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NUTRITION ET IMMUNITÉ

Dr. AMROUCHE RACHED Chiraz

Professeur Agrégé en Nutrition


et Maladies Nutritionnelles

Service « A » de Diabétologie, Nutrition


et Maladies Métaboliques

INSTITUT NATIONAL DE NUTRITION,


Tunis, TUNISIE.

JOURNEE MONDIALE DE
L’IMMUNOLOGIE (Tunis, 28/04/2013)
H I ST O R I Q U E
§ 3000 ans Av-JC: le Su Wen, traité de médecine chinoise :

« ...avant d'ausculter un malade, il faut s'informer s'il est riche ou pauvre ...
s'il est pauvre, il est sans doute mal nourri et son énergie défensive peut être
affaiblie...»

§ 1959 : Scrimshaw, Taylor et Gordon: mise en évidence de l'intéraction


synergique entre malnutrition et infection et l'implication du système
immunitaire.

Scrimshaw NS, Taylor CE & Gordon JE (1959) Interaction of


nutrition and infection. Am J Med Sci 237, 367–403.

§ 2003: Keusch
Gerald T. Keusch
The History of Nutrition: Malnutrition, Infection and Immunity
J. Nutr. January 1, 2003vol. 133 no. 1 336S-340S
Spirale morbide malnutrition - infection

Malnutrition et infection VIH


Ph. Chevalier, UR. 024, IRD Montpellier, France
Rapport FAO N0 34, 2005
Déséquilibre nutritionnel post-
post-infectieux

Malnutrition et infection VIH


Ph. Chevalier, UR. 024, IRD Montpellier, France
Rapport FAO N0 34, 2005
PERTURBATIONS GLOBALES
DE L’APPORT NUTRITIONNEL
Dénutritions protéino
protéino--énergétiques
Atrophie des tissus
Altération
lymphoïdes
action
bactéricide des
Diminution des Ig globules blancs
Réduction de la A sécrétoires
maturation
lymphocytes T Réduction du
(CD4) chimiotactisme
Altération de la
production d’IL-
1 et TNF α Diminution du
Réduction complément
rapport CD4/CD8 (C3)
Obésité ?

Excès d’apports lipidiques Excès d’apports glucidiques


§ Réduction de la clairance § Altérations de la phagocytose
bactérienne
§ Modification de la
production des
eÏcosanoÏdes

Tissu adipeux = Glande


TISSU ADIPEUX : GLANDE ENDOCRINE

Angiotensinogène
PAI-1 Leptine (protéine OB)

Adipsine Adiponectine
Tissu adipeux
Résistine
Viscéral
LPL
IL6

CETP TNF alpha

PGE2
TGFb Complément 3
Leptine

Activation et prolifération
des LT CD4+ et CD8+

Synthèse IL 1 et Interféron γ
DEFICITS NUTRITIONNELS
SELECTIFS
ACIDES AMINES
Déficits en acides aminés
AA essentiels

Conséquences de la carence sur l’immunité

Tryptophane Altération de l’immunité cellulaire


Degré de sévérité des maladies auto-immunes (SEP, LED)1

AA ramifiés (Val, Diminution de la richesse cellulaire des tissus lymphoïdes

Leu, Ile)

Phénylalanine Réduit la production d’Ac à l’agression

AA soufrés Compromet la synthèse de glutathion

(méthionine,cyst
éine)

1. Widner B, Leblhuber F, Walli J, Tilz GP, Demel U, Fuchs D. Degradation of


tryptophan in neurodegenerative disorders. Adv Exp Med Biol. 1999;467:133-8.
Déficits en acides aminés
AA non essentiels

Glutamine •Greffés de la moelle osseuse: réduction des infections et durée


d’hospitalisation (1)
•Chirurgie K coloR: améliore la réponse LT aux mitogènes
•Chez les marathoniens de haut niveau: réduction fréquence des
infections respiratoires hautes (2)

Arginine Précurseur du NO et d’ornithine, vasodilatateur , prolifération


cellules immunocompétentes, cicatrisation des muqueuses
intestinales mais effet délétère si excès .

