DASAR TEORI

Depresi adalah salah satu gangguan kejiwaan yang paling umum . Pada saat tertentu ,
sekitar 3-5 % dari populasi tertekan ( titik prevalensi ) , dan diperkirakan 10 % dari orang-orang
dapat menjadi depresi selama hidup mereka ( prevalensi seumur hidup ) . Gejala-gejala depresi
sering halus dan tidak diakui baik oleh pasien dan oleh dokter . Gejala utama dari mania adalah
overaktif , perubahan mood mulai dari kegembiraan iritabilitas , luas ide-ide , dan meningkat diri
penting . Depresi berat dan dysthymia ( minor ) adalah sindrom depresi murni , sedangkan
gangguan bipolar dan gangguan cyclothymic menandakan depresi berkaitan dengan mania .
Sebuah klasifikasi sederhana berdasarkan dianggap asal adalah sebagai berikut : ( 1 ) singkat
reaktif atau sekunder depresi ( paling umum ) , terjadi sebagai respon terhadap rangsangan riil
seperti kesedihan , penyakit , dll , (2 ) depresi melankolis dan berulang , yang ditentukan secara
genetik biokimia gangguan dimanifestasikan oleh ketidakmampuan untuk mengalami
kesenangan biasa atau untuk mengatasi peristiwa kehidupan biasa, dan ( 3 ) depresi dikaitkan
dengan afektif bipolar ( manic-depressive ) gangguan . Karena antidepresan yang aman sekarang
tersedia , hampir setiap individu dengan beberapa gejala depresi yang menetap di luar beberapa
minggu merupakan kandidat untuk pengobatan farmakologis .

Individu yang terkena depresi pada umumnya menunjukkan gejala psikis, gejala fisik &
sosial yang khas.Beberapa orang memperlihatkan gejala yang minim, beberapa orang lainnya
lebih banyak.Tinggi rendahnya gejala bervariasi pada individu dan juga bervariasi dari waktu ke
waktu. Berikut ini beberapa gejala dari depresi :

 Terus menerus merasa sedih, cemas, atau suasana hati yang kosong
 Perasaan putus asa dan pesimis.
 Perasaan bersalah, tidak berdaya dan tidak berharga.
 Kehilangan minat atau kesenangan dalam hobi dan kegiatan yang pernah dinikmati.
 Penurunan energi dan mudah kelelahan.
 Kesuultan berkonsentrasi, mengingat, atau membuat keputusan.
 Insomnia, pagi hari terbangun, atau tidur berlebihan.
 Nafsu makan berkurang bahkan sangat berlebihan. Penurunan berat badan bahkan
penambahan berat badan secara drastis.
  Selalu berpikir kematian atau bunuh diri, percobaan bunuh diri
 Gelisah dan mudah tersinggung
 Terus menerus mengalami gejala fisik yang tidak respon terhadap pengobatan, seperti
sakit kepala, gangguan pencernaan, dan sakit kronis

Pada umumnya gejala depresi antara lain murung, sedih berkepanjangan, sensitif, mudah
marah dan tersinggung, hilangnya rasa percaya diri, hilangnya konsentrasi dan menurunnya daya
tahan.

Berbagai struktur kimia telah ditemukan memiliki aktivitas antidepresan . Dengan

pengecualian dari bupropion , bagaimanapun , tindakan antidepresan inti bahkan agen terbaru
berasal dari mekanisme yang diusulkan untuk antidepresan yang diperkenalkan empat dekade
yang lalu .

A. antidepresan trisiklik ( TCA )

Imiprimin suatu derivat dibenzazepin, dan amitriptilin derivat dibenzosikloheptadin,

merupakan antideprsan klasik yang kerena struktur kimianya disebut sebagai antidepresi
trisiklik. Kedua obat ini paling banyak digunakan untuk terapi depresi, boleh dianggap sebagai
pengganti penghambat MAO yang tidak banyak digunakan lagi. derivat dibenzozepin telah
dibuktikan dapat mengurangi keadaan depresi, terutama depresi endogen. Perbaikan berwujud
sebagai perbaikan suasan perasaan (mood), bertambahnya aktivitas fisik, kewaspadaan mental,
perbaikan nafsu makan, dan pola tidur yang lebih baik, serta berkurangnya pikiran morbid. Obat
ini menimbulkan euphoria pada orang normal.

