TECONOLOGÍA FARMACÉTICA 2

SUSPENSIONES

Una suspensión farmacéutica es un sólido inmicible que se encuentra suspendido en una fase
continua (líquida).

Ventajas de las Suspensiones:

 Se enmascara el olor.
 Se pueden administrar por diversas vías de administración (Oral, Inyectable, Oftálmica, Tópica,
Aerosol, etc.)
 Son de fácil administración.
 Es útil para activos insolubles en agua.
 Permite medicar más de un Principio activo a la vez.
 Son de bajo costo.

Desventajas de las Suspensiones:

 Presentan problemas de cristalización.

 Problemas de crecimiento de cristales
 Se utilizan solo para activos no hidrosolubles.
 El control de la dosis es difícil.
 Estabilidad física (Fluculación, Aclaramiento, Defloculación –Cake-).

Consideraciones:

 Una misma sal puede ser floculante o defloculante, dependiendo de la carga del principio
activo.
 Un principio activo con carga positiva con una sal con iones negativos genera aglomerados.
 Un principio activo con carga negativa con una sal con iones positivos genera un agente
defloculante.
 Un viscosante en ocasiones es un agente estructurante.
 Un saborizanse se utiliza sólo para fórmulas orales.
 La viscosidad reduce la velocidad de sedimentación.

Suspensiones Floculadas

Suspenciones Defloculadas
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Componentes básicos de una formulación.

Principio activo
Agente mojante
Agente floculante / defloculante “Básicamente una sal”
Modificador de densidad
Agente estructurante
Coliode protector
Conservador
Regulador de pH
Saborizante
Color
Veículo (agua)
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Interacción interfacial Líquido-Sólido.

Propiedades interfaciales de las partículas en suspensión (Energética, eléctrica, mecánico-estructural).

ENERGÉTICAS:

Tensión Superficial.
Tensión Interfacial.
Trabajo de Adhesión (Adhesión-Cohesión).
Disminución del ángulo de contacto.

Tensión superficial Sólido-Gas (Ecuación de Young)

gSG=gSL+gSG (COS q)..........(1)

Trabajo de ahesión

wSL= gLG + gSG - gSL..........(2)

Ecuación 2 en 1

wSL= gLG (1 + COS q)...........(3)

Agente de mojado

Un agente de mojado es un tensoactivo que disminuye la tensión interfacial sólido-liquido y que

permite un optimo contacto entre ambos, con la consecuente adecuada dispersión.

Ejemplos: TWEN, SPAM, DETERGENTES

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Coeficiente de dispersión
(Líquido B sobre la dispersión A)

SBA= wA - wC(B) ...............(5)

SBA= gA - gB = gAB ...........(6)

SB (COS q)= gA - gAB .......(7)

Ecuación 7 en 6

SB = gB (COS q - 1) .........(7)

SBA (+)= Esparcimiento

SBA (-)= No esparcimiento

SEDIMENTACIÓN

Ecuacón de Stokes. Cuando una partícula suspendida se encuentra bajo la acción de la fuerza
de gravedad y la fuerza de fricción, al momento que estas se equilibran la partícula tiende a caer
(o subir) a velocidad constante.

Velocidad de desplazamiento

u = 2r2g(d-dm ) / 9hm
Donde:
u = Velocidad de dezplazamiento
r = Radio de las partículas
g = Aceleración de la gravedad
d = Densidad de la partícula
dm = Densidad del medio
hm = Viscosidad del medio

PROPIEDADES ELECTRÍCAS

Representación de la doble capa electríca en la fase de una partícula coloidal

Condición para que una molécula de carga con capacidad para ionizarse.

Las proteínas tienen carga, dependiendo del medio:

A pH's ácidos tienen carga positiva

A pH's básicos tienen carga negativa.

Mediante la electroforésis se puede medir la carga.

En el punto isoeletrico las proteínas tienen carga de cero.

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Para fármacos sólidos insolubles ¿Cómo determinamos la carga en este escenario?

• En este caso se utiliza la teoría de la doble capa electríca

• En el agua pura tambien hay presencia de iones

Primera Capa. (Capa compacta / Capa Stern)

En esta primera capa hay mayor fuerza.

Segunda capa. (Capa difusa)

Capa con mayor movilidad y menor fuerza.

Se genera un gradiente de concentración de cargas, dando origen a un potencial electrico desde

el inicio al exterior, a medida que nos alejamos de la primera capa el potencial electríco va
disminuyendo.

