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Receptor GABA A : implicaciones farmacológicas

a nivel central

Article in Archivos de Neurociencias · February 2011

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8 authors, including:

Eloy Gasca Fernando Rafael Ramos-Morales

Instituto Politécnico Nacional Universidad Veracruzana
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Arch Neurocien (Mex) INNN, 2011 Receptor GABAA: implicaciones farmacológicas a nivel central

Artículo de revisión
Arch Neurocien (Mex)
Vol. 16, No. 1: 40-45; 2011
©INNN, 2011

Receptor GABAA: implicaciones farmacológicas a nivel

central
Jesús Servando Medel-Matus1, 2, Libia Xamanek Cortijo-Palacios1, 2, Eloy Gasca-Pérez1, 2,
Paloma Violeta Susan-Tepetlan2, Amado Pérez-Palacios1, Fernando Rafael Ramos-Morales2
RESUMEN

El ácido γ-aminobutírico (GABA); es un neurotransmisor ampliamente distribuido en el sistema nervioso central (SNC) que
ejerce efectos inhibitorios sobre este mediante sus receptores entre los cuales se encuentra el GABAA. La sensibilidad y
actividad de los receptores GABAA está modulada por la afinidad de ciertos fármacos sobre sus sitios de unión y reconocimiento
de las subunidades que lo conforman. Objetivo: realizar un análisis detallado de los hallazgos recientes derivados de
estudios experimentales a nivel molecular y farmacológico que involucran al receptor GABAA. En esta revisión se sintetizan
los resultados y conclusiones de varias publicaciones sobre la importancia del receptor GABAA a nivel central; así como, los
avances en el estudio del mismo. Se concluye que los fármacos que en su mecanismo de acción involucran a los receptores
GABAA, como es el caso de las benzodiacepinas, desempeñan diversas funciones terapéuticas en el SNC aunque en
ocasiones presentan efectos colaterales que afectan la salud. Es por eso que en la actualidad; se siguen diseñando nuevos
fármacos que actúen sobre el receptor GABAA para el tratamiento de diversas patologías, con la finalidad de proporcionar
mayor calidad de vida a los pacientes que sufren estas enfermedades.

Palabras clave: ácido gamma amino butírico, fármacos, mecanismo de acción, subunidades, especificidad.

GABAA Receptor: Pharmacologic implications at central level

ABSTRACT

The γ- aminobutyric acid (GABA) is the chief inhibitory neurotransmitter in the mammalian central nervous system, which
exerts inhibitory effects on this through its receptors, one of them is the GABAA. Sensitivity and receptor activity of GABAA are
modulated by the affinity of certain drugs on their binding sites and by the recognition of the subunits that comprise it. GABAA
receptors are chloride channels; that is, when activated by GABA, they allow the flow of chloride ions across the membrane
of the cell. Whether this chloride flow is excitatory/depolarizing (makes the voltage across the cell’s membrane less
negative), inhibitory/hyperpolarizing (makes the cell’s membrane more negative) depends on the direction of the flow of
chloride. When net chloride flows out of the cell, GABA is excitatory or depolarizing; when the net chloride flows into the cell,
GABA is inhibitory or hyperpolarizing. The aim of this paper is make a detailed analysis of recent findings from experimental
studies at the molecular and pharmacological level that involve the GABAA receptor. In this review we summarize the findings
and conclusions of several publications that mentioned the importance as well as advances of the GABAA receptor at the
central level. We conclude that drugs, which in their mechanism of action involve GABAA receptors, (such as benzodiazepines),
has a therapeutic role in the CNS but sometimes have side effects that affect health. That’s why today, new drugs that could
act on the GABAA receptor in the treatment of several diseases, have been designed.

Key words: γ-aminobutyric acid, drugs, action mechanism, subunits, specificity.

