Colesterol

El colesterol es un esterol (lípido) que se encuentra en los tejidos corporales y en el

plasma sanguíneo de los vertebrados. Pese a que las cifras elevadas de colesterol en
Colesterol
la sangre tienen consecuencias perjudiciales para la salud, es una sustancia esencial
para crear la membrana plasmática que regula la entrada y salida de sustancias en la
célula. Abundan en las grasas de origen animal.

François Poulletier de la Salleidentificó por primera vez el colesterol en forma sólida

en los cálculos de la vesícula biliar en 1769. Sin embargo, fue en 1815 cuando el
químico Michel Eugène Chevreul nombró el compuesto «colesterina»,3 4 del griego
χολή, kolé, ‘bilis’ y στερεος, stereos, ‘sólido’.

Nombre IUPAC
(3β)-cholest-5-en-3-ol
Índice
General
Estructura química Otros (10R,13R)-10,13-dimethyl-17-(6-methylheptan-2-
Metabolismo del colesterol nombres yl)-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1
H-
Biosíntesis del colesterol cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
Degradación del colesterol
Fórmula
Regulación del colesterol
estructural
Funciones del colesterol
Transporte del colesterol
Referencias Fórmula C27H46O
Enlaces externos molecular
Identificadores
Número 57-88-51
Estructura química CAS
Número FZ8400000
La fórmula química del colesterol se representa de dos formas: C27H46O /
RTECS
C27H45OH.
ChEBI 16113
Es un lípido esteroide, derivado del ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano), ChEMBL 112570
constituido por cuatro carboxilos condensados o fusionados, denominados A, B, C y ChemSpider 5775
D, que presentan varias sustituciones:
DrugBank 04540
1. Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13. PubChem 5997
2. Una cadena alifática ramificada de 8 carbonos en la posición C-17. UNII 97C5T2UQ7J
3. Un grupo hidroxilo en la posición C-3.
KEGG D00040
4. Una insaturación entre los carbonos C-5 y C-6.
SMILES
En la molécula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida por el
C[C@H](CCCC(C)C)
grupo hidroxilo y una cola o porción apolar formada por el carbociclo de núcleos
[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC=C4[C@@]3(CC[C@@H]
condensados y los sustituyentes alifáticos. Así, el colesterol es una molécula tan
(C4)O)C)C
hidrófoba que la solubilidad de colesterol libre en agua es de 10−8 M y, al igual que
InChI
los otros lípidos, es bastante soluble en disolventes apolares como el cloroformo
InChI=1S/C27H46O/c1-18(2)7-6-8-19(3)23-11-12-24-22-10-9-20-17-21(28)13-
(CHCl3).
15-26(20,4)25(22)14-16-27(23,24)5/h9,18-19,21-25,28H,6-8,10-17H2,1-
5H3/t19-,21+,22+,23-,24+,25+,26+,27-/m1/s1
Metabolismo del colesterol Key: HVYWMOMLDIMFJA-DP AQBDIFSA -N
Propiedades físicas
Apariencia polvo cristalino blanco2
Biosíntesis del colesterol
Densidad 1052 kg/m3; 1.052 g/cm3
La biosíntesis del colesterol tiene lugar en el retículo endoplasmático liso de
Masa molar 386,65 g/mol
prácticamente todas las células de los animales vertebrados. Mediante estudios de
marcaje isotópico, Rittenberg y Bloch demostraron que todos los átomos de carbono Punto de 421,15 K (148 °C)
del colesterol proceden, en última instancia, del acetato, en forma de acetil coenzima
fusión
A. Se requirieron aproximadamente otros 30 años de investigación para describir las Punto de 633,15 K (360 °C)
líneas generales de la biosíntesis del colesterol, desconociéndose, sin embargo, ebullición
muchos detalles enzimáticos y mecanísticos a la fecha. Los pasos principales de la Propiedades químicas
síntesis de colesterol son: Solubilidad 0,095 mg/L (30 °C)
en agua
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 °C y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.

