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S.E.M.S. D.G.E.T.I.

CARRERA: TÉCNICO LABORATORISTA CLÍNICO

SUBMÓDULO PROFESIONAL

ANALIZA SANGRE MEDIANTE PRUEBAS


HORMONALES, TOXICOLÓGICAS Y DE
MARCADORES TUMORALES

6to. SEMESTRE
Generación 20014-2017

MEDIADOR: Q.B.P. ALFREDO REYES LOYA

MATERIAL DE AUTOESTUDIO Y RETROALIMENTACIÓN

EDUCACIÓN CENTRADA EN EL APRENDIZAJE

Q.B.P. ALFREDO REYES LOYA CB78


TECNICO EN LABORATORIO CLÍNICO

PERFIL DE EGRESO

La formación que ofrece la carrera de Técnico en Laboratorio Clínico permite al egresado,


a través de la articulación de saberes de diversos campos, realizar actividades dirigidas a
la participación en procesos encaminados al diagnóstico, tratamiento, seguimiento y
preservación de la salud del ser humano; así como a los procesos tecnológicos y de
investigación inherentes a su campo laboral.

COMPETENCIAS DE EMPEABILIDAD Y PRODUCTIVIDAD

 Verificar el cumplimiento de los parámetros de calidad exigidos


 Aceptar y aplicar los cambios de los procedimientos y de las herramientas de
trabajo
 Escuchar, informar con veracidad y saber a donde dirigir sus conclusiones
 Actuar responsablemente de acuerdo a normas y disposiciones
 Trabajar apara alcanzar las metas o retos propuestos
 Registrar y revisar información para asegurar que sea correcta

Perfil profesional de la carrera de Laboratorista Clínico.

El Laboratorista Clínico es un técnico capacitado para obtener los diferentes tipos de


muestras biológicas, procesarlas, analizarlas y reportar los resultados en las áreas de:
Parasitología, Bacteriología, Hematología, Inmunología, Química Clínica y Pruebas
especiales, para detectar las diferentes alteraciones patológicas, bajo un estricto control
de calidad, actuando con ética profesional, respetando la normatividad vigente en materia
de salud y ambiental y siguiendo las NOM y reglamentos correspondientes en materia de
salud en México.
Está preparado para incorporarse al mercado laboral y continuar sus estudios a nivel
superior.

OBJETIVO GENERAL DEL MÓDULO

Al término del curso el alumno será competente para:


Aplicar métodos de laboratorio para la realización de pruebas de detección y
cuantificación de hormonas sexuales, tiroideas, drogas de abuso y marcadores tumorales.

OBJETIVOS PARTICULARES

1. Utilizar técnicas y métodos de laboratorio para detección y cuantificación de hormonas


sexuales y tiroideas.
2. Aplicar metodología de laboratorio para detección de drogas de abuso.
3. Realizar análisis de laboratorio para detectar marcadores tumorales.

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PROGRAMA SINTÉTICO

UNIDAD I. ENDOCRINOLOGÍA
Generalidades de endocrinología
Naturaleza química de las hormonas (clasificación)
Fisiología hormonal Generalidades de endocrinología
Naturaleza química de las hormonas (clasificación)
Fisiología hormonal
Técnicas de Detección y cuantificación hormonal
Hormonas Sexuales : FSH, Hormona Luteinizante ( LH) , Prolactina, Progesterona,
Estradiol, Testosterona Total y gonodotropina Coriónica humana
Hormonas Tiroideas: T4T, T4L, T3T, T3L, TSH

UNIDAD II. PRUEBAS TOXICOLÓGICAS


Generalidades de Drogas de abuso
Impacto Social y Médico
Tetrahidrocanibinoides ( THC marihuana )
Cocaína
Barbitúricos
Opiaceos
Benzodiacepinas
Anfetaminas
Metanfetaminas

UNIDAD III. MARCADORES TUMORALES


Generalidades sobre neoplasias
Antígenos oncofetales y carcinoembriónicos
Técnicas de detección de marcadores tumorales
PSA ( Antígeno prostático )
AF
CEA ( Carcinoembrionario )
CA-125 ( Ovario )
CA – IS-3 ( mama )
CA 19-9

PRÁCTICAS DE LABORATORIO
1.Detección de GCH
2.Detección de Progesterona
3.Detección de Estradiol
5.Detección de Testosterona total
6. Detección de marihuana mediante prueba azul B
7.Detección de Marihuana mediante cromatografía
8. Detección de Marihuana mediante Inmunoensayocromatográfico
8.Detección de Drogas de abuso mediante Inmunoensayo cromatográfico ( 3 P )
9.Detección de ( PSA )
10.Detección de CA-15-3
11.Detección de CA-125
12.Detección de CEA

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Reglamento de Laboratorio

1. Usar adecuadamente el equipo de seguridad:


 bata blanca de manga larga o corta según convenga
 guantes
 cubrebocas
 gogles o lentes de seguridad ( de ser necesario )
 zapatos cerrados

2. Lavarse las manos después de cada prueba realizada.

3. Queda prohibido el introducir alimentos o bebidas al laboratorio.

4. Acudir al laboratorio de la siguiente manera:


 Chicas: entrar al laboratorio con el cabello correctamente recogido, uñas
limpias y correctamente cortadas, usar ropa limpia.
 Chicos: entrar al laboratorio con uñas limpias y correctamente cortadas,
usar ropa limpia y no sudados.

5. Todo grupo o alumno que deteriore cualquier equipo o material estará obligado a
reponerlo en un plazo máximo de 15 días.

6. El alumno será responsable de que al terminar su práctica quede limpia la mesa


que se le asignó.

7. Acudir puntualmente a la práctica.

8. No gritar, correr o empujar a los compañeros de la práctica.

9. Solicitar por escrito los materiales requeridos en el laboratorio y usados en las


prácticas.

10. Colocar en los lugares adecuados y provistos los residuos peligrosos biológicos
infecciosos (RPBI), así como los materiales no utilizados.

11. En caso de algún accidente o duda, avisar de inmediato al docente encargado (a)
de la materia.

12. Lavar el material utilizado adecuadamente y no dejar residuos en el área de


lavabo.

13. No jugar con los materiales, los equipos de trabajo ni con los reactivos asignados,
ya que algunos pueden resultar sumamente tóxicos.

14. Respetar el equipo de trabajo que el docente ha otorgado y evitar visitas a otras
mesas de trabajo a menos que se le indique.

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UNIDAD I.. Endocrinología

La endocrinología es la ciencia que estudia los productos de un grupo de glándulas y su


acción en el mantenimiento de la integridad química del ambiente celular y la expresión
clínica de sus alteraciones.
Estas glándulas son glándulas especializadas desde los puntos de vista estructural y
funcional. A diferencia de otras glándulas multicelulares, están desprovistas de conductos,
sus secreciones son liberadas directamente al torrente circulatorio por lo cual se les
conoce como glándulas “endocrinas” o de “secreción interna”.
Las glándulas endocrinas secretan uno o varios tipos específicos de sustancias químicas
llamadas “hormonas”, las cuales son de diversa naturaleza química y son llevadas por la
corriente sanguínea a otro lugar u “órgano blanco” desde el cual afectan al cuerpo en su
conjunto.

Grafica 1. Diferencias estructurales y de secreción de los diferentes tipos de glándulas.

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Naturaleza química de las hormonas:

Actividad 1. Selecciona en los buscadores google o altavista un ejemplo de cada uno de


estas hormonas y anéxalas en el espacio correspondiente:

a) Esteroides

b) Péptidos cortos

c) Polipéptidos o proteínas

Las células de las glándulas tienen diferencias estructurales y fisiológicas que les
confieren características específicas para la síntesis de cada tipo de hormona.

Actividad 2. Con ayuda de Wikipedia, google o altavista, completa la siguiente tabla de


las hormonas que secretan las glándulas endocrinas:

Glándula Hormona(s)

Hipófisis posterior

Hipófisis anterior

Tiroides

Paratiroides

Timo

Cápsula suprarrenal

Corteza adrenal

Páncreas

Ovarios

Testículos

Placenta*

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Actividad 3. Mediante el buscador google o altavista, investiga cual es la forma o
disposición que adoptan las células endócrinas (que forman las glándulas) en el
interior de estas glándulas( tres tipos de disposición).

CLASIFICACIÓN DE LAS HORMONAS DE ACUERDO A SU FUNCIÓN

Las hormonas pueden clasificarse de manera general no solo por su naturaleza química,
también conforme a tres funciones generales:

1. Función reguladora. Una de las funciones principales del sistema endocrino es


mantener constancia de la composición química del plasma y los líquidos
intersticial e intracelular para un funcionamiento metabólico adecuado, eficiente, y
el crecimiento, desarrollo o mantenimiento vital del organismo. ( Homeostasis )

2. Función morfogénica. Función relacionada con la regulación del tipo y velocidad


de crecimiento celular del organismo.

3. Función integradora. Incluye acción hormonal a distintos niveles y en diferentes


sitios de acción, lo que contribuye al estado de “salud” u homeostasis corporal.

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Ejemplo de acción integral de las hormonas y su mecanismo de acción:

Actividad 4. Intenta realizar la ruta de acción de la hormona “Glucágon” siguiendo el


ejemplo dado por el docente.

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Métodos de diagnóstico y determinación de hormonas en el laboratorio clínico

Hormona proteínicas. Las hormonas secretadas por la hipófisis, el páncreas, la


paratiroides y la placenta son todas de naturaleza proteínica.
Cada una de las hormonas difieren unas de otras no sólo por su acción fisiológica, sino
también por su estructura química que varía desde un hectapéptido simple hasta
polipéptidos de alto peso molecular y estructuras cuaternarias complejas.
En el caso de las hormonas esteroideas las reacciones químicas para su determinación
se pueden dirigir hacia un grupo químico en particular ( grupo funcional ).
Para el caso de las hormonas proteínicas las determinaciones se tienen que realizar
mediante técnicas serológicas o bioanalíticas, ya que la composición química puede ser
similar entre grupos de hormonas o su estructura molecular puede sufrir modificaciones
que dificultan su detección.
Concentraremos nuestra atención a la determinación de hormonas proteínicas, ya que
para la detección del embarazo se utiliza una hormona producida por la placenta, la GCH,
aunque es bueno recordar que para el seguimiento del embarazo se realizan
determinaciones de otras hormonas como las esteroideas.

Técnicas bioanalíticas.
En este tipo de procedimiento se inyecta un concentrado de la hormona que va a
probarse o medirse a animales de experimentación preparados adecuadamente con el
propósito de provocar una respuesta fisiológica o citológica específica, la cual se compara
con la respuesta producida por un preparado de referencia estándar o bien sin la
inoculación de hormona.
En este tipo de técnicas se utiliza el término “unidad” o “microunidad” para referirse a la
cantidad de hormona necesaria para producir un efecto específico.

Factores que afectan las pruebas bioanalíticas.


Numerosos factores pueden influenciar la capacidad de las hormonas para provocar una
respuesta fisiológica o citológica visible o medible, entre los que destacan:
a. Colonia del animal
b. Clase de animal y raza
c. Alimentación
d. Edad
e. Dosis o número de dosis
f. Tiempo del día en que se realiza el análisis
g. Adyuvante o excipiente en el que se administra la hormona

Técnicas de inmunoanálisis.
El fundamento del inmunoanálisis se basa en el hecho de que las hormonas de alto peso
molecular son antigénicas, es decir, pueden provocar una respuesta inmune humoral
cuando se admnistran a un animal de prueba y causar la producción de anticuerpos
específicos o “antihormonas” .
La reacción antígeno-anticuerpo se puede llevar a cabo en numerosos sistemas de
diagnóstico como pueden ser:
 Aglutinación directa
 Precipitación de Oüchterlony
 Fijación de complemento
 Anticuerpos fluorescentes
 Inhibición de la hemaaglutinación
 Radioinmunoanálisis
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 Inmunoprecipitación en gel
 Inmunoensayocromatográfico
 Análisis inmunoenzimático ( E.L.I.S.A.)

Existen numerosos criterios que determinan cual es la mejor prueba de diagnóstico para
una situación dada e incluyen: Costo, sensibilidad, especificidad, rapidez de ejecución y
disponibilidad.. Para el diagnóstico clínico, muchas veces es muy importante clarificar la
meta precisa de la prueba y tomar en cuenta los tres primeros criterios para seleccionar
una técnica:

a) Sensibilidad: Es la habilidad de una prueba para detectar a todos los verdaderos


positivos.

b) Especificidad: Es la habilidad de una prueba para detectar solo a los verdaderos


positivos.

Si la prueba es 100% sensible no presentaría falsos negativos (no falla para detectar a los
verdaderos positivos); si la prueba es 100% específica no presentaría falsos positivos (no
falla para detectar a los verdaderos negativos).

Sin embargo, la sensibilidad y la especificidad van de la mano, es decir cuando se afecta


uno también el otro. El efecto esperado es cuando aumenta la sensibilidad, puede
disminuir la especificidad o bien cuando aumenta la especificidad, puede disminuir la
sensibilidad. Si fuera 100% sensible y 100% específica se estaría frente a una prueba
perfecta. Desdichadamente existen pocas pruebas perfectas en el mundo, y se tiene que
determinar un cierto nivel de aceptabilidad.

Esta situación las encontramos mucho en las pruebas de diagnostico inmunologico, como
lo son las pruebas serologicas para la determinación de un agente etiológico que esta
causando cierta enfermedad y las pruebas para la determinación de alergias, que son una
herramienta importante en el diagnostico clínico.

Ejemplos de fundamentos de las pruebas inmunológicas.

Prueba de inhibición de la hemaaglutinación.


Si se expone una suspensión de eritrocitos con ácido tánico a una solución diluida de
hormona proteínica, por ejemplo GCH ( HGC) , las células eritrocitarias quedan revestidas
de una capa de la hormona. Si estas células revestidas se mezclan con un suero
antihormona ( anti-HGC ), se aglutinarán y sedimentarán como una alfombrilla de células
en el fondo del tubo de prueba. Este fenómeno se conoce como “hemaglutinación”.
Para usar esta reacción de manera cualitativa y cuantitativa, primero se mezclan la sangre
o la orina que contienen la hormona que va a detectarse, con una cantidad óptima de
antisuero específico ( anti-HGC ), la hormona en la muestra desconocida, se combina con
los anticuerpos y los neutraliza, aún cuando no ocurre reacción visible. Cuando el suero
antihormona neutralizado se mezcla después con células revestidas de hormona, no
quedará anticuerpo para causar la hemaglutinación. Como resultado de ello, las células
se desplazarán y sedimentarán en el fondo del tubo formando una anillo como lo hacen
las células normales no aglutinadas ( prueba positiva ), ya que la hemaaglutinación se
inhibe por la presencia de la hormona en la muestra la técnica se conoce usualmente
como “inhibición de la hemaglutinación”.

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Actividad 5: Vamos a esquematizar el fundamento de la técnica de análisis
inmunoenzimático ( E.L.I.S.A. ):

ELEMENTOS IMPORTANTES DE CALIDAD PARA LA TOMA DE MUESTRAS

La muestra de sangre debe ser recolectada en ayunas para evitar sueros hiperlipémicos y
no debe existir hemólisis, se utiliza preferentemente suero.
El tubo debe rotularse e identificarse facilmente con los datos del paciente y los códigos
del laboratorio para evitar errores preanalíticos y postanalíticos.
Los tubos inadecuados o dañados deben desecharse y solicitar de nuevo la muestra en
las condiciones idóneas, cada laboratorio deberá preguntar de acuerdo a la sensibilidad
de sus pruebas el tiempo de retraso de la paciente ( cuando la prueba es cualitativa) e
indicar la posibilidad de falsos negativos si la prueba se realiza en embarazos tempranos.

Actividad 6. Después de ejecutar las pruebas de DETECCIÓN HORMONAL


cuantitativas, necesitamos reportar las mismas, así que siguiendo el ejemplo realiza una
hoja de reporte anotándo tus datos en el encabezado, sustituye el número de cédula por
tu número de control.

Laboratorio de Análisis Clínicos “Hospital Infantil Privado”


Responsable : Q.B.P. Alfredo Reyes Loya Cédula Profesional : 330825
Av. Garza Sada No. 1345 Fracc. Country Tel. 8343567887 Monterrey N.L.
Correo Electrónico : Banco_d_sangre@hotmail.com

Paciente: Irán Castillo Pinzón Fecha: 14/Feb/2013

Edad: 36 años Peso: 49 Kg. Talla: 1.68 mts.

Estudio solicitado: Hormonas Tiriodeas


T4T : 0.1 -0.45 µU / ml T3L: <1 µ / ml
T4L : < 1.5 µU / ml TSH: >5µU / ml

Técnica: Radioinmunoeméticos Responsable : ________

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GONADOTROPINA CORIÓNICAS HUMANAS

La gonadotropina coriónica huimana es secretada por las células trofoblásticas de la


placenta y se puede localizar en orina, sangre, líquido amniótico, leche y tejidos fetales.
Esta hormona aparece poco después de la concepción y a causa de ello es posible
confirmar el embarazo temprano por su detección en orina y sangre. El nivel de GCH es
más alto durante el primer trimestre del embarazo y se estabiliza y mantiene a medida
que progresa el embarazo, su función es mantener un cuerpo lúteo activo secretor de
progesterona a fin de mantener el tejido endometrial del útero en óptimas condiciones
durante el embarazo, por lo que su cuantificación también es empleada como parte del
perfil del embarazo para monitorear el buen desarrollo fetal y la posibilidad de abortos
espontáneos.
Los niveles de GCH en la técnica cuantitativa aumentan en forma rápida durante el primer
trimestre del embarazo y luego disminuyen levemente.

Semanas de embarazo rango mIU/ml.


Sem Mínimo-Máximo
3-4 9 - 130
4-5 75 - 2,600
5 -6 850 - 20,800
6-7 4,000 - 100,200
7 - 12 11,500 - 289,000
12 -16 18,300 - 137,000
16 -29 1,400 - 53,000
29 -41 940 - 60,000

Los niveles de GCH deben elevarse cada 48 horas al comienzo del embarazo y cuando
dichos niveles no se elevan apropiadamente, esto puede ser indicio de un problema en el
embarazo. Algunos problemas asociados con un nivel de GCH anormalmente elevado
abarcan aborto espontáneo y embarazo ectópico (tubárico).
Los niveles extremadamente altos de GCH pueden sugerir la presencia de un embarazo
molar o de más de un feto, por ejemplo, gemelos.