40 | Vol. 16 | No. 1 enero-marzo 2011 |

Jesús Servando Medel-Matus, et al
l ácido γ-aminobutírico (GABA); es el principal
E neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso
central (SNC). Es reconocido por tres tipos de
receptores, GABAA, GABAB y GABAc los cuales ejercen efectos
inhibitorios sobre el SNC1. Los receptores GABAA y GABAC se
conocen como receptores ionotrópicos y básicamente son
unidades pentaméricas (formadas por cinco subunidades
de naturaleza proteica), que forman un canal iónico selectivo
para el ión cloro. Mientras que, los receptores GABAB son
receptores transmembranales de siete dominios acoplados
a proteínas G y sistemas de segundos mensajeros que
activan canales de Ca2+ y K+, los cuales son conocidos como
receptores metabotrópicos2. Las células GABAérgicas encar-
gadas de secretar el GABA se encuentran distribuidas a lo
largo del SNC como en médula espinal, cerebelo, ganglios
basales y otras áreas de la corteza cerebral3. El GABA activa
al receptor al unirse a su sitio de reconocimiento, y frecuencia
o tiempo de apertura del canal puede ser modificado por
activación de sitios de reconocimiento específicos para
benzodiacepinas, barbitúricos, alcohol o neuroesteroides4.
La activación de un receptor GABA A incrementa la
concentración intraneuronal de iones Cl– hiperpolarizando
a la neurona. La sensibilidad y actividad de los receptores
GABAA está modulada por la afinidad de ciertos fármacos
sobre sus sitios de unión y reconocimiento de las
subunidades que lo conforman, ya sea de forma individual o
en combinación5.
La importancia de conocer las características
moleculares de los sitios de reconocimiento del receptor,
radica en activación de los receptores GABAérgicos a nivel
central señala su participación directa o indirecta sobre la
regulación de algunos desórdenes de las funciones cerebra-
les, tales como los trastornos de ansiedad, sueño, crisis de
pánico, status epilépticos y desórdenes a nivel cognitivo. Por
este motivo, las terapias farmacológicas empleadas en la
actualidad para el control de estos padecimientos tienen
como blanco terapéutico algún tipo de receptor GABAérgico.
Por tal motivo, la finalidad de este trabajo es realizar un
análisis detallado de los hallazgos derivados de estudios
experimentales que involucran al receptor GABAA, señalan-
do sus características estructurales y funcionales, la
diversidad de subunidades de este receptor en regiones
cerebrales, aspectos farmacológicos, y acción de
neuromoduladores positivos de uso terapéutico; con la fina-
lidad de identificar el avance en el estudio del tema en las
Recibido: 21 enero 2011. Aceptado: 4 febrero 2011.
1
Instituto de Neuroetología, Universidad Veracruzana. 2Unidad de
Servicios de Apoyo en Resolución Analítica (SARA), Universidad
Veracruzana. Correspondencia: Jesús Servando Medel Matus.
Dr. Luis Castelazo Ayala S/N, Col. Industrial Animas, C.P. 91190,
Xalapa, Veracruz, México. E-mail: zs08018156@malum1.uv.mx,
jservandomm@hotmail.com
Arch Neurocien (Mex) INNN, 2011
últimas tres décadas; así como, identificar tendencias que
existan con respecto a los tópicos analizados.
OBJETIVOS
En esta revisión se condensan los resultados y con-
clusiones de diversas publicaciones sobre la importancia
del receptor GABAA a nivel central; así como, los avances en
el estudio del mismo. Para esto, se consideraron artículos
publicados en revistas científicas y capítulos de libros, revis-
tas electrónicas indizadas nacionales e internacionales del
periodo comprendido de 1981 a 2007; con la finalidad de
obtener información acerca de los compuestos que ejercen
acción sobre el receptor GABAA y sus implicaciones farma-
cológicas a nivel del sistema nervioso central.
Características estructurales y funcionales del receptor
GABAA
El receptor GABAA es una estructura heteromérica
