INTRODUCCIÓN

MACROLIDOS

1. DEFINICIÓN :

 Macrólidos con 14 átomos de carbono:

 Eritromicina
 Roxitromicina
 Claritromicina

 Macrólidoscon 15 átomos de carbono:

 Azitromicina

 Macrólidos con 16 átomos de carbono:

 Espiramicina
 Josarnicina
 Midecarnicina
 2. FARMACOCINÉTICA

Existen diferencias, muy marcadas entre la farmacocinética de los principales

macrólidos, por lo cual conviene hacer una descripción individual:

a) ERITROMICINA:

 Vía de administración:

- Preparados enterales: las formas orales existentes, son la base, el

estolato, el estearato y el etilsuccinato. También está disponibles la
eritromicina base para uso rectal (supositorios, rectiolas).

- Preparados parenterales: están disponibles el gluceptato y el

lactobionato, sales hidrosolubles para aplicación EV, y un éster, el
etilsuccinato, para administración IM.

- Preparados tópicos (solución, ungüento, crema).

Absorción : Debido a su inactivación parcial por la acidez gástrica, la

eritromicina base se absorbe en forma incompleta en la parte alta del intestino
delgado. La absorción es interferida por los alimentos. Para protegerla de la
acidez gástrica y favorecer su absorción, se han desarrollado preparaciones
de eritromicina base con cubierta entérica ácido-estable y presentaciones en
pellets que, debido' a su pequeño tamaño, pasan rápidamente e intactas del
estómago al intestino delgado donde se absorben uniformemente.

Además, para favorecer la absorción se han desarrollado varias sales y

ésteres ácidoestables de eritromicina base, entre ellos: :

- El estolato de eritromicina (sal de un éster), que es el, menos

susceptible a la acidez gástrica y cuya absorción no se altera
mayormente por la presencia de alimentos.

- El etilsuccinato de eritromicina (éster), que se absorbe igual en,

ayunas o con estómago lleno.

- El estearato de eritromicina (sal), que se absorbe mejor cuando se

toma en ayunas o antes de las comidas.

Los alimentos interfieren poco con la absorción intestinal de los nuevos

macrólidos (roxitromicina, azitromicina y cIaritromicina) pero, para obtener
mejores niveles séricos, suele recomendarse tomar estos antibióticos en
ayunas o 15 minutos antes de las comidas.Por vía EV se obtienen los niveles
más elevados (10 mcg/mL después de una hora de administrar 0,5 a 1 g).
Las formas parenterales de eritromicina (lactobionato y gluceptato) también
se absorben bien por vía IM, pero esta vía no se recomienda debido al dolor,
induración e irritación que producen.

Por vía rectal (en forma de eritromicina base) se absorbe rápido, produciendo
 niveles plasmáticos similares a los obtenidos por VO.

 Distribución: Los macrólidos circulan unidos a las proteínas plasmáticas (a

la alfa-1-glicoproteína principalmente) en diferentes pr9porciones y difunden
fácilmente en los líquidos intercelulares, alcanzando actividad antibacteriana
en todos los sitios, excepto el cerebro, LCR y saliva, por lo que carecen de
eficacia en casos de meningitis. Las mayores concentraciones se reportan en
hígado, vía biliar y bazo, pero también se obtiene buena concentración en el
esputo, secreción del oído medio, amígdalas, próstata, semen, saliva, líquido
ascítico, pleura, tejido pulmonar, leche materna y líquido amniótico. En el
líquido prostático alcanzan una concentración cercana al 40% de los niveles
plasmáticos. Atraviesan la barrera placentaria, pero alcanzan
concentraciones variables en el feto (5-20% de los niveles séricos maternos).
Alcanzan altas concentraciones intracelulares, por, lo que son muy útiles
contra patógenos intracelulares (por ej. Chlamydia). Además, los leucocitos
polimorfonucleares y cuando menos algunos macrófagos titulares pueden
concentrar eritromicina y azitromicina en su interior (azitromicina se
concentra 300 veces más en fagocito que en el plasma), lo cual puede
desempañar algún papel en la eficacia del antibiótico.

 Metabolismo y Excreción: Los macrólidos se metabolizan principalmente a

nivel hepático por la Citocromo P450 (mediante desmetilación, hidroxilación y
conjugación) en proporción que oscila entre el 50-90%, según el fármaco. Se
eliminan principalmente por vía biliar y fecal, y muy poco por vía renal.

