de más rápida acción y de gran mortalidad. Utilizado en tentativas de
suicidio y homicidio desde la antigüedad.
El cianuro tiene gran afinidad por el hierro en estado oxidado, es decir férrico, por lo que se va
a unir a la enzima citocromo oxidasa de la cadena respiratoria, impidiendo la fosforilación
oxidativa y por lo tanto la respiración aeróbica celular, se pone en marcha la glucólisis y al
acumularse ácido láctico lleva a la acidosis metabólica. De esta forma el oxígeno circulante no
puede ser utilizado por los tejidos, produciéndose una hipoxia histotóxica.
Manifestaciones clínicas:
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En concentraciones algo menores se observa taquipnea, disnea, cefaleas, pérdida del
conocimiento, convulsiones y muerte en 10 a 20 minutos.
Tiene un olor característico a almendras amargas.
Se absorbe por varias vías, siendo la más frecuente es la digestiva. La vía inhalatoria
(vapores) generalmente se observa por exposición profesional.
Otras vías son la parenteral de importancia médica y a través de la piel, de escasa
importancia, salvo en lactantes.
La absorción del alcohol se produce en el estómago en un 20% y el restante 80% a nivel del
duodeno. Como es hidrosoluble la absorción es rápida. Las grasas disminuyen la absorción y
los hidratos de carbono la elevan. Entre 5 y 10 minutos aparece en sangre y se observa el pico
máximo entre los 30- 90 minutos, desapareciendo de la sangre alrededor de las 8 - 10 horas
posteriores a la ingesta.
Se elimina por orina y por pulmón, esta última utilizada para realizar el alcotest. Este método
se utiliza para el control de los automovilistas (prueba colorimétrica); muestra una variación
de color al soplar un circuito cerrado.
Existe una relación entre concentración en sangre y la pulmonar 1/2000, o sea 0,5% de la
concentración sanguínea.
El volumen de distribución es de 0,6 1kg., si se quiere calcular la cantidad bebida consumida
se aplica:
CS (gr/l)
CBS (ml/kg) =
PE (gr/ml) / VD 1 kg
CBS = cantidad bebida consumida.
CS = concentración sanguínea (alcoholemia)
VD = volumen de distribución
PE = peso específico de 90º, donde 1ml equivale 0,8 gr.
Intoxicación aguda:
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Una dosis letal 5-8 gr. / kg., produce la muerte
Segundo período: se observa con niveles de 1,5 mg. / ml. Ebriedad parcial.
Ataxia (por acción sobre el cerebelo), visión borrosa doble, disartria, hipotensión, acidosis,
hipotermia, hipoglucemia. Este signo es más común en alcohólicos crónicos y niños con
desnutrición, debido a que el alcohol, produce detención hepática de glucógeno e inhibe la
gluconeogénesis. Puede haber depresión SNC y convulsiones en niños.
Cuarto período: niveles de 3,5 mg. / ml. Coma alcohólico, aumenta la depresión del SNC,
hipertensión, bradicardia, apnea, acidosis, hipoxemia.
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Alteraciones neurológicas: la polineuropatía metabólica es por alteraciones nutricionales con
deficiencia del complejo vitamínico B (principalmente B1). Puede presentar atrofia muscular,
impotencia sexual. Puede llevar a la parálisis, especialmente de las extremidades inferiores,
parestesias, disartria, temblor de manos, párpados y movimientos coreiformes.
Epilepsia
Manifestaciones Bucales: la intoxicación crónica puede ser causa de cáncer lingual, queilitis
angular, glosodinia
Según las vías de administración las drogas presentan algunos trastornos especiales:
Pulmonar: por esta vía pasan rápido a sangre, producen laringitis, bronquitis, cáncer de
pulmón (marihuana Crack).
Intranasal: se absorbe en mucosa basal sin pasar a pulmón, es una vía rápida. Ocasiona
irritación, simula un resfrío permanente, puede perforar el tabique nasal el uso prolongado
(polvo de cocaína).
Intravenosa: es la vía más rápida para conseguir el efecto deseado y la más peligrosa para
sobredosis. Las personas alérgicas pueden provocar shock anafiláctico grave. Otras
complicaciones de esta vía son: flebitis, riesgo de abscesos, celulitis, hepatitis B, SIDA,
endocarditis infecciosa.