Obat ini bekerja dengan menghambat ambilan kembali neurotransmitter di otak. Dari
beraneka jenis antidepresi trisiklik terdapat perbedaan potensi dan selektivitas hambatan ambilan
kembali berbagai neurotransmitter. Ada yang sangat sensitive terhadap norepineprin, ada yang
sensitive terhadap serotonin, dan ada pula yang sensitive terhadap dopamine. Tidak jelas
hubungan antara mekanisme penghambatan ambilan kembali katekolamin dengan efek
antidepresinya.
 Berdasarkan rumus bangun kedua antidepresi klasik ini telah dicari antidepresi lain. Sebagai
derivat desmetil telah ditemukan desipramin (demetilasi imiprimin) dan nortriptilin (demetilasi
amitriptilin). Obat trisiklik yang punya dua gugus metal dinamakan amin tersier, sedangakan
produk demetilasi dengan hanya satu gugus metal dinamakan amin sekunder. Dengan mengubah
beberapa unsure rumus bangun, tetapi dengan mempertahankan gugus trisiklik diperoleh obat :
klomipramin, doksepin, opipramol, dan trimipramin. Secara biokimia obat amin sekunder diduga
berbeda mekanisme kerjanya dengan obat amin tersier. Amin sekunder menghambay ambilan
kemabiali norepineprin sedangkan amin tersier menghambat ambilan kembali serotonin pada
sinaps neuron. Hal ini mempunyai implikasi antara lain bahwa depresi akibat kekurangan
norepineprin lebih responsive terhadap amin sekunde, sedangakandepresi akibat kekurangan
serotonin akan lebih responsive terhadap amin tersier.
Antidepresan trisiklik ¾ disebut demikian karena karakteristik inti tiga cincin ( Gambar 30-1 ) ¾
telah digunakan secara klinis selama empat dekade . Mereka sangat mirip dengan fenotiazin
kimia dan , pada tingkat lebih rendah , farmakologi . Seperti fenotiazin , trisiklik pertama kali
dianggap berguna sebagai antihistamin dengan sifat obat penenang . Penemuan sifat antidepresan
mereka adalah pengamatan klinis kebetulan . Imipramine dan amitriptyline adalah obat prototipe
dari kelas sebagai campuran norepinefrin dan serotonin inhibitor penyerapan , meskipun mereka
juga memiliki beberapa efek lainnya

Amitriptilin merupakan antidepresan trisiklik. Bekerja dengan menghambat pengambilan

kembali neurotransmitter di otak. Amitriptilin mempunyai 2 gugus metal, termasuk amin tersier
sehingga lebih responsive terhadap depresi akibat kekurangan serotonim. Senyawa ini juga
mempunyai aktivitas sedative dan antikolinergik yang cukup kuat.

Imipramin hidroklorida merupakan obat trisiklik yang mengacu pada senyawa- senyawa
yang mempunyai struktur cincin dibenzazepin. Imipramin adalah antidepresivum trisiklis
pertama menghambat reuptake dari NA dan 5 HT, berkhasiat antiadrenergis, antikolinergis,
antihistamin agak kuat. Zat ini memiliki efek sedatif cukup baik, tetapi pada umumnya jangan
diberikan pada pasien yang mudah terangsang dan agresif. Imipramin digunakan pada depresi
dengan ciri – ciri vital, pada gangguan panik, dan ngompol malam pada anak – anak di atas 5
tahun.
 Resorpsinya dari usus cepat dan lengkap, plasma waktu paruhnya bervariasi antara 6 – 34
jam. Di dalam hati zat ini dimetilasi menjadi menjadi metabolit aktif desipramin dengan waktu
paruh 12 – 76 jam. Ekskresinya terutama melalui kemih.

