TRABAJO FINAL

CURSO DE BIOEQUIVALENCIA Y BIODISPONIBILIDAD

REVISIÓN DE LOS CONCEPTOS SOBRE BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA DE
MEDICAMENTOS EMITIDOS POR LA SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS Y
PRODUCTOS BIOLÓGICOS AÑO 1996-2013

Integrantes:

Flor Mariela Rabón

Natalia Ardila Chantre
Martha Cecilia López
Edgardo Cesar Creciente
Gloria Cecilia Peñuela

ACTAS 1996 – 1999

ACTA No. 29 FECHA: MAYO 16 DE 1996

2.3.5 Los Representantes legales y/o Directores médicos de varios Laboratorios ( BIOCHEM,
BIOGEN, GENFAR,CALIFORNIA, MEMPHIS, ORGANIZACION FARMACÉUTICA
AMERICANA DE COLOMBIA), dado que poseen productos a los cuales se les ha exigido
estudios de Biodisponibilidad y/o Bioequivalencia, y debido a la complejidad que ellos requieren
para ser llevados a cabo de una manera óptima, y dado que el Estado no ha establecido la
reglamentación de los parámetros a seguir para el desarrollo de dichos estudios, solicitan muy
respetuosamente se conceda los registros Sanitarios y las Renovaciones para aquellos
productos que les exigen biodisponibilidad y /o bioequivalencia, hasta que se reglamente y se
cuente con los recursos, técnicos, científicos y humanos para su desarrollo. Igual petición
hacen para los productos contemplados en la Norma 5..2.0.0.N40 “ Para los productos de uso
tópico que busquen un efecto sistémico se debe allegar información farmacéutica y clínica que
demuestre que el vehículo permite una adecuada absorción del principio activo.
CONCEPTO

“La Comisión Revisora ante las inquietudes presentadas por ustedes, nos permitimos
manifestarles lo siguiente:

La exigencia de los estudios sobre Biodisponibilidad y Bioequivalencia, están principalmente

orientados a garantizar la calidad de los medicamentos y por lo tanto asegurar que los
procesos de fabricación no afecten la eficacia y seguridad de los mismos. Es indiscutible que
para el cumplimiento de los requisitos exigidos (Biodisponibilidad y Bioequivalencia), normas
que son universalmente conocidas, se requiere de personal técnico competente para ejecutar y
analizar este tipo de estudios. En cuanto a costos la mayoría de los elementos para realizar
estos trabajos, son los mismos que se requieren para los controles químicos de los principios
activos correspondientes por lo que no se necesitaría una inversión muy importante.

Sin embargo la Comisión Revisora consciente de las dificultades que en principio puedan
generarse para la industria farmacéutica, pone de manifiesto la necesidad de establecer un
orden de prioridades teniendo en cuenta por ejemplo, medicamentos para patologías de alto
riesgo o con índice terapéutico estrecho (antiepilépticos, litio, ciclosporinas, etc.), formas
farmacéuticas (nuevas o modificaciones) y formas de administración especiales por ejemplo
transdérmicos, etc. En algunos casos puede aceptarse la equivalencia mediante una
comparación del producto y del innovador a través de estudios clínicos, que demuestren sus
características de eficacia y seguridad y permitan definir su perfil terapéutico a través de los
mismos.”
ACTA No.51 FECHA: JULIO 26 DE 1996
2.4 BIOEQUIVALENCIA Y BIODISPONIBILIDAD

2.4.1 Se remite a la Comisión Revisora el concepto de la Oficina Jurídica del Invima sobre la
aplicabilidad de los Estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia.

2.4.2 Se da a conocer a los miembros de la Comisión Revisora el Memorando emitido por la

Dirección del INVIMA, referente a la exigencia de los Estudios de Bioequivalencia y
Biodisponibilidad.

2.4.3 La apoderada de BAYER de Colombia solícita se de a conocer la interpretación dada a

los tres aspectos que a continuación se detallan , derivados de la expedición de una circular de
la Dirección General, respecto al tema de Biodisponibilidad y Bioequivalencia.

1. Patrones de referencia, establecer cuáles son,

2. Tiempo, es necesario establecer un tiempo mayor a los treinta días que establece la circular
dada la complejidad y novedad de los estudios.

3. Aplicación, Se requiere aclaración acerca de si esta circular se aplica a solicitudes de

registros sanitarios nuevos, a renovaciones o ambas clases de solicitudes.

ACLARACION
La Comisión Revisora se permite aclarar que el termino “Producto Innovador ”,referido en el
Acta 4/96, corresponde a aquel que ha desarrollado la molécula original en todas sus fases de
diseño, investigación, estudios preclínicos ,clínicos, etc.

CONCEPTO

“La Comisión Revisora acoge el concepto emitido por el Director del INVIMA en la circular
emitida a la Industria en el sentido de restringir la solicitud de los Estudios de Biodisponibilidad
y Bioequivalencia a los productos incluidos en las siguientes categorías:
- Anticonvulsivantes

- Inmunosupresores

- Cardiovasculares

En este último grupo se definirán que Principios Activos deberán incluirse.

La Comisión Revisora recomienda que estos estudios sean exigidos a las solicitudes de
Nuevos Registros y Renovaciones de Medicamentos con moléculas que corresponden a las
categorías antes mencionadas, que ya han sido evaluados por la Comisión Revisora y se
encuentran incluidas en Normas Farmacológicas.”

ACTA No.39 FECHA: ABRIL 18 DE 1997

2.4.2 El subdirector de Medicamentos y Productos Biológicos remite copia del articulo enviado
por Bayer, en relación a las sustancias que se les deben solicitar estudios de Bioequivalencia y
Biodisponibilidad en Alemania según los parámetros planteados por la Comunidad Económica
Europea. Para conocimiento de la Comisión Revisora.

CONCEPTO

“La Comisión Revisora acusa recibo de la información sobre biodisponibilidad y

bioequivalencia.”
ACTA No. 48 FECHA: MAYO 23 DE 1997:

2.3.1 El Subdirector de Medicamentos y Productos Biológicos del Invima remite oficio en el que
se cuestiona el hecho de que no se han otorgado registros sanitarios definitivos a productos
con principios activos tales como la Carbamazepina y el Ácido valproico, por cuanto no han
presentado estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia.

CONCEPTO

“Dada las características de los productos mencionados y la patología a tratar la Comisión

Revisora considera que se debe mantener la exigencia de los estudios de biodisponibilidad y
bioequivalencia, sin embargo para los productos de que trata el oficio remitido, la oficina
jurídica ya definió su situación.
La Comisión Revisora ratifica los conceptos emitidos en actas anteriores con respecto a la
exigencia de los estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia. Adicionalmente se discutieron
las Guías para presentar los estudios de biodispobibilidad y bioequivalencia y dado que se
genero algunas inquietudes de tipo técnico, estas se resolverán en consulta con expertos en el
tema, para ser dadas a conocer en las próximas actas.”

ACTA No. 51 FECHA: JUNIO 20 DE 1997

2.15 BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

La Oficina Jurídica del INVIMA solicita aclaración sobre la posición de la Comisión Revisora
con respecto a la solicitud de estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia a los productos
de competencia del INVIMA.

CONCEPTO

“La Comisión Revisora en virtud de las diversas interpretaciones de tipo legal que se hacen a
sus conceptos aclara: que de acuerdo a sus funciones, asignadas por los diferentes actos
administrativos que le dieron vida, es un ente asesor en cuyo seno esta la responsabilidad de
recomendar o no la comercialización de un producto medicinal y fijar las condiciones
pertinentes para su uso.

Que para este fin estudio los pros y contras de la solicitud al amparo del conocimiento científico
actualizado día a día, y con el único propósito de salvaguardar la salud y bienestar de los
Colombianos como lo manda la Constitución. Los aspectos legales que la Comisión Revisora
observa para ello son los que le fijan sus funciones y por lo tanto lo debe exigir informaciones o
pruebas de la eficacia, seguridad y calidad de los productos farmacéuticos. Tales
informaciones son cambiantes a la luz del desarrollo científico y tecnológico, por lo que la
Comisión Revisora, puede y debe estar reevaluando en forma permanente el balance riesgo /
beneficio de los medicamentos. En consecuencia considera que en el cumplimiento del
mandato constitucional ya consignado, en los aspectos que tienen que ver con la salvaguarda
de la salud, su función esta por encima de cualquier otra consideración y no cabe para el de
concepto de “los derechos adquiridos”.

Por lo expuesto anteriormente la Comisión Revisora ratifica que los estudios de

biodisponibilidad son un requisito indispensable para evaluar la calidad de un medicamento.

En referencia a la bioequivalencia, este es un dato que permite evaluar la intercambiabilidad

entre productos con el mismo principio activo en iguales cantidades, sin que ello pueda
conducir a un fracaso terapéutico o a un accidente que pudiera ser fatal. Para ello la Comisión
Revisora, definirá para que tipo de medicamentos se exigirá de acuerdo a la guías que se
preparan para tal fin. De momento ratifica la necesidad de estudio de biodisponibilidad para
anticonvulsivantes y de biodisponibilidad y bioequivalencia para inmunosupresores.

La Comisión Revisora presenta la Guía de Biodisponibilidad y Bioequivalencia de

Medicamentos para la realización de dichos estudios, en próximas sesiones se dará a conocer
la normatividad que regula la presentación de los mismos y las prioridades en los grupos de
medicamentos.”

ACTA No.57 FECHA: AGOSTO 15 DE 1997

2.9 BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

1-La Comisión Revisora considera que a las siguientes formas farmacéuticas y grupos de
fármacos se les exigirá, la presentación de los estudios de biodisponibilidad
FORMAS FARMACEUTICAS

-Tabletas o cápsulas de liberación programada.

-Nuevas formas farmacéuticas orales diferentes a las ya aceptadas.

-Líquidos orales de liberación programada.

-Formas farmacéuticas para otras vías de administración (piel, mucosa, etc).que busquen
efectos sistémico.
-Parenterales de liberación prolongada ( implantes).
GRUPOS DE FÁRMACOS

Antiepilepticos y litio, inmunosupresores, digitalicos y otros inotropicos teofilina y sus sales ,

antiarritmicos, anticoagulantes, antineoplásicos y los demás que la Comisión Revisora por sus
características de toxicidad, margen terapéutico estrecho y farmacocinética considere según lo
expuesto en la guía de Biodisponibilidad y Bioequivalencia publicada en acta 51/97.

2-Los estudios de Bioequivalencia se solicitaran solo cuando la Comisión Revisora lo considere

necesario.

3-En cuanto a la presentación de los estudios de biodisponibilidad y Bioequivalencia estos

deben acogerse a lo establecido en la guía de biodisponibilidad y bioequivalencia presentada
en el acta 51/97.

ACTA No. 01 FECHA: FEBRERO 4 DE 1998

2.4 BIODISPONIBILIDAD MOLECULAS NUEVAS

“Los medicamentos que soliciten registro sanitario y que sean copias de medicamentos nuevos
aprobados por la Comisión Revisora desde enero de 1996, deben adjuntar los estudios de
biodisponibilidad realizados con su propia formulación y deben enviarse para su evaluación a
esta Comisión.”

ACTA No.09 FECHA: MARZO 27 DE 1998

2.10.8 CABARZEPINA TABLETAS

Cada tableta contiene.CARBAMAZEPINA 400 mg

EXPEDIENTE 45603

Se solicita a la Comisión Revisora conceptuar sobre el procedimiento que se debe seguir con
los productos cuyos registros sanitarios fueron otorgados antes de emitirse la norma sobre
Biodisponibilidad y Bioequivalencia (ratificada en el ACTA 57/97), cuando los interesados
soliciten alguna modificación a dichos registros, como en el presente caso, en el cual se solicita
cambio de fabricante.