Son drogas muy lipofílicas, son de riesgo en la mujer embarazada y la que amamanta; debido
a que atraviesa la placenta produce toxicidad y dependencia antes de nacer, así como también
se almacena en las glándulas mamarias y se excreta con la leche materna. A los 10 minutos de
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la inyección intravenosa de barbitúricos en la embarazada, la concentración de la droga en el
feto es idéntica a la de la madre.
b) Analgésicos-narcóticos opio
(opiáceos) heroína
morfina
codeína
meperidina
Estimulantes de la conducta:
Anfetaminas pemolina
cocaína
cafeína
nicotina
Psicodélicos y LSD
Alucinógenos Psicocibina
Mescalina
Marihuana
Inhalantes: Pegamentos
Nafta
Ketamina
Fenciclidina
MARIHUANA:
Se obtiene de la planta Cannabis Sativa. Es la sustancia ilegal más utilizada en Estados Unidos
de Norteamérica, 50 millones de personas la consumen en forma esporádica.
Los alcaloides activos de la marihuana son: (delta 9 THC y Delta 8 THC). “THC es
tetrahidrocannabinol”.
Se realiza el consumo fumando su picadura en cigarrillos que pueden tener 500 mg. De esta
droga con 1% de 9THC o la resina del cannabis hachis que contiene de 5 a 15% del alcaloide
y el aceite entre 11- 28%.
Tanto la resina del cannabis preparado en forma de cubos (verdes a pardos) como el aceite
líquido, pueden ser fumados con tabaco (cigarrillos) o colocados en pipas especiales. Si se
fuma un cigarrillo, el 50% del alcaloide es absorbido y pasa rápido a la sangre, produciendo el
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efecto en 5 minutos y dura hasta 3 horas. Si se ingiere, se absorbe del 5 al 10%; sus efectos
empiezan a los 30 a 60 minutos y duran 5 horas.
Es hiposoluble, se elimina rápido del plasma, puede permanecer en equilibrio con el tejido y
sangre durante 7 días y requiere 30 días para su total eliminación. El uso frecuente permite la
acumulación. Un 15% presenta recirculación enterohepática, por eso hay retención
prolongada. Se elimina por orina, saliva, heces, atraviesa la placenta y también a través de la
lecha materna.
Intoxicación aguda:
Los efectos observados sobre SNC con baja dosis son los siguientes: euforia, relajación,
aumento de las sensaciones sensoperceptivas auditivas, visuales y gustativas. A dosis
moderada aumentan estos efectos, se altera la memoria reciente, falla la atención, ataxia,
disminuye función muscular. A dosis grandes, se producen cambios en la imagen corporal,
desorientación, despersonalización, delirio, alucinaciones. Existe un efecto secundario
alarmante, que es la aparición de pánico, que puede presentarse en algunos adictos.
Manifestaciones Bucales:
Se observan los siguientes signos: m elanosis del fumador que se presenta como pigmentación
melánica (coloración más oscura) en membranas mucosas.
La marihuana provoca una coloración muy oscura o negra formando anillos delimitados en el
cuello de los dientes, cerca de la encía.
Los fumadores de marihuana manifiestan boca y garganta secas.
Periodontitis: fumar marihuana puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de
periodontitis crónica en los adultos jóvenes, independientemente de que fumen o no.
Mayor predisposición a contraer cáncer bucal al igual que otras drogas y el consumo de
alcohol.
OPIÁCEOS:
Existen opiáceos naturales derivados del papaver somniferum o adormífera amapola, de cuyo
fruto se obtiene una secreción lactescente, que contiene los alcaloides: morfina, codeína,
papaverina, narceína. Otros son semi-sintéticos: de morfina: diacetil morfina o heroína. Por
último existen opiáceos sintéticos: meperidina, metadona.
La vía más frecuente de administración es la intravenosa.
Intoxicación aguda:
Se caracteriza por los siguientes signos:
Depresión respiratoria (apnea)
Depresión SNC
Miosis puntiforme
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En intoxicación con codeína puede haber también agitación, sudoración, hipertensión y
convulsiones.
