Caspofungina

Antifúngico sistémico perteneciente a la familia de las equinocandinas, con

actividad concentración-dependiente frente a Aspergillus, Candida, Histoplasma,
incluyendo cepas resistentes a anfotericina, fluconazol y flucitosina,
hialohifomicetos, hongos dimórficos, varios hongos dematiaceos y Pneumocystis
jirovecci (formas quísticas).
Carece de resistencia cruzada con otros antifúngicos utilizados en clínica
actualmente. Efecto post-antifúngico prolongado. Administración exclusivamente
intravenosa.
USO CLÍNICO
 Candidiasis invasiva en adultos o niños.

 Aspergilosis invasiva en adultos o niños que son refractarios o intolerantes a

anfotericina B (incluyendo formulaciones lipídicas) y/o itraconazol o no tolerancia a
estos fármacos. La resistencia se define como progresión de la enfermedad o no
mejoría tras un mínimo de 7 días de dosis terapéuticas efectivas previas.
 Tratamiento empírico en caso de sospecha de infección fúngica por Candida o
Aspergillus en pacientes adultos o niños neutropénicos con fiebre.
 La eficacia y seguridad de caspofungina no ha sido suficientemente estudiada en
recién nacidos y lactantes menores de 12 meses, se recomienda utilizar con
precaución en este grupo de edad.
Mecanismo de acción
Antimicótico sistémico, inhibe síntesis de ß (1,3)-D-glucano, componente esencial
de la pared celular de muchas levaduras y hongos filamentosos.
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN
Niños 1-17 años: dosis de carga única de 70 mg/m2 el primer día, seguida de 50
mg/m2 /día posteriormente. Si la respuesta clínica es insuficiente y el fármaco se
tolera bien, se puede aumentar a 70 mg/m2 /día.
Recién nacidos y lactantes menores de un año: los datos existentes son limitados,
pero indican que podría emplearse dosis de 25 mg/m2 /día en menores de 3
meses y de 50 mg/m2 /día en pacientes de 3-12 meses.
Adultos: dosis de carga de 70 mg el primer día, seguida de 50 mg/día
posteriormente, en dosis única diaria. En pacientes con peso > 80 kg o tratamiento
conjunto con inductores enzimáticos se recomienda mantener 70 mg/día durante
todo el tratamiento.
CONTRAINDICACIONES
 No debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad a caspofungina o a
alguno de los excipientes.
 Al contener sacarosa no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la
fructosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa.
PRECAUCIONES
 No se ha establecido la eficacia frente a hongos distintos de Candida y
Aspergillus.
 Puede exacerbar la mielosupresión.

 Utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (aumenta el

AUC).
 Administrar con precaución en menores de 12 meses debido a los escasos datos
disponibles.
 La información de seguridad en tratamientos de más de cuatro semanas es
limitada.
EFECTOS SECUNDARIOS
Los datos procedentes de los ensayos clínicos realizados con pacientes
pediátricos sugieren que la incidencia de reacciones adversas es inferior a la de
los adultos tratados con este medicamento. Sin embargo, el perfil de los efectos
adversos observados parece ser diferente al de los adultos. Las reacciones
adversas más frecuentes en niños tratados con caspofungina fueron pirexia,
exantema y dolor de cabeza. Otras reacciones frecuentemente descritas incluyen:
eosinofilia, taquicardia, sofocos, hipotensión, elevación enzimas hepática, diarrea,
prurito, rash, y reacciones locales en el lugar de administración (fiebre, escalofríos,
irritación y flebitis). También se han notificado alteraciones electrolíticas
(hipomagnesemia, hipopotasemia, hiperglucemia, hipo e hiperfosfatemia).
Intoxicación. No se dializa. La administración accidental hasta 400 mg/día no se
ha relacionado con reacciones clínicamente relevantes.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
 La administración conjunta con anfotericina B o azoles puede ser sinérgica o
aditiva.
 Algunos fármacos inductores enzimáticos aumentan el aclaramiento de
caspofungina disminuyendo por tanto sus niveles plasmáticos.
 El uso conjunto con ciclosporina aumenta el riesgo de elevación de
transaminasas, por lo que se debe sopesar la relación beneficio/riesgo en estos
pacientes y monitorizar estrechamente a los que reciben ambos fármacos.
 El uso conjunto con tacrolimus puede reducir la concentración plasmática de
éste, por lo que se deben monitorizar sus niveles plasmáticos y valorar aumento
de la dosis de tacrolimus.