CONCEPTO

No se exige estudios de biodisponibilidad por el cambio de fabricante, mientras que otras

modificaciones relacionadas con la forma farmacéutica, la concentración, los excipientes,
requieren la realización de los estudios de biodisponibilidad.

ACTA No.09 FECHA: MARZO 27 DE 1998

2.15 BIODISPONIBILIDAD O DISPONIBILIDAD FISIOLOGICA (Pruebas de Absorción).

“La Comisión Revisora con relación al concepto 2.4. del acta 01 de 1998 aclara que los
medicamentos que soliciten Registro Sanitario y cuyos principios activos correspondan a
moléculas nuevas ya aprobadas desde enero de 1996 por esta Comisión, deben adjuntar los
estudios de biodisponibilidad o de Disponibilidad fisiológica (pruebas de absorción) realizados
con su propia formulación y enviarse para su evaluación. Se exceptúan las formas
farmacéuticas de uso tópico y de acción local que no busquen un efecto sistémico, las formas
liquidas no programadas, los agentes inhalados y las endovenosas.”

ACTA No. 30 FECHA: OCTUBRE 30 DE 1998

2.23 ESTUDIOS DE BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

Solicitan se ratifique si las Universidades Nacional de Colombia y la de Antioquia, están

autorizadas por el INVIMA, para la realización de los estudios referenciados para
medicamentos Antiepilépticos.

Además solicitan se ratifique que los medicamentos Antiepilépticos como la carbamazepina y el

ácido valproico requieren estudios de biodisponibilidad.
CONCEPTO

“La Comisión Revisora , viene aceptando estudios de biodisponibilidad no solo para los
producto antiepilepticos hechos en las universidades Nacional de Colombia.”

ACTA No. 33 FECHA: DICIEMBRE 3 de 1998

2.14 REUNION CON ASINFAR

La Comisión Revisora escuchó a los Dres Alberto Bravo y Rafael Cadena en representación de
ASINFAR expusieron diversas inquietudes en relación con las exigencia sobre
Biodisponibilidad o Bioequivalencia que esta Comisión hace a los diversos medicamentos, en
especial a grupos considerados como críticos por su margen de seguridad estrecho
(inmunosupresores, anticonvulsivantes,etc.) y al de las moléculas innovadoras y no
innovadoras . Asimismo plantearon la falta de reglamentación que existe al respecto y la
necesidad de un Laboratorio Nacional de Referencia que permita obviar la posible falta de
capacidad instalada para hacer ensayos farmacocinéticos y ejercer otras funciones de
vigilancia y control.
Los miembros de la Comisión Revisora expresaron que el aspecto fundamental que ha guiado
la expedición de estas exigencias, es la protección de la salud del pueblo colombiano que debe
consumir medicamentos, asegurar una buena garantía de calidad y colaborar para hacer más
competitiva nuestra Industria Farmacéutica Nacional.

Finalmente , después de un amplio debate en torno a estos aspectos , ASINFAR ofreció una
propuesta escrita para consideración del INVIMA y de la Comisión Revisora.
ACTA No. 04 FCEHA ENERO 29 DE 1999:

2.12.2. La Subdirectora de Servicios Farmacéuticos y de Laboratorio de MinSalud allega

estado actual de los proyectos de reglamentación de Farmacovigilancia, Medicamentos de
venta libre, Productos Naturales, Estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia para el
Conocimiento de la Comisión Revisora de Medicamentos del INVIMA.

CONCEPTO

“Se acusa recibo de la información.”

ACTAS 2000 – 2003

Principios activos de los cuales la Sala Especializada de medicamento y Productos

Biológicos De la Comisión Revisora conceptuó durante el años 2000 al 2203.:

Gliceril trinitrato 0.4, mgAcido valproico 500 mg tableta Carbamazepina, Gliclazida,

Oxcarbazepina , Amlodipino bes ylato, Ciclosporina, Ciplaefavir Cápsulas (Efavirenz 200
Mg)

ACTAS:

Acta Nº 09 del 2000 numeral 2.2.12. ANTECEDENTES Acta 24/99: Los estudios clínicos
presentados por el interesado no sustentan la biodisponibilidad, eficacia y seguridad del
producto frente a las formas Farmacéuticas ya existentes en el mercado. Acta 34/99: Evaluada
la documentación allegada por el interesado se ratifica el auto del acta24/99 en cuanto a que
los estudios clínicos presentados no sustentan la eficacia y seguridad del producto frente a
otras formas farmacéuticas ya existentes en el mercado, los estudios presentados son en poca
casuística y no publicados por lo tanto se niega. El interesado allega respuesta al auto.
CONCEPTO: Revisada la información se acepta.

Acta No. 10 del 2000 numeral 2.6.2. CONCEPTO: Debe allegar estudios de Biodisponibilidad
y/o Bioequivalencia con su preparado por cuanto el Acido Valproico se encuentra dentro de los
medicamentos de riesgo a los cuales la Comisión Revisora les exige tales estudios.

Acta No. 10 del 2000 numeral 2.6.3. CONCEPTO: Debe allegar estudios de Biodisponibilidad
y/o Bioequivalencia con su preparado por cuanto el Acido Valproico se encuentra dentro de los
medicamentos de riesgo a los cuales la Comisión Revisora les exige tales estudios.

Acta No. 17 del 2000 numeral 2.1. 6. El interesado allega informe de bioequivalencia para
conocimiento y evaluación por parte de la Comisión Revisora. CONCEPTO: Analizado el
informe presentado por el interesado y realizado por la Universidad de Antioquía y con los
criterios exigidos para este tipo de estudio la Comisión Revisora considera que la
Carbamazepina Retard MK 200 mg es bioequivalente con el producto de referencia Tegretol
Retard ( tabletas retard de carbamazepina 200 mg).

Acta Nº 22 del 2000 numeral 2.9.1. ANTECEDENTES Acta 20/98: Para los hipoglicemiantes
orales cuyo principio activo se encuentre aceptado en normas, y se presenten nuevas
solicitudes para registro de los mismos, éstas deben presentar estudios de biodisponibilidad o
de bioequivalencia con sus correspondientes formulaciones. Esta información debe ser enviada
a la Comisión Revisora para su evaluación. Debido a reportes internacionales acerca de fallas
terapéuticas de hipoglicemiantes orales y dado lo crítico de la enfermedad en que se emplean
estos medicamentos, la Comisión Revisora decide llamarlos a revisión de oficio con el fin de
evaluar su formulación farmacéutica con estudios de biodisponibilidad y de bioequivalencia. El
interesado allega estudios para dar respuesta al llamado de revisión de oficio. CONCEPTO:
Revisada la información allegada por el interesado (estudios de disolución, estudios de
equivalencia terapéutica y Bioequivalencia.) en respuesta al llamado de revisión de oficio la
Comisión Revisora la considera adecuada y pertinente para sustentar la calidad farmacéutica
del producto.

Acta Nº 23 del 2000 numeral 2.5.3. CONCEPTO: Presento estudios de biodisponibilidad y

bioequivalencia frente a las otras formas farmacéuticas. Por lo tanto se acepta.

Acta Nº 24 del 2000 numeral 2.8.3. El interesado solicita conceptuar si es necesaria la

solicitud de pruebas de disolución teniendo en cuenta que no es oficial en la USP ni otras
farmacopeas siguiendo lo estipulado en el Decreto 677, artículo 22, literal K. Teniendo en
cuenta que está clasificado como antihipertensivo y antianginosos deberían solicitarse estudios
de Biodisponibilidad según el pronunciamiento al respecto en las actas 51 y 57 del 97.
CONCEPTO: Teniendo en cuenta la naturaleza del principio activo, la indicación y su margen
de dosificación, la Comisión Revisora considera que debe presentar estudios de
biodisponibilidad o en su defecto, mínimo, un perfil de disolución que permita inferir su
absorción.

Acta Nº 29 del 2000 numeral 2.2 y 2.2.1. CONCEPTO: En referencia a productos a base de
CICLOSPORINA, a los que la Comisión Revisora recomendó conceder registro sanitario, se
aclara que todos los conceptos se basaron en la evaluación de documentos que permitieron
deducir la calidad de los preparados, tales como estudios de disolución y Biodisponibilidad
presentados por los interesados los cuales aportan a juicio de la comisión pruebas concretas
de calidad. Cualquier duda que se tenga sobre la validez o autenticidad de los estudios
presentados al Invima y a consideración de la Comisión Revisora deberán ser denunciados con
las pruebas correspondientes ante las autoridades competentes. Es importante aclarar que con
base en la constitución política vigente se presume la buena fe de quienes presentaron los
documentos para la evaluación de este fármaco.

Acta Nº 04 del 2001 numeral 2.3.2 GUIAS DE BIODISPONIBILIDAD Y

BIOEQUIVALENCIA Analizado el documento allegado a la Comisión Revisora de guías de
biodisponibilidad y bioequivalencia la Comisión Revisora recomienda a la Dirección General del
INVIMA acoger el documento.

Acta Nº 11 del 2001 numeral 2.5.7. El Grupo Técnico de Insumos de la Subdirección de

Licencias y Registros solicita se conceptúe en relación con la información allegada para el
producto BUDESONIDA 50 mcg INHALADOR EN AEROSOL, expediente 19915448 con
respecto a “ estudios de biodisponibilidad que se encuentran en el folio324 del expediente”.

Acta Nº 36 del 2001 numeral 2.3.2 El grupo técnico de la subdirección de licencias solicita a
la Comisión Revisora definir cuales son los estudios que se deben exigir para el producto en
mención por cuanto se trata de un anticonvulsivante y su forma farmacéutica es tableta retard.
CONCEPTO: La Comisión Revisora considera que para el producto en mención debe
presentarse estudios de biodisponibilidad.
Acta Nº 22 del 2002 numeral 2.3.4. El grupo técnico de medicamentos de la Subdirección de
Licencias y Registros solicita a la Comisión Revisora conceptuar si es necesario exigir lo
estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia para otorgar la renovación del registro sanitario
al productoCARBAMAZEPINA TABLETAS 200 mg., expediente 40614. CONCEPTO: La
Comisión Revisora solicita estudios de biodisponibilidad comparativa.

Acta Nº 29 del 2002 numeral 2.1.12. Mediante radicación 30103 de Agosto 16 de 2002, el
interesado solicita se aclare si el concepto de Acta 19/2002, que establece que “se exigirá la
presentación de estudios de biodisponibilidad a nuevas formas farmacéuticas orales, diferentes
de las ya aceptadas” se refiere a los grupos de fármacos señalados en dicha acta o si también
aplican a principios activos pertenecientes a grupos distintos. CONCEPTO: La Comisión
Revisora en relación con el Acta 19 de 2002, numeral 2.3.13, aclara que las formas
farmacéuticas a las que se hace alusión en dicha acta se refieren a cualquier producto
presentado en las formas farmacéuticas allí enumeradas, según se establece en la guía de
biodisponibilidad y bioequivalencia vigente.

Acta Nº 02 del 2003 numeral 2.3.10. Mediante radicación 38943 de Noviembre 7 de 2002,
Aventis Pharma S.A. solicita a la Comisión Revisora se verifique si los productos que se
relacionan a continuación han presentado estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia.