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 Descripción Reacción Sustrato inicial Enzima Producto final
Condensación de
Acetoacetil CoA
dos moléculas de 2 Acetil-CoA Acetoacetil-CoA-
tiolasa
acetil CoA
Condensación de
3-hidroxi-3-
una molécula de acetoacetil-CoA y
HMG-CoA sintasa metilglutaril CoA
acetil-CoA con una acetil-CoA
(HMG-CoA)
de acetoacetil-CoA

Reducción del
HMG-CoA
HMG-CoA por el HMG-CoA Mevalonato y CoA
reductasa
NADPH

Fosforilación del Mevalonato 5-

Mevalonato Mevalonato quinasa
mevalonato fosfato

Fosforilación del
Mevalonato 5- Fosfomevalonato 5-
mevalonato 5-
fosfato quinasa pirofosfomevalonato
fosfato

Fosforilación del 5- 5- Pirofosfomevalonato 3-fosfomevalonato

pirofosfomevalonato pirofosfomevalonato descarboxilasa 5-pirofosfato

Descarboxilación
del 3- 3-fosfomevalonato Pirofosfomevalonato pirofosfato de Δ3-
fosfomevalonato 5- 5-pirofosfato descarboxilasa isopentenilo
pirofosfato

Isomerización del Isopentenil

Pirofosfato de 3,3-dimetilalil
pirofosfato de pirofosfato
isopentenilo pirofosfato
isopentenilo isomerasa

Condensación de
3,3-dimetilalil
3,3-dimetilalil
pirofosfato y Pirofosfato de
pirofosfato (5C) y Geranil transferasa
pirofosfato de geranilo (10C)
pirofosfato de
isopentenilo
isopentenilo (5C)
Condensación de
Pirofosfato de
pirofosfato de
geranilo y Pirofosfato de
geranilo (10C) y Geranil transferasa
pirofosfato de farnesilo (15C)
pirofosfato de
isopentenilo
isopentenilo (5C)

Condensación de
dos moléculas de 2 Pirofosfato de
Ecualeno sintasa Escualeno (30 C)
Pirofosfato de farnesilo
farnesilo (15C)

Reducción del
escualeno por el
NADPH, que gana
Escualeno Escualeno 2,3-
un oxígeno que Escualeno
epoxidasa epóxido
proviene del
oxígeno molecular
(O2)

Ciclación del
Escualeno 2,3-
escualeno 2,3- Lanosterol ciclasa Lanosterol
epóxido
epoóxido

19 reacciones
consecutivas, no
aclaradas
totalmente que
implican otros
tantos enzimas, en
que se transforma
el lanosterol en Lanosterol Colesterol
colesterol, a través
de diversos
intermediarios,
entre los que
destacan el
zimosterol y el 7-
deshidrocolesterol

56
Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente manera:
 1. Tres moléculas de acetil-CoA se combinan entre sí formando mevalonato, el cual es fosforilado a 3-
fosfomevalonato 5-pirofosfato.
2. El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfatoes descarboxilado y desfosforilado a pirofosfato de isopentenilo.
3. El ensamblaje sucesivo de seis moléculas de pirofosfato de isopentenilo origina el escualeno, vía
pirofosfato de geranilo y pirofosfato de farnesilo.
4. La ciclación del escualeno da lanosterol.
5. El lanosterol se convierte en colesterol después de numerosas reacciones sucesivas, enzimáticamente
catalizadas, que implican la eliminación de tres grupos metilo (–CH3), el desplazamiento de un doble
enlace y la reducción del doble enlace de la cadena lateral.

Degradación del colesterol

El ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO2 y H2O. El núcleo intacto de esterol se elimina
del cuerpo convirtiéndose en ácidos y sales biliares las cuales son secretadas en la bilis hacia el intestino para desecharse
por heces fecales. Parte de colesterol intacto es secretado en la bilis hacia el intestino el cual es convertido por las bacterias
en esteroides neutros como coprostanol y colestanol.[cita requerida]

En ciertas bacterias sí se produce la degradación total del colesterol y sus derivados; sin embargo, la ruta metabólica es
aún desconocida.