La GCH es una sialoglicoproteína con un peso molecular aproximado de 46 000 daltons,


su producción es mantenida de manera alterna a la síntesis de progesterona y
estrógenos, hormonas que en conjunto mantienen el endometrío saludable.
La GCH placentaria es similar a las hormonas; luteinizante (LH), folículo estimulante
(FSH) y a la hormona estimuladora de la tiroides ( hTSH), ya que todas son glicoproteínas
formadas por dos subunidades no covalentes unidas como subunidades disimilares,
designadas como alfa y beta, a las cuales se unen cadenas laterales de carbohidratos. La
subunidad alfa de estas glicoproteínas al parecer proceden de la misma ruta sintética por
lo cual son muy similares, en contraste, las porciones de subunidad beta tienen
características estructurales, químicas, inmunológicas y fisiológicas específicas.
Para la determinación de GCH en el laboratorio de análisis clínicos se utilizaron pruebas
bioanalíticas ( hiperemia de ovarios de rata, hiperemia de ovarios de conejas, producción
de esperma en ranas macho).

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HORMONAS SEXUALES.

Las hormonas sexuales son las sustancias que fabrican y segregan las glándulas
sexuales, es decir, el ovario en la mujer y el testículo en el varón. El ovario produce
hormonas sexuales femeninas, es decir, estrógenos y gestágenos, mientras que el
testículo produce hormonas sexuales masculinas o andrógenos. El estrógeno más
importante que sintetiza el ovario es el estradiol, mientras que la progesterona es el más
importante de los gestágenos. La testosterona es el andrógeno que produce el testículo.
Las hormonas sexuales femeninas desempeñan una función vital en la preparación del
aparato reproductor para la recepción del esperma y la implantación del óvulo fecundado,
mientras que los andrógenos intervienen de manera fundamental en el desarrollo del
aparato genital masculino. Todas las hormonas sexuales se sintetizan a partir del
colesterol.
Los folículos ováricos son el lugar de producción de estrógenos y progesterona. Estas
hormonas se segregan de forma cíclica, con una secuencia que se repite cada 28 días
aproximadamente durante la edad fértil de la mujer, y que se conoce con el nombre de
ciclo menstrual. A partir de una determinada edad, que oscila entre los 40 y 60 años, la
función ovárica se agota, se reduce la producción hormonal y cesan los ciclos
menstruales. Este fenómeno biológico se conoce como menopausia.
La testosterona se produce en unas células especializadas del testículo llamadas células
de Leydig. La producción de testosterona en el hombre se reduce también con el
envejecimiento, aunque de forma menos brusca y marcada que en el sexo femenino.

¿Cómo se controla la producción de hormonas sexuales?


La síntesis de las hormonas sexuales está controlada por la hipófisis, una pequeña
glándula que se encuentra en la base del cerebro. Esta glándula fabrica, entre otras
sustancias, las gonadotropinas, que son las hormonas estimulantes del testículo en el
hombre y del ovario en la mujer. Al llegar la pubertad se produce un incremento en la
síntesis y liberación de gonadotropinas hipofisarias. Estas llegan al testículo o al ovario
donde estimulan la producción de las hormonas sexuales que, a su vez, dan lugar a los
cambios propios de la pubertad. En la mujer la secreción de gonadotropinas es cíclica, lo
que da lugar a la secreción también cíclica de estrógenos y progesterona y a los ciclos
menstruales femeninos.
Por otro lado tanto estrógenos como andrógenos ejercen el llamado efecto de retroacción
negativa, es decir, que estas hormonas son capaces de frenar la producción de
gonadotropinas hipofisarias, regulando también ellas mismas la secreción hipofisaria.

¿Qué funciones desempeñan las hormonas sexuales?


Los estrógenos son responsables de buena parte de los cambios que experimentan las
niñas al llegar a la pubertad. Estimulan el crecimiento de la vagina, ovario y trompas de
Falopio, así como el desarrollo de las mamas y contribuyen a la distribución de la grasa
corporal con contornos femeninos.
Participan también en el periodo de crecimiento rápido de la pubertad conocido como
estirón puberal. En las mujeres adultas los estrógenos y la progesterona participan en el
mantenimiento de los ciclos menstruales. En la primera fase del ciclo hay proliferación de
la mucosa de la vagina y del útero. Al final del ciclo el cese de la secreción de estrógenos
y progesterona provoca la menstruación.
Durante la pubertad los andrógenos provocan la transformación del niño en varón adulto.
Producen un aumento del tamaño del pene y del escroto, aparición de vello pubiano y
aumento rápido de la estatura. Los andrógenos hacen que la piel sea más gruesa y
oleosa. Estimulan el crecimiento de la laringe, con el consiguiente cambio en el tono de

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voz, y favorecen la aparición de la barba y la distribución masculina del vello corporal.
Otra consecuencia de la actividad androgénica es el cese del crecimiento de los huesos
largos por fusión de las epífisis después del estirón puberal. Los andrógenos, junto con
las gonadotropinas, son necesarios para la producción y maduración del esperma.
Además, los andrógenos son hormonas anabólicas, es decir, favorecen la síntesis de
proteínas y el desarrollo muscular y son la causa del mayor tamaño muscular del varón
con respecto a la mujer.

¿Cómo actúan las hormonas sexuales?


Los tejidos sensibles a los estrógenos, principalmente aparato reproductor femenino,
mama e hipófisis, contienen en el interior de sus células una proteína receptora, es decir,
una sustancia con capacidad de unirse a los estrógenos que circulan en la sangre. El
complejo estrógeno-proteína se traslada al núcleo de la célula, donde se encuentran los
genes. Como consecuencia de esta acción se estimula la síntesis de ácidos nucleicos y
proteínas específicas de esos tejidos.
La testosterona actúa de una forma similar, sin embargo, antes de unirse a su receptor,
las células de la mayoría de los tejidos sensibles a los andrógenos la transforman
ligeramente, convirtiéndola en una sustancia parecida llamada dihidrotestosterona, que es
la que finalmente se une al receptor y pasa al núcleo celular.

¿Qué utilidad práctica tienen las hormonas sexuales?


El principal empleo práctico de las hormonas sexuales femeninas es como
anticonceptivos orales, es decir, para evitar el embarazo. Aunque existen muchos
preparados farmacéuticos en el mercado, la mayoría de ellos contienen un estrógeno más
un gestágeno. El efecto inhibidor de las hormonas femeninas sobre la secreción de
gonadotropinas es la causa de que las píldoras anticonceptivas mantengan al ovario en
reposo, frenando toda su actividad.
Los estrógenos se emplean también para el tratamiento de los síntomas asociados a la
menopausia (sofocos, sudores nocturnos, sequedad vaginal) y para evitar la pérdida de
masa ósea (osteoporosis) que sufren las mujeres de forma más intensa cuando cesa la
función ovárica. Los estrógenos también son muy útiles para el tratamiento de los
hipogonadismos femeninos, es decir, situaciones en las que, al llegar la pubertad, una
niña no experimenta los cambios puberales normales por enfermedad ovárica (fracaso
ovárico primario) o hipofisaria (hipogonadismo secundario). Otros usos de los estrógenos
son el tratamiento de la atrofia vulvar y vaginal y como tratamiento paliativo en algunos
casos de cáncer de mama y de próstata.
La principal utilidad de los gestágenos es su combinación con los estrógenos en las
pildoras anticonceptivas, pero también se han utilizado para el tratamiento de algunos
casos de hemorragias uterinas, dismenorrea, tensión premenstrual, endometriosis, aborto
habitual y cáncer de endometrio.
La indicación terapéutica más clara de los andrógenos es el tratamiento del
hipogonadismo masculino, es decir, el fracaso del testículo para producir testosterona que
puede deberse a enfermedad testicular o a enfermedad hipofisaria y puede presentarse
antes de la pubertad (en cuyo caso no se desarrollan los caracteres sexuales masculinos)
o después de ella. En algunos tipos de anemia los andrógenos tienen utilidad clínica, ya
que favorecen la producción de glóbulos rojos.
Los andrógenos se han empleado con la intención de favorecer el desarrollo muscular y
aumentar la fuerza y el rendimiento atlético. Sin embargo, esta no es una indicación
reconocida y conlleva el riesgo de efectos adversos. Otras aplicaciones clínicas en las
que pueden emplearse andrógenos incluyen el edema angioneurótico hereditario, algunos

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casos de talla baja y como tratamiento paliativo en algunas pacientes con carcinoma de
mama avanzado.

¿Qué riesgos conlleva la administración de hormonas sexuales?


Los estrógenos pueden producir náuseas, pérdida de apetito, diarrea, vómitos, mareos,
dolores de cabeza, molestias en las mamas, retención de líquido y aumento del peso. En
ocasiones los estrógenos pueden producir elevación de la tensión arterial y de los niveles
de glucosa en la sangre.
Los estrógenos favorecen la coagulación de la sangre. Por ello, el empleo de algunos
preparados como los anticonceptivos orales aumenta el riesgo de padecer enfermedad
tromboembólica, es decir, favorece la formación de coágulos sanguíneos dentro de los
vasos y sus consecuencias, tales como la tromboflebitis y el tromboembolismo.
Algunos investigadores han encontrado que el uso de estrógenos se asocia a un aumento
de la incidencia de tumores de endometrio. Por ello, los estrógenos deben emplearse
siempre en combinación con gestágenos en mujeres que conservan el útero después de
la menopausia. Algunos estudios han sugerido también una mayor incidencia de tumores
de mama, aunque esta es una cuestión muy debatida y sobre la que hoy en día se sigue
investigando.
Los estrógenos deben emplearse con precaución en pacientes con historia de
enfermedad cardíaca, renal o hepática y con trastornos de la vesícula biliar. Por estas
razones, antes de iniciar tratamiento con estrógenos, una mujer debe ser informada de los
beneficios y los riesgos, y debe hacerse una valoración individual de cada caso.
Los andrógenos pueden producir masculinización si se usan en mujeres y trastornos del
crecimiento si se emplean en niños. Cuando se emplea en varones con hipogonadismo la
testosterona se tolera muy bien. Puede producir algunos efectos indeseables, como
retención de líquido, acné, ginecomastia (crecimiento de las mamas) y cambios molestos
en el deseo sexual. También pueden empeorar una enfermedad prostática previa,
aumentar del número de glóbulos rojos y producir alteraciones del sueño. Los parches
transcutáneos pueden producir irritaciones de la piel. Algunos andrógenos orales (los
llamados agentes 17-alquilados) pueden producir lesiones hepáticas. No deben
emplearse andrógenos en pacientes con cáncer de próstata.

Actividad 7. Vamos a ir a las siguientes referencias electrónicas y con papel y pluma en


mano vamos a tomar los datos relevantes de los videos

http://www.youtube.com/watch?v=gsFKEWVMh7w ( tiroides )

http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/0/1702/39/00390043-LR.pdf

http://www.youtube.com/watch?v=LBdaH6xrcH4 ( anomalías y funciones hormonas


femeninas) .

http://www.youtube.com/watch?v=U8vu8TRiiQA ( sistema endócrino )

http://www.youtube.com/watch?v=yZR5rNLQnJE ( tiroides y hormonas )

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Actividad 8. Observamos con atención la siguiente tabla y elaboramos una tabla en donde
indiquemos los niveles hormonales en casos patológicos tanto de la mujer como del
hombre: Mola Hidatidiforme ( GCH ) , Cáncer Ovárico ( Estradiol y FSH, etc. ), Cáncer
Testicular ( Testosterona ) , etc.

Niveles circulantes de estradiol y progesterona en la mujer


Etapa Estradiol Progesterona
(picogramos/mililitro)
Ciclo menstrual

Menstruación 10-30 100-500

Folicular 30-100 100-1000

Ovulatoria 100-400 1000-2000

Lútea 50-200 4000-15000

Embarazo

Primer trimestre 1500-6000 15000-50000

Tercer trimestre 6000-30000 75000-150000

Posmenopausia 5-20 50-250

1 picogramo = 1 x 1012gramos

Actividad 9. Observamos la siguiente gráfica de producción hormonal en la mujer y después de la


lectura de los artículos dados por el docente o revisión de documentos en internet, vamos a
realizar un gráfico múltiple de producción hormonal en la mujer con los valores encontrados en la
menopausia, el gráfico lo haremos con diferentes tintas y en hoja de acetato para poder observar el
comportamiento de producción comparado con la mujer en plenitud sexual.

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FUNDAMENTOS TEÓRICOS DE LAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO

Testosterona. Ensayo de quimioluminiscencia inmunoabsorbente para la detección


cuantitativa de Testosterona en suero o plasma en microplacas.

Bio T4 Libre. Método para la determinación y cuantificación por ELISA de la fracción libre de
la hormona TIROXINA ( T4 libre ).
Sobre el 99% de T4 circulante en sangre se utiliza para el transporte de proteínas. Sobre todo la
tiroxina ligada a la globulina (TGG) sin embargo solo la fracción libre ( la fracción no unida ) es un
indicador de una función biológica importante. Más allá del transporte de proteínas o de la
concentración, las proteínas son alteradas en muchas condiciones clínicas como en el embarazo.
La función normal en la tiroides es que la concentración del transporte de proteínas alteradas del
nivel total de T4 cambia tanto , mientras la concentración de la T4 libre permanece constante. De
esta manera la medición de la concentración de la T4 libre se correlaciona mucho mejor con un
estado clínico en los niveles de T4 total.
Por ejemplo el incremento de los niveles de T4 asociados embarazo anticonceptivo y terapia
estrogénica resulta en el aumento de los niveles de T4 total mientras los niveles de la
concentración de T4 libre permanecen básicamente sin cambios.

Principio del ensayo. Método cuantitativo en fase sólida competitiva por ELISA, las muestras buffer
de ensayo y enzima conjugada a los pozos agregados con anticuerpos anti T4 monoclonales. El T4
libre que contienen el suero del paciente compite con la enzima T4 conjugada unida a estos sitios,
el T4 no unido y la enzima T4 conjugada no unida son lavados por acción de la solución buffer
sobre la adición del sustrato, la intensidad de color es inversamente proporcional a la
concentración de T4 libre en las muestras, la curva estándar es preparada relacionando la
intensidad con la concentración de T4 libre.

Esquema de Reacción:

Bio T3 Libre.Detección de la fracción libre de la hormona triyodotironina (T3 Libre ) por el


método de E.L.I.S.A.
Sobre l 99% de (T3) circulante en sangre se utiliza para el transporte de proteínas. El principal
transportador de proteínas es la Tiroxina unida a la globulina (TBG) sin embargo solo la libre ( no
unida ) se cree pueda ser la responsable de una acción biológica. La concentración y el transporte
de proteínas es alterado en condiciones clínicas como el embarazo. El incremento de los niveles
de Triyodotironina asociados al embarazo, anticonceptivos y terapia estrogénica resulta en el
aumento de los niveles de T3 total mientras los niveles de la concentración de T3 libre permanecen
básicamente sin cambios.

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TESTOSTERONA :

Nombre (IUPAC) sistemático

(8R,9S,10R,13S,14S,17S)- 17-hydroxy-10,13-dimethyl-
1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-
dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one

Farmacocinética

Biodisponibilidad Baja

Metabolismo Hígado, Testículo, yPróstata

Vida media 2-4 horas

Excreción Orina (90%), Heces (6%)

Actividad 10 : A continuación leemos este artículo sobre la Hormona Testosterona, organizamos


equipos de trabajo para que copien el artículo en una página en blanco en Word y con ayuda de
los comandos de word “resaltaremos” lo más importante, anotando las características principales
de la hormona, con la opción “insertar comentario” con los cuales elaboraremos en una hoja doble
carta un mapa conceptual en el que rescatemos lo más importante.
Generalidades
La testosterona es una hormona esteroide de un grupo andrógeno . En los mamíferos, la
testosterona es producida principalmente en los testículos de los machos y en los ovarios de las
hembras, aunque pequeñas cantidades son secretadas por las glándulas suprarrenales. Es la
hormona sexual principal masculina y un esteroide anabólico.

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En los hombres, la testosterona juega un papel clave en el desarrollo de los tejidos reproductivos
masculinos como los testículos y próstata, como también la promoción de los caracteres sexuales
secundarios tales como el incremento de la masa muscular y ósea y el crecimiento
del pelo corporal. Además, la testosterona es esencial para la salud y el bienestar como también
para la prevención de la osteoporosis.

En promedio, la concentración de testosterona en el plasma sanguíneo en un adulto


humano masculino es diez veces mayor que la concentración en el plasma de mujeres , pero como
el consumo metabólico de la testosterona en los hombres es mayor, la producción diaria es de
aproximadamente 20 veces mayor en los hombres. Además, las mujeres son más sensibles a la
hormona.

Efectos fisiológicos
En general, los andrógenos promueven la biosíntesis proteica y el crecimiento de los tejidos
con receptores androgénicos. Los efectos de la testosterona se pueden clasificar
como virilizante y anabólico, aunque la distinción es un poco artificial, ya que muchos de los
efectos se podrían considerar como ambos. La testosterona es anabólica, significando que
promueve el crecimiento de masa ósea y muscular.

 Efectos anabólicos incluyen el crecimiento de la masa muscular y fuerza, el incremento de


la densidad ósea y fuerza, y la estimulación del crecimiento longitudinal y la maduración de los
huesos.

 Efectos androgénicos incluyen la maduración de los órganos sexuales, particularmente


el pene y la formación del escroto en el feto, y después del nacimiento (usualmente en
la pubertad) una profundización de la voz, crecimiento de la barba y vello axilar. Muchos de
estos caen en la categoría de caracteres sexuales secundarios.

Prenatales
Los efectos androgénicos prenatales ocurren entre 4 y 6 semanas de gestación.

 Virilización genital (fusión de la línea media, uretra fálica, adelgazamiento escrotal,


crecimiento fálico); aunque el rol de la testosterona es mucho menor que el de
la dihidrotestosterona.
 Desarrollo de la próstata y las vesículas seminales.
 Identidad de género.