* GLIMERIDE TABLETA 2 mg 19926320

* GLUCOMET 2 mg COMPRIMIDOS 19926744

* GLIMEPIRIDA MK 2 mg COMPRIMIDOS 19927153

* GLUCOMET 4 mg COMPRIMIDOS 19927199

* GLIMEPIRIDE TABLETAS 2 mg 19928088

* GLIMERIDE 19926321

* GLIMEPIRIDA TABLETAS 4 mg 19929405

* GLICOPIL 4007

* GLUCOX TABLETAS 2 mg 19928235

* GLUCOX TABLETAS 4 mg 19928234

* GLIMEPIRIDA MK 4 mg COMPRIMIDOS 19915564

CONCEPTO La Comisión Revisora informa que los productos relacionados anteriormente no

tienen estudios de Biodisponibilidad ni de Bioequivalencia, por lo anterior solicita se alleguen
los mencionados estudios so pena de ser llamados a Revisión de Oficio.

Acta Nº 06 del 2003 ANTECEDENTE: En Acta 34/2001: “El interesado allega información para
modificar la formulación en la parte correspondiente a los excipientes, por esta razón el grupo
técnico de la Subdirección de Licencias y Registros solicita se conceptúe en relación con la
necesidad de que se presenten estudios de biodisponibilidad o bioequivalencia para el
producto”. CONCEPTO: La Comisión Revisora considera que se debe aplicar el concepto del
acta 20/1998, numeral 2.5.1, si debe presentar estudios de biodisponibilidad.

Acta Nº 07 del 2003 numeral 2.1. ASUNTO EXTRAORDINARIOREFERENCIA: Consulta

sobre la acción de cumplimiento presentada ante el Invima sobre el Acta 20 de 1998, numeral
2.5.1 de la Comisión Revisora, en la que recomendaban que los productos que tengan como
principio activo glimepirida deben presentar estudios de biodisponibilidad o bioequivalencia.
CONCEPTO La Comisión Revisora se ratifica en la decisión adoptada en el Acta 20 de 1998,
numeral 2.5.1, por lo tanto, los productos con el principio activo de glimepirida deben presentar
estudios de biodisponibilidad o de bioequivalencia con sus correspondientes formulaciones.
Esta información debe ser enviada a la Comisión Revisora para su evaluación. Debido a
reportes internacionales acerca de fallas terapéuticas de hipoglicemiantes orales y dado lo
crítico de la enfermedad en que se emplean estos medicamentos, la Comisión Revisora ratifica
la llamada a revisión de oficio con el fin de evaluar su formulación farmacéutica con estudios de
biodisponibilidad o de bioequivalencia. El tiempo para presentar estos estudios será de 1 año a
partir de la fecha de llamada a revisión de oficio.

Acta Nº 28 del 2003 numeral 2.3.12. El grupo técnico de medicamentos de la Subdirección

de Licencias y Registros solicita a la Comisión Revisora conceptuar si el producto
CIPLAEFAVIR CÁPSULAS (efavirenz 200 mg), expediente 19937652 debe presentar estudios
de biodisponibilidad. CONCEPTO: Una vez revisada la información presentada, la Comisión
Revisora considera que noestá en el listado para presentar estudios de biodisponibilidad, pero
si requiere de estudios alternativos que los reemplacen como de farmacocinética o de
disolución.

Acta Nº 37 del 2003 numeral 2.3. solicita a la Comisión Revisora conceptuar sobre la
necesidad de presentar biodisponibilidad y bioequivalencia para el producto dinitrato de
isosorbida. CONCEPTO: De acuerdo a la legislación vigente en Colombia para el producto
dinitrato de isosorbida, debe presentar estudios de biodisponibilidad comparativa con un
referente que esté mercado colombiano, preferiblemente el innovador correspondiente.

ACTAS 2004 – 2007

Productos a los cuales se exigió y/o presentaron estudios farmacocineticos (de

biodisponibilidad y bioequivalencia) :

Gabapentin cápsulas de 300 mg y 400 mg

Metoprolol 50 y 100 mg. tab
Bromazepam 6 mg. tab
Teofilina 0.130 g + efedrina clorhidrato 0.024 g. tableta
Metformina 500 mg. Tableta
Ciclosporina,
Glimepirida 2 mg. Tableta
Tamoxifeno citrato equivalente a 10 y 20 mg de tamoxifeno. Tableta
Clonazepan 0.5 mg. Tableta
Carbamazepina Tableta
Nitrourantoina 100 mg. cápsula
Ritonavir cápsula blanda contiene 100 mg
Pentoxifilina tableta 400 mg.
Cetirizina clorhidrato 5 mg
Sulfato de Abacavir equivalente a Abacavir 300mg Tabletas
Indinavir sulfato equivalente a Indinavir 400mg cápsulas
estavudina 40 mg cápsulas
Lamivudina 150 mg + Zidovudina 300 mg. Tabletas
Zidovudina 100 mg y 300 mg Tabletas
Lamivudina 150 mg Tabletas Recubiertas
Nevirapina 200 mg. Tabletas
Ciproterona acetato 50 mg Tableta
Micofenolato de mofetilo 500 mg Tabletas
Efavirenz 200 mg cápsulas
Atenolol 100 mg Tabletas
Diazepam 10 mg tabletas
Abacavir 300mg tabletas, l
Amivudina 150mg,
Efavirenz. 200mg cápsulas
Acetato de Medroxiprogesterona. Suspensión inyectable 150mg
Diazepam. tableta 10mg
Verapamilo tableta recubierta 120mg
Imatinib como Mesilato. Cápsula contiene 100mg
Pramipexol Diclorhidrato comprimido 1mg, 1.5mg, 0.125mg o 0.25mg
Acetato de Leuprolide Polvo liofilizado para suspensión inyectable contiene 3,75mg
Carbonato de Litio tableta 300mg
Clobazam tableta 10mg o 20mg
Ácido Valpróico Tableta con recubrimiento entérico 250mg de
Ciclofosfamida monohidratada equivalente a 50mg de Ciclofosfamida gragea
Clonazepam tableta 2mg
Aciclovir. Tableta 800mg
Estavudina cápsula 40mg
imatinib mesilato equivalente a 100mg de Imatinib cápsula
Metformina clorhidrato. Tableta 850mg
Glibenclamida tableta 5mg
Estavudina. Cápsula 30mg
Glimepiride. Tableta 4mg
Gabapentina. Cápsula 400mg 600 mg
Clonazepam. Tableta 0.5mg
Lamotrigine. Tableta 25 mg y 100mg
Lamivudina. Tableta 150mg
Nevirapina. Tableta 200mg
Ritonavir. Cápsula 100mg
Bicalutamida. Tableta 50mg
Fenitoina Tabletas
Clorhidrato de Tamsulosina 0.4mg equivalente a Tamsulosina 0.367mg comprimido
Amiodarona clorhidrato tableta contiene 200mg
Bicalutamida tableta 50mg
Tizanidina cápsula 6mg

En general los medicamentos antes mencionados pertenecen a los grupos incluidos en

Resolución 1400 de 2001 y en Acta 19 de 2002 los cuales son: Antineoplásicos,
anticoagulantes, antiarrítmicos, anticonvulsivantes, antiparkinsonianos, digitalicos,
inmunosupresores, teofilina y sus sales, y antirretrovirales.

Mediante acta 28 de 2004 numeral 2.4.4. la Comisión Revisora conceptuó lo siguiente sobre la
necesidad de adelantar o no estudios de biodisponibilidad sobre los productos: Tabletas
cubiertas: Levonorgestresl 0.25 mg, etinil estradiol 0.05 mg, Levonorgestresl 0.15 mg, etinil
estradiol 0.03 mg, Estrogenos conjugados 0.625 mg, tibolona 2.5 mg. Inyectables: Acetofenido
de dihidroxiprogesterona 150 mg/ml., enantato de Noretisterona 50 mg/ml, valerato de estradiol
5 mg/ml, hexahidroxibenzoato de estradiol 5 mg/ml:
“CONCEPTO: En respuesta a su comunicación la Comisión Revisora considera que
para la evaluación de este grupo de productos no se han solicitado estudios de
biodisponibilidad.”

Mediante acta 17 de 2007 numeral 2.4.3 se solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y

Productos Biológicos de la Comisión Revisora informar sí para la obtención de registros
sanitarios de formulaciones de forma farmacéutica y liberación convencionales, basadas en los
principios activos capecitabine, etoposido, temozolomida, sunitinib, sorafenib y metrotrexato, es
necesaria la realización y presentación de estudios de biodisponibilidad.
 “CONCEPTO: Revisada la información clínica allegada, la Sala Especializada de
Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptúa que los
productos en mención deben presentar estudios de biodisponibilidad dado a que
pertenecen al grupo de fármacos a los cuales se les exige presentar dichos estudios
según lo estipulado en el acta 19 de 2002, numeral 2.3.13. Adicionalmente esta sala
considera que los estudios si se pueden realizar y de hecho se hacen, teniendo en
cuenta que se hace con dosis única. Adicionalmente, los investigadores iniciales
(innovadores) siempre realizan este tipo de estudios (estudios clínicos fase 1).”

Mediante Acta 9 de 2006 numeral 2.10.8. la Comisión revisora conceptuó lo siguiente sobre si
la Betametildigoxina clasificada en Normas Farmacológicas como Inotrópico, requiere
estudios de Biodisponibilidad.

“CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que la
Betametildigoxina si requiere estudios de biodisponibilidad.”

Para los hipoglicemiantes orales:

La Comisión Revisora conceptúo en Acta 01 de 2004 numeral 2.3.26.lo siguiente: “La Comisión
Revisora está de acuerdo en solicitar para hipoglicemiantes orales que van a renovar su
registro sanitario, solamente pruebas de disolución. No se exigirán para estos productos
estudios de biodisponibilidad o bioequivalencia. Para nuevos producto, la Comisión Revisora
determinará si requieren o no de estudios de biodisponibilidad o bioequivalencia.”

Y en acta 19 de 2004 numeral 2.3.8 la comisión aclaró: “La Comisión Revisora se permite
aclarar el concepto Acta 41 2003 numeral 2.5.5. Para la renovación del Registro Sanitario de
hipoglicemiantes orales se deberán presentar únicamente las pruebas de disolución como
alternativa a los estudios de Biodisponibilidad solicitados a este tipo de productos, siempre y
cuando la formulación original no haya sufrido cambios sustanciales, ni el proceso tecnológico
para la elaboración de la preparación farmacéutica que puedan generar alteraciones en la
farmacocinética del mismo.”

Se encontraron conceptos acerca de estudios de bioequivalencia y/o la solicitud para la

presentación de estos para los siguientes productos:
Danazol 200 mg, alopurinol 300 mg, valtan® tabletas de 160 mg Vs. Diovan® tabletas de 160
mg,
glibenclamida 5 mg, Enoxaparina Sodica inyectable y el producto innovador Clexane de
laboratorios Aventis, Ciclosporina. 10g Cada 100mL Emulsión Oral.
Sin embargo aunque en algunos casos se aceptaron los estudios allegados, en ningún caso se
declaró la bioequivalencia del producto.

Mediante acta 38 de 2005 numeral 2.10.9. la Comisión Revisora conceptuó lo siguiente acerca
de informar si un producto para la Epilepsia, que lleva más de 10 años en el mercado y cuyo
Registro Sanitario no se renovó antes de los tres meses al vencimiento, tenía que presentar
estudios de biodisponibilidad para ser solicitado como Registro nuevo, teniendo en cuenta que
este producto estuvo en el mercado sin presentar ningún reporte de ineficacia o toxicidad
asociada al mismo, el producto para el cual solicita concepto se llama: Ácido Valpróico
Cápsulas 250mg,

“CONCEPTO: Revisada la información enviada por el interesado la Comisión Revisora

considera que para aceptar el producto debe presentar perfiles de disolución
comparativos que demuestren la no variación de la formulación.”