Regulación del colesterol

Biosíntesis del colesterol.
La producción en el humano del colesterol es regulada directamente por la concentración del colesterol presente en el
retículo endoplásmico de las células, habiendo una relación indirecta con los niveles plasmáticos de colesterol presente en
las lipoproteínas de baja densidad (LDL por su acrónimo inglés). Una alta ingesta de colesterol en los alimentos conduce a una disminución neta de la producción endógena y viceversa.
El principal mecanismo regulador de la homeostasis de colesterol celular aparentemente reside en un complejo sistema molecular centrado en las proteínas SREBPs (Sterol Regulatory
Element Binding Proteins 1 y 2: proteínas que se unen a elementos reguladores de esteroles). En presencia de una concentración crítica de colesterol en la membrana del retículo
endoplásmico, las SREBPs establecen complejos con otras dos importantes proteínas reguladoras: SCAP (SREBP-cleavage activating protein: proteína activadora a través del clivaje de
SREBP) e Insig (insulin induced gene) 1 y 2. Cuando disminuye la concentración del colesterol en el retículo endoplásmico, las Insigs se disocian del complejo SREBP-SCAP,
permitiendo que el complejo migre al aparato de Golgi, donde SREBP es escindido secuencialmente por S1P y S2P (site 1 and 2 proteases: proteasas del sitio 1 y 2 respectivamente). El
SREBP escindido migra al núcleo celular donde actúa como factor de transcripción uniéndose al SRE (Sterol Regulatory Element: elemento regulador de esteroles) de una serie de genes
relevantes en la homeostasis celular y corporal de esteroles, regulando su transcripción. Entre los genes regulados por el sistema Insig-SCAP-SREBP destacan los del receptor de
lipoproteínas de baja densidad (LDLR) y la hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa (HMG-CoA-reductasa), la enzima limitante en la vía biosintética del colesterol. El siguiente diagrama
muestra de forma gráfica los conceptos anteriores:

Tras dilucidar los mecanismos celulares de captación endocítica de colesterol lipoproteico, trabajo por el cual fueron galardonados con el Premio Nobel en Fisiología o Medicinaen el año
1985, Michael S. Brown y Joseph L. Goldstein han participado directamente en el descubrimiento y caracterización de la vía de los SREBPs de regulación del colesterol corporal. Estos
avances han sido la base del mejor entendimiento de la fisiopatología de diversas enfermedades humanas, fundamentalmente la enfermedad vascular aterosclerótica, principal causa de
muerte en el mundo occidental a través del infarto agudo al miocardio y los accidentes cerebrovasculares y el fundamento de la farmacología de las drogas hipocolesteromiantes más
potentes: las estatinas. Debemos tener presente que el colesterol es esencial para la vida y reducir la síntesis de colesterol farmacológicamente o mediante dietas puede ocasionar
fisiopatologías más graves que la que deseamos prevenir o curar.7 8 No hay ningún estudio tipo causa-efecto realizado por científicos sin relación o sin haber sido financiados por las
9 10
grandes farmacéuticas que demuestre que el colesterol es una causa relacionada con enfermedades cardiovasculares o aterosclerosis.;

Es importante tener en cuenta que la inhibición de HMG-CoA reductasa por cualquier tipo de estatina tiene efectos secundarios no deseados. HMG-CoA reductasa es una enzima que
forma parte de la ruta metabólica del ácido mevalónico, la cual es común para la síntesis de la Q10 en humanos, una coenzima imprescindible para la producción de energía en las
mitocondrias.11 12 Así, todas las estatinas consiguen inhibir la síntesis de colesterol, que ya de por sí no es recomendable, además se inhibe la síntesis de coenzima Q10, provocando una
disminución de la energía necesaria para vivir, cuyos síntomas se manifiestan fundamentalmente en los tejidos con mayores requerimientos energéticos como son el músculo esquelético,
el cerebro o los riñones, de ahí las dolencias, miopatías (dolores musculares de las extremidades) manifestadas por un porcentaje elevado de pacientes consumidores de estatinas.