- Excreción hepatobiliar: eritromicina· se excreta principalmente por

la bilis y heces. En la bilis puede alcanzar concentraciones 10; veces
superiores a las plasmáticas.

- Excreción renal: sólo 2-5% de una dosis oral de eritromicina se

excreta en forma inalterada por la orina, y del12~15% de una dosis
EV.

b) AZITROMICINA:

 Vía de administración: Sólo disponible para uso oral.

 Absorción: La azitromicina es más estable que la. eritromicina en el medio
ácido gástrico (biodisponibilidad 37%). Cuando se administra con los
alimentos disminuye su biodisponibilidad; por eso debe aconsejarse tomar 1
hora antes o 2 horas después de los alimentos.

 Distribución: Circula ligada a las proteínas plasmáticas en un 7-50%, es

muy lipofílica y tiene excelente distribución. La azitromicina tiene una
penetración tisular lenta, con un TVM largo (más de 60 horas). Alcanza
concentraciones tisulares elevadas y eficaces incluso, cuando el nivel sérico
 es menor a la CIM' de microorganismo s susceptibles. También se concentra
en macrófagos y polimorfonucleares.Como su actividad persiste puede
administrarse en ciclos terapéuticos breves de 3 a5 días.

 Metabolismo: Hepático, por desmetilación (25%)

 Excreción: biliar (50%) como agente inalterado, el antibiótico se elimina en
muy alta concentración por la bilis, junto con sus 10 metabolitos inactivos. La
eliminación de metabolitos urinarios es menor. Azitromicina difiere de la
claritromicina en que no interactúa con el sistema de la citocromo P450.

No es necesario hacer adaptaciones de las dosis en caso de disfunción renal

o hepática.

c) CLARITROMICINA :

 Vía de Administración: oral, EV.

 Absorción: La claritromicina es más estable en medio ácido que
eritromicina, siendo el macrólido de mejor absorción digestiva, lo que
aumenta la biodisponibilidad oral, que es de 37-50%. Cuando se administra
con los alimentos su absorción aumenta en 25%.

 Distribución: circula ligada a las proteínas plasmáticas en un 65-75% y se

distribuye bien en tejidos y fluidos corporales. Alcanza concentraciones
tisulares de 2 a 20 veces mayores que las séricas. Penetra y se concentra en
los macrófagos alveolares y polimorfonucleares. Altas concentraciones de
claritromicina y azitromicina persisten en el tejido pulmonar por más de 24
horas luego de la última dosis.

 Metabolismo y Excreción: Se metaboliza en el hígado por el sistema de la

citocromo P450 dando lugar a un metabolito activo: 14-hidroxicIaritromicina
(metabolito activo, con una efectividad 2 veces superior a la sustancia madre
y con un efecto antibacteriano sinérgico). Un 30-40% de la dosis de excreta
en forma in alterada por la orina o como ' metabolito activo. El resto se
elimina por la bilis. Su TVM es de 4-5.

d) ROXITROMICINA:

• Via de administración: Oral

 • Absorción: Rápida en el TGL. Los alimentos no alteran su
absorción (tiene una biodisponibilidad de 70%).

• Distribución: Amplia en los tejidos. Se detecta en humor acuoso,

líquido ampollar, leucocitos (hasta 190 veces la concentración sérica),
tejidos periodontales, lagrimales, liquido sinovial, piel, tracto respiratorio,
amígdalas y próstata. Atraviesa probablemente la BHE. Atraviesa la
placenta y se excreta en la leche materna. Su unión a proteínas es de 85 a
95%

• Metabolismo: Escaso. Su TVM es de 12 horas en adultos y en

19- 21 horas en niños.

• Excreción: Se elimina principalmente por las heces (53-65%),

muy pco or orina (75), y un 13% en forma de gas carbónico.

Tabla 15-1. Macrólidos: propiedades farmacocinéticas

Ligazón
Dosis CPM Tiempo TVM
Macrólido proteica
(mg) (mcg/mL) (hs) (hs)
(%)

E 250(VO) 0.3-0.5 4
Base 1.5-2 40-90
R 500(VO) 0.3-1.9 4
I
T 250(VO) 1.5 2
R Estolato 1.5-2 40-90
500(VO) 4 2
O
M
I
Etilsuccionato 500(VO) 1.5 1-2 1.5-2 40-90
C
I
N Lactobionato,
500-1000
A gluceptato 10 1 1.5-2 40-90
(EV)
 10-
Roxitromicina 150(VO) 6-12 3-4 85-95
12

Claritromicina 500(VO) 2-3 2-4 3.8 70

Azitromicina 500(VO) 3.2 3 9.6 >60

3 . MECANISMO DE ACCION Y RESISTENCIA

 Los macrólidos son antibióticos principalmente bacteriostáticos

que inhiben la síntesis proteica mediante su unión reversible a ala
subunidad ribosómica 50- S.

