You are on page 1of 5

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE

MÉXICO
FACULTAD DE QUÍMICA
QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO

JOSE SALVADOR MUCIO RODRIGUEZ

Dr. JUAN CARLOS SANCHEZ MEZA

TOXICOLOGIA
TAREA: 5

GRUPO: 82

TOLUCA ESTADO DE MÉXICO A 12 DE MARZO DEL 2018.


Acelerar o facilitar la eliminación de un agente tóxico es una alternativa en el
tratamiento de intoxicaciones. Resuelva cada una de las preguntas del
siguiente problema. Fundamente su respuesta.
Llegó un paciente a la sala de urgencias con una intoxicación severa
provocada por la ingestión accidental de 50 mg de Tiopental,
inmediatamente
Se procedió a modificar el pH de la orina para facilitar la excresión del
compuesto. Se sabe que la administración de cloruro de amonio acidifica la
orina (pH = 4.5) y la administracion de bicarbonato de sodio alcaliniza la
orina (pH = 8.5).

a) De acuerdo a la estructura química y pKa del tiopental (pKa = 7.6)


describa hacia que dirección se encontrará desplazado el equilibrio
de la forma ionizada y no ionizada, tanto en sangre (pH = 7.2) como en
orina (pH = 6.0)

b) Describa el mecanismo a través del cual el amonio acidifica la orina y el


mecanismo a través del cual el bicarbonato alcaliniza la orina
La variabilidad del pH de la orina obedece a la capacidad fisiológica del riñón para
intercambiar H+ con Na+ y K+. Este intercambio se realiza gracias a los
fenómenos de reabsorción o secreción de la nefrona, y tiene lugar en las células
de los túbulos contorneados proximales o en los túbulos distales y colectores,
donde existen bombas activas de hidrógeno.
Para mantener el pH sanguíneo el riñón tiene la posibilidad de acidificar la orina o
de alcalinizarla.

La acidificación de la orina representa la pérdida de H+ por la orina y por tanto la


alcalinización del pH de la sangre. Para ello existen dos mecanismos:

a) Recuperación de bicarbonato sódico y conservación de bases. Este mecanismo


responde a la producción de ácido carbónico en el interior de las células tubulares
y a su posterior disociación en H+ y en bicarbonato. Los iones H+ son bombeados
fuera de la célula e intercambiados por iones Na+. De esta forma se recupera
bicarbonato sódico, que al reabsorberse en la sangre eleva el pH sanguíneo. Este
mecanismo se realiza en un 85% en las células tubulares proximales y el resto en
las distales. Con ello se pueden llegar a reabsorber hasta 4500 mEq/d de
hidrogeniones.

b) Excreción de amoníaco. A partir de la secreción de aminoácidos con grupos -


NH2 desde la sangre a las células tubulares se forma amoníaco (NH3) por adición
de H+. Éste es secretado a la luz del túbulo, y puede combinarse con iones Cl- y
captar un H+ para formar cloruro amónico (NH4Cl), que es eliminado por la orina.
Por su parte, el Na+ penetra en la célula tubular y se forma bicarbonato sódico a
partir del ácido carbónico
La alcalinización de la orina da como resultado la eliminación de bases y la
recuperación de hidrogeniones, con el consiguiente descenso del pH en la sangre.
Para ello el riñón puede recurrir a dos mecanismos:

a) Recuperación de H+ a partir de la pérdida de K+, ya que estos iones comparten


los mecanismos de secreción en los túbulos distales. Si ambos entran en
competencia, entonces disminuyen la tasa de eliminación de hidrogeniones y se
evita la reabsorción de bicarbonatos. Como consecuencia de ello, la orina se
alcaliniza y el pH sanguíneo se acidifica.

b) Eliminación de bases. Para ello los bicarbonatos y las sales de fosfatos que han
sido filtrados por el glomérulo se eliminan por la orina sin ser reabsorbidos.

c) Considerando que el tiopental se elimina por filtración, calcule la fracción


ionizada y la fracción no ionizada, cuando la orina se acidifica y cuando la
orina se alcaliniza.
pH Orina 4.5
50 𝑚𝑔
4.5 = 7.6 - log 𝐴−

[A-]= 10-3.1 [ AH]


50 𝑚𝑔
[AH ] = 1+10−3.1 = 49.9603 FNI

pH acido, no se disocia mucho, hay mayor cantidad de FNI por lo tanto hay mas
absorción.
pH Orina 5.5
50 𝑚𝑔
8.5 = 7.6 - log 𝐴−

[A-]= 100.9 [ AH]


50 𝑚𝑔
[AH ] = = 5.5907 FNI
1+100.9

pH basico, se disocia mucho, hay menor cantidad de FNI por lo tanto hay menos
absorción.
d) De acuerdo a las respuestas de los incisos a, b y c sugiera el tipo de
tratamiento que sería necesario aplicar al paciente para facilitar la
eliminación de tiopental. Explique su respuesta.
Según los incisos analizados anteriormente, la intoxicación podría disminuirse
modificando el pH de la orina, en este caso se puede ver que a pH acido existe
una mayor reabsorción del tiopental, sin embargo si el pH de este fluido se
alcaliniza, la eliminación se vería mas facilitada pues la cantidad de su forma no
ionizada es menor, y de esta manera el fármaco no sería absorbido por las
membranas celulares.
e) Investigue en la literatura científica en que casos de intoxicación se
recomienda llevar a cabo la modificación del pH urinario (a un pH ácido o
Básico) y señale ejemplos del tipo de sustancias tóxicas especificas que
pueden ser tratadas mediante este procedimiento, las complicaciones que
pueden surgir, asi como en que casos no es conveniente realizar este
tratamiento. Elabore un cuadro sinóptico donde se incluyan los ejemplos y
las referencias consultadas

Modificación del pH
urinario

-Alcalinización de la
Orina -Carbón activado

Los fármacos sujetos al aclaramiento renal son Adsorbe el fármaco hacia su superficie y
secretados en la orina mediante fijación glomerular favorece la eliminación enteral. Múltiples
glomerular y secreción tubular activa. La American dosis de carbón activado puede acelerar la
Academy Clinica indica como tratamiento para algunas eliminación del fármaco adsorbido mediante
intoxicaciones la alcalinización del pH urinario mediante dos mecanismos. El carbón puede interrumpir
la administración de una infusión intravenosa 100 a 150 la circulación enterohepatica del fármaco
meq de bicarbonato de sodio en 1 L de dextrosa al 5 % metabolizado en el hígado y excretado en la
en una dosis dl doble que de las necesidades del liquido bilis, también puede crear un gradiente de
del mantenimiento y luego se ajusta hasta lograr el difusión a través de la mucosa del tubo
efecto. Se debe de tratar la hipopotasemia puesto que digestivo. El carbón activado se puede
dificultara los esfuerzos para alcalinizar la orina debido administrar en múltiples dosis de 12 g /h
al intercambio de H+, K+ en el riñón. La alcalinización d cada 1, 2 o 4 horas (en niños dosis mas bajas).
ela orina esta contraindicada en casos de insuficiencia Las complicaciones son parecidas a las del
renal o cuando la administración del liquido puede carbón activado en una sola dosis. El carbón
agravar algún problema pulmunar o insuficiencia intensifica el aclaramiento de múltiples
cardiaca. No se utiliza la acetazolamida para alcalinizar fármacos de bajo peso molecular, la semi vida
la orina que favorce la academia. del fármaco y el volumen de distribución
pequeño.

Referencias: Goodman&Gillman: Las bases de la farmacología terapéutica. 12ª


edición. Capitulo 4.