Infancia temprana
Los efectos androgénicos en la infancia temprana son los menos entendidos. En las primeras
semanas de vida del infante masculino, los niveles de testosterona aumentan. Los niveles se
mantienen en el rango puberal por algunos meses, pero usualmente alcanzan los niveles apenas
detectables de la niñez a los 4-6 meses de vida.12 13 La función de este aumento en los humanos
es desconocida. Se ha especulado que la "masculinización del cerebro" está ocurriendo ya que no

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se han identificado cambios significativos en otras partes del cuerpo. 14 Sorpresivamente, el cerebro
masculino es masculinizado por la testosterona siendo aromatizada a estrógeno, que cruza
la barrera hematoencefálica y entra al cerebro masculino, mientras que los fetos femeninos
tienen alfa-fetoproteína que se unen a los estrógenos de modo que el cerebro femenino no es
afectado.15

Pre-peripuberales
Los efectos androgénicos pre-peripuberales son los primeros efectos observables del incremento
en los niveles de andrógenos al final de la infancia, ocurriendo en ambos niños y niñas.

 Olor corporal como los adultos


 Incremento aceitoso en la piel y pelo, acné
 Pubarquia (aparición de vello púbico)
 Vello axilar
 Crecimiento, maduración ósea acelerada
 Pelo en el labio superior y patillas.

Puberales
Los efectos androgénicos puberales empiezan a ocurrir cuando los niveles androgénicos han
estado más altos que los de un adulto femenino por meses o años. En los varones, estos son
usualmente efectos puberales que ocurren más al final de la pubertad, y ocurren en mujeres
después de periodos prolongados de niveles elevados de testosterona libre en la sangre.

 Agrandamiento de las glándulas sebáceas. Esto podría causar acné.


 Agrandamiento fálico o clitoromegalia
 Incremento de la libido y frecuencia de erecciónes o crecimiento clitoral
 Vello púbico se extiende hacia los muslos y para arriba hacia el ombligo
 Vello facial (patillas, barba, bigote)
 Perdida del pelo (Alopecia androgénica)
 Vello pectoral, vello periareolar, vello perianal
 Vello en las piernas
 Vello axilar
 La grasa subcutánea disminuye
 Incremento de la fuerza y masa muscular16
 Profundización de la voz
 Crecimiento de la nuez de Adán
 Crecimiento del tejido espermatogénico en los testículos, fertilidad masculina
 Crecimiento de la mandíbula, cejas, barbilla, nariz, y remodelación de los contornos de los
huesos faciales
 Los hombros se vuelven más amplios y la caja torácica se expande

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 La terminación de la maduración ósea y crecimiento óseo. Esto ocurre indirectamente vía
los metabolitos del estradiol y por lo tanto ocurre de forma más gradual en los hombres que las
mujeres.

Adultos
Los efectos de la testosterona en adultos son claramente más demostrables en el varón que la
mujer, pero son igualmente importantes para ambos sexos. Algunos de estos efectos pueden
disminuir cuando los niveles de testosterona disminuyen en las últimas décadas de la vida adulta.

 La testosterona es necesaria para el desarrollo normal del espermatozoide. La testosterona


activa genes en las Células de Sertoliquienes promueven la diferenciación de espermatogonia.
 Regula la respuesta aguda del HHA (eje hipotalámico-hipofisario-adrenal) bajo un desafío de
dominancia17
 Energía física y mental
 Mantenimiento del trofismo muscular
 La testosterona regula la población de los receptores Tromboxano
A2 en megacariocitos y plaquetas y por lo tanto la agrupación de plaquetas en humanos 18 19
 La testosterona no causa o produce efectos nocivos en el cáncer de próstata. En gente que se
ha sometido a terapia de privación de testosterona, incrementos de testosterona más allá de
niveles de castrado han demostrado incrementar la rapidez de propagación de un cáncer
prostático existente.20 21 22
 Estudios recientes han mostrados resultados conflictivos acerca de la importancia de la
testosterona en el mantenimiento de la salud cardiovascular.23 24 Sin embargo, mantener
niveles normales de testosterona en hombres de tercera edad ha demostrado la mejora de
varios parámetros que se piensan que reducen el riesgo de enfermedades cardiovasculares,
tales como el incremento de la masa magra, las disminución de la grasa visceral, disminución
del colesterol total, y el control sobre los niveles glucémicos.25
 Bajo un desafío de dominancia, la testosterona puede que juegue un papel en la regulación de
la respuesta de "lucha o huida"26
 Enamorarse disminuye los niveles de testosterona en los hombres mientras que incrementa
los niveles de las mujeres. Se especula que estos cambios en los niveles de testosterona
resulten en la reducción temporal de las diferencias de comportamiento entre ambos
sexos.27 Se ha comprobado que cuando la testosterona y las endorfinas en el semen
eyaculado se encuentran con la pared cervical después de una relación sexual, las mujeres
reciben un golpe de testosterona, endorfina, y oxitocina, y los varones después del orgasmo
experimentan un incremento de endorfinas y un incremento marcado en los niveles de
oxitocina. Esto añade al entorno fisiológico acogedor en el tracto reproductivo femenino para la
concepción, y luego para la alimentación del embrión, y estimula el sentimiento de amor,
deseo, y cuidado paternal en los varones (esta es la única vez que los niveles de oxitocina del
varón rivalizan con los de las mujeres).28
 Estudios recientes sugieren que los niveles de testosterona juegan un papel importante en la
toma de riesgos durante decisiones financieras.29 30

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 La administración de testosterona hace a los varones más egoístas y más probable de castigar
a otros por ser egoístas con ellos.31
 La paternidad también disminuye los niveles de testosterona en los hombres, sugiriendo que
los cambios en el comportamiento y emocionales promueven el cuidado paternal. 32

Cerebro
Como la testosterona afecta al cuerpo entero (a menudo agrandando ciertos órganos, como el
corazón, los pulmones, el hígado, etc., los cuales suelen ser más grandes en los varones que en
las mujeres), el cerebro también lo es por esta diferenciación
11
"sexual"; laenzima aromatasa convierte la testosterona a estradiol que es la responsable de la
masculinización del cerebro de los roedores machos. En el sexo masculino, llega a crear ciertas
interacciones que puede alterar sus sentidos, como provocando pensamientos lujuriosos, y
estimulando el apetito sexual.

La testosterona puede hacer que el hombre tenga pensamientos lujuriosos. El sexo del hombre
crea ciertos olores que llegar a ser placenteros o incómodos dependiendo del nivel de
testosterona. Ese aroma es originado por una glándula sudorípara que al mismo tiempo manda
señales a al cerebro estimulando el apetito sexual.

Hay algunas diferencias entre el cerebro masculino y femenino (posiblemente el resultado de


niveles distintos de testosterona), uno de esas es el tamaño: el cerebro humano masculino es, en
promedio, más grande.35 En un estudio danés de 2003, en los hombres se encontró que tenían un
largo total de 176.000 km de fibras mielinizadas a la edad de 20, mientras que las mujeres tenían
un total de 149,000 km.36 Sin embargo, las mujeres tienen más conexiones dendríticas entre las
células del cerebro.37

Un estudio realizado en 1996 no encontró ningún efecto a corto plazo en el estado de ánimo o
comportamiento por la administración de dosis suprafisiológicas de testosterona durante 10
semanas en 43 hombres saludables.16 Otro estudio encontró una correlación entre la testosterona
y la tolerancia de riesgo en la elección de carrera entre las mujeres. 38

La literatura sugiere que la atención, memoria, y habilidad espacial son funciones cognitivas
afectadas por la testosterona en humanos. Evidencia preliminar sugiere que niveles bajos de
testosterona puede ser un factor de riesgo para el deterioro de habilidades cognitivas y
posiblemente para la demencia del tipo Alzheimer,39 40 un argumento clave en la medicina para
la prolongación de la viday el uso de la testosterona en terapias anti-envejecimiento. Sin embargo,
gran parte de la literatura sugiere una relación curvilíneal o hasta cuadrática entre el rendimiento
espacial y testosterona circulante,41 donde ambas la hipo- e hipersecreción de andrógenos tienen
un efecto negativo en la cognición, como se detalla más arriba.

Contrario a lo que se ha postulado en estudios antiguos y por ciertas secciones de los medios, el
comportamiento agresivo no es típicamente visto en hombres con hipogonadismo quienes tienen
sus niveles de testosterona son adecuadamente reemplazados al rango normal. De hecho, el
comportamiento agresivo ha sido asociado con el hipogonadismo y niveles bajo de testosterona y
pareciera que los niveles suprafisiológicos y bajos de testosterona y
el hipogonadismo causan trastornos del estado de ánimo y el comportamiento agresivo, con los
niveles normales de testosterona siendo importantes para el bienestar mental. El "agotamiento" de

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la testosterona es una consecuencia normal del envejecimiento en los hombres. Una posible
consecuencia de esto es el incremento del riesgo del desarrollo del mal de Alzheimer.42 43

Agresión
La correlación positiva entre niveles de testosterona y la agresión en humanos ha sido demostrada
en muchos estudios.44

Bioquímica
Estructura química
La testosterona es un andrógeno, esteroide derivado del ciclopentanoperhidrofenantreno, que tiene
19 átomos de carbono, un doble enlace entre C4 y C5, un átomo de oxígeno en C3 y un radical
hidroxilo (OH) en C12. Su fórmula es C19H28O2. Esta estructura es necesaria para el mantenimiento
de la actividad androgénica. La testosterona puede ser aromatizada en varios tejidos para
formarestradiol, de tal manera que en el hombre es normal una producción diaria de 50
microgramos. El papel del estradiol en el hombre aún no está aclarado, pero su exceso absoluto o
relativo puede provocar feminización. La testosterona del testículo es producida por lascélulas de
Leydig, pero también es sintetizada en otros tejidos a partir de los andrógenos circulantes
(DHEA,DHEA-S), provenientes de la corteza suprarrenal (zona reticular).

Biosíntesis

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Esteroidogénesis humana, mostrando a la testosterona (testosterone) cerca del fondo.

Como otras hormonas esteroides, la testosterona es derivada del colesterol (ver figura a la
derecha).45El primer paso de su biosíntesis involucra la rotura oxidativa de la cadena lateral del
colesterol por la enzima CYP11A, una oxidasa de citocromo P450 mitocondrial con la pérdida de
seis átomos de carbono para dar una pregnenolona. En el próximo paso, dos átomos de carbonos
son removidos por la enzima CYP17A en el retículo endoplasmático para la producción de una
variedad de esteroides C19.46Además, el grupo 3-hidroxilo es oxidado por el 3-β-HSD para producir
la androstenediona. En el paso final y limitante de la rapidez de producción, el grupo
androstenediona C-17 keto es reducida por la 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa para
producir la testosterona.

La mayor parte de la producción de la testosterona (>95%) en los varones, es producida por


lostestículos.3 También es sintetizada en cantidades menores en las mujeres por las
células tecas de losovarios, por la placenta, como también por la zona reticular de la corteza
suprarrenal en ambos sexos. En los testículos, la testosterona es producida por las células de
Leydig.47 Las glándulas generativas también contienen células de Sertoli que requieren
testosterona para la espermatogénesis. Como la mayoría de las hormonas, la testosterona es
suministrada a tejidos objetivos en la sangre donde la mayor parte de ella es transportada ligada a
dos proteínas del plasma, la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHGB) y la albúmina. La
SHBG liga una molécula de testosterona con alta afinidad, en tanto que la albúmina liga varias
moléculas con baja afinidad. En función de estos equilibrios se define la testosterona libre o FTo
como la totalidad de lo no unido, y la testosterona biodisponible como la total menos la unida a la
SHBG.

Regulación
En los hombres, la testosterona es principalmente sintetizada en las células de Leydig. El número
de células de Leydig es regulado por la hormona luteinizante (LH) y la hormona
foliculoestimulante (FSH). La cantidad de testosterona producida por las células de Leydig
existentes está bajo el control de la LH que regula la expresión de la 17-beta hidroxiesteroide
deshidrogenasa.48

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Eje hipotálamo-hipofisario-testicular

La cantidad de testosterona sintetizada es regulada por el eje hipotálamo-hipofisario-testicular (ver


figura a la derecha).49 Cuando los niveles de testosterona están bajos, la hormona liberadora de
gonadotrofina (GnRH) es liberada por el hipotálamo que a su vez estimula laglándula pituitaria para
liberar FSH y LH. Estas dos últimas hormonas estimulan los testículos para sintetizar la
testosterona. Finalmente, los altos niveles de testosterona actúan en el hipotálamo y la pituitaria a
través de un feedback negativo para inhibir la liberación de la GnRH y FSH/LH respectivamente.

Factores ambientales que afectan los niveles de testosterona incluyen:

 La perdida de estatus o dominancia en los hombres puede resultar en la disminución en los


niveles de testosterona.26
 La motivación de poder implícito predice un incremento en la liberación de testosterona en los
hombres.50
 El envejecimiento reduce la liberación de testosterona. 51
 El hipogonadismo
 Los movimientos oculares rápidos (MOR) durante el sueño incrementan los niveles de
testosterona nocturnos.52
 El entrenamiento resistido incrementa los niveles de testosterona,53 sin embargo, en hombres
de edad, ese incremento puede ser evitado al ingerir proteínas. 54
 La deficiencia de zinc disminuye los niveles de testosterona,55 pero la sobre suplementación de
este no tiene efectos en los niveles de testosterona. 56
 Regaliz. Los ingredientes activos en la raíz de regaliz, la glicirricina, ha sido vinculada a una
pequeña, clínicamente insignificante, disminución en los niveles de testosterona. 57 En
contraste, un estudio más reciente encontró que la administración de regaliz produce una
disminución substancial en los niveles de testosterona en una muestra pequeña y
exclusivamente femenina.58
 Antiandrógenos naturales o artificiales incluyendo el té de mentha spicata reducen los niveles
de testosterona.59 60 61

Metabolismo
Aproximadamente el 7% de la testosterona es reducida a 5α-dihidrotestosterona (DHT) por la
enzima del citocromo P450 5α-reductasa,62 una enzima altamente expresada en los órganos
accesorios sexuales masculinos y folículos pilosos.3 Aproximadamente el 0.3% de la testosterona
es convertida a estradiol por la aromatasa (CYP19A1)63 una enzima expresada en el cerebro,
hígado, y tejido adiposo.3

La DHT es una forma más potente de la testosterona mientras que el estradiol tiene actividades
completamente distintas (feminización) comparado a la testosterona (masculinización). Finalmente,
la testosterona y DHT pueden ser desactivadas o eliminadas por enzimas que hidroxilan en las
posiciones 6, 7, 15, o 16.64

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Mecanismo de acción
Los efectos de la testosterona en los humanos y otros vertebrados ocurren a través de dos
mecanismo principales: la activación del receptor androgénico (directamente o como DHT), y la
conversión a estradiol y la activación de ciertos receptores de estrógeno.66 67

La testosterona libre (T) es transportada hacia el citoplasma de las células del tejido objetivo,
donde se puede encajar en el receptor androgénico, o puede ser reducida a 5α-
dihidrotestosterona (DHT) por la enzima citoplasmática 5-alfa reductasa. La DHT se encaja en el
mismo receptor androgénico que la testosterona pero de manera mucho más fuerte, haciendo su
potencia androgénica alrededor de 5 veces la de la T.68 El complejo de receptores-T/-DHT se
somete a un cambio estructural que le permite a la hormona ingresar al núcleo celular y encajarse
directamente en secuencias específicas de nucleótidos de laADN cromosómica. Las áreas de
encaje son llamadas elementos de respuesta a hormonas(HREs), e influencian la actividad
transcripcional de ciertos genes, produciendo el efecto androgénico.

En los vertebrados, los receptores androgénicos ocurren en varios sistemas de tejidos distintos, y
ambos los machos como las hembras responden de manera similar a niveles similares de
testosterona. La gran diferencia en los niveles de testosterona antes de nacer, durante la pubertad,
y a lo largo de la vida explican las diferencias biológicas entres los machos y hembras.

Los huesos y el cerebro son dos tejidos importantes en los humanos donde el principal efecto de la
testosterona es a través de laaromatización a estradiol. En el tejido óseo, el estradiol acelera la
maduración del cartílago hacia hueso, llevando al cierre de la epífisisy en consecuencia la
conclusión del crecimiento. En el sistema nervioso central, la testosterona es aromatizada a
estradiol. Es el estradiol y no la testosterona, que sirve como la señal más importante del feedback
negativo hacia el hipotálamo (específicamente afectando la secreción de LH). En
muchos mamiferos, la "masculinización" prenatal de las áreas de dimorfismo sexual del cerebro
son hechas por el estradiol derivado de la testosterona.

La hormona humana testosterona es producida en grandes cantidades por los varones, y menos
por las mujeres. La hormona humana estrógeno es producida en grandes cantidades por la
mujeres, y menos por los varones. La testosterona causa la apariencia de rasgos masculinos
(engrosamiento de la voz, vello facial y púbico, incremento de la masa muscular, etc.) Al igual que
los hombres, las mujeres dependen de la testosterona para mantener el libido, densidad ósea y
masa muscular a los largo de sus vidas. En los hombres, los niveles inadecuadamente altos de
estrógeno disminuyen los niveles de testosterona, disminuyen la masa muscular, inhibe el
crecimiento en los adolescentes, introduce la ginecomastia, incrementa las características
femeninas, reduce la susceptibilidad a contraer cáncer prostático, reduce el libido, causa disfunción
eréctil, y causa sudoración excesiva y bochornos. Sin embargo, un nivel apropiado de estrógeno es
requerido por los varones para garantizar el bienestar, mantener la densidad ósea, libido, función
eréctil, etc.

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Usos médicos
El uso original y principal de la testosterona es para el tratamiento de varones con
hipogonadismo con niveles de producción de testosterona endógena muy baja o nula. El
tratamiento apropiado para este trastorno es la terapia de reemplazo hormonal (terapia de
reemplazo de testosterona [TRT]), que mantiene los niveles de testosterona dentro del rango
normal.

Sin embargo, a través de los años, como todas las hormonas, la testosterona y otro sesteroides
anabólicos también han sido ocupados para otras condiciones y propósitos además del reemplazo,
con éxitos variables pero con una mayor tasa de efectos secundarios. Ejemplos incluyen la
reducción de la infertilidad, corregir la falta de libido o disfunción eréctil, corregir la osteoporosis,
fomentar la ampliación del pene, fomentar el crecimiento de la altura, fomentar la médula ósea,
revertir los efectos de la anemia, y hasta la estimulación del apetito. A finales de los 1940s, la
testosterona estaba siendo promocionada como una droga milagrosa anti-envejecimiento.69 La
disminución en los niveles de testosterona con la edad ha despertado el interés de la terapia de
reemplazo deandrógenos.