1. Ziegler TR, Young LS, Benfell K, Scheltinga M, Horton K, Bye R, et al. Clinical and metabolic efficacy of
glutamine supplemented parenteral nutrition after bone marrow transplantation. Ann Intern Med 1992 ; 116 :
821-8.
2. Castell LM, Newsholme EA. Glutamine and the effects of exhaustive exercise upon the immune response. Can
J Physiol Pharmacol. 1998;76:524-532. 3.
75%
25%
ACIDES GRAS
Acides gras essentiels
(AGPI )
ω6 ω3

Acide EPA
arachidonique DHA

LTB4, PGE2 LTB5, PGE3

↓ Il6, Tnfα, Il1, RécIl2


des lymphocytes*
(ω6)

AGPI
ω6 / ω3 < 5
(ω 3)
AR d’AAL = 1.1g pour les femmes
1.6g pour les hommes

Pour obtenir 1,3 g d'oméga-3 Pour obtenir 1,3 g d'oméga-3


d'origine végétale (AAL) d'origine marine (EPA + DHA)

Ø2 c. à thé (10 ml) de graines Ø50 g de maquereau


de lin broyées Ø80 g de saumon rose ou rouge en
conserve
ؽ c. à thé (2 ml) d'huile de lin Ø80 g de hareng
Ø130 g de thon blanc en conserve
Ø130 g de sardines en conserve
VITAMINES
Vitamines liposolubles
Rôle sur système Effets des carences sur l’immunité
immunitaire
Vit A -Immunité et intégrité des - Induit inflammation
muqueuses - Altère les fonctions des LT et LB
-Production des IgA - Lésions des muqueuses -->
« vitamine antiinfectieuse » augmentation risque infectieux
- Diminution phagocytose et oxydation
des macrophages
- Réduit la production d’Ac en présence
d’agression
- Augmentation cytokines pro-
inflammatoires (IL-1, IL-12, Tnfα)
Vit D - Excellent immunomodulateur si 1,25 (OH)2D3 - Augmentation risque infectieux : Diminution immunité innée
- Rôle dans prolifération et différentiation cellulaire et cellulaire
-Augmentation immunité innée
- augment synthèse Macrophages
- Cellules immunitaires ont des récepteurs à la vit D (sauf B)

Vit E - Anti-oxydant liposoluble majeur - Diminution immunité cellulaire


-Réduit production de facteurs immunosuppresseurs
-Optimise réponse immune Th1
-Différenciation des LT immatures dans le thymus
-Synergie vitE /vitC
Vitamines liposolubles
Rôle sur système immunitaire Effets des carences sur l’immunité

Vit A -Immunité et intégrité des muqueuses - Induit inflammation


-Production des IgA - Altère les fonctions des LT et LB
« vitamine antiinfectieuse » - Lésions des muqueuses --> augmentation risque infectieux
- Diminution phagocytose et oxydation des macrophages
- Réduit la production d’Ac en présence d’agression
- Augmentation cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-12, Tnfα)

Vit D -Cellules immunitaires ont des - Augmentation risque infectieux :


récepteurs à la vit D (sauf B) Diminution immunité innée
-Excellent immunomodulateur et cellulaire
si 1,25 (OH)2D3
- Rôle dans prolifération et
différentiation cellulaire
-Augmentation immunité innée
- ∕ synthèse macrophages
Vit E - Anti-oxydant liposoluble majeur - Diminution immunité cellulaire
-Réduit production de facteurs immunosuppresseurs
-Optimise réponse immune Th1
-Différenciation des LT immatures dans le thymus
-Synergie vitE /vitC
Vitamines liposolubles
Rôle sur système immunitaire Effets des carences sur l’immunité

Vit A -Immunité et intégrité des muqueuses - Induit inflammation


-Production des IgA - Altère les fonctions des LT et LB
« vitamine antiinfectieuse » - Lésions des muqueuses --> augmentation risque infectieux
- Diminution phagocytose et oxydation des macrophages
- Réduit la production d’Ac en présence d’agression
- Augmentation cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-12, Tnfα)

Vit D - Excellent immunomodulateur si 1,25 (OH)2D3 - Augmentation risque infectieux : Diminution immunité innée
- Rôle dans prolifération et différentiation cellulaire et cellulaire
-Augmentation immunité innée
- augment synthèse Macrophages
- Cellules immunitaires ont des récepteurs à la vit D (sauf B)

