Anuario PDF 2014

ANUARIO 2014
ESPAÑOL
CENTRO DE INGENIERÍA GENÉTICA Y BIOTECNOLOGÍA
PALABRAS
DEL DIRECTOR GENERAL
MISIÓN
DIRECCIONES
PUBLICACIONES
CENTRO DE INGENIERÍA GENÉTICA

Y BIOTECNOLOGÍA
CENTRO DE INGENIERÍA GENÉTICA Y BIOTECNOLOGÍA ANUARIO 2014
ÍNDICE
ÍNDICE
PRESENTACIÓN 03 DIRECCIONES
INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS 06
MISIÓN 05 DESARROLLO TECNOLÓGICO 53
PRODUCCIÓN 56
BIOTERIO 61
PUBLICACIONES 120
INVESTIGACIONES AGROPECUARIAS 64
INFORMÁTICA 75
CONTROL DE LA CALIDAD 79
ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD 83
Jefe de proyecto: Raúl Alejandro Valdés Pavón
RECURSOS HUMANOS 86
Edición, redacción y corrección: Marta Elizabet Ferrer
Cutié, Ernesto Galbán Rodríguez HEBER BIOTEC S.A. 88
Compilación de textos: Berna Eva Molinet, Nayade PROPIEDAD INTELECTUAL 92
Beltrán Matos
NEGOCIOS Y DESARROLLO DE PROYECTOS 94
Diseño: Raúl Rojas Pérez
Fotografía: Raúl Rojas Pérez, Jesús Seoane Herrera INVESTIGACIONES CLÍNICAS 97
© Consejo de Dirección CIGB, 2015 SEGURIDAD Y PROTECCIÓN 103
© Elfos Scientiae, 2015
DEPARTAMENTO DE REGISTROS Y REGULACIONES 104
CIGB DE CAMAGÜEY 110
CIGB DE SANCTI SPÍRITUS 113
GESTIÓN Y SERVICIOS DE INFORMACIÓN 116
ÍNDICE
PALABRAS DEL DIRECTOR GENERAL

Estimados lectores:
DIRECTOR
El desarrollo científico de Cuba es hoy en día la concreción de la voluntad, los esfuerzos
y la dedicación de todo nuestro pueblo por hacer realidad el hecho de convertir a la
ciencia cubana en una importante fuerza productiva. La biotecnología cubana como
expresión de ese esfuerzo se concreta en la existencia de decenas de centros de
investigación-producción, basados en el principio de la integración y el ciclo cerrado.
El Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB) es la institución científica

Dr. Luis Herrera Martínez insignia de la biotecnología cubana, con más de 1300 trabajadores, se orienta a la
Teléfono: (537) 273 1410
Fax: (537) 273 6008
obtención de proteínas recombinantes y otros productos novedosos, su desarrollo
luis.herrera@cigb.edu.cu tecnológico, producción y comercialización. El positivo impacto en la salud, la agricultura
y el medio ambiente es la cuestión esencial de nuestro trabajo. Unido a los productos
más tradicionales ya obtenidos y comercializados, como la vacuna recombinante
contra la hepatitis B (Heberbiovac®), los interferones recombinantes (Heberón alfa y
gamma), la estreptoquinasa recombinante (Heberkinasa®), el factor de transferencia
(Hebertrans®), la vacuna contra la garrapata del bovino (Gavac®) y otros, también se
han desarrollado productos novedosos como la vacuna obtenida por síntesis química
QuimiHib contra el Haemophilus influenzae tipo b, las vacunas combinadas tetravalente
y pentavalente (Heberpenta®), un bioproducto contra los nemátodos (Hebernem), un
estimulador de crecimiento no hormonal (Acuabio 1) para la cría y cultivo de camarones
y peces; todos estos productos se utilizan en Cuba y se venden a mas de 40 países.

En el 2006 se logró obtener el registro sanitario en Cuba, Un personal de excelencia respalda los resultados del CIGB,
en el 2008 en Argelia y en el 2009 en Argentina, de un y su formación científico técnico y productiva garantiza la
nuevo medicamento único en el mundo, denominado confiabilidad de los mismos, su entrenamiento en base a las
Heberprot-P®. En Venezuela fue aprobado como buenas prácticas y a las regulaciones existentes definen la
medicamento de servicio en el 2008, empleado para el obtención de productos de alta calidad y seguridad.
tratamiento de úlceras profundas y complejas resistentes a
todo tipo de tratamiento convencional en personas con el En el presente anuario presentamos un resumen de las
denominado pie diabético. Su administración en pacientes características de las principales áreas de nuestra Institución,
seriamente afectados permitió disminuir los riesgos de las líneas fundamentales de investigación desarrollo, y los
amputación en un 80 por ciento. Entre Cuba y Venezuela resultados obtenidos por el Centro de Ingeniería Genética y
se han tratado más de 2000 pacientes con resultados muy Biotecnología en 2014.
positivos.
Muchas gracias.
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MISIÓN
MISIÓN
E l Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología tiene un papel integrador en la
esfera de la biotecnología cubana, con alta capacidad científico-técnica.
Asume la responsabilidad de contribuir directamente en el desarrollo económico y

social de nuestro país.
Su desempeño se proyecta en las investigaciones, generando conocimientos para el

desarrollo de nuevos productos, servicios y la actividad comercial, basado en un sistema
de calidad que garantiza la satisfacción de nuestros clientes y teniendo en cuenta la
dimensión ambiental.
Su impacto está destinado a la salud humana, las producciones agropecuarias, acuícola,

la industria y el medio ambiente.
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MISIÓN
DIRECCIÓN DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS
INTRODUCCIÓN
DIRECCIÓN
DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS
DIRECTOR E n la Dirección de Investigaciones Biomédicas (IBM) del Centro de Ingeniería Genética
y Biotecnología (CIGB) se trabaja en 27 proyectos encaminados a la obtención y
desarrollo de productos biomédicos, útiles para la prevención y la terapia del cáncer,
las inflamaciones, las enfermedades infecciosas, cardiovasculares, neurodegenerativas
y autoinmunes, la cicatrización y la citoprotección.
Está compuesta por los departamentos de Vacunas, Productos Farmacéuticos,

Inmunodiagnóstico y Genómica, Química-Física y Control de la Actividad Científico-
Técnica y Administrativa. Cuenta con 200 trabajadores: el 25 % de los investigadores
Dr. Gerardo Guillén Nieto ostenta el grado de Doctor en Ciencias y el 22 % el de Máster en Ciencias.
gerardo.guillen@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4495
PRINCIPALES EJECUTIVOS
Subdirectora
Dra. Lidia Inés Novoa
Jefa del departamento de Inmunodiagnóstico y Genómica, Auditora Interna
lidia.ines@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7208-7421
DEPARTAMENTO DE VACUNAS
Jefe del Departamento

Dr. Lisset Hermida Cruz
lisset.hermida@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4525
El Departamento de Vacunas se dedica a la obtención de formulaciones vacunales

profilácticas y terapéuticas contra enfermedades bacterianas y virales mediante
técnicas de ingeniería genética. También desarrolla vacunas combinadas. Los proyectos
en curso son:
• Vacuna terapéutica contra el virus de la hepatitis B
DIRECCIÓN DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS 6

• Vacuna contra el virus de la hepatitis C El ensayo clínico en enfermos crónicos de hepatitis B

• Vacuna contra el virus del dengue permitió evidenciar la seguridad del candidato vacunal
• Vacuna contra el virus de inmunodeficiencia humana y el administrado por la vía nasal en un primer ciclo de
sida cinco inmunizaciones y en un segundo ciclo de cinco
• Vacuna acelular contra Pertusis inmunizaciones adicionales cuando se administró por las vías
nasal y subcutánea, simultáneamente. Además, se detectó
VACUNA TERAPÉUTICA CONTRA EL VIRUS una respuesta inmunitaria de citoquinas de naturaleza Th1
DE LA HEPATITIS B en el suero de pacientes vacunados y en el sobrenadante
de células mononucleares de sangre periférica, estimuladas
Líder del proyecto con los antígenos HBsAg y HBcAg de esta formulación (Al-
Dr. Julio César Aguilar Mahtab M, et al. J Hepatol. 2013;58:S229-S40).
julio.aguilar@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4541 Asociado con la respuesta inmunitaria, se pudo apreciar
una disminución de la carga viral a niveles indetectables
El proyecto se ocupa del desarrollo de una vacuna en el 50 % de los pacientes tratados de forma sostenida.
terapéutica contra la infección crónica por el virus de la En el año 2014 se concluyó el Reporte Final del Estudio
hepatitis B (VHB) cuyo nombre comercial es HeberNasvac®. Clínico fase III y se presentó a la Autoridad Reguladora
Este candidato vacunal terapéutico tiene como novedad la de Cuba (Cecmed), que mostró su conformidad con este
inclusión de la combinación de los antígenos de la superficie Reporte. Los resultados del Estudio Clínico fase III han
y de la nucleocápsida del VHB y la aplicación del producto corroborado los resultados de seguridad y eficacia de los
por la ruta intranasal (Aguilar JC, et al. Immunol Cell Estudio Clínico de fase I y I-II. Este estudio fue auditado por
Biol. 2004;82(5):539-46) en adición a la ruta parenteral la entidad reguladora cubana que constató el cumplimiento
subcutánea, para favorecer un máximo alcance en su satisfactorio de las buenas prácticas clínicas. Los resultados
respuesta inmunológica. evidenciaron una respuesta sostenida de mayor duración en
el grupo inmunizado con HeberNasvac® cuando se compara
Previamente se demostró la reversión de la tolerancia en un con el grupo tratado con el interferón pegilado, tanto a
modelo de ratón transgénico que expresa constitutivamente nivel de la proporción de respuesta virológica como de
el HBsAg. Del mismo modo se han obtenido resultados seroconversión al HBeAg y una diferencia muy significativa
similares en el modelo de ratón transgénico con haplotipo a favor del grupo tratado con HeberNasvac® respecto a la
humanizado desarrollado en el Instituto Pasteur. En este frecuencia, intensidad y duración de los eventos adversos.
último modelo animal transgénico (tg) se logró caracterizar la Al final del año 2014 se solicitó al Cecmed el registro de
intensidad y especificidad de la respuesta T CD4 y CD8 en el este producto para su empleo en pacientes con hepatitis
contexto del HLA de clases I y II (Mancini-Bourgine M, et al. B crónica. Varios estudios clínicos se encuentran en varios
Euroasian Journal of Hepato-Gastroenterology. 2014;4(1):36- países para evaluar diferentes combinaciones terapéuticas
44). Los estudios histopatológicos en ratones tg inmunizados y nichos de aplicación.
con la formulación terapéutica evidenciaron la reversión
de la tolerancia en los compartimientos humoral y celular Contrapartes internacionales: CRO, Bangladesh; Abivax,
contra el HBsAg y la no asociación de esta respuesta a daño Francia; Generium, Rusia.
histopatológico o alteraciones hemoquímicas. Este y otros
resultados del proyecto como los estudios toxicológicos de Colaboradores internacionales: Universidad de Ehime,
rigor y un expediente de siete estudios toxicológicos e igual Japon; Instituto Pasteur, Francia; IVIC, Venezuela; Hanover
número de estudios farmacológicos desarrollados desde 1998, Medical School, Alemania.
permitieron la evaluación del candidato vacunal terapéutico
en pacientes enfermos crónicos por el VHB en Cuba (fase VACUNA CONTRA EL VIRUS DE LA HEPATITIS C
I) y en Bangladesh, fase I-II (Al-Mahtab M, et al. Hepatol Int.
2013;7:981-9) y fase III, en colaboración con la Fundación del Líder del proyecto
Hígado, y de conjunto con colaboradores de la Universidad Dr. Gillian Martínez Donato
de Ehime en Matsuyama, Japón, quienes estuvieron a cargo gillian.martinez@cigb.edu.cu
de la evaluación inmunológica del producto. Teléfono: (53) 7250-4550

De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, existen aproximadamente 185

millones de personas infectadas con el virus de la hepatitis C (VHC). En más del 80 % de
los individuos infectados, el virus evoluciona y se convierte en una enfermedad crónica
que con frecuencia ocasiona cirrosis hepática y cáncer de hígado. Actualmente no se
dispone de una vacuna profiláctica contra este agente patógeno y el tratamiento más
extendido está basado en interferón pegilado (IFN-PEG) más ribavirina. Sin embargo,
los nuevos antivirales de acción directa (DAA) han demostrado una alta eficacia en
las terapias combinadas con IFN-PEG más ribavirina (DAA + IFN-PEG + ribavirina).
Producto de los efectos adversos relacionados con el IFN y que hay pacientes que son
no elegibles o no respondedores a la terapia con IFN, varios estudios que demuestran
la eficacia de los DAA en terapias libres de IFN. Sin embargo, las terapias con DAA son
extremadamente costosas por lo que actualmente solo se tratan menos del 20 % de
los pacientes infectados. Aún se reportan la ocurrencia de efectos adversos graves, ya
que a pesar de ser terapias libres de interferón, se mantiene la ribavirina que provoca
hemolisis de los glóbulos rojos.
En el CIGB se clonó la región estructural del genotipo 1b de la cepa principal del

VHC circulante en Cuba, y es la base de los candidatos vacunales en desarrollo. El
enfoque vacunal más avanzado del proyecto es una formulación de proteína-ADN,
basada en un plasmidio que contiene los genes de los tres antígenos estructurales
del virus, mezclada con la proteína Core del VHC como adyuvante molecular. Este
candidato de vacuna de ADN, denominado CIGB-250, induce respuestas humoral y
celular específicas y sostenidas en varios modelos animales, con significativa protección
en ratones que fueron retados con un virus vaccinia recombinante, que expresa los
genes de Core, E1 y E2, como evidencia de la respuesta inmunitaria funcional. La fase
preclínica con esta formulación vacunal concluyó satisfactoriamente, y se demostró
su baja toxicidad en roedores y la estabilidad de sus componentes. En un estudio
clínico fase II con el candidato vacunal CIGB-250 en combinación con interferón y
ribavirina en individuos con hepatitis C crónica, vírgenes a tratamientos con antivirales,
se estudió la influencia del número de inyecciones y del momento en que comienza su
administración, con relación al tratamiento con interferón más ribavirina. Se demostró
que la administración tardía de seis dosis del candidato vacunal CIGB-250 incrementó
significativamente la respuesta de anticuerpos neutralizantes e indujo una respuesta de
secreción de IFN-gamma de novo contra el antígeno de la cápsida viral, elementos no
observados en el grupo tratado solo con IFN + ribavirina (Amador-Cañizares Y. et al.
World J Gastroenterol. 2014;20(1):148-162).
Actualmente está en curso un estudio clínico fase I-II con el candidato vacunal CIGB-
250, con un enfoque preventivo, en individuos con insuficiencia renal crónica en riesgo
de contraer el VHC. El objetivo del estudio es evaluar la seguridad e inmunogenicidad
del candidato vacunal en estos pacientes en tres niveles de dosis, así como la capacidad
para contribuir a evitar la infección por el VHC, una vez que los pacientes necesiten
hemodiálisis.
Otro candidato vacunal basado en la mezcla de las proteínas recombinantes: Core, E1,
E2 y NS3 del VHC, mezcladas en una cantidad y proporción específicas, formuladas en
alúmina (MixprotHC), ha demostrado su eficacia en modelos animales. La racionalidad
de esta preparación está basada en la inducción de una respuesta humoral y celular
contra un amplio espectro de proteínas del VHC, teniendo en cuenta la jerarquía

inmunogénica entre las proteínas virales. Los ratones inmunizados con MixprotHC
desarrollaron una respuesta de anticuerpos de neutralización cruzada, de proliferación
de células T CD4+ y CD8+ así como secretora de IFN-γ contra Core, E1, E2 y
NS3. Adicionalmente, los ratones vacunados con MixprotHC mostraron una marcada
reducción del título viral después de haber sido retados con virus vaccinia recombinante
para la región estructural del VHC, comparados con los animales retados con el virus
salvaje (WR) y los grupos inmunizados con alúmina (Figura 1).
Figura 1
Control de la viremia de la hepatitis C (VHC)
8 en ratones Balb/c después del reto con virus
vaccinia recombinante (vvRE), o virus vaccinia
salvaje (WR). Se inmunizaron cuatro grupos de
Log título viral en ovarios
6 ratones Balb/c (n = 5) por vía intramuscular,

p= 0.0028 con MixprotHC (mezcla de proteínas de la
4 ** cápsida, E1, E2 y NS3 del VHC; formuladas en

alúmina) o Alum en las semanas 0, 2, 4, 8 y 12.
El reto se administró por vía intraperitoneal
en la semana 14 con 106 unidades formadoras
2 de focos (uff) de vvRE o WR. Los ovarios se
colectaron cinco días después del reto. La
figura muestra el logaritmo 10 de la media
0 del título viral. ** Diferencias estadísticas
Alum Alum Mixprot Mixprot altamente significativas con relación a los
(WR) (vvRE) (WR) (vvRE) otros tres grupos y a los ratones retados con
WR; ** p < 0.01, Kruskal-Wallis, prueba de
Grupos comparaciones múltiples de Dunn.
La inmunogenicidad de MixprotHC se evaluó también en monos verde africanos y se

demostró su capacidad de inducir anticuerpos de neutralización cruzada usando el
ensayo de neutralización VHCcc (Figura 2). Igualmente se detectó una respuesta de
proliferación de células T así como secretora de IFN-γ contra Core, E1, E2 y NS3 en
los monos después de cinco inmunizaciones con MixprotHC (Martínez-Donato G. et
al. Vaccine. 2014;32(15):1720-6).
Figura 2
150 Actividad neutralizante de anticuerpos

IgG purificados de suero de monos verde
africanos vacunados con MixprotHC (mezcla
de proteínas de la cápsida, E1, E2 y NS3 del
VHC; formuladas en alúmina). Los anticuepos
% de Infectividad
100
IgG se purificaron por separado y se evaluaron
en un ensayo de neutralización contra VHCcc
(quimera VHC genotipo 1a-2a). Las muestras
en ausencia se anticuerpos se utilizaron como
50 controles negativos (Ab-). Los resultados se
consideraron positivos cuando la infectividad
fue menor o igual al 50 % (línea discontinua).
Estos se expresaron en porcentaje de
0 unidades formadoras de focos (uff) de las
VHCcc (uff en presencia de anticuerpos/uff
MixprotHC Alum Ab- en ausencia de anticuerpos x 100).
Grupos

Otro candidato vacunal basado en proteínas quiméricas que comprenden epitopos

conservados de antígenos estructurales y no estructurales del VHC está siendo
evaluado en modelos animales. La proteína quimérica Eq1 (que comprenden epitopos
de antígenos estructurales del VHC mezclado con la proteína NS3) demostró inducir
en ratones una respuesta inmune humoral y celular multiespecífica y funcional (Figura
3) (Aguilar Noriega D. et al. Biotechnol Appl Biochem. 2014;61(6):627-36).
Figura 3
8 80% 90% 20% 60% 40% 0%
7

6
5
Log10(título)
0
G1 G2 G3 G4 G5 G6
GRUPOS
Grupos Inmunógenos Frecuencia Inmunización

(semanas)
Grupo 1 Eq1+NS3+Alúmina 13, 15, 17
Grupo 2 Eq1+NS3+Alúmina 0, 3, 6, 11, 17
Grupo 3 Eq1+NS3+Alúmina 5, 8, 11, 17
Grupo 4 Eq1+NS3+Alúmina 7, 9 , 11, 17
Grupo 5 Eq1+NS3+Alúmina 4, 6, 8, 11, 17
Grupo 6 Alúmina 0, 3, 6, 11, 17
Control de la viremia de la hepatitis C (VHC) en ratones Balb/c después del reto con virus
vaccinia recombinante (vvRE). Se inmunizaron seis grupos de ratones Balb/c (n = 5) por vía
intramuscular, con la proteína quimérica Eq1 mezclada con NS3, formuladas en alúmina) o
Alúmina como control negativo. El número y la frecuencia de inmunización se describen en la
tabla. El reto se administró por vía intraperitoneal con 106 unidades formadoras de focos (uff) de
vvRE. La figura muestra el logaritmo 10 de la media del título viral. * p < 0.05, Kruskal-Wallis,
prueba de comparaciones múltiples de Dunn. Encima de las barras se muestra el porcentaje de
animales que disminuyeron el titulo viral en más de 1 Log.

VACUNA CONTRA EL VIRUS DEL DENGUE
Líder del proyecto

Dr. Gerardo Guillén
gerardo.guillen@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4496
Cada año se reporta que de 50 a 100 millones de personas padecen fiebre por dengue,
y entre 250 000 y 500 000 sufren fiebre hemorrágica por dengue. Actualmente no
hay una vacuna contra esta enfermedad. En Cuba se han reportado varias epidemias,
y existe el riesgo constante de nuevos eventos, mientras el vector no se elimine. No
existe droga antiviral o vacuna preventiva contra esta enfermedad.
El objetivo de este proyecto es la obtención de una vacuna preventiva contra los cuatro
serotipos del virus del dengue (DEN-1, DEN-2, DEN-3, DEN-4), causantes de la
enfermedad. Se ejecuta entre el Instituto de Medicina Tropical Pedro Kourí y el Centro
de Ingeniería Genética y Biotecnología.
En este proyecto se emprenden dos estrategias vacunales: obtención de una vacuna

basada únicamente en proteínas recombinantes y la estrategia prime-boost que
combina proteínas recombinantes y virus vivos atenuados. Entre las construcciones
recombinantes más avanzadas están las proteínas basadas en la cápsida y el dominio
III (DIIIC) de la envoltura de los virus del dengue. Estas construcciones se han
expresado de forma recombinante en Escherichia coli y se han obtenido con alto
grado de pureza (Marcos E, et al. Arch Virol. 2013;158:225-30; Suzarte, et al. Arch
Virol. 2014;159:1629-40). A su vez, la variante correspondiente al serotipo 2 se ha
evaluado en ratones, donde se obtuvieron evidencias de inducción de una respuesta
funcional contra el virus infectivo, incluso en un modelo murino en el que se produce
una infección sistémica similar a la que se reporta en seres humanos (Figura 4) (Valdés
I et al. Virology. 2009;394:249-58; Izquierdo A et al. Antivir Res. 2012;95(1):1-8; Zust
et al. J Virol. 2014;88(13):7276-85).
Figura 4
Gráficos que representan los niveles
de protección tras la inoculación
de VD2 en ratones CD11c-Cre+/-
A ifnar1fl/fl. A) Carga viral en el suero
** B de los animales tres días después
5 100
del reto viral. La línea discontinua
Porcentaje de sobrevida
80 indica el límite de detección de la

4 técnica de aislamiento viral. Los
Log (ufp/mL)
60 datos representan la media ± el error

3 estándar de la media. La significación
40 estadística se evaluó a través de la
*
39M-DIIIC-2 * prueba no paramétrica de Mann-
2
20 Placebo Whitney (** p < 0.01), N=7. B)
Porcentajes de sobrevida durante
1 0 10 días posteriores al reto letal. La
39M-DIIIC-2 Placebo 0 2 4 6 8 10 significación estadística se evaluó a
Días posteriores al reto través de la prueba de Log-rank (**
p < 0.01), N=7.

Adicionalmente, después de haber establecido los modelos animales de primates

no humanos (macacos, verdes africanos y babuinos) para la infección por DENV
(Martín J, et al. Microbiol Inmunol. 2009;53:216-23; Valdés I et al. Int J Infect Dis.
2013;17(12):e1176-81), se evidenció el efecto prime-boost en combinación con el virus
dengue infectivo (Valdés I, et al. Int J Infect Dis. 2010;14:e377-83; Valdés I et al. Clin
Vaccine Immunol. 2011;18(3):455-9). En la fase preclínica de evaluación, el candidato
vacunal monovalente basado en la cápsida del DENV-2 (DIIIC-2), administrado
en primates no humanos, indujo una respuesta inmune funcional en términos de
anticuerpos neutralizantes e inmunidad mediada por células, así como protección
contra la infección viral (Figura 5) (Gil et al. Immunol Cell Biol. 2015;93:57-66).
Figura 5
A B
400 Gráfico que representa los
M2018 400
M2096 niveles de viremia tras el reto
300 M2122 300
M2140 viral. A) Monos inmunizados
Viremia (ufp/mL)
200 M2151 200 con la formulación placebo.

Viremia (ufp/mL)
M2156
100 100 B) Monos inmunizados con
la formulación 39M-DIIIC-2.
30 30 C) Monos inmunizados con
la formulación 39M-C-2.
20 20 La viremia se determinó
10 10 por aislamiento directo en
células Vero.
0 0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Días posteriores al reto Días posteriores al reto
A su vez, la formulación tetravalente incluyendo las cuatro variantes de proteínas

(DIIIC 1-4) indujo una respuesta inmune funcional contra los cuatro virus en ratones.
Su evaluación en primates no humanos vírgenes a dengue está prevista en 2015.
VACUNA CONTRA EL VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA Y EL SIDA
Líder del proyecto

Dr. Enrique Iglesias
enrique.iglesias@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4541
Desde que en 1981 se identificó el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida),

han muerto más de 39 millones de personas infectadas. Es una de las epidemias más
devastadoras en la historia de la humanidad. La organización encargada de coordinar
los esfuerzos de la lucha contra el sida (Onusida), considera que van disminuyendo
los infectados en los últimos años, pero aún hay naciones donde la epidemia sigue
creciendo. Se estimó que a fines de 2013 vivían entre 33.2-37.8 millones de personas
con el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1). Ese mismo año, los
infectados a escala mundial eran entre 1.9 y 2.4 millones y fallecieron entre 1.4 y 1.7
millones de seropositivos (adultos y niños). Los tratamientos antirretrovíricos (TAR)
genéricos, llegaron a aproximadamente el 37 % de los necesitados. Sin embargo, los
niveles de retención de los TAR dos años después, están por debajo del 50 % en algunos
países de la región subsahariana. Por todo ello, se considera que el financiamiento

a las terapias debe incrementarse y se debe ir previendo la necesidad de pasar de
los compuestos genéricos, actualmente en uso, a tratamientos de segunda y tercera
línea en los próximos años, debido a la diseminación de aislamientos resistentes. En
tal contexto, los científicos esperan desarrollar una vacuna efectiva o parcialmente
efectiva para brindar protección a los seronegativos, y sustituir totalmente o en parte
las terapias existentes para los seropositivos. Estas no eliminan la infección, y a largo
plazo provocan efectos secundarios indeseables e incompatibles con la salud de los
pacientes.
Este proyecto está encaminado al desarrollo de candidatos vacunales contra el virus

de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1). Persiguiendo tal objetivo se obtuvo la
formulación multiantigénica Teravac que contiene la proteína multiepitópica CR3 en
combinación con los antígenos de la superficie y la nucleocápsida del virus de la hepatitis B
para inducir una respuesta celular de tipo Th1 anti-VIH-1 en compartimentos sistémicos
y mucosales. La proteína recombinante CR3, cuyo peso molecular aproximado es
de 52 kDa, no existe de forma natural en ningún hospedero. Está conformada por
fragmentos de proteínas presentes en el VIH-1, como la glicoproteína de la envoltura
(gp 160), proteína vpr (p15), pol (p66), nef (p27) y gag (p24). Estas regiones antigénicas
son ricas en epitopos para células T de tipos auxiliadoras y citotóxicas, y además se
encuentran epitopos para células B. Ello garantiza un número elevado de epitopos
restringidos por una amplia gama de haplotipos HLA de las clases I y II. Sin embargo,
según los estudios en ratones, se ha evidenciado que la proteína CR3 por sí sola no
induce una respuesta de tipo Th1 ni estimula linfocitos T CD8+. Pese a ello, cuando se
inmuniza la proteína CR3 formulada junto con los antígenos estructurales del VHB, se
obtienen respuestas humorales y celulares del tipo Th1 en el compartimiento mucosal
gastrointestinal (Figura 6) y en el sistémico, con la estimulación de linfocitos T CD8+
anti-VIH (Figura 7).
Figura 6
CR3 RPMI Con A
Placebo (sc+in)
C+S (sc+in)
CR3+C+S (sc+in)
Detección de células secretoras de IFN-γ en linfonodos mesentéricos de ratones contra la proteína CR3. A) Diez días después de la última
administración se extrajeron los inmunocitos de los linfonodos yeyunal y colónico. Luego, estos se estimularon ex vivo con la proteína CR3 y
controles. Finalmente, las placas de ELISPOT fueron procesadas y se muestran resultados representativos de pocillos duplicados. B) CR3, células
estimuladas con la proteína CR3; RPMI, células incubadas con medio completo; Con A, células estimuladas con Concanavalina A (Con A). i.n.: ruta
intranasal. s.c.: ruta subcutánea. C: HBcAg. S: HBsAg.

Figura 7
Sin estímulo Con A CR3

1000 1000 1000
CD8APC
100 100 100
10 10 10
1 1 1
0.1 0.1 0.1

0.1 1 10 100 1000 0.1 1 10 100 1000 0.1 1 10 100 1000
C+S (sc+in) C+S (sc+in) C+S (sc+in)
1000 1000 1000
100 100 100
10 10 10
1 1 1
0.1 0.1 0.1

0.1 1 10 100 1000 0.1 1 10 100 1000 0.1 1 10 100 1000
CR3+C+S (sc+in) CR3+C+S (sc+in) CR3+C+S (sc+in)
Respuesta proliferativa de linfocitos T CD8+. Mezclas homogéneas de células del bazo de los ratones fueron
teñidas con CFSE y cultivadas durante cinco días con medio de cultivo, concanavalina A (Con A) y CR3. Diez mil
linfocitos viables y blastos (R1) se seleccionaron para el análisis. La frecuencia de células T CD8+ CR3-específi-
cas que se dividieron en cada grupo luego de la estimulación ex vivo se determinó sustrayendo el porcentaje de
células CD8+ CFSElow (Q1) tomado de los cultivos no estimulados al porcentaje de CD8+ CFSElow de los
esplenocitos estimulados con el antígeno CR3. i.n.: ruta intranasal. s.c.: ruta subcutánea. C: HBcAg. S: HBsAg.
También se ha verificado la capacidad de Teravac para provocar respuesta de tipo

Th1 anti-VIH-1 en presencia de una respuesta de tipo Th2. Este resultado sugiere
un beneficio terapéutico para restaurar la respuesta celular de tipo Th1 anti-VIH en
pacientes seropositivos. Por último, se ha comprobado la inducción de respuesta celular
y humoral anti-VHB, por lo que este candidato vacunal podría considerarse bivalente:
anti-VIH y anti-VHB. Durante 2009 y 2010 se realizaron las pruebas preclínicas de
inocuidad, toxicología local y otras, cuyos resultados fueron satisfactorios. Luego se
conformó el expediente para solicitar la aprobación de un estudio clínico fase I en
seropositivos con este candidato vacunal, a la autoridad reguladora cubana, el Centro
Estatal para el Control de Medicamentos (Cecmed). A mediados de 2010 se obtuvo
la autorización requerida. Durante los años 2011-2014 se terminó el reclutamiento
previo, y se concluyó el esquema de inmunización y seguimiento del primer grupo de 9
pacientes. Para fines de 2014 se comenzó la inmunización de otros 9 pacientes.

VACUNA ACELULAR DE PERTUSIS Un aspecto muy importante son los estudios de incidencia.
Estos sugieren que los esquemas de vacunación deben
Líder del proyecto reevaluarse, pues son ineficaces para disminuir la incidencia
MSc. Anabel Álvarez o erradicar la enfermedad; y deberían comenzar más cerca
anabel.alvarez@cigb.edu.cu del nacimiento de las personas (0-1 mes). Los centros
Teléfono: (53) 7250-4547 para el control de enfermedades (CDC) recomiendan
implementar las dosis de refuerzo a las madres gestantes (20
La tos ferina, cuyo agente causal es la Bordetella pertussis, es semanas) y practicar la estrategia del capullo (Gall SA. Clin
la enfermedad prevenible por vacuna, de más prevalencia Obstet Gynecol. 2012;55(2):498-509). En los últimos 5 años
en el mundo. La frecuencia de infección calculada por títulos han aumentado las personas infectadas en Europa (Suecia,
de anticuerpos antitoxina pertussis se reportó con valores Holanda) y Australia, con cepas que contienen el promotor
entre 1 y 6 % (Cherry, JD. Clin Infect Dis. 2010;51(6):663- ptxP3 y la proteína pertactina 2 (Prn2) (King, et al. BMC
7). Sus características esenciales son: Genomics 2008;9:311; Advani, et al. J Microbiol Methods.
2009;78(3):297-301; Advani, et al. Vaccine 2011;29(18):3438-
•Brotes cíclicos cada 2 o 5 años en poblaciones donde la 42; van Gent, et al. PLoS ONE. 2011;6(5):e20340; Octavia,
cobertura de vacunación es mayor de 80-90 %. et al. J Infect Dis. 2012;205(8):1220-4). En países como
•Alta incidencia en niños menores de 1 año y en niños de Japón ha aumentado el número de cepas que no expresan la
10 años. proteína Prn1 (Otsuka, et al. PLoS ONE. 2012;7(2):e31985).
•Incremento de las tasas de infección en poblaciones de Los estudios sugieren que las cepas de ptxP3 y Prn2 son
adolescentes entre 11 y 18 años, y en adultos. más virulentas porque expresan mayores niveles de toxina
de Pertusis y escapan más fácilmente a la inmunidad de
La causa principal asociada con el comportamiento las vacunas actuales (contienen antígeno Prn1) durante
epidemiológico de B. pertussis es que ni las vacunas ni la declinación de la inmunidad. Este comportamiento de
la infección natural confieren una protección vitalicia, a la evolución del microorganismo sugiere que las vacunas
diferencia de otras enfermedades. El microorganismo circula actuales deben actualizarse y mejorarse tecnológicamente.
y evoluciona en las poblaciones vacunadas. La duración de la La estrategia del proyecto se basa en el desarrollo de una
inmunidad conferida por las vacunas es de 4 a 12 años, y la vacuna acelular de tres componentes: PTg, FHA y Prn2. Los
de la infección natural, entre los 4 a 20 años (Wendelboe genes de la toxina de Pertusis y la pertactina presentes en
AM. Pediatr Infect Dis J. 2005;24(5):S58). En los últimos 10 la cepa vacunal son ptxA2 y Prn2, los cuales aparecen con
años, es notoria la cantidad de publicaciones que describen mayor frecuencia en las cepas circulantes. Adicionalmente,
un incremento de la incidencia de Pertusis. Entre las posibles la cepa vacunal contiene el gen ptxA2 mutado (9K/129G)
causas de los rebrotes y del aumento de la incidencia están: genéticamente, que afecta la actividad ADP-ribosiltranferasa
de la toxina. Esta mutación inactiva 100 % a la toxina
•Mayor conciencia del personal facultativo acerca de la de Pertusis sin afectar las propiedades inmunológicas y
enfermedad. Hoy se reporta un número cada vez mayor adyuvantes de la proteína (Del Giudice, Rappuoli. Vaccine.
de enfermos. Adicionalmente, la introducción de la técnica 1999;17Suppl 2: S44-52).
de reacción en cadena de la polimerasa en el diagnóstico y
su amplio uso en países desarrollados, ha contribuido a la El proyecto dispone de un proceso de fermentación en el
detección de más personas afectadas (Cherry JD, N Engl J que se emplea un medio químicamente definido y se logran
Med. 2012;367(9):785-7). altos niveles de expresión de los tres antígenos, PTg, FHA
•Aumento del uso de las vacunas acelulares. La Organización y Prn, mediante el empleo de una cepa genéticamente
Mundial de la Salud (OMS) ha planteado que las mejores detoxificada. Los tres antígenos se purifican con altos niveles
vacunas acelulares (con al menos 3 componentes) pueden ser de pureza y bajos niveles de endotoxina.
menos eficaces (85-88 %) que las mejores vacunas celulares
(96 %) (OMS. Weekl Epidemiol Record. 2010;85(40):385- Empleando los antígenos purificados con la metodología
400). desarrollada, se demostró la protección en el modelo de
•La evolución del microorganismo hacia variantes más ratón MICA (reto intracraneal modificado-OMS) con una
virulentas (Advani, et al. Vaccine. 2011;29(18):3438-42; formulación acelular. La actividad funcional fue altamente
Octavia, et al. J Infect Dis. 2012;205(8):1220-4). significativa y superior a los controles no inmunizados.

El proceso de obtención de los antígenos acelulares es reproducible en los perfiles de

purificación, la pureza específica mayor que 95 % y el recobrado mayor que 95 % por
ELISA.
DEPARTAMENTO FARMACÉUTICOS
Jefa del departamento

Dra. Marta Ayala Ávila
marta.ayala@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4494
En el año 2014 continuó la investigación, la acumulación de evidencias de mecanismos de

acción y el desarrollo de nuevos productos farmacéuticos para el tratamiento del cáncer,
las enfermedades cardiovasculares, la degeneración macular, las neurodegenerativas,
la cicatrización, la citoprotección y las enfermedades autoinmunes, así como en el
desarrollo de candidatos terapéuticos contra el virus de inmunodeficiencia humana
(VIH). Las investigaciones clínicas para la evaluación de nuevos candidatos para el
tratamiento de tumores sólidos y hematológicos avanzaron hacia etapas superiores.
Se identifican e investigan otros blancos terapéuticos de interés. Los proyectos y
productos en curso son:
•CIGB-300: péptido inhibidor de la fosforilación mediada por CK2;

•CIGB550-E7: vacuna terapéutica basada en la fusión de un péptido penetrador y la
E7;
•CIGB-552: péptido inhibidor del factor transcripcional NF-kB;
•CIGB-247: vacuna terapéutica basada en el VEGF-A humano como antígeno;
•CIGB-166: fragmento de anticuerpo que reconoce un epitopo novedoso en el
VEGF-A;
•Heberprot-P®: estudio de expresión diferencial en pacientes tratados con
Heberprot-P®;
•Neuropatía diabética: moléculas con capacidad neuroprotectora;
•CIGB-500: péptido con capacidad cardioprotectora;
•CIGB-530: péptido con capacidad antifibrótica;
•CIGB-540: péptido para el tratamiento de heridas hipertróficas;
•CIGB-845: combinación terapéutica para neuroprotección;
•CIGB-50: vacuna terapéutica basada en la IL-15 humana como antígeno;
•CIGB-55: péptido antagonista de la IL-15 humana;
•CIGB-210: péptido con acción antiviral.
CIGB-300: PÉPTIDO INHIBIDOR DE LA FOSFORILACIÓN MEDIADA POR CK2
Líder del proyecto

Dr. Silvio Perea
silvio.perea@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4486
El proyecto CIGB-300 (péptido inhibidor de la fosforilación mediada por CK2) centra

su atención en la búsqueda de fármacos con acción terapéutica para el cáncer, y en
el desarrollo de inhibidores peptídicos de acción intracelular contra la fosforilación

mediada por la proteína quinasa 2 (caseína quinasa 2 o CK2). Esta enzima es del tipo
serina-treonina y es frecuentemente desregulada en varios tumores humanos. Las
investigaciones de este proyecto se han encaminado siguiendo como hipótesis que
la abrogación de la fosforilación de la CK2 puede provocar un efecto antitumoral
en diversas localizaciones. El CIGB-300 induce apoptosis en varias líneas celulares
tumorales, como virus del papiloma humano (VPH+), pulmón, mama y otros. La figura
8 ilustra los resultados de su empleo en la inhibición in vitro de la fosforilación de CK2 y
la activación de la caspasa, así como el efecto antitumoral en un modelo animal. Perea y
colaboradores (2004) discutieron tales resultados con detalle en un artículo publicado
en Cancer Research (Perea SE et al. Cancer Res. 2004;64(19):7127-9).
Figura 8
A Control negativo CIGB-300 Péptido NR
6000
5000
Volumne tumoral (mm3)
4000
3000
2000
1000
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22
C
B
2.0
Niveles relativos de fosforilación
1.5
1.5
0.5
0
Control CIGB-300 Tat
Efecto del CIGB-300 en células tumorales. A) Efecto antitumoral en modelo animal. Péptido NR: péptido no
relacionado. B) Inhibición in vitro de la fosforilación de CK2. C) Activación de caspasa (apoptosis).

El trabajo está dirigido a la obtención de un péptido inhibidor del sitio de fosforilación

de la oncoproteína E7 del VPH, presente en el 99.7 % de las pacientes con cáncer
cervicouterino. Para este propósito se han ensayado bibliotecas de péptidos en fagos
filamentosos, con el objetivo de encontrar ligandos de unión a E7, cuyas secuencias
se sintetizan químicamente y los péptidos evaluados en modelos celulares de
transformación por VPH (células CaSki) y en modelos animales con tumores humanos
en ratones atímicos. Como la oncoproteína E7 se expresa mayormente en el núcleo,
se prevé el empleo de un sistema que suministre péptidos de acción intracelular. Se han
descrito péptidos que logran entrar al interior de la célula, los cuales se han usado para
el transporte de macromoléculas y péptidos hacia compartimentos como el núcleo, el
citoplasma, el retículo endotelial y la mitocondria.
Desde el punto de vista mecanístico se conoce que la proteína B23/nucleofosmina

constituye uno de los sustratos de CK2 mayoritariamente inhibidos por la acción del
CIGB-300. Esta inhibición lleva al desensamblaje nucleolar y la consiguiente apoptosis
de la célula tumoral. El CIGB-300 ha mostrado mayor efectividad in vitro sobre células
tumorales de origen leucémico, lo cual, aparentemente se debe a la inhibición de la
fosforilación de varios sustratos de CK2, además de la B23 nucleofosmina.
El CIGB-300 ha vencido las etapas de prueba de concepto farmacológico, toxicológico

y ya ha alcanzado el terreno clínico para su evaluación. En el 2006 se efectuó el primer
ensayo clínico de fase I con este péptido en pacientes con lesiones cervicales de
alto grado, mediante su administración intralesional. Los resultados indicaron buena
tolerancia y seguridad, y algunos signos de eficacia. Posteriormente, ha continuado su
evaluación en estudios clínicos en pacientes con cáncer. Se ha podido conocer su perfil
de farmacocinética y biodistribución, y confirmar su seguridad y tolerancia después de
administrado por la ruta intravenosa.
CIGB550-E7: VACUNA CONTRA EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
Líder del proyecto

Dra. Isis Torrens
isis.torrens@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4470
El cáncer cervicouterino continúa siendo un importante problema de salud a escala

mundial. Según reportes de la Organización Mundial de la Salud, cada año afecta a
cerca de 500 000 mujeres. En algunas regiones de Latinoamérica figura como el tumor
de mayor frecuencia, seguido por el cáncer de mama. En Cuba, a pesar de haber un
programa nacional encaminado a su detección precoz, cada año mueren alrededor de
370 mujeres por esta causa. Su desarrollo se ha asociado con la infección por varios
tipos de virus del papiloma humano (VPH), en la categoría de alto riesgo. Entre los más
frecuentes destacan el VPH-16 y el VPH-18. Sobre la base de estos antecedentes, la
búsqueda de alternativas terapéuticas, que emerjan del conocimiento científico para el
tratamiento del cáncer cervicouterino, constituye una prioridad en los programas de
salud de muchos países.
La vacuna terapéutica contra VPH además de ser una alternativa para el tratamiento
de pacientes con cáncer cervicouterino con posibilidades de aumentar la supervivencia

y calidad de vida; también pudiera ser un posible tratamiento de las neoplasias

intraepiteliales cervicales de alto grado (estadio previo al cáncer), que actualmente se
tratan con facilidad por una escisión local o destrucción, pero que trae consigo algunos
eventos adversos tras la cirugía, problemas reproductivos y posibles recidivas de la
enfermedad.
El proyecto CIGB550-E7 se focaliza en la búsqueda de alternativas terapéuticas para

el cáncer cervicouterino y enfermedades asociadas al VPH con un enfoque vacunal.
La vacuna CIGB550-E7 está compuesta por la unión covalente de la proteína E7
del VPH 16 al péptido CIGB550 y el uso de un adyuvante. Esta fusión se expresa
eficientemente en Escherichia coli y con un alto estado de agregación. El CIGB550
fue recientemente descrito como un péptido penetrador en células, con propiedades
inmunoestimuladoras. Fusionado con la proteína E7 del VPH-16, tiene la propiedad de
transportar la proteína E7 al interior de las células (Figura 9), favorecer la generación
de una respuesta inmune celular específica potente, y ejercer su función sobre tumores
que expresan el antígeno E7 del VPH-16 (Figura 10).
Figura 9
CIGB550 CIGB550-E7 E7 PBS Evaluación de la capacidad

A penetradora a células de
la proteína de fusión CIGB
550-E7 por microscopía
óptica de inmunofluorescencia
y microscopía confocal.
A- células mononucleraes
de sangre periférica y B-
B
esplenocitos murinos se
incubaron con: A) 1,66 μM del
péptido CIGB-550 biotinilado;
B) 1,66 μM de la proteína de
fusión CIGB-550-E7; C) 1,66
μM de la proteína E7; y D) con
tampón fosfato salino (PBS).
Figura 10
1 75 0 La inmunoterapia específica con

CIGB550-E7 induce una potente
1 50 0 respuesta antitumoral contra
tumores que expresan el antígeno
E7 de VPH 16.
Volumen del tumor (m m)
1 25 0
1 00 0
7 50
5 00
2 50
0
E7 CIGB550 CIGB550+E 7 CIGB550-E 7 PBS

Las etapas de prueba de concepto de la vacuna terapéutica Nuestro proyecto de investigación y desarrollo se
CIGB550-E7 finalizaron y está concluyendo su desarrollo orienta a la obtención de nuevos fármacos para tratar el
productivo. Su desarrollo clínico debe comenzar en el año cáncer, basado en la identificación de nuevos péptidos
2016. antitumorales, derivados de mutantes secuenciales de
Alanina de la región 32-51 de la proteína factor anti-LPS
NUEVOS PÉPTIDOS ANTITUMORALES de Limulus. El producto líder del proyecto, CIGB-552, es
E INMUNOMODULADORES DERIVADOS un péptido sintético de acción intracelular que inhibe el
DE LA PROTEÍNA LIMULUS ANTI-LPS FACTOR factor de transcripción NFkB; elemento importante que
activa genes involucrados en la resistencia a la apoptosis en
Líder del proyecto la célula de cáncer, y estimula la proliferación celular.
Dra. Maribel Guerra Vallespí
maribel.guerra@cigb.edu.cu Además, el péptido CIGB-552 protege a los ratones en
Teléfono: (53) 7250-4491 experimento de doble reto (los animales inicialmente
protegidos del primer reto con la célula tumoral reciben
A pesar de los progresos de la medicina, el cáncer se un segundo reto), la efectividad de esta molécula al
convirtió en la primera causa de muerte en Cuba. Cada proporcionar un efecto antitumoral sostenido. Ello es
año fallecen unas 19 000 personas por tumores malignos y muestra del desarrollo de una respuesta inmunitaria
se diagnostican 29 000 nuevos pacientes como promedio. adaptativa específica y la actividad inmunomoduladora
Las terapias contra blancos moleculares importantes para de este nuevo péptido. La figura 11 muestra el efecto
la supervivencia, proliferación y diseminación de la célula citotóxico del CIGB-552 en varias líneas tumorales,
tumoral, están revolucionando el paradigma del tratamiento así como la inhibición de la subunidad RelA(p65) del
del cáncer y probablemente serán usadas en la mayoría de factor NFkB y la inducción de apoptosis en la célula
los pacientes en los próximos 10 años. cancerígena.
Figura 11
A 300 B CIGB-552 (150μM)

CIGB-552
NT Sh 12h 24h
250
ReLA (p65)
NFkB
200
CI50
150
100
50
0
H-82 H-125 HT-29 LS174T MCA-231 MCF-7 PBMC
CIGB-552
Célula con
fragmentación
nuclear
(Apoptosis)
Efecto citotóxico del CIGB-552. A) Citotoxicidad en diferentes líneas tumorales, en ausencia de toxicidad en células normales. B) Inhibición de la
subunidad RelA(p65) del factor NF-kB en la línea tumoral de cáncer de colon HT-29 tratada con el CIGB-552. NT: células no tratadas. C) Apoptosis
mediada por el CIGB-552 en células de cáncer de mama (MCF-7) evaluada por microscopía confocal. PBMC: células mononucleares de sangre
periférica no tumorales.