Para aprovechar la ventaja de sus efectos virilizantes, la testosterona es a menudo administrada


a hombres transexuales como parte de su terapia de reemplazo hormonal (mujer-a-hombre), con
un "nivel objetivo" del nivel normal de testosterona de un hombre. Del mismo modo, las mujeres
transexuales son a veces prescritas antiandrógenos para disminuir los niveles de testosterona en
sus cuerpos y dejar que el efecto del estrógeno se desarrolle.

Los parches de testosterona son efectivos para tratar el libido bajo en las mujeres post-
menopáusicas.70 El libido bajo puede también ocurrir como síntoma o resultado del uso de
anticonceptivos hormonales. Las mujeres también pueden usar terapias de testosterona para tratar
o prevenir la pérdida de la densidad ósea, masa muscular y para tratar ciertos tipos de depresiones
y estados de baja energía. Las mujeres en terapias de testosterona pueden experimentar una
subida de peso sin un incremento en la grasa corporal debido a cambios en la densidad ósea y
muscular. La mayoría de los efectos indeseados de la terapia de testosterona pueden ser
controlados con estrategias de reducción de vellos, prevención de acné, etc. Existe un riesgo
teórico que la terapia de testosterona pueda incrementar el riesgo de cáncer de mama o
ginecológico, y mayor investigación es requerida para definir mejor cualquier tipo de riesgos.70

Terapia de reemplazo de andrógenos


Los niveles de testosterona en los humanos disminuyen gradualmente con la edad. La significancia
de esta disminución es debatible (ver andropausia). Hay un desacuerdo sobre cuando tratar a los
hombres de edad con la terapia de reemplazo de testosterona. La posición de la Sociedad
Americana de Andrología respecto al tema es que "la terapia de reemplazo de testosterona en
hombres de edad es indicada cuando ambos síntomas clínicos y signos que sugieren
una deficiencia androgénica y niveles bajos de testosterona estén presentes."71 La Asociación
Americana de Endocrinólogos Clínicos dice que "el hipogonadismo es definido cuando los niveles
de testosterona libre estén debajo del límite inferior del rango normal para adultos jóvenes.
Anteriormente, la disminución relacionada con la edad de la testosterona libre fue alguna vez
aceptada como normal. En la actualidad, no es considerada normal. Pacientes con niveles entre el
rango bajo-normal a subnormal justifican un ensayo clínico de testosterona." 72

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No existe una concordancia total en el límite de nivel de testosterona donde un valor menor a este
sería considerado comohipogonadismo; actualmente no existen estándares en cuanto a cuando
tratar a las mujeres). La testosterona puede medirse como "libre" (es decir, biodisponible y no
unida) o más comúnmente, como "total" (incluyendo el porcentaje que está químicamente unida y
no disponible). En los Estados Unidos, los niveles de testosterona total de un varón debajo de
300 ng/dL de una muestra en la mañana son generalmente considerados bajos.73 La identificación
de niveles inadecuados de testosterona en un hombre que envejece únicamente por los síntomas
puede ser difícil.

La terapia de reemplazo puede tomar la forma de frascos inyectables, parches transdérmicos y


geles, pellets subcutáneos, y terapia oral. Efectos adversos de la suplementación de testosterona
incluyen efectos secundarios menores tales como acné y piel aceitosa, y complicaciones mas
significantes tales como el incremento del hematocrito que requiere una venopunción para ser
tratada, exacerbación del síndrome de apnea del sueño y una aceleración en el crecimiento de
un cáncer prostático pre-existente en individuos que se hayan sometido a privación androgénica.
Otro efecto adverso puede ser la perdida significativa del cabello y/o el adelgazamiento de este
mismo. Esto podría ser prevenido usando Propecia (Finasterida), que inhibe la enzima 5-alfa
reductasa(responsable de la conversión de la testosterona a DHT), durante el tratamiento. La
testosterona exógena también causa la supresión de la espermatogénesis y puede llevar a la
esterilidad.74 Se recomienda que los médicos busquen por un cáncer de próstata con un examen
rectal digital y un chequeo de los niveles de PSA (antígeno prostático específico) antes de empezar
la terapia, y monitorear de cerca los niveles PSA y hematocrito durante la terapia.

Beneficios
Una terapia de testosterona apropiada puede mejorar el manejo de la diabetes mellitus tipo
2.75 Bajos niveles de testosterona también traen con ello un incremento en el riesgo de un
desarrollo del mal de Alzheimer.42 43 Un pequeño estudio en el 2005 mostró resultados mixtos en
usar la testosterona para combatir los efectos del envejecimiento.76

Aún faltan estudios de gran escala para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de la
testosterona.77

Efectos adversos
La suplementación de testosterona oxigena viene con un número de riesgos para la salud.
La fluoximesterona y metiltestosterona son derivados sintéticos de la testosterona. La
y metiltestosterona ya no son prescritas por doctores dado sus pobres historiales de seguridad, y el
reemplazo de testosterona en hombres posee un registro de seguridad muy bueno como lo
demuestra más de 60 años de uso médico en hombres con hipotiroidismo.

Un artículo del 2006 en el Diario Oficial de la Asociación Americana de Neurología - El Diario de


Urología señaló que: El cáncer prostático puede ser clínicamente aparente dentro de meses a
pocos años después del inicio del tratamiento con testosterona. [...] Los doctores prescribiendo la
suplemento de testosterona y los pacientes recibiéndola deben estar conscientes de este riesgo, y
los chequeos de los niveles de PSA y exámenes digitales del recto deberían ser realizados
frecuentemente durante el tratamiento.[cita requerida]

Uso atlético

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La testosterona podría ser ocupada por un atleta con el fin de mejorar su rendimiento, y es
considerada en la mayoría de los deportes como una forma de dopaje. Existen varios métodos de
aplicación de la testosterona, incluyendo inyecciones intramusculares, parches, geles
transdérmicos, y pellets implantables.

Los esteroides anabólicos (incluyendo la testosterona) también se han utilizado para mejorar el
desarrollo muscular, fuerza, o resistencia. Lo hacen directamente al incrementar la síntesis
proteica de los músculos. Como resultado, las fibras musculares se vuelven más grandes y se
reparan más rápido que las de una persona promedio. Después de una series de escándalos y
publicidad en los 1980s (tales como el rendimiento mejorado de Ben Johnson en los Juegos
Olímpicos de Seúl 1988), la prohibición del uso de los esteroides anabólicos fue renovada o
fortalecida por varias organizaciones deportivas. En 1990, la testosterona y otros esteroides
anabólicos fueron designados "substancias controladas" por el Congreso de los Estados Unidos,
con la Ley de Control de Esteroides Anabólicos (Anabolic Steroid Control Act).78 El uso de estas
substancias es visto como un problema serio en el deporte moderno, especialmente teniendo en
cuenta los extremos a los que los atletas y laboratorios profesionales llegan para intentar ocultar
dichos abusos de los reguladores de deportes. El abuso de esteroides anabólicos una vez más
llegó al centro de atención como resultado del doble asesinato-suicidio de Chris Benoit en 2007, y
el frenesí de los medios que lo rodeó - sin embargo, no existe evidencia que indique que el uso de
esteroides anabólicos fuese un factor contribuyente.

Detección de abuso
Se han empleado una serie de métodos para la detección del uso de testosterona en atletas, la
mayoría basadas en análisis de orina. Estos incluyen la proporción testosterona/epitestosterona
(normalmente menor que 4), la proporción testosterona/hormona luteinizante y la
proporción carbono-13/carbono-12 (la testosterona farmacéutica contiene menos carbono-13 que
la testosterona endógena). En algunos programas de evaluación, los mismo resultados históricos
del atleta pueden servir como un intervalo de referencia para la interpretación de algún hallazgo
sospechoso. Otro método siendo investigado es la detección de la forma de testosterona
administrada, usualmente un ester, en el pelo.79 80 81 82

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CONTROL DE CALIDAD EN LABORATORIO DE ANÁLISIS CLÍNICOS

Actividad 11. Después de ver la presentación de Control de Calidad, abre el archivo pdf Sesión 1
y analiza cada aspecto del control de calidad, rescata lo siguiente en un resumen: ¿Qué es el
control de Calidad?, ¿qué es un Gráfico de Control de Calidad? y ¿Que es un programa de control
de calidad?

Definiciones y Acepciones

Definición de la norma ISO 9000: “Calidad: grado en el que un conjunto de características


inherentes cumple con los requisitos”

Calidad : Real Academia de la Lengua Española: “Propiedad o conjunto de propiedades


inherentes a una cosa que permiten apreciarla como igual, mejor o peor que las restantes de su
especie”

William Edwards Deming: “Calidad es satisfacción del cliente”

Walter A. Shewhart: ”La calidad como resultado de la interacción de dos dimensiones: dimensión
subjetiva (lo que el cliente quiere) y dimensión objetiva (lo que se ofrece)

Myron Tribus La calidad nunca es tu problema la calidad es la solución a tu problema


“Hacer las cosas bien a la primera”

Antecedentes Históricos

LABORATORIO CLINICO
1969 México Control Interno de la Calidad

1982 México Control Externo de la Calidad

1981 EU Reglas de Westgard

1989 EU Cembrowsky Libro Procedimientos de CC

1990 México Programa de Evaluación de la Calidad Entre Laboratorios (PECEL) del IPN
Patólogos

AMBC

Programa Argentino
CONAQUIC

Qualitat

Bio-Rad

1999 México Entidad Mexicana de Acreditación

REFLEXIONES

 PARA LOGRAR LA CALIDAD EN LOS RESULTADOS DE LABORATORIO


NECESITAMOS UN COMPROMISO TOTAL.

 PONERNOS EN LOS ZAPATOS DEL PACIENTE

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 SI YO FUERA EL PACIENTE ¿HARIA MIS ESTUDIOS DE LABORATORIO EN DONDE
TRABAJO?

 ¿CUANTAS OPORTUNIDADES LE DA AL PILOTO DEL AVIÓN DONDE USTED VIAJA


PARA ATERRIZAR EXITOSAMENTE?

 ¿CUANTAS OPORTUNIDADES NOS DAMOS EN EL LABORATORIO PARA ENTREGAR


UN RESULTADO CLINICAMENTE UTIL?

https://prezi.com/4ypy500rfkbt/bio-rad-conceptos-basicos/

https://prezi.com/_z_dhnqqbifv/estrategias-en-control-interno-de-la-calidad/

www.diagnosticsnews.com/noticia.php?id=10859

DEFINICIONES DE CALIDAD.
ANSI/ASQC ( American National Standards Institute/ American Society for Quality ) 1978.
Totalidad de rasgos y características de un producto o servicio que se caracteriza por su
habilidad para satisfacer necesidades dadas.

Juran. Calidad significa “apto” para su uso.

Crosby. Calidad significa conformidad con los requisitos.

Deming. La calidad debe estar dirigida a las necesidades del cliente.

CDC (CENTER FOR DISEASE CONTROL AND PREVENTION) 1986. La calidad de un servicio
de pruebas de un laboratorio depende de proveer la totalidad de rasgos y características
conforme a las necesidades implícitas o requeridas por usuarios o clientes.

Esta definición de la calidad reconoce la “totalidad de rasgos y características “que hacen a la


calidad multi-dimensional.

La conformidad con necesidades implícitas o requeridas, por ejemplo, metas, objetivos o requisitos,
es la clave para hacer de la calidad una característica cuantitativa y medible.

Actividad 12. Vamos a escoger de manera individual un “servicio” o bien un equipo de “telefonía
celular”, vamos a colocar en un cuadro las características que nos gustarían de un servicio o
equipo.
Servicio:____________________________
Equipo:_____________________________
Características que me gustarían del servicio o
equipo elegido:
1.

2.

3.

4.

5.

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Ahora vamos a poner en la columna dos, las características que tienen el equipo elegido y
palomeas aquellos que cumplen con los requisitos que marcaste en la columna uno.

Comparamos nuestros cuadros con los de otros compañeros y te darás cuenta que existen muchas
características comunes sobre lo que esperamos de un servicio y/o equipo de telefonía celular,
también te darás cuenta que existen muchas diferencias en lo que requiere cada uno y en lo que
marcaron como característica que se les ofrece. De tal suerte que los prestadores de un servicio
y/o diseñadores de un teléfono celular deben seguir un “proceso” específico primero para identificar
las necesidades del cliente y segundo para otorgar la “calidad” y “características” requeridas por los
clientes.
En el laboratorio de análisis clínicos la calidad analítica no es tan fácil de entender. ¿Cómo debería
establecerse el requisito?, ¿Debería ser en la forma de sesgo permitido, imprecisión permitida o
error total permitido?, ¿Cómo se llega a definir el número?. En este caso, el médico-usuario y el
paciente-cliente no poseen los conocimientos técnicos para discutir sobre las características de
desempeño de un procedimiento de medición, por consiguiente los profesionales de laboratorio
deber ser responsables de comprender las necesidades clínicas e interpretarlas en términos de
metas de desempeño analítico. ESA ES NUESTRA RESPONSABILIDAD RESPECTO A LOS
“REQUISITOS IMPLÍCITOS” DE LA DEFINICIÓN DE CALIDAD. El laboratorio debe tomar la
responsabilidad porque el médico y el paciente no pueden definir calidad en los términos técnicos
de interés en el laboratorio.

¿QUE ES LA GESTIÓN DE CALIDAD?


Términos.

Calidad: Grado en el cual un conjunto de características inherentes cumplen con los requisitos
(ISO 9000).

Aseguramiento de la calidad. Parte de la gestión de la calidad orientada a proporcionar confianza


en que se cumplirán los requisitos de calidad (ISO 9000)

Control de Calidad. Parte de la gestión de la calidad orientada al cumplimiento de de los


requisitos de calidad (ISO 9000).

Indicadores de calidad. Observaciones, estadísticas, o datos definidos por la organización o


servicio los cuales tipifican el desempeño de un proceso de trabajo dado y brindan evidencia de
que la organización o servicio satisface sus intenciones de calidad (AABB).

Gestión de la Calidad. Actividades coordinadas para dirigir y controlar una organización en lo que
se refiere a la calidad (ISO9000).

Sistema de gestión de la calidad. Sistema de gestión para dirigir y controlar una organización con
respecto a la calidad (ISO9000), Nota: Esfuerzos sistemáticos y orientados al proceso son
esenciales para alcanzar los objetivos de calidad.

Política de calidad. Intenciones globales y orientación de una organización relativas a la calidad


tal como se expresan formalmente por la gerencia (ISO9000).

Elementos esenciales de un sistema de calidad: Serie de bloques de construcción organizados


para la gestión de la calidad. HS1 (documento de la CLSI) describe los “Elementos Esenciales del
Sistema de Calidad” (Quality System Essentials “(QSE) : Son los siguientes:

 Documentos y registros
 Organización
 Personal

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 Equipamiento
 Compras e inventarios
 Control del Proceso
 Gestión de la información
 Evaluación Externa e Interna
 Mejora de Procesos
 Servicios al cliente y satisfacción e
 Instalaciones y Seguridad

http://www.qcnet.com/Portals/60/PDFs/BasicQCBklt_Sp_May11.pdf

¿QUE ES UN PROCESO SISTEMÁTICO PARA GESTIONAR LA CALIDAD?

CICLO PDCA
Planificar – Hacer- Checar – Actuar

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Actividad 13. Vamos a observar los puntos que marca el ciclo de PDCA y a trasladarnos con un
ejemplo al laboratorio clínico, siguiendo el ejemplo dado por el mediador, vamos a intentar seguir el
ciclo de un área determinada en el laboratorio de análisis clínicos o bien de un solo análisis clínico
( técnica de diagnóstico ). Podemos escribir al lado de uno de los ciclos los puntos del proceso o
técnica seleccionada.

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file:///C:/Documents%20and%20Settings/T.%20COMUN/Mis%20documentos/Downloads/p14.pdf

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DROGAS

¿Qué es la adicción a las drogas?


La adicción se define como una enfermedad crónica y recurrente del cerebro que se
caracteriza por la búsqueda y el consumo compulsivo de drogas, a pesar de sus
consecuencias nocivas. Se considera una enfermedad del cerebro porque las drogas
modifican este órgano: su estructura y funcionamiento se ven afectados. Estos cambios
en el cerebro pueden ser de larga duración, y pueden conducir a comportamientos
peligrosos que se observan en las personas que abusan del consumo de drogas.

¿Por qué la gente consume drogas?


En general, las personas comienzan a consumir drogas por varias razones:
 Para sentirse bien. La mayoría de las drogas de las que se abusa producen
sensaciones intensas de placer. Esta sensación inicial de euforia es seguida por
otros efectos, que varían según el tipo de droga que se consume. Por ejemplo, con
estimulantes como la cocaína, la sensación de euforia es seguida por sentimientos
de poder, confianza en uno mismo y mayor energía. En contraste, la euforia
causada por opiáceos como la heroína es seguida por sentimientos de relajación y
satisfacción.
 Para sentirse mejor. Algunas personas que sufren de ansiedad social, trastornos
relacionados con el estrés y depresión, comienzan a abusar de las drogas en un
intento por disminuir los sentimientos de angustia. El estrés puede jugar un papel
importante en el inicio del consumo de drogas, la continuidad en el abuso de
drogas o la recaída en pacientes que se recuperan de la adicción.
 Para desempeñarse mejor. Algunas personas sienten presión por aumentar o
mejorar químicamente sus capacidades cognitivas o su rendimiento deportivo, lo
que puede desempeñar un papel en la experimentación inicial y el abuso continuo
de drogas como los estimulantes recetados o los esteroides
anabólicos/androgénicos.
 La curiosidad y el “porque otros lo hacen.” En este aspecto, los adolescentes
son particularmente vulnerables, debido a la fuerte influencia de la presión de sus
pares. Los adolescentes son más propensos que los adultos a participar en
comportamientos riesgosos o temerarios para impresionar a sus amigos y
expresar su independencia de las normas parentales y sociales.

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Si consumir drogas hace que la gente se sienta bien o mejor, ¿cuál es el problema?