conformada por cinco subunidades de naturaleza proteica
que constituyen y dan forma a dicho receptor. Dentro de las
subunidades que conforman al receptor encontramos a
α1-6, ß1-3, γ1-3, δ, θ y ρ1-3. Dada la variedad de subunidades
protéicas y sus arreglos, existe un amplio potencial para for-
mación de un elevado número de distintos complejos
moleculares. Varios estudios en sistemas de expresión
indican que no todas las combinaciones de estas subuni-
dades responden a GABA4. La sensibilidad y actividad de los
receptores GABAA está modulada por la afinidad de ciertos
fármacos sobre sus sitios de unión y reconocimiento de las
subunidades que lo conforman, de forma individual o en
combinación4 (figura 1).
Canal iónico
CI-
Benzodiacepinas Etanol
Neuroesteroides Barbitúricos
Figura 1. Representación de la estructura del receptor GABAA y sitios
de unión a benzodiacepinas, neuroesteroides, etanol y barbitúricos7.
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La activación de un receptor GABAA incrementa la
concentración intraneuronal de iones Cl– hiperpolarizando
a la neurona. En algunas regiones del SNC como el
hipocampo y raíz del ganglio dorsal, o bajo ciertas circuns-
tancias durante el desarrollo, la activación del receptor
GABAA causa una despolarización neuronal. Esto, debido a
que la concentración intracelular de iones cloro excede los
niveles extracelulares, promoviendo la apertura del canal
acoplado al receptor GABAA; resultando un flujo de iones y
causando excitación neuronal. Este receptor puede ser in-
hibido por antagonistas como la bicuculina y picrotóxina, la
primera genera un antagonismo competitivo sobre el sitio
de reconocimiento del GABA, mientras que la picrotóxina
actúa sobre otro lugar del receptor produciendo un bloqueo
no competitivo6.
Tomando en cuenta el número estimado de recepto-
res GABAA en el SNC de mamíferos, se cree que existen por
lo menos 100 combinaciones, de las cuales poco menos de
dos docenas son sensibles a GABA8,9. Cada subunidad está
formada por unos 450 aminoácidos y posee una gran ter-
minal amino (NH2) extracelular, formando un bucle que es
importante en la fijación del GABA y otros ligandos, tres do-
minios transmembranales, un bucle intracitoplasmático que
contiene un lugar para la fosforilación proteica y un cuarto
dominio transmembranal cerca del carboxilo terminal
(CO2H)10.
Se ha observado que la mayoría de los receptores
GABAA poseen cualesquiera de las dos subunidades α1 o
α2 en combinación con γ2 y ß. Todas estas características
son importantes debido a que la combinación de las respec-
tivas subunidades determina las propiedades biofísicas y
farmacologías del sitio de unión. Por ejemplo, la combina-
ción de α1 o α2γ2ß designadas como receptor A1a y
A2a-GABA, responden respectivamente, a las benzodia-
cepinas y a los ansiolíticos no benzodiacepínicos e
hipnóticos. En contraste, los receptores carentes de
subunidad γ así como el α1ßxδ- ó α1ßxε- o subunidades γ en
combinación con α4 o α6 son por lo general insensibles a
las benzodiacepinas y drogas afines4.
En el caso de fármacos como el diacepam, es posi-
ble establecer que los receptores compuestos por las
subunidades α1γ2ß median la acción sedante, la memoria
anterógrada y, en parte del efecto anticonvulsivante; por su
parte, los receptores formados por las subunidades α2γ2 ß
son los responsables del efecto ansiolítico y relajación mus-
cular, y aquellos integrados por las subunidades α5γ2 ß
participan en los procesos de aprendizaje y memoria11. La
distribución y localización de los receptores GABAA es deter-
minada en gran medida por la composición de sus
subunidades. Por ejemplo, la subunidad γ2 es importante en
la determinación de la ruta que seguirán los receptores du-
rante la sinapsis, mientras que la subunidad δ es
característica de los receptores que se acumulan en sitios