 La unión ocurre sólo cuando la subunidad 50-S está libre de

moléculas de ARNt. La eritromicina puede interferir con la unión
del cloranfenicol, que también reacciona en el mismo sitio.

• Resistencia bacteriana:

Existen dos tipos de resistencia para los macrólidos:

 Naturales. Usual en los bacilos gramnegativos (por ejemplo:

Enterobacterias), dado por la incapacidad del antibiótico para atravesar
la pared celular.

 Adquirida:

o Mediada por plasmados que codifican una enzima (metilasa) que

modifica el ARN del ribosoma bacteriano, disminuyendo su
afinidad por el antibiótico.

o Es la forma mas importante de resistencia adquirida, y puede ser

inducible (solo se produce en presencia del antibiótico) o
constitutiva.

o Los macrolidos de 14 y 15 átomos de carbón inducen la síntesis

de la enzima y la bacteria se torna resistente a todos los
macrolidos y alas lincosamidas.

o En cambio, los de 16 átomos no inducen la partición de

resistencia.
 o Cromosomial: mediada por mutaciones que determinan cambios
en la proteína receptora en la subunidad 50-S del ribosoma
bacteriano.

• Vía de administración: Oral.

4. ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Los macrolidos son antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro que

representa algunas diferencias en su espectro de acción:

• Eritromicina: Posee actividad elevada frente a Streptococcus pyogenes

y S.pneumoniae. A pesar de la aparición de resistencia de estos
gérmenes en los últimos años, es un antibiótico de alternativa en
pacientes alérgicos a penicilina.

- Grampositivos. Son altamente susceptibles la mayoría de

patogenos respiratorios de importancia clínica: Strept.piogenes,
neumococo y Strip. Viridans. Muchos estafilococos resisten a
penicilina son sensibles ala eritomicina; pero pueden hallarse
cepas resistentes a nivel hospitalario.Otros grampositivos
sensibles son el Corynebacterium diphteriae (difteria) y la Listeria
monocytogenes (listeriosis), Bacillus anthracis (carbunco) y el
Clostridium perfringens.

- Gramnegativos. Los bacilos entericos generalmente son

resistentes, en tanto que los cocobacilos gramnegativos lo son en
grado variable.Son sensibles la mayor parte de cepas de
Nesisseria, Bordetella, Brucilla, Campylobacter y legionella .Un
50% de cepas de H. influenzae, en cambio, son resistentes.
Usualmente son resistentes Fusobacterium, Bacterides del grupo
frágiles, E. cordones y Pasteurella multocida.

- Otros Gérmenes sensibles son Chlamydia trachomatis,

Treponema, Mycobacterium Kansasii, Micoplasma, y Actinomices
israelí.

• Azitromicina: Es el macrolido mas activo frente a H.influencia. Es mas

activo que la eritromicina frente a especies de Micoplasma, Chlamydia,
Moraxella; Legionella, Neisseria y Boredetella. es menos activo que
 entromicina frente a gérmenes grampositivos como especies de
Streptococcus y Staphylococcus. SAMR Y S. epidermidis tienden a ser
resistentes a azitromicina. Aunque S. pnumoniae suele ser sensible a los
macrolidos, las cepas de sensibilidad desminuida o resistentes a
penicilinaes problable que sean resistentes a los macrolidos. la
sensibilidad de S. viridans es variable .Enterococcus spp. Es resistente a
los macrolidos.

También es eficaz contra M. catarrhalis y algunos patogenos entericos:

E.coli, Salmonella spp. .Yersinia enterocolitica y Shigella spp.; a
diferencia de eritomicina y claritromicina que no son activas frente a
Campylobacter jejuni , y menos que claritromicina frente a H. pylori.
In Vitro tiene actividad contra M. hominis, Cryptosporidium y
Pneumocystis carinii.