Funciones del colesterol

El colesterol es imprescindible para la vida animal por sus numerosas funciones:

1. Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las membranas plasmáticas de las células animales (en vegetales esa función es análoga a la del
Fitoesterol). Aunque el colesterol se encuentra en pequeña cantidad en las membranas celulares, en la membrana citoplasmática lo hallamos en una proporción
molar 1:1 con relación a los fosfolípidos, regulando sus propiedades físico-químicas, en particular la fluidez. Sin embargo, el colesterol se encuentra en muy baja
proporción o está prácticamente ausente en las membranas subcelulares.
2. Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.
3. Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrógenos y testosterona.
4. Precursor de las hormonas corticoesteroidales:cortisol y aldosterona.
5. Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorción de algunos nutrientes lipídicos y vía principal para la excreción de colesterol corporal.
6. Precursor de las balsas de lípidos.

Transporte del colesterol

La concentración actualmente aceptada como normal de colesterol en el plasma sanguíneo (colesterolemia) de individuos sanos es de 120 a 200 mg/dL. Sin embargo, debe tenerse
presente que la concentración total de colesterol plasmático tiene un valor predictivo muy limitado respecto del riesgo cardiovascular global (ver más abajo). Cuando esta concentración
aumenta se habla de hipercolesterolemia.

Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmático solo existe en la forma de complejos macromoleculares llamados lipoproteínas, principalmente LDL y VLDL, que
tienen la capacidad de fijar y transportar grandes cantidades de colesterol. La mayor parte de dicho colesterol se encuentra en forma de ésteres de colesterol, en los que algún ácido graso,
especialmente el ácido linoleico (un ácido graso de la serieomega-6), esterifica al grupo hidroxilo del colesterol.

Aunque habitualmente se afirma que la existencia sostenida de niveles elevados de colesterol LDL (popularmente conocido como "colesterol malo") por encima de los valores
recomendados, incrementa el riesgo de sufrir eventoscardiovasculares (principalmente infarto de miocardio agudo) hasta diez años después de su determinación, según indicaba el estudio
de Framingham13 iniciado en 1948, lo cierto es que ningún ensayo clínico rigurosamente controlado ha demostrado jamás de forma concluyente que la reducción del colesterol LDL
pueda prevenir enfermedades cardiovasculares.14 15 Por tanto, el colesterol tiene un impacto dual y complejo sobre la fisiopatología de la arteriosclerosis, por lo que la estimación del
riesgo cardiovascular basado solo en los niveles totales de colesterol plasmático es claramente insuficiente.

Sin embargo, y considerando lo anterior, se ha definido clínicamente que los niveles de colesterol plasmático total (la suma del colesterol presente en todas las clases de lipoproteínas)
recomendados por la Sociedad Norteamericana de Cardiología(AHA)[cita requerida] son:

Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por decilitros): es la concentración deseable para la población general, pues por lo general correlaciona
con un bajo riesgo de enfermedad cardiovascular.
Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo intermedio en la población general, pero es elevado en personas con otros factores de riesgo como la
diabetes mellitus.
Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un alto riesgo cardiovascular y se recomienda iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre todo en lo
concerniente a la dieta y al ejercicio físico.
En sentido estricto, el nivel deseable de colesterol LDL debe definirse clínicamente para cada sujeto en función de su riesgo cardiovascular individual, el cual está determinado por la
presencia de diversos factores de riesgo, entre los que destacan:

Edad y sexo.
Antecedentes familiares.
Tabaquismo.
Presencia de hipertensión arterial.
Nivel de colesterol HDL.
.16
Es preferible que el LDL sea bajo. En general, el nivel de LDL se considera demasiado elevado si es de 190 mg/dL o mayor

Los niveles entre 79 y 189 mg/dL suelen considerarse excesivamente altos en pacientes diabéticos con edades comprendidas entre 40 y 75 años, pacientes diabéticos con riesgo alto de
16
desarrollar enfermedades cardíacas y personas con riesgo de medio a alto de padecer enfermedades cardíacas.

En relación al colesterol total, pueden darse las siguientes cifras orientativas, aunque el riesgo es muy variable, dependiendo de otros factores asociados, como tabaquismo, diabetes
mellitus e hipertensión arterial.