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Receptor GABAA: implicaciones farmacológicas a nivel central
extrasinápticos12. En otras palabras, algunas neuronas expre-
san sólo ciertas clases de subunidades, mientras que
otras lo hacen con la mayoría o todas ellas, lo que origina
la existencia de distintos subtipos de receptores. Aunque la
gran mayoría de los receptores GABAA son heterodímeros,
han sido identificados algunos receptores homoméricos
que contienen sólo combinaciones de las subunidades ρ1,
ρ2 y ρ3. Esta familia de subunidades ρ despliega un perfil
farmacológico único sensible al sitio de reconocimiento del
ácido cis-4-aminocrotónico, agonista a este receptor; pero
insensible a la bicuculina, benzodiacepinas, y en algunos
casos a picrotoxina13. En un principio, estos receptores
habían sido designados como sitios GABAC, pero subsecuentes
caracterizaciones de las subunidades que los conforman y
sus mecanismos de transducción revelan que en realidad
corresponden a un subtipo de receptores GABAA3.
Estudios genéticos, químicos y moleculares han sido
empleados para determinar con exactitud la composición
de los diversos tipos de receptores GABAA, demostrando que
la heterogeneidad en su composición y subunidades que lo
conforman, determina la gama de efectos farmacológicos
producidos13.
Tabla 1. Acción de algunos compuestos químicos respecto a los aco-
plamientos de las subunidades del receptor GABAA.
Ácido 4-cis
Subunidades Benzodiacepinas Barbitúricos Bicuculina Picrotóxina
aminocrotónico
a 1ßx?2 + + + + +
a 2ßx?2 + + + ND ND
?1 - - - + +
? 1? 2 - - - + +
a 1ßxd - ND + ND ND
a 1 ßx e - ND + ND ND
+ Ejerce acción sobre el receptor.
- No ejerce acción sobre el receptor.
ND No documentado.
Diversidad de subunidades del receptor GABAA en regiones
cerebrales
El subtipo de receptor mayormente distribuido en el
cerebro es el que se encuentra constituido por el acopla-
miento de las subunidades α1ß2γ2, con excepción de la
capa de células granulares del bulbo olfatorio, núcleo
reticular del tálamo y motoneuronas del cordón espinal, en
contraste; los receptores que contienen la subunidad α2 o
α3 se consideran poco abundantes y son altamente expre-
sados en regiones cerebrales donde la subunidad α1 se
encuentra ausente o en niveles bajos14.
Por lo general, las subunidades α2 y α3 se encuen-
tran acopladas a ß3 y γ2 en las células piramidales del
hipocampo y neuronas colinérgicas de la base del cerebro
anterior, en específico los receptores con subunidades α3
están estratégicamente localizados en el núcleo talámico
reticular, modulando el circuito tálamo-cortical15.
Los receptores que contienen la subunidad α5 son
minoría en el cerebro, pero son altamente expresados en
Jesús Servando Medel-Matus, et al
el hipocampo acoplados a ß3γ2, diferenciándose de las unio-
nes α1ß2γ2, α2ß3γ2 y α3ß3γ2 por su sensibilidad casi nula a
zolpidem. Existen receptores GABAA que no responden
a diacepam, clonacepam y zolpidem, que son de baja abun-
dancia y son reconocidos por contener las subunidades α4
y α6, los primeros tienen baja expresión pero se encuentran
en tálamo y giro dentado (tabla 2), mientras que los últimos
están confinados a la capa de células granulares del cere-
belo16.
Tabla 2. Diversidad de subunidades del receptor GABAA en regiones
cerebrales.
Subunidad Región cerebral
α2, α3 acopladasa ß3γ 2 Células piramidales del hipocampo
Neuronas colinérgicas del cerebro
anterior
α3 acopladasa ßxγ 2 Núcleo talámico- reticular
Circuito tálamo-cortical
α5 acopladosa ß3γ 2 Hipocampo
α1ß2γ 2 Tálamo
α2ß3γ 2 Giro dentado
α3ß3γ 2
α4 Células granulares del cerebelo
α6
Aspectos farmacológicos del receptor GABAA
El receptor GABAA además de ser activado por el ácido
gama aminobutírico puede ser blanco de muchas otras sus-
tancias con potenciales efectos terapéuticos o que han sido