Potencial Z

Mayor Menor

Tendencia a Cero
Distancia Partícula / Superficie

La monocapa es la que da la carga

+ + + +
+
+
+
+
+
+
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Energía Potencial v/s Distancia Interparticular para Partículas en Suspención

Distancia Interparticular

Curva de Repulsión

VEDL = 2PereoaYZ02 Ln[1 + exp(-KH)

Donde:

VEDL = Energía de interacción (Doble capa)

er = Constante dieleéctrica
eo = Permitivad del vacio
a = Radio de la partícula
Y = Potencial de la superficie
K = Recíproco del grosor de la doble capa eléctrica
H = Distancia interparticular

Curva de Atracción

VLW = - Aa [ 1 – bH Ln ( 1 + l ) ]
12H l bH
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Dónde:

VLW = Energía de interacción (London – Vander Walls)

A = Constante de Hamaker
a = Radio de la partícula
b = Constante igual a 5.32
l = Longitud de onda de interacción

Tipo de suspensiones

Floculadas

Defloculadas

Al agregar una sal modificamos el potencial Z

Una sal con potencial Z alto favorece la formación de una suspensión defloculada.

Una sal con potencial Z bajo favorece la formación de una suspensión floculada.

La sal determina el tipo de suspención que se formará.

Para saber que ión domina en una sal

Reglas de Schultze-Hardy

➢ Carga del ión

➢ Polivalencia (Número de cargas puntuales de cada ión)
➢ Tamaño del ión

Para coagular una solución de AsS3 (Sulfuro de arsénico) Solución con potencial Z negativo.

NaCl 50 mmol/L
CaCl2 0.81 mmol/L
Al2(SO4)3 0.096 mmol/L
Ce(NO3)3 0.08 mmol/L

Potencial Z

Positivo

+ 30 mV Estable

0 mV No Estable

- 30 mV Estable

Negativo
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Estabilidad Coloidal

Efecto estérico
pH
Energía de interacción
Agente estructurante
Viscocidad
Densidad
Tamaño de partícula
Recristalización (aumento del tamaño)

Viscosan y estructuran o sólo viscosan o estructuran

Coliode protector

Se utiliza para que no se adhieran las partículas en el choque

Para formular se debe:

Conocer las características básicas de fármaco.

a) Forma estructural
b) Pureza
c) pKa
d) Estabilidad a diferentes pH's
e) Densidad
f) Solubilidad
g) Punto de fusión
h) Solubilidad
i) Carga estérica
j) Distribución del tamalo de partícula
k) Superficie específica
l) Formas poliméricas
m) Habito cristalino

Proceso de manufactura

Agente defloculante Suspención

+ Defloculada en
Vehículo estructurado Vehículo
Particulas Estructurado
micronizadas

+ Agente floculante Suspensión floculada

Agente de
mojado
Suspención
Floculante Floculada en
+ Vehículo
Vehículo estructurado Estructurado
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• Humectar fármaco
• Preparación de la solución con los otros componentes
• Asegurar que el solvente no exceda la solubilidad del fármaco
• Adicionar suficiente agua para facilitar la hidratación del vehículo estructurado
• Agregar la dispersión del fármaco al vehículo estructurado
• Adicionar el color y sabor al final del proceso
• Pasar a traves de molino coloidal
• Asignar el lote

Control de calidad

Estabilidad

➢ Velocidad de sedimentación
➢ Resuspensibilidad
➢ Cristalización
➢ Estabilidad acelerada (Temperatura)
➢ Pruebas microbiológicas
➢ Viscocidad
➢ Gravedad específica
➢ pH
➢ Propiedades organollépticas

Pruebas de embasado
Pruebas de sellado
Etiquetado
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SUPOSITORIOS
Los supositorios son una forma farmacéutica sólida con uno o mas principios activos de
diferentes formas de aplicación en cavidad corporal (recto, vagina, uretra) los cuales
comunmente se reblandecen.

En los supositorios los principios activos pueden estar contenidos en:

➢ Solución
➢ Emulsión
➢ Suspensión

Existen diferentes formas de supositorios

➢ Torpedo
➢ Cilíndrico
➢ Cónico

Ventajas:

• Ácción rápida
• De elección para fármacos bloqueados por otra vía
• De elección para aplicación a personas inconcientes
• Reduce nauceas y vómito
• Evita degradación del fármaco en el estómago por el efect del primer paso
• Enmascara olor, sabor del principio activo
• Acción mecánica, local o sistémica

Desventajas:

• Idiosincracia
• Absorción y biodisponibilidad incierta
• Almacenamiento
• Costo (Bajo)

Aplicación por el recto

Longitud

h = 12-14 cm
m= 10-12 cm
pH= 7.2 - 7.4

Heces = 80% agua

Alta irrigación

Arteria hemorroidal (Inferior, media y superior)

Drenaje venoso

Vena hemorroidal (Superior)

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Vena porta (FPM)
Vena hemorroidal (Inferior y media)
Vena caba inferior

Aplicación por vagina

Longitud

h = 7 cm
m= 2 cm
pH= 4.0 – 4.5

Secresiones por glándulas cervicales

Óvulos ( anticonceptivos, antiinfecciosos)