Mediante Acta 05 de 2007 numeral 2.7.1. la Comisión Revisora conceptuó acerca de los
estudios requisito para el Registro por primera vez o renovación, indicando que un producto
que pertenezca a los estipulados en el acta 19 de 2002, que presente registro por primera vez
requiere presentar estudios de Biodisponibilidad. Los que ya estaban en el mercado y solicitan
renovación del Registro Sanitario son necesarios solamente perfiles de disolución.

En general se observa que para formas farmacéuticas modificadas se exigen los estudios de
biodisponibilidad o bioequivalencia, como por ejemplo:

acetilsalicílico 25 mg. + dipiridamol 200 mg cápsulas de liberación modificada.

Venlafaxina 75 mg y 150 mg cápsulas de liberación prolongada.
Diltiazem clorhidrato 120 mg cápsula de liberación prolongada.
Acetato de leuprolida Inyectable liofilizado de depósito.
Carbamazepina 400 mg en microgránulos retard,
Pentoxifilina Tableta de liberación controlada
Pseudoefedrina clorhidrato 120 mg de liberación prolongada.
Fumarato ferroso 304.2mg (equivalentes a 100mg de hierro) Cápsula de liberación sostenida
Venlafaxina clorhidrato equivalente a Venlafaxina base 75 mg comprimido de liberación
modificada.
Resinato de Dihidrocodeína cápsula retard.
Nifedipino Retard
Levocetirizina diclorhidrato 5mg cápsula con microgranulos de liberación prolongada
Alprazolam 0.5mg Tabletas de liberación programada.
Pentoxifilina 400mg Tableta cubierta de liberación prolongada
Nifedipino 30mg Tableta de liberación prolongada
Ketoprofeno. 150mg Tableta de liberación prolongada.
Trimebutina maleato 300mg comprimido de liberación prolongada
Fentanilo parche de 40cm cuadrados contiene 10mg
Tamsulosina clorhidrato cápsula de liberación modificada contiene 0.4mg
Enantato de Noretisterona 50 mg + 5mg valerato de Estradiol. Solución inyectable de liberación
prolongada.

Mediante acta 04 de 2004 numeral 2.3.35. la Comisión Revisora conceptuó lo siguiente

respecto a si el cambio de forma farmacéutica de tableta a cápsula blanda (cuyo contenido
es el principio activo disuelto en una solución aceitosa) no se considera cambio de forma
farmacéutica y no requiere estudio de biodisponibilidad absoluta ya que en el acta 30 2003, se
acepta la nueva forma farmacéutica de cápsula de gelatina blanda para la atorvastatina
únicamente con base en las pruebas de disolución.

“CONCEPTO: La Comisión Revisora Sala Especializada de Medicamentos, se permite

aclarar en relación con la aplicación de la Guía para Estudio de Biodisponibilidad y
Bioequivalencia aceptados oficialmente según Resolución 1400 y 1890 de 2001 y
concretamente en la exigencia de estudios de Biodisponibilidad Absoluta cuando se
solicita Registro Sanitario para un Medicamento en una forma farmacéutica que no ha
sido comercializada, que tal exigencia tiene a criterio de la Comisión Revisora, la
siguientes connotaciones: Un estudio de Biodisponibilidad Absoluta 1. está dirigido
fundamentalmente a evaluar la capacidad de una vía de administración para entrega de
un fármaco al organismo, es decir la eficacia de la absorción por dicha vía.
Por forma farmacéutica nueva se debe entender un novedoso sistema de entrega con
relación a los ya conocidos en el mercado. Por ejemplo las formas, cápsula, tableta,
jarabe, suspensión, etc., no son nuevas estrictamente hablando pues se manejan desde
hace muchos años. Otra cosa es que para un determinado principio activo, no se haya
utilizado una de esas formas. Sea el caso de un productos que se aprueba para
comercializar como tableta y otro laboratorio decide comercializar la forma de cápsula
blanda; ambos productos son para administración por vía oral. Si se analiza la situación
planteada la forma farmacéutica cápsula blanda no es realmente nueva, aunque no se
haya comercializado aún para ese producto. Además, la vía de administración es la
misma en ambos casos y por lo tanto, lo que interesa evaluar es si la nueva formulación
tiene la capacidad para entregar el fármaco de la misma manera que lo hace la cápsula o
sea en atención al sitio de entrega, la velocidad de entrega y la cantidad total liberada.
Visto de esta manera, lo que se requiere en este caso es evaluar en forma comparativa el
 proceso de liberación del fármaco a partir de las dos formas, ( tableta y cápsula) pero no
se precisa probar que el fármaco se absorbe eficientemente por vía oral, porque eso ya se
sabe. En consecuencia, bastaría con efectuar un análisis comparativo de los perfiles de
disolución y, si se quiere, en diferentes medios que simulen las condiciones del tracto
gastrointestinal.
2. Analicemos otro caso: Un laboratorio desea comercializar también la forma de tableta
pero no para administrarla por vía oral, sino para colocarla en un dispensador especial,
que permite fraccionar la tableta y aprovechar el principio activo por inhalación. La forma
farmacéutica es ya la autorizada, pero no la vía de administración, ni la manera de
administrarla. En este caso, sí se debe efectuar una evaluación de la eficacia de la nueva
vía de administración y lo indicado sería un estudio de biodisponibilidad absoluta. Similar
situación sería, si teniendo autorizada la forma tableta por vía oral, alguien decidiera
diseñar una tableta para implante subdérmico o para administración sublingual.
Por forma farmacéutica nueva debe entenderse es un nuevo tipo de diseño de producto,
por ejemplo una tableta de liberación controlada bien sea por matriz hidrofílica, por
microgránulos recubiertos, por un sistema tipo Orus ó Push Pull-Orus, un gel para
administración intramuscular o subdérmico, cualquiera de estos merece ser evaluado no
sólo en su capacidad de liberar el principio activo, sino si es del caso y en atención al
margen de seguridad, sería conveniente el estudio de biodisponiblidad o en su defecto un
perfil plasmático. En nuestro concepto deben pesar más otros criterios como amplitud del
margen de seguridad, alta variabilidad reconocida en la respuesta, efecto de primer paso
importante, etc., para exigir estudios de biodisponibilidad en humanos, que el hecho de
una forma de administración que sin ser novedosa, sin embargo, todavía no se ha
solicitado autorizar su comercialización para un principio activo, pues en muchos casos
bastaría con solo evaluar el perfil de liberación o biodisponibilidad, cuando ya se conoce
el comportamiento del fármaco por esa vía de administración.”

Mediante Acta 13 de 2004 numeral 2.3.78 la Comisión Revisora conceptuó lo siguiente a la

solicitud de reconsiderar el concepto emitido en el acta 04/2004, numeral 2.3.35 en el cual la
Comisión conceptúa que no son necesarios los estudios de biodisponibilidad para el
cambio de una forma farmacéutica, de una tableta a una cápsulas blanda, por no tratarse de
una “nueva forma farmacéutica”.

“CONCEPTO: La Comisión Revisora considera que tratándose del mismo fármaco y de

la misma vía de administración, no hay ninguna razón para justificar un estudio de
biodisponibilidad in vivo, puesto que los mismos problemas que puede presentar el
fármaco administrado como tableta, los presentará en otra forma farmacéutica que se de
por la misma vía. La única duda que puede existir, sería con relación del fármaco en el
medio de disolución para quedar en capacidad de ser absorbido, por lo tanto, esta duda
se puede disipar con un estudio de perfiles de disolución y si fuese el caso en forma
comparativa con un producto que la Comisión Considere de referencia.”

Acerca de la presentación de estudios de biodisponibilidad para varias concentraciones

de producto con el mismo principio activo del producto lamotrigina tabletas
(Proporcionalidad), la Comisión Revisora conceptuó en Acta 28 de 2006 numeral 2.7.1. lo
siguiente:

“CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y en atención a la petición del

interesado, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la
Comisión Revisora se permite precisar, una vez revisados los expedientes 19963317,
19963314, 16963311, 16963306 del producto LAMETEC TABLETAS en concentración de
200, 100, 50 y 25mg, que los productos cumplieron con todos los requisitos de calidad
exigidos.
En cuanto a los estudios de biodisponibilidad exigidos para este grupo farmacológico, el
interesado presentó un estudio de biodisponibilidad con la concentración de 200mg con lo
cual cumple con el requisito exigido según numeral 2.3.13 del Acta 19 de 2002 citada.
Este estudio se adjunta para todas las concentraciones lo cual es pertinente de acuerdo a
las Guías de Biodisponibilidad y de Bioequivalencia de Medicamentos acogidas por la
 Resolución 1400 y 1890 del 2001 del Ministerio de la Protección Social y según las
normas internacionales, en el sentido de aceptar como válido un estudio de
biodisponibilidad de la preparación de mayor concentración para las otras del mismo
producto, a condición de que los excipientes sean los mismos y guarden la misma
proporcionalidad con la de mayor concentración, hecho que se cumple en las actuales
circunstancias.
Los estudios de biodisponibilidad (farmacocinéticos) según los documentos presentados
fueron hechos con el producto que se pretende comercializar en Colombia (LAMETEC).”

Mediante acta 38 de 2006 numeral 2.10.25, se solicitó a la Comisión revisora conceptuar

respecto al tema de biodisponibilidad y bioequivalencia, lo siguiente:
1. Si un laboratorio farmacéutico (X) fabricante del producto A en su planta y utilizando sus
propios métodos de fabricación hace un estudio de bioequivalencia respecto de un producto Y,
puede permitir que un tercero solicitante de un Registro Sanitario para el producto Z, presente
estos estudios de bioequivalencia bajo la figura de la homologación?
2. Puede homologarse aunque la fabricación del producto Z no se haga en la planta del
laboratorio fabricante X, pero sí con los dos métodos de fabricación y análisis de X?
3. Puede homologarse si se hace en la planta de laboratorio X, pero con los métodos y análisis
del solicitante del producto Z?.
4. Puede homologarse si se hace en la planta del solicitante del producto Z, y con los métodos
de fabricación y análisis del solicitante del producto Z?.
5. En el caso de existir un impedimento legal en cualquiera de los casos enunciados y el
solicitante del producto Z utiliza dichos estudios de bioequivalencia en la solicitud de su registro
a qué sanción se expondría por parte del INVIMA?.
6. Se ha dado algún caso en que un tercero, ante la exigencia de dichos estudios de
bioequivalencia conforme a las normas legales (guía de biodisponibilidad y bioequivalencia de
medicamentos (Acta 51 de 1997 – Comisión Revisora de Medicamentos y Resoluciones
respectivas) haya presentado estudios de productos no elaborados por él, ni con sus métodos
de fabricación?.
“CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de
Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora responde lo siguiente:
Punto No. 1. No es posible que un tercer solicitante de un Registro Sanitario para el
producto Z, presente estos estudios de bioequivalencia bajo la figura de la homologación
porque en ninguna parte de la pregunta se aclara si los productos A y Z tienen la misma
fórmula cualicuantitativa, se manufacturan con el mismo procedimiento, las materias
primas, principios activos y auxiliares provienen del mismo fabricante y cumplen con las
mismas especificaciones y además, no se aclara si los dos productos A y Z tienen las
mismas especificaciones de calidad del producto terminado.
Punto No. 2. No es posible homologar porque tampoco en este caso la pregunta aclara
si cumple con lo anotado en la respuesta anterior.
Punto No. 3. No es posible homologar, por las misma razones anteriores.
Punto No. 4. No es posible homologar, por lo anteriormente citado especialmente en lo
referente a la formulación y a los aspectos cualicuantitativos de la misma y a la
procedencia de las materias primas.
Punto No. 5 las sanciones que las normas legales señalen, para lo cual se remitiría a la
oficina jurídica.
Punto No. 6. En los casos en que se ha presentado dudas sobre la procedencia de los
productos en un estudio, se han devuelto para confirmación de que corresponden a las
mismas formulaciones cualicuantitativas y son producidas con las misma tecnologías
que los productos que están en el mercado y han sido respaldados con tales estudios.”