empleadas como herramientas experimentales para enten-
der el funcionamiento del receptor17. Ejemplo de esto es el
muscimol, un alucinógeno aislado de la Amanita muscaria
el cual ejerce efectos agonistas, o bien sustancias que ac-
túen inhibiendo de manera competitiva como bicuculina, y
no competitivamente, tal es el caso de la picrotóxina y el t-
butilbiciclofosforotionato (TBPS). En la actualidad, sólo tres
sitios de unión distintos pueden ser investigados directa-
mente mediante técnicas de fijación por radioligandos;
aquellos para GABA/muscimol, para benzodiacepinas y
para TBPS/picrotoxina. La interacción de cualquier otra
sustancia con estos receptores puede ser examinada úni-
camente con técnicas menos precisas, por lo que se
desconoce el número total de sitios de unión alostéricos11.
Aunque hoy existen algunas limitaciones para determinar
con exactitud algunos mecanismos farmacológicos de una
gran cantidad de sustancias que podrían ejercer efectos
directos sobre los receptores GABAA, y con potencial impor-
tancia terapéutica para el manejo de algunos trastornos
originados por alteraciones a nivel de neurotransmisiones
GABAérgicas, la búsqueda es permanente. Sustancias de
origen sintético y productos de origen natural son evaluados
constantemente para determinar con especificidad sus efec-
tos sobre el receptor GABAA. Dentro de estas sustancias
encontramos al THIP o gaboxadol, 4-PIOL18, flavonoides y
Arch Neurocien (Mex) INNN, 2011
sus derivados sintéticos19, terpenoides y derivados20, algu-
nos esteroides neuroactivos como la progesterona y sus
metabolitos α-reducidos como alopreganolona21, o incluso
una serie de compuestos conocidos como GABA-amidas,
los cuales han sido considerados como superagonistas del
GABAA produciendo efectos hasta en un 150 % mayores
que el propio GABA (tabla 3)22.
Tabla 3. Acción de algunos compuestos químicos sobre el receptor
GABAA
Fármaco Acción
Ácidoγ-aminobutírico (GABA) Agonista natural
Muscimol Agonista potenciador
Bicuculina Inhibidor competitivo
Picrotóxina Bloqueador no competitivo
t-butilbiciclofosforotionato Inhibidor no competitivo
Acción de neuromoduladores positivos de uso terapéutico
Las diversas funciones que desempeñan estos com-
puestos se deben a los diferentes subtipos de receptores
GABAA presentes en el SNC. Un claro ejemplo de esto
se observa con el diacepam y clordiacepóxido que son utili-
zados en el tratamiento de la ansiedad, mientras que otros
derivados de las benzodiacepinas como el flurazepam,
alprazolam, triazolam y compuestos no benzodiacepínicos
como zolpidem son usados como hipnóticos; los barbitúri-
cos también son empleados en la terapéutica de este tipo
de desórdenes aunque se prefiere la administración de
benzodiacepinas y zolpidem por poseer un margen mayor
de seguridad. Algunos barbitúricos, como el fenobarbital, y
benzodiacepinas, como clorazepato y clonacepam, son uti-
lizados en el tratamiento de crisis convulsivas23. Estudios
asociados a mutaciones y deleción de genes indican que
alteraciones en las subunidades de GABAA influyen en el
umbral de las crisis convulsivas sugiriendo que estos cam-
bios serían responsables de algunas formas de epilepsia. El
mecanismo básico por el que actúan las benzodiacepinas
es potenciando los efectos de los neurotransmisores cen-
trales inhibidores, y en particular al GABA facilitando su
acceso con su receptor específico. Las benzodiacepinas
interactúan con una proteína moduladora denominada
GABA-modulina, la cual reduce la afinidad del GABA por su
receptor. La acción de estas se lleva a cabo al actuar sobre
receptores para estos compuestos existentes en varias
áreas del SNC. Estos fármacos operan a nivel del sistema
límbico e hipotálamo. Su efecto relajante muscular se debe
a que potencian la inhibición presináptica mediada por
GABA en la médula espinal. A nivel del córtex, hipocampo,