Cuando consumen una droga por primera vez, las personas pueden percibir los que
parecen ser efectos positivos; también pueden creer que pueden controlar su consumo.
Sin embargo, las drogas pueden apoderarse rápidamente de la vida de una persona. Con
el tiempo, si el consumo de drogas continúa, otras actividades placenteras se vuelven
menos agradables, y las drogas se vuelven necesarias para que el consumidor se sienta
“normal.” Luego, es posible que busquen y consuman drogas compulsivamente, a pesar
de que estas les causan tremendos problemas a ellos y a sus seres queridos. Algunos
pueden comenzar a sentir la necesidad de tomar dosis más altas o más frecuentes,
incluso en las primeras etapas del consumo. Estos son los signos reveladores de una
adicción. Incluso el consumo relativamente moderado de drogas plantea riesgos. Piensa
en la manera en la que un bebedor social puede embriagarse, ponerse al volante de un
vehículo y rápidamente convertir una actividad placentera en una tragedia que afecta
muchas vidas.

¿El continuo abuso de drogas es un comportamiento voluntario?

Por lo general, la decisión inicial de consumir drogas es voluntaria. Sin embargo, con el
consumo continuo, la capacidad de una persona para ejercer el autocontrol puede verse
seriamente afectada. Este deterioro en el autocontrol es el sello distintivo de la adicción.
Estudios de imágenes cerebrales de personas con adicciones muestran cambios físicos
en áreas del cerebro que son esenciales para el juicio, la toma de decisiones, el
aprendizaje y la memoria, y el control del comportamiento.7Los científicos creen que estos
cambios alteran la forma en la que funciona el cerebro y pueden ayudar a explicar los
comportamientos compulsivos y destructivos de la adicción.

¿Por qué algunas personas se vuelven adictas a las drogas y otras no?

Al igual que con cualquier otra enfermedad, la vulnerabilidad a la adicción varia de


persona a persona, y no existe un solo factor que determine si una persona se volverá
adicta a las drogas. En general, cuanto más factores de riesgo tenga una persona, mayor
es la probabilidad de que el consumo de drogas se convierta en abuso y adicción. Por
otra parte, los factores de protección reducen el riesgo de la persona de desarrollar una
adicción. Los factores de riesgo y de protección pueden ser ambientales (como las
situación del hogar, la escuela y el vecindario) o biológicos (por ejemplo, los genes de la
persona, su estado de desarrollo e incluso su género u origen étnico).

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Factores de riesgo y de protección para el abuso y la adicción a las drogas

Factores de riesgo Factores de protección

Comportamiento agresivo en Buen autocontrol


la infancia

Falta de supervisión Supervisión de los padres y


apoyo parental

Habilidades sociales Relaciones positivas


deficientes

Experimentación con las Competencia académica


drogas

Disponibilidad de drogas en la Políticas escolares contra las


escuela drogas

Pobreza en la comunidad Fuertes lazos en la comunida

¿Qué factores ambientales aumentan el riesgo de adicción?

 El hogar y la familia. La influencia del entorno hogareño, especialmente durante la


infancia, es un factor muy importante. Los padres o los miembros mayores de la
familia que abusan del alcohol o las drogas, o que manifiestan comportamientos
criminales, pueden aumentar el riesgo de que ellos también desarrollen problemas
con las drogas.
 Los amigos y compañeros de escuela. Los amigos y conocidos pueden tener una
influencia cada vez mayor durante la adolescencia. Si estos pares consumen drogas,
pueden convencer hasta a quienes no tienen factores de riesgo de que las prueben
por primera vez. El fracaso escolar o la falta de habilidades sociales pueden poner a
un niño en mayor riesgo de consumir o convertirse en adicto a las drogas.

¿Qué factores biológicos aumentan el riesgo de adicción?

Los científicos estiman que los factores genéticos explican entre el 40 y el 60 por ciento
de la vulnerabilidad de una persona a la adicción. Esto incluye los efectos de los factores

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ambientales en el funcionamiento y la expresión de los genes de una persona. Otros
factores incluyen la etapa de desarrollo y otras condiciones médicas que pueda tener una
persona. Los adolescentes y las personas con trastornos mentales tienen un mayor riesgo
de abuso y adicción a las drogas que la población general.

Las primeras interacciones de los niños dentro de la familia son cruciales a la hora
de determinar su desarrollo saludable y mitigar el riesgo de abuso de drogas.

¿Qué otros factores aumentan el riesgo de adicción?

 Consumo a temprana edad. Aunque consumir drogas a cualquier edad puede


desencadenar una adicción, las investigaciones muestran que cuanto más temprana es la
edad de iniciación a las drogas, más probable es que la persona desarrolle problemas
graves.8 Esto puede reflejar el efecto nocivo que tienen las drogas sobre el cerebro en
desarrollo. También puede ser el resultado de una combinación de factores de
vulnerabilidad social y biológica a una edad temprana, que incluye las relaciones
familiares inestables, la exposición al abuso físico o sexual, la susceptibilidad genética o
las enfermedades mentales. Aún así, el hecho es que el consumo a temprana edad es un
fuerte indicador de problemas futuros, incluida la adicción.
 Método de administración. Fumar una droga o inyectarla en una vena aumenta
su potencial adictivo.9,10 Tanto las drogas que se fuman como las que se inyectan
penetran al cerebro en segundos, produciendo una intensa ráfaga de placer. Sin
embargo, esta intensa euforia puede desaparecer en unos pocos minutos, llevando al
adicto a niveles más bajos y normales. Los científicos creen que este pronunciado
contraste impulsa a algunas personas al consumo reiterado de drogas, en un intento por
recuperar el fugaz estado placentero.

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La adicción es una enfermedad del desarrollo—que por lo general comienza en la
niñez o en la adolescencia.

El cerebro continúa desarrollándose hasta la edad adulta y sufre cambios drásticos


durante la adolescencia.

Una de las áreas del cerebro que continúa madurando durante la adolescencia es la
corteza prefrontal—, la parte del cerebro que nos permite evaluar situaciones, tomar
decisiones acertadas y mantener nuestras emociones y deseos bajo control.11 El hecho
de que esta parte crítica del cerebro de los adolescentes esté todavía en progreso los
expone a un mayor riesgo de tomar malas decisiones (como probar drogas o seguir
consumiéndolas). Además, la introducción de drogas durante este período de desarrollo
puede causar cambios en el cerebro que tienen consecuencias profundas y duraderas.

Prevención del abuso de drogas: la mejor estrategia

¿Por qué la adolescencia es un momento crítico para prevenir la drogadicción?

Como se señaló con anterioridad, el consumo temprano de drogas aumenta las


posibilidades de que una persona desarrolle una adicción. Recuerde, las drogas modifican
el cerebro y esto puede llevar a la adicción y causar otros problemas graves. Por lo tanto,
la prevención del consumo temprano de drogas o alcohol puede marcar una gran
diferencia en la reducción de estos riesgos. Si podemos evitar que los jóvenes
experimenten con drogas, podemos prevenir la drogadicción.

El riesgo del abuso de drogas aumenta en gran medida tiempos de transición. Para un
adulto, un divorcio o la pérdida de un trabajo pueden llevar al abuso de drogas. Para un
adolescente, los periodos de riesgo incluyen mudarse o cambiar de escuela.12 En la
adolescencia temprana, cuando los niños pasan de la primaria a la escuela media, se
enfrentan a situaciones sociales y académicas nuevas y desafiantes. A menudo, durante
este período, los niños están expuestos a sustancias que se prestan al abuso (como los
cigarrillos y el alcohol) por primera vez. Cuando entran a la escuela secundaria, los
adolescentes pueden enfrentarse a una mayor disponibilidad de drogas, al consumo de
drogas por parte de adolescentes mayores o a actividades sociales donde el consumo es
común.

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Al mismo tiempo, muchos comportamientos que conforman un aspecto normal de su
desarrollo, como el deseo de probar cosas nuevas o correr mayores riesgos, pueden
aumentar las tendencias de los adolescentes a experimentar con drogas. Algunos
adolescentes pueden ceder ante la insistencia de amigos que consumen drogas para
compartir la experiencia con ellos. Otros pueden pensar que consumir drogas (como los
esteroides) mejora su apariencia o rendimiento atlético o que si abusan de sustancias que
se prestan al abuso, como el alcohol o la MDMA (éxtasis o “Molly”), disminuirá su
ansiedad en situaciones sociales. Cada vez más adolescentes abusan de estimulantes
recetados para el TDAH (Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad) como el
Adderall® para estudiar o perder peso. Las habilidades aún en desarrollo de los
adolescentes para ejercer el buen criterio y tomar decisiones pueden limitar su capacidad
para evaluar con precisión los riesgos de todas estas formas de consumo de drogas.

El consumo de sustancias que se prestan al abuso a esta edad puede perturbar la función
cerebral en áreas críticas como la motivación, la memoria, el aprendizaje, el juicio y el
control del comportamiento.7 Así, no es de extrañar que los adolescentes que consumen
alcohol y otras drogas a menudo tengan problemas familiares y sociales, bajo rendimiento
académico, problemas de salud (incluida la salud mental) y problemas con el sistema
penal juvenil.

Las encuestas nacionales sobre el consumo de drogas indican que algunos niños
ya consumen drogas a los 12 o 13 años de edad.

Actividad 14. Investigación: Como actúan las drogas a nivel cerebral y porqué causan
adicción. ( Trabaja en equipo con 2 o 3 compañeros) el trabajo deberá ser escrito
tipo boletín y constar de título, esquemas, dibujos o fotografías, referencias
bibliográficas o electrónicas y el nombre de los integrantes del equipo.

Determinación de psicofármacos en orina


Dr. Federico Contreras
Laboratorio Bioscreen, Rosario, Santa Fe, Argentina.
Correspondencia a:
E mail: fcontreras@bioscreen.com.ar

Los psicofármacos comprenden un amplio número de sustancias química heterogéneas


que afectan el sistema nervioso central y pueden clasificarse por sus efectos sobre el
mismo. Muchas de estas sustancias (o sus metabolitos) pueden determinarse en orina,
análisis que a menudo posee implicancias legales y por eso el muestreo es crítica tanto

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para asegurar los derechos del paciente como para prevenir la adulteración. La
amplitud de sustancias en cuestión obliga a recurrir a procedimientos analíticos
especializados como la extracción seguida de cromatografía y métodos
inmunoquímicos.
La determinación de psicofármacos en orina se solicita frecuentemente a los pacientes
que ingresan en centros de emergencia con signos y síntomas toxicológicos o que se
sospecha los han utilizado, pero también se requiere dentro de controles laborales
(tanto ingresos como exámenes rutinarios o aleatorios) y finalmente para el
seguimiento de pacientes en tratamiento por el empleo de drogas de abuso. Esta
determinación presenta una serie de particularidades legales y analíticas

1. ¿Qué se entiende por psicofármacos?


Entre las particularidades de esta determinación figura en primer lugar la gran
cantidad de sustancias que pueden denominarse “psicofármacos”. En una clasificación
de las sustancias de interés toxicológico según su estructura química puede verse que
el número de compuestos llamados “drogas” es superior a la suma de los restantes
(aniones, metales, gases, volátiles, pesticidas). Desde el punto de vista toxicológico
una definición de droga es “toda aquella sustancia natural ó sintética que introducida
en el organismo modifican, alteran, o reparan sus funciones normales” mientras que
podemos definir a los psicofármacos como “sustancias con acción preferencial sobre el
sistema nervioso central”. Sólo los psicofármacos comercialmente disponibles suman
docenas de compuestos y por eso es natural que se los haya agrupado por sus efectos
y su estructura química. Una clasificación a la vez útil y sencilla es la de la
Organización Mundial de la Salud, que divide a los psicofármacos en agentes
psicolépticos, psicoanalépticos y psicodislépticos.

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Los agentes psicolépticos son depresores del sistema nervioso central y se utilizan
como anestésicos, antipsicóticos y tranquilizantes; dentro de los mismos tenemos
hipnóticos barbitúricos (fenobarbital, secobarbital) hipnóticos no barbitúricos (hidrato
de cloral, glutetimida), carbamatos (meprobamato, carisoprodol) benzodiazepinas
(diazepam, alprazolam, bromazepam, lorazepam) fenotiacinas (clorpromacina,
trifluoperacina) y compuestos derivados de la butirofenona (haloperidol) y
reserpinoides (reserpina) Los agentes psicoanalépticos son estimuladores del sistema
nervioso central y se utilizan en el tratamiento de algunas patologías como la
depresión y en el alivio del dolor.
Algunos ejemplos son los inhibidores de la monoaminooxidasa (tranilcipromina,
fenelzina la cocaína y sus derivados (novocaína, procaína) la anfetamina y compuestos
relacionados (fenilpropilamina, fenilisopropilamina) la fluoxetina y sus derivados
(paroxetina) y los antidepresivos tricíclicos (imipramina, amitriptilina).
Los agentes psicodislépticos son perturbadores del sistema nervioso central. Este
grupo comprende los analgésicos opiodes (morfina, codeína, heroína. los
cannabinoides (marihuana, hashish) y agentes alucinógenos como las
indolalquilaminas (LSD) y las fenilalquilaminas (mescalina). También pueden incluirse
en este grupo las drogas anticolinérgicas atropínicas (atropina, escopolamina,
alcaloides de la belladona) nuevos compuestos pero eso no es todo ya que los
psicofármacos, como la mayoría de las drogas, sufren procesos de biotransformación
luego de su ingreso al organismo y puede darse el caso que en orina se encuentren los
metabolitos y no la droga original,con lo que resulta imprescindible conocer la
metabolización de los fármacos que se desea analizar. Las benzodiazepinas, por
ejemplo, atraviesan procesos de desalquilación e hidroxilación y mientras la vida media
del flurazepam en plasma es de 2 a 3 horas la de su metabolito más activo el N-
desalquilflurazepam es de 50 horas. Otro ejemplo es el caso de la cocaína, cuyos
metabolitos son la benzoilecgonina y metilecgonina y en el casode una ingesta
concomitante de alcohol aparece la etilbenzoilecgoninda (cocaetileno) cuya vida media
es de 3 a 4 veces mayor que la cocaína. Entonces podemos concluir que la
investigación en toxicología comprende la sustancia en cuestión y sus metabolitos para
lo que la orina(en todas aquellas sustancias con eliminación renal) es la muestra de
elección.

2. Aspectos legales de la toma de muestras


Si bien la toma de muestra es crítica en todas las determinaciones de laboratorio en la
psicofármacos en orina tiene características especiales que si no se cumplen pueden
invalidar un estudio completamente correcto desde el punto de vista técnico y tener
serias consecuencias legales. De hecho ciertos análisis sólo pueden realizarlos las
instituciones y los profesionales legalmente habilitados y el procedimiento de muestreo
se encuentra detallado en la misma legislación. Un ejemplo (en la Rep. Argentina) es
la ley 24819 del doping deportivo que comienza afirmando “corresponde a la
Secretaría de Deportes y Recreación del Ministerio de Desarrollo Social y Medio
Ambiente, en forma indelegable, la plena responsabilidad de los controles antidoping
establecidos en la presente” y luego detalla cómo realizar la toma de muestras, la
forma de rotular y conservar las mismas, entregar los resultados y el procedimiento a
seguir en caso de detectarse alguna de las sustancias comprendidas en la ley. En este

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caso y en el de las pericias realizadas en el marco de las leyes 17818 (estupefacientes)
19303 (psicotrópicos) y 23737 (régimen penal de psicotrópicos) actúan las personas
designadas al efecto y conformes a las mismas, pero en otras circunstancias esta
determinación puede ser solicitada y realizada por otros profesionales y para eso es
necesario conocer la forma correcta para prevenir adulteraciones (las personas que
consumen drogas de abuso o sustancias ilícitas generalmente intentan ocultarlo)
garantizar la calidad del análisis y por último pero no por ello menos importante,
garantizar en todo momento los derechos del paciente.
Se entiende por “cadena de custodia” al procedimiento que asegura la trazabilidad e
inviolabilidad de las mismas. Lógicamente las acciones específicas a seguir varían
según el profesional o la institución que solicita la determinación y la encargada de
realizar el análisis, pero algo común a la mayoría de los procedimientos es la
identificación inequívoca e inmediata del colector con la muestra y el sellado de modo
que no pueda abrirse sin que se advierta. Una manera usual de hacerlo es cruzando la
tapa del recipiente con una etiqueta firmada por el paciente y el encargado de
recolectar las muestras. Las muestras deben estar en todo momento bajo la
responsabilidad de una persona cuyos datos, conformidad y observaciones si las
hubiera se registrarán igualmente de manera fidedigna. La manipulación de la orina se
define como la alteración intencional de su integridad con el propósito de falsear el
resultado de pruebas bioquímicas. La misma puede efectuarse de diferentes maneras,
siendo las más comunes la sustitución y la dilución. También puede producirse
mediante la ingestión de sustancias que modifiquen la función renal (diuréticos,
inhibidores) o sustancias “máscara” como probenecid y epitestosterona.

3. Aspectos técnicos de la toma de muestras


Lo ideal es que el profesional supervise al paciente mientras emite la muestra, que es
orina espontánea (por lo menos 100 ml) y que debe tomarse en un colector estéril y
conservarse refrigerada (debe tenerse en cuenta que el material plástico de los
envases puede absorber ciertos compuestos orgánicos). Como las muestras
generalmente se toman en baños es importante recordar cortar el suministro de agua
y colorear el remanente en inodoros y depósitos para prevenir su sustitución.
Asimismo se aconsejacontrolar que los pacientes no oculten líquidos en bolsos y/o
prendas amplias.
Una vez recogida la muestra se controla la temperatura, que debe estar entre los 32º
y 38º. Se debe medir el pH y anotar el color de la orina, si la misma tiene algún
precipitado o cualquier indicio de anormalidad. Se recomienda que el laboratorio
efectúe una determinación de creatinina en orina (rango normal de 0.5 a 3
gramos/litro, valores menores a 0.3 gramos/litro indican una probable dilución).