Vit E - Anti-oxydant liposoluble majeur - Diminution immunité cellulaire


-Réduit production de facteurs
immunosuppresseurs
-Optimise réponse immune Th1
-Différenciation des LT immatures
dans le thymus
-Synergie vitE /vitC
Vitamines hydrosolubles
Rôle sur système immunitaire Effets des carences sur l’immunité
Vit B6 - Synthèse des protéines - Suppression réponse immune Th1
( cellules immunitaires) -Diminution cytokines pro-
(avec vit B12 & folates) inflammatoires (IL-1, IL-2)
-Diminution de la sécrétion des Ig E ,
IgG
-Antagonistes de la vit B6 améliorent
la tolérances des allogreffes
Vit B9 Synthèse des protéines (avec vit B12 & B6)
- Maintien de l’immunité innée (cellules NK) - Suppression NK
- Suppression cytotoxicité (CD8)

Vit B12 - Synthèse des protéines (avec folate & vit B6)
- Immunomodulateur de l’immunité cellulaire (NK, CD8) - Suppression NK
- Suppression cytotoxicité (CD8)

Vit C - Antioxydant puissant


- Régénération autres anti-oxydants (vit E) -Suppression fonction leucocytaire
- Stimule fonctions macrophagiques et action bactéricide des phagocytes - Activité NK
- Rôle dans activité NK, prolifération des lymphocytes, chimiotactisme, … - Prolifération des lymphocytes
- Augmente risque cardiovasculaire chez sujets âgés
Vitamines hydrosolubles
Rôle sur système immunitaire Effets des carences sur l’immunité
Vit B6 - Synthèse des protéines ( cellules immunitaires) - Suppression réponse immune Th1
(avec vit B12 & folates) -Diminution cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-2)
-Diminution de la sécrétion des Ig E , IgG
-Antagonistes de la vit B6 améliorent la tolérances des allogreffes

Folates Synthèse des protéines (avec


vit B12 & B6) - Suppression NK
- Maintien de l’immunité innée - Suppression cytotoxicité (CD8)
(cellules NK)

Vit B12 - Synthèse des protéines (avec folate & vit B6)
- Immunomodulateur de l’immunité cellulaire (NK, CD8) - Suppression NK
- Suppression cytotoxicité (CD8)

Vit C - Antioxydant puissant


- Régénération autres anti-oxydants (vit E) -Suppression fonction leucocytaire
- Stimule fonctions macrophagiques et action bactéricide des phagocytes - Activité NK
- Rôle dans activité NK, prolifération des lymphocytes, chimiotactisme, … - Prolifération des lymphocytes
- Augmente risque cardiovasculaire chez sujets âgés
Vitamines hydrosolubles
Rôle sur système immunitaire Effets des carences sur l’immunité
Vit B6 - Synthèse des protéines ( cellules immunitaires) - Suppression réponse immune Th1
(avec vit B12 & folates) -Diminution cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-2)
-Diminution de la sécrétion des Ig E , IgG
-Antagonistes de la vit B6 améliorent la tolérances des allogreffes

Folates Synthèse des protéines (avec vit B12 & B6)


- Maintien de l’immunité innée (cellules NK) - Suppression NK
- Suppression cytotoxicité (CD8)

Vit B12 - Synthèse des protéines (avec


folate & vit B6) - Suppression NK
- Immunomodulateur de - Suppression cytotoxicité (CD8)
l’immunité cellulaire (NK, CD8)

Vit C - Antioxydant puissant


- Régénération autres anti-oxydants (vit E) -Suppression fonction leucocytaire
- Stimule fonctions macrophagiques et action bactéricide des phagocytes - Activité NK
- Rôle dans activité NK, prolifération des lymphocytes, chimiotactisme, … - Prolifération des lymphocytes
- Augmente risque cardiovasculaire chez sujets âgés
Vitamines hydrosolubles
Rôle sur système immunitaire Effets des carences sur l’immunité
Vit B6 - Synthèse des protéines ( cellules immunitaires) - Suppression réponse immune Th1
(avec vit B12 & folates) -Diminution cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-2)
-Diminution de la sécrétion des Ig E , IgG
-Antagonistes de la vit B6 améliorent la tolérances des allogreffes