Mediante acta 8 de 2007 numeral 2.7.3 la comisión Revisora conceptuó respecto al tema de
biodisponibilidad y bioequivalencia, lo siguiente:
“La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión
Revisora, ratifica su propósito de seguir aplicando los más exigentes criterios técnico-
científicos que permitan, más allá de toda duda razonable, garantizar la calidad,
seguridad y eficacia de los medicamentos que se encuentran en el mercado colombiano.
 Con ello se espera contribuir a la ejecución de las políticas sanitarias del estado, en lo
referente a la disponibilidad permanente de medicamentos de calidad, seguros y
eficaces y en lo posible favoreciendo el acceso a los mismos.
Para los fármacos que de acuerdo a la resolución 1890 de 2001 del Ministerio de la
Protección Social y al concepto emitido por esta sala en el acta 19 de 2002 , numeral
2.3.13 que se consideraron como de riesgo sanitario y para los que sería necesaria la
presentación de estudios de biodisponibilidad, o de bioequivalencia, la Sala
Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora
recomienda cuando se trate de medicamentos de liberación convencional (liberación no
modificada del fármaco) lo siguiente:
En adelante solo se exigirán y recibirán, ensayos específicos de biodisponibilidad; la que
podrá ser evaluada en forma absoluta (relacionada con la vía intravenosa) o en forma
relativa (relacionada con un estándar suministrado por la misma vía de administración
del producto objeto del ensayo).
1. No se solicitarán estudios de bioequivalencia, hasta tanto no se defina la política que
seguirá Colombia al respecto y su proceso de implementación.
2. No se exigirán estudios de biodisponibilidad para aquellos productos que cumplan con
los criterios establecidos para tal fin en el numeral 4 del anexo 7 del informe 40 de la
OMS.
3. De acuerdo con el criterio de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos
Biológicos de la Comisión Revisora, se podrá suplir el ensayo de biodisponibilidad, con
una evaluación de perfiles sanguíneos que demuestren la absorción del fármaco y la
evolución de sus niveles sanguíneos en función del tiempo.
4. Si el fármaco de acuerdo con el sistema de clasificación biofarmaceútica, presentado
en el anexo 7 del informe 40 de la OMS, se encuentra considerado dentro de un grupo
objeto de bioexención (ver numeral 9.2), este tipo de estudio de biodisponibilidad se
suplirá con los ensayos de disolución correspondientes.
5. Si por consideraciones de riesgo sanitario se requieren estudios especiales como los
de bioequivalencia o los clínicos, la sala especializada de medicamentos y productos
biológicos de la comisión revisora establecerá que producto del mercado colombiano se
debe tomar como referencia y será quien apruebe el protocolo de investigación del
ensayo.
6. Cuando se trate de medicamentos de liberación modificada la Sala Especializada de
Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, exigirá los ensayos
pertinentes que demuestren la capacidad del producto para sostener los niveles
sanguíneos dentro de un rango terapéutico por el tiempo estipulado en la solicitud de
registro sanitario.”

Respecto a cambio del proveedor para el desarrollo de un producto:

Mediante acta 20 de 2007 numeral 2.9.31 se solicitó a la Comisión Revisora conceptuar si es
posible documentar estudios de bioequivalencia In-vivo con la Carbamazepina de 400mg
(California) y el producto Carbamazepina 200mg/Carbamazepina 400mg, tabletas de liberación
inmediata (Bussie), comercializado en Colombia y si a su vez este estudio sería válido para la
Carbamazepina 200mg tabletas (California) que cumpliría la ley de las proporciones con la
Carbamazepina de 400mg sometida al estudio de Bioequivalencia?. De acuerdo con lo anterior
la Carbamazepina 200mg se puede documentar con perfiles de disolución con la
Carbamazepina de 400mg sometida al estudio de Bioequivalencia In-vivo?. Es posible tener
dos proveedores alternos para el desarrollo de un producto; lote A con el proveedor A y lote B
con el proveedor B y si a su vez este producto requiere estudios de Bioequivalencia In-vivo. Se
puede realizar el estudio con un solo proveedor y el otro proveedor avalarlo con perfiles de
disolución?.

“CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de

Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el
interesado debe regirse por lo dispuesto en las guías de biodisponibilidad y
bioequivalencia adoptadas en la Resolución 1400 de 2001, para este producto. En
 particular se pueden presentar estudios de biodisponibilidad con la concentración mas
alta (400mg), Con respecto a la pregunta acerca de tener dos proveedores alternos para
el desarrollo de un producto no es posible por cuanto implicaría estudios
farmacocinéticos adicionales.”

Respecto a cambio fabricante ó planta de fabricación de un producto:

Mediante acta 38 de 2007 numeral 2.9.2 se solicitó a la Comisión Revisora informar si para los
productos no biológicos, no biotecnológicos, importados o de fabricación local, innovadores o
genéricos, que estén realizando su trámite de Registro Sanitario, o bien que ya teniendo
Registro y producto en el mercado deseen adicionar una nueva planta de fabricación: siguen
siendo validos los estudios de biodisponibilidad y/o bioequivalencia correspondientes a la
fabricación del producto en una planta, si posteriormente este producto se transfiere a otra
planta de fabricación situada en la misma ciudad y mismo país, manteniendo la misma
formulación, los mismos proveedores, el mismo proceso de manufactura?. Actualmente el
INVIMA no está solicitando para ningún producto nuevamente los estudios técnicos, es
suficiente con una carta aval del director técnico de la nueva planta de fabricación, pero
consultamos acerca de los estudios clínicos.

“CONCEPTO: Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala

Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora
considera que de acuerdo con la reglamentación nacional e internacional el cambio de
planta de fabricación requiere nuevos estudios de farmacocinética para los productos
que lo ameriten según lo establecido en las guías de biodisponibilidad y las resoluciones
1400 y 1890 del año 2001 del Ministerio de Protección de Social.”

ACTAS 2008 - 2009

Acta 01 de 2008
2.7.1 producto Ciprofloxacina 1 g tabletas retard.
2.7.2 levetiracetam.bioextención (biowaiver) teniendo en cuenta el informe 40 de la OMS,
anexo 7, numeral 9.2 y acogiéndonos al concepto de la Comisión Revisora del Acta 08 de 2007
CONCEPTO: La Comisión Revisora, sala especializada de medicamentos y productos
biológicos recomienda no aceptar los estudios presentados, por cuanto entre otras fallas del
informe se encuentra que los perfiles de disolución no están hechos a los pH recomendados
para tal fin, los tiempos de muestreo no son apropiados y mucho menos la forma como afectan
los cálculos de los factores F1 y F2, no se indican las unidades de
concentración del principio activo, folio 27, igualmente se encuentra una discrepancia en las
concentraciones expresadas en el folio 26, 4 mcg/ml (1 g/ 250 ml) lo cuál da una diferencia de
1000 veces la concentración expresada y por lo tanto el informe no es adecuado. Se aclara que
el informe 40 de la OMS, aún no ha sido adoptado oficialmente por el Ministerio de la
protección Social.
2.7.3 Metoprolol Tartrato
2.7.4 Levodopa/Carbidopa Sandoz® 100/ 25mg y 200/ 50mg
2.7.5 biodisponibilidad para el producto Gabapentina 400 mg y los perfiles de disolución del
producto gabapentina 300 mg
2.7.6 biodisponibilidad para el producto Warfarina Sódica 5 mg tabletas.
2.7.7 de los perfiles de disolución para el producto Venlafaxina 37.5 mg y venlafaxina 75 mg,
cápsula de liberación prolongada.
CONCEPTO: La Comisión Revisora, sala especializada de medicamentos, recomienda no
aceptar los estudios presentados, teniendo en cuenta que las guías actualmente aceptadas
exigen mínimo perfiles plasmáticos par este
2.1.1.23 300mg de abacabir.
2.1.1.24 Sildenafil 25.
2.1.1.25 150mg de lamivudina y 40mg de estavudina
2.1.1.26 danazol 200mg.
2.1.1.27 300mg de Ranitidina.
2.1.1.28 OLANZAPINA 5mg
2.1.1.29 50mg de nevirapina.
Expediente: 19984522
Radicado: 2007077841
Interesado: Aurobindo Pharma S.A.
2.1.3.29Dadas las características del principio activo SIROLIMUS descritas en esta solicitud
(indicación, perfil de riesgo, solubilidad, permeabilidad, disolución clasificación biofarmaceutica,
características de la formulación, técnica de medición de niveles sanguíneos, entre otros),
misión Revisora del INVIMA conceptuar:
1- Si para solicitar registro sanitario un producto multifuente o genérico con
principio activo Sirolimus se requeriría la presentación de estudios de bioequivalencia “In vivo”.
2- Si la respuesta a la primera pregunta es afirmativa, cuál sería el producto del mercado
Colombiano que se debe tomar como referencia para el principio activo Sirolimus.
3- Si la respuesta a la primera pregunta es negativa, cuáles serían los estudios a presentar
para garantizar la correcta biodisponibilidad del producto multifuente o genérico con principio
activo Sirolimus.
4- Para que un producto multifuente o genérico con principio activo Sirolimus pueda declarar
que es intercambiable, qué clase de información y estudios debería presentar.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos
la Comisión Revisora se permite conceptuar
1. Para los imunosupresores multifuente tales como el Sirolimus se solicita la presentación de
estudios de biodisponibilidad.
2. En Colombia no se ha establecido en forma oficial los productos de referencia de
biodisponibilidad.
3. No aplica.
4. Las guías actuales establecen los criterios a tener en cuenta para determinar la
intercambiabilidad. El Ministerio de la Protección Social hasta el momento no ha establecido el
mecanismo operativo para la presentación de tales estudios incluyendo la opción de los
estándares de referencia.

Acta 02 de 2008
2.7.3 (Metoprolol Tartrato
2.1.1.1 Tlramadol clorhidrato 150 mg. liberación prolongada
2.1.1.2 Tramadol clorhidrato, 200 mg.
2.1.1.3 Losartan Potásico50 mg.
2.1.1.4 micofenolato de mofetilo 500mg en las formas farmacéuticas tableta y la tableta lacada.
Teniendo en cuenta que según el acta 19 de 2002 a los inmunosupresores "se les exigirá la
presentación de estudios de biodisponibilidad", el grupo técnico de medicamentos de la
Subdirección de Registros Sanitarios solicita a la Comisión
Revisora conceptuar sobre los estudios FARMACOCINETICOS, allegados por el interesado
mediante escrito radicado bajo el número de la referencia. Además se solicita conceptuar sobre
el INSERTO allegado mediante la radicación de la referencia.
CONCEPTO: La Comisión Revisora, sala especializada de medicamentos y productos
biológicos, estudiada la documentación presentada, recomienda aplazar la emisión del
concepto.

2.1.2.1 micofenolato de mofetilo250 mg.