4. Consideraciones analíticas
A grandes rasgos la metodología de trabajo se base en una primera etapa o screening
que permite descartar las muestras negativas y una segunda etapa o confirmatoria
empleando otra técnica para las positivas. Existen tres grandes grupos de técnicas
analíticas: las inmunológicas, las cromatográficas y las colorimétricas. Estas últimas
comprenden un gran número de reacciones químicas llevadas a cabo sobre la muestra
con reactivos relativamente asequibles (por ejemplo la de Trinder para salicilatos,

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Fujiwara para hidrocarburos halogenados) y si bien han prestado y prestan un gran
servicio a la toxicología de urgencia y de recursos limitados su baja especifidad y
sensibilidad no permite recomendarlas para esta determinación.
Las técnicas inmunológicas se basan en la reacción antígeno-anticuerpo y comprenden
el mismo conjunto de técnicas empleadas en química clínica, especialmente los
enzimoinmunoensayos competitivos. Muchos psicofármacos pueden realizarse por
polarización de fluorescencia (FPIA) y multiplicación enzimática (EMIT) y existen
“casettes” con anticuerpos para los grupos de drogas usualmente encontrados en
comas o accidentes (benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos, opiodes,
cannabinoides, cocaína...) y si su rapidez y especificidad los hacen idóneos para
situaciones de urgencia su costo prohíbe emplearlos para determinaciones de rutina,
convirtiéndose además su especificidad en un inconveniente ya que es imposible incluir
anticuerpos para todos los compuestos que definimos como psicofármacos. Las
técnicas cromatográficas, por otra parte, se basan en la distinta solubilidad de los
componentes de una muestra frente a una fase móvil y permiten la separación de
todos esos componentes para su posterior identificación. Contrariamente a las técnicas
anteriores el primer paso es una preparación o “clean up” de la muestra, que tiene por
objeto a la vez concentrar las sustancias buscadas y eliminar las interferencias
producidas por otros componentes de la orina. Este procedimiento, a su vez, puede
realizar por dos métodos clásicos: extracción líquido / líquido solventes o extracción en
columnas de fase sólida (SPE, por sus iniciales en inglés). En el primero una alícuota
de la muestra es extraída en ampolla mediante una combinación de solventes
orgánicos y ácidos / bases, mientras que el segundo se basa en la interacción de los
componentes de la muestra con las moléculas adheridas a la columna (fase
estacionaria). El primer procedimiento es sencillo y económico, aunque suele emplear
volúmenes relativamente grandes de muestra y solventes comparado con la SPE, que
generalmente permite recuperaciones mejores. En cuanto a los sistemas de
cromatografía la variedad es enorme; las clasificaciones se basan en la naturaleza de
las fases móviles y estacionarias y si los tres sistemas más populares son la
cromatografía en capa delgada (TLC), líquida de alta performance (HPLC ) y la gaseosa
(CG) existe un enorme número de fases estacionarias, móviles y detectores (por
ejemplo ultravioleta, fluorescencia o electroquímica para HPLC, captura de electrones,
ionización de llama y nitrógeno-fósforo para GC...) y si bien la cromatografía permite
separar e identificar más compuestos que otro método también es imposible detectar
todas las sustancias con una extracción o sistema cromatográfico.

Bibliografía complementaria
1. Aspectos analíticos de la determinación de drogas en fluidos biológicos. Sánchez
Bruzon, J. Técnicas básicas. Especialmente cromatográficas. The Journal of Analytical
Toxicology. Publicación donde se recogen los más importantes trabajos en toxicología
analítica en el ámbito mundial.
2. Clarke's isolation and identification of drugs in pharmaceuticals, body fluids, and
postmortem
material. Second edition. The pharmaceutical press - 1986. Compendio de
propiedades físicas y químicas de drogas y medicamentos
3. Recommended methods for the detection and assay of (…) in biological specimens.

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Naciones Unidas, NY. Análisis de drogas de abuso.
4. Bedside Toxicology. Kaye, S. Pediatric Clinics of North America - Vol. 17, No. 3,
August, 1970. Técnicas colorimétricas de aplicación en toxicología de urgencia.
5. Química Clínica. Kaplan, L, Pesce, A. Ed Panamericana. Introducción a las diversas
metodologías inmunológicas y cromatográficas

ANTÍGENOS TUMORALES
http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003188-pdf.pdf

Marcadores tumorales

¿Qué son los marcadores tumorales?

Los marcadores tumorales son sustancias que pueden encontrarse en el cuerpo de una persona
con cáncer. Idealmente, un marcador tumoral siempre sería encontrado en la sangre en
cantidades mayores a la normal, pero solo cuando existe cierto tipo de cáncer. En realidad, los
marcadores tumorales rara vez son así. Algunos marcadores tumorales se encuentran en la sangre,
aunque otros se encuentran en la orina o en otros fluidos corporales. Aun así, otros se encuentran
en tumores y en otros tejidos. Puede que sean producidos por las mismas células cancerosas, o
por el cuerpo en respuesta al cáncer u otras condiciones. La mayoría de los marcadores tumorales
son proteínas, pero algunos más recientes consisten de genes u otras sustancias. Existen muchos
diferentes marcadores tumorales. Algunos se asocian solamente con un tipo de cáncer, mientras
que otros pueden presentarse en muchos cánceres. Para probar la presencia de un marcador
tumoral, el médico normalmente envía una muestra de sangre u orina del paciente a un
laboratorio. En ocasiones se somete a prueba una muestra del tumor en sí para verificar la
presencia de los marcadores tumorales. Los marcadores tumorales por sí solos pocas veces son
suficiente evidencia para demostrar la existencia del cáncer, pues tienen muchas limitaciones (lea
la sección “Desventajas de los marcadores tumorales”). Debido a esto, la mayoría de los médicos
solo usan pocos marcadores tumorales. Cuando un médico observa el nivel de algún marcador
tumoral, lo considerará junto con el historial médico del paciente y su revisión física general, así
como con los otros análisis de laboratorio o estudios por imágenes. Recientemente, los médicos
han comenzado a desarrollar nuevos tipos de marcadores tumorales. Con los avances
tecnológicos, los niveles de ciertos materiales genéticos (ADN o ARN) ya pueden ser medidos en la
actualidad. La identificación de una sustancia por sí sola para que proporcione información de
utilidad es difícil, pero los médicos ya han comenzado a observar los patrones genéticos y
proteínicos en la sangre. Estas nuevas ramas de la genómica y proteómica se describen con mayor
detalle en la sección “¿Qué hay de nuevo en la investigación sobre los marcadores tumorales?”.

¿Cómo se usan los marcadores tumorales?


Los marcadores tumorales pueden ser útiles en una variedad de formas.

Pruebas de detección y detección temprana del cáncer

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La realización de pruebas para la detección se refiere a la búsqueda de cáncer en personas que no
han mostrado síntomas de la enfermedad. Detección temprana quiere decir encontrar cáncer en
sus etapas iniciales, cuando es menos probable que se haya propagado y por lo tanto es más fácil
de tratar. El primer objetivo de la prueba de marcadores tumorales consistía en detectar el cáncer
(descubrir cáncer en personas sin síntomas), pero muy pocos marcadores han logrado dar
resultados útiles en esta forma. Un marcador tumoral ideal sería uno que podría usarse como una
prueba sanguínea para la detección de la enfermedad en todas las personas. Dicho marcador
tumoral solamente estaría presente en las personas con la enfermedad y le revelaría al médico el
tipo de cáncer, que tanto cáncer hay presente y cuál tratamiento sería el más adecuado. En la
actualidad, ninguna prueba de marcador tumoral funciona así. En la actualidad, el marcador
tumoral más ampliamente utilizado es el de la prueba sanguínea para el antígeno específico de la
próstata o PSA por sus siglas en inglés (también conocido como antígeno prostático específico o
APE). La prueba de este antígeno se usa en la detección del cáncer de próstata, y los hombres con
cáncer de próstata por lo general presentan niveles elevados de PSA. Pero los resultados de la
prueba no son siempre claros, ya que hombres sin cáncer pueden tener niveles elevados de PSA, y
un nivel normal de PSA no siempre significa que no haya cáncer. El antígeno específico de la
próstata no es un marcador tumoral perfecto. Hoy día, muchos médicos coinciden en que la
prueba de detección PSA no es adecuada para todos los hombres. Por ahora, ningún otro
marcador tumoral es utilizado como apoyo en la detección de cáncer en la población general.
Algunos de los marcadores tumorales utilizados actualmente pueden ayudar en la detección del
cáncer en etapa inicial, pero debido a sus limitaciones, solamente pueden ser sometidos a revisión
en personas que se sabe que están en un riesgo elevado de padecer ciertos tipos de cáncer.

Diagnóstico del cáncer


Generalmente, los marcadores tumorales no se pueden usar solos para diagnosticar el cáncer. En
la mayoría de los casos, el cáncer solamente puede ser diagnosticado mediante una biopsia (lo
cual consiste en extraer un fragmento del tumor para determinar si existe cáncer al observar las
células con un microscopio). Sin embargo, los marcadores tumorales pueden ser útiles para
determinar si el cáncer es probable. Y si el cáncer ya se encuentra propagado al momento de su
detección, los marcadores tumorales algunas veces pueden servir para determinar en dónde se
originó. Por ejemplo, digamos que una mujer tiene cáncer en toda el área de la pelvis y el
abdomen. Un nivel elevado del marcador tumoral CA 125 sugerirá contundentemente que se trata
de cáncer ovárico, incluso si tras la cirugía no se pudo determinar que el cáncer se originó en los
ovarios. Esto puede ser importante debido a que el tratamiento puede enfocarse contra el cáncer
ovárico. La alfafetoproteína (AFP) es otro ejemplo de marcador tumoral que puede utilizarse para
ayudar a diagnosticar el cáncer. El nivel de AFP puede aumentar con algunas enfermedades
hepáticas (del hígado), pero cuando se ven niveles muy elevados en alguien que tiene un tumor
del hígado, el medico puede estar razonablemente seguro que se trata de un tumor canceroso en
el hígado (aunque aún será necesario realizar una biopsia).

Determinación del pronóstico para ciertos tipos de cáncer


Algunos tipos de cáncer se desarrollan y propagan más rápido que otros. Pero incluso dentro de
un mismo tipo de cáncer, como por ejemplo el cáncer testicular, algunos de los tumores
cancerosos crecerán y se propagarán más rápidamente, o puede que respondan en menor grado a
ciertos tratamientos. A veces, el nivel de un marcador tumoral puede ser útil en predecir el
comportamiento y pronóstico de ciertos tipos de cáncer. En el cáncer de testículo, los niveles muy
elevados de los marcadores tumorales HCG (gonadotropina coriónica humana) o AFP son señales
de un cáncer más agresivo y con una perspectiva menos favorable de supervivencia. Puede que a

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los pacientes con niveles elevados de estos marcadores se les administre tratamientos contra el
cáncer más agresivos.

Determinar si es más factible que ciertos tratamientos puedan funcionar

Ciertos marcadores encontrados en células cancerosas pueden ser usados para ayudar a predecir
si un tratamiento en particular es propenso a funcionar. Por ejemplo, en el cáncer de seno y
cáncer de estómago, si las células contienen grandes cantidades de la proteína HER2, los
medicamentos como el trastuzumab (Herceptin® ) pueden ser útiles en el tratamiento. En casos
como estos, se somete analiza el tejido del tumor para comprobar la presencia de HER2 antes de
iniciar el tratamiento. Si las células cancerosas presentan niveles normales de HER2, estos
medicamentos no serán útiles.

Determinar que tan bien funcionó cierto tratamiento

Uno de los usos más importante de los marcadores tumorales consiste en vigilar a los pacientes
que están siendo tratados contra el cáncer, especialmente en su etapa avanzada. Si cierto tipo de
cáncer tiene un marcador tumoral, el nivel del marcador puede usarse para ver si el tratamiento
está funcionando en lugar de realizar otras pruebas, como las radiografías, tomografías
computarizadas o gammagrafías óseas. Si los niveles del marcador tumoral en la sangre
disminuyen, es casi siempre una señal de que el tratamiento está funcionando. Por otro lado, si el
nivel del marcador aumenta, esto podría significar que el cáncer no está respondiendo al
tratamiento y puede que requiera modificarse. (Una excepción es si el cáncer es muy sensible a un
determinado tratamiento de quimioterapia. En ese caso, la quimioterapia puede causar la muerte
rápida de muchas células cancerosas, las cuales liberan grandes cantidades del marcador tumoral
a la sangre, lo que aumentará el nivel del marcador tumoral por un tiempo breve).

Detección del cáncer recurrente

Los marcadores tumorales también son usados para buscar cáncer que puede que haya regresado
tras el tratamiento (cáncer recurrente). Ciertos marcadores tumorales pueden ser útiles una vez
finalizado el tratamiento cuando no hay ninguna señal de cáncer en el cuerpo. Por ejemplo, las
personas que hayan recibido tratamiento contra el cáncer colorrectal a menudo se someten a un
análisis de sangre para revisar los niveles del marcador tumoral CEA. Este marcador tumoral a
menudo es revisado antes de que se lleve a cabo cualquier tipo de tratamiento, incluyendo la
cirugía. En caso de ser elevado, volverá a ser revisado durante y después del tratamiento. El nivel
deberá bajar a medida que el tratamiento progresa, y regresar a la normalidad tras finalizado el
tratamiento. Posteriormente, puede que el nivel vuelva a revisarse como parte de los cuidados
posteriores, y si comienza a elevarse de nuevo, puede que sea una señal de que el cáncer ha
regresado (recurrencia), incluso cuando la persona no presente síntomas. A menudo, cuando el
nivel de CEA en un paciente se incrementa, el médico indicará la realización de estudios por
imágenes para ver si hay un nuevo tumor que pueda detectarse en sus etapas iniciales.

¿Cuándo se hace la prueba para los marcadores tumorales?

Hacer o no revisiones periódicas de los marcadores tumorales dependerá del tipo de cáncer que
la persona tenga y qué clase de marcadores tumores se está midiendo. Puede que los marcadores
tumorales que son medidos en la sangre o en otros fluidos corporales sean sometidos a prueba en

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el momento del diagnóstico, así como antes, durante y después del tratamiento, y luego de
manera periódica durante muchos años para ver si el cáncer ha regresado. Durante el tratamiento,
los cambios en los niveles de los marcadores tumorales pueden ser una señal de que el
tratamiento está funcionando. Los niveles de los marcadores tumorales de este tipo pueden
cambiar con el transcurso del tiempo. Estos cambios son importantes y son la razón de por qué
una serie de pruebas de estos niveles a menudo es más significativa que un resultado por sí solo.
De ser posible, lo mejor es que los resultados de las pruebas realizadas sean procesados y
comparados en un mismo laboratorio, y que todos tengan siempre la misma unidad de medición,
como ng/mL (nanogramos por mililitro) o u/ml (unidades por mililitro). Las pruebas de marcadores
tumores sobre el cáncer en sí, a menudo se hacen solo en el momento del diagnóstico. A menos
que el cáncer regrese o no desaparezca, puede que no quede nada para medir después del
tratamiento.

Desventajas de los marcadores tumorales

Inicialmente, la expectativa de las investigaciones sobre los marcadores tumorales en algún


momento consistió en poder detectar en sus etapas iniciales todos los tipos de cáncer mediante
un análisis de sangre. Un simple análisis de sangre que podría encontrar estos cánceres en sus
etapas más iniciales podría evitar la muerte de millones de personas, pero muy pocos marcadores
tumorales son útiles para encontrar el cáncer en una etapa inicial. Esto se debe a varias razones: •

 Casi todas las personas tienen una pequeña cantidad de estos marcadores en su sangre,
por lo tanto es muy difícil detectar tumores cancerosos en etapa inicial mediante el uso de
estas pruebas.

 Los niveles de estos marcadores tienden a aumentar a más de lo normal solamente


cuando hay una gran cantidad de cáncer presente.

• Algunas personas con cáncer nunca presentan niveles elevados de estos marcadores.

• Incluso cuando los niveles de estos marcadores son elevados, no siempre significa que
hay cáncer. Por ejemplo, el nivel del marcador tumoral CA 125 puede ser alto en mujeres con
afecciones ginecológicas distintas al cáncer ovárico.

• Debido a que el cáncer consiste en muchas enfermedades diferentes, no se puede usar


un solo marcador tumoral para detectar todos los tipos de cáncer.

 Debido a estas razones, los marcadores en la actualidad son principalmente usados en


pacientes que ya hayan sido diagnosticados con cáncer para seguir su respuesta al tratamiento
o para detectar el regreso del cáncer tras el tratamiento.

Marcadores tumorales específicos

Los marcadores tumorales que se presentan a continuación están disponibles para la mayoría de
los médicos y cuentan con información científica confiable para demostrar su utilidad. Esta sección
presenta dos clases de pruebas de marcadores tumorales:

• Marcadores tumorales encontrados en la sangre o la orina.

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• Marcadores tumorales encontrados en el cáncer en sí (en las muestras de tejido o las biopsias
del cáncer).

Los tumores cancerosos descritos en estos resúmenes son aquéllos en los que habitualmente se
investigan marcadores tumorales. También puede que los niveles de estos marcadores tumorales
sean elevados en otros tipos de cáncer. Y aunque podríamos incluir en esta lista los otros tipos de
cáncer menos comunes que puede que afecten los niveles de ciertos marcadores tumorales, en
muchos de los casos aún no queda claro cuán útil dichos marcadores tumorales puede que sean
para esos tipos de cáncer.

Como en los casos con otros tipos de análisis de laboratorio, cada laboratorio puede considerar
niveles distintos del marcador como normal o anormal. Esto puede depender de un número de
factores, incluyendo el género y edad de la persona, el equipo de prueba usado por el laboratorio
y la forma en que se realiza la prueba. Los valores que se presentan aquí son valores promedio. La
mayoría de los laboratorios listan sus propios “rangos de referencia” junto con cualquier resultado
que proporcionan. Si usted se somete a prueba para cualquier marcador tumoral, asegúrese de
preguntar al médico el significado de los resultados.

Marcadores tumorales que se encuentran en la sangre o la orina

A estos marcadores a menudo se les vigila con el paso del tiempo después que se descubre que
una persona padece un tipo particular de cáncer asociado con ese marcador. Algunas veces, se
podrían usar por una sola vez para confirmar un diagnóstico.