Alta irrigación

Aplicación por uretra

Conducto urinario
Secresión de orina

Longitud

h = 15-20 cm
m= 35 – 40 mm
ancho = 6 mm

DESEMPEÑO

Supositorio Agua P.A. Base

Funden o Mucosa
Hidrodispersan

Punto de fusión Interacción Liposolubilidad

Temperatura de la cavidad
Concentración del fluido
Fluido
Temperatura de licuefacción
Principio Activo / Base Concentración
Permeabilidad de la base pKa del principio activo
Base Permeabilidad de la mucosa
Disolución del Principio Activo
En base a el K de reparto
Área superficial
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COMPONENTES

• Principio Activo
• Base
• Conservador (Parabenos)
• Endurecedor (Cera de abeja, Ácido esteárico)
• Agentes activos de superficie
• Antioxidante

CARACTERÍTICAS DE UNA BASE IDEAL

• Debe ser inerte

• Funde a 37°C
• No toxica
• Con características lubricantes
• Que no sea irritante
• Que no interaccione con el Principio Activo (Una interacción puede bajar el punto de fusión)
• Que se contraiga en el molde
• Que sea estable
• Que no se adhiera al molde

Nota: No existe una base ideal

TIPOS DE BASES

➢ LIPOSOLUBLES

Manteca de Cacao

Es un triglicérido, exipientes mas utilizados con granvariedad de fármacos:

Características:

Inocuo
Blanco
Poco reactivo
Funde

Desventajas:

Se oxida fácilmente (enrranciamiento)

Baja contracción
Se funde en lugares cálidos
Se licua con ciertos fármacos
Cambia su punto de fusión ya que tiene cuatro formas polimorficas

g Metaestable 18°C PF
a Metaestable 22°C PF
b´ Metaestable 28°C PF
b Estable 35°C PF

➢ HIDROSOLUBLE
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Polietilenglicoles

PM de 400 a 6000
A PM bajo son líqidos
A PM alto son semisólidos

PEG 1000 Semisólido

PEG 1500, 1504
PEG 6000 Sólido

Al aumentar el peso molecular del PEG se disminuye la hidrosolubilidad del fármaco y aumenta la
liposolubilidad.

➢ GLICO-GELATINA

Glicerina (USP)

91% Glicerina
9% Ácido estereático

*Surfactantes: MIRJ 52, TWEN 61

Agua 10%
Glicerina 70%
Gelatina 20%

La glicerina se utiliza en el tratamiento de la constipación infantil

EUTECTICOS

Solución no saturada
Temperatura
(Fusión) Líquido
D E

Solido A Solido B
+ +
Solución G Solución
F F

Primario A Primario B
+ +
Eutectico C Eutectico C

A B
C
% De Composición

Donde:
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C = Composición eutéctica
F = Temperatura eutéctica
D = Punto de fusión de A puro
E = Punto de fusión de B puro
G = Punto eutéctico

ANTIOXIDANTES

Son compuestos grasos, lipofílicos

➢ Fenoles (m o p – Difenoles)
➢ Alfa naftol
➢ Quinonas (Hidroquinona, b-Naftaquinona)
➢ Gosipol
➢ Ácido gálico
➢ Ácido ascórbico
➢ Estéres de ácido escórbico
◦ Ejemplos:
▪ Butilhidroxianisol
▪ BHA
▪ BHT

rf < rb > → f > 1

f rf = rb → f =

rf > rb → f < 1

POCESO DE MANUFACTURA
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Los moldes son metálicos (acero inoxidable) o aluminio, existen de diversos tamaños, formas y
cantidad de unidades.

El control de masa para los supositorios se realiza con el control de volúmen

➢ MANUAL

Practicamente ya no se ocupa en la industria

➢ Semiautomático y automático

FACTOR DE DESPLAZAMIENTO

La cantidad de base total (en masa) que es reemplazada por los principios activos en la formulación de
los supositorios puede ser calculada por la siguiente ecuación:

f= 100 (E-G) + 1
(G)(X)

Donde:

E = Peso de la base pura en el supositorio

G = Peso del supositorio con X porciento de Principio Activo

CONTROL DE CALIDAD

✔ Contenido de principio activo

✔ Resistencia a la rotura
✔ Prueba de disolución
✔ Punto de fusión
✔ Tiempo de fusión total o licuefacción
✔ Forma y apariencia

ASPECTO
Superficie regular homogenea, lisa y sin fisura, no debe presentar eflorescenciaen superficie. Las anomalias de
superficie y fisura se advierten horas despues del enfriamiento.

HOMOGENEIDAD
Seccionando en distintas direcciones, deben presentar una superficie regular, sin grietas, burbujas, ni grumos.

PESO
Aun que los moldes liberan siempre el mismo volúmen con cada supositorio, el peso de este puede variar por
sedimentación e incluso aire.

Se acepta que haya diferencias del 4 hasta el 5%.

El peso medio de 20 supositorios debe estar comprendida en los siguientes valores:

Supositorios de hasta 1.5g de peso +/- 10%

Supositorios de 1.5 a 2.5 g de peso +/- 7.5%
Supositorios de mas de 2.5g de peso +/- 5%