El CIGB-552 ha demostrado eficacia en diversos modelos de tumor en ratones

inmunocompetentes: modelo TC-1 (células epiteliales de pulmón), melanoma B16,
carcinoma de Lewis (modelo de metástasis en pulmón), mieloma X-63, en un modelo
de carcinoma de colon en ratones Balb/c y en un modelo de xenotrasplante de cáncer
humano de colon HT-29 (Figura 12). Su acción se basa en la combinación de un efecto
citotóxico directo sobre la célula cancerígena y de mecanismos inmunológicos que
conduzcan a revertir la tolerancia del huésped al tumor.
Figura 12
A B 0.015
CIGB-552 Número de microvasos en el tumor
Media del volumen tumoral (cm3)
600 (0,72 mg/kg) 78,5
(% de píxeles/campo)
Densidad de vasos
500 CIGB-552 0.010
(1,44 mg/kg) 80,5
400 P < 0,05 P < 0,01
300 Salino 82,2
200
0.005
100
0
0 5 10 15 20 25 30 0
Grupo salino CIGB-552 CIGB-552
Días posimplantación de HT-29 0,7 mg/kg 1,4 mg/kg
Administración sistémica del CIGB-552 en un modelo de implante de tumor de colon HT-29 humano. A) Eficacia antitumoral del CIGB-552.
Las flechas indican la administración subcutánea del CIGB-552. B) El CIGB-552 demuestra un significativo efecto antiangiogénico en un modelo
de implante de tumor de colon humano, según el cálculo del número de microvasos en el tumor.
Nuestras investigaciones se han encaminado al desarrollo de moléculas anticáncer,

tomando como hipótesis el hallazgo de un nuevo mecanismo para regular la actividad
antiapoptótica del factor NF-kB en la célula tumoral, estimular la inmunidad del huésped
y controlar la inflamación.
LABORATORIO DE INMUNOTERAPIA DE CÁNCER. PROYECTOS CIGB-247 Y

CIGB-166A
Líder del proyecto

Dr. Jorge V. Gavilondo Cowley
Jorge.gavilondo@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4480
El Laboratorio de Inmunoterapia de Cáncer del Departamento de Farmacéuticos

trabaja en el desarrollo de anticuerpos y vacunas terapéuticos. Fundamentalmente
orientados contra el cáncer, pero también potencialmente útiles para el tratamiento
de otras enfermedades crónicas del hombre en cuya patogenia o sintomatología están
implicados el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y otras moléculas
proangiogénicas. El trabajo se estructura en forma de dos proyectos:

Proyecto CIGB-247. Inmunoterapia activa (vacunas en esquemas de inmunización profiláctico-terapéuticos.

terapéuticas) del cáncer y otras enfermedades La vacunación prolongó el tiempo necesario para el
empleando antígenos relacionados con el estroma prendimiento del melanoma B16-F10 en ratones C57Bl/6,
tumoral redujo la tasa de crecimiento de los tumores e incrementó
la sobrevida de los ratones (Morera Y, et al., Angiogenesis.
En los últimos 10 años ha ido creciendo la información 2008;11:381-93).
experimental y clínica que destaca la función especial que
tienen los componentes del estroma de los tumores malignos Estas investigaciones demostraron que la inmunización
en su origen, crecimiento y diseminación. Las moléculas produce una respuesta de anticuerpos IgG contra el
producidas por los tumores y por los varios elementos antígeno humano y contra el VEGF murino. Además, el
celulares del estroma que estimulan el crecimiento de suero de los animales inmunizados bloqueó la proliferación
los vasos sanguíneos y linfáticos son ejemplos de nuevas celular de células endoteliales humanas de cordón umbilical
dianas terapéuticas en cáncer. Las vacunas terapéuticas que (HuVEC), estimuladas in vitro con VEGF humano, e inhibió
se desarrollan en este proyecto han sido diseñadas para la interacción entre el VEGF humano y el receptor KDR.
promover su efecto a través del desarrollo de anticuerpos Adicionalmente demostramos que las células del bazo de
que bloquean la acción de promoción tumoral de las los ratones inmunizados eran específicamente citotóxicas
moléculas relacionadas a los antígenos que empleamos, para distintas líneas celulares tumorales de origen C57Bl/6
así como de respuestas celulares citotóxicas contra células que producían VEGF. El tratamiento de los ratones con
del estroma tumoral o del tumor en sí. Además, es posible anticuerpos monoclonales de rata anti-CD8 de ratón redujo
la aparición de otras respuestas inmunes relacionadas con el efecto antitumoral final de la vacunación, indicando que
la dispersión epitópica tumoral por el uso de potentes tanto mecanismos humorales como celulares estaban en la
adyuvantes en nuestras preparaciones. base del efecto de la vacuna.
Estas vacunas terapéuticas están concebidas como De estos estudios seleccionamos la combinación del antígeno
tratamientos adicionales y complementarios a tratamientos P64-VEGFKDR- y el adyuvante VSSP para desarrollar nuestro
aprobados para el cáncer, como la quimioterapia, la primer candidato vacunal, denominado CIGB-247-V. En los
radioterapia e incluso los antiangiogénicos convencionales. estudios preclínicos adicionales en ratones Balb/c portadores
El objetivo principal de estas vacunas es contribuir a largo de tumores experimentales, se emplearon esquemas de
plazo al control del tumor en los pacientes. De acuerdo inmunización profiláctico-terapéuticos. Se demostró que la
con la naturaleza de los mecanismos efectores que estas vacuna CIGB-247V redujo el volumen tumoral e incrementó
despiertan, potencialmente las vacunas terapéuticas tienen la sobrevida de los ratones portadores del tumor de colon
menos efectos colaterales indeseados, lo que es consistente CT-26 y del tumor mamario F3-II. La vacunación también
con la estrategia de su uso crónico. redujo el número de metástasis artificiales en los pulmones
cuando se inyectaron por vía intravenosa las células CT-26
El primer antígeno vacunal candidato propuesto por nosotros o 3LL-D122, así como la cantidad de metástasis pulmonares
fue el VEGF humano en su isoforma 121. Nuestros estudios producidas de forma espontánea por los tumores 3LL-D122 y
demostraron que la inmunización con ADN desnudo que F3II (Bequet-Romero M, et al. Vaccine 2012;30(10):1790-9).
codifica para la isoforma 121 del VEGF humano tuvo efectos
antitumorales en ratones C57Bl/6 portadores del melanoma En los ratones Balb/c demostramos, al igual que para la cepa
B16-F10 (Bequet-Romero et al., Angiogenesis. 2007;10:23-34). C57Bl/6, la existencia de una respuesta de anticuerpos IgG
tanto contra el VEGF humano como contra su homólogo
Tras estos estudios iniciales, se expresó un antígeno murino. El suero de los animales inmunizados inhibió la
recombinante representativo de la isoforma 121 del VEGF interacción entre el VEGF y su receptor KDR. Las células
humano, en Escherichia coli, como proteína de fusión con de bazo de los ratones inmunizados, previamente incubadas
la proteína P64K de Neisseria meningitidis (Nm), cuyo valor con el antígeno, fueron citotóxicas para líneas de células
como transportador y estimulante de la respuesta inmune tumorales de origen Balb/c que producen VEGF.
se ha documentado. Este antígeno, denominado P64-
VEGFKDR-, se combinó con varios adyuvantes (alúmina, También estudiamos al candidato vacunal CIGB-247-V
VSSP y DDA/TDB) y administró de forma subcutánea en otras especies animales: ratas, conejos y primates no

humanos. En ellos se generó una respuesta de anticuerpos en una reciente publicación (Gavilondo J, et al. Vaccine.
IgG que bloqueó la interacción entre el VEGF y su receptor 2014;32:2241-50).
KDR. Si bien los títulos de anticuerpos presentaron
una disminución progresiva luego del final de la fase de También se probó la combinación del antígeno recombinante
inducción (8 inmunizaciones en 8 semanas), el suministro de con el adyuvante fosfato de aluminio (CIGB-247-A),
inyecciones de reactivación (boosters) llevó a un incremento con resultados antitumorales en ratón semejantes a los
y recuperación de los títulos de anticuerpos anti-VEGF en demostrados para la variante CIGB-247-V, así como un buen
ratones, ratas, conejos y primates no humanos. Esto sugirió perfil de Inmunogenicidad en conejos y monos. Además
la existencia de memoria inmunológica. se verificó que, a pesar de que los títulos de anticuerpos
se elevaron decenas de veces con esta variante vacunal y
Luego de administrar la vacuna a estas especies, no se aumentó la neutralización, la seguridad se mantuvo adecuada.
registraron efectos hematológicos adversos ni alteraciones
en los parámetros de bioquímica sanguínea. Tampoco se Teniendo en cuenta tales resultados y aquellos del ensayo
observaron afectaciones histológicas en órganos críticos, ni Centauro, en 2013 se inició un nuevo ensayo clínico fase
alteraciones importantes en la capacidad para sanar heridas Ib, denominado Centauro-2. En este se exploraron nuevas
profundas en la piel de las ratas y los primates no humanos dosis de antígeno y del adyuvante VSSP en la vacuna, así
(Morera Y, et al. Vaccine. 2010;28:3453-61; Morera Y, et al. como la prueba de fosfato de aluminio como adyuvante,
Vaccine. 2012;30:368-77). en pacientes con tumores avanzados y sin posibilidad de
otro tratamiento oncoespecífico convencional. Este ensayo
El candidato vacunal CIGB-247V se produjo según los reiteró la capacidad de las vacunas CIGB-247-V y CIGB-
estándares de buenas prácticas de fabricación (GMP) y 247-A para romper la tolerancia al VEGF, con la producción
resultó satisfactorio luego de otros estudios toxicológicos de anticuerpos tipo IgG neutralizantes del VEGF y la
preclínicos. Por ello, en 2011 recibió la aprobación del detección de células periféricas específicas secretoras de
Centro Estatal para el Control de Medicamentos (Cecmed, IFN gamma. De nuevo se comprobó el excelente perfil de
organismo regulador cubano) para el desarrollo de un seguridad de la inmunización.
estudio clínico fase I en pacientes con cáncer avanzado,
denominado Centauro. En ese estudio multicéntrico se A las 16 semanas, de todos los grupos ensayados, se observó
administró el candidato vacunal por vía subcutánea a tres que la combinación del antígeno (400 y 800 µg), con la
grupos de 10 pacientes cada uno, a tres dosis diferentes de dosis de VSSP empleada en el estudio clínico Centauro,
antígeno, durante ocho semanas, con una dosis de refuerzo aumentó el título de anticuerpos IgG anti-VEGF, de manera
en la semana 12. El estudio culminó a mediados de 2012, más rápida e incrementaron la capacidad del suero para
y demostró que la vacuna fue segura e inmunogénica. Se bloquear la interacción entre VEGF y su receptor KDR.
observó que a las 16 semanas, a mayores dosis de antígeno El ensayo demostró que las vacunas activaron sus células
(400 µg) más pacientes mostraron un aumento en los títulos T periféricas para producir interferón gamma luego de un
de anticuerpos IgG anti-VEGF, de la capacidad del suero para estímulo externo con VEGF humano mutado, en todas las
bloquear la interacción entre VEGF y su receptor KDR, y sus cohortes.
células T periféricas se activaron para producir interferón
gamma luego de un estímulo externo con VEGF humano El seguimiento a los pacientes del ensayo clínico Centauro
mutado. 2 continuó. Estos se han sometido a la vacunación mensual,
pero con CIGB-247-V en todos los grupos. El perfil de
El seguimiento a los pacientes sobrevivientes del ensayo seguridad sigue siendo excelente y hay pacientes con
clínico Centauro ha continuado por al menos tres años. beneficio clínico objetivo, sin haber recibido ningún otro
Se ha mantenido su vacunación mensual. El perfil de medicamento oncoespecífico.
seguridad sigue siendo excelente y hay cuatro pacientes
con respuesta completa, uno con respuesta parcial y tres El concepto en el que se basa la vacuna CIGB-247 es
con enfermedad estables. Todos con más de tres años potencialmente aplicable a otras enfermedades que
de sobrevida a partir del comienzo de la inmunización y coinciden con angiogénesis excesiva y patológica, debido al
sin haber recibido otro medicamento oncoespecífico. incremento en el VEGF, tales como la degeneración macular
Los resultados de este ensayo a los dos años se incluyen asociada a la edad (DMAE) y la artritis reumatoide.

Por tales razones, se investigó en un modelo experimental terapéutica en el humano. Esta plataforma se basa en una
en conejo, en el cual se inyecta VEGF de forma intravítrea. biblioteca de fragmentos de anticuerpos humanos tipo Fv
A los 7 días de este procedimiento ocurre un crecimiento de cadena simple (scFv), desplegados en fagos filamentosos,
exagerado y anómalo de los vasos sanguíneos superiores que construimos a partir de células linfoides humanas de
de la retina, con permeabilización y derrame de líquido. En distinta procedencia (Rojas, et al. Biochem Biophys Res
este modelo se demostró que si los conejos se vacunaban Commun. 2005; 336:1207-13). A partir de esta biblioteca es
con CIGB-247-V antes de la inyección del VEGF, el efecto posible seleccionar sitios de unión de anticuerpos humanos
de este último se reducía o se controlaba, con respecto al (en forma de fragmentos scFv) contra muchos antígenos
grupo de conejos sin vacunar (Morera Y, et al. Exp. Eye Res. diferentes, sin necesidad de inmunizaciones o muestreos de
2014;25(122C):102-9). material linfoide humano. Como parte de esta plataforma
para la generación de moléculas terapéuticas, también
Estos y otros experimentos llevaron a la preparación hemos desarrollado vectores bacterianos y de células de
de un protocolo clínico que proponía vacunar pacientes mamíferos para producir fragmentos de anticuerpos scFv, o
que padecían DMAE, comenzando simultáneamente moléculas tipo anticuerpo completo con funciones efectoras,
con la aplicación intravítrea de Bevacizumab (anticuerpo respectivamente.
humanizado anti-VEGF de Genentech-Roche). Este último
procedimiento es el estándar para el tratamiento de la La segunda parte de esta plataforma es una biblioteca
DMAE y requiere la aplicación del producto de forma universal de nanoanticuerpos de origen camélido, que
mensual, durante toda la vida. Se conoce que las tres han sido humanizados. Esta biblioteca se construyó en el
primeras inyecciones son imprescindibles para detener y laboratorio en 2013.
comenzar la posible recuperación de una parte de los daños
causados por la enfermedad en algunos pacientes. En la Los nanoanticuerpos, también llamados nanobodies,
DMAE, la sobreproducción de VEGF local por las células del anticuerpos de dominio simple o anticuerpos VHH, son
epitelio retiniano, en respuesta a la hipoxia parcial producida proteínas relativamente sencillas con un tamaño aproximado
por el envejecimiento, lleva a un desarrollo anómalo de la de un décimo del tamaño del correspondiente en los humanos
vasculatura retiniana coroidea y sangrados que provocan y de apenas unos nanómetros de longitud. Derivadas de
la destrucción de la arquitectura de la mácula y la pérdida anticuerpos especiales que aparecen en los camélidos y los
progresiva de la visión. tiburones, que poseen anticuerpos enteramente funcionales
que carecen de cadenas ligeras, se desarrolló la tecnología
En el protocolo propuesto, aprobado por el CECMED y que de los nanoanticuerpos para explotar estas estructuras.
comienza en 2015, la hipótesis principal es que la vacunación Estas proteínas son más versátiles químicamente hablando,
llevará a la reducción o eliminación de la necesidad de capaces de unirse a sus dianas, incluyendo los lugares
inyecciones intravítreas de Bevacizumab®, más allá de las activos de las enzimas y las hendiduras de las membranas
tres primeras. celulares, que son demasiado pequeñas como para admitir
un anticuerpo completo.
CIGB-166a: Inmunoterapia pasiva con anticuerpos
recombinantes que reconocen específicamente el Por la diferencia de tamaño y que no son hidrófobos (al
VEGF igual que los anticuerpos humanos normales), son más
resistentes al calor y al pH, y pueden conservar su actividad
La estrategia inmunoterapéutica en este proyecto se cuando pasan por el tubo digestivo, se pudieron fabricar
basa en la administración de anticuerpos recombinantes píldoras para uso oral en el tratamiento de la inflamación
a los pacientes. En estos momentos estos anticuerpos intestinal, cáncer color rectal y otras afecciones del aparato
constituyen las moléculas derivadas de la biotecnología con digestivo. Las principales aplicaciones en las que se estudia a
mayor mercado y aplicación, y abarcan un amplio espectro los nanoanticuerpos son el tratamiento de enfermedades en
de enfermedades agudas y crónicas del hombre. humanos por medio de la interacción con enzimas tóxicas
específicas o el bloqueo de interacciones moleculares.
En este proyecto se partió de una plataforma tecnológica que
permite obtener anticuerpos de origen humano, que eviten Los nanoanticuerpos bivalentes son asociaciones de
reacciones potenciales de rechazo en una futura aplicación dos moléculas de nanoanticuerpos que en este tipo de

terapias han revelado ser diez veces más potentes que CICATRIZACIÓN Y CITOPROTECCIÓN
nanoanticuerpos monovalentes.
Líder del proyecto
El proyecto que se realiza en el CIGB se enfoca hacia el Dr. Jorge Berlanga Acosta
desarrollo de anticuerpos terapéuticos basados en scFv o Doctor en Ciencias Farmacéuticas. Investigador Titular
nanoanticuerpos que bloqueen los efectos proangiogénicos jorge.berlanga@cigb.edu.cu
del VEGF. Todas estas moléculas tienen aplicación potencial Teléfono: (53) 7250-4479
para el tratamiento de enfermedades cuya patogenia o
sintomatología están asociadas a una producción excesiva Heberprot-P®
de VEGF, tales como el cáncer o la DMAE.
El proyecto de cicatrización y citoprotección ha conducido
Las moléculas más avanzadas en el proyecto son un un estudio comparativo de la expresión cinética diferencial
fragmento tipo scFv denominado CIGB-166a, y su forma de las proteínas en el tejido de granulación de úlceras del
divalente, donde los dos sitios scFv están asociados al Fc de pie diabético, isquémicas y neuropáticas, de grados III y IV,
una inmunoglobulina IgG1 humana, denominada CIGB-598a. antes y después de recibir tratamiento con Heberprot-P®.
La primera se produce en bacterias y la segunda en células Se demostró que favorece la expresión local de otros
CHO. Para el aislamiento del sitio de unión que les dio origen factores de crecimiento, la expresión de proteínas de la
(llamado 2H1) desde la biblioteca en fagos empleamos una matriz extracelular y de marcadores relacionados con la
estrategia de selección basada en un VEGF modificado competencia replicativa de las células. Hipotéticamente
como antígeno, como forma de aumentar las posibilidades algunos de estos hallazgos pueden relacionarse con el bajo
de obtener anticuerpos contra nuevos epitopos del VEGF índice de recidivas en las lesiones tratadas. Estos estudios
(Lamdan H, et al. Journal Biotechnol. 2011;151(2):166-74). se han extendido a fibroblastos en cultivos obtenidos
Posteriormente modificamos el sitio de unión 2H1 a través de las úlceras de estos pacientes. La expresión de genes
de mutaciones dirigidas a los dominios CDR3 de ambas relacionados con la cicatrización se compara con aquellos
cadenas variables del scFv, como forma de incrementar la expresados en el tejido de granulación de otros tipos de
afinidad por el VEGF. Las moléculas CIGB-166a y CIGB- heridas como quemaduras. También se estudia el impacto
598a se construyeron a partir de este nuevo sitio de unión de las condiciones de hiperglucemia simulada en cultivo
y tienen un incremento en la afinidad por el VEGF humano sobre la expresión genética de fibroblastos cutáneos.
(Lamdan H, et al. Molecular Biosystems. 2013;9:2097).
Se estableció un modelo animal de úlcera tórpida, comparable
Estas moléculas reconocen un nuevo epitopo en el VEGF con lesiones neuropáticas del pie diabético y se demostró su
humano, no reportado antes. La interacción de estos reversibilidad con el tratamiento con factor de crecimiento
anticuerpos y el VEGF bloquea la unión del VEGF a los epidérmico infiltrado (FCE) en los bordes y fondos de la
receptores VEGFR2 y VEGFR1. Identifican varias isoformas herida. Con este modelo se pudo conocer que el efecto del
del VEGF humano, neutralizan los efectos proliferativos tratamiento se relaciona con la inducción del mecanismo de
y promotores de la migración del VEGF sobre células sobrevida y la proliferación de los fibroblastos dañados en estas
endoteliales humanas de cordón umbilical (HuVEC) y úlceras. Se progresó en la generación de líneas de fibroblastos
afectan el crecimiento de células tumorales. de tejido de granulación de úlceras de decúbito, quemaduras,
lesiones isquémicas y neuropáticas en pacientes diabéticos. Se
El fragmento de anticuerpo denominado CIGB-166a está están realizando estudios en los que se trata de reproducir
en fase de desarrollo productivo y formulación, con vistas episodios típicos de la cicatrización de pacientes diabéticos en
a futuras pruebas de efecto en distintos modelos animales. ratas sanas de laboratorio en virtud de la memoria metabólica.
Para la construcción divalente, se construyó un banco Estos pudieran conducir a la identificación de nuevos y
certificado de la línea celular del transfectoma productor. desconocidos elementos patogénicos de la enfermedad
y la implantación de sus complicaciones. Ha finalizado un
Respecto a los nanoanticuerpos humanizados, en 2014 se estudio encaminado a evaluar el impacto del tratamiento
seleccionaron dos de estas moléculas, que reconocen y con Heberprot-P® sobre los principales indicadores del
bloquean factores proangiogénicos humanos, las cuales estrés oxidativo y las reservas antioxidantes, con respecto a
fueron expresadas y cracaterizadas. pacientes diabéticos sin úlceras y a pacientes con el mismo

grado de ulceración y que recibieron tratamiento hiperbárico. prevención y regresión. Los análisis moleculares de las
Los resultados demuestran que 9 a 12 sesiones de infiltración muestras de tejido hepático de animales tratados con el
reducen el estrés oxidativo y se restauran algunos marcadores CIGB-530 indican su capacidad para reducir la expresión de
de reserva antioxidante. citocinas profibrogénicas y de material colágeno. Además se
observó un incremento en la expresión del PPAR-gamma y
CIGB-500 la decorina en el parénquima hepático.
El CIGB-500 es un potencial candidato como cardioprotector CIGB-845: COMBINACIÓN TERAPÉUTICA PARA

capaz de rescatar masa ventricular isquémica y disquinética. NEUROPROTECCIÓN
Los estudios preclínicos de seguridad toxicológica para la
formulación del CIGB-500 han concluido exitosamente. La Líder del proyecto
formulación ha resultado estable por más de 12 meses y Dra. Diana García del Barco
garantiza la preservación de las propiedades físicas, químicas diana.garcia@cigb.edu.cu
y farmacológicas del péptido en modelos ex vivo e in vivo. Teléfono: (53) 7250-4397
Adicionalmente se ha demostrado la compatibilidad de
la composición experimental del CIGB-500 y un número Los objetivos del proyecto se centran en la búsqueda de
de medicamentos, cuya indicación farmacológica son las alternativas terapéuticas que faciliten o promuevan eventos
enfermedades isquémicas agudas del corazón. Este candidato de regeneración de tejidos del sistema nervioso después de
fue sometido a un ensayo de seguridad en voluntarios sanos, un daño o una lesión.
mediante un escalado de dosis ascendentes hasta los 400 µg/
kg. Resultó bien tolerado, aunque los efectos adversos fueron El CIGB-845 es una combinación farmacológica de un
severos. Estudios in vitro con cardiomiocitos fetales H9C2 péptido sintético y una proteína recombinante, que tienen
retados con el quimioterapéutico Doxorubicina (DOX) efectos neuroprotectores comunes y exclusivos. Posee un
han demostrado la capacidad del CIGB-500 en favorecer amplio expediente de pruebas preclínicas y de seguridad,
su sobrevida en forma dosis-dependiente. Paralelamente, entre las que se destacan estudios experimentales in vivo
estudios de proteómica con las fracciones citoplasmática y (encefalitis autoinmune experimental, axonopatía inducida
mitocondrial han evidenciado el mecanismo por el cual se con 1,2 DAB e isquemia cerebral global) (Del Barco DG et
promueven los efectos citoprotectores. Actualmente se al. Neurotox Res. 2011;19(1):195-209; Del Barco DG et al.
desarrolla el ensayo clínico fase Ib en pacientes aquejados de Restor Neurol Neurosci. 2011;29(4):243-52). Las evidencias
infarto agudo del miocardio, en el Instituto de Cardiología experimentales in vitro muestran que esta combinación
de La Habana y en el Cardiocentro de Santa Clara. ejerce protección y previene la muerte a motoneuronas
expuestas a agentes proapoptóticos y en condiciones de
CIGB-540 carencia de factores tróficos. El uso profiláctico o terapéutico
de la combinación farmacológica CIGB-845 induce efectos
Se logró un modelo de cicatrización hipertrófica y reacción terapéuticos significativos al comparar con grupos testigos o
queloidea reproducible, que ha permitido evaluar un nuevo controles de medicamentos existentes.
candidato, denominado CIGB-540. Los resultados de dos
años de trabajo sugieren que este nuevo candidato puede La generación y caracterización clínica, electrofisiológica y
mejorar la calidad estética de la cicatrización, pues reduce ultraestructural de un modelo experimental alternativo de
la expresión de genes profibrogénicos. Recientemente la esclerosis lateral amiotrófica, permitió evaluar el CIGB-845
autoridad reguladora cubana autorizó una prueba de concepto con resultados satisfactorios (Del Barco DG et al. Neurotox
en voluntarios humanos con antecedentes personales de Res. 2011;19(1):195-209).
cicatrización exuberante, para efectuarla en el Centro de
Investigaciones Médico-Quirúrgicas, de La Habana. Recientemente se demostró su potente efecto
neuroprotector en la reducción del infarto cerebral y
CIGB-530 en el rescate de células cerebrales en un modelo animal
de isquemia cerebral global. Estos resultados se han
El CIGB-530 mostró un potente efecto antifibrótico en reproducido de manera estable y se asocian con la reducción
un modelo animal de cirrosis hepática en esquemas de de las manifestaciones clínicas (Figuras 13 y 14). El efecto

neuroprotector del CIGB-845 es similar al efecto inducido precondicionamiento isquémico (Garcia Del Barco-Herrera
por la hipotermia y superior al efecto inducido por el D et al. Restor Neurol Neurosci.2013;31(2):213-23).
Figura 13
20
EGF
infarto (mm3)
15
Volumen del
GHRP6
10
EGF + GHRP6
5
vehículo
0
A) Volumen de infarto en los animales del modelo de isquemia

cerebral global. Prueba de Kruskal-Wallis seguida de la prueba de
Dunn. El asterisco indica diferencia significativa. B) Cortes coronales
del encéfalo, teñidos con cloruro de 2,3,5 trifeniltetrazolio (TTC). Falso operado Vehículo EGF 100 ug/Kg +
GHRP6600 ug/Kg
Figura 14
Corteza cerebral Caudado putamen Hipocampo
Falso operado
1000   Control de vehículo
EGF
Densidad neuronal
800 GHRP6 Control

(neuronas/mm2)
EGF+GHRP
6
600
400
200
Control
0 de vehículo
Corteza cerebral
1000  
EGF+GHRP6
Densidad neuronal
800
(neuronas/mm2)
600
400
EGF
200
Hipocampo
800 GHRP6
 
600
400
200
Densidad neuronal en corteza, núcleo caudado putamen y núcleo ventral
del tálamo. Imágenes representativas de las regiones corteza cerebral,
0 caudadoputamen y tálamo, de los grupos experimentales control falso
operado, control de vehículo y CIGB-845. La barra negra en el extremo
Caudado putamen inferior derecho equivale a 50 μm.

Estos resultados se han confirmado también en el modelo de isquemia cerebral focal.

(Figura 15).
Figura 15
Volumen de infarto (mm3)
50
Vehículo
40 EGF + GHRP6 (50 µg/kg + 300 µg/kg)
* EGF + GHRP6 (100 µg/kg + 600 µg/kg)
30
*
20
10
Infartado + PBS
EGF + GHRP6
(50 µg/kg + 300 µg/kg)
EGF + GHRP6
(100 µg/kg + 600 µg/kg)
Falso lesionado Infartado
N: núcleo Infartado + CIGB845

m: mitocondrias Balonamiento mitocondrial
Pérdida de las crestasde la membrana interna
Falso lesionado Infartado Infartado

+
Desmielinización CIGB845
Pérdida de la continuidad de
las vainas de mielina
Vaciamiento axonal
Resultados del tratamiento con EGF+GHRP6 en el modelo de isquemia cerebral focal. Se demuestra
reducción del volumen de infarto y preservación de las ultraestructuras neuronales y axonales.
Las investigaciones preclínicas con CIGB-845 en modelos experimentales de esclerosis

múltiple, esclerosis lateral amiotrófica y enfermedad isquémica del sistema nervioso,
mereció el Premio Anual de la Salud de Cuba en 2013 en la categoría de investigación
básica y el Premio de la Academia de Ciencias de Cuba en los años 2013 y 2014 (Garcia
Del Barco-Herrera D et al. Anales de la Academia de Ciencias de Cuba. 2014;4(2):1-11).

INTERLEUCINA-15 grupo ha desarrollado dos estrategias para su inhibición que

constituyen dos proyectos de investigación. El desarrollo de
Líder del proyecto un péptido antagonista de la IL-15 (proyecto CIGB-55) y el
Dra. Alicia Santos Savio desarrollo de una vacuna terapéutica anti-IL-15 (proyecto
alicia.santos@cigb.edu.cu CIGB-50).
Teléfono: (53) 7250-4486
El CIGB-55 es un péptido de 10 aminoácidos que se
El proyecto de investigación está enfocado en el desarrollo une a la subunidad alfa del receptor e inhibe la actividad
de nuevas estrategias para inhibir la actividad proinflamatoria biológica de la IL-15 en dos líneas celulares dependientes
de la interleucina-15 (IL-15). Esta citocina se expresa de de esta citocina, CTLL-2 y KiT225 (Figura 16). Además,
forma descontrolada en varias enfermedades autoinmunes inhibe la secreción del factor de necrosis tumoral alfa
e inflamatorias como la artritis reumatoide (AR), en (TNFα) en células sinoviales de pacientes con AR (Figura
enfermedades inflamatorias intestinales, sarcoidosis, 17) y la inducción de citocinas inflamatorias IL-6 e IL-8,
esclerosis multiple y soriasis. En ese contexto, inhibir la estimuladas por el mecanismo de señalización inversa a
señalización inducida por IL-15 puede ser clínicamente través de la IL-15 de membrana. Actualmente se evalúa la
beneficioso. Esta interleucina señaliza mediante un receptor efectividad del CIGB-55 en modelos animales, y se trabaja
trimérico IL-15Rαβγ y puede encontrarse en forma soluble en modificaciones y nuevas formulaciones que mejoren la
en fluidos biológicos o en la membrana celular. Nuestro estabilidad del péptido.
Figura 16
P8 péptido + IL-15
Efecto del péptido antagonista
1.0 P8 sobre la proliferación de
la línea KiT225 inducida por
D.O 576 Bnm
0,8
IL-15. Las células KiT225 fueron
0,6 cultivadas en presencia de 300
0,4 pg/mL de IL-15 (), 300 pg/mL
0,2
de IL-15 en combinación con
concentraciones incrementadas
de P8 (), medio (). La
proliferación celular fue evaluada
Concentración del péptido (µM)
por tinción con MTT.
Figura 17
180 La secreción de TNFα es

160 inhibida por el péptido
140 antagonista de IL-15.
120 Células del fluido sinovial
TNFα (pg/mL)
100 fueron incubadas con

80 péptido o péptido más
60 IL-15 en placas de 24
40 pocillos y cultivadas por
20 24h. Los niveles de TNFa
fueron medidos mediante
Células Células + péptido Células + péptido + IL-15 un ELISA específico.

La otra estrategia consiste en la inmunización activa con la IL-15 estructuralmente

modificada, y en una muteína de IL-15 no activa, con hidróxido de aluminio como
adyuvante. Los resultados experimentales de la inmunización en primates no humanos
mostraron la generación de altos títulos de anticuerpos neutralizantes contra la IL-
15 humana no modificada (Figura 18). Una vacuna terapéutica anticitocina puede ser
ventajosa con respecto al uso de anticuerpos monoclonales contra la IL-15, porque
ello implica menos frecuencia de inyecciones al paciente (de 2 a 4 por año), ausencia
de respuesta anti-anticuerpos, que es uno de los motivos de pérdida de respuesta a la
terapia con anticuerpos y su bajo costo.
Figura 18
2.5 Suero preinmune
2.0 Suero de monos

inmunizados con L-15
D.O 576 nm
1.5
Medio
1.0
IL-15
0,5
0
1 100 10 000 1 000 000
Diluciones del suero
Efecto del suero de los animales inmunizados sobre la proliferación de la línea CTLL-2 inducida por
IL-15. CTLL-2 fueron cultivadas en presencia de 300 pg/mL de IL-15 (), 300 pg/mL de IL-15 más di-
luciones seriadas del suero (), medio (). La proliferación celular fue evaluada por tinción con MTT.
El proyecto CIGB-50 se encuentra en fase de desarrollo para el escalado de producción

de la proteína y se continúan experimentos en fase preclínica.
Paralelamente se efectúan estudios básicos para caracterizar el patrón de citocinas

proinflamatorias, y la presentación de la IL-15 y su receptor en fluido sinovial de
pacientes con AR.
IDENTIFICACIÓN DE BLANCOS CELULARES DE INHIBICIÓN DEL VIH-1
Líder del proyecto

Dra. Celia Fernández Ortega
celia.fernandez@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4396
El extracto dializable de leucocitos (EDL) es un material de bajo peso molecular,

proveniente de la ruptura de leucocitos humanos periféricos. Está compuesto por
varias entidades moleculares, entre las que se encuentra el factor de transferencia
(FT), la entidad responsable de transferir hipersensibilidad retardada específica de
antígeno. En un ensayo clínico en Cuba, en el que se utilizó nuestra preparación de
EDL, se evidenció un retardo significativo en la aparición de los síntomas en individuos
con VIH-1 seropositivos asintomáticos, con respecto a los individuos no tratados.

La terapia antirretroviral (TAR) contra el VIH ha sido muy efectiva en el control de

la viremia y la prolongación de la vida de los pacientes de sida. Sin embargo, este
procedimiento terapéutico no elimina totalmente el VIH-1, que está asociado con
una elevada toxicidad y debe enfrentar la aparición de cepas virales resistentes al
tratamiento. Otros de los obstáculos para la extensión de la TAR son su elevado costo
y la escasez de recursos que hay en muchos de los países con las mayores tasas de
infección. Las desventajas asociadas con la TAR han estimulado la búsqueda constante
de nuevos agentes terapéuticos para el tratamiento del VIH-1.
Las investigaciones recientes exploran las vías para inhibir la replicación del VIH-1,
mediante el uso de factores celulares involucrados en el ciclo replicativo del virus
como blanco. Entre estos se encuentran las moléculas receptoras y correceptoras,
así como los factores de transcripción y de ensamblaje. Se plantea que una estrategia
terapéutica contra alguno de los factores celulares involucrados en el ciclo replicativo
viral tendría múltiples ventajas, especialmente la posibilidad de minimizar la aparición
de la resistencia viral.
Este proyecto ha encaminado sus investigaciones a dilucidar el efecto del EDL sobre la
replicación del VIH y los mecanismos del hospedero que influyen en su replicación. En
un sistema de estudio in vitro en la línea celular humana MT4, se demostró un efecto
inhibidor dependiente de la dosis sobre la replicación del VIH en células tratadas con
EDL antes y después del reto viral, durante 24 horas o más (Figura 19).
Figura 19
A B
100
100
Porcentaje de inhibición (p24)
Porcentaje de inhibición (p24)
80
80
60 60
40 40
20
20
0
0
0,15 0,3 0,6 1,25 2,5
0,15 0,3 0,6 1,25 2,5
EDL (U/mL)
EDL (U/mL)
Efecto del extracto dializable de leucocitos humanos (EDL) sobre la replicación in vitro del VIH-1. RT: transcripción
reversa.
En busca de factores endógenos desconocidos que participen en el proceso replicativo,

el proyecto desarrolló un estudio de proteómica comparada e identificó varias proteínas
que son moduladas tras el tratamiento con EDL en células MT4. A partir del estudio de
estos blancos se logró identificar un péptido capaz de inhibir la replicación del VIH en
células MT4 en el rango nanomolar. Actualmente el proyecto investiga el mecanismo
de acción de este compuesto y de su proteína blanco en el ciclo replicativo del VIH.
Las evidencias apuntan a que el péptido ejerce su acción mediante un mecanismo
no reportado para otros inhibidores del VIH, lo cual lo convertiría en un compuesto

antiviral de nueva clase. También se trabaja en el diseño de otras moléculas químicas

pequeñas que puedan desplegar un efecto sobre la replicación del VIH.
VACUNA TERAPÉUTICA CONTRA CÁNCER DE PRÓSTATA (HEBERPROVAC®)
Líder del proyecto

MSc. Jesús Junco Barranco
jesús.junco@cigb.edu.cu
Teléfono: 7750-2566
El cáncer de próstata es la segunda causa de muerte por cáncer en los hombres, en

el hemisferio occidental, donde se reportan alrededor de 2500 muertes anuales. La
supresión androgénica es una de las terapias más eficaces. Sin embargo, el uso de
vacunas con base de gonadotropinas (GnRH) es una alternativa terapéutica promisoria
que permite al sistema inmune combatir el tumor. Suele ser menos costosa que una
intervención quirúrgica, por lo que representa una ventaja. Estas vacunas se han
evaluado solo en unos pocos ensayos clínicos en el mundo con modestos resultados,
por la baja inmunogenicidad de los preparados vacunales.
Nuestro proyecto desarrolla una vacuna terapéutica contra el cáncer de próstata

(Heberprovac®) que tiene como principio activo fundamental un péptido mimético
derivado de la hormona liberadora de la gonadotropina (GnRH), modificada
químicamente para aumentar la rigidez estructural. Además se le ha incorporado un
epitopo T cooperador del toxoide tetánico en el mismo proceso de síntesis, con el
fin de aumentar su reconocimiento por el sistema inmune (PCT WO 98/27111). Este
péptido se prepara como una emulsión oleosa, que incluye en sus componentes el
inmunopotenciador (VSSP), y el adyuvante Oleoso Montanide ISA 51 VG.
Como resultado de la evaluación preclínica en animales con este candidato vacunal, se

han obtenido niveles significativos de anticuerpos neutralizantes de la hormona GnRH
natural que se produce en estos animales. Ello redunda en la reducción significativa
de la testosterona (hormona masculina que estimula el desarrollo del cáncer de la
próstata) y de la próstata, en cerdos, perros, monos y ratas utilizados como modelos
(p < 0.01). En este último modelo, la inmunización con el inmunógeno mencionado
demostró una inhibición del crecimiento tumoral prostático y un aumento en dos veces
de la sobrevida de los animales inmunizados con respecto a los controles castrados.
Se ha evaluado la estabilidad y toxicología de los componentes del candidato vacunal

Heberprovac®, y ha resultado un producto inocuo y estable. En el año 2006 se solicitó
al Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos
(Cecmed), el permiso para evaluar la toxicidad de este candidato vacunal en pacientes
con cáncer de próstata avanzado.
El primer ensayo clínico con este producto en 6 pacientes demostró la inocuidad

del candidato vacunal Heberprovac® en seres humanos. Además mostró indicios de
su eficacia terapéutica al disminuir las concentraciones de testosterona hasta cifras
de castración, la normalización del antígeno prostático específico (PSA), principal
marcador bioquímico utilizado por los urólogos para seguir la enfermedad, y la
reducción del tumor de próstata en los pacientes evaluados, mediante examen físico

y ultrasonido). El seguimiento médico a los pacientes involucrados en el estudio, tres

años después de iniciado el tratamiento, mostró que los pacientes que finalizaron la
terapia estaban asintomáticos y con variables normales de PSA. Después de 7 años
de seguimiento médico a los pacientes, cuatro de ellos están vivos, uno de los cuales
nunca ha requerido tratamiento adicional para controlar la enfermedad. Dos pacientes
han fallecido, uno por causas relacionadas con la diseminación de la enfermedad y el
otro por causas no relacionadas (Figura 20).
Figura 20
PSA (ng/ml) Testosterona (nmol/L) x 10
Nivel de castración (1.7 nmol/L) x 10 Títulos Anti-GnRH

180 16000
160 14000
140
12000
120
10000
100
8000
80
6000
60
4000
40
20 2000
0 0
0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 2000
Days
Ensayo Clínico Fase I con el candidato vacunal Heberprovac® en pacientes portadores de cáncer de próstata
avanzado. En la figura se correlacionan las medias de los niveles de anticuerpos anti GnRH con los valores de
testosterona y las cifras de PSA hasta 5 años después de concluido el ensayo clínico. Como puede apreciarse,
inmediatamente después de comenzado el esquema de inmunización, se generan altos títulos de anticuerpos anti
GnRH, los cuales redundan en la ablación de Testosterona hasta niveles de castración alrededor de los 150 días
después de comenzado el tratamiento (triángulo rojo), así como una reducción de los niveles de PSA hasta valores
de 0 en todos los pacientes. Alrededor de los 3 años, cuando algunos de los pacientes comenzaron a mostrar
elevación de los niveles de Testosterona y del PSA, el uso de terapias antihormonales permitió reducir de nuevo los
niveles de PSA hasta 0, mostrando la hormono-sensibilidad de los pacientes.
En el año 2011 se comenzó un ensayo clínico en 56 pacientes afectados con cáncer

de próstata avanzado, que tuvo como objetivo evaluar la seguridad de la vacuna en
un mayor número de pacientes, y las dosis que se debían emplear. Se determinó
que el perfil de seguridad de Heberprovac® es adecuado puesto que en todos los
grupos se satisfizo la hipótesis de seguridad planteada. Se observó una correlación
significativa entre el aumento de los títulos de anticuerpos y la disminución de los
niveles de testosterona y PSA en todas las dosis vacunales usadas, así como la mejoría
de los parámetros clínicos del 80 % de los pacientes tratados. Actualmente, continúa
el seguimiento evolutivo a estos pacientes. Aunque una parte de ellos han requerido
tratamiento adicional, ninguno ha mostrado síntomas de resistencia a la castración, de
los más temidos de la recurrencia del cáncer de próstata.
En estos momentos se trabaja en la elaboración de un protocolo clínico para un ensayo

clínico fase II/III de comparación del candidato vacunal con la mejor terapia existente
hasta el momento (Zoladex®) (Figura 21).