Folates Synthèse des protéines (avec vit B12 & B6)


- Maintien de l’immunité innée (cellules NK) - Suppression NK
- Suppression cytotoxicité (CD8)

Vit B12 - Synthèse des protéines (avec folate & vit B6)
- Immunomodulateur de l’immunité cellulaire (NK, CD8) - Suppression NK
- Suppression cytotoxicité (CD8)

Vit C - Antioxydant puissant


- Régénération autres anti- -Suppression fonction
oxydants (vit E) leucocytaire
- Stimule fonctions - ↓Activité NK
macrophagiques et action - ↓Prolifération des lymphocytes
bactéricide des phagocytes
- Rôle dans activité NK,
prolifération des lymphocytes,
chimiotactisme, …
OLIGOÉLÉMENTS
Rôle sur système Effets des carences sur l’immunité
immunitaire
Sélénium - Régulation du système
redox (par enzymes - Augmentation de la susceptibilité
et autres protéines liées au aux Infections virales (plus
Sélénium) virulentes: en cas d’infection VIH,
- Régulation synthèse ADN la sélénémie semble être un
- Agit sur immunité innée et élément pronostique important)
acquise -Augmente le risque de
dégénérescence des hépatites
virales A et B

Zinc Essentiel à proliférationcellulaire (surtout pour système immunitaire!)


- Agit sur immunité innée et acquise -lymphopénie
- Protège stress oxydatif (“ t ”) - Augmente stress oxydatif
- Augmente réponse TH-1 - Diminution des fonctions phagocytaires
- Protège intégrité cutanée et membranes -Augmentation de destruction des lymphocytes B et T (apoptose)
- Action antivirale (sur certains svirus) --Augmentation incidences des infections bactériennes

Cuivre -Protège du stress oxydatif Diminution action bactéricide des macrophages

Fer -Différenciation cellulaire et croissance - Diminution de sécrétion de cytokines (Interféron γ, Tnf-α, IL-2,…)
- Composant de nombreuses enzymes indispensables au système - Diminution de réponse immune, surtout Th-et macrophages
immunitaire -Peu d’effet sur lymphocytes B et synthèse AC
- Régulation des cytokines
Oligoéléments
Rôle sur système immunitaire Effets des carences sur l’immunité
Sélénium - Regulation du système redox (par enzymes et autres
protéines liées au Selenium) - augmentation de la susceptibilité aux Infections virales (plus virulentes: en cas
- Regulation synthèse ADN d’infection VIH, la sélénémie semble être un élément pronostique important)
- Agit sur immunité innée et acquise -Augmente le risque de dégénérescence des hépatites virales A et B

Zinc -prolifération cellulaire


- Agit sur immunité innée et -lymphopénie
acquise - Augmente stress oxydatif
-Protège stress oxydatif - Diminution des fonctions
- Augmente réponse TH-1 phagocytaires
-Intégrité cutanée et membranes -Augmentation apoptose des
- Action antivirale (sur certains lymphocytes B et T
virus) -Augmentation incidence des
infections bactériennes
Cuivre -Protège du stress oxydatif Diminution action bactéricide des macrophages

Fer -Différenciation cellulaire et croissance - Diminution de sécrétion de cytokines (Interféron γ, Tnf-α, IL-2,…)
- Composant de nombreuses enzymes indispensables au système immunitaire - Diminution de réponse immune, surtout Th-et macrophages
- Régulation des cytokines -Peu d’effet sur lymphocytes B et synthèse AC
Oligoéléments
Rôle sur système Effets des carences sur l’immunité
immunitaire
Sélénium - Regulation du système redox (par enzymes et autres
protéines liées au Selenium) - augmentation de la susceptibilité aux Infections virales (plus virulentes: en cas d’infection VIH, la
- Regulation synthèse ADN sélénémie semble être un élément pronostique important)
- Agit sur immunité innée et acquise -Augmente le risque de dégénérescence des hépatites virales A et B

Zinc Essentiel à proliférationcellulaire (surtout pour système immunitaire!)