Terbinafina
Antifúngico. Alilamina de uso tópico y sistémico. Actividad fungicida frente a
hongos dermatofitos, Aspergillus, Candida parapsilosis, Malassezia furfur,
Cryptococcus neoformans, hongos dimorfos, algunos agentes de la feohifomicosis,
cromoblastomicosis, hialohifomicosis, y micetoma. Activa frente a Pneumocystis
jiroveci.
USO CLÍNICO
Tratamiento de infecciones fúngicas de piel, cuero cabelludo y uñas producidas
por dermatofitos, tales como tinea pedis, tinea corporis, tinea capitis y tinea cruris.
La vía tópica es eficaz en pitiriasis versicolor y en infecciones cutáneas causadas
por especies de Candida sensibles. La experiencia con terbinafina en niños es
limitada y por consiguiente su utilización no puede ser recomendada.
Mecanismo de acción
Interfiere de modo específico en el primer paso de la biosíntesis del esterol
fúngico. Esto conduce a una deficiencia en ergosterol y a una acumulación
intracelular de escualeno, lo que produce la muerte celular del hongo. La
terbinafina actúa por inhibición de la escualeno epoxidasa en la membrana celular
del hongo. La enzima escualeno epoxidasa no está unida al sistema del citocromo
P450.
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN
Oral
Tomar los comprimidos enteros, sin masticar, con una pequeña cantidad de agua,
con o sin alimentos.
Tinea capitis: en niños mayores de 4 años.
 35 Kg: 250 mg/24h (igual que adultos)
 Durante un máximo de 6 semanas.
Onicomicosis:
 40 Kg: 250 mg/ 24h (igual que adultos)
 Durante 6 semanas (en manos) o 12 semanas (pies) Terbinafina 2 de 4
Insuficiencia renal y/o hepática: no se recomienda su administración. Tópica Tinea
pedis (pie de atleta). Aplicar crema al 1%, 2 veces al día: pliegues interdigitales 1
semana; planta y superficie lateral del pie: 2 semanas.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a terbinafina o a alguno de sus excipientes.
PRECAUCIONES Disfunción hepática crónica o activa. Antes de iniciar el
tratamiento, deberá evaluarse la función hepática basal. Si durante el tratamiento
aparecen síntomas como náuseas persistentes, anorexia, fatiga, vómitos, dolor
abdominal superior derecho, ictericia, coloración oscura de la orina o deposiciones
claras deberá interrumpir el tratamiento y evaluar la función hepática. No hay
información suficiente de uso en insuficiencia renal. Las formas tópicas no deben
usarse por vía oftálmica, oral o intravaginal.
EFECTOS SECUNDARIOS
No datos específicos en niños. Se describen sólo las frecuentes (1-10%), muy
frecuentes (> 10%) y/o de relevancia clínica, el resto consultar ficha técnica. Las
reacciones adversas más comunes son síntomas gastrointestinales, rash cutáneo,
prurito, urticaria, elevación asintomática de enzimas hepáticas y alteraciones del
gusto. Se han notificado algunas reacciones adversas graves, como
agranulocitosis, Terbinafina 3 de 4 hepatitis fulminante, Síndrome de Stevens-
Johnson, necrolísis epidérmica tóxica y lupus eritematoso. La sobredosificación
cursa con síntomas de cefalea, náuseas, dolor epigástrico e inestabilidad.
Administrar carbón activado y en caso necesario, establecer tratamiento de
soporte.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
 Terbinafina es un inhibidor débil del citocromo P450, concretamente de la
isoenzima CYP2D6. Administrar con precaución junto con fármacos sustratos de
esta enzima ya que pueden incrementarse los efectos de éstos y producir
toxicidad, que en ocasiones puede tener consecuencias graves.
 Puede incrementar el aclaramiento de ciclosporina, con lo que podría
comprometer su eficacia en el rechazo post-trasplante. Se recomienda monitorizar
estrechamente los niveles de ciclosporina en el tratamiento concomitante.
 Entre los fármacos que pueden modificar las concentraciones de terbinafina,
están la rifampicina (aumenta el aclaramiento de terbinafina; monitorizar la
respuesta frente al tratamiento antifúngico) y cimetidina, que puede incrementar el
efecto de la terbinafina, por disminución de su aclaramiento, y con ello su
toxicidad.