Figura 21
40
Ex_0
35 Inm1
Número de síntomas obstructivos
Inm2
30 Inm3
Inm4
25 Inm5
Inm6
20
Inm7
*
15 *
*
*
10
*
* *
5
*
0
1 2 3 4
Grupo de Dosis
Ensayo clínico fase II con el candidato vacunal Heberprovac®. Cinetica de disminución de los síntomas
obstructivos en los pacientes inmunizados con diferentes dosis del candidato vacunal Heberprovac®.
A medida que se van administrando más dosis, disminuyen los síntomas obstructivos urinarios
(nicturia, polaquiuria, retención, dolor miccional).
PROYECTO IFN BETA/FICOCIANOBILINA EN ESCLEROSIS MÚLTIPLE
Líder del proyecto

Dr. Giselle Pentón Rol
giselle.penton@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4545
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune, inflamatoria crónica

desmielinizante y neurodegenerativa del sistema nervioso central, que afecta a cerca
de 2.5 millones de personas. Es la causa más frecuente de alto grado de invalidez
neurológica en adultos jóvenes, especialmente en países desarrollados del hemisferio
norte.
Las terapias aprobadas contra la EM son altamente costosas (entre 20 mil y 60 mil
dólares anuales por paciente), y tienen un efecto terapéutico relativamente moderado,
por lo que la búsqueda de nuevos tratamientos es un área de investigación de fuerte
competitividad.
Se evidenció el potencial terapéutico de la combinación del IFN beta (IFN-b)/C-

Ficocianina (C-Fc) contra la EM.
Datos experimentales de esta combinación terapéutica demostraron que modula

procesos comunes y específicos relacionados con el sistema inmune y el neurológico,
con la apoptosis y el estrés oxidativo. Bloquea o reduce los signos clínicos en un modelo
crónico de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) progresiva en ratones
C57BL6, induce una respuesta de células T reguladoras en bazo, disminuye los niveles
de IL-17 en cerebro y suero, y protege de la desmielinización y el daño axonal en los

animales tratados (Figura 22).
Figura 22
A B
Índice inflamatorio (H/E) Índice desmielinización (LFB-PAS)
2 5
4
1.0 3
2
0.5
1
0 0
EAE + salina
C D
Densidad células T (CD3) Densidad macrófagos (MAC3)
EAE + IFNb (2000 U)
#
60
100
40 EAE + C-Fc (4mg/Kg)
50
20
0 0 EAE + IFNb/C-Fc
E F
Densidad axonal (Bielchowsky) Daño axonal (APP)
100 20
80 15
60
10
40
20 5
0 0
HE
EAE IFN-beta C-Pc Índice de inflamación
LFB/PAS
Bielchowsky
200x (Barra 100 µm)

Efecto de la combinación IFNbeta/C-Ficocianina y sus principios activos independientes en un
modelo de EAE crónico progresivo en ratones C57BL6. I. Análisis morfométrico que muestra: el
índice inflamatorio (A), índice de desmielinización (B), densidad de células T en lesiones en materia
blanca (C), densidad de macrófagos/microglia activada en lesiones en materia blanca (D), densidad
axonal E), daño axonal (F). II. Imágenes representativas de un animal/grupo para los parámetro: índice
inflamatorio (H/E), índice de desmielinización (LFB/PAS), densidad axonal (Bielchowsky)

El proyecto también ha evaluado la ficocianobilina (FCB), estrategia para el tratamiento de la isquemia cerebral en su
cromóforo de la C-Fc, debido a que la mayoría de las fase aguda tiene dos objetivos principales: la restauración
propiedades biológicas de la C-Fc radican en su cromóforo del flujo sanguíneo cerebral (trombolisis) y la limitación
más que en las cadenas polipeptídicas. de la pérdida neuronal (neuroprotección). La terapia
trombolítica con el factor activador del plasminógeno tisular
Por otra parte, tiene menor complejidad estructural, lo (t-PA) es el único tratamiento farmacológico aprobado en
que reduce la probabilidad de modificaciones como la seres humanos para las primeras horas después del daño
agregación y la degradación. Otra ventaja es que podría ser isquémico, pero solamente se logra la intervención a tiempo
mejor absorbida cuando se administra por vía oral, debido en el 10 % de los pacientes. Ello se debe, entre otras causas,
a que es menos polar que la C-Fc. Ello armoniza con las por la relativamente corta ventana terapéutica (4,5 h), y
nuevas tendencias del mercado de fármacos para la EM que a que su aplicación se asocia con el riesgo de hemorragia
va hacia el desarrollo de fármacos orales. intracerebral. A pesar del conocimiento cada vez mayor
de los procesos bioquímicos, genéticos y moleculares que
PROYECTO FICOCIANOBILINA EN ISQUEMIA tienen lugar durante el proceso isquémico cerebral, el
CEREBRAL desarrollo de nuevas estrategias neuroprotectoras eficaces
ha sido largamente infructuoso.
Líder del proyecto
Dr. Giselle Pentón Rol Este proyecto ha demostrado las propiedades
giselle.penton@cigb.edu.cu neuroprotectoras de la ficocianobilina (FCB), cromóforo
Teléfono: (53) 7250-4545 de la C-Fc, que actúa sobre las etapas de la cascada
isquémica: excitotoxicidad, apoptosis e inflamación y
Los accidentes cerebrovasculares (ACV) constituyen la neurodegeneración.
tercera causa de muerte en Cuba y el mundo industrializado.
Es la primera causa de invalidez y demencia vascular Este efecto neuroprotector se ha identificado en modelos
asociada con un alto costo socioeconómico. Entre los ACV, animales de isquemia/reperfusión (I/R) global en jerbos de
el ictus isquémico, causado por la rápida disrupción del flujo Mongolia, modelos de I/R focal en retina y en un modelo
sanguíneo, debido a la oclusión de alguna arteria cerebral, de hipoperfusión cerebral aguda que remeda penumbra
afecta a alrededor de 85 % de las personas afectadas. La isquémica en ratas Wistar (Figura 23).
Figura 23
A
a a a
100
d
Conteo células
c
% de control
b
50
B
0
Control Vehículo 25 50 75 100 Normal Isquemia/reperfusión (I/R)
Ficocianobilina 1 (µM)
Efecto dosis respuesta de la Ficocianobilina en un

modelo de isquemia/reperfusión focal en la retina de I/R +FCB 25 µM I/R +FCB 50 µM I/R +FCB 75 µM I/R +FCB 100 µM
ratas Wistar. A. Porciento del conteo de células viables
(capa nuclear interna) respecto al control. Números
diferentes representan diferencias estadísticamente
significativas. B. Imágenes representativas de un
animal/grupo para cada dosis de FCB y para los
controles.

DEPARTAMENTO DE DIAGNÓSTICO Y GENÓMICA FARMACOGENÓMICA
Jefa del Departamento Líder del proyecto

Dra. Lidia Inés Novoa MSc. Daniel Palenzuela
Auditora Interna daniel.palenzuela@cigb.edu.cu
lidia.ines@cigb.edu.cu Teléfono: (53) 7208-7421
Teléfono: (53) 7208-4035
El trabajo del Grupo de Farmacogenómica se enfoca
El Departamento de Diagnóstico y Genómica está orientado en proyectos de generación de nuevos productos
a estudios de farmacogenómica que emplean las ventajas de biofarmacéuticos o de vacunas y en los estudios clínicos de
la mezcla étnica y la organización del Sistema Nacional de esos productos contra cáncer, enfermedades autoinmunes y
Salud de Cuba, junto con el potencial de nuevos productos enfermedades infecciosas. Sus objetivos son:
en desarrollo y en etapa de estudios clínicos en los proyectos
contra cáncer, enfermedades autoinmunes y enfermedades • Estudio del mecanismo de acción del Heberprot-P®, tanto
infecciosas. Este departamento se dedica además a estudios en animales, células de cultivo como en seres humanos.
de haplotipos relacionados con enfermedades autoinmunes, • Identificación de nuevos blancos terapéuticos en el
crónicas e infecciosas. tratamiento de la úlcera del pie diabético.
• Estudio de marcadores de respuesta para el HeberPag®,
El CIGB cuenta con una plataforma tecnológica de tanto en líneas celulares como en muestras de pacientes.
microarreglos (microarray) proveniente de la empresa • Estudio de marcadores moleculares para la tipificación de
china Capital BIO (Figura 24). Esta plataforma tecnológica las fases de glioblastoma.
ostenta las certificaciones ISO 9001, ISO 13485 y de • Estudio del mecanismo de acción y de los marcadores de
la Administración de Alimentos y Drogas (FDA, Food respuesta del CIGB-300 en varias enfermedades.
and Drugs Administration), la Comunidad Europea y las • Estudio de marcadores moleculares que permitan
autoridades reguladoras de China. diferenciar la colitis ulcerativa del cáncer de colon y evaluar
Figura 24
RT-Cycler
SmartArrayer 48
Plataforma completa de
microarreglos de doble fluorescencia
Lux Scan 10K-A
Nano drop
Slidewasher
Extractor 36
Biomixer II

la respuesta a fármacos en desarrollo mediante el uso de bidimensionales (Figura 25) para la visualización del
esos marcadores. comportamiento global de los perfiles de las muestras y de
los genes estudiados, análisis de componentes principales
Identificación de nuevos biomarcadores y blancos para la determinación de genes y eventos biológicos más
terapéuticos en la UPD relevantes, y el uso de otros métodos que confirman la
expresión diferencial de estos genes que culminaron con la
El análisis de datos de expresión de 49 genes, determinados evaluación de su capacidad predictiva, como etapa preliminar
por la técnica de PCR cuantitativa (qPCR), se complementó para su posterior validación. Como resultado, se identificaron
con una metodología para el análisis de cada una de las conjuntos de genes que pueden servir como predictores de
réplicas biológicas. Este procedimiento permite la aplicación respuesta al tratamiento con Heberprot-P®, según los grupos
de métodos multivariados de análisis, como agrupamientos de pacientes isquémicos, neuropáticos y ambos.
Figura 25
0 -0.017030612 0.9122645
IsqNoResp T0 133
IsqNoResp T1 133
NeuNoResp T1 10
NeuNoResp T0 16
NeuNoResp T1 16
NeuNoResp T0 88
NeuNoResp T1 88
NeuNoResp T0 20
NeuNoResp T0 27
NeuNoResp T1 27
NeuNoResp T1 72
IsqNoResp T1 98
IsqNoResp T0 61
IsqNoResp T0 98
IsqNoResp T0 95
IsqNoResp T1 61
IsqNoResp T1 95
IsqNoResp T0 10
IsqNoResp T0 1
IsqNoResp T1 1
NeuResp T0 12
NeuResp T0 13
NeuResp T1 12
NeuResp T1 13
NeuResp T0 14
NeuResp T1 14
NeuResp T1 11
NeuResp T0 11
IsqResp T0 38
IsqResp T0 39
IsqResp T0 20
IsqResp T0 47
IsqResp T0 69
IsqResp T1 47
IsqResp T1 39
IsqResp T1 38
IsqResp T1 20
IsqResp T1 69
NeuResp T0 5
NeuResp T1 5
0.05952531
0.4404062
0.9403377
Agrupamientos bidimensionales para la visualización del comportamiento global de los perfiles de las muestras y de los genes estudiados.

Además, se están realizando estudios por secuenciación •Modificaciones químicas de proteínas,

profunda. Los resultados del análisis bioinformático •Desarrollo de péptidos modificados (APL) con potenciales
permitirán identificar blancos para nuevos productos. aplicaciones en el tratamiento de la artritis reumatoide y
otras enfermedades autoinmunes,
Estudio de marcadores de respuesta para el HeberPag •Desarrollo de moléculas con actividad antiviral contra el
en líneas celulares virus del dengue,
•Diseño de moléculas antivirales contra el VIH-1.
El Heberferon® se ha utilizado en los carcinomas de piel
no melanoma. Sin embargo, los resultados preliminares AUTOINMUNIDAD
indican que también podría tener un efecto sobre otros
tipos de cánceres, como glioblastoma multiforme (GBM). Líder del proyecto
Este producto ha mostrado un efecto antiproliferativo Dra. María del Carmen Domínguez
sobre líneas de células GBM derivadas in vitro y en ratones mcarmen.dominguez@cigb.edu.cu
desnudos xenotrasplantados, aumentando su supervivencia. Teléfono: (53) 7250-4387
Los objetivos del proyecto han sido investigar el efecto
inhibidor de este producto en cultivos primarios de células El proyecto de autoinmunidad está enfocado en el estudio y la
de glioblastoma con varios perfiles moleculares, y la relación búsqueda de tratamientos para enfermedades autoinmunes,
entre la respuesta a este producto (en términos de efecto específicamente de la artritis reumatoide (AR). Esta es una
inhibidor del crecimiento) y los perfiles moleculares de enfermedad autoinmune sistémica, cuya manifestación
los cultivos celulares de GBM. El inhibidor muestra una clínica primaria es la inflamación de las articulaciones
respuesta diferenciada en cultivos celulares de glioma periféricas. Afecta al 1 % de la población mundial, con un
primario. Se han identificado tres niveles de respuestas índice mujer/hombre de 3:1. En la patogénesis de la AR
proliferativas independientes de las clasificaciones del TCGA participan varias poblaciones celulares que la potencian y
(Clasificación molecular propuesta por Verhaak et al., 2010). perpetúan: linfocitos T y B, macrófagos, neutrófilos y sus
productos. El impacto social y financiero de esta afección
DEPARTAMENTO DE QUÍMICA-FÍSICA es sustancial, tanto para los países como para los individuos
que la padecen: el tratamiento médico y quirúrgico, y la
Jefe del Departamento discapacidad que genera en personas en edad laboral,
Dr. Luis Javier González ocasionan gastos de millones de dólares.
luis.javier@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4140 Tradicionalmente, la AR se ha tratado con fármacos que
tienden a mejorar los síntomas, o con el uso de potentes
La identificación de moléculas involucradas en enfermedades inmunosupresores no específicos, que no constituyen una
específicas y en la resistencia a drogas, mediante la terapia eficiente. Sin embargo, los avances en el conocimiento
bioinformática y la proteómica; la ingeniería y la modelación de la fisiopatología de esta enfermedad y en la biotecnología
de proteínas para el desarrollo de nuevas drogas, son los han llevado al surgimiento de una nueva era para su
temas a los que se dirige la investigación en el Departamento tratamiento, conocida como terapia biológica, mediante la
de Química-Física. Este departamento tiene experiencia en cual se ha intentado bloquear varios elementos claves de
la purificación de proteínas, la caracterización de proteínas su patogénesis. Hay varios fármacos anti-TNFα, aprobados
glicosiladas, la síntesis de péptidos y oligonucleótidos, la por la Administración de Alimentos y Drogas (FDA, Food
cromatografía de gases, el estudio de interacción proteína- and Drug Administration), que constituyen la alternativa de
proteína, el análisis ultraestructural mediante microscopia mayor éxito en estos momentos. Aunque son buenos los
electrónica, la espectrometría de masas, el análisis de resultados tras su uso, cerca de 50 % de los pacientes no
aminoácidos y el análisis de imágenes obtenidas mediante mejoran con esta terapia. Debido a que estos fármacos
resonancia magnética nuclear. Los proyectos en curso son: ocasionan la supresión de los mecanismos efectores de la
respuesta inmunitaria a nivel sistémico, muchos pacientes
•Proteómica, presentan una alta susceptibilidad a contraer infecciones,
•Bioinformática, otras enfermedades autoinmunes y neoplasias, por lo que
•Screening virtual, no constituyen terapias eficaces para esta enfermedad.

El desarrollo de variantes terapéuticas que puedan eliminar AR. Mediante herramientas de bioinformática, se identificó
específicamente las células patogénicas sin provocar una un nuevo fragmento peptídico como un posible epitopo de
inmunosupresión generalizada, es un reto en la actualidad. células T en la secuencia de la HSP60 humana. Este epitopo
Esto ha llevado en los últimos años a algunos investigadores sirvió de base para el diseño de un péptido tipo APL. Los APL
a retomar el uso de estrategias antígeno-específicas para son análogos de péptidos inmunogénicos con una o varias
el tratamiento de las enfermedades autoinmunes, tratando sustituciones en las posiciones esenciales de contacto con
de regular la respuesta inmune, no de suprimirla. Se han el TcR o con el complejo principal de histocompatibilidad
empleado péptidos derivados de autoantígenos o ligandos (MHC), lo cual interfiere o modifica la cascada de eventos
peptídicos alterados (APL, del inglés altered peptide ligand) necesarios para la completa activación de las células T
administrados en condiciones que permitan la inducción (Bielekova B, Martin R. J Mol Med. 2001;79:552-65).
de mecanismos reguladores que median la inducción de Manipular experimentalmente las propiedades intrínsecas
tolerancia periférica (anergia, apoptosis e inducción de de ligandos peptídicos conocidos, permite alterar
células T reguladoras). apropiadamente la naturaleza, el curso y la potencia de la
respuesta celular inmune.
Este proyecto de investigación está focalizado en el desarrollo
de estrategias antígeno-específicas para el tratamiento de la El péptido tipo APL diseñado por nuestro grupo mediante
AR, con el objetivo de obtener fármacos eficaces para su herramientas de bioinformática se modificó en un residuo
tratamiento. aminoacídico en relación con el epitopo original de la HSP60
(E18-3), para incrementar la afinidad y probabilidad de ser
La estrategia que se ha desarrollado se basa en la inducción presentado por las moléculas HLA (human leukocyte antigen)
de la tolerancia periférica, mediante el uso de un péptido clase II que con más frecuencia expresan los pacientes con
modificado tipo APL, derivado de un autoantígeno AR. Este péptido se denominó CIGB-814.
involucrado en la patogénesis de la AR. El autoantígeno
seleccionado es la proteína de estrés térmico de 60 kDa El péptido CIGB-814 ejerce un potente efecto terapéutico
(HSP60). en dos modelos animales para la AR: artritis inducida por
adyuvante (AA) (Figura 26) y artritis inducida por colágeno.
En general, las HSP60 tienen propiedades inmunorreguladoras Además induce células reguladoras con un fenotipo
que ayudan a la restauración de la tolerancia. Por ello, son CD4+CD25highFoxP3+ en ensayos ex vivo con células
blancos estratégicos en el desarrollo de terapias para el mononucleares aisladas de sangre periférica y del líquido
tratamiento de varios desórdenes inflamatorios como la sinovial de pacientes con AR (Figura 27).
Figura 26 Evaluación de los signos clínicos en las ratas con
Grupo 1 artritis inducida por adyuvante y tratadas con los
18 péptidos: original (E18-3) y CIGB-814 (APL1).
Grupo 2
Al décimo día de la inducción de la enfermedad,
16 Grupo 3 las ratas se dividieron aleatoriamente en
cuatro grupos de tratamiento: grupo 1: ratas
14 Grupo 4 inoculadas con el péptido E18-3 por vía
Grupo 5 intradérmica; grupo 2: ratas inoculadas con
Signos clínicos de la AA
12 el APL1 por vía intradérmica; grupo 3: ratas

inoculadas con el APL1 por vía subcutánea; y
10
grupo 4: grupo placebo. Grupo 5: ratas sanas.
8
Los valores graficados para los signos clínicos
correspondientes a cada día representan
6 el promedio por grupo de estudio más la
desviación estándar. El gráfico representa los
4 resultados de uno de los tres experimentos
realizados. El análisis estadístico entre grupos
2 se realizó con la prueba paramétrica ANOVA
y las medias se compararon con la prueba a
0 posteriori de Tukey. Letras diferentes significan
10 20 30 40 50 diferencias estadísticamente significativas para
Días posteriores a la inducción de la AA p < 0.0001.

Figura 27
6 Análisis de la inducción de Treg con

Porcentaje de células T CD4+CD25highFoxp3+
fenotipo CD4+CD25highFoxp3+ por el

APL1 en los cultivos de las PBMC aisladas
a de los pacientes con artritis reumatoide, en
comparación con los cultivos estimulados
a,b con el péptido original y sin estímulo
4 b peptídico. Las PBMC se estimularon
durante cinco días con 40 mg/mL del
péptido CIGB-814 (APL1) o el péptido
original (E18-3). PBMC sin estímulo
peptídico se usaron como control de los
2 niveles basales en cada paciente (C-). Se
representa la media de cada grupo más la
desviación estándar. El análisis estadístico
entre grupos se efectuó con la prueba
paramétrica ANOVA y las medias se
compararon con la prueba a posteriori de
0 Tukey. Letras diferentes indican diferencias
C- APL1 E18-3 estadísticamente significativas p < 0.0001.
Tratamientos
Estos resultados avalan las características terapéuticas de riesgo de ser infectadas. El promedio anual de pacientes
este nuevo candidato terapéutico para la AR, capaz de con FHD reportados a la Organización Mundial de la
potenciar mecanismos de restauración de la tolerancia, que Salud es de 500 000 por año; de ellas, más de 20 000 son
se pierden durante la enfermedad. fatales. No obstante, se considera que la carga real de la
enfermedad es varias veces superior. A pesar de esto, en
DESARROLLO DE MOLÉCULAS CON ACTIVIDAD la actualidad no se comercializan vacunas ni tratamientos
ANTIVIRAL CONTRA EL VIRUS DEL DENGUE antivirales específicos.
Líder del proyecto El proyecto del CIGB para el desarrollo de agentes antivirales
Lic. Glay Chinea contra el VD, estudia varias etapas del ciclo de replicación del
glay.chinea@cigb.edu.cu virus, atractivas para la identificación de principios novedosos
Teléfono: (53) 7250-4364 para la inhibición de la infección. Una estrategia fundamental
del proyecto está enfocada en la inhibición de la entrada del
El virus dengue (VD) es un flavivirus trasmitido por virus a las células dianas, un proceso que involucra eventos
mosquito, que constituye un agente patógeno humano de tempranos de la infección como la adhesión del virus a las
impacto global en la salud pública y en la economía. Las células del hospedero, la internalización o endocitosis y la
infecciones por este virus causan un amplio espectro de fusión de membranas en endosomas tempranos. Otra diana
manifestaciones clínicas, desde asintomáticas y benignas atractiva es el procesamiento de la poliproteína viral por
como la fiebre por dengue, caracterizada por una fiebre la proteasa NS3. En este caso se diseñan moléculas que
indiferenciada, y otras manifestaciones severas como la interfieran con la formación del complejo enzimático de
fiebre hemorrágica por dengue (FHD) y el potencialmente máxima actividad proteolítica NS3/NS2B.
letal síndrome de choque por dengue (SCD). Durante las
últimas seis décadas, el VD ha incrementado gradualmente Actualmente disponemos de varias moléculas (de naturaleza
su distribución geográfica y el número de pacientes proteica, peptídica y tipo droga), que muestran actividad
infectados. Actualmente es pandémico en áreas tropicales: antiviral in vitro y también in vivo en el modelo de encefalitis
se estima que ocurren de 50 a 100 millones de infecciones inducida por inoculación intracraneal del VD en ratón. Estas
anuales y 2500 millones de personas viven en áreas con moléculas implican principios novedosos de inhibición.

Identificación de LRP1 como receptor endocítico ellos inhibe la infección viral in vitro por los virus DV1-4 con
propuesto del virus del dengue: una estrategia una IC50 de 15-50 µM y un índice de selectividad de 20-67.
novedosa para el desarrollo de terapias antivirales Este péptido muestra protección significativa en el modelo
de encefalitis de ratón causada por inoculación intracraneal.
El VD penetra en las células de mamíferos por endocitosis Además hemos demostrado que el péptido se une a
mediada por receptor. Otros grupos de investigación han fragmentos del receptor LRP1 utilizando la metodología de
mostrado que varias moléculas de la superficie de las células resonancia plasmónica de superficie (BIACORE).
unen el virus, tales como GAGs, DC-SIGN, HSP 70, HSP90,
el receptor de laminina y el receptor de macrófago. También Optimización HIT2LEAD
los receptores de FC gamma unen el VD en forma de
inmunocomplejos. Previamente se ha propuesto que estas Partiendo de la estructura del péptido HIT hemos diseñado
moléculas constituyen receptores del virus. Sin embargo, y sintetizado péptidos que exploran el espacio secuencia/
ninguno de ellos se comporta como receptor endocítico estructura. Aplicamos una estrategia de diseño racional
del VD, y sus roles parecen estar más relacionados con los basado en estructura para lograr una optimización simultánea
eventos de adhesión previos a la internalización del virus. de la interacción péptido-receptor, la estabilidad estructural
y la estructura supramolecular. Este proceso condujo al
Al respecto, hemos aislado e identificado el receptor LRP1 descubrimiento de un péptido guía que muestra una alta
como receptor endocítico propuesto del VD. Nuestros avidez por el receptor LRP1 y exhibe potencias en el rango
estudios se han enfocado en la caracterización de la unión nanomolar. El péptido se ensambla en nanopartículas cuyo
del LRP1 al virus y a la proteína de la envoltura (proteína E), tamaño y morfología puede modificarse en dependencia
la determinación de la función del LRP1 en la internación de las condiciones de agregación. Por otra parte, partir
del virus, así como en ensayos de inhibición de la infección de los resultados in silico de nuestros estudios de cribado
in vitro e in vivo de preparaciones de LRP1 y de sus ligandos. in silico de bibliotecas virtuales de compuestos químicos
contra el receptor LRP1 hemos obtenido una colección de
El bloqueo del LRP1 como diana potencial para el desarrollo compuestos unidores potenciales los cuales se ensayaron
de agentes antivirales haría posible inhibir la entrada con respecto a la unión a fragmentos del receptor utilizando
del virus que conduce a una infección viral productiva, BIACORE. Varios compuestos seleccionados muestran
independientemente de que ocurra la unión del virus a otros actividad antiviral in vitro e inhiben la unión del virus a los
receptores de adhesión. dominios de unión del dominio III a de la proteína de la
envoltura del virus a LRP.
También hemos expresado fragmentos recombinantes
de LRP1, con el objetivo de establecer ensayos de unión Proteína E como diana para el desarrollo de agentes
para la identificación de moléculas tipo drogas mediante antivirales
cribado in vitro de colecciones de compuestos. Además
hemos realizado estudios de cribado in silico de bibliotecas Por la importancia funcional de la proteína E, también se
virtuales de compuestos químicos. Un número de moléculas seleccionó esta proteína como diana para el desarrollo de
seleccionadas por esta vía muestran actividad antiviral in ligandos capaces de bloquear los sitios involucrados en
vitro e inhiben la unión del virus a los dominios de unión del interacciones proteína-proteína, proteína-membrana, y que
dominio III a de la proteína de la envoltura del virus a LRP1. interfieran con cambios conformacionales de la proteína. Un
agente antiviral que se está desarrollando es un fragmento
DISEÑO DE MOLÉCULAS INHIBIDORAS DE LA de anticuerpo de cadena simple recombinante con capacidad
ENTRADA DEL VIRUS A LAS CÉLULAS neutralizante contra los cuatro serotipos del virus. También
se han identificado moléculas tipo drogas contra esta diana,
Descubrimiento de HIT utilizando métodos de cribado virtual.
Basado en la estructura del dominio III, hemos diseñado Con el objetivo de identificar las regiones de interacción de
péptidos constreñidos estructuralmente que mimetizan un la proteína de la envoltura (en particular el dominio III) con
epitopo topográfico de la superficie. Estos péptidos sintéticos anticuerpos monoclonales, sueros de pacientes y receptores
muestran actividad antiviral contra el virus dengue. Uno de celulares, el grupo ha desarrollado una biblioteca de

mutantes de alanina de los residuos expuestos del dominio por intercambio iónico a partir del uso de determinados
III. Esta herramienta ha permitido identificar epitopos reactivos bloqueadores de los grupos amino, permite la
inmunodominantes de la respuesta humoral humana y identificación de un mayor número de proteínas. Hemos
los residuos esenciales en la interacción con proteínas demostrado que con una única metodología es posible
receptoras. aislar los tres grupos de péptidos de interés. Un método
alternativo es el conocido como electroforesis en geles de
En el proyecto se emplea una combinación de herramientas poliacrilamida de fraccionamiento dual (DF-PAGE), y se basa
metodológicas entre las que se incluyen el diseño en el fraccionamiento electroforético a nivel de proteínas
computacional de moléculas basado en estructura y cribado en una primera dimensión, y luego a nivel de péptidos
virtual, la selección de ligandos contra las proteínas dianas como segunda dimensión. Estos métodos se utilizan en la
utilizando métodos combinatorios (bibliotecas combinatorias cuantificación relativa de proteínas desde dos y hasta cuatro
de fagos), metodologías de proteómica, métodos de análisis condiciones, de manera simultánea. Se han empleado
de interacciones de biomoléculas, entre otras. Además, se en varios de los proyectos del área de investigaciones
realizan ensayos in vitro e in vivo de la actividad antiviral para biomédicas con resultados superiores a los obtenidos
la evaluación de las moléculas candidatas y la validación del por la vía convencional de la electroforesis bidimensional.
receptor viral propuesto. Entre sus aplicaciones está la dilucidación de mecanismos
de acción de varias moléculas proapoptóticas, el estudio
Se solucionó la estructura cristalográfica del anticuerpo de mecanismos de resistencia a drogas en distintas líneas
monoclonal 4G2. Estudios de modelación sobre la región de células tumorales, el estudio de biomodelos de artritis
de reconocimiento llevaron a la comprensión de los reumatoide, el estudio del efecto sinérgico de drogas
determinantes estructurales de la amplia reactividad cruzada anticancerígenas y la identificación de proteínas en mezclas
del anticuerpo contra flavivirus, así como de su mecanismo complejas de proteínas.
de neutralización y generación de mutantes de escape.
Hemos iniciado trabajos de validación de blancos a partir
DESARROLLO DE METODOLOGÍAS PARA EL ESTUDIO de resultados de proyectos anteriores, que posibilitaron
DE PROTEOMAS mediante la técnica de monitoreo de reacción simple (single
reaction monitoring) realizar experimentos de proteómica
Líder del proyecto con hipótesis dirigida.
Dr. Vladimir Besada
vladimir.besada@cigb.edu.cu Adicionalmente, en nuestro departamento se hace el control
Teléfono: (53) 7250-4148 de la calidad de las proteínas recombinantes y los péptidos
sintéticos producidos en el CIGB y en otras instituciones
El desarrollo de metodologías para el estudio de proteomas científicas cubanas, mediante las técnicas de espectrometría
tiene por objetivo la caracterización más completa de de masas, electroforesis de proteínas, cromatografía líquida
los proteomas en estudio. En años precedentes hemos y de gases, y análisis de aminoácidos. Estas técnicas también
implementado varios métodos de aislamiento selectivo han posibilitado estudios de estabilidad y una caracterización
de péptidos que permiten la simplificación de las mezclas más completa de algunos productos.
complejas para efectuar proteómica cuantitativa, sin el empleo
de la electroforesis bidimensional, y al utilizar el marcaje CROMATOGRAFÍA DE GASES
isotópico cuantificar la expresión diferencial de las proteínas.
El método propuesto se basa en una triada de estrategias Líder del proyecto
originales, conocidos como captura selectiva de péptidos MSc. Yanet Támbara
(SCAPE). Este método permite el aislamiento de péptidos yanet.tambara@cigb.edu.cu
con diferentes estados de carga: neutros, con una o dos Teléfono:
cargas, descritos como RH0, RH1 y RH2, respectivamente.
El recobrado de los péptidos aislados selectivamente es La cromatografía de gases es una técnica analítica para
superior al 70 %, con una selectividad mayor del 95 %, y la detección y cuantificación de sustancias volátiles, de
se puede lograr una cobertura amplia (mayor del 95 %) de volatilidad media o que puedan convertirse en derivados
los proteomas conocidos. El fraccionamiento que se logra volátiles. En el campo biotecnológico puede utilizarse en

la verificación de la pureza de solventes volátiles utilizados También se ha identificado su participación en la morfogénesis

en la producción, en la cuantificación de preservos y sus de órganos, la metástasis de células tumorales, el tráfico de
productos de degradación en formulaciones líquidas, en leucocitos, la respuesta inmune y la inflamación, así como en
la cuantificación de solventes utilizados en la obtención y el reconocimiento de la matriz extracelular (Sharon y Lis,
purificación de péptidos y proteínas recombinantes, por 2004).
ejemplo por RP-HPLC a niveles de ppm y otras aplicaciones.
También puede emplearse para el análisis de aminoácidos, Estos hallazgos en el campo de la glicobiología han abierto un
técnica empleada para la cuantificación absoluta de proteínas. camino de investigación en la búsqueda de glicomarcadores
que permitan diagnosticar y evaluar la progresión de los
CARACTERIZACIÓN DE GLICANOS N- Y O- pacientes que padecen enfermedades carcinogénicas como el
ENLAZADOS A GLICOPROTEÍNAS cáncer de próstata. Esta enfermedad ocupa el segundo lugar
en el tipo de neoplasia maligna más frecuente en hombres.
Líder del Laboratorio Cada año se diagnostican más de 650 000 nuevos casos en
Lic. Gleysin Cabrera Herrera el mundo. En Cuba, en el año 2012, el cáncer de próstata
gleysin.cabrera@cigb.edu.cu provocó 2703 muertes (Minsap. Anuario estadístico, 2012).
Teléfono: (53) 7250-4366 La medición del antígeno prostático específico (PSA) es
uno de los mejores marcadores bioquímicos (Stamey, et
La glicobiología es el área de la biología que se encarga del al., 1987). Sin embargo, las pruebas de PSA tienen una
estudio de los carbohidratos y la influencia de estos en las elevada tasa de falsos positivos, lo que puede significar la
funciones de las células. Involucra estudios de bioquímica, necesidad de repetir biopsias y cirugías innecesarias (Laguna
biología celular y molecular, histología e inmunología, y Alivizatos, 2000; Stamey, et al., 2002; Bonn, 2002).
entre otros. Estas moléculas poseen gran diversidad
estructural y están en todas las células. Durante décadas se La mayoría de estos estudios han analizado suero humano,
les vio como moléculas proveedoras de energía (glucosa y que contiene una diversidad de glicoproteínas, por lo que
glucógeno) y como elementos estructurales; sin embargo, requieren metodologías analíticas de alta sensibilidad, que
se conoce que sus estructuras contienen información que permitan establecer las diferencias entre los patrones de
modula varios procesos celulares. Los carbohidratos se glicosilación de individuos sanos y enfermos.
pueden usar como moléculas de información directa, que
transmiten mensajes entre las células o dentro de ellas. El En 2014 se demostró la relación entre la disminución de
intercambio de moléculas de carbohidratos puede afectar las estructuras glicosídicas vinculadas con la progresión de
las transformaciones estructurales o propiedades de unión esta enfermedad y el estado clínico de los 44 pacientes
celular e influir en el funcionamiento del sistema inmune, en con cáncer de próstata incluidos en un estudio clínico fase
la capacidad operativa de varios agentes infecciosos y en la II, para evaluar un candidato vacunal terapéutico. Ello fue
progresión del cáncer (Gabius, 1997). resultado de la combinación de métodos analíticos que
incluían la separación de los N-glicanos marcados con
Variaciones de la N-glicosilación de proteínas séricas 2-aminobenzamina en columna de fase normal Amida-80,
de pacientes con cáncer de próstata digestión con exoglicosidasas, análisis de monosacáridos y
espectrometría de masas.
Las selectinas en cáncer provocan interacciones lectina-
carbohidratos durante el reconocimiento biológico. También Variaciones de la N-glicosilación de proteínas séricas
hay indicios de que pueden actuar en la diseminación de de pacientes con artritis reumatoide
células cancerígenas, desde un tumor inicial a otros sitios del
organismo, y que el bloqueo de los sitios de unión puede La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune
prevenir la formación de metástasis. Además, se considera sistémica de naturaleza crónica, inflamatoria, que afecta al
que las galectinas (lectinas solubles con afinidad para 1 % de la población mundial (Pratt, et al., 2009). Tiene un
galactósidos) actúan como moduladores de interacciones índice mujer/hombre de 3:1 (Vandenbroucke, et al., 1984)
células-substrato y que son esenciales para la diferenciación y su manifestación clínica primaria es la inflamación de las
normal y el crecimiento de los animales pluricelulares, articulaciones periféricas (Pratt, et al., 2009), lo que provoca
inducen la proliferación celular, el paro celular o la apoptosis. su deformidad en más del 50 % de los pacientes y la pérdida

de la capacidad funcional. El dolor en las articulaciones es la conoce que la actividad antinflamatoria de las IgG requiere la
consecuencia que más afecta a los pacientes artríticos (Prada, presencia de NeuAc con enlace α(2,6) para que la supresión
et al., 2011); aunque también la astenia es un síntoma que de la artritis inducida sea efectiva. El ácido siálico con enlace
afecta la calidad de vida de los pacientes con AR (Strand, et α(2,3) no ejerce esta actividad supresora (Anthony, et al.,
al., 1993). 2008).
Las variaciones de la N-glicosilación de las IgG provocan En 2014 comenzaron los análisis de las variaciones de los
cambios importantes en su función biológica, debido a patrones de N-glicanos de pacientes artríticos incluidos
la influencia de los N-glicanos en la conformación de esta en un ensayo clínico fase I con el candidato vacunal CIGB-
glicoproteína, específicamente en la región Fc, en la cual se 814. El seguimiento a los pacientes fue mediante el método
ubica el sitio conservado de N-glicosilación (Krapp, et al., tradicional de perfil cromatográfico de los N-glicanos totales
2003). de las IgG séricas y con una nueva herramienta desarrollada
por el grupo, basada en la determinación de monosacáridos
El patrón de N-glicosilación de las IgG de pacientes de las estructuras oligosacarídicas enlazadas a las IgG.
artríticos se caracteriza por un predominio de estructuras
oligosacarídicas diantenadas, agalactosilada, fucosiladas Servicios a otras áreas e instituciones
(G0F) enlazadas al sitio conservado de N-glicosilación en la
Asn297, en comparación con los individuos sanos (Arnold, • Procedimiento analítico para la caracterización de la
et al., 2006; Arnold, et al., 2007). El incremento de las N-glicosilación de la E2 de HepC expresada en P. pastoris
estructuras G0F ocurren fundamentalmente a partir de la (Investigaciones Biomédicas).
disminución de las estructuras oligosacarídicas diantenadas, • Caracterización e informe del contenido de carbohidratos
monogalactosilada, fucosiladas (G1F) (Cremata, et al., 2003). de ENERPLANT para su registro en Cuba (Investigaciones
Agropecuarias).
Los niveles de las moléculas de las IgG que contienen la • Estudio del perfil de N-glicosilación de eritropoyetina
estructura oligosacarídica G0F (IgG-G0F) se correlacionan humana recombinante (rhEPO) expresada en células
con la severidad de la enfermedad (Carson, et al., 1987), epiteliales de la glándula mamaria de ratón y chiva
y son consideradas como patogénicas en la AR (Dwek, et (Investigaciones Agropecuarias).
al., 1995). La ausencia de residuos terminales de galactosa • Caracterización de la N-glicosilación de la glicoproteína E2
(Gal) en estas estructuras provoca que los residuos de expresada en células de riñón de cerdo (PK-15) y en leche
N-acetilglucosamina (GlcNAc) queden expuestos, lo cual de cabra (Investigaciones Agropecuarias).
aumenta la flexibilidad conformacional de los N-glicanos • Caracterización de la N-glicosilación del anticuerpo
(Mizuochi, et al., 1982; Parekh, et al., 1985). Estos cambios monoclonal antihepatitis B (CB.Hep1) expresado en hojas
en la estructura de las IgG favorecen su reconocimiento por de tabaco (Investigaciones Agropecuarias).
moléculas como FR y las lectinas de unión a manosa (MBL, • Estudios de consistencia de lotes del anticuerpo
mannose binding lectin) del suero, los receptores de la región monoclonal hR3. Se estudió la variación del patrón de
Fc (FcγRs) y C1q, que ejercen un efecto importante en la glicosilación durante cambios en el volumen de fermentación
activación del sistema de complemento, lo que en la AR y del tiempo de cosecha hasta 150 días de cultivo (Centro de
tributa al desarrollo de un proceso inflamatorio (Robbins, et Inmunología Molecular).
al., 1986a; Malhotra, et al., 1995; Cuchacovich, et al., 1996; • Estudios del patrón de N-glicosilación de anticuerpos
Raju, 2008). monoclonales “Biosimilares” (Centro de Inmunología
Molecular).
La presencia en el Fc de N-glicanos con ácido siálico • Caracterización de la N-glicosilación del anticuerpo
(NeuAc) terminal reduce diez veces la afinidad de la IgG por monoclonal antihepatitis B (T525) expresado en hojas de
los FcγRs, lo cual no depende del enlace que tenga el NeuAc tabaco (Investigaciones Agropecuarias).
con la galactosa (Scallon, et al., 2007). Se ha detectado • Análisis de la presencia de glicoproteínas en muestras
una reducción de los niveles de las IgG sialiladas durante la de filtrado libre de células, obtenido a partir de tejidos
inflamación, incluyendo estados inflamatorios como la AR y de granulación de úlceras de pie diabético de pacientes
glomerulonefritis de Wegener (GW) (Kaneko, et al., 2006; isquémicos y neuropáticos y muestras de controles de
Espy, et al., 2011; Van de Geijn, et al., 2009). Además, se individuos no diabéticos (Investigaciones Biomédicas).

• Caracterización de la N-glicosilación asociados a las sobre la que se pretende influir, el grupo de bioinformática,
proteínas hemaglutinina de la influenza aviar (HA) expresada que ejecuta el diseño racional de drogas, y los grupos de
en semillas de tabaco (Investigaciones Agropecuarias). síntesis química.
• Uso de glicomarcadores para evaluar la progresión de
pacientes con cáncer de próstata en el marco del ensayo La pesquisa en bibliotecas virtuales es un procedimiento
clínico fase I con Heberprovac® (Investigaciones Biomédicas). computacional que evalúa la posibilidad de interacción
• Caracterización de N-glicanos asociados a la enzima 1FSST específica de una molécula orgánica relativamente pequeña
recombinante expresada en P. pastoris (Investigaciones con el sitio de la proteína deseado. Se comparan las
Agropecuarias). posibilidades de interacción de todos los compuestos que
• Caracterización de la N-glicosilación de cuatro lotes aparecen en bases de datos de compuestos químicos, que
del candidato vacunal de la peste porcina clásica (PPC) en general pueden ser de algunos millones de compuestos.
(Investigaciones Agropecuarias). Una alternativa o una posible combinación son los métodos
de diseño de novo, que no parten de una base de datos
PESQUISA DE COMPUESTOS QUÍMICOS de compuestos químicos conocidos, sino que tratan de
EN BIBLIOTECAS VIRTUALES PARA EL DESARROLLO explorar el extremadamente amplio espacio químico (que
DE NUEVOS FÁRMACOS se considera de 1060 a 10 100 compuestos) que pudiera
constituir un fármaco.
Líder del proyecto
MSc. Osmany Guirola Se están efectuando estudios para la obtención de productos
osmany.guirola@biocomp.cigb.edu.cu contra el virus dengue. Existen dos estrategias: una dirigida
Teléfono: (53) 7250-4150 a la inhibición de la fusión del virus con la membrana celular,
y otra dirigida a bloquear la interacción del virus con su
El uso de procedimientos computacionales para el diseño receptor celular. De estos estudios in silico se han obtenido
de fármacos (estudios in silico) se ha impuesto como una moléculas capaces de inhibir el proceso de infección por
necesidad para acelerar y hacer más eficiente el desarrollo virus dengue. Estos compuestos presentan actividad en
de nuevos medicamentos. El éxito de este enfoque el orden de las decenas de micromolares y están en la
depende de la vinculación estrecha entre los grupos de categoría de lead-like, lo que los hace candidatos atractivos
biología que conocen con profundidad el blanco y la función para continuar el proceso de optimización (Figura 28).
Figura 28
100
90
80
70
Inhibición de Infección (%)
60
50
40
30
20
10
0
1.6 1.7 1.8
Log10C (µM) Efecto de los SMs (50µM) en la infección
por DENV2 en células Vero.