El grupo técnico de medicamentos de la Subdirección de Registros Sanitarios solicita a la
Comisión Revisora conceptuar sobre la nueva concentración del principio activo de 250mg de
micofenolato de mofetilo por tableta. Teniendo en cuenta que según el acta 19 de 2002 a los
inmunosupresores "se les exigirá la presentación de estudios de biodisponibilidad", también se
solicita a la Comisión Revisora conceptuar sobre los estudios farmacocinéticos, allegados por
el interesado mediante escrito radicado bajo el número de la referencia. Además se solicita
conceptuar sobre el inserto allegado mediante la radicación de la referencia.
CONCEPTO: La Comisión Revisora, sala especializada de medicamentos y productos
biológicos, revisada la documentación presentada, no encuentra los estudios farmacocinéticas
mencionados, por lo que esta sala considera que debe presentarlos para su evaluación
teniendo en cuenta que el micofenolato de mofetilo corresponde a un grupo de medicamentos
que requiere presentar dichos estudios.
ACTA 03 2008
2.10.2 Gabapentina 400 mg .
En atención al requerimiento presenta el estudio de biodisponibilidad completo del producto de
la referencia, el cual fue diseñado para evaluar el perfil Farmacocinético de una nueva
formulación de Gabapentina 400 mg cápsula dura de Genpharm Inc., versus la formulación de
Neurontin 400 mg producto de referencia.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aceptar la aclaración presentada
por el interesado y continuar con el proceso de registro.

ACTA 05 2008
2.1.2.7 Micofenolato de Mofetilo500 mg
El interesado da respuesta a los requerimientos de la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora, de acuerdo a la solicitud realizada en el acta 22
del 2007, numeral 2.1.1.4 que dice: revisada la documentación allegada, la Sala Especializada
de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado
debe enviar la documentación completa con protocolos, diseño, métodos analíticos, validación
y evaluación y discusión de resultados, así como la certificación de que los productos con los
cuales se desarrolla el estudio corresponden a las de plantas de fabricación y formulaciones
que se comercializan o se comercializaran en el mercado.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aceptar los estudios
farmacocinéticos como prueba de absorción del preparado y recomienda continuar con los
trámites de registro sanitario. Su condición de venta es con fórmula médica

2.7.1 EFAVIRENZ 200 mg

2.7.3. Bicalutamida 50 mg El interesado solicita a la Comisión Revisora, Sala Especializada de
Medicamentos y Productos Biológicos evaluación y aprobación de los estudios comparativos
de Biodisponibilidad / Bioequivalencia. CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la
Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora
recomienda aceptar los estudios farmacocinéticos presentados por el interesado.

2.7.4. Mediante radicado 08010195 del 3 de marzo del 2008, la subdirección de registros
sanitarios remite la consulta relacionada con los estudios de biodisponibilidad comparativa
presentados por IPCA LABS LIMITED, para el producto Metformina con respecto al producto
original Glucophase como requisito para la aceptación del producto como hipoglicemiante.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que los estudios presentados de
Biodisponibilidad comparativa son adecuados para la solicitud de registro sanitario.

2.7.5 conceptúar sobre la obligatoriedad de exigir la presentación de estudios de

Biodisponibilidad 400 mg Didanosina
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora se aplaza concepto para mayor evaluación.
2.7.6 biodisponibilidad para el producto GLICAZIDE 80 mg.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aceptar los estudios
farmacocinéticos presentados y recomienda continuar con los trámites de registro sanitario
2.7.7Estudio de bioequivalencia de Tadalafil en tiras, y el de referencia en tabletas.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aceptar los protocolos como un
estudio de biodisponibilidad relativa y no como un estudio de Bioequivalencia en razón a que
están comparando dos formas farmacéuticas diferentes.
2.13.2 Revisión de oficio del producto Novonorm 2 mg, expediente 19901132.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora acepta los estudios farmacocinéticos enviados
por el interesado y recomienda dar por terminado el proceso de revisión de oficio.
2.13.4 Mediante radicado 08009788 del 28 de febrero del 2008, la subdirección de registros
sanitarios del INVIMA, solicita concepto previo de la Comisión Revisora, sala Especializada de
Medicamentos y Productos Biológicos, con relación a la toma de decisión dentro del proceso
de revisión de oficio del producto, Novonorm 0,5 mg, expediente 19901131.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora acepta los estudios farmacocinéticos enviados
por el interesado y recomienda dar por terminado el proceso de revisión de oficio.
2.15.3.3 imatinib 100mg.
El grupo técnico de medicamentos de la Subdirección de Registros Sanitarios solicita a la
Comisión Revisora conceptuar sobre los estudios de biodisponibilidad (folios 98-227) allegados
por el interesado para dar cumplimiento a lo dispuesto en la resolución No.1400 de 2001.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra los estudios farmacocinéticos
presentados adecuados como prueba de absorción, recomienda continuar con el proceso de
obtención de registro sanitario. La Sala recomienda a la Subdirección de Registros verificar,
para este producto, en la fase de evaluación farmacéutica, las impurezas resultantes durante el
proceso de fabricación.

ACTA 06 2008
2.3.6 PARCHE FENTANILO base 9,6 mg (libera 50 mcg/h). El grupo técnico de medicamentos
de la Subdirección de Registros Sanitarios solicita a la Comisión Revisora conceptuar si el
producto de la referencia deberá presentar estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia.
Antecedentes: Acta 19 de 2002 numeral 2, 3,13. Dentro de las formas farmacéuticas para las
cuales se solicitan estudios de biodisponibilidad y/o bioequivalencia se incluye: Formas
farmacéuticas para otras vías de administración (piel, mucosa, etc.) que busquen efectos
sistémicos.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar
estudios farmacocinéticos que demuestren la biodisponibilidad del preparado.

ACTA 08 2008
2.8.2. GLIMEPIRIDA MK® 2mg y GLUCOMET® 2mg. Tecnoquímicas solicita eximir de la
realización de estudios de bioequivalencia a los productos de la referencia teniendo en cuenta
el estudio de Bioequivalencia efectuado a la concentración de 4mg comprimidos ranurados con
el mismo principio activo. También se permite dar respuesta al llamado a Revisión de oficio
acta 7 del 2003 numeral 2.1 para los productos de la referencia
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aceptar los estudios
farmacocinéticos y perfiles de disolución para la concentración de 2 mg, del producto de la
referencia.
2.9.3continuación se les exigieron los correspondientes estudios de Biodisponibilidad y
Bioequivalencia requeridos para el grupo farmacológico de Anticoagulantes, de acuerdo con los
conceptos que por la Sala emitió en el Acta 57 de 1997 y confirmados por Resolución No. 1400
del 24/08/2001 del Ministerio de la Protección Social.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora se permite aclarar al interesado que a los
productos anotados se les solicitaron en su momento los estudios requeridos para su
aprobación, teniendo en cuenta las pruebas de actividad anticoagulante frente al factor Xa tal
como está descrito en las farmacopeas vigentes.

2.9.17 aclaración a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la

Comisión Revisora sobre el concepto emitido en el Acta 19 de 2002, numeral 2.3.13, con
fundamento en la Resolución No. 1400 de 2001, ya que el mismo se ha prestado para diversas
interpretaciones, respecto a la obligatoriedad en la presentación de estudios de
Bioequivalencia, pues la Resolución No. 1400 de agosto 24 de 2001, señala que deben
presentarlos las formas farmacéuticas de liberación modificada, controlada, sostenida, etc., y la
guía de Biodisponibilidad y de Bioequivalencia asimila como sinónimos las cápsulas de
liberación modificada y las cápsulas de liberación programada, sin estar esto claro. En su
entender la consulta que da origen al concepto del acta 19, solicitaba a la Sala dar
cumplimiento a la Resolución 1400, en el sentido de definir los principios activos y grupos
farmacológicos para los cuales serían exigibles las pruebas de biodisponibilidad y/o
bioequivalencia, ya que las formas farmacéuticas que precisaban de tales pruebas ya estaban
definidas en la guía, por lo que reitera, hay confusión sobre los grupos farmacológicos,
principios activos y formas farmacéuticas que están obligadas a presentar estudios de
biodisponibilidad y bioequivalencia.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora aclara que formas farmacéuticas de liberación
modificada se refiera a: liberación sostenida, extendida, programada, es decir, aquellas en que
se ha modificada la liberación inmediata del principio activo. En cuanto a los grupos
farmacológicos, principios activos y formas farmacéuticas que están obligados a presentar
estudios de biodisponibilidad son los que aparecen en el Acta 19 de 2002, numeral 2.3.13.
2.15.10 glibenclamida 5mg tabletas Euglucon 5mg tabletas biodisponibilidad
2.8.34. Metformina 1000mg conceptuar acerca de la biodisponibilidad del producto según el
acta 07 de 2007, si con base en el concepto emitido en esta acta y la presentación de los
perfiles de disolución comparativos puede ser aprobado el producto de la referencia.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptúa que por tratarse de una
concentración mayor a la aprobada en el 07 de 2007, requiere presentar estudios de
biodisponibilidad fisiológica.
2.7 Biodisponibilidad, Farmacocinética
metformina hcl 500mg+ glibenclamida 5.0mg
metformina hcl 500mg+ glibenclamida 2.5mg

2.7.2. Metformina Clorhidrato Sandoz® 850/1000mg.

2.7.3. METFORMIN tabletas 500mgMETFORMIN tabletas 850mg.
soportes clínicos de biodisponibilidad a los productos de la referencia. Lo anterior con el fin de
que sean evaluados y aprobados mediante acta de Comisión Revisora.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda continuar con los trámites de
obtención de registro sanitario.
2.7.5 oxicodona 10, 20 y 40 mg. Biodisponibilidad realizado al producto oxicodona 40 mg
tabletas de liberación prolongada.
La Bioexención para el producto oxicodona 20 mg
La Bioexención para el producto oxicodona 10 mg
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aceptar el producto de la referencia
en sus tres concentraciones.
2.8.34. Biodisponibilidad del producto según el acta 07 de 2007, si con base en el concepto
emitido en esta acta y la presentación de los perfiles de disolución comparativos puede ser
aprobado el producto de la referencia.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptúa que por tratarse de una
concentración mayor a la aprobada en el 07 de 2007, requiere presentar estudios de
biodisponibilidad fisiológica.

ACTA 10 de 2008
2.8. BIODISPONIBILIDAD, FARMACOCINÉTICA
Biodisponibilidad aplicables a los productos venlafaxina sandoz® 75/150mg, en su
presentación de cápsula de liberación prolongada. Lo anterior con el fin de que sean evaluados
y aprobados por parte de la Honorable Comisión Revisora.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda continuar con el proceso de registro
sanitario.
2.15.6. Perfiles plasmáticos para los productos de liberación retardada, en cuántos voluntarios
sanos deben realizarse y cuál es el número de muestras que se deben obtener en cada
voluntario?
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera apropiados, mínimo, doce voluntarios,
como en los estudios de biodisponibilidad, pero este número puede ser mayor teniendo en
cuenta las características propias de cada estudio. El número de muestras dependerá de la
vida media del fármaco y del mecanismo de liberación del medicamento. Teniendo en cuenta lo
anterior se recomienda al interesado, revisar literatura especializada que le permita ajustar el
diseño del estudio a las características propias del producto.

ACTA 13 DE2008
2.5. ESTUDIOS DE FARMACOCINÉTICA
2.5.1. Didanosina 400mg
Aprobación del estudio farmacocinético.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aceptar el estudio de
biodisponibilidad allegado con el radicado de la referencia.
2.5.3. oxcarbazepina 600 mg .
Bioequivalencia
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora acepta el estudio de biodisponibilidad allegado
por el interesado para el producto de la referencia.
2.5.4. Escitalopram 20 mg
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora acepta el estudio de biodisponibilidad allegado
por el interesado para el producto de la referencia.