Alfafetoproteína

La alfafetoproteína (AFP, siglas en inglés) puede ser útil para diagnosticar y guiar el tratamiento
contra el cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular). Los niveles normales de AFP generalmente
son menores a 10 ng/ml (nanogramos por mililitro; Los niveles de AFP son más elevados en la
mayoría de los pacientes con cáncer de hígado. La AFP también es elevada en hepatitis aguda y
crónica, pero rara vez es superior a 100 ng/ml en estas enfermedades. En alguien con un tumor en
el hígado, un nivel de AFP mayor a cierta cantidad puede significar que la persona tiene cáncer. En
personas sin problemas en el hígado, el valor es de 400 ng/ml. Sin embargo, una persona con
hepatitis crónica a menudo presenta niveles elevados de AFP. Para estas personas, un nivel de AFP
por encima de 4,000 ng/mL indica una señal de cáncer de hígado. La AFP también es útil para dar
seguimiento de la repuesta al tratamiento contra el cáncer de hígado. Si el cáncer es extirpado
completamente mediante cirugía, el nivel de AFP deberá bajar a niveles normales. Si el nivel
vuelve a subir, a menudo indica que el cáncer ha regresado. El nivel de AFP también es más
elevado en ciertos tumores de células germinales. Las células germinales son las que dan origen a
los espermatozoides y a los óvulos. La mayoría se encuentra en los ovarios o los testículos, aunque
las células germinales a menudo permanecen en otras partes del cuerpo. Los tumores de células
germinales con altos niveles de AFP incluyen a algunos cánceres testiculares (aquellos que
contienen células embrionarias y de seno endodérmico), ciertos tipos poco comunes de cáncer
ovárico (tumor de saco vitelino o cáncer mixto de células germinales), al igual que algunos
tumores de células germinales que se originan en el medio del pecho (tumores de las células
germinales mediastinales). La AFP se usa para monitorear la respuesta al tratamiento, pues los
niveles elevados deberán bajar ante un tratamiento eficaz. Si el cáncer se ha ido debido al

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tratamiento, el nivel deberá normalizarse de nuevo. Posteriormente, cualquier aumento del nivel
puede ser una señal de regreso del cáncer.
En la leucemia mieloide crónica (CML), las células cancerosas (leucemia) contienen un gen anormal
denominado BCR-ABL. Una prueba llamada PCR puede detectar en la sangre o en la médula ósea
este gen en muy pequeñas cantidades. En alguien cuya sangre y médula ósea presente cambios
que sugieran la presencia de leucemia mieloide crónica, la detección de ese gen confirma el
diagnóstico. Además, el nivel del gen puede ser medido y usado para guiar el tratamiento.

Beta-2-microglobulina

Los niveles de beta-2-microglobulina (B2M) se elevan con mieloma múltiple, leucemia linfocítica
crónica (CLL) y algunos linfomas (incluyendo la macroglobulinemia de Waldenstrom). También los
niveles pueden ser más altos con algunas afecciones no cancerosas, como la insuficiencia renal
(enfermedad del riñón) y hepatitis. Los niveles normales por lo general están por debajo de 2.5
mg/l (miligramos por litro). La B2M es útil en ayudar a predecir la perspectiva de supervivencia a
largo plazo (prognosis) en algunos de estos cánceres. Los pacientes con niveles más altos de B2M
por lo general tienen resultados menos favorables. La B2M también es revisada durante el
tratamiento contra el mieloma múltiple y la macroglobulinemia de Waldenstrom para ver qué tan
bien está funcionando el tratamiento.

Antígeno del tumor de la vejiga

El antígeno del tumor de la vejiga (BTA por sus siglas en ingles) se encuentra en la orina de muchos
pacientes con cáncer de vejiga. Puede que sea una señal de algunas afecciones no cancerosas
también, como cálculos renales (piedras en los riñones) o infecciones en el tracto urinario. Los
resultados de la prueba reportan como positivo (presencia de BTA), o negativo (sin presencia de
BTA). A veces este antígeno se usa junto con el NMP22 (ver más adelante) para ver si el cáncer de
vejiga ha regresado en el paciente (recurrencia). Esta prueba no se usa muy a menudo. No es tan
buena como una cistoscopia (observación de la vejiga a través de un tubo delgado y con una
fuente de luz) para detectar cáncer de vejiga, pero podría permitir a los médicos realizar menos
cistoscopias durante el seguimiento para el cáncer de vejiga. Hasta ahora, la mayoría de los
expertos aún consideran la citoscopia como la mejor forma de diagnóstico y seguimiento del
cáncer de vejiga.

CA 15-3

El marcador tumoral CA 15-3 se usa principalmente para la observación de pacientes con cáncer
de seno. Los niveles elevados en la sangre de CA 15-3 se reportan en menos del 10% de los
pacientes con una etapa temprana de la enfermedad, mientras que se detectan en alrededor de
70% de aquéllos con un estado avanzado de la misma. Por lo general los niveles de este marcador
bajan después de que el tratamiento está siendo eficaz, pero puede que suban tras las primeras
semanas después de iniciar el tratamiento (el aumento se debe a que la muerte de las células
cancerosas liberan su contenido al torrente sanguíneo). El nivel normal por lo general es menor a
30 u/ml (unidades por mililitro), dependiendo del laboratorio. Pero hay mujeres que no tienen
cáncer que pueden presentar niveles tan altos como de 100 u/mL. Los niveles de este marcador
pueden también ser más elevados en otros tipos de cáncer, como el cáncer de pulmón, colon,
páncreas y ovario, y en algunas afecciones no cancerosas, como tumores benignos del seno,
enfermedad ovárica, endometriosis y hepatitis.

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CA 19-9

La prueba del CA 19-9 fue originalmente creada para detectar el cáncer colorrectal, pero se usa
más frecuentemente en pacientes con cáncer de páncreas. En las etapas más iniciales del cáncer,
el nivel de este marcador a menudo es normal, por lo cual no puede ser considerado como una
prueba adecuada para la detección. No obstante, este marcador tumoral es considerado el mejor
para observar a los pacientes que ya hayan sido diagnosticados con cáncer de páncreas. Los
niveles normales de CA 19-9 en la sangre están por debajo de 37 u/mL. Un nivel elevado de CA 19-
9 en un paciente con un diagnóstico reciente implica que tiene la enfermedad en estado
avanzado. El nivel de CA 19-9 puede usarse para la observación del cáncer de vejiga y ver qué tan
agresivo es. Puede que este marcador también sea usado para observar el cáncer colorrectal, pero
la prueba del marcador CEA es preferible para dicho propósito. El CA 19-9 puede encontrarse
elevado en otras formas de cáncer del tracto digestivo, especialmente en cánceres de estómago y
de las vías biliares. También puede estar elevado en algunas afecciones no cancerosas, como
enfermedad de la glándula tiroides, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y
pancreatitis (inflamación del páncreas).

CA 27-29

Este marcador puede ser usado también para observar a pacientes con cáncer de seno durante o
después del tratamiento. Esta prueba mide el mismo marcador en la sangre que la prueba del CA
15-3, pero de manera diferente. Aunque el marcador CA 27-29 es una prueba más reciente que la
del CA 15-3, no es mejor en la detección de cáncer en etapa inicial ni avanzada. Y el nivel es
elevado en todas las personas con cáncer de seno. El nivel por lo general es menor a 40 u/mL
(unidades por mililitro), dependiendo del laboratorio que realiza la prueba. Este marcador puede
ser elevado con otros tipos de cáncer también, como el de colon, estómago, riñón, pulmón,
ovario, páncreas, útero e hígado. Puede que también sea más elevado de lo normal en algunas
condiciones no cancerosas, por ejemplo, en mujeres en su primer trimestre de embarazo, así
como en pacientes con endometriosis, quistes ováricos, afecciones no cancerosas de los senos,
cálculos renales y enfermedades hepáticas.

CA 125

El CA 125 es el marcador tumoral estándar que se usa para observar a las mujeres durante o
después del tratamiento contra el cáncer epitelial de los ovarios (el tipo de cáncer ovárico más
común), así como cáncer de las trompas de Falopio y cáncer peritoneal primario. Los niveles
normales en la sangre generalmente son menores a 35 u/mL (unidades por mililitro). Más del 90%
de las mujeres con cáncer de ovario en etapa avanzada presenta altos niveles de CA 125. Si el nivel
de CA-125 es elevado cuando se diagnostica a la mujer por primera vez, los cambios en el nivel de
CA-125 se pueden usar durante el tratamiento para tener una idea de qué efectivo está siendo.
Los niveles también son elevados en alrededor de la mitad de las mujeres cuyo cáncer no se ha
propagado fuera del ovario, por lo que el CA 125 ha sido estudiado como prueba de detección. Sin
embargo, el problema con su uso como prueba de detección es que aún dejaría de detectar
muchos cánceres en estado inicial, y por otro lado, otros problemas distintos al cáncer ovárico
pueden generar un nivel elevado de CA 125. Por ejemplo, suele ser más elevado en mujeres con
fibroides uterina o endometriosis. Puede que también sea más elevado tanto en hombres como

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en mujeres con cáncer de pulmón, páncreas, seno, hígado y colon, así como en personas que han
padecido cáncer en el pasado. Debido a que el cáncer ovárico es una enfermedad poco común, es
más probable que un incremento en el nivel de CA -125 se deba a otra causa distinta a este tipo de
cáncer. Algunas mujeres con cáncer uterino (endometrial) también tienen altos niveles de CA-125.
Si los niveles de CA-125 están elevados, esto se puede usar para determinar la efectividad del
tratamiento.

Calcitonina

Esta es una hormona producida por ciertas células llamadas células C parafoliculares en la glándula
tiroides, que generalmente ayuda a regular los niveles de calcio en la sangre. Los niveles normales
de calcitonina están por debajo de 5 a 12 pg/mL (picogramos por mililitro; En el carcinoma
medular de tiroides (MTC por siglas en inglés), un tipo poco común de cáncer originado en las
células C parafoliculares, los niveles de esta hormona en la sangre suelen ser mayores a 100 pg/ml.
Este es uno de los marcadores tumorales poco comunes que pueden usarse para ayudar a
detectar el cáncer en etapa inicial. Debido a que el MTC por lo general se hereda, se puede medir
la calcitonina en la sangre para detectar el cáncer en sus etapas más iniciales en los familiares que
se sabe que están en riesgo. Otros tipos de cáncer, como el de pulmón y las leucemias, pueden
también elevar los niveles de calcitonina en la sangre, pero usualmente las pruebas sanguíneas
para la medición de la calcitonina no son utilizadas para la detección de esos tipos de cáncer.

Antígeno carcinoembrionario

Este marcador, también conocido por sus siglas en inglés CEA, no se usa para el diagnóstico ni
detección del cáncer colorrectal, sino que es el marcador tumoral de preferencia para ayudar a
predecir la perspectiva en los pacientes con este tipo de cáncer. El rango normal en los niveles de
la sangre varía de laboratorio a laboratorio, pero los fumadores por lo general presentan mayores
niveles. Pero incluso entre los fumadores, un nivel por encima de 5.5 ng/mL (nanogramos por
mililitro) no es normal. Entre mayor sea el nivel de CEA al momento en que el cáncer sea
detectado, más probable es que se trate de un estado avanzado de la enfermedad. El marcador
CEA también es el marcador tumoral que se usa de forma estándar en la observación de pacientes
con cáncer colorrectal durante y tras el tratamiento. De esta manera, los niveles de CEA son
usados para ver si el cáncer está respondiendo al tratamiento o para ver si éste ha regresado
(recurrencia) después del tratamiento. Puede que el nivel de CEA también se use para pacientes
de cáncer de seno y de pulmón. Este marcador puede ser elevado en otros tipos de cáncer, como
melanoma y linfoma, así como el cáncer de tiroides, páncreas, hígado, estómago, próstata, ovario,
cuello uterino y vejiga. Si el nivel de CEA es elevado al momento de hacer el diagnóstico, puede ser
usado para observar la respuesta al tratamiento. Los niveles de CEA también pueden elevarse por
algunas enfermedades no cancerosas, como la hepatitis, enfermedad pulmonar obstructiva
crónica (COPD), colitis, artritis reumatoide y pancreatitis, así como en fumadores que por lo demás
se encuentran saludables.

Cromogranina A

La cromogranina A (CgA) es producida por los tumores neuroendocrinos. Estos son tumores que se
originan de células que liberan hormonas en la sangre cuando reciben ciertas señales nerviosas.
Estos incluyen los tumores carcinoides, los neuroblastomas y los cánceres de pulmón de células
pequeñas. El nivel sanguíneo de CgA suele ser elevado en personas con estas enfermedades. Es

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probablemente el marcador tumoral más sensible para los tumores carcinoides. Pero aun así,
presenta solo tasas anormales en una de cada tres personas con cáncer localizado (que no se ha
propagado) y en dos de cada tres personas cuyo cáncer ha hecho metástasis (que se ha
propagado). Los niveles también pueden ser elevados en algunas formas avanzadas de cáncer de
próstata. Es difícil determinar el nivel normal de CgA debido a que hay distintas formas para
someter este marcador a prueba y cada una tiene su propio rango de valores normales. Tomar los
medicamentos conocidos como inhibidores de la bomba de protones (como el omeprazol y el
lansoprazol) para reducir la acidez estomacal puede elevar los niveles de CgA en personas con
buen estado de salud. Asegúrese de informar a su médico sobre los medicamentos que está
tomando antes de que se realice esta prueba de laboratorio.

HE-4

Algunos casos de cáncer de ovario presentan mucho el gen HE-4, con una mayor producción de la
proteína HE-4 (o HE4) Los niveles en la sangre de esta proteína se pueden medir y usarse como
guía del tratamiento del cáncer ovárico como se hace con el nivel de CA 125. Esta prueba se usa
más a menudo en pacientes que presentan niveles normales de CA 125. Los niveles de HE-4
pueden incrementarse con algunas afecciones benignas, al igual que con otros tipos de cáncer, por
lo que dicha medición no se usa como prueba de detección.

Gonadotropina coriónica humana

Los niveles sanguíneos de la gonadotrofina coriónica humana (también conocida como HCG, beta-
HCG o β-HCG) están elevados en pacientes con ciertos tipos de tumores de células germinales.
(Las células germinales son las que dan origen a los espermatozoides y a los óvulos). La mayoría se
encuentra en los ovarios o los testículos, aunque las células germinales a menudo aparecen en
otras partes del cuerpo. Los niveles de HCG son altos en algunos cánceres de los testículos y de
ovario, así como en la neoplasia trofoblástica del embarazo, principalmente el coriocarcinoma.
También son elevados en algunas personas con tumores de las células germinales mediastinales
(cáncer en la parte media del pecho: el mediastino) los cuales se originan a partir de las mismas
células que los tumores de las células germinales en testículos y ovarios. Los niveles de HCG son
útiles para diagnosticar estas afecciones y pueden ser observados durante el tratamiento para
comprobar su efectividad. También son útiles en detectar la recurrencia de cáncer una vez que
haya terminado el tratamiento. En ciertas situaciones, un nivel elevado de HCG en la sangre
indicará también sospecha de cáncer; por ejemplo, un aumento en el nivel de HCG en una mujer
que sigue teniendo su útero dilatado después de que el embarazo haya concluido podría ser un
signo de cáncer. Esto aplica también para los hombres con un testículo agrandado o con un tumor
en el pecho. Es difícil determinar el nivel normal de HCG debido a que hay distintas formas para
someter este marcador a prueba y cada una tiene su propio rango de valores normales.

Inmunoglobulinas

Las inmunoglobulinas no son marcadores tumorales convencionales, sino que se conforman de


anticuerpos los cuales son proteínas sanguíneas normalmente producidas por el sistema
inmunitario para ayudar a combatir las bacterias. Existen muchos tipos de inmunoglobulinas, con
nombres como IgA, IgG, IgD e IgM. Se puede realizar una prueba llamada inmunoglobulinas
cuantitativas que mide la cantidad de cada tipo de inmunoglobulina (como IgA, IgG, etc). Esta
prueba puede indicar si usted tiene exceso o escasez de un tipo de inmunoglobulina. Los cánceres

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de la médula ósea como el mieloma múltiple y la macroglobulinemia de Waldenstrom a menudo
causan que una persona tenga demasiada inmunoglobulina de alguno de los tipos en la sangre.
Algunas veces tener un alto nivel de un tipo de inmunoglobulina (a causa de una de estas
enfermedades) ocasiona un alto nivel de inmunoglobulina en general. A la prueba de sangre que
mide el nivel general de inmunoglobulina se le llama sencillamente nivel de globulina.
Generalmente hay presencia de muchas inmunoglobulinas distintas en la sangre, cada una de ellas
variando levemente entre sí. En pacientes con mieloma o macroglobulinemia, un signo típico es un
nivel muy alto de solo cierta inmunoglobulina (llamada inmunoglobulina monoclonal). Esto puede
ser observado en una electroforesis de proteína sérica (también conocida como electroforesis de
proteína en suero o SPEP, por sus siglas en inglés). En esta prueba, las proteínas en la sangre son
separadas por una corriente eléctrica. Con el mieloma o la macroglobulinemia, la elevada cantidad
de una inmunoglobulina provoca una subida súbita (“pico”) en la electroforesis de proteína sérica
(SPEP). Esto a menudo se conoce como pico M, proteína monoclonal o proteína M. El nivel de este
pico es importante, ya que en personas mayores puede que se muestren niveles bajos en dicho
pico sin tener mieloma o macroglobulinemia. El diagnóstico de mieloma múltiple o
macroglobulinemia de Waldenstrom debe ser confirmado con una biopsia de la médula ósea. Los
niveles de inmunoglobulina también pueden observarse a través del tiempo para ayudar a ver qué
tan bien está funcionando el tratamiento.

Cadenas ligeras libres

Las inmunoglobulinas se forman de cadenas de proteína: dos cadenas largas (pesadas) y dos
cadenas más cortas (ligeras). A veces en el mieloma múltiple, una proteína M no puede ser
detectada pero en su lugar, el nivel de la parte de cadena ligera en la sangre es elevado. Este nivel
puede medirse mediante una prueba de sangre llamada cadenas ligeras libres, y usarse como
apoyo para guiar el tratamiento. Cuando se encuentran cadenas ligeras en la orina, se le llama
proteína de Bence Jones, lo que se puede detectar mediante una prueba en la que el paciente
tiene que recoger toda la orina por un total de 24 horas para ser enviada al laboratorio. A estos
resultados se les puede dar seguimiento con el paso del tiempo para ayudar a guiar el tratamiento.

Inhibina

Un tipo poco común de cáncer ovárico, llamado cáncer estromal de ovario, puede aumentar los
niveles sanguíneos de una sustancia llamada inhibina. El médico puede verificar el nivel de
inhibina en la sangre para ayudar a realizar el diagnóstico de cáncer estromal y para vigilar el
cáncer en caso de que regrese.