• Laritromicina: Es 2 a 4 veces mas activa que la eritromicina frente a

especies de Staphylococcus meticilino sensible y Streptococus spp. S.
pneumoniae con sensibilidad desminuida o resistente a penicilina puede
ser resistente a claritromicina y otros macrolidos. Claritromicina es inactiva
frente a S. aureus meticilino-resistente. Streptococcus spp. Y
Staphylococcus spp. Resistentes a eritromicina, también lo son a
claritromicina y azitromicina.
La mayor parte de bacterias gram negativas (enterobacterias y
Pseudomonas) son resistentes a claritromicina. Es mas activa que
eritromicina frente a H. influenzae aunque están en aumento las cepas
resistentes. También es activa frente a M. catarrhalis.
Su mayor actividad la muestra contra legionella pneumophila, Mycoplama
pneumoniae y Chlamydia pneumoniae.
Es mas activo que otros macrolidos frente a micobacterias distintas de M.
tuberculosis tiene gran actividad frente a Helicobacter pylori, aunque debe
usarse con otros fármacos porque la erradicación es incompleta.

• Roxitromicina: Es menos activa in Vitro que la eritromicina frente

ala mayoría de los microorganismos, con excepción de Legionella, ante
la que presenta el doble de actividad.

• Tratamiento:

o Durante el tratamiento puede aparecer resistencia.

o Antibióticos de elección para la profilaxis contra la endocarditis

bacteriana en pacientes hipersensibles a la penicilina, portadores
de cardiopatía congénita o valvulopatía adquirida que deben ser
sometidos a procedimientos dentales o quirúrgicos del tracto
respiratorio superior.

o En listeriosis neonatal por vía EV junto a penicilina G sódica. No

es útil para el compromiso meníngeo en adultos debido a las
bajas concentraciones que alcanza la eritromicina en el LCR.
 o Existen muchas cepas resistentes a la eritromicina sola, pero
éstas son sensibles a la asociación eritromicina Sulfanamida.

o Primera elección en casos conjuntivitis del RN, neumonía durante

la infancia e ITU en la gestante.

o Segunda elección en adultos con uretritis no complicada, cervicitis

rectales.

Espectro antibacteriano

Microorganismo Eficacia
Cocos aeróbicos grampositivos:
Staphylococcus aureus (1)
Streptococcus pygenes Eficaz
(betahemolítico) Eficaz
Streptococcus pneumoniae (2)
Streptococcus viridans
(alfahemolítico)

Bacilos aeróbicos grampositivos:

Bacillus anthracis* 2º elección
Corynebacterium diphteriae 2º eleccción
Corynebacterium minutissimun 1º elección
Erysipelotrhix rhuseopathiae Eficaz
Listeria monocytogenes (3)

Cocos aeróbicos gramnegativos:

Branhamellapertussis Eficaz
Neisseria gonorrhoeae 3º elección

Bacilos aeróbicos gramnegativos:

Bordetella pertussis 1º elección
Calymmatobacterium Eficaz
granulomatis 1º elección
Hemophillus ducreyi (4)
Hemophillus influenzae 1º elección
Legionella spp

Bacilos anaeróbicos gramnegativos:

Campylobacter fetus 1º elección
Otros gérmenes:
Chlamydia trachomatis (5)
Micoplasma pneumoniae 1º elección
Treponema pallidum 2º elección
 Ureaplasma urealyticum 1º elección
Entamoeba histolytica Eficaz

INDICACIONES CLÍNICAS

La eritromicina es el antibiótico de elección en casos de infección por

Mycoplasma pneumoniae y Legionella, y .está indicada como alternativa de
primera elección en muchas infecciones en pacientes alérgicos a la penicilina.

ERITROMICINA:

- Infecciones respiratorias bajas: eritromicina es el antibiótico de elección

para tratar infecciones causadas por bacterias intracelulares como: neumonías
por M. pneumoniae, Legíonella pneumophíla, Chlamydia spp.; conjuntivitis por
Chlamydia trachomatis, Bartonella henselae (agente de angiomatosis bacilar).

- Infecciones respiratorias altas: las faringoamigdalitis baderianas

usualmente son producidas por Str. Pyogenes, neumococo, estreptococos
grupo A, S. aureus, H. ínjluenzae y Mycoplasma pneumoníae. En estos casos,
la eritromicina no constituye el fármaco de elección pues el H. ínjluenzae es
poco sensible. Sin embargo, éstos gérmenes son más sensibles a los nuevos
macrólidos, que pueden ser utilizados con mayor seguridad de éxito
terapéutico. En los casos de infección por Sto pyogenes el tratamiento de
elección es la penicilina G.