La aplicación de la bioinformática no se limita al área de las Investigaciones Biomédicas,

también trabajamos de conjunto con la subdirección de Investigaciones Agropecuarias
en el diseño de moléculas capaces de estimular el sistema inmune innato de las plantas.
Este trabajo ha permitido la identificación de moléculas con actividad potenciadora
del sistema de defensa de las plantas, lo que las convierte en candidatos para combatir
plagas como el Huanglongbing, que es una enfermedad que afecta a los cítricos y
se ha descrito como la más devastadora del género. Afecta las principales regiones
citricultoras (Figura 29).
Figura 29
68660 Control
Ensayo de actividad biológica de la molécula 68660 frente a Phytaphthora parasítica.
También se trabaja en la aplicación de herramientas de modelación de estructura 3D y

simulaciones de dinámica molecular para ingeniería de proteínas in silico. En particular,
el diseño in silico de variantes de enzimas de la familia glicosil-hidrolasas potencialmente
termoestables, mediante la inserción de sitios artificiales de glicosilación, la reducción
del tamaño de los lazos y la sustitución de residuos del sitio activo.
PÉPTIDOS SINTÉTICOS
Líder del Laboratorio

Dra. Hilda Elisa Garay
hilda.garay@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4530
El trabajo del grupo de Péptidos Sintéticos está orientado al diseño y obtención de

péptidos sintéticos para varias aplicaciones. También se dedica al diseño y obtención de
bibliotecas combinatorias de péptidos para la búsqueda de aquellos con propiedades
terapéuticas, y al estudio de la estabilidad metabólica de algunas de estas moléculas
en fluidos biológicos, como base para la selección u optimización de candidatos
terapéuticos de naturaleza peptídica.
La capacidad actual del grupo incluye la síntesis desde pocos miligramos hasta
decenas de gramos de cualquier secuencia aminoacídica. Además se introducen varias

modificaciones químicas a los péptidos, como la ciclación por puentes disulfuro y

lactama, las modificaciones de los grupos aminos con biotina, fluoresceína, rodamina y
ácidos grasos, la conjugación a macromoléculas (proteínas y polímeros) y la obtención
de estructuras complejas como los péptidos multiantigénicos (MAP).
El desarrollo de posibles candidatos terapéuticos basados en péptidos sintéticos, así

como el estudio y diseño de procesos para el escalado de la producción de estas
moléculas, también forma parte del objetivo de este grupo.
SÍNTESIS DE OLIGONUCLEÓTIDOS

MSc. José Angel Silva
jose.silva@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4399
El grupo de Síntesis de Oligonucleótidos, único de su tipo en Cuba, está orientado

a la síntesis y purificación de oligonucleótidos y oligonucleótidos modificados con
fluoróforos y otros tipos de moléculas. Satisface las demandas que estas moléculas
tienen en varias técnicas de biología molecular del Centro de Ingeniería Genética
y Biotecnología (CIGB) y otros centros de investigación cubanos. Además brinda
servicios ante contingencias médicas y epidemiológicas que lo requieran.
MICROSCOPIA ELECTRÓNICA

Dra. Viviana Falcón
viviana.falcon@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4145
La microscopia electrónica de transmisión es una herramienta analítica para la detección

de partículas virales o de otra afección in vitro e in vivo, tanto en estudios preclínicos
como en ensayos clínicos. Las nanopartículas obtenidas por medio de la tecnología
de ADN recombinante, se han usado extensamente para el desarrollo de candidatos
vacunales contra enfermedades virales. Estas mimetizan estructuras supramoleculares
de los virus e inducen una respuesta inmunitaria antiviral, basada en anticuerpos
neutralizantes y una respuesta celular protectora. El paradigma de estas nanopartículas
recombinantes es la vacuna contra la hepatitis B, cuyo uso ha sido amplio en seres
humanos. El antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (AgsHB) se ensambla en
una proteolipopartícula nanométrica, que genera una respuesta inmune protectora de
larga duración. Entre las nanopartículas desarrolladas por el CIGB y actualmente en
estudios clínicos y preclínicos se incluyen otros candidatos vacunales contra la hepatitis
C, el dengue, la hepatitis A y la enfermedad hemorrágica del conejo (Figura 30). Las
nanopartículas pueden estar formadas solo por proteínas o por complejos proteína-
lípidos y proteínas-ADN. Los sistemas de expresión empleados son la bacteria
Escherichia coli, la levadura Pichia pastoris y las hojas de plantas de tabaco. La mayoría de
las nanopartículas constituyen cápsidas virales o mimetizan la envoltura lipoproteica de
virus envueltos. Mediante esta valiosa herramienta se efectúa el control de la calidad de
los diferentes procesos productivos. Esta técnica se utiliza, además, en la detección de

enfermedades virales en la industria agropecuaria, la pesquera y en la veterinaria. Sigue

siendo esencial en la determinación del mecanismo de acción o actividad biológica de
las proteínas o péptidos en su diana.
Figura 30
Nanopartículas subvirales obtenidas por medio de la tecnología de ADN recombinante. A) Se detecta

la presencia de nanopartículas del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) de 20 a
30 nm de diámetro. B) Se detecta la presencia de nanopartículas del antígeno de la cápsida (HBcAg)
de 20 a 30 nm. C) Se detecta la presencia de nanopartículas del HBsAg + HBcAg de 20 a 30 nm de
diámetro. D) Se detecta la presencia de nanopartículas de 50 nm del antígeno de de la cápsida del
virus de la hepatitis C (HCcAg). E) Se detecta la presencia de las nanopartículas del VP60 de calicivirus
de 35 a 40nm. F) Se detecta la presencia del DIIIC VHAADN con 27 nm de diámetro. G) Se detecta
la presencia de las nanopartículas de 50 nm del dengue-2/ADN. H) Se detecta la presencia de las
nanopartículas de 50 nm del DomIII-cápsida del dengue/ADN. Barra = 100 nm.
GRUPO DE IMÁGENES

Dr. Carlos Cabal Mirabal
carlos.cabal@cigb.edu.cu
Teléfono: (537) 7250-4620
El Grupo de Imágenes se dedica a la aplicación de los diversos métodos de imágenes

en los estudios moleculares, preclínicos, clínicos y de farmacovigilancia. En particular,
desarrolla procedimientos de imágenes y espectros de resonancia magnética (RM)
para la evaluación cuantitativa de la biodistribución, de la efectividad de fármacos y
sus nuevas formulaciones. Utiliza las imágenes clásicas de RM sopesadas en T1, T2 y
densidad, así como imágenes sopesadas de difusión, perfusión y la espectroscopía de
RM (ERM) in vivo.
La respuesta clínica al tratamiento con Heberprot-P® en pacientes con úlceras del pie
diabético (UPD), se estudió cuantitativamente in vivo, a través de biomarcadores de
RM. Se investigó la cinética de curación de las UPD en pacientes bajo tratamiento del
Heberprot-P®, y se determinó la variación de las áreas y volúmenes de las lesiones, los
cambios del volumen del edema, la evolución cuantitativa de la textura de los tejidos
y la actividad metabólica en la zona de la lesión, antes y durante el tratamiento hasta
el cierre de la lesión. Estos parámetros constituyen biomarcadores que caracterizan la
evolución de las lesiones en las UPD y la efectividad de su tratamiento, en particular
con Heberprot-P®.
Entre los resultados relevantes del grupo están el desarrollo El principio de detección basado en la SPR es una técnica
y validación de un método de determinación de la óptica que mide las variaciones en el índice de refracción
farmacocinética y la biodistribución in vivo de biomoléculas en la superficie del sensor, causadas por las diferencias en la
marcadas magnéticamente a partir de imágenes de RM concentración del analito. Por tanto, la técnica no requiere
en modelos animales. Se trata de un nuevo método el marcaje de las moléculas por analizar y la respuesta
de determinación cuantitativa de la farmacocinética es esencialmente independiente de la naturaleza de la
y la biodistribución in vivo con métodos de imágenes biomolécula.
de resonancia magnética de biomoléculas marcadas
magnéticamente. El método es válido para nanopartículas Esta tecnología se puede emplear en el estudio de las
magnéticas funcionalizadas con péptidos, proteínas, interacciones de proteínas, ácidos nucleicos, micelas lipídicas,
anticuerpos monoclonales u otras biomoléculas. Se virus y células completas. Las áreas de aplicación van desde
determinaron 1) las concentraciones por compartimentos, la ciencia básica en bioquímica y biología molecular, el diseño
2) los tiempos de residencia, y 3) las velocidades de de drogas, la producción de anticuerpos monoclonales y la
absorción y excreción. El método permite el seguimiento investigación de enfermedades infecciosas.
de un modelo animal sin sacrificarlo y se compara su
evolución, lo cual hace que los estudios sean más rápidos PREMIOS Y DISTINCIONES
y económicos. Ha sido presentado en eventos y publicado
en revistas de alta visibilidad. PREMIOS ANUALES DE LA ACADEMIA DE CIENCIAS DE
CUBA CORRESPONDIENTES AL AÑO 2013
Además, el establecimiento y la validación de nuevos
biomarcadores y protocolos de imágenes de RM para evaluar Ciencias biomédicas
la respuesta de tumores sólidos ante la acción terapéutica
de fármacos. Se estableció un protocolo para el estudio in • Isis Belkis Yera Alos, Pedro A. López-Saura, et al.
vivo, cuantitativo y evolutivo de tumores sólidos a partir de Confirmación de la efectividad y seguridad del factor de
imágenes de RM en modelos animales y en seres humanos, crecimiento humano recombinante en el tratamiento de la
que permite evaluar la evolución de los volúmenes del úlcera de pie diabético durante la poscomercialización en
tumor, los cambios de su morfología, las texturas internas de Cuba.
las microzonas del tumor, los cambios de la densidad celular
y la actividad metabólica bajo la acción medicamentosa. En • Diana García del Barco, Nelvys Subirós, et al.
particular se estudiaron 35 pacientes pediátricos durante 3 Evidencias preclínicas del efecto neuroprotector de la
años con tratamiento de nimotuzumab y con el tratamiento coadministración del Factor de crecimiento epidérmico y
suspendido. También se estudiaron los parámetros y el péptido 6 secretagogo de hormona de crecimiento en
magnitudes en ratones. Se ha presentado en eventos y infarto cerebral.
publicado en revistas de alta visibilidad.
• Maribel Guerra Vallespi, Julio Raúl Fernández Massó, et al.
LABORATORIO DE ANÁLISIS DE INTERACCIONES Diseño racional de un péptido antitumoral mediante el uso
EN BIACORE de una librería química generada de la región 32-51 de la
proteína factor anti-LPS de Limulus.
Responsable del Laboratorio
Lic. Vivian Huerta • Liz Álvarez-Lajonchere, Yalena Amador-Cañizares,
vivian.huerta@cigb.edu.cu Santiago Dueñas-Carrera, Eddy E Gonzalez-Horta, et al.
Teléfono: (53) 7250-4364 Relación de la respuesta de anticuerpos y la especificidad
de la respuesta celular frente al virus de la hepatitis C con el
El Biacore es un sensor óptico que emplea la resonancia daño hepático y el resultado del tratamiento antiviral.
de plasmón de superficie (SPR) y permite monitorear la
interacción entre dos macromoléculas en tiempo real. • Ana Aguilera Barreto, Eduardo Martínez Díaz, Yilian
Algunas aplicaciones potenciales incluyen las mediciones de Bermúdez Álvarez, Karelia Cosme Díaz, Francisco
afinidad de interacción y cinética de unión, la determinación Hernández Bernal, Luciano Hernández Marrero, Carmen
de la concentración de analitos y el mapeo de epitopos. Valenzuela Silva, Georgina Castellanos Sierra, Pedro López

Saura, Luis Herrera Martínez, et al. Proctokinasa®, nuevo Cuba y miembro asesor de la Federación de Sociedades
medicamento para el tratamiento de las hemorroides Latinoamericanas de Neurociencias (FALAN).
agudas. • Dr. Celia Fernández Ortega. Presidenta de la Sección de
• Humberto Lamdán, Jorge V. Gavilondo, et al. Obtención, Inmunoterapia de la Sociedad Cubana de Inmunología.
maduración in vitro de la afinidad y mapeo epitópico funcional • Dr. Yanelys Morera Díaz. Tesorera de la Sección de
de un fragmento recombinante de anticuerpo humano tipo Inmunoterapia de la Sociedad Cubana de Inmunología.
scFv que bloquea el factor de crecimiento del endotelio • MSc. Darién García Díaz. Secretario de la Sección
vascular (VEGF). de Vacunas y Adyuvantes de la Sociedad Cubana de
Inmunología.
Ciencias agrarias
PREMIOS Y RECONOCIMIENTOS INTERNACIONALES
• Jannel Acosta, Mario P. Estrada, Yamila Carpio, et al.
Péptidos antimicrobianos aislados de tilapia (Oreochromis • Dra. Giselle Pentón Rol. Premio metálico de la Sociedad
niloticus) como agentes terapéuticos y adyuvantes Internacional de Inmunología por la publicación: Boraschi D,
moleculares para peces y mamíferos. Pentón-Rol G. Perspectives in immunopharmacology: The
future of immunosuppression. Immunology Letters 2014.
• Ingrid Hernández Estévez, Roxana Portieles Álvarez, • Dra. Gisselle Penton: Miembro del Comité Editorial de
Yussuan Silva, Merardo Pujol Ferrer, Osvaldo Oliva Barbón, la revista Recent Patents on Inflammation & Allergy Drug
Orlando Borrás Hidalgo, et al. Desarrollo de una alta Discovery.
protección frente a hongos y oomycetes en plantas mediante • Laura Lazo: revisora de artículo para la Indian Journal of
genes involucrados en la inhibición de patrones moleculares Medical Research, India.
asociados a patógenos. • Dr. Carlos Cabal. Conferencia en la Universidad Nacional
de La Plata, Facultad de Ciencias Exactas, Argentina, sobre
• Marieta Marín, et al. Determinación de la capacidad la biología en relación con la física y la química.
promotora del crecimiento vegetal de Tsukamurella • Dr. Gabriel Padrón. Miembro de la Junta Directiva de la
paurometabola C-924 y caracterización de los principales Human Proteome Organization (HUPO) para el periodo
mecanismos involucrados en el proceso. 2014-2016.
Ciencias naturales y exactas EVENTOS Y CURSOS GERENCIADOS O IMPARTIDOS

POR EL ÁREA
Carmen Menéndez, Duniesky Martínez, Lázaro Hernández,
Enrique Pérez Cruz, et al. Desarrollo de biocatalizadores I Symposium on Viral Hepatitis, Varadero 2014
termoestables basados en la invertasa de thermotoga
marítima para la hidrólisis total del azúcar de caña. • Cuban Biotechnology and the Center for Genetic
Engineering and Biotechnology. Dr. Gerardo Guillén Nieto.
PREMIOS DE LA ACADEMIA DE CIENCIAS DE CUBA EN • Preventive vaccine against hepatitis C virus: still an
COAUTORÍA CON OTROS CENTROS impossible task? Dr. Santiago Dueñas-Carrera.
• Neutralizing antibodies and broad, functional T cell
Daniel Limonta, Viviana Falcón, Gerardo Guillén. immune response following immunization with hepatitis
Implicaciones de la apoptosis en el dengue grave y no grave: C virus proteins-based vaccine formulation. Dr. Gillian
nuevas evidencias en sangre y tejidos. IPK, 2013. Martínez Donato.
• Targeting HCV immunological challenge by the chimeric
PREMIOS Y RECONOCIMIENTOS NACIONALES vaccine approach. Dr. Yalena Amador Cañizares.
• Hepatitis C virus prevalence in hemodialysis units in
• Dr. Yanelys Morera. Premio a la mejor Tesis de doctorado. Havana and Artemisa provinces and anti-HCV humoral
• Dr. Lázaro Gil. Premio Anual 2013 en la categoría de immune response. Dr. Liz Alvarez-Lajonchere.
Jóvenes Investigadores, Academia de Ciencias de Cuba. • On route toward Nasvac®: how the Cuban HBV
• Dr. Diana García del Barco. Designación como therapeutic vaccine candidate was devised. Dr. Eduardo
representante de la Sociedad de Neurociencias de Pentón.

• In vitro stimulation with HBV therapeutic vaccine candidate • CIGB-300: A novel peptide-based CK2 inhibitor for
Nasvac® activates B and T cells from chronic hepatitis B cancer therapy. Proteomic tools for mechanism elucidation.
patients and healthy donors. MSc. Yadira Lobaina Matos. Dr. Yasser Perera.
• Genotyping of 100 Cuban patients of Hepatitis B virus. Dr. • Integrating Bioinformatics Tools to Handle Glycosylation.
Jorge Aguiar Santiago. MSc. Yuliet Mazola.
• The CIGB-530, new drug candidate to prevent liver • Protium a Platform for Analysis of Mass Spectrometric
fibrosis. Dra. Ariana García Ojalvo. Data. Lic. Carlos Manuel Aleaga.
• SDS-free PAGE: an alternative to OGE for peptide
OMICS 2014, Varadero fractionation. Dr. Yassel Ramos.
• Interaction of human Inter-alpha Inibitor with dengue
• Cuban Biotechnology and the Center for Genetic virus. Dr. Alexis Yero.
Engineering and Biotechnology. Dr. Gerardo Guillen Nieto. • Antitumor peptide CIGB-300 binds to B23/NPM
• Rs12979860 and rs8099917 polymorphisms of IL28b: and impairs in vivo Casein Kinase-2 (CK2)-mediated
simultaneous genotyping in Cuban health donors and HCV phosphorylation in myeloid leukemia cells. Dr. Yassel Ramos.
genotype 1 patients treated with CIGB230 in combination • Proteomic profile modulated by the cardioprotective
with INF-α plus ribavirin. MSc. Daniel Palenzuela. peptide CIGB-500 in cardiomyoblast H9c2 cells. Dra. Arielis
• COMMD1 is a target for a cytotoxic peptide CIGB-552. Rodríguez.
Dr. Julio Raúl Fernández. • Implementing an IgG purification methodology for analysis
• BisoGenet 3.0: Building Biological networks in the Big- of the humoral response memory against domain III of
Data era. Dr. Ricardo Bringas. dengue virus. Lic. Dianne Pupo.
• Bioinformatics analysis of a Sweet potato RNASeq
experiment: from sequences to pathways. Dr. María Elena VISITANTES EXTRANJEROS
Ochagavía.
• Charge state selective separation of tryptic peptides for • Dr. Alexei F. Licea Navarro, Jefe de la División de Biología
enhanced proteomic studies. Dr. Vladimir Besada. Experimental y Aplicada, del Centro de Investigación
• Design of beta-hairpin peptides as entry inhibitors of Científica y de Educación Superior de Ensenada (CICESE),
Dengue virus. MSc.Glay Chinea. Ensenada, Baja California, México.
• Structural characterization of sulfated N-glycans in a • PhD. Prof. Djuro Josic, Departmento de Biotecnología,
serine protease from the neotropical moth Hylesia metabus Universidad de Rijeka, Croatia.
(Cramer [1775]) (Lepidoptera, Saturniidae). Lic. Gleysin • Prof. Glenn Ellis- BA, CHE, Yeadon, Pennsylvania, EE.UU.
Cabrera. • Dr. Peter White, Novabiochem’s R&D Manager, Merck.
IR A INICIO

DIRECCIÓN DE DESARROLLO TECNOLÓGICO
INTRODUCCIÓN
DIRECCIÓN
DE DESARROLLO TECNOLÓGICO
DIRECTOR L a Dirección de Desarrollo Tecnológico (DDT) del Centro de Ingeniería Genética
y Biotecnología (CIGB), de La Habana, tiene la misión de convertir los resultados
científicos en productos terminados, desde el establecimiento de las tecnologías a
escala de laboratorio con los parámetros de calidad requeridos, hasta su escalado y
producción de lotes pilotos. Trabaja además en la mejora de los productos comerciales.
Todos los procesos se rigen por una metodología de dirección integrada de proyectos,
que garantiza una correcta planificación de los objetivos y una revisión sistemática de
su avance.
Dr. Rolando Páez Meireles En esta Dirección se combinan las normas de buenas prácticas de laboratorio y buenas
rolando.paez@cigb.edu.cu prácticas de producción, sustentadas en un sistema de gestión de calidad, certificado
Teléfono: (53) 7250-4439
por la NC-ISO 9001:2008, que garantiza la eficacia y seguridad de los productos y
tecnologías que se desarrollan.
La DDT es la organización del CIGB dedicada al diseño y desarrollo de productos

biofarmacéuticos, que aspira a alcanzar un alto nivel científico-técnico de elevado
estándar internacional en diversos aspectos de la biotecnología moderna. Para ello
cuenta con un personal altamente calificado, caracterizado por su apego a los valores
éticos y morales de la sociedad cubana.
La DDT del CIGB está constituida por cuatro departamentos que trabajan de manera
coordinada: Desarrollo de Fermentación, Desarrollo de Purificación, Desarrollo de
Formulación y Envase, y Desarrollo Analítico y Documentación.
DIRECCIÓN DE DESARROLLO TECNOLÓGICO 53

PRINCIPALES EJECUTIVOS • Introducción de las buenas prácticas de laboratorio en la

fabricación de bancos celulares del proyecto CIGB-370, para
Jefe del Departamento de Desarrollo su empleo en ensayos de nuevas moléculas contra el cáncer.
de Fermentaciones • Intensa labor de desarrollo de metodologías analíticas y
Dr. Jorge Valdés Hernández servicio para el control de diferentes procesos y productos
jorge.valdes@cigb.edu.cu con el objetivo de dar respuesta a las exigencias reguladoras.
Teléfono: (53) 7250-4448 • Intensa actividad docente en la Dirección Desarrollo
Tecnológico.
Jefe del Departamento de Desarrollo de Purificación • Despliegue del sistema de gestión de informaciones
Dr. Gabriel Márquez Perera administrativas en las direcciones del CIGB.
gabriel.marquez@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4438 Logros científico-técnicos
Jefe del Departamento de Desarrollo • Determinación por reacción en cadena de la polimerasa

de Formulaciones y Envase (PCR) en tiempo real del número de copias plasmídico en
MSc. Fidel Raúl Castro Odio los bancos de células de la cepa productora del factor de
fidel.raul@cigb.edu.cu crecimiento epidérmico (FCE).
Teléfono: (53) 250-4433 • Obtención de interferón gamma humano recombinante
activo, con alto nivel de expresión, a partir de nueva
Jefa del Departamento de Desarrollo, Analítica – construcción genética.
Documentación • Simulación de procesos para la obtención de plásmidos
Lic. Ramira Dinorah Torres Idavoy para vacunas de ADN.
dinorah.torres@cigb.edu.cu • Desarrollo tecnológico del proceso de obtención del rhG-
Teléfono: (53) 7250-4446 CSF monopegilado a escala analítica.
• Estabilización del FCE en una formulación parenteral para
RESULTADOS RELEVANTES el tratamiento de las úlceras del pie de diabético.
• Desarrollo de una formulación en forma de Pellet que
Logros institucionales contiene FCE humano recombinante para el tratamiento de
la colitis ulcerosa.
• Transferencia de la tecnología de producción del antígeno • Diseño y obtención a escala analítica de una variante de
de la nucleocápsida del virus de la hepatitis B a las instalaciones eritropoyetina (EPO) con características superiores a las
productivas. que actualmente están en el mercado.
• Suministro estable de ingrediente farmacéutico activo • Validación de un conjunto de técnicas analíticas para el
(IFA) para estudios planificados en los proyectos HCV, SIDA control de la calidad del producto HeberFeron®.
CR3, CIGB-247, CIGB-370, entre otros.
• Resultados positivos en el proyecto de transferencia de PREMIOS Y DISTINCIONES
GCSF-PEG a Chang Heber. Realización del escalado piloto
del proceso de obtención del IFA. Premio de la Academia de Ciencias de Cuba 2013:
• Contratación y recepción del proyecto de ingeniería Proctokinasa®, nuevo medicamento para el tratamiento de
conceptual de la Planta de Bacteria-Nuevas Formulaciones. las hemorroides agudas.
• Obtención del factor de crecimiento epidérmico humano
recombinante intacto (53 aa.) a escala analítica, con fines de Trabajos presentados en el Congreso Internacional
ser empleado en estudios de caracterización y no clínicos. “Controlando la diabetes y sus complicaciones más
• Obtención de los certificados de buenas prácticas de severas”, Varadero, Cuba, 10 al 12 diciembre, 2014
fabricación en Centro Nacional de Biopreparados (Biocen) y
Saokim Pharma para la producción del IFA de estreptokinasa • Santana H, Ventosa N, Martínez E, Veciana J, Cabrera
utilizado en la producción del supositorio y el producto final. I, Berlanga JA. (2014) New nano-drug for complex
• Demostración de 36 meses de estabilidad real de la vacuna wound therapy. Controlling Diabetes and its Most Severe
pentavalente ecuatoriana de DPT-HB-Hib. Complications. Conferencia.
• Elian Cruz, Liurdis Caballero, Raymersy Aldana, Jorge TESIS DEFENDIDAS

Berlanga, Rolando Páez, Vivian Sáez, Fidel R. Castro, Eduardo
Martínez. (2014) Sustained release of biologically active Tesis de maestría
Epidermal Growth Factor (EGF) from Injectable polymeric
microspheres promotes wound healing. Conferencia. • Dayana Soler. Ajuste de los parámetros de operación de
las etapas de ruptura celular y cromatografía de IMAC del
EVENTOS Y CURSOS GERENCIADOS proceso de purificación de la proteína CIGB-550/E7. Tutor:
O IMPARTIDOS POR EL ÁREA Dra. Miladys Limonta Fernández. Julio 2014.
1. Curso: Métodos Cromatográficos, como parte de la • Liurdis Caballero. Obtención del factor estimulador de
Maestría de Ingeniería de Procesos Biotecnológicos. colonias de granulocitos recombinante monopegilado a
escala de banco. Tutores: Dr. Rolando Páez y Dr. Carlos
2. Curso: Métodos prácticos de procesos de purificación, Peniche. Noviembre 2014.
como parte de la Maestría de Ingeniería de Procesos
Biotecnológicos. Tesis de grado
3. Entrenamiento en la tecnología de liofilización, métodos • Carlos Julio Peniche Silva. Título: Desarrollo de un nuevo
y técnicas analíticas. sistema de expresión para la obtención del IFN-γ humano
recombinante. Tutores: MSc. Yoymí Claro Abreu y Lic. Laura
4. Participación en la conferencia Ciencia básica de tecnología Rodríguez Castro. Junio 2014.
e innovación de empresas, organizado por la Academia de
Ciencias Brasileñas. • Aniurka Aulán Panfet. Título: Establecimiento de la etapa
de ruptura celular del proceso de obtención de la proteína
5. Participación en el 6to. Simposio de Monolitícos, CIGB-550/E7. Tutor: Ing. Dayana Soler y Dra. Miladys
organizado por BIASeparations, Portoroz, Eslovenia. Limonta. Julio 2014.
Conferencia y dos carteles.
PUBLICACIONES
6. Participación en el II Encuentro de Ciencias Farmacéuticas
y Alimentarias 2014. Cinco carteles. Se publicaron 2 artículos científicos y 9 informes técnicos.
7. Participación en la 17 Convención Científica de Ingeniería

y Arquitectura. Dos conferencias. IR A INICIO

DIRECCIÓN DE PRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN
DIRECCIÓN
DE PRODUCCIÓN
DIRECTOR L a Dirección de Producción del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB),
de La Habana, es un gran complejo de unidades productivas, que se extiende a
más de 12 000 m2. Posee capacidades industriales para la fabricación de productos
biotecnológicos para la salud y la agropecuaria, basados en la expresión en cultivo de
proteínas recombinantes y la síntesis química.
Suministra los productos y servicios demandados a la empresa comercializadora Heber

Biotec S. A. para Cuba y otros países.
Ing. Jorge Luis Vegas Elías La Dirección de Producción se orienta a fortalecer el catálogo de productos del CIGB
jorge.vega@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7271-6022,
y potenciar la innovación, sobre la base de los requisitos establecidos como buenas
Ext. 2000 prácticas de producción por las agencias reguladoras de la industria farmacéutica, con
el propósito de introducirlos en el mercado mundial.
La Dirección de Producción se estructura en las plantas de producción de ingredientes

farmacéuticos activos; una planta de formulación, llenado y liofilización; una planta de
operaciones de acondicionamiento y empaque de productos terminados, la Subdirección
de Operaciones y los Departamentos de Transferencia Tecnológica, Gestión Regulatoria,
Servicios, Recursos Humanos y Análisis y Organización Empresarial.
Los componentes del sistema productivo (instalaciones, sistemas críticos, equipos,

procesos productivos, recursos humanos y operaciones tecnológicas), están certificados
por el Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos
Médicos (Cecmed), la autoridad reguladora de Cuba. También han sido evaluados por
agencias reguladoras extranjeras de primer nivel como ANVISA (Brasil), MEDSAFE
(Nueva Zelanda), Medicines Control Council (MCC, Sudáfrica), Nobelpharma Co.,
Ltd. (Japón), y las autoridades reguladoras de Ucrania y Rusia. Las plantas de fabricación
de vacunas están avaladas por la Organización Mundial de la Salud (OMS).
DIRECCIÓN DE PRODUCCIÓN 56
Como parte del Sistema de Gestión de la Calidad del Jefe del Departamento de Anticuerpo Monoclonales
CIGB, fueron certificadas las actividades de transferencia Dr. Rodolfo Valdés Veliz
tecnológica, producción de principios activos y productos rodolfo.valdes@cigb.edu.cu
farmacéuticos y biotecnológicos para uso en seres humanos, Teléfonos: (53) 7250-4469; 7271-6022, Ext. 7101
conforme con la UNE-EN ISO 9001-2008 por la Asociación
Española de Normalización (AENOR) y la Oficina Nacional Jefe del Departamento con funciones de Subdirector
de Normalización de la República de Cuba (ONN). de Liofilizados
MSc. Ing. Oscar Cruz Gutiérrez
La cartera de productos comprende las vacunas Heberbiovac oscar.cruz@cigb.edu.cu
HB® contra la hepatitis B, Quimi-Hib® contra Haemophilus Teléfonos: (53) 7250-4464; 7271-6022, Ext. 6200
influenzae tipo b y la vacuna combinada Heberpenta®-L.
También incluye citoquinas como los interferones humanos Jefa del Departamento de Factor Estimulador de
alfa 2b: Heberon® alpha y Heberon® gamma, el factor Colonias de Granulocitos (G-CSF)
estimulador de colonias de granulocitos: Hebervital® y el MSc. Natacha Pérez Rodríguez
factor de crecimiento epidérmico parenteral: Heberprot-P®. natacha.perez@cigb.edu.cu
Teléfonos: (53-7) 271 6022, Ext. 7200
PRINCIPALES EJECUTIVOS (53-7) 250 4493
Subdirector de Producción Jefe de Departamento de Factor de Transferencia

Ing. José Enrique Brito León MSc. Yanieyis Álvarez Delgado
jose.brito@cigb.edu.cu yanieyis.alvarez@cigb.edu.cu
Teléfonos: (53) 7250-4228; 7271-6022, Ext. 2004 Teléfonos: (53-7) 271 6022, Ext. 7215
(53-7) 250 4533
Jefe del Departamento de Gestión Reguladora
Jefe de Departamento de Vacuna Sintética Conjugada
Lic. Luciano Francisco Hernández Marrero HIB
luciano.hernandez@cigb.edu.cu MSc. Ing. Belinda Díaz Montel
Teléfonos: (53) 7250-4230; (53) 7271-6022, Ext. 2006 belinda.diaz@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4270, 7271-6022, Ext. 2113
Subdirector de Operaciones
Ing. Manuel Enrique Montané Enríquez Jefe del Departamento de Ingeniería de Producción
manuel.montane@cigb.edu.cu MSc. Ing. Iriac Bisquet Ramírez
Teléfonos: (53) 7250-4273; (53) 7271-6022, Ext. 2120 iriac.bisquet@cigb.edu.cu
Teléfonos: (53) 7250-4250; 7271-6022, Ext. 2040
Jefe del Departamento de Planta 1
Ing. Juan Miguel Rivera Martín Jefe del Departamento de Control de Procesos
juan.miguel@cigb.edu.cu MSc. Caridad Anais Gasmuri González
caridad.gasmuri@cigb.edu.cu
Teléfonos: (53) 7250-4276; 7271-6022, Ext. 2123
Teléfono: (53) 7250-4427; 7271-6022, Ext. 5159
Jefe del Departamento de Planta 4
Jefe del Departamento de Formulación y Envases
MSc. Ing. Vivian Pujol García Ing. Carmen Rosa Chuay Silva
vivian.pujol@cigb.edu.cu carmen.chuay@cigb.edu.cu
Teléfonos: (53) 7250-4268; 7271-6022, Ext. 2114 Teléfonos: (53) 7250-4231; 7271-6022, Ext. 2007
Jefe del Departamento de Transferencia de Tecnología Jefe del Departamento de Recursos Humanos
Ing. Lilia Luisa Pérez Suárez MSc. Ing. Mayra Ponce Guerrero,
lilia.perez@cigb.edu.cu mayra.ponce@cigb.edu.cu
Teléfonos: (53) 7250-4274; 7271-6022, Ext. 2121 Teléfonos: (53) 7250-4272; 7271-6022, Ext. 2118
Jefe del Departamento de Servicios a las Producciones de proceso validado para la obtención del IFA de la vacuna
Lic. Yutdelis Roben Aguilar Quimi-Hib® y sus posibles combinaciones.
yutdelis.roben@cigb.edu.cu • Culminación de la transferencia de tecnología de la
Teléfonos: (53) 7250-4229; 7271-6022, Ext. 2005 producción del PEG2,48K-NHS desde el área de Desarrollo
al área de Producción.
Especialista Principal de Análisis y Organización • Aporte de más de 194 MCUP en el plan de facturación por
Empresarial concepto de entrega del producto Heberprot-P®.
Ing. Susana Cubas Álvarez • Incremento de la actividad de validación e introducción
susana.cubas@cigb.edu.cu de mejoras en la garantía de la cadena de frío para el
Teléfonos: (53) 7250-4232; 7271-6022, Ext. 2008 aseguramiento de las exportaciones.
• Aprobación por el Centro para el Control Estatal de
RESULTADOS RELEVANTES Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (Cedmed)
de una presentación novedosa para la vacuna Heberpenta®-L
Logros institucionales en jeringas prellenadas, como resultado del proyecto
conjunto CIGB-Laboratorios Clausen de Uruguay.
• Incremento significativo y efectiva respuesta analítica y • Avances en el tratamiento integral y seguro de los
microbiológica del Departamento de Control de Procesos. residuales líquidos químicos peligrosos (RLP) generados en
• Extensión de la fecha de vencimiento de los medios de CIGB, en la etapa de almacenamiento y disposición final.
cultivo preparados por el Departamento de Control de • Implementación de soluciones técnicas para el aumento
Procesos. de la fiabilidad de los sistemas auxiliares de la Planta de
• Culminación del proyecto de Transferencia de Tecnología Producción.
del proceso de producción de vacuna Hib a la Empresa • Montaje de un subsistema de enfriamiento de 3000 L para
Mixta ChangHeber. los fermentadores de Planta 1.
• Resultados satisfactorios en la ejecución del proyecto • Soluciones para mantener en alta el equipamiento de las
de Transferencia de Tecnología y Suministro de IFN alfa 2b producciones del CIGB.
humano rec a BioM/Brasil. • Se logra una gestión exitosa del sistema de mantenimiento
• Fortalecimiento y consolidación de los objetivos de del sistema productivo del CIGB, con una labor destacada
trabajo 2014 entre la empresa Changchun Heber Biological en la labor documental.
Technology Co. Ltd., y el CIGB. • Aumento del estándar regulatorio del sistema de aire
• Eficiente desempeño de la Unidad de Servicios de Pesada comprimido, por cumplimiento con Norma ISO 8573-
en el suministro de las materias primas dispensadas a las 1:2010.
Plantas 4, 5, 6, 7 en la Planta de Producción y a la Dirección • Efectivo trabajo de los sistemas de agua farmacéutica de la
de Desarrollo. Planta de Producción.
• Donación de reactivos químicos, materias primas y • Sostenido incremento del volumen y efectividad del trabajo
componentes vencidos u ociosos, como parte de la actividad de calificación y validación ejecutado en el Departamento de
preventiva de minimización de residuales correspondiente Ingeniería de Producción.
al plan de manejo de desechos peligrosos del CIGB. • Cableado, instalación, montaje y conexión al Biosonik de
• Culminación de estudios de riesgo natural y tecnológico a los equipos contadores de partículas online en Planta 4.
la unidad productiva Planta 1 e Incinerador. • Alto nivel de desempeño productivo y de cumplimiento
• Significativo incremento del aporte de Planta 10 al plan de buenas prácticas de producción en Planta 1.
de facturación anual: incremento del envase de kit de • Resultados satisfactorios en la gestión de capital humano
Heberprot-P®. en la Dirección de Producción.
• Cambios en la estrategia de limpieza e higienización de los
cuartos limpios en las instalaciones de producción del CIGB. LOGROS CIENTÍFICO-TÉCNICOS
• Sobrecumplimiento del plan de producción del IFA de la
vacuna Quimi-Hib® y sus posibles combinaciones. • Sustitución de la resina cromatográfica DE-52 celulosa de
• Sobrecumplimiento del plan de producción de los agentes Whatman (NP 121) por la resina Fractogel EMD TMAE (M)
pegilantes PEG2,48K-NHS y PEG2,40K-NHS. de Merck (NP 248) utilizada en los pasos de intercambio
• Intenso trabajo de validación, que mantiene el estatus iónico. (02.CCP-1401).
• Caracterización de las isoformas del planticuerpo HB-01.

• Producción del anticuerpo monoclonal CB.Hep-1 en
reactores Appliflex Rocker usando medios libre de suero y
de proteínas.
• Determinación del límite de nicotina en preparaciones del
planticuerpo HB-01.
• Metodología para la determinación del tamaño de
partículas del inmunoadsorbente CB.Hep-1 liofilizado.
• Evaluación de análisis de riesgo en el proceso de filtración
esterilizante por cápsula de los ingredientes farmacéuticos
activos que se producen en la Unidad Productiva Planta 5
del CIGB.
Trabajos presentados en el congreso Biotecnología

Habana 2014
• Basabe L, Lugo JM, Martínez R, Morales A, Lopez M,

González N, Sanchez K, Salazar E, Ramses G, Gonzalez
O, Ruiz O, Leal Y, Machin A, Pimentel E, Estrada MP. A
new PACAP formulation administered by immersion bath
promotes a high growth performance on tilapia larvae.
Cartel.
Trabajos presentados en el congreso “Controlando

la diabetes y sus complicaciones más severas”,
Varadero, 2014
• Vivian Pujol Garcia, Ramón Trujillo Marici, Indira Alfonso

Menéndez, Eleine Mesa Pérez, Jose Blas Tejera, Rebeca
Bouyon Albarrán, Milda Pérez Tamayo, Oleg Evio Savinova,
Daniel Rodríguez Reynoso, Lisbiel Hernandez Capestany,
Rachel Berrio Martínez, Dunieskys Jiménez Martínez, Neyda
Hernández Caso, Jorge Luis Vega, Manuel Montane, Tania de
la Cruz, Yair Quiñones Maya, Ines Heredia Revilla, Lourdes
Costa Anguiano, Arlene Rodríguez Silva. Consistencia del
proceso de fabricación de Heberprot-P®. Cartel.
Tesis defendidas
• Tesis de Maestría: Eduardo Sánchez. Estudio para sustituir

la forma farmacéutica líquida del inmunoadsorbente
CB.Hep-1, por una forma farmacéutica sólida para
purificación del ingrediente farmacéutico activo de la vacuna
Heberbiovac HB®. Tutores: Rodolfo Valdés y Miguel Castillo,
Diciembre 2014.
• Tesis de Maestría: Hasel Aragón. Establecimiento de un
método de producción del anticuerpo monoclonal CB.Hep-1
empleando medios libres de suero. Tutor: Rodolfo Valdés,
Noviembre 2014.
Tesis de grado • Representantes de la firma Cromael, España.

• Representantes de la firma Pagin, Italia.
• Tesis de Grado de Biología: Lic. Dayron Ojeda. Método • Comité técnico Biomanghuino, Brasil.
de producción del anticuerpo recombinante CIGB-598a • Visita de avanzada del Presidente de Angola.
específico al VEGF humano. 2014. Tutores: Rodolfo Valdés y • Especialistas técnicos de Brasil.
Hasel Aragón, Agosto 2014. • Delegación de Portugal.
• Delegación de Brasil.
VISITANTES EXTRANJEROS • Viceministro de la República Bolivariana de Venezuela.
• Delegación de médicos de Colombia.
• Especialistas del proyecto Nasvac, Francia. • Proveedor de columnas cromatográficas, Alemania.
• Especialistas de Praxis, España. • Directivos de Argentina.
• Especialistas de Trillium, Canadá. • Jefes de Servicios Médicos de la FAR.
• Delegación de Gobierno de Zhenzhen, China. • Delegación de Israel.
• Viceministro de Relaciones Exteriores, Kasajastan. • Presidente del Instituto Nacional de Educación e
• Delegación de directivos de Hersil S.A. Laboratorios Investigación Farmacéutica (Niper), India.
Industriales Farmacéuticos, Perú. • Representantes de una firma de Francia.
• Delegación de China. • Representantes de una compañía mexicana.
• Especialistas de Medsafe, Nueva Zelanda. • Embajador de la Federación de Rusia.
• Visita del presidente de Tatarstan. • Delegación de la firma Lukan, China.
• Representantes de la firma Novasep, Francia. • Director General de OPAQ.
• Presidente de grupo Dara, España. • Representantes de la firma CRISS, Alemania.
• Representantes de una firma de Italia. • Representantes de la firma DARA, España.
• Representantes de una firma de Suiza. • Representantes de la firma Atlas Copco, Italia.
• Representantes Firma Merck, Alemania. • Representantes de la firma IBS, Alemania.
• Representantes de una firma alemana. • Delegación de la Federación de Rusia.
• Delegación de Cedmed Regulatoria (Brasil, Ecuador y • Representantes de la firma Knauer, Alemania.
Venezuela). • Representantes de firma de relaciones médicas, Hungría.
• Especialistas de agencia regulatoria de Vietnam.
• Viceministra y ministra de Salud de Ecuador. PUBLICACIONES
• Delegación del presidente de la Asociación Americana
para el Avance de la Ciencia (AAAS). Se publicaron 7 artículos científicos.
• Representantes de la firma Stilmas, Italia.
• Ministra de Salud de la Federación de Rusia. IR A INICIO
BIOTERIO
INTRODUCCIÓN
BIOTERIO
DIRECTOR E l Bioterio del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), de La Habana, se
responsabiliza con el uso y cuidado de animales que se emplean en la experimentación,
en los ensayos preclínicos y en el control de productos biotecnológicos. Otros de sus
objetivos son el diseño y desarrollo de la capacitación en la ciencia de animales de
laboratorio, para el CIGB, Cuba y los países que lo soliciten.
Posee equipamiento de alta tecnología y un riguroso control automatizado de los

parámetros ambientales, que incluye mediciones de temperatura, humedad relativa y
presión diferencial. La medición de la concentración de amoniaco se realiza mediante
MSc. Jorge Castro Velazco un dispositivo digital eficiente.
Teléfono: (53) 7250-4301
jorge.castro@cigb.edu.cu
En el Bioterio trabajan científicos y especialistas altamente calificados, con más de 12
años de experiencia, formados en las diferentes temáticas de las ciencias biológicas, en
sistemas de gestión de la calidad y la ciencia de animales de laboratorio. Sus principales
temáticas de investigación son la obtención de biomodelos para la evaluación de los
productos del CIGB: la farmacología y la toxicología experimental, la histopatología, la
seguridad ambiental, la bioética, la inmunología y la reproducción animal.
Su misión es satisfacer las demandas de las direcciones del CIGB, con servicios de
experimentación in vivo y de preclínica. Sus directivos garantizarán la respuesta a no
menos del 98 % de las solicitudes anuales de las áreas de Control de la Calidad y
Producción, y al 95 % de las solicitudes anuales de las áreas de Investigación y Desarrollo.
El Bioterio también se ocupa de diseñar y cumplir al menos el 95 % de las solicitudes

de entrenamiento teórico y práctico anuales.
BIOTERIO 61
BIOTERIO
PRINCIPALES EJECUTIVOS • Programa preclínico desarrollado para demostrar la

seguridad del Heberferon®.
Jefe del Departamento de Experimentación Animal y • Culminación del programa preclínico realizado al
Buenas Prácticas Preclínicas HeberNasvac®, bajo el cumplimiento de los requerimientos
Dra. Dania Bacardí Fernández de las principales agencias reguladoras. Demostración de su
Teléfono: (53) 7250-4342 seguridad.
dania.bacardi@cigb.edu.cu • Programa preclínico desarrollado para demostrar
la seguridad del supositorio de Proctokinasa® para el
Jefe del Departamento de Control de Productos y tratamiento de la trombosis hemorroidal.
Preparación de Materiales • Satisfactoria gestión preclínica para la elaboración de
Téc. Omar Mosqueda Lobaina respuestas técnicas a contrapartes y organismos reguladores,
Teléfono: (53) 7250-4306 con vistas a la obtención de Registros sanitarios, autorizo de
omar.mosqueda@cigb.edu.cu ensayos clínicos y documentos CTD/2014.
• Desarrollo de una formulación en forma de Pellet que contiene
Jefa del Grupo de Experimentación en Roedores factor de crecimiento epidérmico humano recombinante
Téc. Laritza Gorovaya (FCEhr) para el tratamiento de la colitis ulcerosa.
Teléfono: (53) 7250-4306 • Candidato vacunal CIGB550-E7 + VSSP, diseñado para
laritza.gorovaya@cigb.edu.cu tratamiento de tumores y lesiones anogenitales y tumores
de cabeza y cuello.
Grupo de Buenas Prácticas Preclínicas • Demostración del efecto preventivo de la vacuna CIGB-
MSc. Lizet Aldana Velazco 247 sobre la neoangiogénesis retiniana experimental
Teléfono: (53) 7250-4306 inducida por el factor de crecimiento del endotelio vascular
lizet.aldana@cigb.edu.cu (VEGF) en conejos.
• Programa preclínico desarrollado para demostrar la
Especialista Principal seguridad del Heberferon®.
Dra. Karelia Cosme Díaz • Inducción de una respuesta inmune humoral y celular
karelia.cosme@cigb.edu.cu multiespecífica y funcional, empleando una proteína
Teléfono: (53) 7250-4301 quimérica que comprende epitopos relevantes del virus de
la hepatitis C.
RESULTADOS RELEVANTES • Farmacocinética y biodistribución del CIGB-210, candidato
a fármaco contra el virus de la inmunodeficiencia humana.
LOGROS INSTITUCIONALES • Evaluación cuantitativa de la acción de biocompuestos sobre
la evolución de procesos fisiopatológicos en investigaciones
• Respuesta al 100 % de las solicitudes de control de preclínicas y clínicas con Resonancia Magnética.
producto sin repetición de estudios. • Demostración de la seguridad, inmunogenicidad y eficacia
• Realización del curso internacional Desarrollo preclínico del candidato vacunal terapéutico Hebernasvac y nuevos
de Biofármacos. aportes a la caracterización de las poblaciones de pacientes
• Satisfacción del 100 % de las solicitudes de estudios con hepatitis B crónica.
mediante el sistema de I + D. • Inducción de una respuesta inmune humoral y celular
• Se logró mantener de forma estable el suministro al servicio multiespecífica y funcional empleando una proteína quimérica
del comedor obrero y se garantizó el autofinanciamiento de que comprende epitopos relevantes del virus de la hepatitis C.
dicha actividad según lo normado en el país, con aceptación
por parte de los clientes. PREMIOS Y DISTINCIONES
LOGROS CIENTÍFICO-TÉCNICOS PREMIOS ANUALES DE LA ACADEMIA DE CIENCIAS