Lactato deshidrogenasa

El lactato deshidrogenasa (LDH, siglas en inglés) se usa como un marcador tumoral para el cáncer
testicular y otros tumores de las células germinales. (Las células germinales son las que dan origen
a los espermatozoides o a los óvulos, aunque se encuentran en un número de lugares en el cuerpo
además de los ovarios y los testículos). No es tan útil como la AFP y la HCG para el diagnóstico
porque el nivel sanguíneo se eleva por muchas otras razones además del cáncer, incluyendo
afecciones de la sangre y el hígado. El LDH se usa principalmente para detectar daño al tejido en el
cuerpo, tal como lesión muscular, ataque cardiaco, apoplejía y otras afecciones. No obstante, los
altos niveles de LDH predicen un pronóstico de supervivencia menos favorable. Los niveles de LDH
también se usan para vigilar el efecto del tratamiento del cáncer de células germinales y ver si hay

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recurrencia de la enfermedad. La LDH puede que se use para otros tipos de cáncer también,
incluyendo linfoma, melanoma y neuroblastoma.

Enolasa específica de las neuronas

Al igual que la cromogranina A, la enolasa específica de las neuronas (NSE por sus siglas en inglés)
es un marcador para los tumores neuroendocrinos como el cáncer microcítico de pulmón,
neuroblastomas y los tumores carcinoides. (Los tumores neuroendocrinos se originan de células
que liberan hormonas en la sangre cuando reciben ciertas señales nerviosas). La NSE no se usa
como prueba de detección. Esta prueba de sangre es más útil en el seguimiento de pacientes con
cáncer microcítico de pulmón o con neuroblastoma. (La cromogranina A parece ser un mejor
marcador tumoral para los tumores carcinoides). Puede que también se presenten niveles
elevados de NSE puede con el cáncer medular de tiroides, melanoma, así como con los tumores
pancreáticos y endocrinos. Los niveles que están por encima de los 9 ug/mL (microgramos por
mililitro) usualmente se consideran anormales, aunque esto varía con el laboratorio que realice la
prueba.

NMP22

Este marcador tumoral es una proteína que se encuentra en el núcleo (centro de control) de las
células. Los niveles de NMP22 a menudo son elevados (más de 10 u/mL) en la orina de personas
con cáncer de vejiga. Esta prueba no se utiliza ampliamente en estos momentos. Hasta ahora no
se ha reportado que sea lo suficientemente sensible para usarse como un método para la
detección. Es más a menudo usada para determinar si el cáncer de vejiga ha regresado tras el
tratamiento. Esto ofrece una forma menos agresiva de observar el cáncer que con una cistoscopia
(observación de la vejiga con un tubo delgado con una fuente de luz), pero no siempre ofrece
precisión. La prueba del marcador NMP22 no puede sustituir la cistoscopia por completo, pero
podría permitir al médico realizar cistoscopias con menos frecuencia. Los niveles de NMP22
también pueden ser elevados en algunas afecciones no cancerosas o en personas que recibieron
quimioterapia recientemente.

Antígeno prostático específico

El antígeno prostático específico (APE, también conocido como antígeno específico de la próstata
o PSA, por sus siglas en inglés) es un marcador tumoral para el cáncer de próstata. Este marcador
se conforma de una proteína producida por las células de la glándula prostática, la cual sólo se
encuentra en los hombres, Es el único marcador tumoral usado para la detección de uno de los
tipos de cáncer comunes, pero la mayoría de las agrupaciones médicas no recomienda que sea
utilizado como prueba rutinaria de detección en todos los hombres (la Sociedad Americana Contra
El Cáncer recomienda que cada hombre hable con su médico para que se tome una decisión
informada sobre someterse a la prueba).

El nivel de PSA en la sangre puede elevarse con el cáncer de la próstata, pero los niveles de PSA
pueden verse afectados por otros factores también. Los hombres con hiperplasia prostática
benigna (BPH, por sus siglas en inglés), un crecimiento no canceroso de la próstata, a menudo
presentan niveles elevados.

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El nivel de PSA también tiende a ser más elevado en hombres de edad avanzada y en los que
tienen alguna infección o inflamación en la próstata. También puede permanecer elevado durante
uno o dos días tras la eyaculación. El PSA se mide en nanogramos por mililitro (ng/mL). La mayoría
de los médicos considera que un nivel de PSA en la sangre menor a 4 ng/mL indica que el cáncer
no es probable. Los niveles mayores a 10 ng/mL implican que el cáncer es probable.
El rango entre cuatro y diez constituye una zona incierta. Los hombres con niveles de PSA en este
rango incierto tienen una probabilidad de uno en cuatro de tener cáncer de próstata. Puede que el
médico recomiende una biopsia de próstata (extracción de muestras de tejido de la próstata para
examinar si hay cáncer) para un hombre cuyo nivel de PSA es superior a 4 ng/mL.

No todos los médicos están de acuerdo con los límites de este rango. Esto es debido a que algunos
hombres con cáncer de próstata no presentan un nivel elevado de PSA, mientras que otros con un
nivel elevado (o al punto de serlo) no tienen cáncer.

Algunos médicos consideran que es más útil hacer un seguimiento del nivel de PSA a través del
tiempo, ya que de un año para otro se podría determinar que el cáncer de próstata es más
propenso a desarrollarse, Los médicos también están estudiando el nivel de PSA de otras formas
para ver si puede ser de mayor utilidad.

Una prueba útil cuando el valor de PSA está en el rango incierto (entre 4 y 10 ng/mL) consiste en
medir el PSA libre (o porcentaje de PSA libre o fPSA). El PSA está en la sangre en dos formas: parte
se encuentra en conjunto con una proteína, mientras que otra parte se encuentra libre. La prueba
del porcentaje de PSA libre es la proporción de la cantidad de PSA que circula libre, en
comparación con el total del nivel de PSA. Un nivel menor de PSA libre indica que la probabilidad
de tener cáncer de próstata es mayor, y que es probable que corresponda hacerse una biopsia.
Muchos médicos recomiendan biopsias para los hombres con un porcentaje de PSA libre de 10% o
menos, y recomiendan que los hombres consideren una biopsia si el porcentaje está entre 10% y
25%. El uso de estos valores límite permite detectar la mayoría de los cánceres, y ayuda a evitar
biopsias de la próstata innecesarias. Esta prueba se usa ampliamente, pero no todos los médicos
están de acuerdo en que el 25% sea el mejor valor límite para decidir si es necesaria una biopsia.
Además, el valor límite puede cambiar dependiendo del nivel de PSA.

La prueba de PSA es muy valiosa en monitorear la respuesta al tratamiento y para el seguimiento


en hombres con cáncer de próstata. En los pacientes que han sido sometidos acirugía para curar la
enfermedad, el PSA debe bajar a un nivel indetectable. El nivel de PSA también deberá presentar
una reducción tras la radioterapia (aunque la presencia del marcador no desaparece por
completo). Un incremento en el nivel de PSA puede ser una señal de que el cáncer está
regresando.

Fosfatasa ácida prostática

La fosfatasa ácida prostática (cuyas siglas en inglés son PAP, las cuales no deben confundirse con la
abreviatura en inglés 'Pap' usada para referirse a la prueba del Papanicolaou) es otra prueba de
sangre para el cáncer de próstata. Se usaba antes de que se desarrollara la prueba del PSA, pero
en la actualidad se usa muy poco debido a que la prueba del PSA es mejor. Puede que también se
use para ayudar en el diagnóstico de mieloma múltiple y de cáncer pulmonar.

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S-100

El marcador S-100 es una proteína que se encuentra en la mayoría de las células de melanoma.
Algunos estudios han mostrado que los niveles de S-100 en la sangre se elevan en la mayoría de
los pacientes con melanoma que se ha propagado hacia otras partes del cuerpo. Así, la prueba a
veces es usada para observar la propagación del melanoma antes, durante o después del
tratamiento. Las muestras de tejido (biopsias) sospechosas de melanoma también puede que sean
sometidas para este marcador para ayudar en el diagnóstico.
Péptidos relacionados a la mesotelina soluble

Esta prueba de sangre a veces se usa junto con los estudios por imágenes para la observación del
mesotelioma, un tipo poco común de cáncer de pulmón. Puede que también se use para ver si el
mesotelioma ha regresado tras el tratamiento (recurrencia). Los investigadores están viendo si
este marcador tumoral puede usarse como prueba de detección en personas que se sabe están en
alto riesgo de desarrollar mesotelioma.

Tiroglobulina

La tiroglobulina es una proteína producida por la glándula tiroides. Los niveles sanguíneos
normales en una persona dependen de su edad y género. Son elevados en la mayoría de las
enfermedades tiroideas, incluyendo algunas formas comunes del cáncer de la glándula tiroides.
Los niveles de tiroglobulina en la sangre deben reducirse a niveles indetectables después del
tratamiento contra el cáncer de tiroides, a menos que se haya dejado parte de la glándula tiroides
después de la cirugía. Un aumento en el nivel de tiroglobulina tras el tratamiento puede implicar
que el cáncer ha regresado (recurrencia). En personas con cáncer de tiroides que se ha propagado,
los niveles de la tiroglobulina pueden ser observados a través del tiempo para observar los
resultados del tratamiento. Los sistemas inmunológicos de algunas personas producen
anticuerpos contra la tiroglobulina, lo cual puede afectar los resultados de las pruebas. Debido a
esto, los niveles de estos anticuerpos anti-tiroglobulina con frecuencia se miden al mismo tiempo.

Marcadores tumorales encontrados en el cáncer en sí

Por lo general, estos marcadores tumorales son verificados al momento del diagnóstico, o poco
tiempo después de que una biopsia confirma el cáncer. Este tipo de prueba requiere una muestra
de tejido que incluya células cancerosas, lo que usualmente es más difícil de obtener que la sangre
o la orina. Debido a que se han examinado las células cancerosas en sí, el resultado de la prueba
generalmente se obtiene una sola vez. La información a menudo se usa para identificar aún más el
cáncer o para ayudar a seleccionar un tratamiento.

Cinasa de linfoma anaplásico

Algunos casos de cáncer de pulmón presentan cambios en el gen de cinasa del linfoma anaplásico
(ALK, siglas en inglés) que ocasiona que una célula cancerosa produzca una proteína que induce al
crecimiento descontrolado. Los tejidos tumorales pueden someterse a pruebas para detectar
cambios en este gen. De encontrarse dichos cambios, el paciente puede ser tratado con un
medicamento, como el crizotinib (Xalkori® ) que actúa sobre la proteína anormal.

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BRAF

Los defectos (mutaciones) en el gen BRAF pueden encontrarse en el melanoma, cáncer de tiroides
y cáncer colorrectal. Alrededor de la mitad de los melanomas presenta una mutación en este gen,
más a menudo la conocida como BRAF V600. Esta mutación causa que el gen produzca una
proteína BRAF alterada que envía una señal que estimula el crecimiento y reproducción de las
células del melanoma. Se puede someter a prueba para detectar esta mutación en el tejido
tumoral. De encontrarse, el paciente puede ser tratado con un medicamento, como el
vemurafenib (Zelboraf® ) que actúa contra la proteína BRAF alterada.

Los medicamentos que atacan los receptores del factor de crecimiento epidérmico no son útiles
en el tratamiento de cánceres colorrectales que tienen mutaciones BRAF (lea información más
adelante). Por lo general, los médicos examinan el tejido del tumor para asegurarse de que no
tienen mutaciones BRAF antes de que los pacientes comiencen a recibir estos medicamentos.

Algunos melanomas presentan diferentes mutaciones BRAF. Estos melanomas se pueden tratar
con un medicamento dirigido diferente.

Las mutaciones BRAF también se han encontrado en algunos otros cánceres, incluyendo el cáncer
de tiroides y el cáncer de pulmón. Hasta el momento, sin embargo, los medicamentos dirigidos a
las mutaciones BRAF no se emplean para tratar estas enfermedades.

Receptor del factor de crecimiento epidérmico

Esta proteína, conocida también como HER1, es un receptor que se encuentra en células que
fomenta su crecimiento. Las pruebas realizadas en una muestra de tejido canceroso pueden
buscar si hay cantidades en aumento de estos receptores, lo cual es una señal que puede que
indique que el cáncer sea de rápido crecimiento y propagación, al igual que más difícil de tratar.
Los pacientes con un nivel elevado de EGFR puede que tengan resultados menos favorables y
requieran de un tratamiento más agresivo, especialmente con medicamentos que bloqueen (o
inhiban) los receptores de EGFR.

El nivel de EGFR puede que se use para guiar el tratamiento y predecir el resultado para el cáncer
de células no pequeñas (cáncer no microcítico) de pulmón, así como cáncer de cabeza, cuello,
colon, páncreas o seno. Los resultados se reportan como un porcentaje en función del número de
las células sometidas a prueba.

Algunos cánceres de pulmón presentan ciertos defectos (mutaciones) en el gen EGFR, lo cual los
hace más propensos a responder a determinados medicamentos contra el cáncer. Estos cambios
genéticos son más comunes entre pacientes mujeres, no fumadores o asiáticos con cáncer de
pulmón.

HER2

La HER2 (también conocida como HER2/neu, erbB-2 o EGFR2) es una proteína que hace que
crezcan algunas células cancerosas. Se encuentra presente en mayores cantidades a lo normal en
la superficie de las células cancerosas del seno en alrededor de 1 de cada 5 pacientes con este tipo
de cáncer. Los niveles más altos de lo normal pueden ser encontrados en otros tipos de cáncer

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también, como el de estómago y esófago. La HER2 normalmente se determina al someter a
prueba una muestra del tejido canceroso en sí. Los cánceres que son HER2-positivo tienden a
crecer y propagarse más rápido que los otros tipos de cáncer.

Todos los cánceres de seno de diagnóstico reciente, así como algunos cánceres de estómago en
etapa avanzada deberán ser sometidos a la prueba para la HER2. Los cánceres HER2-positivo son
más propensos a responder a los medicamentos que funcionan contra el receptor HER2 en las
células cancerosas.

Receptores hormonales

Las muestras de tumores de seno provenientes de todos los pacientes con cáncer de seno son
sometidas a prueba para los receptores de estrógeno y progesterona. Estas dos hormonas a
menudo fomentan el crecimiento de las células cancerosas del seno. Los cánceres de seno que
contienen receptores de estrógeno son clasificados a menudo como ER-positivo, mientras que
aquéllos con receptores de progesterona se les clasifican como PR-positivo. Alrededor de 2 de
cada 3 cánceres de seno dan positivo para al menos uno de estos marcadores. Los casos de
receptor hormonal positivo de cáncer de seno tienden a crecer más lentamente y puede que
presenten una mejor perspectiva que los cánceres sin estos receptores. Los cánceres con estos
receptores pueden ser tratados con terapia hormonal como la que se basa en el uso de
tamoxifeno e inhibidores de la aromatasa.

Algunos tumores ginecológicos, como los del cáncer endometrial y los sarcomas estromales del
endometrio, también son sometidos a prueba para los receptores hormonales para determinar si
pueden ser tratados con medicamentos de terapia hormonal.

KRAS

El cetuximab (Erbitux® ) y el panitumumab (Vectibix® ) son dos medicamentos dirigidos a la


proteína EGFR que pueden ser útiles en el tratamiento contra el cáncer colorrectal en etapa
avanzada. Pero estos medicamentos no son efectivos en casos de cáncer colorrectal que
presentan mutaciones (defectos) en el gen KRAS. En la actualidad, los médicos normalmente
someten el tumor a una prueba para determinar si este cambio genético está presente, y así sólo
usar este medicamento en personas que no tienen la mutación.

Las mutaciones del gen KRAS pueden además ser útiles en guiar el tratamiento para algunos tipos
de cáncer de pulmón. Por ejemplo, los tumores con las mutaciones no responden al tratamiento
con erlotiniv (Tarceva® ) ni gefitinib (Iressa® ). Los médicos también están viendo cómo puede que
KRAS sea útil en muchos otros tipos de cáncer.

S-100

El marcador S-100 es una proteína que se encuentra en la mayoría de las células de melanoma. Las
muestras de tejido (biopsias) sospechosas de melanoma puede que sean sometidas para este
marcador para ayudar en el diagnóstico. A veces se usa una prueba de sangre que detecta S-100
para identificar propagación del melanoma antes, durante o después del tratamiento.

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Otras pruebas de marcadores tumorales:

laboratorios comerciales y estudios de investigación Aunque no se usen comúnmente, hay muchas


pruebas disponibles para otros marcadores tumorales en laboratorios clínicos comerciales.
Algunas de estas pruebas puede que se promuevan como mejores que los marcadores tumorales
más comunes, pero aún no se han probado mediante estudios científicos. En casos así, dichas
pruebas suelen ser retiradas del mercado en EE.UU. por petición de la Dirección de Alimentos y
Medicamentos (FDA por sus siglas en inglés). No obstante, hay pruebas disponibles para muchos
tipos de cáncer que aún no se ha demostrado su eficacia. Los investigadores usan otros
marcadores tumorales que a menudo no están disponibles para médicos ni laboratorios clínicos. Si
la investigación demuestra que son útiles, entonces se hacen disponibles para los médicos y sus
pacientes.

Organizaciones nacionales y sitios en Internet

Junto con la Sociedad Americana Contra El Cáncer, las siguientes fuentes de información están
disponibles:

American Society of Clinical Oncology (ASCO) Sitio Web: www.cancer.net


Información gratuita verificada por oncólogos para ayudarle a tomar las mejores decisiones
respecto a su atención médica.

Instituto Nacional del Cáncer


Línea telefónica gratuita: 1-800-422-6237 TTY: 1-800-332-8615
Sitio Web: www.cancer.gov

www.cancer.org.

Actividades Unidad III.

Selecciona un tipo de Cáncer y realiza una investigación bibliográfica y electrónica que contenga
los siguientes elementos:
 Título
 Introducción ( Generalidades sobre las Neoplasias )
 Clasificación de Cánceres
 Cáncer de __________________
 Factores Predisponentes
 Datos Estadísticos en México/Veracruz/Poza Rica
 Diagnóstico
 Tratamiento
 Seguimiento
 Referencias bibliográficas
 Referencias Electrónicas
 Gráficos e Imágenes
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