Las venas adquieren un aspecto esclerótico de color plomizo e induradas por las punciones
múltiples. Puede observarse tromboflebitis, linfagitis, abscesos locales, úlceras. Se debe
considerar también la posibilidad de contraer infecciones generalizadas por el uso compartido
de agujas, como hepatitis B y C, SIDA y endocarditis infecciosa.
En piel se observan lesiones pigmentadas induradas en el sitio de inoculación, úlceras
abscesos, fibrosis de las paredes venosas, la luz venosa puede obliterarse por trombos.
En corazón: cardiomegalia.
Pulmón: edema agudo de pulmón con aumento de peso del órgano, bronquios ocupadas por
espuma serosa rosada, neumonía.
Hígado: fibrosis, granuloma.
Riñón: necrosis tubular aguda.
SNC: congestión y edema cerebral, complicaciones infecciosas.
ANFETAMINAS
Intoxicación aguda:
COCAÍNA:
Mecanismo de acción:
En primer lugar aumenta las concentraciones de dopamina en las sinapsis por inhibición de su
captación neuronal, en especial en áreas ventral del cerebro y corteza frontal, lo que provoca
su acción estimulante. A continuación se produce la liberación o bloqueo de reabsorción de
serotonina. Por último se observa la inhibición del flujo de sodio en los tejidos neuronales.
Vías de absorción más comunes: mucosa nasal, boca, vaginal y rectal. Aumenta su
concentración en sangre entre 10 a 20 minutos alcanzando el pico máximo a los 60 minutos.
La mucosa nasal es la más usada. Como produce vasoconstricción ocasiona sangrado,
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cambios inflamatorios y perforación de tabique. Su uso frecuente por vía endovenosa puede
provocar: flebitis, celulitis, induración de trayectos venosos.
Dosis letal 1 a 2 gr. puede ocasionar la muerte.
Intoxicación aguda
Manifestaciones clínicas:
CAFEÍNA:
La Teofilina y la teobromina presentes en te, café, yerba mate y cacao, bebidas colas,
medicamentos antimigrañosos. Tienen efecto estimulante del SNC.
A modo de ejemplo de sus concentraciones, se mencionan las siguientes sustancias que la
contienen:
Taza café grande: 120 mg.
Un cuarto de coca cola: 30 mg.
Una taza grande de te: 100mg.
Manifestaciones clínicas:
Insomnio, vómitos, diarrea, hemorragia digestiva, inquietud, zumbidos, cefalea, poliuria,
arritmia, hipokalemia, acidosis metabólica, hiperglucemia.
NICOTINA:
La absorción de nicotina tiene acción directa con el PH del medio. Se absorbe bien en boca e
intestino. También por vía nasal e intrapulmonar. Se excreta mejor en orinas ácidas y su vida
media es de 0,8 a 1,3 horas. Se elimina también en la leche de mujeres fumadoras.
Actúa por estimulación directa seguida por bloqueo de los receptores nicotínicos de los
ganglios simpáticos y parasimpáticos de la médula adrenal y de la unión neuromuscular.
A nivel del SNC estimula el centro respiratorio, induce vómitos y tiene acción antidiurética.
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Intoxicación aguda:
Manifestaciones clínicas:
Pueden comenzar a los 15 minutos y permanecer por 24 horas, hay un período breve de
estimulación del SNC con cefaleas, inquietud, temblores, y fasciculaciones. Náuseas, dolor
abdominal, sialorrea, broncorrea, sensación de quemazón en la boca, taquicardia, hipertensión.
La muerte puede producirse por falla respiratoria (parálisis central y bloqueo periférico de los
músculos respiratorios).
Intoxicación crónica:
La nicotina es responsable solo en parte de la toxicidad, del humo de tabaco que contiene
4000 compuestos distintos, de los cuales el más tóxico el CO, el CO 2, cianuro de H+,
carcinógenos importantes como, nitrosamidas y aminas aromáticas e hidrocarburos
policíclicos, como el benzopireno.