- Tos convulsiva: a pesar de las pruebas de sensibilidad in vitro, ningún

estudio ha demostrado que algún antibiótico sea eficaz para modificar los
síntomas o para afectar el curso de la enfermedad. Los antibióticos se usan
primariamente para eliminar el germen de la nasofaringe de los sujetos
infectados y, de este modo, acortar el período de transmisión. Eritromicina es
útil al inicio de la infección por Bordetella pertussís y para la profilaxis de niños
expuestos no vacunados.

- Otitis media. La eritromicina es eficaz para tratar la otitis media aguda por
estreptococos y neumococos. No obstante, debe tenerse en cuenta que el H.
ínjluenzae, que es poco sensible a la eritromicina, desempeña un rol
importante' en estos casos, por lo cual no puede esperarse necesariamente
una cobertura satisfactoria con eritromicina. En estos casos son más útiles los
nuevos macrólidos o la terapia combinada de eritromicina y sulfamidas.

- Difteria (Corynebacterium diphteriae). La terapia antimicrobiana es útil para

erradicar el microorganismo de la nasofaringe de los individuos sintomáticos y
asintomáticos. Con este fin, los fármaco s de elección son la eritromicina por
VO o la penicilina G procaína por vía IM (no hay datos que demuestren la
superioridad de un fármaco sobre otro). Sin embargo, hay que recordar que la
antibioticoterapia no altera el curso de la infección aguda, ni el riesgo de
complicaciones Y que, en todos los casos, la antitoxina específica es el
principal tratamiento.

- Infecciones de piel Y tejidos blandos. Aunque en estos casos

generalmente se prefiere a las penicilinas semisintéticas, cefalosporinas o
vancomicina, la eritromicina todavía resulta muy eficaz en casos de infecciones
cutáneas y de tejidos blandos por Strept. pyogenes y S. aureus tipificadas
como impétigo y piodermitis.

La eritromicina tópica al 2% es eficaz para reducir el número y la severidad de

las lesiones es el acné vulgar, particularmente en los tipos inflamatorios
caracterizados por pápulas y pústulas.

- Enfermedad de los Legionarios. La eritromicina es el tratamiento de

elección para infecciones producidas por Legionella pneumophila y Legionella
micdadei.

- Profilaxis de la fiebre reumática, La penicilina es el agente de elección y la

eritromicina figura como alternativa en pacientes alérgicos a la penicilina. Se
usan dosis diarias únicas de 200 mg para pacientes que pesan 40 Kg o más;y
100 mg para los que pesan menos de 40 Kg.

- Infecciones gastrointestinales: Se usa en el tratamiento de la gastroenteritis

por C. jejuni, aunque no parece alterar el curso clínico de la enfermedad si el
tratamiento se inicia 4 días después del inicio de los síntomas.

- Infecciones genitales: Por ejemplo infección por N. gonorrhoeae,

Ureaplasma urealyticum o Chlamydia trachomatis. En todos los casos
azitromicina presenta actividad comparable o mejor.

Es una alternativa de tratamiento en las embarazadas con enfermedad

inflamatoria pélvica.'Esta droga atraviesa la placenta y puede encontrarse en la
leche materna, aunque no se han descrito efectos teratogénicos.

No se aconseja para el tratamiento de la .sífilis, especialmente en

embarazadas porque se han observado fracasos terapéuticos.

AZITROMICINA: comparte las indicaciones de la eritromicina, incluyendo IVR

altas y bajas adquiridas en la comunidad, infecciones de piel y tejidos blandos,
etc, pero aún no hay datos que establezcan su eficacia en la prevención de la
fiebre reumática:
- Infecciones respiratorias: sinusitis, otitis, exacerbaciones agudas de
bronquitis crónica, bronquitis agudas, neumonías agudas comunitarias leves o
moderadas. Es una alternativa para alérgicos a la penicilina que padecen
infecciones causadas por S. pyogenes o S. agalactiae. Es especialmente eficaz
para tratar neumonías por: Mycoplasma, C. pneumoniae, C. psitacci y
Legionella. .

- ETS: las uretritis no gonocócicas causadas por puede ser tratada con
azitromicina con tanta eficacia como con otros macrólidos. Asimismo, puede
ser efectiva en el tratamiento de infecciones por N. gonorrhoeae y Ureaplasma
urealyticum.

En uno de los antibióticos recomendados para tratar infecciones gonocócicas

no complicadas (cervicitis, uretritis, rectitis y faringitis). Otros lo excluyen de las
guías terapéuticas por la mala tolerancia y mayor costo.