DE CUBA CORRESPONDIENTES AL AÑO 2013
• Demostración del efecto preventivo de la vacuna CIGB-
247 sobre la neoangiogénesis retiniana experimental • Evaluación cuantitativa de la acción de biocompuestos
inducida por VEGF en conejos. sobre la evolución de procesos fisiopatológicos en
BIOTERIO 62
BIOTERIO
investigaciones preclínicas y clínicas con resonancia • Entrenamiento de pregrado de una estudiante del Instituto
magnética. Politécnico Agropecuario Villena-Revolución.
• Demostración de la seguridad, inmunogenicidad y eficacia
del candidato vacunal terapéutico Hebernasvac y nuevos CURSOS RECIBIDOS
aportes a la caracterización de las poblaciones de pacientes
con hepatitis B crónica. • Conferencia virtual: BioConferenceLive.
• Incremento de la biodisponibilidad del IFN α 2b cubano • Curso Internacional: Señales de muerte celular en cáncer
modificado por conjugación química con una molécula y en el sistema inmune. Sao Paulo, Brasil.
ramificada de polietilenglicol. • Curso Internacional: Desarrollo de Biofármacos.
• Inducción de una respuesta inmune humoral y celular
multiespecífica y funcional empleando una proteína EVENTOS
quimérica que comprende epítopos relevantes del virus de
la hepatitis C. • Simposio Hepatitis Virales, Varadero 2014.
• Proctokinasa®, nuevo medicamento para el tratamiento • VII Fórum Ramal de Ciencia y Técnica de la Industria
de las hemorroides agudas. Farmacéutica, Quimefa 2014.
• Solicitud e inscripción del registro sanitario del producto • II Seminario Internacional de la Sociedad Cubana de la
HeberNasvac®. Ciencia de Animales de Laboratorio (SCCAL).
• PANVET 2014.
PREMIOS Y RECONOCIMIENTOS INTERNACIONALES • TECMED 2014.
• Fórum de Base (con los siguientes trabajos):
• XX Aniversario del Centro Nacional Coordinador de - Análisis del reúso de primates no humanos en el Bioterio
Ensayos Clínicos. Dra. Dania Bacardí. del CIGB (años 2011-2013).
• Invitación al Comité Científico, Revista de Divulgación - Implementación del Servicio de Patología Clínica para
Científica de la Federación de Sociedades y Asociaciones estudios preclínicos en el Bioterio del CIGB.
Hispanas de América del Norte, Centroamérica y el Caribe - Instrumentación de un protocolo de anestesia empleando
de la Ciencia de los Animales de Laboratorio, A.C. Dra. como alternativa ketamina-midazolam-atropina para el
Dania Bacardí. trabajo con roedores de laboratorio en el Bioterio del CIGB.
• Biología molecular de la cicatrización, premio de la
Academia de Ciencias de Cuba. Dra. Dania Bacardí. TESIS DEFENDIDAS
CURSOS GERENCIADOS O IMPARTIDOS POR EL ÁREA Tesis presentada en opción al título de Doctor en Medicina
Veterinaria y Zootecnia (2013-2014): Estudio comparativo
• Curso internacional: Desarrollo Preclínico de Biofármacos. de toxicocinética del interferón alfa 2b humano recombinante
• Curso de Capacitación Continua en Buenas Prácticas conjugado con polietilenglicol de 48 kDa, en primates no
Preclínicas. humanos (Macaca fascicularis). Autor: Santiago Zaragoza
• Curso de Capacitación Continua en Lineamientos y Alonzo. Tutor: Dra. Dania Bacardí Fernández.
Directrices para el Uso y Cuidado del Animal de Laboratorio.
• Maestría Tendencias de la Biotecnología Contemporánea, PUBLICACIONES
CIGB: Evaluación de Productos Biotecnológicos. Ensayos no
Clínicos. • Se publicaron dos artículos científicos y se enviaron dos a
• Entrenamiento de dos compañeros de Centro Nacional publicar.
para la Producción de Animales de Laboratorio (Cenpalab)
en Toxicología de la Reproducción.
IR A INICIO
BIOTERIO 63
DIRECCIÓN DE AGROPECUARIA
INTRODUCCIÓN
DIRECCIÓN
DE AGROPECUARIA
VICEDIRECTOR L a Dirección de Investigaciones Agropecuarias del Centro de Ingeniería Genética y
Biotecnología (CIGB) conduce la División de Plantas y la División de Biotecnología
Animal. La primera la integran los proyectos de Virología Molecular en Plantas,
Biotecnología de Soya, Genómica Funcional, Interacciones Plantas-Microorganismos,
Plantas como Biorreactores, Biotecnología Ambiental, y el área de la Parcela
Experimental de Plantas. La segunda la conforman los proyectos de Salud Animal,
Biotecnología Acuática y Ensayos Clínicos, así como la Estación de Peces. El CIGB de
Camagüey y el de Sancti-Spíritus también desarrollan importantes proyectos del perfil
agropecuario.
Dr. Eulogio Pimentel Vázquez
eulogio.pimentel@cigb.edu.cu El uso de la ingeniería genética implica una responsabilidad ante la seguridad humana
Teléfono: (53) 7250-4301
y la protección del medio ambiente. Este es un método esencial para el desarrollo de
nuevos productos y la solución de problemas de la ciencia y la tecnología. Nuestra
misión tiene esos objetivos, basados en valores éticos, que se ejecutan evaluando los
riesgos y siguiendo las más estrictas medidas de bioseguridad y los requisitos de las
legislaciones vigentes.
DIRECCIÓN DE AGROPECUARIA 64
PRINCIPALES EJECUTIVOS Jefa del Proyecto de Salud Animal

Lic. Alina Rodríguez Mallón
Jefe del Departamento de Biotecnología de Plantas alina.rodriguez@cigb.edu.cu
Merardo Pujol Ferrer Teléfono: (53) 7271-6022, ext. 5103
merardo.pujol@cigb.edu.cu
Teléfonos: (53) 7271-6022, Ext. 3103 Jefe del Proyecto de Biotecnología Acuática
Dr. Mario Pablo Estrada García
Jefe del Departamento de Biotecnología Animal mario.pablo@cigb.edu.cu
Dr. Mario Pablo Estrada García Teléfono: (53) 7271-6022, ext. 5154
mario.pablo@cigb.edu.cu
Teléfonos: (53) 7271-6022, Ext. 5154 DIVISIÓN DE PLANTAS
Fax: (53) 7273-1779
La División de Plantas se dedica a la biología molecular y
Jefe del Proyecto de Plantas como Biorreactores al mejoramiento genético de especies vegetales de interés
Msc. Abel Hernández Velásquez agrícola, así como a la investigación de compuestos y
abel.hernandez@cigb.edu.cu microorganismos de utilidad para la protección de los
Teléfono: (53) 7271-6022, Ext. 3157 cultivos, la alimentación, y para la salud humana y animal.
Jefe del Proyecto de Virología Molecular en Plantas Los proyectos están encaminados a la introducción de
Dr. Alejandro Fuentes Martínez genes para la defensa de las plantas frente a plagas y
alejandro.fuentes@cigb.edu.cu enfermedades. Se trabaja también en la modificación
Teléfono: (53) 7271-6022, ext. 3155 genética de cultivos como el maíz, la soya, el tomate y el
arroz, para mejorar sus propiedades, para su uso posterior
en la industria y en la alimentación animal, así como en
Jefe del Proyecto de Genómica Funcional
compuestos nutracéuticos. Se comete en colaboración
Dr. Orlando Borrás Hidalgo
con instituciones científicas cubanas que estudian cultivos
orlando.borras@cigb.edu.cu
frutales como los cítricos y el plátano. Estos estudios se
Teléfono: (53) 7271-6022, Ext. 3151
basan en el más estricto cumplimiento de las normas de
bioseguridad vigentes, y promueven la investigación de
Jefe del Proyecto de Laboratorio de Interacciones
la implicación toxicológica y ambiental de los organismos
Plantas-Microorganismos
genéticamente modificados.
Dr. Lázaro Hernández García
lázaro.hernandez@cigb.edu.cu Con los estudios genómicos de estos cultivos se pretende
Teléfono: (53) 7271-6022, Ext. 3116 identificar genes relacionados con su resistencia frente a las
enfermedades y las adversidades del ambiente (salinidad y
Jefe del Proyecto de Biotecnología Ambiental sequía).
Dr. Camilo Ayra Pardo
camilo.ayra@cigb.edu.cu RESULTADOS RELEVANTES
Teléfono: (53) 7271-6022, Ext. 3156
Mejoramiento genético de maíz
Jefe del Proyecto de Biotecnología de Soya
Dr. Gil Enríquez Obregón • Se obtuvo la generación S2 de una línea de maíz MIR162
gil.enríquez@cigb.edu.cu progenitora de híbridos simples de alto valor genético,
Teléfono: (53) 7271-6022, Ext. 3106 que contiene la nueva proteína insecticida Vip3A
específica contra la palomilla del maíz. Esta proteína tiene
Jefa del Proyecto de Ensayos Clínicos un mecanismo de acción contra las larvas de este insecto-
Lic. Marisela Suárez Pedroso plaga que difiere del de la proteína Cry1Fa, por lo que
marisela.suárez@cigb.edu.cu se puede utilizar para el tratamiento de la resistencia de
Teléfono: (53) 7271-6022, ext. 5124 insectos.
• Se obtuvieron tres hibridomas y sus respectivos bancos agregado, tales como fructooligosacáridos (FOS) y sirope
semilla, que producen anticuerpos monoclonales contra la invertido.
proteína insecticida Vip3A. •Se presentó una patente internacional que reivindica la
• Se estableció un sistema ELISA para la detección de la producción en Pichia pastoris de una fructosiltransferasa
proteína Vip3A en extractos vegetales. vegetal (1-SSTrec) y su uso en conversión de la sacarosa en
• Se demostró que las polillas de la palomilla del maíz tienen 1-kestosa.
una fuerte preferencia por ovopositar en las plantas de maíz • Se determinó que 1-SSTrec secretada en P. pastoris es una
Bt cuando el daño en el maíz convencional es elevado. Las glicoproteína. Las cadenas de manosas son esenciales en la
implicaciones para la evolución de la resistencia a insectos se actividad catalítica de la enzima.
estudiaron mediante modelación. • Se evidenció que 1-SSTrec es útil para incrementar el
• La proteína de insectos SfPER Se expresó de manera contenido de fructanos en extractos de raíz de achicoria,
recombinante en Pichia pastoris para comenzar los estudios una nueva utilidad comercial de la enzima.
de su utilidad como blanco de insecticidas. • Se logró una formulación sólida de invertasa termoestable
mediante el método de secado a 60 °C sin pérdida de
Mejoramiento genético de soya actividad enzimática y altamente estable en conservación no
refrigerada.
• Se obtuvieron líneas transgénicas de soya de las variedades
Inca36 y DT84 que expresan el gen de la defensina y se Plantas como sistemas de expresión
demostró la resistencia a la roya asiática y otros hongos
importantes que afectan el cultivo de la soya. En el proyecto de Plantas como Biorreactores se continuó
• Se lograron nuevas líneas derivadas del cruce entre en el desarrollo de estrategias que incrementan los niveles de
parentales de soya con mayores potenciales productivos, expresión de moléculas farmacéuticas. Se logró la expresión
y se logró la generación F4-F5. Se avanzó en las técnicas de más de 10 g de anticuerpo anti-AgsHB por kg de semillas
moleculares en función de la caracterización de los genotipos
de tabaco y más de 0.18 g/kg de hojas.
de soya de interés para el programa de mejoramiento,
además de genes asociados con fenotipos contrastantes.
Control de enfermedades provocadas por germinivirus
• En la Empresa Agropecuaria Militar Cubasoy, de la
provincia de Ciego de Ávila, Cuba, se logró el escalado de
• El estudio del proceso de silenciamiento del ARN
20 hectáreas de soya transgénica, y se demostraron los
geminiviral en especies de plantas de importancia económica
potenciales productivos de las líneas obtenidas.
podría apuntar a nuevos enfoques para lograr la resistencia
Producción de biofertilizante para soya frente a la familia de virus de plantas más ampliamente
representada y diseminada. Se establecieron varios modelos
• Se cumplió el plan de producción y el cronograma de de interacción planta-virus con las especies TYLCV y
ventas (1000 L) del inoculante Bradyrhizobium japonicum. ToMoTV. Se definieron patrones de comportamiento y se
• Se inoculó toda el área de soya sembrada en la Empresa analizó su efecto en la transcriptora de la planta.
Agropecuaria Militar Cubasoy y las áreas de extensión de •La obtención de herramientas moleculares derivadas de los
la variedad transgénica resistente a glifosato en diferentes genomas virales es otro objetivo de este proyecto. El diseño
localidades del país. de replicones de origen geminiviral capaces de expresar o
• La viabilidad promedio del inoculante fue de 3 × 1010 ufc/ silenciar genes específicos es una herramienta eficaz para
mL. Las plantas inoculadas presentaron nodulación efectiva la genómica funcional y la utilización de las plantas como
y buen estado nutricional. Se ahorró la aplicación de urea. biorreactores. Se lograron varios diseños de este tipo de
• Se realizó la escritura del paquete tecnológico del proceso vector a partir del genoma de ToMoTV, como integradores
de producción del inoculante Bradyrhizobium japonicum para y para la expresión sistémica de un gen específico.
la soya.
Genómica de plantas
Biocatalizadores
Identificación, aislamiento y caracterización de nuevos
• Diseño y desarrollo de biocatalizadores para la conversión genes involucrados en la resistencia a enfermedades. El
enzimática del azúcar de caña en productos de alto valor proyecto de genómica de plantas se basa en el estudio de
los principales mecanismos moleculares y bioquímicos de la aplicación en la acuicultura moderna y en la salud animal en
resistencia a enfermedades en plantas, con el objetivo de general.
identificar nuevos genes involucrados en el reconocimiento,
señalización y respuesta de la planta frente a enfermedades. El grupo de ensayos clínicos se dedica al estudio preclínico
de campo de vacunas y fármacos veterinarios generados por
El proyecto utiliza herramientas como la SuperSAGE el Departamento, así como al establecimiento del sistema
combinada con la nueva generación de secuenciación, para de diagnóstico certero y rápido de importantes agentes
identificar los genes. Además de utilizar varias estrategias patógenos que amenazan los principales animales de granja
para el análisis de función mediante RNAi. a escala mundial, para apoyar los planes de erradicación de
enfermedades.
Se identificó un nuevo receptor de respuesta inmune en
plantas, y se logró una fuerte actividad biológica de moléculas El Departamento cuenta con un servicio de generación de
candidatas para la defensa de las plantas. animales transgénicos como modelos, con una tecnología
por inyección pronuclear y un sistema de lentivirus, con una
DIVISIÓN DE BIOTECNOLOGÍA ANIMAL elevada eficiencia. Se han logrado desarrollar modelos en
ratones, conejos y vacas.
La División de Biotecnología Animal lo componen tres
grupos fundamentales de investigación. Proyecto de nuevos antígenos contra garrapatas
El grupo de Salud Animal desarrolló una vacuna por vía Se ha logrado demostrar la eficacia de un péptido de la
recombinante, comercial, contra la garrapata Boophilus proteína ribosomal P0 de garrapatas contra Rhipicephalus
microplus, conocida como Gavac®, con un amplio y muy sanguineus y Rhipicephalus (Boophilus) microplus. En este
exitoso uso en Cuba, con experiencias de campo muy momento se estudian varias moléculas inmunoestimulantes
importantes en otros países. Actualmente el grupo desarrolla que garanticen una adecuada respuesta contra el péptido
nuevos antígenos contra garrapatas, que aumenten la eficacia y que su producción sea factible desde el punto de vista
de la vacuna existente. Además trabaja en la obtención tecnológico y económico. Además se estudia la efectividad
de nuevas vacunas veterinarias de subunidad, obtenidas del nuevo candidato contra cepas de otras regiones del
por ingeniería genética, contra enfermedades que afectan mundo y distintas especies de garrapatas.
especies de interés económico, así como en el diseño
y la obtención de sistemas de diagnósticos contra esas Proyecto de Biotecnología Acuática
enfermedades veterinarias.
Se demostró la activación y modulación de la respuesta
Por más de quince años el grupo de Biotecnología Acuática ha inmune innata y adquirida, a la actividad biológica de los
investigado sobre la nutrición y estimulación del crecimiento péptidos aislados (por ejemplo, el PACAP). Se demostró
y del sistema inmune de los organismos acuáticos. Se ha la actividad de tres nuevos péptidos, como agentes
logrado una estimulación notable del crecimiento y del antimicrobianos en un amplio espectro de bacterias
sistema inmune en camarones y peces mediante la adición gramnegativas, grampositivas y hongos. Mediante qPCR
de suplementos nutricionales (modificadores metabólicos). se efectuaron estudios de la expresión diferencial de los
Acuabio 1® es el primer producto comercial de este grupo, péptidos aislados en varios tejidos de peces, en condiciones
registrado con resultados muy alentadores en las pruebas de normales y luego de infestaciones con bacterias y virus.
campo en Cuba y otros países. Actualmente se han aislado
y estudiado por primera vez neuropéptidos y péptidos Por primera vez se aisló el péptido PACAP de camarones
antimicrobianos, con una función muy importante en el Litopenaeus vannamei: descubrimiento pionero en la
sistema inmune de los peces. caracterización de esos péptidos en crustáceos. Se cuenta
con un candidato vacunal contra el piojo de mar (sea lice) que
Se ha estudiado la activación y modulación de la respuesta ataca los salmónidos, tanto de los mares del norte como del
inmune innata y adquirida, como respuesta a la actividad sur, con resultados prometedores, que pudieran aportar una
biológica de los péptidos aislados. Estas nuevas moléculas gran herramienta para el control de estos ectoparásitos que
podrían aportar herramientas biotecnológicas para su anualmente ocasionan pérdidas millonarias a las economías.
Extensión nacional del uso de Gavac® en Venezuela económico y en la salud animal, humana y ambiental,
como parte del Programa de Control Integrado de la teniendo en cuenta que existe una sola salud.
Garrapata
Desarrollo de un nuevo candidato vacunal E2CD
• Se cumplió el 60 % del plan de reinmunización y el 74 % contra la peste porcina clásica, producido en células
del plan de nuevas incorporaciones al Programa de Control de mamíferos en suspensión
Integrado de la Garrapata (PCIG) en Venezuela.
• En el PCIG del bovino se alcanzó la cifra de 1 907 054 Se ejecutó el ensayo número 5 con el nuevo candidato vacunal
animales: récord en la historia del programa a escala mundial. E2CD contra la peste porcina clásica (PPC), producido en
Se han beneficiado 28 332 productores que se han capacitado células de mamíferos en suspensión. Se reafirmó la calidad
mediante 5475 actividades de aprendizaje. Los resultados en del antígeno E2CD y se logró una respuesta humoral elevada
los estados de Venezuela muestran una reducción del 81.6 % que se multiplicó luego de la segunda dosis de refuerzo.
en los tratamientos químicos y una reducción en los costos La vacunación con el candidato revirtió el efecto del
por animal para el control de la garrapata en 86.65 %. Ello inmunodepresor. Se valoró la acción del adyuvante Montanide
representa un beneficio estimado, por concepto de químicos, ISAV2 como elemento protector. Se demostró la capacidad
de 78 737 300 BsF (12 497 984 dólares estadounidenses), del inmunógeno de lograr esterilidad viral 7 días después del
lo que equivale a 260 toneladas menos de químicos que se reto con la cepa de confrontación. Los elevados títulos de
liberan al medio ambiente. La determinación de anticuerpos anticuerpos neutralizantes permitieron eliminar el virus antes
en un muestreo corroboró la respuesta a la inmunización y se de que pudiera replicarse sistémicamente en el animal.
observó daño en el potencial reproductivo de las garrapatas
en el campo, por lo que los resultados en la extensión son los Se crearon los bancos de células de trabajo y nuevos bancos
esperados y cumplen los objetivos e impactos propuestos en de semillas del virus, una vez revisadas y ajustadas las
el proyecto para esta etapa. Ha requerido un intenso trabajo condiciones del procedimiento de NPLA establecido.
en condiciones complejas, por parte de los integrantes de la
parte productiva, de control y de exportación para garantizar Avances en el desarrollo y montaje de las técnicas de
el inmunógeno en el tiempo establecido. NPLA y rápidas para medir anticuerpos contra la PPC
Reforzamiento del Programa de Control Integrado de • Se estandarizó la técnica para la evaluación de los
la Garrapata del bovino en Cuba anticuerpos neutralizantes del virus de la PPC por el método
de inmunoperoxidasa directo, lo cual simplificó el trabajo y
• Se enviaron promotores de Gavac® a todas las provincias el tiempo, y los resultados se interpretaron fácilmente, de
cubanas. forma similar, por varios analistas.
• Se establecieron las compras de Gavac® para los • Se crearon bancos primarios y de trabajo para las células
productores mediante contratos con Labiofam. y virus empleados, y se estableció un método de fijación de
• Se promocionó el programa, mediante plegables, las células para el revelado directo con varios conjugados
reportajes televisivos y periodísticos sobre las ventajas de anti-E2 marcados con peroxidasa.
esta tecnología, lo cual motivó a los productores. • Esta técnica solo se realizaba en el Centro Nacional
• Se fortaleció el trabajo del Instituto de Medicina de Sanidad Agropecuaria (CENSA). Contar con ella en el
Veterinaria en Cuba con el Centro de Ingeniería Genética CIGB permite un mejor control de los animales incluidos
y Biotecnología y la Asociación Nacional de Agricultores en los ensayos y conocer directamente el estado de la masa
Pequeños (IMV-CIGB-ANAP), para expandir los resultados porcina, además del mantenimiento de un panel de sueros.
a toda Cuba. • Se estableció la documentación según buenas prácticas de
• Se identificaron 515 101 animales incluidos en el programa. laboratorio y bioseguridad.
De ellos, 233 990 del sector no estatal y 281 111 del sector
estatal; 157 070 son nuevas incorporaciones. Buenas Prácticas de Laboratorio
• Se capacitaron 3246 personas en las bases del PCIG.
• El trabajo garantizó un récord de venta nacional de Gavac®. La Dirección de Aseguramiento de Calidad del CIGB, otorgó
• Se crearon las bases necesarias para la reintroducción y la certificación de Buenas Prácticas de Laboratorio en el área
ampliación nacional del PCIG, y para alcanzar un impacto de Investigaciones Agropecuarias.
TRABAJOS PRESENTADOS EN EL CONGRESO • Differential expression pattern of pituitary adenylate

BIOTECNOLOGÍA HABANA 2014 cyclase-activating polypeptide (PACAP) alternative splicing
variants and its receptors in the immune system of rainbow
Simposio 1 - Biotecnología Acuática trout (Oncorhynchus mykiss). Juana Maria Lugo, Carolina
Tafalla, Javier Leceta, Rosa P Gomariz, Rosario Castro, Mario
Presentaciones orales Pablo Estrada.
• Diseño, evaluación y simulación del proceso de purificación
• Antimicrobial peptides for the improvement of aquaculture de una nueva vacuna para el control del piojo de mar
health. Mario Pablo Estrada, Juana Maria Lugo, Jannel Acosta, empleando cromatografía de afinidad por quelatos. Carlos
Yamila Carpio, Janet Velazquez, Liliana Basabe, Claudia Enrique Perez Heredia.
Garcia, Antonio Morales, Fidel Herrera, Osmany Gonzalez, • Expression profiles of PACAP and its receptors on IgM+
Reinold Morales, Alexis Machin. cells from different immune tissues of the rainbow trout
• Antiviral activity of growth hormone secretagogues, (Oncorhynchus mykiss): first step for the understanding of
studies in mammals and in fish system. Rebeca Martínez, the action of PACAP on teleost B lymphocytes. Juana Maria
Lázaro Gil, Teresa Villavicencio, Julia Béjar, Liz Hernandez, Lugo, Carolina Tafalla, Aitor Gonzalez, Beatriz Abos, Mario
Aniel Sanchez, Luis Javier Gonzalez, Ernesto Marcos, Pablo Estrada.
Laura Lazo, Vladimir Besada, Alejandra Fernandez, Lissete • First report of the presence and functional role of pituitary
Hermida, Belinda Sanchez, Mario P Estrada. adenylate cyclase activating peptide (PACAP) in the white
• Pituitary adenylate cyclase-activating peptide (PACAP) in shrimp Litopenaeus vannamei. Juana Maria Lugo, Yamila
the teleost fish immune system: from its discovery to their Carpio, Reynold Morales, Tania Rodríguez-Ramos, Laida
function. Juana María Lugo, Carolina Tafalla, Yamila Carpio, Ramos, Mario Pablo Estrada.
Aitor González, Javier Leceta, Rosa P Gomariz, Antonio • Improvement of growth performance and tissue fatty
Morales, Fidel Herrera, Osmany González. acid composition through the feed administration of growth
hormone secretagogues A 233 in juvenile tilapia Oreochromis
Presentaciones de carteles sp. Rebeca Martinez, Carmen Morales, Víctor Gonzalez,
Fidel Herrera, Alexis Machin, Mario P. Estrada.
• A new PACAP formulation administered by immersion • Modulation of PACAP splicing variants and its receptors
bath promotes a high growth performance on tilapia larvae. expression after viral challenges in rainbow trout
Basabe L., Lugo J.M., Martínez R., Morales A., López M., (Oncorhynchus mykiss) immune tissues. Juana María Lugo,
González N., Sánchez K., Salazar E, Ramsés G., González O, Carolina Tafalla, Mario Pablo Estrada.
Ruiz O., Leal Y., Machín A., Pimentel E., Estrada M.P. • Molecular cloning of novel tilapia (Oreochromis niloticus)
• Antimicrobial activity of the neuropeptide PACAP: its immunoglobulin T heavy chains. Janet Velázquez, Jannel
potential use as novel therapeutic agent. Juana Maria Lugo, Acosta, Juana Maria Lugo, Antonio Morales, Mario Pablo
Carolina Tafalla, Ayme Oliva, Tirso Pons, Carolina Aquilino, Estrada.
Mario Pablo Estrada García
• Characterization of two concealed antigen for Simposio 2 - Biotecnología moderna para la salud
immunological control of sea lice. Claudia García Castillo, animal
Yamila Carpio, Juana María Lugo, Tirso Pons, Yassel Ramos,
Jannel Acosta, Antonio Morales, Reynold Morales, Osmany • Classical Swine Fever E2 to E2CD subunit vaccine
Rodrigo, Fidel Herrera, Alexis Machín, Liliana Basabe, Mario candidates: an experience from research to development-
Pablo Estrada. production. Maria P. Rodriguez Molto.
• Cytokines expression profiling is differently modulated • Environmental and health impact of the extension and
in response to pituitary adenylate cyclase-activating consolidation of the Integrated Control Program against R.
polypeptide (PACAP) in naïve rainbow trout (Oncorhynchus microplus tick with Gavac vaccine in Venezuela. Marisela
mykiss) leukocytes. Juana Maria Lugo, Carolina Tafalla, Mario Suarez Pedroso, Julio Alfonso Rubi, Roberto Basulto, Hector
Pablo Estrada. Machado, Yusmel Sordo, Milagros Vargas, Carlos Montero,
• Design and optimization of purification process of MY32Ls Danny Perez Pérez, Ariel Cruz, Pedro Puentes, Jose L.
protein solubilizing inclusion bodies for a new vaccine against Rodriguez Reynoso, Ernesto Mantilla Corzo, Osvaldo Oliva
sea lice. Carlos Enrique Perez Heredia. Barbón, Eduardo Smith Polo, Andrés Castillo Escobio,
Boris Ramos Serrano, Yamilka Ramirez Nuñez, Zoila Abad González, Zoila Abad Márquez, Pedro Enrique Encinosa,
Márquez, Antonio Morales Rojas, Ernesto M. Gonzalez Idania Cepero Reyes, Ramón Franco Rodríguez, Eduardo
Ramos, Abel Hernandez Velazquez, Yanaysi Ceballo, Danay Hernández López, André Serradelo Leal, Rolando Moran
Callard, Amaurys Cardoso, Mónica Navarro Mena, Jorge Valdivia.
Luis Gonzalez de la Rosa, Ricardo Pina, Elaine Santana, Maria • Characterization of the biological cycle of a Dermacentor
P. Rodriguez, Yohandy Fuente, Mario P. Estrada, Madaisy nitens field isolated using rabbits (Oryctolagus cuniculus) as
Cueto, Carlos Borroto, Eulogio Pimentel Vazquez, Vladimir hosts. Pedro Enrique Encinosa Guzmán, Yamil Bello Soto,
Cordova. Alina Rodríguez-Mallon, Llilian Gomez Pérez, Yasser Zamora
• High expression of funtional E2-CD protein into lentiviral Cordova.
stable transfected mammalian cells. Yanet Prieto, Elsa • Classical swine fever virus E2 glycoprotein fused to CD154
Rodriguez, Lídice Mendez, Alina Rodriguez, Maria Pilar molecule produced in CHO DG44 cells confers complete
Rodriguez, Yusmel Sordo, Marisela Suarez, Ernesto Vega, protection in pigs upon viral challenge. Lidice Méndez Pérez,
Mario Pablo Estrada. Elsa Maria Rodriguez Rodríguez, Marisdania Joglar Piñeiro,
• P0 peptide-induced morphological changes in oocytes of Yanet Prieto Carratalá, Dailenis Abella Matos, Yusmel Sordo,
Brazilian Rhipicephalus sanguineus ticks fed on vaccinated Maria Pilar Rodríguez Molto, Alina Rodríguez Mallon, Mario
dogs. Sanches G.S., Rodríguez-Mallon A., Evora P.M., Estrada Pablo Estrada García.
M.P., Bechara G.H. • Clonaje, expresión en E. coli y purificación de la proteína p26
• Recent advances with a novel antigen for the immunological del virus de la anemia infecciosa equina para el diagnóstico de
control of ticks. Alina Rodríguez Mallon, Lídice Méndez la enfermedad. María Carla Rodríguez Domínguez, Claudia
Pérez, Pedro E. Encinosa Guzmán, Yamil Bello Soto, Mayte García Castillo, Leonardo Vásquez Frías, Aníbal Domínguez
González Ferriol, Llilian Gómez Pérez, Yamilet Cárdenas Odio, Mario Pablo Estrada Garcia.
Cuéllar, Marisdania Joglar, Dailenis Abella Matos, Elsa María • Comparison between an enzyme-linked immunosorbent
Rodríguez, Mario Pablo Estrada. assay and the microscopic agglutination test for the
• Vaccine candidate against classical swine fever produced detection of leptospiral antibodies in dogs. Radamés L.,
in mammalian cells: characterization of the immunogen and García I., Dania Feraud, Sonia Lugo, Héctor Machado,
the expression system. Elianet Lorenzo Romero, Elsa María María A. Abeledo.
Rodríguez Rodríguez, Lídice Méndez Pérez, Yanet Prieto • Control de garrapatas Rhipicephalus (Boophilus) microplus
Carratalá, Nemecio Gónzalez Fernández, Niurka Arteaga en bovinos con el inmunógeno Heberbiogar® en Guanare,
Moré, Rafael Pimentel, Gleysin Cabrera Herrera, Mario Portuguesa, Venezuela. Aroldo R. Botello, Botello A.L.,
Pablo Estrada García. Borroto C.N., Pérez D.A., Rodríguez Y.V., Marisela S.,
Fajardo H., Pérez Kirenia C., González A.O., Rodríguez
Presentación de Carteles A.N., Linares B.R., Rivero C., Peraza P.S., Gort A.M.
• Control de la salvaguardia en el proyecto de ensayo de
• A E2CD protein subunit candidate vaccine confers Neutralización viral para determinación de anticuerpos
protection in pigs against classical swine fever. Maria P. contra cólera porcino. Annia A. González Crespo, Angela
Rodriguez, Yusmel Sordo, Talia Sardinas, Yoandy Fuentes, E. Sosa Espinosa, Elizabeth García Muñiz, Elaine Santana
Danny Perez, Elaine Santana, Ayme Oliva, Lídice Méndez Rodríguez, María Pilar Rodríguez, Talia Sardinas Gonzalez,
Pérez, Maria T. Frias, Ernesto Vega, Kelvin Estrada, Daine Marisela Suárez Pedroso.
Chong, Carmen Laura Pereda, Paula Naranjo, Mario P. • Design and generation of three genetic variants of the
Estrada, Marisela Suárez Pedroso. bovine growth hormone. Elianet Lorenzo Romero, Alaín
• Analysis of Active Pharmaceutical Ingredients Gavac by González Pose, Carlos Yrurzun Estrada, Dailenis Abella
Transmission Electron Microscopy (TEM) to determine the Matos, Liliana Basabe Tuero, Ernesto González Ramos,
grade of particulation of Bm86 protein. Ivón Menéndez, Anays Alvares Gutiérrez.
Rocío Garateix, Raychel Molina, Danny Pérez, Elaine Santana, • Development and preliminary characterization of a
Alain Moreira, María Pilar Rodríguez Molto, Marisela Suárez, multi-antigenic vaccine against the cattle tick Rhipicephalus
Mario Pablo Estrada, Jesús Zamora, Viviana Falcón Cama. (Boophilus) microplus. Mayte González Ferriol, Pedro E.
• Aspectos biológicos y reproductivos asociados a Encinosa Guzmán, Yamil Bello Soto, Laura Varás Sarzo,
Rhipicephalus sanguineus en condiciones de laboratorio en Nemecio González Fernández, Carlos Pérez Heredia, Mario
el CIGB-Camagüey. Liszoe Galdós Betartez, Néstor Mora P. Estrada García.
• Diseño del proceso de purificación de la proteína E2CD • Mejoras continuas en las etapas de Formulación y Llenado
empleando UFT para su empleo como antígeno de la vacuna del Inmunógeno Gavac. Arlenis Alfaro Martínez, Jesús
Heber-PPC. Carlos Perez Heredia. Zamora Sánchez, Alain Moreira Rubio, Nemecio González
• Evaluación de diferentes sistemas de contacto para la Fernández, Lidiana Martínez Armas, Eikel Pérez González,
síntesis de la proteína E2CD en células HEK-293. Rafael Rutdali Segura Silva, Eulogio Pimentel Vázquez, Diasmarys
M. Piementel Pérez, Niuvis Montoya Echavarría, Niurka Salinas Rodríguez.
O. Arteaga Moré, Nemecio González Fernández, Elsa • Recent advances and perspectives on the immunological
Rodríguez Rodríguez, María P. Rodríguez Moltó, Mario P. control of ticks: The Cuban experience. Marisela Suarez P.,
Estrada García. Yusmel Sordo P., Milagros Vargas H., Carlos Montero E.,
• Evaluation of the chromatographic system HeberFast Danny Pérez P., Ariel Cruz J., Elaine Santana, Aymé Oliva
Line®Gavac. Milagros Vargas Hernández, Marisela Suárez C., Yohandy Fuente, Boris Ramos S., Abel Hernández V.,
Pedroso, Yohandy Fuentes Rodriguez, Ángela Tuero Danay Callard, Yamilka Ramírez N., Pedro Puente P., José L
Iglesias, Hector Machado Morales, Carlos Montero Rodríguez R., Roberto Basulto B., Osvaldo Oliva B., Eduardo
Espinosa, Yusmel Sordo Puga, Elaine Santana Rodriguez, Smith P., Ernesto Mantilla C., Antonio Morales R., Ernesto M.
Edel Torres Gómez. González R., Amaurys Cardoso., Ricardo Pina, Rogelio Oliva,
• Evaluation of the humoral and cellular immune response Milagros Ponce C., Anays Alvarez G., Yamil Bello S., Raúl
induced in mice by the classical swine fever virus E2 protein R. Espinosa P., Osmany González de S., Osmany Ramos G.,
fused to porcine CD154. Yusmel Sordo, Marisela Suarez, Yunior López R., Yasser Zamora C., Sergio Cruz C., Mónica
Rosalina Caraballo, Talia Sardina, Emma Brown, Carlos Navarro M., Jorge L. González La Rosa, Fidel Herrera M.,
Duarte, Jannel Acosta, Lázaro Gil, María Pilar Rodríguez. Tatiana Estévez., Lidiana Martínez A., Raúl González R.,
• Evaluation of the main impacts of the Integrated Control Marleni Berta Gonzalez, Miguel A. Veliz, Rafael Roig., Omar
Program against the Cattle Tick in Anzoátegui (Venezuela) Mosqueda, Alexander Giraud L., Alina Sobrino L., Dany D
State. Zoila Abad Márquez, Marisela Suarez, Nerio Segura, Miranda E., Dayamí Dorta, Michel Díaz M., Eliudimir Peña
Alberto Chauran, Luis Figuera, Alejandro Siem, Dixon R., Santiago Zaragoza A., Héctor Machado M., Raúl Armas
Medina, Andres Sifontes, Erwin Villarroel. R., N. Gonzalez F., Luis Méndez, Mario P. Estrada G., Madaisy
• Generation of two chimeric proteins based on a peptide Cueto., Carlos Borroto N., Eulogio Pimentel V.
from the ribosomal protein P0 fused to the T antigens from • Recombinant production and purification of the p26
the tetanic toxoid and the measles virus. Llilian Gómez protein from the equine infectious anemia virus: its use
Pérez, Rossana Aragón Oropesa, Lídice Méndez Pérez, for diagnostic tools. María Carla Rodríguez Domínguez,
Liliana Basabe Tuero, Alaín González Pose, Anays Alvarez Claudia García Castillo, Leonardo Vásquez Frías, Aníbal
Gutiérrez, Mario Pablo Estrada García. Domínguez Odio, Mario Pablo Estrada García, Juana María
• Gestión integrada para el control de las áreas y actividades Lugo González, Alain González Pose.
del proyecto para la obtención de un candidato vacunal • Stable lentiviral transformation of CHO cells for the
contra el cólera porcino. Evelyn Olano Ruiz, Angela E. Sosa expression of the hemagglutinin H5 of avian influenza virus in
Espinosa, Elizabeth García Muñiz, Elaine Santana Rodríguez, suspension culture. Alaín González Pose, Nayrobis Oramas
María Pilar Rodríguez, Marisela Suárez Pedroso. Morell, Dailenis Abella Matos, Elsa Rodríguez Rodríguez,
• Immunoenzymatic assays to differentiate infected from Elaine Santana Rodríguez, Liliam Rios Cordero, María Pilar
vaccinated animals by using the nucleoprotein and the Rodríguez Moltó, Ernesto Manuel González Ramos, Anays
hemagglutinin H5 fused to the chicken CD154. Alaín Álvarez Gutiérrez, Llilian Gómez Pérez, Julia Noda Gómez,
González Pose, Elaine Santana Rodríguez, Julia Noda Gómez, Armando Vega Redondo, Carlos Borroto Nordelo.
Armando Vega Redondo, Elsa Rodríguez Rodríguez, Ernesto
Manuel González Ramos, Anays Álvarez Gutierrez, María Simposio 3 - Interacción molecular planta-patógeno
Pilar Rodríguez Moltó, Liliam Rios Cordero, Yanina Santana
Ugalde, Alejandro Merino López. Presentaciones orales
• Influencia del medio de cultivo en la producción de la
proteína E2CD en células HEK-293. Rafael M. Pimentel • Bioinformatics analysis of a sweet potato RNASeq
Pérez, Niurka O. Arteaga Moré, Niuvis Montoya Echavarría, experiment: from sequences to pathways. Maria Elena
Nemecio González Fernández, Elsa Rodríguez Rodríguez, Ochagavia, Cathie Martin, Chris Watkins, Aylin Nordelo,
María P. Rodríguez Moltó, Mario P. Estrada García. Rolando Morán.
• Fighting against the citrus HLB: how can we defeat it? • Use of Mil 27 molecular marker in tobacco improvement
Orlando Borras Hidalgo. programs at Tobacco Research Institute for blue mold
• Tomato yellow leaf curl disease in Cuba and transgenic disease. Humberto García, Eduardo Canales, María del
virus resistant plants. Alejandro Fuentes. Carmen Castro, Orlando Borrás.
Presentación de carteles Simposio 4 - Tecnología de enzimas
• A gene for plant protection: expression of a bean Presentaciones orales

polygalacturonase inhibitor in tobacco confers a strong
resistance against fungi and oomycetes. Ingrid Hernandez • 1-SSTrec: basis of an integral solution to the main constraints
Estevez. of the fungal-based technology for FOS production.
• Effect of plant steroids on activation of molecular Enrique Rosendo Pérez Cruz, Duniesky Martínez García,
mechanisms related to the defense of plants against diseases. Luis Enrique Trujillo Toledo, Alina Sobrino Legón, Carmen
Yamilet Coll, Eduardo Canales, Ingrid Hernández, Francisco Menendez Rodríguez, Ricardo Ramirez Ibañez, Gumersindo
Coll, Mayra Rodríguez, Roxana Portieles, Yunior López, Feijoo Costa, Lázaro Hernández García.
Carlos Borroto, Orlando Borrás. • A comparative molecular dynamics study of thermophilic
• Effective control of ‘Candidatus’ Liberibacter, causal agent and mesophilic β-fructosidase enzymes. Yuliet Mazola,
of citrus Huanglongbing, using brassinosteroids. Eduardo Osmany Guirola, Glay Chinea, Carmen Menéndez, Luis E.
Canales. Trujillo, Lázaro Hernández, Alexis Musacchio.
• Genetic transformation of Musa spp. cv. `Grande naine´ • Development of immobilized biocatalysts for complete
with the PGIP2 gene of Phaseolus vulgaris L. Mairenys sucrose inversion at pasteurization temperatures. Duniesky
Concepción-Hernández, Borys Chong-Pérez, Maritza Martínez, Carmen Menéndez, Enrique R. Pérez, Alina
Reyes, Mayelín Rodríguez Urquiza, Rafael G. Kosky, Orlando Sobrino, Luís E. Trujillo, Ricardo Ramírez, Bessy Cutiño,
Borras-Hidalgo. Alberto del Monte, Lázaro Hernández.
• Genetic variability analysis using marker RAPD of acerola • Fructan production and utilization. Smeekens S.,
accessions (Malpighia emarginata). Yohaily Rodríguez Hernandez L., Weyens G., Meyer D., Ritsema T., van Arkel
Alvarez, Eduardo Canales López, Juliette Valdes-Infante J., van der Meer I.
Herrero, Orlando Borrás Hidalgo, Raixa LLauger Riverón. • Pichia pastoris as a host system for the production of
• Increased expression of antibody anti-HBsAg in the progeny heterologous sucrose-transforming enzymes. Hernández L.,
of transgenic tobacco plants. Vivian Doreste Brown, Yadira Menéndez C., Martínez D., Alfonso D., Trujillo L.E., Pérez
Sanchez Guerra, Danay Callard Barrera, Tatiana González E.R.
Estevez, Mayra Wood Duque, Osvaldo Oliva Barbon, Ada • Proteomics platform for enhanced protein identification
Triguero Cruz, Merardo Pujol Ferrer, Alejandro Fuentes and quantitation. Lázaro H. Betancourt, Yasset Perez-
Martinez. Riverol, Aniel Sánchez , Yassel Ramos , Gabriel Padrón, Luis
• Interspecific Nicotiana tabacum x Nicotiana megalosiphon Javier González , Jorge Fernández-Cossío, Yairet García,
genotypes and its interaction with blue mold disease on Vladimir Besada.
seedling stage. Morphological and molecular response. • The horizontally acquired levansucrase-levanase operon
Humberto García, Eduardo Canales, Marlyn Valdéz, Leixys in endophytic diazotrophs of the genus Gluconacetobacter.
Rodríguez, María del Carmen Castro, Yuderkis Martín, Eglis Hernández L., Ochagavia M.E., Ramírez R., Estrada. P.,
Velázquez, Madelin Hernández, Gil Enriquez. Menéndez C.
• Nicotiana tabacum as model host for studies on infectivity
of Tomato mottle Taino virus and Tomato yellow leaf curl Presentaciones de carteles
virus. Natacha Carlos, Ivette M. Menéndez, Yoslaine Ruiz,
Yadira Sánchez, Danay Callard, Vivian Doreste, Suriam • Integrating bioinformatics tools to handle protein
Valdés. glycosylation. Yuliet Mazola, Glay Chinea, Alexis Musacchio.
• NmDef02, a novel antimicrobial gene isolated from • Modelling and simulation of 1-kestose enzymatic synthesis
Nicotiana megalosiphon confers high-level pathogen from sucrose. Duniesky Martínez García, Roberto J. Cabrera
resistance under greenhouse and field conditions.Roxana Carrazana, Iván Rodríguez Rico, Alina Sobrino Legón, Lázaro
Portieles. Hernández García, Enrique Rosendo Pérez Cruz.
• Sucrose hydrolysis by a highly thermostable bacterial • Morpho-agronomical and molecular characterization