Colesterol por debajo de 200 mg/dL: bajo riesgo.

Colesterol entre 200 y 300 mg/dL: riesgo intermedio.
Colesterol mayor de 300 mg/dL: alto riesgo.

Referencias
1. Número CAS (http://webbook.nist.gov/cgi/cbook.cgi?ID=57-88-5)
2. «Safety (MSDS) data for cholesterol»(http://physchem.ox.ac.uk/MSDS/CH/cholesterol.html) . Consultado el 20 de octubre de 2007.
3. Chevreul (1816) "Recherches chimiques sur les corps gras, et particulièrement sur leurs combinaisons avec les alcalis. Sixième mémoire. Examen des graisses
d'homme, de mouton, de boeuf, de jaguar et d'oie" (Chemical researches on fatty substances, and particularly on their combinations o filippos ine kapios with alkalis.
 Sixth memoir. Study of human, sheep, beef, jaguar and goose fat), Annales de Chimie et de Physique, 2 : 339-372. From page 346 (https://books.google.com/book
s?id=DHCz1nhhYL8C&pg=PA346#v=onepage&q&f=false) : "Je nommerai cholesterine, de χολη, bile, et στερεος, solide, la substance cristallisée des calculs biliares
humains, ... " (I will namecholesterine — from χολη (bile) and στερεος (solid) — the crystalized substance from human gallstones ... )
4. Olson RE (febrero de 1998). «Discovery of the lipoproteins, their role in fat transport and their significance as risk factors» (http://jn.nutrition.org/cgi/pmidlookup?view
=long&pmid=9478044). J. Nutr. 128 (2 Suppl): 439S-443S.PMID 9478044 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9478044). |coautores= requiere |autor= (ayuda)
5. Lehninger, 2009. Principios de bioquímica. Omega, Barcelona. ISBN 978-84-282-1486-5.
6. Devlin, T. M. 2004. Bioquímica, 4.ª edición. Reverté, Barcelona.ISBN 84-291-7208-4.
7. Stephen T. Sinatra, et al. 2014. The Saturated Fat, Cholesterol, and Statin Controversy
. Journal of the American College of Nutrition, V
ol. 33, No. 1, 79–88.
8. Michel de Lorgeril and Patricia Salen 2006. Cholesterol lowering and mortality: Time for a new paradigm?. Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases. 16,
387e 390.
9. Ravnskov U 2002. A hypothesis out-of-date: The diet–heart idea. Magle Stora Kyrkogata 9
10. Ravnskov U 2002. Is atherosclerosis caused by high cholesterol? Q J Med;95:397e403.
11. Mikael Turunen 2004. Metabolism and function of coenzyme Q. Biochimica et Biophysica Acta 1660 171–199.
12. Catarina M. Quinzii and Michio Hirano 2010. Coenzyme Q and Mitochondrial Disease. Dev Disabil Res Rev . 16(2):183–188.
13. Dawder, Thomas R. et al. (1957). «CoronaryHeart Disease in the Framingham Study».American Journal of Public Health(en inglés) 47 (Supplement): 4-24.
14. Colpo, Anthony (2005). «LDL Cholesterol: Bad Cholesterol, or "Bad Science"?». Journal of American Physicians and Surgeons(en inglés) 10 (3): 83-90.
15. Ravnskov, Uffe (2005). «Los mitos del colesterol» (http://www.ravnskov.nu/spmyth1.htm) (Web). Los mitos del colesterol. Consultado el 30 de marzo de 2014.
|autor= y |apellido= redundantes (ayuda)
16. MedlinePlus (ed.). «Exámenes de colesterol y sus resultados» (http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/patientinstructions/000386.htm). Consultado el 23
de mayo de 2015.

Enlaces externos
Wikcionario tiene definiciones y otra información sobrecolesterol.

En MedlinePlus hay más información sobreColesterol.

Sociedad Internacional de Arteriosclerosis.
Animación divulgativa de El Mundo Salud, 8 de agosto de 2009.

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