Imipramin hidroklorida dapat dipakai pada jam tidur untuk mengurangi bahaya dari efek
sedasi. Tidak ada obat trisiklik tunggal yang mempunyai aktivitas antidepresan lebih baik dan
pemilihan obat ditentukan oleh efek samping yang paling dapat diterima atau diharapkan.
Struktur trisiklik menyerupai fenotiazin dan trisiklik mempunyai efek blokade yang sama pada
reseptor muskarinik kolinergik, adrenoseptor alfa dan reseptor histamin. Efek – efek tersebut
seringkali menyebabkan mulut kering, penglihatan kabur, konstipasi, retensi urin, takikardia dan
hipotensi postural. Pada overdosis, aktivitas antikolinergik dan aksi menyerupai kuinidin dari
trisiklik pada jantung bisa menyebabkan aritmia dan kematian mendadak. Obat – obat trisiklik
merupakan kontraindikasi pada penyakit jantung.

Struktur kimia imipramin

B. KEDUA - GENERATION DAN AGEN SETELAH TANGGAL NERACA

Antara tahun 1980 dan 2005 , tiga belas antidepresan struktural unik dan salah satu variasi
isomer diperkenalkan . Para agen diklasifikasikan sebagai generasi kedua dan tersedia untuk
penggunaan klinis di Amerika Serikat ditunjukkan pada Gambar 30-2 . Amoxapine dan
Maprotiline menyerupai struktur agen trisiklik , sedangkan trazodone dan bupropion yang khas .
Baru , obat generasi ketiga termasuk venlafaxine , mirtazapine , nefazodone , dan duloxetine .
Struktur senyawa ini ditunjukkan pada Gambar 30-3 . Enam agen tambahan yang bekerja
terutama melalui penghambatan serapan serotonin diklasifikasikan bersama-sama di bagian
berikut .

C. Selective Serotonin Reuptake Inhibitor ( SSRI )

Cari molekul dengan selektivitas yang lebih besar untuk transporter serotonin menyebabkan
pengenalan fluoxetine ¾ antidepresan efektif dan lebih selektif dengan toksisitas minimal
otonom . Sejak saat itu , empat SSRI telah diperkenalkan serta bentuk aktif enansiomer dari satu
, ( S ) - citalopram . Semua secara struktural berbeda dari molekul trisiklik ( Gambar 30-4 ) .
Obat ini memiliki efek samping yang lebih sedikit dibandingkan dengan trisiklik dan telah
menjadi sangat populer .

D. monoamine oxidase (MAO) INHIBITOR

MAO inhibitor dapat diklasifikasikan sebagai Hydrazide, dicontohkan oleh bagian CNN, seperti
halnya dengan phenelzine dan isocarboxazid (tidak lagi dipasarkan), atau nonhydrazides, yang
kurang bagian tersebut, seperti tranylcypromine (Gambar 30-5).

Tranylcypromine mirip dextroamphetamine, yang itu sendiri merupakan inhibitor MAO lemah.
Tranylcypromine mempertahankan beberapa karakteristik simpatomimetik dari amfetamin. The
Hydrazide muncul untuk menggabungkan ireversibel dengan enzim, sedangkan tranylcypromine
memiliki durasi berkepanjangan efek meskipun tidak terikat ireversibel. Ini lebih tua MAO
inhibitor adalah inhibitor nonselektif dari kedua MAO-A dan MAO-B. Selegiline, MAO
inhibitor yang digunakan dalam penyakit Parkinson yang selektif untuk MAO-B pada dosis
rendah tetapi kurang selektif pada dosis yang lebih tinggi, telah disetujui untuk pengobatan
depresi berat.

. Gangguan bipolar ( manik depresi ) adalah afektif campuran gangguan di mana pasien
telah bolak episode hypomania atau mania dan depresi . meskipun terisolasi episode mania dapat
terjadi , mereka lebih biasanya bagian dari gangguan bipolar , untuk tujuan klasifikasi , mania
tanpa depresi karena itu termasuk dalam kategori bipolar . Episode manik biasanya mulai tiba-
tiba dan berlangsung pada rata-rata selama sekitar 4 bulan . Fase depresi dapat berlangsung lagi
dengan durasi rata-rata 6 bulan . kursus penyakit tidak dapat diprediksi , sebagian besar pasien
akan menderita kambuh setelah episode manic awal , dan dari jumlah ini , mungkin 10 sampai 20
% akan mengalami lebih dari 3 episode per tahun dengan sebagian atau penuh remisi di antara,
atau beralih ke fase alternatif ( bersepeda cepat ) . Diagnosis bipolar gangguan bisa sulit ,
terutama jika pasien hanya terlihat selama fase depresi . Morbiditas dari gangguan sering
substansial terutama selama depresi yang fase . Bunuh diri adalah risiko yang signifikan dan
sampai sepertiga dari pasien mungkin mencoba untuk mengambil hidup mereka sendiri .
Pengobatan gangguan bipolar umumnya dibagi menjadi tahap-tahap berikut :
• akut manik atau campuran episode
• episode akut depresi
• pemeliharaan dan perawatan jangka panjang