- Infecciones gastrointestinales: es eficaz para tratar infecciones por

Campylobacter spp.

- Infecciones de piel y tejidos blandos.

- Otras infecciones: azitromicina es un fármaco prometedor en infecciones

menos frecuentes como angiomatosis bacilar, toxoplasmosis (en combinación
con pirimetamina), Cryptosporidium spp, y M. avium.

Claritromicina

 Infecciones Respiratorias: Faringitis, otitis media, etc

 Infecciones Cutáneas: Algunos pacientes que son alérgicos algunas
drogas.
 Ulceras Pépticas Relacionada Con H. Pylori: Se recomienda la
claritromicina asocada a omeprazol o bismutol mas amoxicilina por 14
días
 Infecciones Por Mycobactias: Claritromicina representa un importante
avance en el tratamiento de las infecciones

a) Roxitromicina

Es una alternativa empíricamente para tratar la neumonía adquirida por

la comunidad ocasionadas por los patógenos típicos .

c) Espiramicina
Esto se usa cuando la madre adquiere la infección aguda en el
transcurso del embarazo. No cura el feto infectado pero reduce el riesgo
de transmisión a 50%. Es un antibiótico de alternativa de otros
macrolidos en infecciones comunitarias del tracto respiratorio inferior.
4. DOSIFICACIÓN HABITUAL

 Eritromicina:
 Dosis diaria promedio 500 mg .
 Vía de administración :oral.
 Intervalalo de la dosis c/d 6 horas.
 Duración del tratamiento entre 7-10 días.
 Azitromizina:
 Vía de administración :oral
 Intervalo de la dosis c/d 24 horas
 De preferencia en las ayunas o 15 minutos antes de las comidas
 Duración de tratamiento 3-5 días.
 Dosis en Adulto:
o 1 er día 500 mg.
o 2do día 250 mg. por 4 días
 Roxitromicina
 Via de administración :oral.
 Duración de tratamiento 7-10 dias.
 Intervalo de la dosis c/d 12 –24 hora.
 De preferencia en las ayunas o 15 minutos antes de las comidas .
o Adulto: 150mg c/d 12 hs o 300 c/d 24 hs.
o Niños: 5-8 mg/kg día c/d 12hs.

 Claritromicina
 Via de administración :oral.
 Intervalo de la dosis c/d 12 hs.
 Duración de tratamiento :
o Adultos:6-14 dias según la entidad clínica.
o Niños: 5-10dias según la entidad clínica.
 Ajuste de dosis:
o Adultos: 250-500 mg c/d 12 hs.
o Niños: mayor de 6 meses )15 mg/kg/dia c/d
12 hs.

5. CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Contraindicaciones:

 La única precaución es la hipersensibilidad a los macrolidos.

Precauciones:

 Uso en gestantes : Azitromicina, eritromicina, roxitromicina,

exhiben un nivel de riesgo de categoría B y la claritromicina tienen
un nivel de riesgo C
 Uso durante la lactación :usar con precaución..
  Uso Pediátrico: el uso de la eritromicina esta aceptado en los
niños. Pero se señala que no se demostrado con seguridad y
eficacia de azitromicina claritromicina, roxitromicina en menores
de 6 meses.
 Uso Geriátrico: la eritromicina se puede usar. Pero la
claritromicina tiene un aumento de concentración máxima de 30 -
50% en mujeres de edad avanzada.
 Insuficiencia Hepática: se desancnseja el uso de macrolidos en
caso de la hepatopatia grave.

6. REACIONES ABVERSAS

Los macrolidos figuran entre los macrolidos mas seguros. La incidencia

de los efectos es baja y ocurre principalmente con la con la eritromicina.:

 Reacciones alérgicas: rara ves puede aparecer :fiebre,

eosinofilia y signos de hipersensibilidad cutánea (rans).
 Hepatoxicidad: la hepatitis colestasica reversible es el RAM mas
notable por su gravedad. Causada por la eritromicina de 1 /100
tratamiento luego de 10-20aparece dolor abdominal, nauseas ,
vómitos, puede ir acompañado con ictericia fiebre etc..

Forma de hipersensibilidad al estolato de eritromicina, suele desaparecer pocos

días después de suspender el tratamiento.