β-exofructosidase produced in the yeast Pichia pastoris. of new transgenic genotypes of soybean [Glycine max (L.)
Menéndez C., Martínez D., Pérez E.R., Ramírez R, Sobrino Merr.]. Celia Delgado, Gil A. Enriquez, Oreste Corrales,
A., Hernández L. Yuniet Hernandez, Rodobaldo Ortiz, Natacha Soto, Odett
Cespedes.
Simposio 5 - Plantas transgénicas • Obtainment of an inbred line of maize resistant to
Spodoptera frugiperda that contains the transgenic event
Presentaciones orales MIR162. Pilar Téllez, Ivis Morán, Daily Hernández, Albis
Riverón, Eliudimir Peña, Yanileysis Fernandez Parlá, Moisés
• Molecular dissection of the Bt-resistant caterpillar midgut Morejón Pereda, Lianet Rodríguez-Cabrera, Claudia
epithelium to better understand how Bt Cry toxins destroy Rodríguez, Milagro Ponce Castillo, Angela Sosa, Camilo
target cells and the mechanisms by which insects develop Ayra-Pardo.
resistance. Camilo Ayra-Pardo. • PvAlf transcription factor induced accumulation of
• Tobacco seeds as alternative for efficient production monoclonal antibody regulated by phaseolin promoter in
platform of a biologically active anti HBsAg monoclonal leaves. Alina López Quesada, Kenia Tiel González, Yanaysi
antibody. Abel Hernández Velázquez. Ceballo Cámara, Abel Hernández Velázquez, Rosabel Pérez
Castillo, Marlene Pérez Martínez, Osmani Ramos González.
Presentación de carteles • Replicon based on Tomato yellow leaf curl virus to
increase the accumulation of foreign proteins in tobacco
• Brassinosteroids: an enhancing tool for efficient plants. Yoslaine Ruiz, Midalys Cabrera, Leyanet Barbería,
expression-plant platform. Meilyn Rodríguez, Yamilet Coll, Natacha Carlos, Yadira Sánchez, Suriam Valdes, Rosabel
Giselle Hernández, Merardo Pujol, Yoslaine Ruiz, Marlene Pérez, Alejandro Fuentes.
Perez, Kenia Tiel, Suriam Valdes, Osmany Ramos, Adrian • Sistema para la identificación y evaluación de riesgo en
Toledo, Yanileysis Fernandez, Fidel Leon, Luis Valentin, proyectos de investigación desarrollo en la biotecnología
Siomara Portillo, Vladimir Niebla, Francisco Coll, Abel contemporánea. Angela Estela Sosa Espinosa.
Hernández. • Strategy based on siRNA-mediated to 11S globulin gene
• Effect of salinity on the development of soybean (Glycine silencing in tobacco seed. Yanaysi Ceballo Cámara, Alina
max (L.) Merrill) during early stages of growth. Yuniet López Quesada, Kenia Tiel González, Marlene Pérez
Hernández, Natacha Soto, Marilyn Florido, Yamira Quintero, Martinez, Osmani Ramos González, Siomara Portillo
Celia Delgado, Rodobaldo Ortiz, Gil A. Enriquez. Mesquía, Yanileysis Fernández Parla, Abel Hernández
• Establecimiento del sistema de inspecciones de Velázquez.
bioseguridad de la biotecnología en los Centro de Ingeniería • The matrix attachment region (MAR) of Nicotiana tabacum
Genética y Biotecnología. Elizabeth Garcia Muñiz, Angela H9 enhances the expression of therapeutic proteins in
E. Sosa Espinosa, Evelyn Olano Ruiz, Annia A. Gonzalez plants. Meilyn Rodríguez, Yoslaine Ruiz, Lincidio Pérez, Jorge
Crespo. V. Gavilondo, Marlene Pérez, Abel Hernández, Osmani
• Estructuración de la capacitación en seguridad y ambiente Ramos, Osvaldo Oliva, Kenia Tiel, Fidel Rodríguez, Luis
del personal que trabaja en proyectos agropecuarios. Angela Valentín, Merardo Pujol.
Estela Sosa Espinosa. • Tools for immunodetection of MIR162 event in genetically
• Gestión integrada de calidad y bioseguridad para el manejo modified corn plants resistant to Spodoptera frugiperda.
seguro de la liberación de soya transgénica. Yanileysis Daily Hernández, Hasel Aragón, Marcos González, Rodolfo
Fernández Parlá, Angela Sosa Espinosa, Celia Delgado Abad, Valdés, Lianet Rodríguez-Cabrera, Albis Riverón, Ivis Morán,
Gil Enriquez Obregon. Claudia Rodríguez, Yassel Ramos.
• Insecticidal efficacy of homozygotic and heterozygotic • Two copies of heavy chain units enhance anti-hepatitis
maize hybrids to the event TC1507 against Spodoptera B surface antigen antibody accumulation in transgenic
frugiperda in field plot conditions. Pilar Téllez, Ivis Morán, tobacco plants. Yoslaine Ruiz, Pedro Ramos, Natacha Carlos,
Daily Hernández, Albis Riverón, Eliudimir Peña, Yanileysis Margarita Simón, Osvaldo Oliva, Danay Callard, Yadira
Fernandez Parlá, Moisés Morejón Pereda, Lianet Rodríguez- Sánchez, Alejandro Fuentes.
Cabrera, Claudia Rodríguez, Milagro Ponce Castillo, Angela • Using Quality Risk Management in the Plantibody HB-
Sosa, Camilo Ayra-Pardo. 01. Lorely H. Milá Cáceres, Rodolfo Valdes Veliz, Sigifredo
Armando Padilla, Otto Mendoza Santana, Leonardo Gomez for agricultural use. Giselle Hernández Campoalegre,
Bayolo, Cristina García Aguirre, Déborah Geada López, Vladimir Niebla Morejón, Anna Karelia Collado Coello,
Merardo Pujol Ferrer, Gil Enriquez Obregón. Elian Cruz Peñalver, Yamilet Coll García, Meilyn Rodríguez
Hernández, Francisco Coll Manchado.
Simposio 6 - Bioproductos para la agricultura • Results of work in evaluating suppliers taxed at
agrobiotechnological IGBC productions. Working
Presentación de carteles Projections for Agricultural Research. Norelbys Albelo
Rondón, Ines Heredia Revilla, Ilena Garcia Martinez, Rubén
• Evaluation of native bacteria isolated from nematodes to Lopez Eghill, Michael Alderete Avalos, Alain Moreira Rubio,
control Meloidogyne sp. Ileana Sánchez Ortiz, Irene Alvarez Iraima Perez Urriza, Elianed Pool, Yair Quiñones Maya, Jose
Lugo, Idania Wong Padilla, Danalay Somontes, Rolando Luis Marcelo Sainz, Carlos Arturo Garcia.
Morán Valdivia, Rosa Basulto Morales, Eulogio Pimentel • Incorporación de Investigaciones Biomédicas (IBM) al
Vázquez, Alain Moreira Rubio. Sistema de Gestión de la Calidad del Centro de Ingeniería
• Methodology for functional validation of genes with Genética y Biotecnología como modelo para áreas de
potential for the control of Spodoptera frugiperda. Claudia Investigación, que incluye la Biotecnología Agropecuaria.
Rodríguez-de la Noval, Lianet Rodríguez-Cabrera, Milagro Silian Cruz León, Caridad González Molina, Janet García
Ponce-Castillo, Albis Riverón-Hernández, Pilar Téllez- Aguirre, Gerardo E. Guillén Nieto, Lidia Inés Novoa, Marisel
Rodríguez, Ivis Morán-Bertot, Daily Hernández-Hernández. Quintana Esquivel, Mercedes Ortega, Lorely Mila Caceres,
• Microencapsulation of bioactive steroid in chitosan matrix Carlos A. García Sánchez, Lourdes Hernández Perez.
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DIRECCIÓN DE INFORMÁTICA Y COMUNICACIONES
INTRODUCCIÓN
DIRECCIÓN
DE INFORMÁTICA Y COMUNICACIONES
DIRECTOR L a Dirección de Informática y Comunicaciones, del Centro de Ingeniería Genética y
Biotecnología (CIGB), de La Habana, se ocupa de la gestión de todo lo relacionado con
los medios de cómputo y su utilización, el desarrollo de programas, la automatización
de procesos, así como las comunicaciones telefónicas y por radio.
Está integrada por 41 trabajadores, de los cuales 21 son profesionales y 13 son técnicos
medio.
La dirección está organizada en las áreas de Dirección (2 trabajadores), Redes

Dr. Ricardo Ricardo Parellada (8 trabajadores), Bioinformática (8 trabajadores), Desarrollo de Aplicaciones (9
ricardo.ricardo@cigb.edu.cu trabajadores), Automatización de Procesos (5 trabajadores), Asistencia Técnica (4
Teléfono: (53) 7250-4156
trabajadores) y Comunicaciones (5 trabajadores).
Jefe del Departamento de Bioinformática

Dr. Ricardo Bringas Pérez
bringas@cigb.edu.cu
Teléfono (53) 7250-4156
Jefe del Grupo de Desarrollo de Aplicaciones

Ing. Julio César Iglesias Bayeux
jcesar@cigb.edu.cu
Teléfono (53) 7250-4157
Jefe de la Sección de Redes

Ing. Ronny Córdova Díaz
ronny.cordova@cigb.edu.cu
Teléfono (53) 7250-4157
DIRECCIÓN DE INFORMÁTICA Y COMUNICACIONES 75

Jefe del Grupo de Comunicaciones cierto sinergismo con el Cisplatino en ovario (células SKOV-
Téc. Amaurys Cardoso Álvarez 3) y un fuerte sinergismo con la Gemcitabine en páncreas
amaurys.cardoso@cigb.edu.cu (células PANC-1).
Teléfono (53) 7250-4211
CIGB-128 (HeberPAG®)
Jefe del Grupo de Asistencia Técnica
Ing. Wilfredo Alemán Fernández • Se obtuvo una lista de genes posiblemente asociados
wilfredo.aleman@cigb.edu.cu con la respuesta del producto a partir del análisis de datos
Teléfono (53) 7250-4210 de microarreglos de las expresiones basales de clones
respondedores al tratamiento con HeberPAG® o no.
RESULTADOS RELEVANTES • Se identificaron los eventos biológicos que distinguen al
tratamiento con HeberPAG®, con respecto a los interferones
Trabajos en proyectos priorizados del CIGB individuales, como resultado del análisis bioinformático de
los datos de microarreglos en la línea celular U87MG.
Heberprot-P®
Proyecto IL-15
• Análisis de datos de muestras de secuenciación profunda
en el Centro de Genómica de la Universidad McGill de Análisis de datos de evaluación de citoquinas en pacientes
Toronto (MUGQIC). con osteoartritis y artritis reumatoide.
• Identificación de genes que explican las diferencias
entre pacientes con UPD neuropáticos respondedores y Proyecto de Investigaciones Agropecuarias
no respondedores antes de ser aplicado el Heberprot-P®:
Experimento de secuenciación masiva en paralelo en boniato
propuesta de posibles marcadores y blancos de interés.
(Ipomoea batatas):
• Se identificaron 30 568 genes, en al menos una de las
CIGB-300
muestras estudiadas.
• Se identificaron 2293 nuevos transcritos de Ipomoea batatas.
• Ensayo EHPMA: participación en taller del ensayo y entrega
• Se predijeron 65 nuevos factores de transcripción de
de informe del análisis de datos qPCR en este ensayo.
acuerdo con el análisis de anotaciones ortólogas utilizando
• Propuesta, discusión y aprobación del diseño de la clasificación gene ontology (GO).
experimento de microarreglos en líneas de leucemia: • Se encontró por primera vez expresión de la sintetasa
selección de tecnología, condiciones y estimación del lupeol en Ipomoea batatas, lo que sugiere que el lupeol es
tamaño de la muestra. producido en boniato.
• Identificación de substratos de CK2 ubicados en rutas • Se identificaron enzimas que participan en las vías
biológicas de interés. metabólicas del mevalonato y los triterpenoides, los que
• Análisis bioinformático de los datos de microarreglos en están relacionados con la atracción de los insectos.
células endoteliales de cordón umbilical humanas (HUVEC).
Desarrollo de herramientas bioinformáticas
CIGB-378
BisoGenet
• Búsqueda de anticuerpos para la validación experimental
de posibles proteínas blanco cuya expresión fue previamente • Conclusión de nueva versión de Bisogenet para la versión
correlacionada con el coeficiente de inhibición del 3.0 de CytoScape.
crecimiento celular al 50 % (GI50). • Implementación de nuevos algoritmos para la expansión
• Se encontró asociación de algunas de estas posibles de redes.
moléculas blanco a la no respuesta del Cisplatino.
• Obtención de los gráficos de sinergismo a partir del análisis BisoPharma
de datos experimentales del CIGB370 con drogas anticáncer
como Paclitaxel, Cisplatino y Gemcitabine. Permitieron Se incorporó información de la base de datos DrugBank
observar un antagonismo del CIGB-370 y el Paclitaxel, a BisoPharma, que contiene información sobre drogas,
interacciones de tres drogas, drogas y sus blancos moleculares iterativa, incorporando una métrica entrópica en forma
y entre drogas y las enzimas que las metabolizan. cuantificable para la determinación del ruido.
• Solución e implementación del modelo aplicando gradiente
SysBiomics conjugado, e iteración de punto fijo para aproximar la
constante de regularización (multiplicador de Lagrange)
• Realizadas dos actualizaciones de la base de datos del componente entrópico, y la estimación del ruido en el
SysBiomics, del CIGB. modelo de cuantificación.
• Se instaló y puso a punto la actualización de la base de • Aplicación del modelo para discriminar entre posibles
datos SysBiomics en un nuevo servidor. combinaciones de la composición de señales superpuestas
en un rango del espectro de masas. Aplicación del método
Instalación de nuevo servidor y expansión del existente al análisis de puentes de disulfuro en el factor de crecimiento
epidérmico.
Se instaló un nuevo servidor y se mejoró el servidor con • Programa para la determinación de momentos de picos
el que contábamos, lo que permitió un mejor balance del individuales de la distribución isotópica.
trabajo de servicios y desarrollo.
Soporte informático
Proteómica
• Mejora en la infraestructura de la red. Cableado de más
Protium: plataforma para el análisis y cuantificación de datos de 200 nuevos puntos de red y sustitución del cableado de
de alto flujo de proteómica: red obsoleto.
• Se rediseñó Protium, concebida inicialmente como • Aumento del nivel de seguridad de la red con la
una aplicación web, en un componente WebService implementación de nuevos mecanismos y actualización de
(ProtiumWebService) y un cliente Windows (ProtiumApp varios sistemas. Obtención del dictamen de seguridad por
4.0). Segurmática (empresa cubana de seguridad informática).
• Se reprogramó el código de Protium para la versión 4.5 • Implementación de nuevos servicios y mantenimiento
del NetFramework, Visual Studio 2012, Windows Server de los existentes en la red del CIGB, de La Habana, que
2012, SQL Server 2012 e IIS 8, Windows Presentation mejoran la gestión del trabajo y la seguridad informática.
Fundation. • Soporte a la organización y desarrollo de las actividades
• Desarrollo de componentes visuales para la manipulación del CIGB, de La Habana: Congreso Biotecnología Habana
de los espectros con tecnología WPF en el cliente 2014, auditorías, visitas y otras.
ProtiumApp, una página para la visualización de corridas
completas de espectrometría de masas, la cuantificación de LOGROS CIENTÍFICO-TÉCNICOS
péptidos y proteínas. Optimización del acceso a los detalles
de la asignación y cuantificación en la página de asignación Plataforma para la Evaluación, Análisis e Interpretación
de precursores. del Efecto Combinado de Drogas. Yasser Perera, Jorge
• Se desarrolló un instalador con control de actualizaciones Fernández-de-Cossio, Jamilet Miranda, María del Carmen
de la aplicación cliente de ProtiumApp 4.0. Abrahantes, María del Rosario Alemán, Maribel Guerra,
• Se incorporó la versión 3.2 del formato estándar MzXML Yolanda Gómez, Brizaida Oliva y Silvio Perea.
para las corridas de LCMS. Esta versión permite representar
los datos compactados. Estabilidad en la administración de la red y en el servicio de
• Modificación de la base de datos Guarapon, actualización soporte técnico de redes y software. Ronny Córdova, Ulises
del servicio de importación ProtiumService y la aplicación Garriga, Leila Elba de la O, Maykel Cuevas, Giraldo Alonso,
cliente de importación ImportToGuarapon. Adrián Fernández, Claudia Sosa, Ricardo Ricardo.
• Instalación de Isotopica en Windows Server 2008, y
definición de parámetros del IIS 8. Intensa labor de colaboración y contratación de servicios
que posibilitaron el uso de nuevas tecnologías de alto flujo
Análisis y cuantificación de señales: de genómica funcional en el área de Farmacogenómica. Lidia
• Se reformuló el máximo de verosimilitud del modelo Imés Novoa, Isabel Guillén, Hamlet Camacho, Dania M.
de separación de señales de Isotópica como linearización Vazquez, Daniel Palenzuela, Iraldo Bellos, Julio R Fernandez,
Maria Elena Ochagavía, Jamilet Miranda, Ricardo Bringas, Trabajos presentados en el congreso Biotecnología
Tamara Díaz, María Elena Fernández de Cossio. Habana 2014
Trabajos presentados en el congreso OMICS 2014, Bioinformatics analysis of a sweet potato RNASeq
Varadero experiment: from sequences to pathways. María Elena
Ochagavía, Cathie Martin, Chris Watkins, Aylin Nordelo
Bioinformatics analysis of a sweet potato RNASeq Valdivia and Rolando Morán. Conferencia.
experiment: from sequences to pathways. María Elena
Ochagavía, Cathie Martin, Chris Watkins, Aylin Nordelo Cursos gerenciados o impartidos por el área
Valdivia, Rolando Morán. Conferencia.
• Genómica, en la Universidad de La Habana.
BisoGenet 3.0: Building Biological networks in the Big-Data • Bioinformática, en la maestría del CIGB: Tendencias de la
era. Alexander Martin Tornet, María Elena Ochagavía Roque, Biotecnología Contemporánea.
Jamilet Miranda Navarro, Carelys Suárez Arencibia, Jorge • Redes de Genes y Proteínas, en el doctorado curricular en
Fernández de Cossio, Ricardo Bringas Pérez. Conferencia. Bioinformática que organiza la Universidad de La Habana.
Protium: a Platform for Analysis of Proteomics Data. Carlos PUBLICACIONES

M Aleaga Núñez; Jorge Fernández-de-Cossío, Luis Javier
González, Jeovanis Gil, Aniel Sánchez, Lázaro Betancourt, Se publicó un artículo científico en una revista internacional.
Vladimir Besada. Cartel.
IR A INICIO

DIRECCIÓN DE CONTROL DE LA CALIDAD
INTRODUCCIÓN
DIRECCIÓN
DE CONTROL DE LA CALIDAD
DIRECTOR L a Dirección de Control de la Calidad del Centro de Ingeniería Genética y
Biotecnología (CIGB), de La Habana, tiene como misión principal efectuar ensayos
analíticos para evaluar la calidad de los productos que se generan en la empresa y emitir
resultados analíticos exactos y confiables. Además debe comprobar y poner en práctica
todos los procedimientos de control y del muestreo, la preparación, la evaluación,
el mantenimiento, el almacenamiento y la custodia de los materiales de referencias
empleados en la institución, así como asegurar que se controle la estabilidad de los
ingredientes farmacéuticos activos (IFA) y de los productos terminados (PT). También
es la responsable de liberar o rechazar las materias primas y los productos intermedios,
MSc. Lourdes Beatriz Costa así como liberar y conservar los bancos de células primario y de trabajo.
Anguiano
lourdes.costa@cigb.edu.cu
La Dirección de Control de la Calidad tiene como recurso esencial su colectivo de
Teléfono: (53) 7250-4381;
7271-6022, Ext. 3210 trabajadores, dedicado a los objetivos y tareas en función de lograr un sistema de
control eficiente en el CIGB. La Dirección promueve la identificación y el compromiso
de este personal con la labor.
El área está comprometida con todos sus clientes en garantizar la eficiencia y eficacia en
los resultados del trabajo, como vía de mejoramiento continuo de todos sus procesos.
La Dirección de Control de la Calidad mantiene una actualización constante en cuanto

a las normas y regulaciones nacionales e internacionales aplicables a la industria
biofarmacéutica, como necesidad imperiosa para la proyección del trabajo, en función
de lograr la certificación de la calidad de los productos que ofrece el CIGB, la satisfacción
y la confianza de los clientes.
DIRECCIÓN DE CONTROL DE LA CALIDAD 79

Para tales funciones, la Dirección está compuesta por dos bioestadística y la automatización de los cálculos necesarios
departamentos y tres grupos de trabajo: en Control de la Calidad.
Departamento de Biológicos Grupo de Liberación Analítica
En el Departamento de Biológicos se ejecutan las técnicas El Grupo de Liberación Analítica recibe y distribuye las
analíticas relacionadas con la determinación de la actividad muestras que llegan a la Dirección de Control de la Calidad
biológica in vivo e in vitro, de todos nuestros productos; para ser analizadas en los laboratorios del CIGB. A su vez,
la cuantificación e identificación de los IFA y de proteínas recibe los resultados analíticos emitidos por los laboratorios y
contaminantes de hospederos por métodos inmunológicos confecciona el expediente analítico de cada lote de producto.
(Elisa, Western blot, Inmunodot), la detección de ADN Es responsable, además, de la recepción, conservación,
contaminante del hospedero por métodos de biología control y destrucción de las muestras testigos de los
molecular como la hibridización y la reacción en cadena de productos terminados. Todas estas operaciones se realizan
la polimerasa (PCR), así como el almacenamiento y control bajo procedimientos patrones de operación, con métodos
de los bancos de células primarios. Además cuenta con el validados, equipos calificados y materiales de referencia
Laboratorio de Microbiología, encargado del control y traceables para garantizar el cumplimiento de las buenas
monitoreo microbiológico de los procesos, las áreas y los prácticas de laboratorio y las regulaciones internacionales que
sistemas auxiliares de las plantas de producción. rigen el trabajo en los laboratorios de control.
Departamento Físico-Químico Grupo de Administración y Costos
En el Departamento Físico-Químico se desarrollan los El Grupo de Administración y Costos tiene las funciones
métodos de identificación y control de la pureza de de control económico, cobro de servicios productivos y no
los IFA mediante cromatografía líquida de alta eficacia, productivos, control de inventario de activos fijos tangibles
cromatografía gaseosa, electroforesis, isoelectroenfoque (AFT) y utensilios y herramientas tangibles (UHT). También
y mapeo peptídico. También utilizando métodos implementa la planificación y ejecución de compras por
espectrofotométricos se cuantifican las proteínas, los aditivos normas de consumo de los diferentes laboratorios analíticos
y los preservantes en los IFA y los productos terminados. acorde con las especificaciones de calidad establecidas, así
Además se realiza el control y la liberación de las materias como la planificación y ejecución de inversiones.
primas empleadas en las producciones, y se controlan las
propiedades físicoquímicas de los sistemas auxiliares a las Grupo de Aseguramiento analítico
producciones. Este departamento es el responsable de
gerenciar las validaciones de técnicas analíticas en el CIGB, Este grupo tiene entre sus principales funciones controlar
así como las inspecciones internas de Buenas prácticas de el cumplimiento de las buenas prácticas de laboratorio,
laboratorio en la Dirección de Control de la Calidad y otros establecer y mantener los procedimientos para el control de
laboratorios del CIGB. los documentos que forman parte del sistema de gestión de
los laboratorios, establecer un sistema de auditorías internas
Grupo de Estabilidad y Materiales de Referencias y el seguimiento de las acciones correctivas, asegurar la
competencia mediante un programa de formación del
El Grupo de Estabilidad y Materiales de Referencia de la personal: de los que operan equipos específicos, los que
Dirección de Control de la Calidad es responsable de los realizan ensayos o calibraciones y los que evalúan los
estudios de estabilidad de todos los IFA y los productos resultados. Entre sus funciones también debe garantizar la
finales del CIGB y que son registrados por el Centro validación de los métodos analíticos aptos para el fin previsto.
Estatal para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos
y Dispositivos Médicos (Cecmed). Elabora los materiales PRINCIPALES EJECUTIVOS DEL ÁREA
de referencia que se utilizan en las técnicas analíticas de
todos los laboratorios del CIGB. Su elaboración incluye los Jefa del Departamento de Biológicos
estudios de caracterización, homogeneidad y estabilidad MSc. Gladys Mabel Izquierdo López
que permiten el establecimiento de cada uno de estos mabel.izquierdo@cigb.edu.cu
materiales. Además se efectúan las tareas relacionadas con la Telefono: (53) 7250-4383; 7271-6022, Ext. 3212
Jefa del Departamento Físico-Químico - Aprobación de la fecha de vencimiento de 36 meses

MSc. Galina María Moya Fajardo para la presentación de Heberpenta®-L en jeringas.
galina.moya@cigb.edu.cu - Aprobación por el Centro para el Control Estatal
Teléfono: 7250-4395; 7271-6022, Ext. 3256 de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos
(Cecmed) de la especificación (número de parte) del IFA
RESULTADOS RELEVANTES de Heberprot-P® edición 09, con 12 meses de estabilidad.
- Aprobación de la inclusión del IFN-PEG de ChangHeber
• Respuesta analítica efectiva que ha permitido garantizar en el Registro Sanitario de PEG-Heberon® con fecha
las entregas de productos solicitados a la red nacional y de vencimiento de 24 meses en bulbos y de la nueva
las principales exportaciones. Disminución de tiempos de presentación en jeringas con 12 meses de estabilidad.
análisis. - Aprobación de cambio de temperatura de –20 a –70
• Cumplimiento de los indicadores de calidad del área y °C con la misma fecha de vencimiento para la P64K.
reducción del tiempo promedio de liberación analítica, - Resultados satisfactorios en la estabilidad a 25 ± 2 °C
con respecto a igual periodo del año anterior y ensayos no hasta 36 meses del placebo de Heberprot-P® producido
válidos. en Praxis, que permitieron la fabricación satisfactoria de
• Trabajo estable del área de esterilidad del CIGB con un nuevos lotes en Vitoria, España.
desempeño satisfactorio e impacto positivo en la calidad y el - Aprobación en Turquía de la estabilidad de 36 meses
tiempo del ensayo. del Heberprot-P®, lotes de Praxis.
• Adecuado aseguramiento analítico de materiales de - Demostración de 24 meses de estabilidad con el
referencia, reactivos biológicos e insumos. Aseguramiento producto de la Planta de Productos Parenterales No. 3
adecuado al incremento del envío de reactivos y materiales del Biocen.
para acciones de registro, comerciales y de transferencia • Establecimiento del método de Actividad biológica para
tecnológica. GCSF según la Farmacopea Europea.
• Intenso trabajo con resultados satisfactorios y en tiempo • Realización estudio de fotoestabilidad del Heberprot-P®.
de la entrega de información para acciones de registro y Primer estudio en el CIGB.
comerciales. • Culminación de la asistencia técnica de Control de
• Resultados satisfactorios en auditorias nacionales e la Calidad en la producción del PRP de Hib y GCSF en
internacionales. ChangHeber, China.
• Certificación de material de referencia de interferón • Análisis del contenido de PRP total y PRP libre por HPAEC-
pegilado como nacional y elaborado el primer material de PAD a 80 lotes de Heberpenta®-L correspondientes a toda
referencia de PEG40 sin activar. la campaña de 2013 y parte de la campaña de 2014.
• Resultados satisfactorios en confrontaciones analíticas • Participación en el estudio colaborativo internacional
reguladoras del Heberprot-P® en ANVISA/EU y Europa. para el análisis de un material de referencia de Hib de la
• Montaje del método tinción para la detección del 1 % Organización Mundial de la Salud (OMS).
como límite de detección del método de electroforesis en • Adiestramiento del personal de control de la calidad en
geles de poliacrilamida en presencia de SDS para el control el marco del proyecto de la Planta de vacunas del Instituto
del ingrediente farmacéutico activo (IFA) de los antígenos Nacional de Higiene Rafael Rangel, de la República Bolivariana
de superficie (AgsHB) y de la cápsida (AgcHB) del virus de de Venezuela.
la hepatitis B. • Análisis del estudio de caracterización físico química y de
• Establecimiento y validación de RT-PCR para Heberprot-P®, actividad biológica del patrón de bandas electroforéticos
alfa IFN y AgcHB. de la Heberkinasa®, que permitió la continuidad de la
• Establecimiento y validación del ensayo de inmunogenicidad comercialización del producto en la República Bolivariana
para el producto terminado de HeberNasvac®, AgsHB y de Venezuela.
AgcHB. • Establecimiento del ensayo de potencia in vivo
• Establecimiento y validación del ensayo de inmunogenicidad (neutralización) para IPV en la vacuna hexavalente DPT-
para IFA de AgcHB. HB-HIB-IPV. Análisis de las primeras formulaciones
• Resultados satisfactorios en estabilidad: experimentales.
- Aprobación de la extensión de la fecha de vencimiento • Puesta en funcionamiento de la cámara fría nueva de
de la Heberpenta®-L, de 24 a 36 meses. estabilidad.
PREMIOS Y DISTINCIONES
• XVI Fórum de Ciencia y Técnica, CIGB, 2014.

• Validación del procedimiento para la separación de la
P64K por la técnica de electroforesis (SDS-PAGE). Mención.
• Comparación de la Estabilidad de la P64K a -20 y -70 °C.
Mención.
• Validación de un ensayo inmunoenzimático para medir
impurezas proteicas de la cepa hospedera de Pichia pastoris
empleando reactivos comerciales. Destacado.
• El establecimiento del material de referencia nacional de
interferón pegilado completa los materiales de referencia
necesarios para el control de la calidad de este producto.
Destacado.
• Estudio de fotoestabilidad del Heberprot-P®. Destacado.
• Materiales de referencia de trabajo para EGFhr: su
idoneidad para el control de la calidad del Heberprot-P®.
Resultó relevante a nivel de base y municipal. Destacado,
nivel provincial.
• Demostración de la estabilidad de la vacuna Heberpenta®-L
por 36 meses. Destacado.
CURSOS GERENCIADOS O IMPARTIDOS POR EL ÁREA
Cursos y conferencias impartidas en los módulos de Control

de la Calidad de la Maestría Tendencias de la Biotecnología
Contemporánea, del CIGB, de La Habana:
• Métodos de la Estadística Aplicada en Biotecnología.
• Estabilidad de Productos Farmacéuticos.
• Control Microbiológico en la Industria Biofarmacéutica.
• ICH Q6B. Especificaciones de los productos
biotecnológicos y biológicos.
• Validación de métodos analíticos.
Curso impartido en la Maestría Ingeniería de los Procesos
Biotecnológicos, del Instituto Superior Politécnico Enrique
José Varona (ISPJAE): Estabilidad de Medicamentos.
VISITANTES EXTRANJEROS RECIBIDOS EN EL ÁREA
• Zandra Yamilet Diaz Zambrana. Instituto Nacional de

Higiene Rafael Rangel (INHRR), República Bolivariana de
Venezuela.
• Kelly Naomi Kina Chin. Instituto Nacional de Higiene
Rafael Rangel (INHRR), República Bolivariana de Venezuela.
Entrenamiento en Control de la calidad en las técnicas de la
vacuna Heberpenta®-L.
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DIRECCIÓN DE ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD
INTRODUCCIÓN
DIRECCIÓN
DE ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD
DIRECTOR L a Dirección de Aseguramiento de la Calidad del Centro de Ingeniería Genética y
Biotecnología (CIGB), de La Habana, tiene como misión diseñar e implementar el
Sistema de Gestión de la Calidad, con el objetivo de garantizar que las investigaciones,
los servicios brindados y los productos desarrollados y elaborados en el Centro se
distingan por su calidad, seguridad y eficacia, mediante el cumplimiento de los requisitos
enunciados en las regulaciones de las buenas prácticas aplicables, así como los requisitos
reglamentarios y legales.
El área está comprometida con todos sus clientes (internos y externos), en cuanto a la
Ing. Yair Quiñónez Maya eficiencia y eficacia en los resultados de su trabajo, como vía de mejoramiento continuo
yair.quinonez@cigb.edu.cu en todos sus procesos.
Teléfono: (53) 7250-4375
La Dirección está compuesta por dos departamentos: Inspección y Auditoría, y
Mejoramiento e Ingeniería de la Calidad, y los grupos de Metrología, Liberación de
Lotes, Documentación, y Administración y Costos.
DEPARTAMENTO DE MEJORAMIENTO E INGENIERÍA DE LA CALIDAD
• Diseña e implementa el sistema de gestión de la calidad.

• Garantiza la gestión de los programas y procesos siguientes: monitoreo ambiental de
las áreas limpias y la evaluación del análisis de los resultados, validación y calificación,
control de cambios, quejas y atención posventa a los clientes externos, retirada de
productos del mercado, devoluciones, sistema de compras de equipamiento.
• Coordina las acciones para la revisión de la calidad del producto, incluyendo los
sistemas críticos y la revisión del sistema por la dirección.
DEPARTAMENTO DE INSPECCIÓN Y AUDITORÍA
• Gestiona el sistema de auditorías, que incluye auditorías al sistema de gestión de

la calidad, a los estudios clínicos y preclínicos, a los procesos, a los proveedores de
materias primas y componentes, y a las entidades a las que se contratan servicios de
fabricación y ensayo.
DIRECCIÓN DE ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD 83

• Gestiona las no conformidades y el programa de acciones PRINCIPALES EJECUTIVOS

correctivas y preventivas.
• Proceso de evaluación y selección de los proveedores. Jefa del Departamento de Inspección y Auditoría
• Gestiona los riesgos de la calidad. MSc. Inés Heredia Revilla
• Realiza inspecciones de calidad: inspección a las áreas ines.heredia@cigb.edu.cu
de producción para verificar el cumplimiento de las Teléfono: (53) 7250-4390
buenas prácticas de fabricación, inspecciona la calidad y la
documentación de los envíos y los embarques, así como Jefa del Departamento de Mejoramiento e Ingeniería
las autorizaciones de cambios de campañas en plantas de la Calidad
multiproductos. MSc. Kenia María Vázquez Montero
kenia.vazquez@cigb.edu.cu
GRUPO CENTRAL DE DOCUMENTACIÓN Teléfono: (53) 7250-4373
Establece los lineamientos que permiten el funcionamiento Jefe del Grupo de Metrología
del sistema de documentación de la institución, pilar Téc. Leonel Godinez Cumbrado
fundamental para garantizar el cumplimiento de las buenas leonel.godinez@cigb.edu.cu
prácticas. El sistema de documentación está conformado Teléfono: (53) 7250-4360
por el Grupo Central de Documentación de la Dirección
de Aseguramiento de la Calidad, los grupos y la actividad de Jefe del Grupo Central de Documentación
documentación en cada una de las plantas y áreas.
Ing. Ana M. Cinza González
ana.maria@cigb.edu.cu
GRUPO DE LIBERACIÓN DE LOTES
Teléfono: (53) 7250-4376
Garantiza la liberación de los lotes de ingredientes
Jefe del Grupo de Liberación de Lotes
farmacéuticos activos, así como de los productos terminados,
Téc. Carmen Diana Pérez Pérez
sobre la base de la revisión integral de los expedientes de
carmen.diana@cigb.edu.cu
los lotes. Esto permite garantizar la salida de productos a
otros países y a la red de distribución nacional con la calidad Teléfono: (53) 7250-4390
requerida. En el grupo también se prepara la documentación
que acompaña los envíos, de acuerdo con la solicitud del Grupo de Administración y Costos
cliente. Además, la liberación de los lotes que se fabrican fuera Téc. Luis Álvarez Álvarez
de Cuba, sobre la base de la contratación de los servicios. luis.alvarez@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4391
GRUPO DE METROLOGÍA
RESULTADOS RELEVANTES DEL ÁREA
Garantiza la calibración y verificación de los instrumentos
de medición de acuerdo con el plan anual de calibración de • Certificación por el Centro para el Control Estatal de
las plantas y áreas. Los trabajos de este grupo o los servicios Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos de los
que se contratan, cumplen los requisitos de las buenas sistemas productivos: Planta 1 (HB), Planta 5 y 6 (ingrediente
prácticas de fabricación y de laboratorio. El grupo tiene la farmacéutico activo (IFA) de INF α, INF γ, GCSF y P64K),
responsabilidad de garantizar la trazabilidad de las mediciones Planta 7 (IFN pegilado), Planta 9 (factor de transferencia),
a través de patrones nacionales o internacionales. Planta 10, Planta 4 (IFA de factor de crecimiento
epidérmico parenteral), Praxis (Heberprot-P®), Clausen
GRUPO DE ADMINISTRACIÓN Y COSTOS (Heberpenta®-L), Planta de Productos Parenterales No. 3
del Biocen (IFA Hib), Saokim (Proctokinasa®).
Coordina las actividades relacionadas con los cobros y los • Resultados satisfactorios en las inspecciones de la autoridad
gastos de la Dirección de Aseguramiento de la Calidad, las reguladora de Nueva Zelanda y Trillium Technologies Group
inversiones y las compras de materiales, el control de los Inc.
activos fijos tangibles (AFT), los utensilios y las herramientas • Recertificación del sistema de gestión de la calidad del
tangibles (UHT). CIGB por las ISO 9001:2008 y ampliación del alcance al
desarrollo y la producción de productos biotecnológicos EVENTOS Y CURSOS GERENCIADOS O IMPARTIDOS

para uso agrícola y veterinario. POR EL ÁREA
• Mantenimiento del sistema de liberación de lotes que
permitió cumplir los planes de producción y ventas • Curso Básico de Buenas Prácticas de Fabricación 2014.
planificados. • Asignatura Aspectos Básicos de la Calidad y
• Efectivo trabajo de salidas productivas en el extranjero y Herramientas, en la Maestría Tendencias de la Biotecnología
de transferencia de tecnologías a Venezuela, China, Vietnam Contemporánea, CIGB 2014. Se coordinó el programa de
y Uruguay. la asignatura, se comenzó a impartir las clases y entregó la
• Confección de la metodología para la evaluación y documentación asociada al curso.
certificación de las bases de datos en el Open Clínica. • Participación en tres talleres para evaluar tesis de maestría
Implementación en el estudio de farmacocinética de que están en preparación.
Heberprot-P® MUSE. • Se impartió la conferencia: Garantía de la Calidad en
las producciones biotecnológicas, en la Maestría de la
PROYECTOS INTERNACIONALES Universidad de Oriente.
• Participación en el Consejo Científico del CIGB,
• Comité Técnico Cuba-España (Heberprot-P®). coordinando la Comisión de Analítica y Regulaciones.
• Mantener el asesoramiento en la Planta, de la Empresa • Se preparó e impartió una presentación en el Consejo
Socialista de Producción de Medicamentos Biológicos Científico del CIGB sobre actualización de las regulaciones
(Espromed Bio, C.A.) de Venezuela, en cuanto a los procesos y certificación de buenas prácticas de manufactura en el
de envasado, inspección, etiquetado, embalaje y liofilizado primer mundo.
de vacunas y otros productos biológicos, según sea el caso.
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DIRECCIÓN DE RECURSOS HUMANOS
INTRODUCCIÓN
DIRECCIÓN
DE RECURSOS HUMANOS
DIRECTOR L a Dirección de Recursos Humanos del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología
(CIGB), de La Habana, tiene la misión de propiciar la mejora continua de la
Organización, a partir de las estrategias de cambio y de desarrollo de los recursos
humanos, además de preparar la fuerza de trabajo para que sea capaz de llevar adelante
cada una de las investigaciones y las producciones de la institución. La capacitación y
el desarrollo continuo del capital humano es uno de los pilares fundamentales, con
el fin de satisfacer la demanda de conocimiento requerida con una calidad superior y
asegurar el cumplimiento de las normas de seguridad y salud ocupacional.
Oswald Ravelo Mallon

Esta Dirección tiene un carácter estratégico y se incluye entre los planes globales de la
oswald.ravelo@cigb.edu.cu Organización. Entre sus principales tareas está garantizar y cumplir con la planificación,
Teléfono: (53) 7250-4562; el reclutamiento, la selección, ubicación, capacitación, evaluación y retribución de los
7271-6022, Ext. 1189 recursos humanos. A su vez, es el área encargada de la aplicación de la legislación
vigente sobre salarios, empleo, seguridad social, salud y capacitación.
Sus funciones y atribuciones específicas son:
a) Organizar, dirigir y controlar la actividad de formación de los trabajadores y cuadros,

a partir de la identificación de las necesidades de aprendizaje. Seleccionar los candidatos
y coordinar los programas de formación. Organizar y controlar la actividad de seguridad
social y salud en el trabajo.
b) De conjunto con el sindicato, organizar el sistema de estimulación a los trabajadores,
en correspondencia con sus resultados en la prestación de servicios.
c) Organizar los programas de captación y selección del personal, mediante los
procedimientos establecidos.
d) Cumplir con la legislación vigente sobre la contratación del personal.
DIRECCIÓN DE RECURSOS HUMANOS 86

DIRECCIÓN DE RECURSOS HUMANOS
e) Conciliar la fluctuación del personal, las altas, las bajas, los Jefa del Departamento de Recursos Laborales
ajustes y las modificaciones de las categorías ocupacionales. Mirlen Diaz Cardenas
f) Controlar las sanciones disciplinarias impuestas a los mirlen.diaz@cigb.edu.cu
trabajadores y velar por su rehabilitación. Teléfono: 7250-4111; 7271-6022, Ext. 1104
g) Tramitar licencias, certificados, peritajes médicos,
accidentes de trabajo y trayecto, y jubilaciones de los RESULTADOS FUNDAMENTALES
trabajadores.
h) Cumplir con la legislación vigente para garantizar el éxito • Se logró mantener la certificación ISO 9001:2008.
de la evaluación del desempeño, clasificación y valoración de • Cuatro compañeros se mantuvieron en misiones como
los puestos de trabajo, y analizar la estimulación salarial y la promotores del Heberprot-P®.
administración del salario. • Desarrollo satisfactorio de los sistemas de pago por
i) Propiciar que se mantenga una atmósfera de trabajo resultados (Resolución 17/2014) y en moneda convertible
favorable facilitando el desarrollo integral del personal, desde en el CIGB, la cual continúa su aplicación y atención
el punto de vista laboral, social y cultural, y su identificación permanente. Se alcanzaron ejecuciones del pago de las
con la institución. nóminas en moneda nacional entre los días 5 y 7 de cada
j) Garantizar todo lo referente al aseguramiento del salario mes. Ello ha permitido adelantos en los cierres contables y
de los trabajadores a partir de una correcta elaboración y entrega de las informaciones estadísticas en tiempo.
confección de la prenómina y la nómina de los trabajadores; • Ejecución de los proceso de categorización científicas y
cumpliendo los procedimientos establecidos por el tecnológicas incluidas las recalificaciones de estas últimas.
Ministerio de Finanzas y Precios. • Participación satisfactoria en inspecciones y auditorías
k) Promover y mantener el más alto grado de bienestar físico, externas.
mental y social en los trabajadores de todas las profesiones, • Programa de actividades desarrolladas de atención al
prevenir los daños a la salud causados por las condiciones de hombre con un resultado relevante en el plan vacacional.
trabajo, proteger a los empleados de los riesgos resultantes • Ejecución de los chequeos médicos de los trabajadores
de la presencia de agentes perjudiciales, así como colocar ocupacionalmente expuestos y no expuestos a riesgos de su
y mantener al trabajador en un empleo acorde con sus salud. Así como exámenes especializados a los trabajadores
aptitudes fisiológicas y sicológicas. En síntesis, se busca que laboran con solventes orgánicos, al operario de
adaptar el trabajo al hombre y cada hombre a su trabajo. fumigación y a los trabajadores del área de Ingeniería que
l) Trabajar de conjunto con las comisiones de categorización trabajan con plomo.
tecnológica y científica para la promoción de los trabajadores. • Organización y ejecución de toda la entrega de los equipos
m) Garantizar el cumplimiento de la política laboral. de protección personal.
• Ejecución satisfactoria de las acciones de capacitación y
PRINCIPALES EJECUTIVOS DEL ÁREA desarrollo.
• Se mantuvo por nueve años consecutivos la condición de
Jefa del Departamento de Formación Centro Destacado Municipal y Provincial en el Trabajo del
Ada Triguero Cruz Fórum de Ciencia y Técnica.
ada.triguero@cigb.edu.cu Se comenzó el trabajo de implementación de las
Teléfono: (53) 7250-4172; 7271-6022, Ext. 1187 competencias laborales en el CIGB.
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DIRECCIÓN DE RECURSOS HUMANOS 87

HEBER BIOTEC S.A.
INTRODUCCIÓN
HEBER BIOTEC S.A.