Mekanisme kerja antidepresan

Mekanisme yang terlibat dalam aktivitas antidepresan belum dipahami dengan baik.
Diduga bahwa SSRI menyebabkan peningkatan serotoini ekstraseluler yang pada awalnya
mengaktivasi autoreseptor, suatu aktivitas yang menghambat pelepasan serotonin dan
menurunkan serotonin ekstraseluler ke kadar sebelumnya.

Antidepresan merupakan obat-obat yang efektif pada pengobatan depresi, meringankan

gejala gangguan depresi, termasuk penyakit psikis yang dibawa sejak lahir.Antidepresan
digunakan untuk tujuan klinis dalam sejumlah indikasi termasuk:
• Untuk mengurangi perasaan gelisah, panik, dan stres.

• Meringankan insomnia

• Untuk mengurangi kejang/ serangan dalam perawatan epilepsi.

• Menyebabkan relaksasi otot pada kondisi ketegangan otot.

• Untuk menurunkan tekanan darah dan atau denyut jantung.

• Untuk meningkatkan mood dan atau meningkatkan kesupelan

 HASIL PENGAMATAN DAN PEMBAHASAN

Percobaan dilakukan dengan hewan coba berupa tiga ekor mencit umur 2-3 bulan dengan
bobot badan 25-30 gram yang beri control negative berupa aquades 0.112 ml secara per sonde,
mencit kedua diberi imipramin HCl sebanyak 0.112 ml secara per sonde, dan mencit terakhir
diberi Amitriptilin sebanyak 0.136 ml secara per sonde. Hewan coba secara bergantian di
masukkan kedalam water wheel untuk memberikan suasa depresi pada hewan coba selama 15
menit dalam kurun waktu 60 menit.

Dalam keadaan normal hewan coba yang mengalamai depresi akan menunjukkan respon
pada water wheel berupa memutar roda putar semakin cepat, dengan pemberian antidepresan
hewan coba akan menurunkan kecepatan berputar pada roda putar karena efek sedativenya.
Sebagai bahan uji digunakan antidepresan golongan trisiklik yaitu imipramin HCl dan
Amitriptilin yang bekerja menghambat pengambilan kembali neurotransmitter di otak sehingga
efeknya adalah sedative. Hasil percobaan menunjukkan dengan pemberian antidepresan, durasi
renang pada hewan coba lebih lambat dibandingkan dengan pemberian control negative (air
suling), hal ini menunjukkan bahwa tingkat depresi hewan coba dalam air menurun.

Tabel hasil pengamatan

Aktivitas Motorik Awal Durasi Renang Mencpai Jumlah Putaran Roda (5-
Perlakuan Saat dicelupkan ke Roda Putar (detik) 30 menit)
Dalam air (detik)
I II III IV V I II III IV V I II III IV V
Kelompok Kontrol
Diberi air suling atau
1 1 1 1 1 3 3 3 6 6 20 2 1 1 1
larutan pensuspensi

Imipramin HCL 1 1 1 1 1 3 4 5 6 6 27 24 16 22 18
Amitriptilin 1 1 1 1 1 4 3 4 7 5 38 23 15 12 2
Kesimpulan

1. Gejala depresi pada mencit dalam air ditunjukkan dengan cepatnya durasi renang menuju
roda putar dan berputar pada roda putar semakin banyak.
2. Durasi renang pada hewan coba lebih lambat dibandingkan dengan pemberian control
negative (air suling), hal ini menunjukkan bahwa tingkat depresi hewan coba dalam air
menurun.