El almidón y el glucógeno de la dieta son la principal fuente de glúcidos.

La digestión comienza en la boca. Ahí, la α-amilasa de la saliva comienza a degradar las uniones glucosídicas internas
del almidón (α1->4) y eso da lugar a fragmentos cortos de polisacáridos (=oligosacáridos).

En el estómago, la α-amilasa de la saliva se inactiva por el pH bajo.

El páncreas secreta una segunda forma de α-amilasa en el intestino delgado que continúa el proceso de degradación
hasta dejar maltosa, maltotriosa y dextrinas límite.
La maltosa y las dextrinas límite son degradadas a glucosa por enzimas de las microvellosidades intestinales.

(agegar acá qué pasa con los disacáridos – Ver p. 544)

Los monosacáridos pasan al interior de las células epiteliales y desde allí pasan a la sangre para ser transportados a los
diversos tejidos. Allí son fosforilados y canalizados hacia la secuencia glucolítica.

Pasos de la glucólisis

1) La hexoquinsa fosforila a la glucosa en el C-6. Esto da la glucosa 6-fosfato. Esta es una reacción irreversible. La
membrana plasmática carece de transportadores para los azúcares fosforilados. Los intermediarios fosforilados no
pueden abandonar la célula. Después de esta fosforilación inicial, la célula ya no tiene que gastar energía para retener
a la glucosa dentro de la célula (a pesar de la diferencia de concentraciones intra y extracelulares). Se consume una
molécula de ATP.

2) La fosfohexosa isomerasa cataliza la isomerización de la glucosa 6-fosfato en fructosa 6-fosfato (es decir, sigue
siendo una hexosa, pero el anillo, ahora, no tiene 5 C, sino 4 (el anillo queda formado por los carbonos 2, 3, 4 y 5). El
carbono 1 y el 6 quedan “libres” (el 1, como –CH2OH, y el 6 está fosforilado, por la reacción inicial).

3) La fosfofructoquinasa 1 (PFK-1) cataliza la fosforilación del C 1 de la fructosa que viene del paso anterior. Queda
fructosa 1,6 bifosfato. Se consume una molécula de ATP.
Esta es una reacción irreversible también.
Esta etapa compromete a la ruta glucolítica.
Los primeros dos intermediarios (glucosa 6-fosfato y fructosa 6-fosfato) pueden ir a otros destinos, pero la fructosa 1,6
bifosfato, solo puede seguir por la vía de la glucólisis.
Cuando disminuye la cantidad de ATP en la célula o cuando aumenta la
cantidad de ADP y AMP, aumenta la actividad de la enzima.
Regulación alostérica
Cuando hay mucho ATP o hay buen suministro de otros combustibles
(como ácidos grasos), se inhibe la actividad de la enzima.

4) La aldolasa rompe a la fructosa 1,6 bifosfato y da dos triosas diferentes: el gliceraldehído 3-fosfato y la
dihidroxiacetona fosfato.

5) La triosa fosfato isomerasa convierte a la dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehído 3-fosfato.

6) La gliceraldehíso 3-fosfato deshidrogenasa oxida el gliceraldehído 3-fosfato a 1,3-bifosfoglicerato. Es decir, el
grupo aldehído del C 1 se oxida a carboxilo. Con la energía liberada, una parte reduce un NAD + que pasa a NADH + H+ y
con el resto de la energía se forma un enlace entre el carboxilo y un fosfato inorgánico (=enlace acil-fosfato).
En este paso se consume NAD+, si no se puede reoxidar el NADH + H para recuperar el NAD, se detendría la glucólisis.
Para reoxidarlo, el NADH + H va a ir a la cadena de electrones, pero, cuando eso no se puede, se va a dar la
fermentación, que va a permitir recuperar el NAD que se redujo.

7) La fosfoglicerato quinasa va a transferir el fosforilo que está unido al carboxilo (en el C 1 del 1,3-bifosfoglicerato) a
un ADP. Entonces, se va a obtener una molécula de ATP y queda 3-fosfoglicerato.

8) La fosfoglicerato mutasa va a transferir el fosfato desde el C 3 al C 2 en el 3-fosfoglicerato. Por tanto se va a obtener

2-fosfoglicerato.