ACTA 28 de 2008
2.4. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS
2.4.1. Biodisponibilidad Risperidone 4mg
2.4.2. Biodisponibilidad y bioequivalencia METOPROLOL TARTRATO 100mg.
2.4.3. Estudios farmacocinéticos de Biodisponibilidad del producto micofelonato de
mofetilo,500mg.
2.4.5. Estudio de Biodisponibilidad del producto aripriprazol .
2.4.6. Estudio de Biodisponibilidad del producto sertralina tabletas dispersables por 100mg y
para el producto sertralina tabletas dispersables por 50mg.
2.4.7. Estudio de Biodisponibilidad del producto clozapina 25mg tabletas

ACTA 35 de 2008
2.1. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS
2.1.1. IMATINIC 100mg cápsulas.
2.1.2. Lamivudine 150mg + Zindovudine 300mg, Nevirapine 200mg, tabletas elaborados a
partir la mezcla del mismo granulado y teniendo en cuenta que el producto presenta una
cinética que permite la extrapolación de los resultados.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aceptar los estudios
farmacocinéticos presentados por el interesado para el producto de la referencia

2.1.3. Escitalopram
2.1.4. Tamsulosina 0.2mg y 0.4 mg. Cápsula de liberación modificada
2.1.5. bicalutamida 50 mg
2.1.6. lamotrigina sandoz 25/50 y 100 mg.
Eestudios farmacocinéticos para el producto de la referencia.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora acepta el estudio farmacocinético presentado
por el interesado para la concentración de 200 mg, pero considera que debe allegar perfiles de
disolución comparativos de las concentraciones 25mg, 50mg y 100 mg versus la concentración
de 200 mg.
2.1.7. metformina clorhidrato 500 mg + glibenclamida 5 mg
2.1.8. nevirapine 200mg tabletas
2.1.9. metformina clorhidrato 850 mg tableta.
Estudios farmacocinéticos allegados por el interesado
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar los estudios farmacocinéticos
allegados por el interesado por cuanto los mismos se encuentran incompletos, pues se limitó a
presentar un resumen de dichos estudios, lo cual no permite una evaluación adecuada.
2.1.10. cubierta entérica contiene valproato de sodio 200mg
El grupo técnico de medicamentos de la Subdirección de Registros Sanitarios solicita a
Estudios farmacocinéticos
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar los estudios farmacocinéticos
allegados por el interesado por cuanto los mismos se encuentran incompletos, pues se limitó a
presentar un resumen de dichos estudios, lo cual no permite una evaluación adecuada.

ACTAS AÑO 2009

Acta 01
2.2. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS
2.2.1. Topiramato 25, 50 ,100 mg
El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la
Comisión Revisora, la aprobación para el estudio de biodisponibilidad comparativa para el
producto Topictal (Topiramato 100 mg comprimidos – Laboratorios Monte Verde) respecto al
producto de la referencia.
CONCEPTO: Revisada la información allegada sobre los estudios de biodisponibilidad y
perfiles de disolución, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la
Comisión Revisora recomienda continuar con el trámite de registro sanitario.
2.2.3. lamivudina 150mg tableta
Estudio de biodisponibilidad.
2.2.4. doxazosina mesilato, equivalente a 4 mg de doxazosina.
El interesado se permite solicitar a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos
Biológicos de la Comisión Revisora, concepto acerca de los estudios de Biodisponibilidad
presentados para el principio activo doxazosin mesylato, cuya forma farmacéutica es tabletas
de liberación prolongada, en concentraciones de 4mg y 8mg.
CONCEPTO: Revisada la información allegada sobre los estudios de biodisponibilidad, la Sala
Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que
el interesado debe presentar los perfiles de disolución para la concentración de 4 mg.

Acta 06

2.2.7. lamotrigina sandoz 25 mg tabletas dispersables

El grupo técnico de medicamentos de la Subdirección de Registros Sanitarios solicita a la
Comisión Revisora conceptuar sobre los estudios farmacológicos, allegados por el interesado
mediante escrito radicado bajo el número de la referencia. CONCEPTO: Revisada la
información allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos
de la Comisión Revisora ratifica el concepto emitido en el Acta No. 35 de 2008,
numeral 2.1.6: “Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de
Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora acepta el estudio
farmacocinético presentado por el interesado para la concentración de 200 mg, pero
considera que debe allegar perfiles de disolución comparativos de las concentraciones
25mg, 50mg y 100 mg versus la concentración de 200 mg”

2.2.8. lamotrigina sandoz 50mg tabletas dispersables

CONCEPTO: Revisada la información allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora ratifica el concepto emitido en Acta No. 35 de
2008, numeral 2.1.6: “Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de
Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora acepta el estudio
farmacocinético presentado por el interesado para la concentración de 200 mg, pero considera
que debe allegar perfiles de disolución comparativos de las concentraciones 25mg, 50mg y 100
mg versus la concentración de 200 mg”
2.2.9.metoprolol tartrato tableta de liberació prolongada 100mg..
El grupo técnico de medicamentos de la Subdirección de Registros Sanitarios solicita a la
Comisión Revisora conceptuar sobre los estudios farmacológicos (perfiles de disolución folios:
81-93), allegados por el interesado CONCEPTO: Revisada la información allegada, la Sala
Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que
el interesado debe presentar estudios farmacocinéticos en vivo.

Acta 07
2.1. estudios farmacocinéticos
2.1.1. metformina clorhidrato 850 mg
Estudios de biodisponibilidad allegados por el interesado como respuesta al Auto No.
2008006795 para el producto de la referencia.
CONCEPTO: Revisada la información allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aceptar los estudios
farmacocinéticos presentados por el interesado con el radicado de la referencia.

2.1.6. GABAPENTINA 300 mg Cápsula de gelatina dura

2.1.7. nifedipino micronizado 30 mg
allegados por el interesado mediante radicado número 2008140059, y así continuar con el
trámite de Registro Sanitario.

2.1.8.: Letrozol2,5 mg Tabletas recubiertas

2,5 mg de Letrozol.
2.1.9. ENDOL SR 10mg, 20mg, y 40mg.
oxicodona 20mg de liberación controlada.
El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la
Comisión Revisora, evaluación perfiles de disolución para los productos de la referencia,
adicionalmente solicita sea concedida la bioexención para los productos ENDOL SR 10mg y
ENDOL SR 40mg, ya que se espera un comportamiento similar a ENDOL SR 20mg dado que
tiene la misma fórmula cualitativa siendo la única diferencia la concentración del activo.
CONCEPTO: Revisada la información allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe presentar
perfiles plasmáticos para el producto de la referencia.
2.1.10. acetato de megestrol160 mg

ACTA 11

2.3.1. Mesalazina 500mg tableta

perfiles de disolución del producto comparativo con el producto innovador SALOFALK, los
cuales se ajustan a lo establecido en la guía FDA-CDER y al Acta 35 del 2008, numeral 2.2.4 y
al Acta 27 del 2008, numerales 2.2.14 y 2.2.16.
2.3.2. Ciprofloxacino 500mg retard
perfiles de disolución del producto comparativos con el producto innovador, los cuales se
ajustan a lo establecido en la guía FDA-CDER y al Acta 35 de 2008, numeral 2.2.4 para las
formas farmacéuticas Retard.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que, teniendo en cuenta que en la
información allegada existen incongruencias en las unidades de tiempo empleadas para las
diversas curvas e información, el interesado debe aclarar a qué tipo de preparado farmacéutico
corresponde el producto (retard o de liberación extendida, las cuales como se ha precisado,
son diferentes).
2.3.3. Metoprolol Succinato 25mg – 50 y 100mg
Los Perfiles de Disolución Comparativos frente al competidor Innovador del mercado,
actualmente comercializado, (BETALOC ZOK), se presenta con el objetivo de mostrar similitud
de comparación y similitud de comportamiento farmacéutico, que se ajustan a lo establecido en
la guía FDA-CDER y basados en lo conceptuado en Acta 27 del 2008, numeral 2.2.14 y 2.2.16.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que, teniendo en cuenta que en la
información allegada existe incongruencias en las unidades de tiempo empleadas para las
diversas curvas e información, el interesado debe aclarar a qué tipo de preparado farmacéutico
corresponde el producto (retard o de liberación extendida, las cuales, como se ha precisado,
son diferentes).
2.3.4. Composición: Cada tableta contiene 5 mg y 10 mg de olanzapina respectivamente
El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos
de la Comisión Revisora, conceptuar si para los productos en referencia y para efectos
del trámite de Registro Sanitario es aceptable presentar perfiles de disolución, o si se
requieren estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que se deben presentar pruebas de
disolución para el producto de la referencia
2.3.5. Tramadol clorhidrato 150mg, 200mg, 300mg y 400mg
2.3.6. Cada vial contiene 37.5mg y 50 mg de risperidona respectivamente
2.3.7. Amlodipino 10 mg tableta
2.3.8. Metoprolol Tartrato 50 y 100mg

Acta 14
2.2.8. La Subdirección de Registros Sanitarios presenta copia del derecho de petición con el fin
de que se responda las preguntas del numeral 2, toda vez que estas no fueron contestadas por
este despacho debido a que en los expedientes del producto OXICODONA 10, 20 y 40mg, no
reposan los Estudios de Biodisponibilidad con los cuales conceptuó favorablemente en Acta 8
de 2008, numeral 2.7.5. CONCEPTO: Revisada la información allegada, la Sala Especializada
de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora ratifica que la evaluación se
realizó con base en los estudios farmacocinéticos presentados con el radicado No. 8018861
para el producto de la referencia en sus diferentes concentraciones, de acuerdo con lo
estipulado en la guía acogida por la Resolución 1400 de 2001 2.2.9.

ACTA 16
2.1.5. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICO
2.1.5.1 doxazosina mesilato equivalente a doxazosina 4mg El interesado presenta a la Sala
Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, respuesta al
concepto emitido en Acta 01 de 2009, numeral 2.2.4, por medio del cual se deben presentar los
perfiles de disolución para la concentración de 4mg. CONCEPTO: Revisada la documentación
allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión
Revisora recomienda aceptar los productos, teniendo en cuenta que ya había presentado
estudios in vivo para la concentración de 8 mg.
2.1.5.2 Quetiapina 25mg, 100mg, 150mg y 200mg
Estudio de biodisponibilidad.
2.1.5.4. LEVETIRACETAM 1000mg tabletas.
El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la
Comisión Revisora, estudiar los documentos sobre el estudio de biodisponibilidad del producto
en referencia, como prerrequisito a la solicitud del Registro Sanitario para las concentraciones
de 250mg, 500mg y 1000mg. Tabletas. CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la
Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora
recomienda aceptar el estudio de biodisponibilidad del producto en referencia y continuar con el
trámite de registro sanitario. Sin embargo deben enviar los perfiles de disolución de las
concentraciones de 250 y 500 mg.

Acta 21
2.1.5.ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS
2.1.5.1. Efavirenz 600mg tableta
Estudio de Biodisponibilidad para el producto de la referencia elaborados a partir de la mezcla
del mismo granulado y teniendo en cuenta que el producto presenta una cinética que permite
una extrapolación de los resultados.

Acta 25
2.6.1. El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos
de la Comisión Revisora, respuesta al requerimiento hecho en Acta No. 36 del 11 de
Noviembre del 2008, numeral 2.2.51, para ello envía el perfil de disolución comparativo entre
Oxzepina (Oxcarbazepina) 300 vs. Oxzepina (Oxcarbazepina) 600.