GERENTE GENERAL H eber Biotec S. A. comercializa productos biotecnológicos y farmacéuticos,
servicios tecnológicos, proyectos de investigación y desarrollo (I+D) y derechos
de propiedad industrial que contribuyen a mejorar la salud y el bienestar de la población
y a preservar el medio ambiente.
Se proyecta a consolidar los resultados en los mercados actuales y penetrar el mercado

del primer mundo para multiplicar la contribución de la empresa a la economía de
nuestro país.
MSc. Madaisy Cueto Sánchez

Líneas fundamentales de productos que comercializa
madaisy.cueto@heber-biotec.com
Teléfono: (537) 250 4528 • Heberfarma: medicamentos y vacunas para uso humano.
• Heberdiag: reactivos y medios de diagnóstico.
• Hebervet: productos para uso veterinario.
• Heberplant: productos agrícolas.
• Hebertec: transferencia tecnológica.
Proveedores
• Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología

• Centro de Biopreparados (Biocen)
• Laboratorios LIORAD
• Laboratorios AICA
• Laboratorios Novatec
HEBER BIOTEC S.A. 88

HEBER BIOTEC S.A.
PRINCIPALES EJECUTIVOS • Heberon Alfa R®: interferón alfa-2b humano recombinante,

antiviral, antiproliferativo e inmunomodulador.
Subdirectora General • Heberon alfa R® líquido: interferón alfa-2b humano
MSc. Ibis de Atocha Portuondo Martínez recombinante. Solución líquida inyectable.
ibis.portuondo@heber-biotec.com • Heberkinasa®: estreptoquinasa recombinante sin albúmina,
Teléfono: (537) 250 4528 destinada a combatir el infarto del miocardio.
• Hebervital®: factor estimulador de colonia de granulocitos.
Subdirector General • PEG-Heberon®: interferón alfa-2b humano recombinante
MSc. Ramón Aloy Peña conjugado al polietilenglicol
ramon.aloy@cigb.edu.cu
Teléfono: (537) 250 4528 Medicamentos genéricos
RESULTADOS RELEVANTES • Antihipertensivos

Amlodipina 10 mg, tabletas (anticálcico)
• La empresa exporta a más de 30 países. Verapamilo clorhidrato 5 mg, inyección (anticálcico)
• Se cubrió la demanda nacional de los medicamentos que Captopril 50 mg, tabletas (inhibidor de la enzima
comercializa la empresa. conversora de la angiotensina, ECA)
• Los productos y vacunas del Centro de Ingeniería Genética Enalapril 10 y 20 mg, tabletas (ECA)
y Biotecnología (CIGB) impactan de manera positiva en Carvedilol 6.25 y 12.5 mg, tabletas (α y β bloqueador)
la atención a 28 enfermedades que aquejan a la población • Analgésico e hipnoanalgésico
cubana. Tramadol 100 mg, inyección
• Se mantienen las alianzas estratégicas con los socios
• Analgésico y antipirético
comerciales en China, Brasil, Rusia, Vietnam, Argentina,
Ácido acetil salicílico 500 mg, tabletas
Ecuador, Venezuela y Sudáfrica, entre otros territorios.
• Anestésicos y adyuvantes de la anestesia
• La empresa mantiene la certificación ISO 9001:2008 de su
Bupivacaína 0.5 %, inyección
sistema de gestión de la calidad.
Ketamina 10 y 50 mg, inyección
• Se obtuvieron 6 nuevos registros y renovaciones de
Lidocaína clorhidrato 2 %, 20 mL, inyección
registros sanitarios de productos en el exterior.
• Se logra mantener una alta visibilidad de CIGB-Heber y Lidocaína 2 %, inyección
los productos a través de una amplia cobertura de prensa, Procaína 2 %, inyección
la participación en eventos y la disponibilidad de materiales Atracurio besilato 25 mg, inyección (adyuvante de la
promocionales. anestesia)
Bromuro de pancuronio 4 mg, inyección (adyuvante de
CARTERA DE PRODUCTOS la anestesia)
Fentanilo 0.05 mg, inyección (adyuvante de la anestesia)
Heberfarma Mefenesina 500 mg, tabletas (relajante muscular)
Midazolam 10 y 15 mg, inyección (relajante muscular)
Vacunas Pancuronio 4 mg, SP (relajante muscular)
Succinilcolina 50 mg, inyección (relajante muscular)
• Heberpenta®-L: vacuna pentavalente líquida contra Lido 2 %-Epin1:50000, carpule (anestésico dental)
la difteria, tétanos, tosferina, hepatitis B y Haemophilus Lido 2 %-Epin1:80000, carpule (anestésico dental)
influenzae de tipo b. Mepivacaína 3 %, inyección (anestésico dental)
• Heberbiovac HB®: vacuna antihepatitis B recombinante. • Antihipertensivo y antianginoso
• Quimi-Hib®: vacuna conjugada contra el Haemophilus Diltiazem 25 y 50 mg, inyección
influenzae de tipo b. • Antagonista de la benzodiazepina
Flumazenil 1 mg, inyección
Farmacéuticos biológicos • Antiagregante plaquetario
Clopidrogel 75 mg, tabletas
• Heberprot-P®: producto que favorece la cicatrización de •Antinflamatorio no esteroideo
las úlceras del pie diabético y reduce el riesgo de amputación. Diclofenato 75 mg, inyección (analgésico)
HEBER BIOTEC S.A.
• Antiulcerosos • Cardiotónico
Cimetidina 300 mg, inyección Digoxina 0.5 mg, inyección
Omeprazol 20 mg, tabletas y 40 mg, inyección • Corticosteroide, antinflamatorio y antialérgico
Ranitidina 50 mg, inyección Betametasona 4 mg, inyección
• Antibióticos • Diurético y osmótico
Azitromicina 250 cápsulas y 500 mg, tabletas Manitol 250 mg, inyección
Gentamicina 10 y 80 mg, inyección • Electrolitos
Kanamicina 50 y 100 mg, inyección Cloruro de calcio 10 %, inyección
• Agente antinfeccioso Cloruro de potasio 1.8638 g inyección (equivalente a 25
Sulfadiazina sódica 10 %, inyección mmol (mEq) K+)
• Anticoagulante
Gluconato de calcio 10 %, inyección
Heparina 25 000 U, inyección
Gluconato de potasio 0.30 g, inyección (equivalente a
• Antidiabético
1.28 mmol (mEq) K+)
Glimepiride 1 y 4 mg, tabletas
Sulfato de magnesio 10 %, inyección
• Antieméticos
Dimenhidrinato 10 y 50 mg, inyección • Hipertrofia benigna próstata
Ondansetron 4 y 8 mg, inyección Terazosina 2 y 5 mg, tabletas
• Agentes inotrópicos • Hipnoanalgésicos
Dobutamina 250 mg, inyección Morfina clorhidrato 10 y 20 mg, inyección
Dopamina 200 mg, inyección Petidina 50 y 100 mg, inyección
• Ansiolítico • Hipolipemeante (Statina)
Diazepam 10 mg, inyección Atorvastatina 10 y 20 mg, tabletas
• Antihipoglicemiante • Oxitócico
Dextrosa 20 y 50 %, inyección Oxitocina 10 U, inyección
• Antihistamínicos • Laxante
Difenhidramina 20 mg, inyección Bisacodilo 5 mg, tabletas
Loratadina 10 mg, tabletas • Neurolépticos
• Antimicóticos Haloperidol 5 mg, inyección
Fluconazol 150 mg, cápsulas • Solución hidratante
Miconazol 200 mg, inyección Dextrosa 5 %, inyección
• Antimigrañoso • Vasoconstrictor
Sumatriptán, inyección Norepinefrina bitartrato 8 mg, inyección
• Antiosteoporósico • Vasoconstrictor, broncodilatador
Ácido zolendrónico 4 mg, inyección Epinefrina 1 mg, inyección
• Antipsicótico
• Vasodilatadores periféricos
Risperidona 3 mg, tabletas
Pentoxifilina 300 mg, inyección y 400 mg, tableta lib cont.
• Antirretrovirales
• Vitaminas
Estavudina 40 mg, cápsulas
Hidroxocobalamina 0,1 y 1.0 mg (vitamina B12), inyección
Indinavir 200 mg, cápsulas
Lamivudina 150 mg, tabletas Piridoxina clorhidrato 25 y 50 mg (vitamina B6), inyección
Nevirapina 200 mg, tabletas Tiamina clorhidrato 100 mg (vitamina B1), inyección
Triviral 30 mg, tabletas
Zidovudina 100 mg, cápsulas Heberdiag
• Antiasmáticos
Montelukast 5 y 10 mg, tabletas Kits de diagnóstico
• Broncodilatador
Aminofilina 250 mg, inyección • AuBioDot antigliadinas: para la detección de anticuerpos
Fenoterol 0.5 mg, inyección contra gliadinas en suero humano.
• Antiviral • HeberFast Line embarazo: para el diagnóstico temprano
Ribavirina 200 mg y 400 mg, cápsulas de embarazo mediante la orina.
HEBER BIOTEC S.A.
• HeberFast Line MaterniTest: autoensayo para el diagnóstico • Desarrollo conjunto de proyectos de investigación y
temprano del embarazo mediante la orina. desarrollo.
• HeberFastLine Rotavirus: prueba rápida, de un paso, para • Desarrollo y escalado de procesos de producción de
la detección de rotavirus en heces fecales. productos recombinantes.
• Diversos servicios técnicos, asesorías y entrenamiento de
Hebervet personal en el campo de la biotecnología moderna.
Veterinario PARTICIPACIÓN EN FERIAS, EXPOSICIONES Y TALLERES
• Gavac®: vacuna recombinante contra la garrapata del • X Jornada de la Ciencia y XI Jornada Científica.
ganado bovino. Boophilus sp. • II Convención Internacional “Tecnología y Salud” 2014.
• VII Seminario Internacional de Sanidad Vegetal 2014.
Acuícola • III Congreso Internacional. LABIOFAM 2014 y el II
Simposio de Productos Naturales en la Terapia contra el
• Acuabio 1®: suplemento nutricional para organismos Cáncer.
acuáticos. • XXIV Congreso Panamericano de Ciencias Veterinarias.
• VIII Congreso Nacional de Microbiología y Parasitología, el
Heberplant V Congreso Nacional de Medicina Tropical y el III Seminario
de la Infección por el VIH/sida en Cuba.
• HeberNem®-S: producto biológico para el control de • Evento Bio Industry Expo en Korea 2014.
nemátodos parásitos de plantas. • XXXII Feria Internacional de La Habana (FIHAV 2014).
• Biotecnología Habana 2014.
Hebertec • Congreso Controlando la diabetes y sus complicaciones
más severas.
• Transferencia de tecnologías desarrolladas por el Centro
de Ingeniería Genética y Biotecnología para la producción de
medicamentos recombinantes.
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DIRECCIÓN DE PROPIEDAD INTELECTUAL
INTRODUCCIÓN
DIRECCIÓN
DE PROPIEDAD INTELECTUAL
DIRECTOR L a Dirección de Propiedad Intelectual del Centro de Ingeniería Genética y
Biotecnología (CIGB), de La Habana, tiene la misión de asegurar la protección de
todos los resultados novedosos de la institución, mediante la modalidad de Propiedad
Intelectual más adecuada para cada caso, y orientar la actividad de investigación-
desarrollo (I+D) hacia nichos de alta novedad y actividad inventiva, capaces de generar
resultados de alto impacto en el mercado, y así lograr la mejor explotación de cada uno
de los productos y proyectos generados.
Política de propiedad intelectual del CIGB

Dr. Rolando Páez Meireles
rolando.paez@cigb.edu.cu • Estrategia de propiedad intelectual por proyecto de investigación.
Teléfono: (53) 7250-4439
• Análisis periódico de los resultados de I+D en cuanto a su patentabilidad u otra
forma de protección de la propiedad intelectual.
• Estrategia de publicación definida de acuerdo con las características de cada proyecto.
• Uso de la información de patentes como fuente de actualización del estado del arte
y análisis estratégico.
• Utilización del know-how como forma de protección de activos intangibles.
• Utilización de la transferencia de tecnología como producto.
La cartera de patentes del CIGB posee 59 invenciones y 1275 patentes y solicitudes

internacionales, distribuidas en los principales mercados del mundo. Más del 80 % de
ellas entre países del primer mundo (Estados Unidos, Europa, Japón, Canadá, entre
otros) y los llamados países emergentes. El 69,5 % de las patentes se han otorgado.
DIRECCIÓN DE PROPIEDAD INTELECTUAL 92

DIRECCIÓN DE PROPIEDAD INTELECTUAL
Figura A
> 50 patentes
40 - 49 patentes
21 - 39 patentes
10 -20 patentes
< 10 patentes
Figura B
Primer Mundo. 53 %
Resto del mundo. 20 % (US, EP, CA, JP, AU)
BRICS + AR + KR + MX. 27 % US: Estados Unidos; EP: Oficina

Europea de Patentes; CA: Canadá;
JP: Japón; AU: Australia; AR: Argentina;
KR: Corea del Sur; MX: México;
BRICS: Brasil, Rusia, India, China y
Sudáfrica
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DIRECCIÓN DE PROPIEDAD INTELECTUAL 93

DIRECCIÓN DE NEGOCIOS Y DESARROLLO DE PROYECTOS
INTRODUCCIÓN
DIRECCIÓN
DE NEGOCIOS Y DESARROLLO DE PROYECTOS
DIRECTOR E l Grupo de Negocios y Desarrollo de Proyectos (GNDP) es un Departamento del

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB) adjunto a la Dirección General,
que se ocupa de la gerencia y negociación internacional de proyectos de investigación
y desarrollo en el área de la biotecnología. Coordina la estructuración y ejecución de
negocios de proyectos de alta novedad, desde etapas tempranas, hasta convertirlos en
productos competentes en los mercados de la más elevada exigencia reguladora.
Incluye al Grupo de Gestión de Promotores del Heberprot-P®, encargado del

aseguramiento nacional e internacional de la logística en recursos humanos y viales de
Ernesto López Mola Heberprot-P® para el cumplimiento exitoso de los programas de atención integral al
ernesto.lopez@cigb.edu.cu paciente diabético con úlceras del pie diabético, en Cuba y otros países.
Teléfonos: (53) 7271-2397,
250-4120
Vicedirector
Ricardo Silva Rodríguez
ricardo.silva@cigb.edu.cu
Teléfonos: (53) 7271-2397, 250-4121
Ejecutiva en Gerencia y Negociación de Proyectos del CIGB

Miriela Gil Mena
miriela.gil@cigb.edu.cu
Teléfonos: (53) 7271-2397, 250-4121
Ejecutiva en Gerencia y Negociación de Proyectos Agropecuarios

Marianela García Siverio
marianela.garcia@cigb.edu.cu
Teléfonos: (53) 7250-4113
DIRECCIÓN DE NEGOCIOS Y DESARROLLO DE PROYECTOS 94

Ejecutiva en Gerencia y Negociación de Proyectos Miembro de GGP

Ariadna Hernández García Amelia de la Caridad González
ariadna.hernandez@cigb.edu.cu amelia.gonzalez@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4113 Teléfono: (53) 7271-6022, Ext. 1130
Ejecutivo en Gerencia y Negociación de Proyectos Miembro de GGP

Jorge Martín Machado Erick Hernández Leyva
jorge.martin@cigb.edu.cu erick.hernandez@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7271-6022, Ext. 1020 Teléfono: (53) 7250-4113
Miembro de GGP
Ejecutiva en Negociación y Gerencia de Proyectos
Joanna Rodríguez Betancourt
Promoción de Proyectos
Joana.rodriguez@cigb.edu.cu
Webmáster
Mailyn Palmero Molina
Miembro de GGP
mailyn.palmero@cigb.edu.cu Reina Lourdes Morejón
Teléfono: (53) 7250-4608 lourdes.morejon@cigb.edu.cu
Ejecutiva en Negociación y Gerencia de Proyectos Promoción de proyectos internacionales

Yunarquis Fernández Reynaldo José Ángel Acosta Buxado
yunarquis.fernandez@cigb.edu.cu Jose.acosta@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4608 Teléfono: (53) 7271-6022, Ext. 1190
Promoción de Proyectos Internacionales y Ejecutivo Choferes

en Negociación y Gerencia de Proyectos Arturo Enríque de Rojas
Manuel Raíces Pérez-Castañeda Vicente García Ruiz
manuel.raices@cigb.edu.cu
Teléfonos: (53) 7271-2397; 250-4121 Administradora
Daysi Mendez
Director del Grupo de Gestión de Promotores daysi.mendez@cigb.edu.cu
Heberprot-P® (GGP) Telefono: (53) 7271-6022, Ext. 1141
Osvaldo Reyes Acosta
Osvaldo.reyes@cigb.edu.cu Secretaria
Teléfono: (53) 7271-6022, Ext. 1144 Ivona Gutiérrez Masuet
ivona.gutierrez@cigb.edu.cu
Teléfono: (53) 7250-4608
Asesor Jurídico y Miembro de GGP
Israel Miranda Arnet
RESULTADOS RELEVANTES RELACIONADOS CON
israel.miranda@cigb.edu.cu
EL HEBERPROT-P®
Teléfono: (53) 7250-4113
• Organización y celebración del Congreso Internacional
Miembro de GGP Controlando la diabetes y sus complicaciones más severas:
Regla Soto Aguila • Organización de 4 cursos nacionales y 2 internacionales
Regla.soto@cigb.edu.cu sobre Programa de Atención Integral al Paciente con Úlcera
Teléfono (53) 7250-4113 del Pie Diabético con el uso de Heberprot-P®.
• Desarrollo de una metodología para el análisis desglosado
Miembro de GGP de la situación de la diabetes y las úlceras del pie diabético
Karelia Macías Cosme en cualquier país.
karelia.macias@cigb.edu.cu • Participación exitosa en negociaciones internacionales
Teléfono: (53) 7250-4113 dirigidas al registro y uso de Heberprot-P® en Rusia,
Venezuela, Ecuador, Panamá, Colombia, Turquía, Brasil y • Participación en las mesas de trabajo de la Comisión Mixta
Kuwait entre otros. Intergubernamental Cuba-Rusia. Se lograron incluir los
• Apoyó el trabajo de introducción de Heberprot-P® productos y proyectos de la esfera agrobiotecnológica en su
en Europa a través de la interacción directa con Praxis agenda de trabajo para el 2015.
Pharmaceuticals y entrenamiento de especialistas médicos
de Portugal y Eslovaquia. PREMIOS Y DISTINCIONES
• Edición e impresión del Portafolio de Negocios del CIGB
2014-2015. • Premio Anual de Comunicación 2014 a la Gerencia
• Ejecución de 3 recorridos nacionales para promover Heberprot-P® otorgado por la Asociación Cubana de
Congreso Controlando la Diabetes y sus complicaciones más Comunicadores Sociales.
severas. Secretario Científico del Congreso Internacional
Controlando la Diabetes y sus complicaciones más severas. TRABAJOS PRESENTADOS EN EL CONGRESO
CONTROLANDO LA DIABETES Y SUS
RESULTADOS RELEVANTES PARA PROYECTOS EN COMPLICACIONES MÁS SEVERAS, CUBA 2014
BIOTECNOLOGÍA MÉDICA
• Manuel Raíces: Programa nacional de atención integral al
• Resultados satisfactorios de la negociación del proyecto paciente con UPD en Cuba con el uso del Heberprot-P®:
NASVAC con Francia. conferencia en simposio 4.
• Inicio de intereses de negociación con el proyecto CIGB- • Ernesto López Mola: Proyección futura del programa
128 en Eslovaquia. Heberprot-P®: conferencia plenaria de clausura del
congreso.
RESULTADOS RELEVANTES PARA PROYECTOS EN
BIOTECNOLOGÍA AGROPECUARIA EVENTOS Y CURSOS GERENCIADOS O IMPARTIDOS
POR EL ÁREA
• Constitución de la Empresa Mixta Lukang Heber para
fabricar varios productos de Agbiotec del CIGB (Hebernem, Celebración de 6 cursos nacionales e internacionales en el
Acuabio 4 y 1 kestosa (alimento prebiótico). Se ha avanzado tratamiento integral del paciente diabético con el uso de
en la identificación de socios potenciales como parte de la Heberprot-P®.
apertura de los mercados de la Empresa Mixta.
• Participó como parte de los comités organizadores de los VISITANTES EXTRANJEROS
Congresos Biotecnología Habana 2014 y Controlando la
diabetes y sus complicaciones más severas. Se atendieron más de 100 visitas de negocios durante 2014.
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DIRECCIÓN DE INVESTIGACIONES CLÍNICAS
INTRODUCCIÓN
DIRECCIÓN
DE INVESTIGACIONES CLÍNICAS
DIRECTOR L a Dirección de Investigaciones Clínicas (DIC) del Centro de Ingeniería Genética y
Biotecnología (CIGB), de La Habana, tiene la misión de ejecutar la actividad de estudios
clínicos (EC) y la farmacovigilancia (FV) de las vacunas y los fármacos obtenidos en la
institución. Para ello cuenta con un colectivo de profesionales y técnicos especializados y
capacitados científicamente en todas las etapas de investigación en seres humanos.
En la actividad fundamental participan tres departamentos de EC con monitores

dedicados a coordinar, diseñar y controlar la ejecución y terminación de los protocolos
de investigaciones clínicas (IC) en Cuba y otros países. Un grupo de FV se encarga
Dra. Verena Lucila Muzio de monitorear el perfil de seguridad de los productos en IC y durante su uso
González poscomercialización.
verena.muzio@cigb.edu.cu
Teléfonos: (53) 7208-7378,
(53) 7271-6022 ext. 1250, 1251. El grupo de Estadística garantiza la gestión óptima de los datos del ensayo y los análisis
(53) 7208-0428 ext. 106 estadísticos correspondientes. Mientras que los especialistas en Informática contribuyen
a la automatización de procesos y actividades, como los diseños electrónicos de
avanzada para la entrada remota de datos clínicos.
Un grupo de Suministros se encarga de la distribución de los productos farmacéuticos y

demás insumos necesarios hacia los sitios clínicos. Además se encarga de la elaboración,
el control y la gestión de las listas aleatorias, de garantizar el enmascaramiento, las
condiciones de conservación y la contabilidad trazable de los productos de IC durante
cada ensayo.
El grupo de Laboratorio Clínico trabaja con muestras biológicas de pacientes. Se

encarga de investigaciones bioquímicas e inmunológicas muy específicas, que no son
habituales en el sistema nacional de salud: estudios farmacocinéticos, farmacodinámicos
y de inmunogenicidad.
El grupo de Gestión y Control coordina talleres de capacitación y satisface los servicios

de imprenta, alojamiento, transportación y otras acciones logísticas para monitores y
pacientes durante las IC.
DIRECCIÓN DE INVESTIGACIONES CLÍNICAS 97

El cumplimiento de la política de la calidad lo gerencia el Dirección. En el Consejo Científico del CIGB se aprobaron
grupo de Documentación y Buenas Prácticas Clínicas, basado 23 logros científico-técnicos y 26 logros institucionales,
en la NC-ISO 9001:2008 y en las guías internacionales de entre cuyos autores había miembros de la DIC.
buenas prácticas clínicas y de laboratorio.
Entre los resultados generales:
Los servicios brindados por la DIC se distinguen por su
eficacia, eficiencia, confiabilidad, reproducibilidad, seguridad • Se ejecutaron 96 objetivos de investigaciones clínicas.
y calidad, basados en evidencias para la toma de decisiones De ellos, 56 incluidos en el plan de tareas relacionadas con
y en las relaciones mutuamente beneficiosas con los la cartera de 12 proyectos novedosos de investigación y
proveedores y clientes. desarrollo (I+D) y 7 productos registrados. Se investigaron
clínicamente 20 indicaciones médicas, en las líneas principales
Los directivos y los trabajadores del área se mantienen de enfermedades infecciosas, cánceres, cicatrización,
permanentemente comprometidos en aumentar la citoprotección y neonatales, entre otras.
satisfacción y cumplir las expectativas de los clientes. • La autoridad nacional reguladora cubana aprobó dos
solicitudes de autorizo para nuevos ensayos clínicos (SAEC).
La meta de la DIC consiste en mantener la excelencia, la • Los dos EC propuestos para iniciarlos en el país en 2014
avanzada y el liderazgo en la actividad de IC; alcanzar los recibieron el dictamen de aprobación del Ministerio de Salud
estándares de calidad más elevados; contribuir al desarrollo Pública de Cuba.
de la industria biotecnológica nacional con nuevas alternativas • Se elaboraron 24 informes finales de EC, que se entregaron
terapéuticas, para enfermedades que constituyen problemas a la autoridad nacional reguladora cubana.
de salud en la población cubana e insertar los productos del • La autoridad nacional reguladora cubana emitió dictámenes
CIGB en los mercados internacionales más exigentes. de aprobación de cinco informes finales de estudios clínicos
con cuatro productos del CIGB.
PRINCIPALES EJECUTIVOS • Resultados satisfactorios en las auditorías internacionales
recibidas durante el año.
Jefe del Departamento de Heberprot-P® • Continuaron los avances en EC y definición de estrategias
Dr. Julio Esmir Baldomero Hernández en los proyectos de I+D negociados con los productos de
julio.balmomero@cigb.edu.cu primer nivel, como el CIGB-247, CIGB-300, HeberNasvac®
Teléfonos: (53) 7208-7379, (53) 7208-0428, Ext. 108 y Heberprot-P®.
• Se respondieron las solicitudes de información clínica para
Jefe del Departamento de Ensayos Clínicos en la obtención o renovación de registros sanitarios en Cuba y
Oncología y Otros Proyectos en el extranjero, con énfasis en los principales productos de
Hugo Nodarse Cuní primer nivel.
hugo.nodarse@cigb.edu.cu • Se consolidaron las informaciones de poscomercialización
Teléfonos: (53) 7208-7379, (53) 7208-0428, Ext. 107 en varios países, que permiten un mejor conocimiento del
perfil de seguridad y efectividad del Heberprot-P®, y se
Jefe del Departamento de Ensayos Clínicos de Vacunas avanzó en la recogida de esta información a escala nacional
Dra. Zurina Cinza Estévez e internacional.
zurina.cinza@cigb.edu.cu • Se obtuvieron resultados satisfactorios en la auditoría
Teléfonos: (53) 7208-0428 Ext. 133 efectuada por la Oficina Nacional de Normalización (ONN)
y la Asociación Española de Normalización y Certificación
RESULTADOS RELEVANTES (Aenor), que concedieron la recertificación del sistema
de gestión de la calidad de EC del CIGB, por quinto año
La DIC contribuyó directamente al objetivo del CIGB, de consecutivo, a partir de la certificación lograda en el año
desarrollar nuevos productos y mercados según el Plan 2009.
Estratégico 2013-2017. La actividad de investigaciones • Se incrementó la divulgación científica de resultados
clínicas tuvo participación en 184 sobrecumplimientos, clínicos en revistas de alto impacto, con énfasis en los
de ellos 149 considerados como extraordinarios en las productos de primer nivel.
evaluaciones de resultados mensuales por el Consejo de • Se contribuyó a fortalecer la cartera de patentes del CIGB.
Heberprot-P® incidencia de la diabetes mellitus y la úlcera de pie diabético

en varias localidades de la República Bolivariana de Venezuela.
• Se capacitaron en técnicas de farmacovigilancia a los
profesionales de salud que se incorporaron a cumplir misión CIGB-300
de salud en Ecuador y a los integrantes de los equipos
multidisciplinarios que se incorporarán posteriormente. • Se emitió el dictamen de aprobación por el Centro para
• Se participó en el proceso metodológico de selección el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos
y preparación de nuevos promotores del Programa de Médicos (Cecmed) para el Informe final de EC Fase I, con
Atención Integral al Paciente con Úlcera del Pie Diabético el producto administrado por vía endovenosa en pacientes
con el tratamiento del Heberprot-P® en Cuba y Venezuela. con tumores sólidos. Este estudio corroboró la información
• Tres compañeros del área se integraron como promotores farmacocinética y los principales eventos asociados al
en el Programa de Atención Integral al Paciente con Úlcera mecanismo de acción del CIGB-300 en células tumorales
del Pie Diabético con el tratamiento del Heberprot-P® en que habían sido obtenidos en anteriores ensayos clínicos con
Cuba y Venezuela; dos de ellos comenzaron la misión en el producto empleado por otras vías de administración.
2014. • Elaboración, entrega y dictamen de aprobación por el
• Se conformó el informe final del estudio de seguridad y Cecmed para el anexo de seguimiento de los pacientes del
efectividad de uso del Heberprot-P® en los servicios médicos estudio en tumores sólidos. Las conclusiones mostraron
de las FAR. Se realizó el II Taller CIGB-FAR. una tendencia global al incremento de la supervivencia
• Se obtuvieron resultados satisfactorios en la auditoría de por encima del límite superior esperado en este tipo de
Trillium, de seguimiento del estudio de farmacocinética del pacientes, cuya expectativa de vida era solo de 3 a 6 meses
Heberprot-P® MUSE. antes comenzar el tratamiento con el CIGB-300.
• Se preparó el expediente de solicitud de registro sanitario • Elaboración y entrega al Cecmed del informe final del
en Brasil, y entrega satisfactoria a Anvisa. estudio clínico exploratorio del tratamiento con CIGB-300
• Se conformó el Informe de Heberprot-P®: Evaluación en leucemias agudas refractarias o en recaídas, leucemia
de la efectividad y seguridad en la República Bolivariana de mieloide del anciano y síndromes mielodisplásicos con
Venezuela. 2008-2013. exceso de blastos. Este estudio permitió la experimentación
• Se realizó de manera exitosa del V Taller Internacional y análisis de posibles biomarcadores genómicos del efecto
sobre Aplicación del Heberprot-P® en Pacientes con Úlceras del CIGB-300 en leucemia mieloide aguda, así como obtener
del Pie Diabético. evidencias experimentales de inducción de apoptosis
• Se sobrecumplió el plan de inclusión de pacientes en el inmunogénica por el CIGB-300 esta enfermedad.
Programa del Buen Vivir del Diabético en Venezuela para el
año 2014. CIGB-247
• Se sobrecumplió el plan nacional de inclusión de pacientes
en el Programa de Atención Integral al Paciente con Úlcera • Resultados satisfactorios de la auditoría de una experta
del Pie Diabético con el tratamiento del Heberprot-P®, en extranjera, contratada por la contraparte, para la revisión de
el año 2014. la marcha y los resultados del plan clínico del CIGB-247 en
• Se elaboraron protocolos demostrativos del uso del tumores sólidos.
Heberprot-P® en el tratamiento de la úlcera del pie • Culminación satisfactoria de la etapa de ejecución clínica
diabético y enviaron a dos países. Igualmente se cumplieron del estudio Centauro-2, con cinco meses de adelanto
misiones técnico-comerciales solicitadas por la gerencia del del cronograma previsto. El informe final del estudio fue
proyecto. Se obtuvo la aprobación del registro sanitario elaborado, entregado y recibió el dictamen de aprobación
para el producto en cinco países y su renovación en Cuba por el Cecmed.
y Argentina. •Demostración a largo plazo (3 años) del efecto clínico e
• Se participó en la XV reunión nacional del programa inmunogenicidad del candidato vacunal CIGB-247 en pa-
“Controlando la Diabetes y sus complicaciones más severas”. cientes con tumores malignos sólidos, en etapa clínica avan-
• Se recibieron y evaluaron los reportes clínicos de uso del zada, no respondedores a otras terapias oncoespecíficas.
producto en cuatro países: Ecuador, Panamá, República • Sobrevida de más de 2 ½ años en pacientes con tumores
Dominicana y Nicaragua. malignos sólidos, en etapa clínica avanzada, no respondedores
• Se inició un importante estudio epidemiológico de a otras terapias oncoespecíficas.
• Aval de seguridad oftalmológica para estudio en nueva • Nuevas evidencias de posible mecanismo de acción y
indicación terapéutica: degeneración macular asociada a la marcadores de respuesta a tratamiento con HeberFeron®,
edad. Aprobación del Cecmed para la solicitud de autorizo mediante el análisis bioinformático de la expresión diferencial
de ensayo clínico en este tipo de pacientes. de genes en clones de gliomas malignos respondedores y no
respondedores.
HeberNasvac® • Entrega al Cecmed del expediente del HeberFeron® para
solicitar su registro sanitario.
Inicio de la ejecución clínicas del estudio clínico fase II para la • Obtención de cumplimiento de buenas prácticas clínicas en
evaluación de esquemas, rutas y dosis.
inspección realizada por el Cecmed en el Hospital Provincial
CIGB-500 Universitario Arnaldo Milián Castro, de Villa clara, para el
estudio clínico BRATINC de tolerancia de la aplicación
Aprobación del Cecmed para la solicitud de autorizo de intravenosa del HeberFeron® en tumores cerebrales difusos
ensayo clínico en infarto agudo del miocardio: Estudio recurrentes o progresivos.
AMIGOS. • Concedida patente para HeberFeron® en la República de
la India.
CIGB-814 • Concedida patente para HebePAG® en Corea del Sur.
Rápida inclusión de los 18 pacientes con artritis reumatoide PEG-Heberon®

planificados en el ensayo clínico, sin ocurrencia de reporte
de eventos adversos. Finalización del tratamiento a los Elaboración del Programa para el diagnóstico y tratamiento
pacientes en el primero y segundo nivel de dosis. de las hepatitis virales B y C en la República Bolivariana de
Venezuela y la República de Belarús.
Heberpenta®-L
Quimi-Hib®
Dictamen de conformidad del Cecmed referente al Informe
Final del estudio Fase IV de Seguridad.
Resultados satisfactorios de la inspección del Cecmed
Interferón alfa pegilado a PEG-48 kDa al ensayo clínico de la vacuna Quimi-Hib® y su variante
adyuvada en fosfato de aluminio en lactantes sanos, según el
El estudio clínico fase II-III en hepatitis C crónica continúa esquema de primovacunación 6-10-14 semanas.
satisfactoriamente su etapa de ejecución clínica, en Brasil. En
2014 concluyó la fase II, con resultados que corroboraron Heberon alfa R
la caracterización farmacocinética y farmacodinámica del
producto halladas en la fase clínica anterior (fase I). En estos Informe del perfil de seguridad del uso del Heberon alfa R®
momentos la fase III se encuentra en 75 % de inclusión en 2466 individuos tratados entre los años 1986 y 2010.
de pacientes y en el primer semestre de 2015 se debe
completar el tamaño de muestra planificado para el estudio. Heberprovac®
Los datos clínicos disponibles muestran un porcentaje de
respuesta virológica temprana en correspondencia con la Dictamen de aprobación del Informe final Fase II del
hipótesis del estudio y un perfil de seguridad que continúa candidato vacunal Heberprovac® contra el cáncer de
con menor incidencia e intensidad de eventos adversos para próstata avanzado por el Cecmed.
el Interferón Pegilado (CIGB-BioM) respecto al producto
control. El estudio recibió los informes satisfactorios de la
GRUPO DE ESTADÍSTICAS
inspección Anvisa-Cecmed en dos sitios clínicos, que se
unen a otros dos que recibieron igual distinción en el 2013.
En el año 2014 el Grupo de Estadísticas se vinculó a 10
HeberPAG - HeberFeron
® ® proyectos o productos. Entre lo más significativo estuvo el
incremento del uso de diseños adaptativos como principal
• Primera confirmación de eficacia terapéutica para la variante adoptada en años anteriores. En total hubo 40
extensión nacional del uso del HeberPAG® como tratamiento informes estadísticos, distribuidos de la siguiente manera:
de los carcinomas basocelulares. • Informes finales: 12
• Análisis estadísticos relacionados con estudios clínicos: 14 SECCIÓN DE GESTIÓN Y CONTROL

• Diseños de estudios clínicos: 14
Se encargó de garantizar la efectiva actividad de tramitación
GRUPO DE INFORMÁTICA y control del uso adecuado de los medios de transportación
alquilados, con un cumplimiento satisfactorio de forma
• Se mantuvo una actualización permanente de la permanente de los ensayos clínicos, farmacovigilancia y de
información y mejora continua en el diseño y accesos la actividad de promoción del Heberprot-P® en Cuba. En
disponibles de la página web del área, visible en la intranet total se garantizaron más de 3500 solicitudes de servicios
del CIGB. logísticos en 15 provincias del país, relacionados con 30
• Se optimizó e incrementó el sistema de entrada remota ensayos clínicos, con un desempeño exitoso y alto nivel de
de datos clínicos desde las instituciones hospitalarias satisfacción de los clientes.
participantes de las investigaciones clínicas.
PREMIOS Y DISTINCIONES
GRUPO DE SUMINISTRO
Premios anuales de la Academia de Ciencias de Cuba
• Se garantizó la disponibilidad, conservación, preparación correspondientes al año 2013:
y distribución de productos e insumos solicitados para 19
investigaciones clínicas, en 31 sitios clínicos de 11 provincias • Isis Belkis Yera Alos, Pedro A. López-Saura y colaboradores.
cubanas. Confirmación de la efectividad y seguridad del factor de
• Se atendieron 1143 solicitudes con garantía en el crecimiento humano recombinante en el tratamiento de la
cumplimiento de las normas de buenas prácticas clínicas, úlcera de pie diabético durante la poscomercialización en
acorde con lo establecido en los Procedimientos Patrones Cuba.
de Operaciones, referentes al proceso de aleatorización de • Liz Alvarez-Lajonchere y colaboradores. Relación de la
los sujetos en los ensayos clínicos, a la guía para el etiquetado respuesta de anticuerpos y la especificidad de la respuesta
de las formas farmacéuticas destinadas a los estudios celular frente al virus de la hepatitis C con el daño hepático
clínicos utilizando técnicas de enmascaramiento, el manejo, y el resultado del tratamiento antiviral.
preparación y entrega de productos e insumos destinados • Ana Aguilera Barreto y colaboradores. Proctokinasa®,
a los ensayos clínicos, así como la conservación de los nuevo medicamento para el tratamiento de las hemorroides
medicamentos. Se destacó la inmediatez de las entregas de agudas.
los recursos solicitados, sin quejas o no conformidades por
parte de los clientes, que incluyó el envío de 1139 bulbos de Premio Citma, 2014
productos enmascarados destinados a la investigación clínica
en el extranjero. Isis Belkis Yera Alos, Pedro A. López-Saura y colaboradores.
• El sistema de suministros de medicamentos e Confirmación de la efectividad y seguridad del factor de
insumos de la Dirección de Investigaciones Clínicas fue crecimiento humano recombinante en el tratamiento de la
auditado directamente en dos ocasiones por compañías úlcera de pie diabético durante la poscomercialización en
internacionales, y en una ocasión por el Cecmed e Cuba. Premio Especial del Ministerio de Ciencia, Tecnología
indirectamente en cada una de las auditorías e inspecciones y Medio Ambiente (Citma), por su resultado de mayor
que ocurrieron en los sitios clínicos con productos e integración.
insumos distribuidos por el grupo. En todos los casos
quedó avalada la calidad de la actividad por las autoridades Fórum de Ciencia y Técnica, 2014
correspondientes, sin no conformidades.
• Odalys M. González Díaz y colaboradores. Impacto
SECCIÓN DE DOCUMENTACIÓN Y BUENAS del uso de Heberprot-P® en la reducción del índice de
PRÁCTICAS CLÍNICAS amputaciones mayores en pacientes cubanos con úlcera de
pie diabético. Resultado Relevante en el Fórum de Ciencia y
Realizó inspecciones de buenas prácticas clínicas Técnica, Instancias de Base, Municipal y Provincial.
(autoinspecciones) a 31 instituciones hospitalarias vinculadas • Isis Yera Alós y colaboradores. Seguridad a largo plazo
a los ensayos clínicos del CIGB. del Heberprot-P®: riesgo potencial de cáncer y uso
del medicamento. Cruce de bases de datos. Resultado los coordinadores y profesores principales de las asignaturas:
Relevante en el Fórum de Ciencia y Técnica, Instancias de - Dr. Hugo Nodarse Cuní: miembro del Comité Académico.
Base, Municipal y Provincial. Jefe de la Mención en Ensayos Clínicos. Profesor coordinador
• Lidia González Méndez y colaboradores. Seguridad, y principal de la asignatura Metodología y Práctica en EC.
evaluación Farmacocinética e indicios de eficacia de la - Dra. C. Verena Lucila Muzio Gonzáles: miembro del
administración intravenosa del CIGB-300 en pacientes con Comité Académico. Profesora de la asignatura Metodología
tumores sólidos refractarios al tratamiento oncoespecífico. y Práctica en EC. Profesora principal del Curso Aspectos
Resultado Relevante en el Fórum de Ciencia y Técnica, específicos de ensayos clínicos en Vacunas y Oncología.
Instancias de base y Municipal. - Dr. Pedro López Saura: miembro del Comité Académico.
Profesor de la asignatura Metodología y Práctica en EC.
EVENTOS Y CURSOS - MSc. Carmen María Valenzuela Silva: coordinadora y
profesora principal de la asignatura Métodos de la Estadística
A los miembros de la DIC correspondieron las Aplicada en Biotecnología. Profesora de la asignatura
coordinaciones logísticas o la organización y contribución Metodología y Práctica en EC.
científica de 22 talleres de EC vinculados a 9 productos y - Dr. Francisco Hernández Bernal: coordinador y profesor
14 objetivos anuales. Específicamente se efectuaron cinco principal de la asignatura Principios de Epidemiología.
talleres de expertos relacionados con igual cantidad de - Dr. C. Antonieta Herrera Buch: profesora de la asignatura
productos, cuatro talleres de unificación de criterios sobre Metodología y Práctica en EC.
- Dra. Odalys Margarita González Díaz: profesora de la
nuevos protocolos de EC y tres para presentar y discutir
asignatura Metodología y Práctica en EC.
los resultados de EC concluidos. Participaron más de un
- Dra. Isis Belkis Yero Alós: profesora de la asignatura
centenar de investigadores y hubo una representación de
Principios de Farmacología.
más de 10 especialidades médicas, con destaque principal
- MSc. Angela Tuero Iglesias: profesora de la asignatura
para los angiólogos, ginecólogos, oncólogos, virólogos,
Métodos de la Estadística Aplicada en Biotecnología.
hepatólogos, oftalmólogos, dermatólogos, neonatólogos,
- MSc. Maria M. Vázquez Marcos: profesora de la asignatura
gastroenterólogos y nefrólogos. Biología Molecular.
• Como parte del plan de capacitación planificado en la
DIC, seis especialistas recibieron cursos de superación TESIS DEFENDIDAS
profesional; fundamentalmente aquellos comprendidos en la
Mención en Ensayos Clínicos de la maestría Tendencias de la Tesis de doctorado
Biotecnología Contemporánea impartida por el CIGB, en los
planes de doctorado curricular en Modelación Matemática y Isis Yera Alós. Vigilancia poscomercialización de la efectividad
sus Aplicaciones, así como en idiomas inglés y francés. y seguridad del factor de crecimiento humano recombinante
• Una compañera defendió exitosamente su tesis de (Heberprot-P®) en Cuba (2007-2010). Tesis de doctorado en
doctorado en Ciencias Médicas y un compañero defendió su Ciencias Médicas. Tutor: Dr. Pedro López Saura. Marzo 2014.
tesis de maestría en Ensayos Clínicos, en ambos casos con
tutores miembros de la DIC. Tesis de maestría
• La actividad docente en la DIC incluyó la participación de
un grupo de sus miembros como profesores de pregrado Ivan Campa Legrá. Implementación de metodología para
y posgrado, en el año dos de sus miembros recibieron la validar la cadena de frío de los productos en investigación
categoría docente como profesores titulares. clínica. Tesis de Maestría en Tendencias de la Biotecnología
• La docencia de la DIC se complementa con el desempeño Contemporánea. Mención en Ensayos Clínicos. Tutor: Dra.
de varios de sus miembros en los tribunales de grado Antonieta Herrera Buch. Julio 2014.
científico tanto en el CIGB como en la Escuela Nacional
de Salud Pública y de otros en los tribunales del Fórum PUBLICACIONES
Provincial de Ciencia y Técnica.
• Otra importante actividad docente de posgrado es la Se publicaron cuatro artículos científicos y un capítulo de
integración de tres miembros de la DIC en el Comité libro.
Académico de la maestría impartida por el CIGB, destacando
las responsabilidades como jefe de la mención en EC, más IR A INICIO
DIRECCIÓN DE SEGURIDAD Y PROTECCIÓN
INTRODUCCIÓN
DIRECCIÓN
DE SEGURIDAD Y PROTECCIÓN
DIRECTORA L a Dirección de Seguridad y Protección, del Centro de Ingeniería Genética y
Biotecnología, de La Habana, tiene como misión mantener un sistema de gestión
de la seguridad. Ello es posible mediante el cumplimiento del Programa de Seguridad
que garantiza el cumplimiento de las regulaciones nacionales del Ministerio de Ciencia,
Tecnología y Medio Ambiente (Citma), del Ministerio del Interior, del Convenio de
Biodiversidad, del Protocolo de Cartagena y de las convenciones internacionales que
regulan la utilización de agentes biológicos, químicos y radiológicos. Como parte de
esta Dirección se inserta la defensa, que requiere mantener actualizados los planes de
reducción de desastres y otros afines.
Ing. Elizabeth García Muñiz
elizabeth.garcia@cigb.edu.cu La Dirección de Seguridad y Protección está conformada por varios grupos:
Teléfono: (53) 7250-4556
• Protección contra incendios.
• Seguridad Biológica, Química y Radiológica, que mantiene el control de la bioseguridad.
• Salvaguardia, que centraliza las colecciones de cultivos, cumple la convención de no
proliferación de armas químicas, identifica, analiza y evalúa los riesgos biológicos en los
proyectos de la institución.
• Seguridad Interna, que asegura y protege físicamente la institución.
• Seguridad Informática.
• Defensa.
RESULTADOS RELEVANTES
• Efectiva actividad reguladora en materia de seguridad biológica, química y radiológica.

• Destacados resultados en la preparación para la defensa y la defensa civil en el CIGB.
• Resultados satisfactorios en las inspecciones del Ministerio del Interior, de Cuba, a las
sustancias controladas y al Grupo de Seguridad Interna.
IR A INICIO
DIRECCIÓN DE SEGURIDAD Y PROTECCIÓN 103

DEPARTAMENTO DE REGISTROS Y REGULACIONES
INTRODUCCIÓN
DEPARTAMENTO
DE REGISTROS Y REGULACIONES
DIRECTOR E l Departamento de Registros y Regulaciones del Centro de Ingeniería Genética
y Biotecnología (CIGB) gerencia el cumplimiento de las regulaciones nacionales
y extranjeras durante la revisión de la información que va dirigida a los expedientes
de ensayos clínicos y de registro. Evalúa y clasifica los cambios en los procesos
productivos, de calidad y control de los productos del CIGB (como parte de su comité
de expertos), de acuerdo con la regulación nacional del Centro para el Control Estatal
de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (Cecmed). Gerencia la confección
de los expedientes de los ensayos clínicos y de registros de los productos del CIGB, y
los tramita ante el Cecmed.
Jefa de Departamento Ejecuta los trámites de autorización y modificación de los ensayos clínicos, la solicitud
MSc. Marisol Cruz Díaz
marisol.cruz@cigb.edu.cu
de licencias de operaciones farmacéuticas en Cuba y otros países. Confecciona los
Teléfono: 250 4188 expedientes de registro en otros países, de acuerdo con las regulaciones específicas
de sus autoridades de medicamentos. Interactúa con los expertos de otros países y
responde sus requerimientos, por medio del trabajo con las áreas del CIGB y de otros
centros, para garantizar el proceso de inscripción, renovación y modificación de los
productos del CIGB, representados comercialmente por Heberbiotec S.A. y GNDP.
Esta última actividad permite la comercialización de los productos del CIGB en otros
países, con un elevado índice de exportación. Entre ellos destaca el Heberprot-P®,
como producto líder del CIGB.
RESULTADOS RELEVANTES
Este año, el Departamento de Registros y Regulaciones centró sus esfuerzos en

la confección de los expedientes de registro de varios productos del CIGB y en
los trámites para nuevos registros, renovaciones y modificaciones de registros,
autorizaciones y modificaciones de ensayos clínicos, y en la solicitud de licencias de
operaciones farmacéuticas ante las autoridades reguladoras de Cuba y otros países.
Participó activamente en la etapa de desarrollo de nuevos productos y en la evaluación
de los cambios a los registros sanitarios. Asesoró para registrarlos en Cuba y otros
países, según las regulaciones vigentes.

Los objetivos de trabajo definidos por el Departamento se continuar las exportaciones y participar en las licitaciones
han correspondido con los objetivos estratégicos del CIGB comerciales anuales.
en 2014: • Se aprobó la renovación del registro sanitario de Gavac®
en el IMV Cuba, hasta diciembre de 2018.
• Cumplir el plan de ventas anual del 2014. • Se aprobó la renovación del registro de Quimi-Hib® en
• Lograr un impacto en la sustitución de importaciones Cuba, hasta septiembre de 2019: resultado más importe de
agroalimentarias. este producto en el año.
• Desarrollar nuevos productos y mercados según el plan • El Cecmed aprobó la inclusión de la Planta de Parenterales
estratégico 2014-2017. 3 del Biocen en el registro sanitario de Heberkinasa®.
• Mantener y mejorar los estándares de calidad del CIGB. Este resultado permite disponer de nuevas capacidades
• Alcanzar un nivel de excelencia de la fuerza laboral del productivas, con estándares de buenas prácticas de
CIGB en lo científico-técnico, económico y cultura general fabricación (GMP) superiores a los existentes. Esta ha sido
(formación, categorización, educación y cultura general). una prioridad y una necesidad para la comercialización de
Heberkinasa® en los mercados existentes y buscar nuevos
Se efectuaron las tramitaciones en el Registro Sanitario mercados con un alto nivel de exigencia.
Nacional e Internacional con el cumplimiento satisfactorio • Se obtuvo la inclusión del ingrediente farmacéutico activo
permanente. Se respondieron más de 140 solicitudes del área (IFA) de la vacuna Quimi-Hib® producida por el CIGB,
comercial (Heberbiotec S.A.), para trámites de licitación, en el Registro de Medicamentos de la Federación Rusa.
exportaciones y registros sanitarios de varios productos en Este resultado permite la continuidad del proyecto con la
otros países. Para esto fue necesario gerenciar la información contraparte. Heber Biotec S.A. se convierte en suministrador
técnica y documental con las áreas del CIGB y otros centros exclusivo de este antígeno para la producción de las vacunas
(Biocen, Finlay, Centro de Inmunología Molecular, CIGB de pentavalentes desarrolladas por Microgen para el mercado
Sancti Spíritus, CIGB de Camagüey), teniendo en cuenta las ruso.
regulaciones y particularidades idiomáticas de cada región. • Se incluyó la Planta 10 del CIGB en el Registro Sanitario para
efectuar las operaciones de inspección visual, etiquetado,
RESULTADOS RELEVANTES envase y embalaje a otras unidades terminadoras externas.
• Venezuela aprobó la inclusión de la Planta PP3 en el registro
• Se aprobó la renovación del registro sanitario del sanitario del Heberprot-P®. En junio, el Instituto Nacional de
Heberprot-P® en Cuba hasta junio de 2019: es el resultado Higiene Rafael Rangel de Venezuela aprobó la modificación
más importante de este registro. del Registro Sanitario de Heberprot-P®, debido a la inclusión
• Se renovó el registro sanitario del Heberprot-P® en de la Planta PP3 y la Planta de Envase del Biocen. Disponer de
Argentina hasta febrero de 2019, lo que permitió la estas nuevas capacidades productivas ha sido una prioridad y
continuidad de su exportación. una necesidad para la comercialización de Heberprot-P® en
• El 17 de febrero se aprobó el registro sanitario del varios territorios.
Heberprot-P® en Rusia: primer registro del Heberprot-P® • Se incluyó Changchun Heber Technology Co., Ltd., de
en un país perteneciente a los BRICS, como resultado de China, como productor del ingrediente farmacéutico activo
más de 4 años de trabajo. y del producto terminado de PEG-Heberon® en el Registro
• El 19 de septiembre se aprobó el registro sanitario del Sanitario del fabricante. Se incluyó la presentación de 180
Heberprot-P® en Turquía: país de elevados estándares µg/mL en jeringuillas prellenadas. La aprobación de la Planta
reguladores. Con este resultado suman 29 registros del de ChangHeber en China, que cumple las buenas prácticas
Heberprot-P® en 23 países. de fabricación, para la producción del IFA y del producto
• Se aprobó el registro sanitario del Heberprot-P® en terminado de PEG-Heberon® abre nuevos horizontes para
Bielorrusia. la promoción del producto en otros países.
• Se logró el registro del Heberprot-P® en El Salvador • Se incluyó en el registro sanitario de Heberpenta-L®
por 5 años. El registro del Heberprot-P® en El Salvador la presentación de la vacuna en jeringas prellenadas en
permite comenzar la comercialización del producto en este Clausen, Uruguay. La presentación en jeringas prellenadas
territorio. de la vacuna abre nuevas alternativas para mercados más
• Se aprobó la renovación del registro sanitario de exigentes, ya que se incrementa la seguridad en su aplicación
Heberbiovac HB® 100 µg en Bielorrusia, lo cual permite por eliminar la manipulación en el proceso de preparación.