cerebelo y sustancia negra potencia la inhibición possináptica
mediada por GABA. Las benzodiacepinas a concentraciones
elevadas alteran la bioenergética neuronal modificando el
mecanismo oxidativo cerebral24.
Tomando en cuenta la utilidad de las benzodiacepinas
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Arch Neurocien (Mex) INNN, 2011
es limitada, el clonacepam es usado; por lo general, en el
tratamiento de crisis mioclónicas, el clorazepato se emplea
como terapia adjunta para el tratamiento de crisis parcia-
les complejas23. El fenobarbital, que pertenece a la familia
de los derivados de barbitúricos, posee la capacidad de in-
hibir las crisis convulsivas provocadas por electrochoque e
inducción química, limita la propagación del estímulo a
neuronas vecinas. Los barbitúricos disminuyen el consumo
de oxígeno cerebral y desacoplan las fosforilación oxidativa
mitocondrial, pero quizás su acción más importante es que
facilitan los efectos del GABA prolongando el tiempo de
apertura del ionóforo para el ión Cl—. Son inductores enzimá-
ticos y alteran la biosíntesis de porfirinas mediante el
incremento de la síntesis de la enzima delta amino
levulinato sintetasa, que controla una etapa limitante en la
biosíntesis de porfirinas. Su actividad anticonvulsiva se
basa en facilitar la inhibición GABAérgica actuando sobre el
sitio aceptor para barbitúricos en el canal Cl— y su tiempo de
permanencia abierto. El fenobarbital se fija en un sitio re-
gulador alostérico en el receptor GABA-benzodiacepina y
potencia la corriente regulada por los receptores GABA me-
diante la prolongación de la abertura de los canales de Cl—.
Este fármaco también es capaz de bloquear las respuestas
excitatorias inducidas por glutamato, principalmente
las mediadas por la activación del receptor AMPA25. Las
benzodiacepinas suprimen la crisis convulsiva causada por
el foco epileptógeno. La actividad anticonvulsiva que pre-
sentan se relaciona con su acción de facilitar la transición
inhibitoria de GABA por medio de sus receptores en
GABAA26. La actividad anticonvulsivante de las benzodia-
cepinas se debe en gran parte a que poseen la capacidad
de estimular la conductancia del Cl- inducido por GABA
(tabla 4). Estos agentes también reducen la excitabilidad
neuronal por medio de ciertos mecanismos como: aumento
en las conductancias de K+ dependientes de Ca2+ y acumu-
lación de adenosina25.
Tabla 4. Acción de neuromoduladores positivos de uso terapéutico.
Fármaco Tipo Actividad Mecanismo de acción
Diacepam
Ansiolítico
Clordiacepóxido
Flurazepam
Alprazolam
Potenciarla accióninhibidora del GABA,
Benzodiacepinas Hipnótico al facilitar su unión con el receptor
Triazolam
GABAA.
Zolpidem
Clorazepato
Clonacepam
Facilitar la inhibición GABAérgica
Anticonvulsivante
actuando sobre el sitio aceptor para
Fenobarbital Barbitúricos
barbitúricos en el canal Cl- y su tiempo de
permanencia abierto.
DISCUSIÓN
Características estructurales y funcionales del receptor
GABAA
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Receptor GABAA: implicaciones farmacológicas a nivel central
Los estudios analizados muestran que el receptor
GABAA es responsable de la mayor parte de la inhibición
neuronal a nivel central, esto debido al aumento del flujo de
iones Cl— dentro de la célula por apertura del canal iónico
acoplado al receptor. Está inhibición es modificada por una
serie de drogas que se unen al receptor y pueden aumentar,
disminuir o bloquear la actividad del canal iónico. Las inves-
tigaciones enfocadas a describir y elucidar los mecanismos
funcionales demuestran que tanto los acoplamientos de las
diversas subunidades como, la distribución de estos acopla-
mientos en el sistema nervioso generan variaciones en la
sensibilidad del receptor a sustancias activadoras, inhibi-
doras o bloqueadoras.
Diversidad de subunidades del receptor GABAA en regiones