- Agit sur immunité innée et acquise -lymphopénie
- Protège stress oxydatif (“ t ”) - Augmente stress oxydatif
- Augmente réponse TH-1 - Diminution des fonctions phagocytaires
- Protège intégrité cutanée et membranes -Augmentation de destruction des lymphocytes B et T (apoptose)
- Action antivirale (sur certains svirus) --Augmentation incidences des infections bactériennes

Cuivre -Protège du stress oxydatif Diminution action bactéricide


des macrophages

Fer -Différenciation cellulaire et croissance - Diminution de sécrétion de cytokines (Interféron γ, Tnf-α, IL-2,…)
- Composant de nombreuses enzymes indispensables au système - Diminution de réponse immune, surtout Th-et macrophages
immunitaire -Peu d’effet sur lymphocytes B et synthèse AC
- Régulation des cytokines
Oligoéléments
Rôle sur système Effets des carences sur l’immunité
immunitaire
Sélénium - Regulation du système redox (par enzymes et autres
protéines liées au Selenium) - augmentation de la susceptibilité aux Infections virales (plus virulentes: en cas d’infection VIH, la sélénémie
- Regulation synthèse ADN semble être un élément pronostique important)
- Agit sur immunité innée et acquise -Augmente le risque de dégénérescence des hépatites virales A et B

Zinc Essentiel à proliférationcellulaire (surtout pour système


immunitaire!) -lymphopénie
- Agit sur immunité innée et acquise - Augmente stress oxydatif
- Protège stress oxydatif (“ t ”) - Diminution des fonctions phagocytaires
- Augmente réponse TH-1 -Augmentation de destruction des lymphocytes B et T (apoptose)
- Protège intégrité cutanée et membranes --Augmentation incidences des infections bactériennes
- Action antivirale (sur certains svirus)

Cuivre -Protège du stress oxydatif Diminution action bactéricide des macrophages

Fer -Différenciation - Diminution de sécrétion de cytokines


cellulaire et croissance (Interféron γ, Tnf-α, IL-2,…)
- Composant de - Diminution de réponse immune, surtout
nombreuses enzymes Th-et macrophages
indispensables au Infection hyposidérimie
système immunitaire sévère

- Régulation des
cytokines altération immunité
cellulaire
ANTI--OXYDANTS NATURELS
ANTI
•Protection contre les radicaux libres oxygénés

Vitamines E et C b carotène et
oléagineux, légumes, Sources alimentaires caroténoïdes : légumes
fruits et fruits jaunes

Oligo-éléments
Sélénium : viande, poissons, lait, céréales complètes
manganèse : végétaux, thé
zinc : viandes, poissons, volailles, céréales complètes
Flavonoides (polyphénols végétaux) Alliacés (allicine)
vin rouge, thé ail, oignon, poireau
L’EDUCATION NUTRITIONNELLE

« C’est la maladie qui tue les hommes, l’ignorance qui accroît


les dangers, l’éducation qui peut les sauver. »
Pr.Bosh Marin
‘’ IMMUNONUTRITION ‘’

§ 1990: Franck Cerra


§ MN immunostimulants
§ NE ( glc,lip,prot + arginine, glutamine, huiles de
poissons)
§ Beale RJ: Mortalité? Mais ↓ freq infections, durée
de ventilation, durée d’hospitalisation post
chirurgie

1. Cerra FB. Immune system modulation: nutritional and pharmacologic approaches. Crit
Care Med. 1990 Feb; 18(2 Suppl):S85.
2. Beale RJ, Bryg DJ, Bihari DJ. Immunonutrition in the critically ill: a systematic review of
clinical outcome. Crit Care Med 1999; 27(12):2799-2805.
T U B E R C U L O SE

MALNUTRITION
H IV

Malnutrition = facteur indépendant de mortalité

Melchior JC. Malnutrition and wasting, immunodepression, and chronic


inflammation as independent predictors of survival in HIV-infected
patients. Nutrition. 1999 Nov-Dec;15(11-12):865-9.
ALLAITEMENT MATERNEL EXCLUSIF
Take home messages

v Homme sain: Alimentation équilibrée = Immunité

v Supplémentation médicamenteuse: Carences,


Agressions

v IMMUNONUTRITION
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