• Dos especialistas participaron en el comité técnico efectuado lo que permitió la versión del IMPD de la empresa ABIVAX
en Cuba, Varadero, de la vacuna terapéutica de la hepatitis B, para la aplicación del ensayo clínico multinacional en Asia.
HeberNasvac®, con la compañía francesa ABIVAX. • En diciembre se presentó la solicitud de inscripción del
• Se respondieron todas las preguntas de ANVISA que registro de HeberNasvac® en el Cecmed.
dan continuidad a la evaluación del registro sanitario del
Heberprot-P® en Brasil. Hubo intercambios con esta PARTICIPACIÓN EN DESARROLLO CLÍNICO
autoridad para el esclarecimiento de diversos temas. Se DE PRODUCTOS
confeccionó la RDC 50 para comenzar el nuevo proceso de
registro sanitario. Se participó en la preparación y presentación de trámites de
• Se participó en auditoría de Chemo a estudios Centauro. SAEC/MOD DE EC Cecmed, de acuerdo con lo planificado
Esta avala los resultados de seguridad del candidato vacunal por la Dirección de Investigaciones Biomédicas, del CIGB,
CIGB-247 en pacientes con afecciones oncológicos, y apoya la Dirección de Desarrollo Tecnológico y la Dirección de
la continuidad del desarrollo clínico del producto. Investigaciones Clínicas.
• Se participó en los resultados positivos tras la auditoría
de buenas prácticas de fabricación según los requerimientos HEBERPROVAC®: VACUNA TERAPÉUTICA PARA
exigidos por la Administración de Alimentos y Drogas (FDA) CÁNCER DE PRÓSTATA
de Chemo.
• Se participó en el proyecto de transferencia tecnológica • Se logró la aprobación del ensayo clínico provincial fase III
de la vacuna Quimi-Hib® y PEG-GSCF entre CIGB y y la ejecución exitosa del taller nacional.
ChangHeber. • El Cecmed aprobó el informe final FII-III del ensayo clínico
• Excelentes resultados de la misión en China con la de Heberprovac®, y emitió el cetificado. Resultados positivos
Empresa Mixta Lukang Heber, con la participación de uno nacionales para el desempeño y aplicación de este producto.
de los especialistas del departamento.
• El Cecmed aprobó los cambios menores a los registros CIGB-500: PARA CARDIOCICATRIZACIÓN
sanitarios de 2013. Y CITOPROTECCIÓN
• Se obtuvieron resultados satisfactorios en la evaluación
preliminar del Cecemd al expediente de solicitud de registro Gerencia de las respuestas a los comentarios del Cecmed
sanitario de HeberFeron®. relacionados con el trámite de SAEC para el ensayo clínico
• Envió de información del registro de CIMAvax-EGF® en en pacientes con IMA. En marzo se presentó el trámite al
Colombia, como respuesta a las preguntas de Bioven para la Cecmed, en curso respuesta a CD2. El Cecmed emitió el
aprobación del ensayo clínico en Alemania, información para el certificado de aprobación MODEC.
registro de Corea de las materias primas de origen biológico,
actualización de los estudios de estabilidad de continuidad. CIGB-530: FIBROSIS HEPÁTICA
• Obtención del registro sanitario de bulbos desnudos de
Heberpenta®-L en Venezuela. Se participó en el taller de expertos “Hacia ensayos clínicos
• Exitoso desempeño del expediente IMPD de HeberNasvac® con el péptido CIGB-530” (marzo).
(con un impacto positivo en los resultados de negociación
y aplicación para ensayos clínicos por la compañía francesa VACUNA SIDA
ABIVAX y Generium, de Rusia), y del expediente de registro
CTD para su inscripción en Cuba por el Cecmed. El Se solicitó el MOD ensayo clínico fase I en pacientes
expediente IMPD del producto HeberNasvac®, de acuerdo seropositivos al VIH-1 con el candidato vacunal Teravac
con las regulaciones ICH de la Autoridad de Medicamentos contra el sida, al Cecmed. El Cecmed emitió el certificado
Europea (EMA) ha impactado en el desarrollo de las acciones de aprobación del MOD EC.
de negocio y acuerdos con la compañía ABIVAX, de Francia,
y Generium, de Rusia. Durante 2014, las áreas del CIGB HEBERNASVAC®: VACUNA TERAPÉUTICA CONTRA LA
y Biocen involucrados en el proyecto intercambiaron y HEPATITIS B
trabajaron junto con los expertos franceses. El trabajo tenía el
objetivo de elevar el estándar de este expediente de acuerdo El Cecmed aprobó el ensayo clínico fase II-IIb en Cuba. Se
con las regulaciones actuales de la industria biofarmacéutica, comenzó la inclusión de pacientes y la realización de pruebas.

ENSAYOS CLÍNICOS DE HEBERNASVAC® EN OTROS APROBACIONES NACIONALES EN LA MODIFICACIÓN

PAÍSES DE REGISTROS SANITARIOS POR EL CECMED
• Se perfeccionó el IMPD del CIGB según las regulaciones Se aprobaron 10 cambios mayores sugeridos por el
europeas, que sirvió de base para el IMPD de las compañías Cecmed, a los expedientes de registro de Heberbiovac
extranjeras ABIVAX, de Francia y Generium, de Rusia. HB®, Heberpenta®, Heberpenta®-L y Heberprot-P®.
• Concluyó el IMPD de HeberNasvac® de ABIVAX sobre
la base del IMPD del CIGB, luego de 3 años de intercambio Aprobaciones de ensayos clínicos por el Cecmed
con esta compañía.
• Se aprobó la solicitud de ensayo clínico de HeberNasvac® • El Cecmed aprobó seis informes finales de ensayo clínico,
en Nueva Zelanda-ABIVAX. fases II y III.
• Se aprobó la solicitud de ensayo clínico de HeberNasvac® • El Cecmed aprobó cuatro informaciones adicionales para
en Australia. trámites de registro que están en curso.
•Se presentó el IMPD y la solicitud para el ensayo clínico
multinacional en nueves países de Asia. Actualización de los resúmenes de calidad de los
• Concluyó el IMPD de la compañía rusa Generium y se productos del CIGB aprobados por el Cecmed
presentó la solicitud de autorización de ensayo clínico de
HeberNasvac® en Rusia. Heberbiovac HB®, Heberpenta®, Heberon Gamma R®,
HeberPAG®, Hebervital®, PEG-Heberon®, Heberitro®,
CÁNCER Heberon Alfa R® líquido y Heberon Alfa R® liofilizado.
CIGB-247 AUDITORÍAS A HEBERNASVAC® POR EUROPA
• Se presentó el informe final del ensayo clínico Centauro 2 El Departamento de Registros y Regulaciones tuvo una
con las vacunas CIGB-247-V y CIGB-247-A, al Cecmed. El incidencia muy importante y una activa participación en la
Cecmed emitió la conformidad. auditoría diagnóstica de buenas prácticas de manufactura
• Se presentó SAEC CELIMAR al Cecmed. El Cecmed (GMP) al producto HeberNasvac®, por la EMA y un
emitió la aprobación del EC. experto en GMP de Francia. El Departamento envió la
información técnica y regulatoria que evaluaron estos
Oncología molecular especialistas y gerenció la información técnica relacionada
con el expediente IMPD del producto durante esta
• Se presentaron al Cecmed, los protocolos de los estudios inspección. La contraparte francesa reconoció el trabajo y
clínicos del CIGB-300 en los nichos de leucemia. fue satisfactorio.
• Se notificaron los eventos adversos y modificaciones
menores al Cecmed. AUDITORÍA AL IMPD DE HEBERNASVAC®
Proyecto CIGB-552
En el mes de septiembre de 2014 el expediente IMPD
de HeberNasvac® recibió una auditoría de control y
Se presentó la SAEC fase I (estudio Argos), al Cecmed. En
ayuda por un experto de ABIVAX, de Francia. Se entregó
febrero y en julio se enviaron las respuestas a los comentarios
un gran volumen de información nueva y se hicieron
por las evaluadoras de la AR.
las actualizaciones regulatorias pertinentes. También se
recibieron recomendaciones y sugerencias para elevar el
AUTOINMUNIDAD
estándar regulatorio del expediente. Estas se cumplieron.
001. CIGB-814
AUDITORÍAS POR EL CECMED
Se informó el inicio del ensayo clínico al Cecmed. Se
presentaron los trámites de modificaciones al protocolo El Departamento de Registros y Regulaciones tuvo participó
aprobado por el Cecmed, y el reporte de posibles reacciones en las auditorías del Cecmed a las Plantas del CIGB y del
adversas. Biocen. Los especialistas tramitaron las GMP y licencias de

producción de los productos del CIGB, en respuesta ante la mieloide del anciano y síndromes mielodisplásicos con
autoridad por la calidad y el seguimiento de estos trámites. exceso de blastos (Estudio EHPMA).
LOGROS INSTITUCIONALES EVENTOS Y CURSOS IMPARTIDOS O GERENCIADOS

POR EL ÁREA
• Renovación de la licencia de fabricación en todas las etapas
de la fabricación de los diagnosticadores basados en ensayos Eventos
inmunocromatográficos y de reactivos biológicos hasta
2019, otorgada por el Cecmed al CIGB de Sancti Spíritus y • Se participó en el evento Biotecnología Habana 2014 con
obtención de reconocimiento como empresa destacada por el cartel “Marketing authorization of Heberprot-P®, a cuban
la Unidad Técnica de Normalización Provincial. product for the diabetic foot ulcer treatment”.
• Renovación de los registros sanitarios en la República • Se participó en el Congreso Nacional de hepatitis virales,
Bolivariana de Venezuela de los diagnosticadores HeberFast Varadero 2014.
Line® Embarazo II y HeberFast Line® rotavirus hasta
diciembre de 2018. Registro Sanitario del Heberprot-P® en Cursos
un país del BRICS.
• Exitoso proceso de tramitación del expediente IMPD de • Se impartió la conferencia “Formato CTD”, en la maestría
HeberNasvac®, con un impacto positivo en los resultados de “Tendencias de la Biotecnología Contemporánea”, impartida
negociación y aplicación para ensayos clínicos por la compañía en el CIGB, asignatura “Aspectos regulatorios y sistemas de
francesa ABIVAX y Generium de Rusia, y en la realización gestión de la calidad”, tema 6, tercera edición.
del expediente de registro CTD para su inscripción en Cuba • Se impartió la conferencia “Registro sanitario” ”, en la
por el Cecmed. maestría “Tendencias de la Biotecnología Contemporánea”,
• Obtención del registro sanitario de bulbos desnudos de impartida en el CIGB, asignatura “Introducción a la
Heberpenta®-L en Venezuela. biotecnología contemporánea”, tema 11, cuarta edición.
• Efectiva tramitación del registro nacional e internacional • Se impartió la conferencia “Estado del arte de las
de producto con cumplimiento satisfactorio permanente. regulaciones en el primer mundo”, en Consejo Científico
• Registro sanitario de Heberprot-P® en cinco países. del CIGB.
• Aprobación del estudio clínico fase III con CIMAvaxEGF • Se coordinó el curso “Regulaciones, aspectos legales y
en Alemania y la República Checa. éticos relacionados con los estudios clínicos”, de la maestría
• Renovación de los registros sanitarios de Heberprot-P® y “Tendencias de la Biotecnología Contemporánea”, impartida
Quimi-Hib® en Cuba en el CIGB, cuarta edición. Se impartieron dos conferencias
• Renovación de los Registros de 20 y de 100 de microgramos “Evolución de la ética en la investigación clínica” y “Ética en
de Heberbiovac HB® en Bielorrusia. los estudios clínicos del CIGB”.
PARTICIPACIÓN EN LOGROS CIENTÍFICO-TÉCNICOS Talleres
• Seguridad del CIGB-300 en los seis ensayos clínicos en • Péptido CIGB-530 (fibrosis hepática): participación en el
Cuba de 2006 a 2012. Etapa de tratamiento y seguimiento taller de expertos “Hacia los ensayos clínicos”.
hasta los 3 meses. • Heberprovac-cáncer de próstata: taller nacional para el
• Informe final del ensayo clínico de seguridad y evaluación estudio clínico multiprovincial de la vacuna contra cáncer de
farmacológica de la administración endovenosa del CIGB-300 próstata Heberprovac®.
en pacientes con tumores sólidos refractarios al tratamiento
oncoespecífico. Etapa de tratamiento y seguimiento. CAPACITACIÓN
• Satisfactoria gestión preclínica para la elaboración de
respuestas técnicas a contrapartes y agencias reguladoras, • Se aprobó un plan de formación en correspondencia con
con vistas a la obtención de registros sanitarios, autorizo de las necesidades del área.
ensayos clínicos y documentos CTD/2014. • Se cumplió con el plan de doctorados previsto en el área.
• Estudio exploratorio del tratamiento con CIGB-300 • Se realizó una correcta aplicación y análisis de la
en leucemias agudas refractarias o en recaídas, leucemia estimulación por la Resolución 9.

• Se realizó un análisis de idoneidad del personal por puesto Conferencias impartidas

de trabajo en búsqueda de un máximo de eficiencia.
• Se capacitó el personal del área para aumentar la eficiencia Un especialista del departamento impartió cuatro
del desempeño. conferencias relacionadas con el trabajo de la misión en la
• Se capacitó el personal que gerencia la actividad de Universidad de Taian, China:
traducción de documentos. Se efectuaron sesiones de • Brief summary on the Cuba's history: from cuban
recalificación de procedimientos relacionados con la nationality to sciences and Biotechnology in Cuba.
actividad fundamental. Se participó en varios talleres sobre • Patents: industrial creations and how we can protect
ensayos clínicos. them. The Chinese case.
• Se participó en el Congreso Internacional “Controlando • HeberNem®, biocontrol of nematodes and a biofertilizer.
la diabetes y sus complicaciones más severas”, Varadero, • Advantages and disadvantages of drip irrigation system.
2014 y en el congreso Biotecnología Habana 2014 (de China context.
Investigaciones Agropecuarias). Se colaboró en el trabajo
presentado en el evento europeo de Reumatología en VISITANTES EXTRANJEROS
París, de un elevado nivel científico. El trabajo se publicó en
• Atención a la visita de especialistas de Sri Lanka relacionada
un número especial de la revista Annals of the Rheumatic
con el registro sanitario de varios productos. Envío de
Diseases (factor de impacto 9.1). (CIGB 814).
expedientes de PEG-Heberon® y Heberon Alfa R® líquido
• Se participó en el Fórum de Ciencia y Técnica, con dos
para acciones de registro en Sri Lanka.
profesores de la maestría “Tendencias de la Biotecnología
• En los meses de septiembre y noviembre se recibió
Contemporánea”, impartida en el CIGB.
la visita de un experto de la compañía francesa ABIVAX
para intercambio técnico relacionado con el producto
Premios de la Academia de Ciencias de Cuba
HeberNasvac®.
• “Proctokinasa, nuevo medicamento para el tratamiento de MISIONES EN EL EXTRANJERO
las hemorroides agudas” (un especialista del departamento
fue coautor y un especialista fue colaborador). Un especialista del Departamento participó en el montaje y
• “Determinación de la capacidad promotora del evaluación de experimentos de validación con el producto
crecimiento vegetal de Tsukamurella paurometabola C-924 HeberFort® (HeberNem®) en China. Estuvo en dos
y caracterización de los principales mecanismos involucrados misiones en ese país durante 5 meses. Los resultados fueron
en el proceso” (un especialista fue autor). favorables y por ello se llegó a la firma de una empresa mixta
Lukang/CIGB.
Participación en el Comité de Competencia del CIGB
PUBLICACIONES
El Departamento está participando con un especialista en el
Comité para la Gestión de competencias laborales del CIGB, Se publicaron dos artículos científicos y tres informes
impartido por una especialista de GECYT, que está en curso. técnicos.
IR A INICIO

CIGB DE CAMAGÜEY
INTRODUCCIÓN
CIGB DE CAMAGÜEY
DIRECTOR E l Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB) de Camagüey tiene como
misión generar, desarrollar, producir y comercializar productos biotecnológicos
en la esfera agropecuaria y para la terapia de tumores hormono-sensibles. Además
contribuye con el desarrollo económico, social y medioambiental de Cuba, basado
en un sistema de gestión de la calidad que garantice la satisfacción de los clientes.
El trabajo de las áreas completa el ciclo de investigación-desarrollo-producción y
comercialización.
Su producto líder es la vacuna recombinante contra la garrapata del ganado bovino,

Jesús Zamora Sánchez conocida comercialmente como Gavac®, de probada eficacia. También produce y
jesus.zamora@cigb.edu.cu comercializa un producto biológico para el control de fitonemátodos parásitos de
Teléfono: (53-32) 26 1295
cultivos agrícolas, denominado HeberNem®, que se emplea con éxito en casas de
cultivo protegido.
Su sistema de calidad garantiza el cumplimiento de buenas prácticas de fabricación, y

constituye un importante aval para los productos que se elaboran.
Las principales investigaciones como el desarrollo tecnológico comprenden la obtención

de nuevos bioproductos de uso agrícola y veterinario que por su efectividad, seguridad
y calidad se incorporarán a la cartera de las producciones comercializables del Centro.
También se acomete una línea de investigaciones con aplicaciones médicas para la salud
humana. Entre ellas, el candidato vacunal terapéutico contra el cáncer de próstata
avanzado, conocido como Heberprovac, con el que recientemente concluyó un estudio
clínico multicéntrico fase II en seres humanos, con resultados satisfactorios.
Como resultado del quehacer científico-productivo de la institución se ha logrado

que alrededor del 90 % de los ingresos por ventas correspondan a exportaciones de
productos biotecnológicos elaborados en el propio Centro.

CIGB DE CAMAGÜEY
PRINCIPALES EJECUTIVOS • Uso alternativo de las cápsulas de filtración Sartobran® P

para las etapas de filtración no estéril y filtración esterilizante
Jefe del Departamento de Investigaciones del ingrediente farmacéutico activo (IFA) de Gavac®.
Rolando Morán Valdivia • Récord productivo de IFA de Gavac®.
rolando.moran@cigb.edu.cu • Disminución significativa del número de no conformidades,
Teléfono: (53-32) 26 2798 en los procesos productivos de Gavac® y HeberNem®.
• Récord de ventas de HeberNem® por el Departamento
Jefe del Departamento de Producción Comercial del CIGB de Camagüey.
Eikel Pérez González • Renovación del registro sanitario de Gavac®.
eikel.perez@cigb.edu.cu • Renovación de la Licencia de Fabricación-Comercialización
de Gavac® hasta 2019.
Teléfono: (53-32) 26 5841
• Renovación de licencias de seguridad biológica a la Planta
11 y al área multipropósito de desarrollo tecnológico hasta
Jefe del Departamento de Desarrollo Tecnológico
2016.
Nemecio González Fernández
nemecio.gonzalez@cigb.edu.cu LOGROS CIENTÍFICO-TÉCNICOS
Teléfono: (53-32) 26 1044
Estudio de la actividad antagónica de Tsukamurella
RESULTADOS RELEVANTES paurometabola C-924 y determinación de los metabolitos
secundarios involucrados en el proceso.
Logros institucionales
Culminación exitosa del ensayo clínico fase II con el candidato
• Recertificación del sistema de gestión de la calidad del vacunal Heberprovac® contra adenocarcinoma prostático
CIGB por las ISO 9001 y ampliación del alcance al desarrollo en los estadios III y IV.
y la producción de productos biotecnológicos para uso
agrícola y veterinario. PREMIOS Y DISTINCIONES
• Congreso Biotecnología Habana 2014. Agrobiotecnología
por la sostenibilidad alimentaria. Premios anuales de la Academia de Ciencias de Cuba
• Obtención del Permiso de Registro de formulado correspondientes al año 2014
plaguicidas HN-S hasta el 2018 y el HN-L hasta el 2017.
• Implementación, gestión y gerencia de la aplicación de la Marieta Marín Bruzos, et al. Determinación de la capacidad
Resolución 17 (Pago por Resultados del Trabajo) en el CIGB promotora del crecimiento vegetal de Tsukamurella
Camagüey. paurometabola C-924 y caracterización de los principales
• Intensa actividad de colaboración internacional que ha mecanismos involucrados en el proceso.
impactado significativamente en el avance de los proyectos
Fórum de Ciencia y Técnica, 2014
de Investigación.
• Desarrollo exitoso de actividades conmemorativas por Madelyn de la Caridad Sardiñas Padrón. Mejora continua del
los primeros 25 años de trabajo del Centro de Ingeniería proceso de fabricación del Inmunógeno Gavac®. Renovación
Genética y Biotecnología de Camagüey. del Registro Sanitario en 2013. Relevante en el XVI Fórum
• Diseño y despliegue de la Intranet del CIGB Camagüey. Provincial.
• Servicio de comedor en el CIGB Camagüey con calidad y
autofinanciado. Trabajos presentados en el congreso Biotecnología
• Diseño y construcción del rincón histórico en el CIGB Habana 2014
Camagüey.
• Certificación por parte del Ministerio de Comercio • Marieta Marín, et al. Potencialidades del bioproducto
Interior de los tres almacenes del CIGB, y la obtención de Hebernem como estimulador del crecimiento vegetal.
las licencias comerciales de la institución. Presentación oral.
• Establecimiento de proceso productivo a escala piloto para • Rolando Morán, et al. Bioinformatics analysis of a sweet
fabricación de lotes de Heber-PPC para ensayos clínicos y potato RNASeq experiment: from sequences to pathways.
registro. Presentación oral.
CIGB DE CAMAGÜEY
• Rolando Morán, et al. Phytonematode control activity of • Rafael Pimentel. Evaluation of different contact systems
several solid formulations of the bioproduct HeberNem-S for protein E2CD synthesis in HEK-293 cells. Evaluación de
with different levels of wettability. Presentación oral. diferentes sistemas de contacto para la síntesis de la proteína
• Danalay Somontes, et al. Characterization by E2CD en células HEK-293. Cartel.
morphometric and molecular methods of phytonematode • Liszoe Galdós. Aspectos biológicos y reproductivos
populations present at some protected crop areas treated asociados a Rhipicephalus sanguineus en condiciones de
with the nematode control bioproduct HeberNem®-S (HN- laboratorio en el CIGB-Camagüey. Cartel.
S). Cartel. • Ramón Franco. Efecto de bacterias con potencial
• Ileana Sánchez, et al. Evaluation of native bacteria isolated probiótico, en el cultivo de la tilapia Oreochromis niloticus
from nematodes to control Meloidogyne sp. Cartel. variedad Chitralada. Cartel.
• Ileana Sánchez, et al. Control of Meloidogyne spp. by • Carlos Pérez. Physical-chemical characterization and
combined application of Tsukamurella paurometabola C924 comparison the oily phase of the Gavac immunogen and
with Bacillus thuringiensis CIGBR23 and Sphingobacterium Montanide ISA 50 v2 adjuvant. Quality evaluation and
sp. CIGBTb. Cartel. stability of the formed emulsions. Cartel.
• Ileana Sánchez, et al. In vivo and in vitro nematicidal activity • Carlos Pérez. Establishment of E.coli high density
of Sphingobacterium sp CIGBTb. Cartel. fermentation fed expression of proteins MY32CR and
• Ramón Franco, et al. Aislamiento y caracterización de MY32LS by induction with IPTG, comparison the batch and
cepas bacterianas con efecto probiótico en postlarvas de fed batch process. Cartel.
camarón Litopenaeus vannamei. Cartel. • Carlos Pérez. Partial results of homologation study of new
• Niuvis Montoya, et al. Estabilidad genética del banco de adjuvant montanide ISA 50 V2 and the oily phase of Gavac
células primario (BCP 091129) que expresa la proteína immunogen. Cartel.
MY32/Ls. Cartel. • Carlos Pérez. Purification process design using tangential
• Niuvis Montoya, et al. Establecimiento de la etapa de ultrafiltration system to produce E2CD protein as antigen
propagación de las cepas E.coli-pET28a-my32/Ls y E.coli- against classical swine fever. Cartel.
pET28a-my32/Cr en el proceso productivo de la proteína • Carlos Pérez. Design and optimization of purification
MY32, antígeno vacunal contra Piojo de Mar. Cartel. process of MY32LS protein solubilizing inclusion bodies for
• Yunier Paneque, et al. Estudio de estabilidad a temperaturas a new vaccine against sea lice. Cartel.
cercanas al ambiente de la Tsukamurella paurometabola • Carlos Pérez. Design, evaluation and simulation of a
C-924 principio activo del HeberNem-S. Cartel. purification process to obtain a new vaccine against sea lice,
• Yunier Paneque, et al. Extensión del tiempo de vigencia del using metal affinity chromatography. Cartel.
bionematicida HeberNem-S. Cartel.
• Yunier Paneque, et al. Mejoras en la etapa de VISITANTES EXTRANJEROS
precalentamiento en el proceso de secado por atomización
de la Tsukamurella paurometabola ingrediente activo del • Dr. Prof. Cathie Martin, del John Innes Centre, Reino
HeberNem-S. Cartel. Unido.
• Yunier Paneque, et al. Evaluación de condiciones de • Dr. Jeremy Murray, del John Innes Centre, Reino Unido.
operación del secador atomizador e influencia de aditivos • Dr. Prof. Dilantha Fernando, del Manitoba University,
en la humectabilidad del HeberNem-S”. Cartel. Canadá.
• Arlenis Alfaro. Mejoras continuas en las etapas de
Formulación y Llenado del Inmunógeno Gavac®. Cartel. PUBLICACIONES
• Rafael Pimentel. Influencia del medio de cultivo en la
producción de la proteína E2CD en células HEK-293. Se publicó un artículo científico en una revista internacional.
Influence of culture media in the production of the protein
E2CD in HEK-293 cells. Cartel.
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CIGB DE SANCTI SPÍRITUS
INTRODUCCIÓN

DIRECTOR C entro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB) de Sancti Spíritus, integrante
del CIGB de La Habana, se ubica a 350 km al este de esa ciudad. Está estructurado
por los departamentos de Producción, Investigación y Desarrollo, Administración y
Servicio, y el Grupo de Aseguramiento y Control de la Calidad.
Su misión fundamental es producir reactivos biológicos que emplea en los controles

de procesos, los controles de calidad y para la liberación de los principales productos
biotecnológicos que fabrica. También produce reactivos biológicos para el Centro
de Inmunoensayo de La Habana, como componentes primarios de los sistemas
MSc. Raúl Alfredo Armas Ramos Ultramicroelisa para el diagnóstico del virus de la inmunodeficiencia humana, y los virus
raul.armas@cigb.edu.cu
Teléfono: (53-41) 32 6273
de la hepatitis B y C en donantes de sangre.
ext. 102
El CIGB de Sancti Spíritus posee una licencia de fabricación, emitida por el Centro
para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos, de
Cuba, que ampara la producción de reactivos biológicos y la fabricación de los
diagnosticadores HeberFast Line® Embarazo, HeberFast Line® rotavirus y HeberFast
Line® antitransglutaminasa, destinados al Ministerio de Salud Pública, de Cuba.
Otras misiones del Centro incluyen la generación de hibridomas secretores de

anticuerpos monoclonales, para apoyar el desarrollo de proyectos de investigación-
desarrollo ejecutados por el CIGB; el desarrollo de nuevos sistemas diagnósticos del tipo
tira reactiva rápida para uso veterinario o biomédico; el diseño, desarrollo y validación
de nuevos inmunoensayos para apoyar las etapas de evaluación de productos líderes
del propio Centro; el mejoramiento genético de especies vegetales de interés agrícola,

con proyectos en curso, encaminados a la introducción de • Obtención de un sistema Elisa de inhibición para la
genes para la defensa contra plagas y enfermedades fungosas cuantificación del interferón α2b humano, que permite
en el arroz; el uso de las plantas como biorreactores para determinar la concentración del AcM CBIFNα2.3 en
la producción de proteínas de interés farmacéutico; el sobrenadante de cultivo y la elevación de los niveles de
desarrollo de tecnologías para la producción de prebióticos secreción del hibridoma.
(fructooligosacáridos) y la intervención directa en la • Establecimiento de un sistema de subcultivos de callos de
extensión y uso de productos del CIGB en la provincia de arroz con potencial morfogénico a largo plazo.
Sancti Spíritus. • Desarrollo y validación de un ensayo inmunoenzimático de
pesquisa y otro confirmatorio para evaluar la inmunogenicidad
PRINCIPALES EJECUTIVOS del Heberprot-P®. También se logró la aprobación, por
expertos de la Food and Drug Administration (FDA), estos
Jefe del Departamento de Investigación-Desarrollo inmunoensayos para la evaluación de sueros de pacientes
MSc. Enrique Rosendo Pérez Cruz tratados con el novedoso medicamento.
enrique.perez @cigb.edu.cu
Teléfono: (53-41) 32 6273 ext. 107 PREMIOS Y DISTINCIONES
Jefe del Departamento de Producción Empresa destacada en la provincia de Sancti Spíritus en la

Lic. Omar Reinaldo Blanco Águila actividad de normalización, metrología y calidad.
reinaldo.blanco@cigb.edu.cu
Teléfono: (53-41) 32 6273 ext. 105 LOGROS INSTITUCIONALES
Jefe del Grupo de Aseguramiento y Control de la • Autofinanciamiento y servicio con calidad del comedor del
Calidad CIGB de Sancti Spíritus en 2014.
MSc. Vladimir Leal Gómez • Impermeabilización del techo del CIGB de Sancti Spíritus y
vladimir.leal@cigb.edu.cu sustitución de tanques para almacenamiento de agua.
Teléfono: (53-41) 32 6273 ext. 109 • Renovación de la licencia de fabricación a todas las etapas
de la fabricación de diagnosticadores basados en ensayos
RESULTADOS RELEVANTES inmunocromatográficos y de reactivos biológicos hasta el
año 2019, otorgada por el Cecmed al CIGB de Sancti Spíritus
• Renovación de la licencia sanitaria que otorga el Centro para y obtención de reconocimiento como empresa destacada
el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos por Unidad Territorial de Normalización Provincial.
Médicos (Cecmed) para la fabricación de diagnosticadores • Renovación de los registros sanitarios en la República
y reactivos biológicos, con buenas prácticas de fabricación, Bolivariana de Venezuela de los diagnosticadores HeberFast
vigente hasta abril de 2019. Line® Embarazo II y HeberFast Line® rotavirus hasta
• Sobrecumplimiento del plan de producción de diciembre de 2018.
diagnosticadores y reactivos biológicos por el que se lograron • Sobrecumplimiento de la planta 16 (de reactivos
ingresos de más de 2.3 millones de pesos. La actividad ha biológicos) y planta 17 (de diagnosticadores) del CIGB de
sido rentable por 4 años: este año con ingresos y nivel de Sancti Spíritus.
utilidades que constituyen un récord para el CIGB de Sancti • Demostración experimental exitosa del uso enzima
Spíritus. 1-SSTrec en la producción de fructoligosacáridos a la
• Obtención de registros sanitarios de los diagnosticadores Empresa Mixta Lukang-Heber.
HeberFast Line® Embarazo y rotavirus, en la República • Consolidación de los Resultados del Programa de Atención
Bolivariana de Venezuela. Integral de Úlceras del Pie Diabético (PAIDPUPD) en la
• Demostración experimental exitosa del uso de la enzima Atención Primaria de la Salud (APS) de Sancti Spíritus.
1-SSTrec para la producción de fructoligosacáridos a la • Cumplimiento de encargo de la Dirección Provincial
Empresa Mixta Lukang-Heber y constitución de esta de Salud Pública para suministro de sangre de carnero a
empresa en noviembre de 2014. entidades hospitalarias de la provincia Sancti Spíritus.
• Desarrollo de un biocatalizador termoestable de células • Aplicación satisfactoria de los sistemas de pago por
inmovilizadas para la producción de sirope invertido. resultado y estimulación en pesos convertibles como una

herramienta para el control de los objetivos estratégicos de • Desarrollo y validación de un ensayo inmunoenzimático de
la institución. pesquisa y uno confirmatorio para evaluar la inmunogenicidad
• Elaboración de piezas de vehículos automotores que del Heberprot-P®.
permitieron la continuidad de su explotación técnica. • Desarrollo de un biocatalizador termoestable de células
• Certificación por parte del Ministerio de Comercio Interior inmovilizadas para la producción de sirope invertido.
(MINCIN) de los tres almacenes del CIGB de Sancti Spíritus,
y la obtención de las licencias comerciales de la institución. PUBLICACIONES
LOGROS CIENTÍFICO-TÉCNICOS Se publicaron cinco artículos científicos.
• Establecimiento de un sistema de subcultivos de callos de

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arroz con potencial morfogénico a largo plazo.

DIRECCIÓN DE GESTIÓN Y SERVICIOS DE INFORMACIÓN
INTRODUCCIÓN
DIRECCIÓN DE
GESTIÓN Y SERVICIOS DE INFORMACIÓN
DIRECTOR L a Dirección de Gestión y Servicios de Información (GSI) del Centro de Ingeniería
Genética y Biotecnología (CIGB), de La Habana, creada en septiembre de 2000,
comete todas las actividades relacionadas con la información y el conocimiento
científicos. Está integrada por seis unidades: Inteligencia Empresarial, Centro de
Información, Editorial Científica Elfos Scientiae, Desarrollo de Aplicaciones Informáticas,
Reprografía y Fotografía Científica.
La Dirección de Gestión y Servicios de Información está especializada en el uso e

implantación de las tecnologías de la información, con el propósito de convertirse en
Raúl Alejandro Valdés la encargada de organizar y gestionar la recogida, tratamiento, procesamiento, análisis,
Teléfono: (53) 7250-4135, disponibilidad y explotación de la información y el conocimiento de interés para apoyar
7271-6022, Ext. 1050 el logro de los objetivos estratégicos de la institución.
RESPONSABILIDADES DE LA DIRECCIÓN
• Hacer o gerenciar productos de información de interés para el CIGB.

• Mantener actualizadas y protegidas las bases de datos y los servicios de información
ofrecidos a través de sitios web.
• Garantizar el desarrollo de herramientas informáticas que refuercen la automatización
y la gerencia del CIGB (de conjunto con la Dirección de Informática del CIGB, pero
enfocado al software de gestión).
• Mantener copias de seguridad de la información electrónica y de los software
desarrollados.
• Garantizar la tramitación, actualización y el control de la información científica del
CIGB, teniendo en cuenta los reglamentos establecidos.
• Garantizar la diseminación selectiva de la información relevante a través de boletines
y otras alternativas, al personal implicado en las investigaciones.
• Garantizar la digitalización con calidad de documentos.
• Cumplir los cronogramas de trabajo establecidos para el proceso de edición de
libros, revistas y otros soportes publicitarios solicitados por el CIGB y otros clientes.
DIRECCIÓN DE GESTIÓN Y SERVICIOS DE INFORMACIÓN 116

• Garantizar el cumplimiento de las normas de calidad CENTRO DE INFORMACIÓN

previstas para cada uno de los procesos productivos
concebidos en la edición de libros, revistas y otros soportes El Centro de Información se especializa en:
publicitarios.
• Garantizar la distribución y entrega a tiempo de las • Circulación de documentos.
publicaciones. • Reprografía.
• Mantener los controles económicos exigidos por la • Selección y adquisición de literatura científico-técnica,
Dirección de Economía, de acuerdo con las normas comercial y de regulaciones.
establecidas por el CIGB. • Diseminación selectiva de información.
• Ofrecer y mantener los medios para la ejecución de la • Sistemas de información del CIGB.
formación interactiva en el CIGB. • Formación interactiva (EaD).
• Impulsar la gestión del conocimiento como una herramienta • Reproducción de documentos.
importante para lograr la eficiencia del CIGB. • Gestión de la Biblioteca Virtual en Biotecnologías (BVB,
• Brindar con calidad el servicio de circulación de ahora en Microsoft Office SharePoint Server) administración
documentos. del portal y cada subsitio.
• Brindar con calidad el servicio de Reprografía a otras
áreas cumpliendo con las prioridades y los tiempos Resultados relevantes de estas dos áreas
establecidos.
• Publicación de boletines electrónicos.
Esta Dirección pretende convertirse en imprescindible en la • Inserción de cursos y eventos en el portal de educación a
estrategia de la empresa, mediante la vigilancia tecnológica, distancia.
• Inserción de nuevos libros electrónicos.
la inteligencia empresarial y la gestión de contenidos para
• Se publicó una nueva versión del JCR.
apoyar prospectivamente en el ciclo cerrado del proceso
• Manejo y creación de las fichas electrónicas de la literatura
integrador de la biotecnología en Cuba; es decir, participar
y tesis del fondo documental.
desde la concepción del producto hasta su comercialización
• Inclusión de nuevos recursos en línea.
de forma innovadora, inteligente y a la vanguardia.
• Diseminación selectiva de información a través los
boletines BVB-Noticias y BVB-Lo nuevo.
INTELIGENCIA EMPRESARIAL
• Manejo de los gestores de referencia ProCite y Reference
Manager.
La Unidad de Inteligencia Empresarial se especializa en • Certificación del sistema de información del CIGB.
la vigilancia tecnológica, el análisis de información y la • Solicitud y recepción de información para Anuario CIGB
inteligencia empresarial. 2013.
Tiene entre sus funciones: DESARROLLO DE APLICACIONES INFORMÁTICAS
• Hacer o gerenciar los productos de información de interés • Desarrollo de software asociados a bases de datos
para el CIGB. textuales.
• Mantener actualizadas y protegidas las bases de datos y los • Minería de datos y de textos (data mining y text mining).
servicios ofrecidos a través de sitios web. • Desarrollo de aplicaciones web con tecnología Microsoft
• Perfiles estratégicos como productos de inteligencia SharePoint.
empresarial.
• Garantizar la tramitación, actualización y el control de Principales resultados de esta área
la información científica del CIGB, teniendo en cuenta los
reglamentos establecidos. • Desarrollo de la aplicación web del sistema CAPA.
• Brindar con calidad el servicio de circulación de • Aplicación web de la gerencia global del Heberprot-P®.
documentos. • Cambios en la aplicación web eCTD (en español y en
• Garantizar la diseminación selectiva de la información inglés) para nuevos requisitos de EMA.
relevante a través de boletines y otras alternativas, al • Aplicación web del sistema de gestión de Promotores del
personal implicado en las investigaciones. Heberprot-P®.
• Cambios en la aplicación web del repositorio del CIGB. autores. Producto destinado a la capacitación en inglés de
• Confección de los cuadernos de recogida de datos los promotores del Heberprot-P® y del personal médico
electrónicos (CRDE) del estudio clínico. que atiende a pacientes con úlceras del pie diabético.
• Gestión del nodo Infomed-CIGB. ISBN 978-959-235-025-0.
• Biblioteca Virtual en Biotecnologías en Microsoft Office - Portafolio de Negocios del Centro de Ingeniería
SharePoint Server. Genética y Biotecnología 2014-2015. ISBN 978-959-
• Seguridad informática. 235-031-1.
• Aplicación web del sistema de gestión para la inclusión - Anuario institucional del Centro de Ingeniería Genética
de pacientes que requieren Heberprot-P a través de la red y Biotecnología, 2013. Versión digital. En Español, inglés
nacional de salud. y francés.
• Grupo gestor de la promoción del Heberprot-P® a través - Libro de resúmenes del Congreso Biotecnología
del trabajo colaborativo del Grupo Nacional de Desarrollo Habana 2014. Agro-Biotecnología por la sostenibilidad
de Negocios (GNDP) y el de Gestión y Sistemas de alimentaria. Avances en Biotecnología Moderna, ISSN
Información (GSI). 1027-2860. Versión digital.
• Miembros de la Comisión Nacional para la Política - Libro de Resúmenes del Congreso Controlando la
Nacional de Información. diabetes y sus complicaciones más severas. Varadero,
• Administración del Portal de Información del Polo. 2014. Avances en Biotecnología Moderna, ISSN 1027-
• Trabajo de promoción del Heberprot-P® en Venezuela 2860. Versión digital.
(heberpropistas).
Servicios editoriales
EDITORIAL ELFOS SCIENTIAE
• Edición de promocionales, certificados, credenciales,
• Edición y publicación de la revista Biotecnología Aplicada en diseño de pancartas, programas científicos, grabación de los
formato electrónico. soportes, servicios de impresión de pancartas, programas y
• Edición y publicación de libros. sueltos, participación con el stand editorial, edición de otros
• Digitalización y multimedia. documentos empleados en los congresos Biotecnología
• Servicios de impresión. Habana 2014 y Controlando la diabetes y sus complicaciones
más severas.
Principales resultados de esta área • Servicios de impresión de libretas de trabajo, planillaje,
modelos de gestión administrativa, pancartas, sueltos y otros
• Inclusión de la revista Biotecnología Aplicada en la Web soportes del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología,
of Science (WoS), Colección SciELO Citation Index y CIGB.
otorgamiento de Factor de Impacto. • Diseño e impresión de tarjetas de presentación
• Publicación del Vol. 31 de la revista Biotecnología Aplicada corporativas.
e indización en la base de datos Scientific Electronic Library
Online (Scielo). Servicios comunicacionales
• Asesoría a autores del Centro de Ingeniería Genética y
Biotecnología, CIGB. • Elaboración del video promocional institucional Contar
• Edición de libros y publicación de productos con Biotecnología de Cuba.
informacionales: • Elaboración de la nueva versión del Manual de Identidad
- Distribución del libro Nahuel, el niño que curó después Visual del CIGB.
de un viaje. Manuel Raíces Pérez-Castañeda. Colección
Elfos Para Niños. En Español, inglés y francés. 32 p. ISBN EVENTOS ASISTIDOS
978-959-235-024-3.
- Libro Infiltración del Heberprot-P®: Un tratamiento eficaz • Participación en la 23 Feria Internacional del Libro de
para la úlcera del pie diabético. Colectivo de autores. La Habana, FILH, 2014: se presentó póster y materiales
Segunda edición, 2014. Versión digital. ISBN 978-959- editoriales en el Stand de Publicaciones Seriadas. Se
235-033-5. Versión impresa ISBN 978-959-235-032-8. expusieron las últimas estrategias editoriales de la revista
- Multimedia Heberprot-P®. Language in use. Colectivo de Biotecnología Aplicada. Se presentaron oficialmente la

multimedia “Infiltración Heberprot-P®, Language in use” y RECONOCIMIENTOS

el libro Nahuel, el niño que se curó viajando, de la colección
Elfos para niños. • Premio Nacional de Comunicación, otorgado al
• Participación en la 15 Feria Internacional del Libro de Heberprot-P®, por la campaña comunicacional de promoción
Guadalajara, México, 2014. del producto. Asociación Cubana de Comunicadores
• Participación en el Taller sobre Comunicación Científica, Sociales. Aporte de la Editorial Elfos Scientiae con la edición
Congreso Internacional de Parasitología, Instituto de y publicación de sueltos, libros, servicios de impresión y
Medicina Tropical Pedro Kourí, 13 y 14 de Octubre, 2014. participación en congresos desde 2010.
• Congreso “Controlando la diabetes y sus complicaciones • Reconocimiento por el aniversario 30 de la revista
más severas”, Varadero, 2014: como parte del Comité Biotecnología Aplicada. Otorgado por el Registro Nacional
Organizador, se editaron los soportes promocionales, de Publicaciones Periódicas, Cámara Cubana del Libro,
certificados, programas científicos, credenciales, libros Instituto Cubano del Libro.
de resúmenes, sueltos y elaboraron otros documentos.
Participación como expositores de productos editoriales en PUBLICACIONES CIENTÍFICAS
un stand promocional.
•Congreso Biotecnología Habana 2014: como parte del • Ernesto Galbán Rodríguez, Ricardo Arencibia Jorge.
Comité Organizador. Participación como expositores de Editorials and cascading peer review. European Science
productos editoriales en un stand promocional. Editing. 2014; 40(2):34-35.
• Aleimys Pichs Fernández, Gloria Ponjuán Dante. La Cultura
LOGROS INSTITUCIONALES Informacional: sus principales relaciones conceptuales.
Ciencias de la Información. 2014;45(2):33-7.
• Gerencia editorial en apoyo al Heberprot-P® y la misión • Aleimys Pichs Fernández, Gloria Ponjuán Dante: La Cultura
fundamental del CIGB. Informacional y su delimitación: el caso de los contextos
• Plataforma editorial de servicios comunicacionales y académicos. Ciencias de la Información. 2014;46(2):25-31.
gestión de la revista científica Biotecnología Aplicada.
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PUBLICACIONES
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CENTRO DE INGENIERÍA GENÉTICA Y BIOTECNOLOGÍA

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El Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB) es la institución científica

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Asume la responsabilidad de contribuir directamente en el desarrollo económico y

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CR3+C+S (sc+in) CR3+C+S (sc+in) CR3+C+S (sc+in)

También se ha verificado la capacidad de Teravac para provocar respuesta de tipo

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