• TGI. Las reacciones adversas mas frecuentes de la eritromicina son

los trastornos digestivos. Los macrólidos de 14 y 15 átomos, y en
particular la eritromicina, estimulan la motilidad intestinal y pueden
originar dolor abdominal, nauseas y vómitos. Es uno de los efectos
adversos mas comunes (en 5 a 25% de casos, sobre todo en niños y
en adultos jóvenes)
En personas jóvenes cuando se les administra una dosis elevada de
eritromicina EV, el dolor epigástrico puede ser muy intenso y simular
una pancreatitis aguda.

• Páncreas. Se ha reportado una escasa frecuencia de pancreatitis

con el uso de eritromicina y roxitromicina.
• SNC. Se ha informado cefalea con Azitromicina y roxitromicina;
discinesia solo con azitromicina, y exacerbación de miastenia gravis
con eritromicina, considerándose que este fármaco podría afectar la
transmisión del impulso nervioso a nivel de la unión neuromuscular.
• Ototoxicidad. Ha ocurrido deterioro auditivo transitorio en pacientes
con disfunción renal que recibieron grandes dosis de eritromicina
(mas de 4 g/día).generalmente por vía EV. La audición retorna a la
normalidad después de continuar la eritromicina.
• Hematotoxicidad. se ha reportado anemia hemolítica autoinmune y
agranulocitosis con eritromicina, en tanto que la roxitromicina se ha
asociado a eosinofilia, aunque no ha logrado establecerse causales.
No se han informado anormalidades hematológicas con la
azitromicina.
 • Efectos metabólicos y endocrinos. en casos aislados se ha
reportado hipotermia en niños aparentemente causado por la
eritromicina. Rara vez se ha hallado hiperglicemia en pacientes que
recibieron roxitromicina.
• Nefrotoxicidad: nefritis intersticial asociada con eritromicina (raro).
• Flebitis: fenómeno común con la administración EV. Aun cuando la
dosis se diluya en grandes volúmenes de liquido. Puede minimizarse
disminuyendo la frecuencia de la infusión.

Macrólidos: interacciones medicamentosa

Eritromicina Roxitromicina Claritromicina Azitromicina

Carbamazepina ↑ nivel sérico Sin variación ↑ nivel sérico Sin variación
Ciclosporina ↑ nivel sérico Sin variación ND ND
Digoxina ↑ nivel sérico ND ↑ nivel sérico ↑ nivel sérico
Dihidroergotamina ↑ nivel sérico ↑ nivel sérico ↑ nivel sérico ↑ nivel sérico
Lincomicina Antagonismo
Metilprednisolona ↓ eliminación ND ND Sin variación
Teofilina ↑ nivel sérico Sin variación ↑ nivel sérico Sin variación
Triazolam ↑ nivel sérico ND ↑ nivel sérico ND
Warfarina ↑ efecto Sin variación ↑ efecto Sin variación
anticoagulante anticoagulante

(ND = no hay datos)

Interacciones Medicamentosas
Los macrólidos de 14 y 15 átomos de carbón pueden aumentar la
concentración sérica de diversos fármacos al bloquear su metabolismo
hepático mediante la formación de un complejo inactivo con el hierro de
Citocromo P450 .En algunos casos, también pueden anular la degradación que
ejerce la flora intestinal sobre algunos medicamentos. El efecto es mayor con
eritromicina en parte porque se emplea a dosis superiores a la de otros
macrólidos.

- Derivados del Cornezuelo del centeno (dihidroergotamina,

ergotamina): la administración simultanea de ergotamina y un macrólito
puede desencadenar un cuadro de ergotismo agudo; caracterizado por
espasmo arterial e isquemia severa y posibilidad de necrosis de las
extremidades. Esto se he comprobado con eritromicina, roxitromicina,
claritromocina y azitromicina.

- Antihistamínicos de segunda generación (terfenadina, astemizol). Los

macrólitos alteran el metabolismo de estos fármacos, incrementando sus
valores séricos, lo cual ha sido relacionado con la producción de
arritmias cardíacas a veces fatales (conocidas como “torsades de
pointes”). Aunque este fenómeno es mas frecuente en pacientes con
antecedentes de patología cardiovascular (arritmias, bradicardia,
intervalo QT prolongado, enfermedad cardíaca isquémica o insuficiencia
cardíaca congestiva), en general se desaconseja la terapia concomitante
de macrólitos con antihistamínicos de 2ª generación.
 - Disopiramida (antiarrítmico). La roxitromicina puede desplazar a la
disopiramida de su unión con las proteínas.