cerebrales
El análisis de información demuestra que la distribu-
ción de los diversos acoplamientos del receptor no está
dada en forma aleatoria, si no que esta variación se da de
acuerdo a las estructuras cerebrales que dependen de
los receptores GABAA para la inhibición de impulsos eléctri-
cos en neuronas específicas. La heterogeneidad que los
receptores presentan en su distribución quizás se deba a
que la mayoría de los acoplamientos son sensibles a GABA
pero de acuerdo al cambio en los tipos de subunidades, la
sensibilidad a moduladores va cambiando.
Aspectos farmacológicos del receptor GABAA
Existe un gran número de estudios que demuestran
que el receptor GABAA es una estructura susceptible a una
gran cantidad de compuestos, esta propiedad está dada
por la constitución proteínica del receptor; sin embargo, la
gran cantidad de combinaciones con subunidades
proteínicas diferentes ha dado a conocer que no todas los
acoplamientos son sensibles a dichas drogas y que menos
del 30 % son susceptibles al aminoácido activador de este
receptor, el ácido gamma aminobutírico. Si bien este recep-
tor ha sido un blanco farmacológico para el tratamiento de
patologías ligadas a hiperexcitabilidad neuronal, hay repor-
tes que muestran la poca o nula eficacia de fármacos de
rutina no sólo por desensibilización de receptores sino tam-
bién por la alta densidad de receptores no sensibles a estos
compuestos.
Acción de neuromoduladores positivos de uso terapéutico
La acción de neuromoduladores positivos del recep-
tor GABAA en la terapia de desórdenes conductuales es
un tópico explotado; que ha permitido diferenciar el uso de
fármacos de una misma familia pero con distintas funcio-
nes, por ejemplo, se sabe que las benzodiacepinas se unen
 Jesús Servando Medel-Matus, et al
a sitios específicos del receptor, conocido como sitio de
unión para benzodiacepinas; no obstante, la naturaleza quí-
mica de estas drogas les confiere actividad como
anticonvulsivantes, hipnóticos, sedantes y miorrelajantes.
Otras investigaciones se han enfocado al mecanismo de
acción de las distintas familias de fármacos que actúan a
nivel de este receptor; de esta forma se ha evaluado que
los barbitúricos actúan ampliando el tiempo de apertura
del canal de cloro mientras que las benzodiacepinas au-
mentan la frecuencia de apertura por unidad de tiempo,
dando a conocer que no todos los fármacos que actúan a
nivel del receptor GABAA tienen una única vía de acción.
CONCLUSIONES
Al llevar a cabo la revisión de las publicaciones de
estudios experimentales que involucran al receptor GABAA;
así como, sus implicaciones a nivel central y analizando los
hallazgos realizados sobre el tema entre 1981 y 2007 se
puede concluir que los avances tecnológicos han ayudado
a desarrollar técnicas que permiten el estudio detallado de
las características estructurales y funcionales del receptor.
En las últimas tres décadas se han desarrollado nuevos
fármacos que actúan sobre dicho receptor presentando ac-
tividad anticonvulsivante, hipnótica, sedante y ansiolítica.
Durante el periodo en el que se realizó el presente estudio
se observó que se ha puesto gran interés en el receptor
GABAA y su importancia en el sistema nervioso central de-
bido a que diversos compuestos, como barbitúricos y
benzodiacepinas, llevan a cabo su mecanismo de acción al
interactuar con este receptor. Aún existe desconocimiento
sobre el papel de GABAA en diferentes aspectos fisiológicos
por lo que futuros trabajos deben enfocarse en el estudio
de este receptor a nivel periférico y otras regiones del orga-
nismo para obtener datos sobre la acción de fármacos que
pudieran ejercer efecto tanto a nivel central, periférico y
visceral, generando terapias más específicas.
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Vol. 16 | No. 1 enero-marzo 2011 | 45