9) La enolasa va a deshidratar de manera reversible al 2-fosfoglicerato y lo va a convertir en fosfoenolpiruvato. Este

compuesto tiene un elevado potencial de transferencia del fosfato.

10) La piruvato quinasa transfiere el fosforilo desde el fosfoenolpiruvato a un ADP y se forma ATP y piruvato.
Ciclo de Krebs

La coenzima A tiene un grupo –SH. Cuando se une con un grupo acilo (R-CO-) forma un tioéster que tiene una elevada
energía de hidrólisis (como el ATP), lo que le permite ceder el acilo a diversas moléculas aceptoras.
Dudas:
Cómo ingresa el piruvato hasta la matriz mitocondrial (donde se encuentra la enzima)?
Cuando el piruvato se descarboxila, el grupo aldehído se reduce a alcohol. De dónde proviene la energía para esto?

El piruvato proveniente de la glucólisis se va a convertir en Acetil CoA.

Eso lo va a hacer la enzima piruvato deshidrogenasa (en realidad es un complejo enzimático formado por tres
enzimas).
La transformación se da de la siguiente manera:
1) En el primer paso se elimina un C del piruvato en forma de CO2. Y el C 2 que en el piruvato se encuentra en estado
de oxidación de aldehído se une al cofactor TPP de la primera enzima del complejo (E1) en forma de hidroxilo.
2) En el segundo paso el grupo hidroxietilo se oxida para pasar a ser un grupo carboxilo (es decir, queda un acetato).
En este paso, el cofactor TPP vuelve a estar disponible para una nueva “descarboxilación” y, por otra parte, los
electrones liberados en la oxidación a acetato reducen el enlace –S-S- de un grupo lipoílo de la segunda enzima del
complejo (E2). De esta forma se generan dos grupos tiol (-SH).
3) Uno de los grupos tiol genera un ester con el acetato producido y después se transesterifica con la CoA para dar
acetil CoA.
Hasta acá ya se produjo el acetil CoA.
4) Lo que queda es volver a oxidar los grupos –SH para que puedan volver a reducirse con los electrones liberados en
la oxidación del hidroxietilo proveniente de la descarboxilación del piruvato.
Esta re-oxidación se da en la tercera enzima del complejo (E3). Acá, se oxidan los grupos –SH (y vuelven a ser –S-S-) y
los electrones pasan a través del FAD al NAD+.

Ciclo de Krebs
1) Una vez que se obtuvo el acetil-CoA, la citrato sintasa condensa el acetil-CoA con oxalacetato (un compuesto de 4
C) para dar citrato (que tiene 6 carbonos).
2) La enzima aconitasa convierte el citrato en isocitrato (que es igual, pero el oxhidrilo pasa de estar en el C4 para
estar en el C 3.
3) La enzima isocitrato deshidrogenasa descarboxila el isocitrato y da lugar a la formación del α-cetoglutarato (5
carbonos). En esta reacción la energía liberada reduce NAD+ a NADH + H+. Se libera CO2.
4) El α-cetoglutarato se descarboxila una vez más (queda ahora un compuesto de 4 carbonos). Se libera una molécula
de CO2 y se forma a succinil-CoA, por acción de la α-cetoglutarato deshidrogenasa. El NAD+ actúa como aceptor de
electrones y se reduce a NADH + H+.
5) La succinil-CoA sintasa convierte el succinil-CoA en succinato. Al romper el enlace tioéster entre el succinil y el CoA
(el mismo enlace que existía en el acetil-CoA) se libera energía que se utiliza para generar un enlace del GDP (o ADP) y
formar GTP (o ATP).
6) La succinato deshidrogenasa oxida el succinato a fumarato (el succinato tiene dos –CH2. Los carbonos 2 y 3; y la
enzima genera un doble enlace entre esos carbonos). La energía liberada reduce el FAD a FADH2.
7) Se incorpora un grupo –OH en el fumarato y se forma malato. La enzima es la fumarasa.
8) El grupo –OH que se incorporó en el fumarato para formar malato ahora se oxida para formar oxalacetato y con la
energía liberada se reduce más NAD+ a NADH + H+.

Cadena de transporte de electrones

Se da en la membrana interna de la mitocondria.
El complejo I oxida el NADH y transfiere los electrones a la ubiquinona (coenzima Q).