SINDROME DE MARFAN

El síndrome de marfan es una enfermedad del tejido conectivo,

autosómica dominante, heredado con un fenotipo que involucra muchos
sistemas de órganos y que es causado por mutaciones en el gen que
codifica la fribrilina-1 FBNI

De acuerdo con las nosologías actuales, el diagnostico de el síndrome

de marfan puede basarse en el fenotipo solo, sin embargo, los fenotipos
de marfan existen sin FBNI

SE EVALUARON TRES CLASIFICACIONES DE DIAGNOSTICO

1-Genotipo FBNI (presencia o ausencia de una mutación en el gen

FBNI)

2-fenotipo de marfan según los criterios clínicos de la nosología

revisada original, publicada en 1996 (Ghent 1)

3-fenotipo de marfan según los criterios de la revisión recientemente

publicada de esa nosología (Ghent 2)

Se hizo el estudio para la confirmación de marfan en 150 hombres y 150

mujeres de 13 a 35 años

Todas las personas que fueron remitidas para la confirmación o

exclusión de MFS por razones como:

Antecedentes familiares de características de marfan

Aneurisma o disección

Diagnostico anterior del síndrome de marfan

Manifestaciones oculares

Hallazgos cardiovasculares no aórticos

Neumotórax
En total, la información del genotipo cambio el diagnostico final en 22
personas con Ghent-1 y en 32 personas con Ghent-2

Se concluye que la información del genotipo es esencial para el

diagnóstico o la exclusión del síndrome de marfan.

El fenotipo Ghent-2 se estableció con la presencia de dilatación de la

raíz aórtica combinada y ectopia lentis, o con la presencia de dilatación
combinada de la raíz aórtica y una puntuación sistémica de 7 puntos en
personas sin antecedentes familiares de SFM. En personas con
antecedentes familiares de SFM, se estableció un fenotipo Ghent-2 con
presencia de ectopia lentis o con puntaje sistémico de 7 puntos, o con
dilatación aórtica.

Cualquier fenotipo de Ghent-1 o Ghent-2 Marfan fue diagnosticado solo

después de la exclusión de las características del diagnóstico diferencial
como se detalla en la nosología de Ghent-2. El historial familiar se
consideró positivo si un padre, hijo o hermano también cumplía con los
criterios de diagnóstico Ghent-1 o Ghent-2 de MFS.

La gianosis final de MFS se estableció por separado de acuerdo con las

reglas de diagnóstico de Ghent-1 y Ghent-2. Para este fin, primero, los
resultados de la secuenciación de FBN1 se usaron para confirmar o
excluir MFS por separado de acuerdo con Ghent-1 y Ghent-2.

De 300 personas, 140 personas tenían un genotipo Marfan, 139

personas tenían un fenotipo Ghent-1 y 124 personas exhibían un
fenotipo Ghent-2. La prevalencia de todos los criterios clínicos de MFS
se enumera según la presencia del genotipo de Marfan. MFS fue
confirmado en 94 y excluido en 129 personas consistentemente por las
tres clasificaciones, pero las clasificaciones fueron discordantes en 77
personas.
 DISCUSIÓN

La inutilidad de la información del genotipo no fue exitosa.

Fue encontrado que en los fenotipos del gen 1 y 2 fueron consistentes

con el genotipo:

 Gen 1: 80%
 Gen 2: 76%

La información del genotipo cambió el diagnóstico final en 22 personas

(Gen 1) y 32 personas (Gen 2), respectivamente.

El diagnóstico fue similar en ambos casos.

ANÁLISIS EXCLUSIVOS DEL FENOTIPO

 Gen 1 - 12 pacientes con Síndrome de Marfan que con el gen 2

Se encontró que el fenotipo del gen 1 podía ser útil en casos donde el
genotipo no estuviera disponible o cuando la secuencia del gen tuviera
disponible el gen 2.

 Gen 2: Puede ser más útil en cuanto a su frecuencia y rapidez de

uso.

El 70% de las personas mostraron discordancias en ambos genes (1 y

2).

Sólo 8 individuos fueron identificados con un genotipo claro de Marfan,

pero no con el fenotipo (personas 10-12, 14-17 y 19); de esos, 5 tenían
la misma mutación asociada al fenotipo (FBN1).

Exclusivamente con el gen 1: personas 20-24, y gen 2: personas del 25-

27. Las otras 16 personas no mostraron una causa aparente de
mutación FBN1, mostraron fenotipo acorde al gen 1 y 2.

Todo esto puede ser explicado de 2 maneras:

1.- Hubo una pérdida de función del gen FBN1 causada por cambios en
la secuencia de nucleótidos (en espacios específicos),
reacomodamiento de cromosomas o elementos reguladores de los
genes pudieron no haber sido detectados.

Incluso así, del 95-97% exhibieron mutaciones clásicas del gen FBN1 y
los mecanismos fueron raramente descritos en el síndrome. Por
ejemplo, 7 pacientes mostraron una mutación y secuencia distinta en el
gen.

2.- Varios fenotipos pudieron resultar de la pérdida de la función de

genes distintos, los cuales continúan siendo detectados y que pueden
presentar fenocopias del síndrome. Por ejemplo, 7 pacientes con
Marfan mostraron mutación en el gen TGFBR1-2 (personas 13 Y 14).

El gen de FBN1 causó mutación en otras regiones del mismo gen

descrito.

CONCLUSIÓN

El estudio fue limitado a adultos y solo fueron incluidas aquellas

personas por confirmación o exclusión de Síndrome de Marfan.

Por un lado, se encontró que varios fenotipos pudieron no haber sido

identificados como Marfan sin la información genética. Por otro lado,
otros pudieron no haber sido identificados como Marfan, pero que en
realidad se trataba de otro síndrome por la falta de secuencia negativa
del gen FBN1 y la mutación del gen TGBR1-2.

Se encontró que genes distintos pueden tener más riesgo

cardiovascular que los del FBN1.