Entre los enfermedades asociadas al hábito de fumar existe fuerte evidencia del riesgo de
presentar arteriopatías coronarias, cerebral y periférica, debido a la hipoxia general por el CO
y los trastornos a nivel lipídico ocasionados por la nicotina. Existe deterioro en la función
respiratoria en fumadores y en fumadores pasivos. Estos son los sujetos expuestos al humo del
cigarrillo. Esta acción se asocia a la inhibición de los mecanismos depuradores pulmonares.
Los cancerígenos del alquitrán son responsables de la mayor incidencia de cáncer de pulmón,
laringe, orofarínge, esófago, vejiga y páncreas. También se observaron trastornos en visión por
el alcohol y el tabaco, hay disminución de visión de colores.
La causa de hipoxia fetal por intoxicación con CO puede dar poliglobulia fetal. Hay
disminución del peso al nacer, aumento de muerte súbita infantil. Niños de madres fumadoras
amamantados, pueden tener náuseas, vómitos, cambios de conducta, todo depende de la
cantidad de cigarrillos fumados.
Manifestaciones clínicas:
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METALES PESADOS:
MERCURIO:
Metal líquido gris, es líquido a temperatura ambiente y se evapora a medida que aumenta la
temperatura. La fuente principal de contaminación es la desgasificación de la corteza terrestre.
Se usa para la fabricación de hipoclorito de sodio, pinturas, funguicidas, antisépticos.
La vía más importante es la inhalación del vapor de mercurio. Es liposoluble, lo que ocasiona
mayor absorción en los alvéolos pulmonares. El mercurio se concentra a nivel renal y en el
sistema nervioso periférico.
Se elimina por orina y heces. Se concentra en los cabellos, lo que permite su uso para medir el
tiempo de exposición. También se elimina por saliva y leche materna.
El mercurio tiene afinidad por los sulfhídrilos, aumenta así su toxicidad, inhibiendo gran
cantidad de enzimas.
Manifestaciones clínicas:
Intoxicación aguda vía inhalatoria: inflamación del árbol traqueo – bronquial, edema
hemorrágico de pulmón.
Vía digestiva: lesiones cáusticas en esófago y mucosa gástrica, vómitos, hematemesis, dolor
abdominal y diarreas mucosanguinolentas (con pujos y tenesmos) deshidratación, shock
hipovolémico, tubulopatía renal, IRA, desmielinización de nervios periféricos, debilidad
muscular, parestesias, parálisis y alteraciones de la sensibilidad.
Intoxicación crónica:
Se da por exposición industrial, a veces por exposición a una pomada o ungüento. Atraviesa la
barrera hemato - encefálica y produce síntomas similares sobre SNC.
Manifestaciones clínicas:
Irritabilidad, perdida de memoria, insomnio, excitabilidad, ansiedad, depresión, alucinaciones
y psicosis. Hay un síntoma característico, el temblor mercurial: es un temblor fino, en dedos
de las manos, en forma de fibrilación muscular y en los párpados cerrados. Se interrumpen
durante el sueño.
Hay alteraciones en el grafismo, disminuye el campo visual, audición y equilibrio, (ataxia),
polineurapatía en los cuatro miembros.
El órgano blanco es el riñón, da proteinurias, hipertensión arterial, taquicardia debido a
inhibición de enzimas que desdoblan las catecolaminas, alteración en la conducción aurículo –
ventricular. Alteraciones dermatológicas con erupciones maculopapulosas, eritematosas .
Manifestaciones bucales:
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PLOMO:
Metal pesado de color blanco azulado brillante. Existen fuentes accidentales de intoxicación,
como el pasaje plomo a los alimentos enlatados, se ponen en contacto con ácido acético.
Vías de ingreso:
Intoxicación aguda:
Manifestaciones clínicas:
Por inhalación o por accidentes el beber una solución química que contenga plomo, presenta
nauseas, vómitos, dolor abdominal.
Si se lo hubiera inhalado puede haber irritación leve, hasta edema y hemorragia pulmonar.
Intoxicación crónica:
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Manifestaciones bucales:
Aparece también el Ribete de Burton, que se observa en un 30% de los pacientes intoxicados.
Es un ribete color negro grisáceo, en la unión diente – encía. Su formación se debe a la
putrefacción de los restos alimenticios unidos al plomo.
Manifestaciones clínicas:
Manifestaciones bucales:
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BIBLIOGRAFIA
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