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PIRUVATO​​DESHIDROGENASA

Cuando existe adecuada provisión de oxígeno en la célula y la carga energética es baja, el piruvato producido en la glucólisis es degradado dentro de las mitocondrias hasta CO2 y agua para obtener energía. Para ello atraviesa la membrana interna de las organelas gracias a un cotransporte con H+ , donde se descarboxila oxidativamente de forma irreversible formando acetil-CoA. Esta reacción es catalizada por un sistema multienzimático llamado​​complejo​​piruvato​​deshidrogenasa​​(PDH).​​La​​reacción​​global​​es:

piruvato​ ​+​ ​​ ​CoASH​ ​​ ​+​ ​​ ​NAD+ ​ ​​ ​acetil-CoA​ ​+​ ​​ ​NADH+H+ ​​+​​CO2

​​ ​ NADH+H ​ + ​ ​​ + ​​ CO ​ 2 El ​​ complejo ​​

El​​complejo​​está​​compuesto​​por​​tres​​enzimas. Piruvato descarboxilasa / E1: Está formada por dos subunidades alfa y dos beta. Cataliza la descarboxilación del piruvato y su unión al ácido lipoico de la siguiente enzima. Su coenzima es el pirofosfato de tiamina (PPT), el cual está unido covalentemente a la enzima y actúa como aceptor y transportador del resto de dos carbonos.

1)

piruvato​​+​​PPT​​​​hidroxietil-PPT​​+​​CO2 CH3 -CO-COO ​​+​​PPT​​​​CH3 -C -OH-PPT​​+​​CO2

3)

Dihidrolipoamida aciltransferasa / E2: Tiene como coenzimas al ácido lipoico (o lipoamida) y la coenzima A. Transfiere el grupo acetil que se encuentra unido al lipoato a la coenzima A para dar el acetil-CoA, producto de la reacción, y ácido lipoico en su forma reducida. Éste último actúa como receptor dos hidrógenos perdidos​​por​​el​​acetil. ​ ​​acetil-lipoato​ ​+​ ​CoASH​ ​​ ​acetil-CoA​ ​+​ ​ác.​ ​lipoico​ ​(reducido)

4)

Dihidrolipoamida deshidrogenasa / E3: Sus coenzimas son FAD y NAD, y su función es reoxidar el ácido lipoico para su reutilización. El FAD toma los hidrógenos del ácido lipoico reducido, resultando en FADH2 . Luego cede los equivalentes de reducción​​al​​NAD​​y​​libera​​al​​medio​​NADH+H+ ,​​el​​cual​​ingresa​​a​​cadena​​respiratoria. ác.​​lipoico​​(reducido)​​+​​FAD​​+​​NAD​​​​ác.​​lipoico​​(oxidado)​​+​​FAD​​+​​NADH+H+

Además, también forman parte del complejo una quinasa, la piruvato deshidrogenasa quinasa, unida al complejo covalentemente, y la piruvato deshidrogenasa fosfatasa, a pesar de​​que​​su​​unión​​es​​transitoria.​​Estas​​enzimas​​están​​involucradas​​en​​su​​regulación. Su ubicación es mitocondrial y se encuentra en todos los tejidos (a excepción de los eritrocitos​​por​​su​​falta​​de​​dicha​​organela).

Regulación

La PDH tiene dos tipos de regulación: por modificación covalente y alostérica. Ésta última depende​ ​de​ ​​la​ ​relación​ ​[NADH]/[NAD]​ ​y​ ​la​ ​relación​ ​[acetil-CoA]/[CoASH]. En el caso de la modificación covalente, el complejo enzimático se encuentra activo cuando está desfosforilado. Su fosforilación depende de la quinasa y, por el contrario, su desfosforilación​​depende​​de​​la​​fosfatasa. Cuando las relaciones [NADH]/[NAD] y [acetil-CoA]/[CoASH] son elevadas, es decir que la carga energética de la célula es alta, la piruvato deshidrogenasa quinasa se activa y fosforila, con gasto de ATP, un resto de serina de la E1. Así se inactiva la piruvato descarboxilasa,​​por​​lo​​que​​la​​reacción​​completa​​se​​inactiva. Por el contrario, cuando las relaciones [NADH]/[NAD] y [acetil-CoA]/[CoASH] son bajas, se provoca un cambio conformacional que permite la unión débil del complejo con la piruvato deshidrogenasa fosfatasa, la cual hidroliza el grupo fosfato. La PDH se encuentra ahora​​desfosforilada​​y​​activa,​​y​​la​​fosfatasa​​se​​desprende​​del​​complejo.