- Lovastatina. El uso combinado de eritromicina y lovastatina puede

producir rabdomiolisis. Se especula que la eritromicina podría inhibir el
aclaramiento de lovastatina, aumentando sus niveles.

- Lincomicina y cloranfenicol: antagonizan el efecto antibacteriano de la

eritromicina pues, compiten por el mismo sitio de acción en la bacteria.
Por lo tanto, nunca deben administrarse en forma concomitante.

- Sulfametoxazol: sinergia bactericida contra hemophilus influenzae

cuando la roxitromixina es asociada a sulfametoxazol: sin embargo, esta
combinación no evidencia ventajas cuando se usa para el tratamiento de
la faringitis estreptocócica.

- Incompatibilidad fisicoquímica. Los siguientes fármacos pueden

inactivar a los macrólitos cuando se mezclan antes de su infusión EV:
aminofilina, carbenicilina, cloranfenicol, lincomicina, vitaminas B y C,
barbitúricos, cefalotina difenihidantoína, heparina, tetraciclinas.

Macrólitos: Preparados comerciales disponibles en el Perú

Nombre Comercial Forma de Presentación,
comentarios
Eritromicina
ERYTRO (Bios Perú) Tabletas 500mg
Suspensión 125 mg/5ml
ERYTROM (IQ Farma) Tabletas 500mg
Suspensión 125 y 250 mg/5 ml
ILOCIN (Brisafarma) Tabletas 500 mg
ILOSONE (Cipa) Tabletas 500 mg.
Suspensión 125 y 250 mg/5ml
SELVICIN (Deutsche Pharma) Tabletas 250 y 500 mg.
Suspensión 125 mg/5ml.
VIKITROM (Marvic Trading) Tabletas 500 mg.
Macrólitos: Preparados comerciales disponibles en el Perú

Nombre Comercial Forma de Presentación, comentarios

ROXITROMICINA
CLARAMIDA (Hoechst) Comprimido 100, 150 mg(caja x 10) y 300
s mg (caja x 5) 50 mg (caja x 10)
Sobres
RULID (Aventis) Comprimido 100, 150 mg(caja x 10) y 300
s mg (caja x 5) 50 mg (caja x 10)
Sachet
CLARITROMICINA
KLARICID (Abbolt) Jarabe 125, 250 mg/5ml(frasco x 50
Gotas ml) y 25 mg/ml (frasco x 30 ml)
Tabletas 250 mg (caja x 10)
AZITROMICINA
ABACTEN (ABL Pharma) Comprimido 500 mg (caja x 3 y5)
s 200 mg/5ml (frasco x 15 ml)
Jarabe
ARZOMICIN (Syntial) Comprimido 500 mg (Caja x 3)
s 200 mg/5 ml(frasco x 15 mL)
Jarabe
AZILIDE (Micro Labs LTD) Tabletas 250 y 500 mg
AZITRAL (Roemmers) Comprimido 500 mg (Caja x 3 x 5)
s 200 mg/5 ml(frasco x 15 ml)
Jarabe
AZITROLIT (Terbonova) Comprimido 500 mg (Caja x 3 y 5)
s 250 mg/5 ml(frasco x 15 ml)
Jarabe
IRAMICINA (Sherfarma) Tabletas 500 mg(Caja x 3 x 5)
MACROZIT (Medco) Tabletas 500 mg (Caja x 3 x 5)
Jarabe 200 mg/5 ml(frasco x 15 ml)
MARVITROX (Marvic Trading) Tabletas 500 mg (Caja x 3)
SETRON (Pharmalab) Cápsulas 500 mg (Caja x 3)
Jarabe 200 mg/5ml (frasco x 15 ml)
TREX (Saval) Cápsulas 500 mg (Caja x 3 x 5)
Jarabe 200 mg/5ml (frasco x 15 ml)
TRI AZIT (Medifarma) Comprimido 500 mg (Caja x 3)
s 200 mg/5ml(frasco x 15 ml)
Jarabe
TROMIX (Lafrancol) Tabletas 500 mg(Caja x 3)
Jarabe 200 mg/5ml(frasco x 15 ml)
Z–3 (Infemed) Tabletas 500 mg (Caja x 3)
ZITROFAR (Maquifarma) Tabletas 500 mg (Caja x 3)
ZITROLAB (Labofar) Tabletas 500 mg (Caja x 3)
ZITROMAX (Pfizer) Tabletas 500 mg (Caja x 3)
Jarabe 200 mg/5ml (frasco x 15 mL)