Acta 26
2.1.5. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS
2.1.5.1. Levetiracetam 1000, 750, 500 Y 250 mg
El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la
Comisión Revisora, emitir concepto acerca de los estudios bioequivalencia para el producto
levetiracetam 1000, 750, 500 Y 250mg tabletas. CONCEPTO: Revisada la documentación
allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión
Revisora considera que el interesado debe certificar que el estudio de biodisponibilidad
comparativa fue hecho con el preparado que se comercializará en Colombia y validar las
concentraciones mas bajas con estudios de disolución comparativos con la concentración mas
alta .
2.1.5.2. Hidroxiúrea (hidroxicarbamida) :
2.1.5.3. gabapentina 300mg/400mg cápsulas
Estudio de Biodisponibilidad

Acta 32
2.2. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS
2.2.1. Pramipexol0.375 mg, 0.75 mg, 1.5 mg, 3.0 mg y 4.5 mg.
2.2.2. Warfarina sódica 5mg TABLETAS.
2.2.3. 300 mg de Gabapentina cápsula
El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la
Comisión Revisora, conceptuar sobre los estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia
presentados para el principio activo gabapentina, cuya forma farmacéutica es cápsulas en
concentración de 300mg.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera, teniendo en cuenta que los estudios
presentados datan de mas de 15 años, el interesado debe certificar que las formulaciones no
han sufrido modificaciones importantes entre el producto producido en Colombia y el que van a
importar y, presentar estudios comparativos de disolución entre el producto que se fabrique en
Colombia y el que será importado o en su defecto estudios de biodisponibilidad si se han
presentado modificaciones importantes.
2.2.5. leflunomida 20 mg
2.2.6. Clonazepam
El grupo técnico de medicamentos de la Subdirección de Registros Sanitarios solicita a la
Comisión Revisora conceptuar sobre los estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia del
producto de la referencia, dando cumplimiento al Acta 03/2009, numeral 2.4.4.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe presentar
perfiles de disolución comparativos entre las concentraciones de 0.5 mg de clonazepam del
producto clonatryl y de 0.5 mg del medicamento de referencia, para validar los estudios de
biodisponibilidad desarrollados con la concentración de 2 mg de clonazepam.
2.2.7. CARBAMAZEPINA 200mg Tabletas
El grupo técnico de medicamentos de la Subdirección de Registros Sanitarios solicita a la
Comisión Revisora conceptuar sobre si es necesario la realización de estudios de
Biodisponibilidad o la realización de perfiles de disolución comparativos en la modificación
solicitada por el interesado de "Cambio de Excipientes" para el producto CARBAMAZEPINA
200mg Tabletas.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe presentar
estudios de biodisponibilidad para el producto de la referencia.

Acta 36
2.1.5. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS
2.1.5.2. Mebeverina clorhidrato 200 mg
2.1.5.3. Pioglitazona. tableta 15 ó 30 mg
El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la
Comisión Revisora, la evaluación de los perfiles de disolución del producto de la referencia, a
fin de continuar con el proceso de registro sanitario. CONCEPTO: Revisada la documentación
allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión
Revisora considera que el producto, por tratarse de un hipoglicemiante, requiere estudios de
biodisponibilidad

2.1.5.4. Pramipexol 0,125mg, 0,250mg, 1,0mg.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la
Comisión Revisora, la evaluación de los perfiles de disolución del producto de la referencia.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión considera que el interesado debe presentar estudios de
biodisponibilidad de acuerdo con el Acta No. 19 de 2002, numeral 2.3.13.

2.1.5.5. Levetiracetam 250/500/1000 mg

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la
Comisión Revisora, respuesta al requerimiento del Acta 16 del 21 de Abril de 2009, numeral
2.1.5.4. CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de
Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aceptar los perfiles
de disolución presentados por el interesado para el producto de la referencia.

Acta 42
2.2. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS
2.2.1. Clonazepam 0.5 mg
BIOEXENCIÓN de estudio de biodisponibilidad para el producto en referencia. CONCEPTO:
Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos
Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aceptar los estudios de disolución
comparativos teniendo en cuenta los estudios previos de biodisponibilidad comparativa con la
concentración mas alta presentados por el interesado.
2.2.2. Lamivudina 150mg y zidovudina 300mg
2.2.5 Rosuvastatina cálcica equivalente a rosuvastatina Cápsula blanda.
Perfiles de disolución comparativos

Acta 56
2.2. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS
2.2.1. Cicloserina 250 mgCápsulas
Estudio de biodisponibilidad
2.2.2. LETROZOLE 2.5mg
2.2.3. Levofloxacina 500 mg
2.2.5. Pregabalina 75 mg

Acta 58
2.2. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS
2.2.1. GABAPENTINA 300 y 400 mg.
El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la
Comisión Revisora, la revisión de los estudios farmacocinéticos de acuerdo con lo establecido
en la Resolución 1400 de 2001 para el anticonvulsivante Gabapentina 300 y 400 mg cuyas
formulaciones son proporcionales. CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala
Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que
el interesado debe allegar el protocolo completo y los perfiles de disolución para el producto
Gabapentina en concentración de 300 mg
2.2.3. El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos
de la Comisión Revisora, analizar y aprobar el estudio de bio-disponibilidad de Armistraz® =
Anastrozol 1 mg tabletas CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala
Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que
el interesado debe enviar los datos completos del estudio de biodisponibilidad (área bajo la
curva, Cmax, Tmax, etc.) y el protocolo completo para el producto de la referencia
2.2.9. PREGABALINA 75 mg, 150 mg y 300 mg.
El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la
Comisión Revisora, aprobación del estudio de Bioequivalencia para el producto
PREGABALINA 75 mg, 150 mg y 300 mg capsulas. El producto empleado como referencia fue
LYRICA® 150 mg de laboratorios PFIZER S.A. CONCEPTO: Revisada la documentación
allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión
Revisora recomienda aceptar el estudio de biodisponibilidad de 150 mg. Debe enviar perfiles
de disolución para concentración de 75 mg y un estudio de biodisponibilidad para la
concentración de 300 mg realizados con su propia formulación.
2.2.10. LAMOTRIGINA 100 y 200 mg.
El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la
Comisión Revisora, la revisión de los estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia de
acuerdo con lo establecido en la Resolución 1400 de 2001 para el anticonvulsivante
Lamotrigina 100 y 200 mg comprimidos cuyas formulaciones son proporcionales.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe enviar el
protocolo completo para su evaluación
2.2.11. WARFARINA SÓDICA 2,5 mg TABLETAS

ACTAS 2010 -2013

Medicamentos para los que la Sala Especializada de Medicamentos y Productos

Biológicos de la Comisión Revisora, se autorizó estudios de farmacocineticos durante el
año 2010 – 2013:

Clopidogrel 75mg tableta

Saxagliptina 2.5mg tableta
Imatinib 400mg y 100mg tableta
Micofenolato mofetilo de 500 mg tableta
Pregabalina 300, 150, 75 y 25 mg
Ácido valproico 200mg, 250mg tabletas.
Idampamida 1.5 mg tableta de liberación sostenida
Enoxaparina sódica inyectable 40mg/ 0.4mL solución inyectable.
Lamivudina 150mg tableta
Estavudina 40mg tableta
Tacrolimus 5 mg y 1 mg tableta
Bicalutamida 50mg tableta
Tamsulosina 0,4 mg cápsula de liberación modificada
Levetiracetam 500mg tabletas
Carbamazepina retard 200mg tableta
Oxicodona clorhidrato tabletas Retard
Oxibutinina clorhidrato 10mg tableta recubierta de liberación prolongada
Implante de levonogestrel 75mg
Metoprolol succinato 50mg tableta de liberación prolongada
Topiramato 50mg, 25mg y 100mg tableta
Montelukast tabletas masticables
Glicazida 30mg tableta de liberación prolongada
Testosterona enantato inyección 250mg/ 1mL como una forma de liberación de deposito
(DEPOT)
Oxicodona clorhidrato 20mg tableta
Atorvastatina 40mg comprimidos recubiertos
Venlafaxina 37,5mg tableta retard
Abciximab 10mg (antitrombotico)
Ciprofloxacino clorhidrato 1000mg y 500mg tabletas de liberación prolongada
Clorhidrato de metilfenidato 10mg tableta
Levetiracetam 500mg tableta de liberación prolongada.
Metformina clorhidrato tableta 500, 850 y 1000mg
Glimepirida tableta 3mg tableta
Anastrozol 1mg tableta recubierta

Negación de estudios farmacocineticos:

Acta 59 del 29 de noviembre del 2010:

3.1.2.9 Matprifar Ltda. solicita la aprobación de los estudios farmacocineticos para el producto
ácido valproico 500mg y 250mg.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto AVALPRIC en las
concentraciones relacionadas en el radicado de la referencia, por cuanto la información
allegada presenta inconsistencias en los diferentes apartes de la misma, en relación con el
número de voluntarios incluidos, periodos de lavado, diferencia en los resultados entre
parámetros farmacocinéticos.

3.2.2 Biolife S.A solicita la aprobación de los estudios de farmacocineticos para el producto
amiodarona.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar los estudios farmacocinéticos
allegados por el interesado por la inconsistencia que se presenta en el mismo en cuanto al
número de pacientes incluidos, tiempo de muestreo y método analítico empleado.

Acta 17 del 27 de abril del 2011:

3.2.2 Laboratorios Synthesis S.A.S solicita la aprobación para los estudios farmacocineticos
para el producto propafenona clorhidrato 300mg tableta cubierta con película.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora, dado que los factores de similitud y de
diferencia no cumplen con los estándares internacionales, recomienda no aceptar los estudios
presentados por el interesado para el producto de la referencia.

Acta 61 del 13 de diciembre del 2011:

3.1.2.2 Laboratorios La Sante solicita la aprobación de los estudios farmacocineticos del

producto Glucosamina sulfato 3% más condroitina sulfato 5% crema tópica.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda no aprobar el producto de la
referencia por cuanto la información clínica presentada es insuficiente en número y en
casuística (un solo estudio contra placebo y con alrededor de 60 pacientes) lo cual no responde
a las inquietudes sobre eficacia y seguridad de la preparación propuesta.

Acta relacionada con estudios de bioexención:

Acta 38 del 24 de agosto del 2010:

3.2.1 Tecnoquimicas solicita la Sala Especializada solicita la aplicabilidad del principio de

bioexención para el producto Preludyo – pregabalina MK 75mg. Esto por cuanto los resultados
del estudio de bioequivalencia realizado con el mismo producto a concentración de 150 mg y
cuyas formulas cualitativas son proporcionales, tanto en su principio activo como sus
excipientes, además, son elaborados de la mezcla del mismo granulado, conservando la
misma galénica, proveedor, forma farmacéutica -en cápsulas de liberación inmediata- y BPM.
Teniendo en cuenta que el producto presenta una cinética que permite la extrapolación de los
resultados. CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de
Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado
debe remitir los estudios de disolución comparativos con la concentración de 150 mg.

Consultas realizadas a comisión revisora:

Acta 44 del 15 de septiembre del 2010:

3.11.5 Scandinavia Phama consulta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos

Biológicos de la Comisión Revisora si se requiere presentar perfiles sanguíneos para un
medicamento en forma farmacéutica de crema indicado para el tratamiento de vaginitis atrófica
y uretritis posmenopáusica.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora informa al interesado que dado que se trata de
un producto de acción tópica no requiere presentar estudios farmacocinéticos.

Acta 62 del 2 de diciembre del 2010:

3.11.10. En las Normas Farmacológicas en el numeral 11.3.7.0.N20 está definido que para la
asociación de Fluorometolona + Tetrizolina la forma farmacéutica es solución-colirio. Sin
embargo, desde el punto de vista farmacocinético, está forma farmacéutica no es la correcta
para esta asociación porque la Fluorometolona base es un principio activo cuya solubilidad es
muy baja en agua, además los diferentes proveedores farmacocinéticos no disponen de algún
derivado (sal) con alta solubilidad acuosa de este principio activo.
De acuerdo con lo anterior, queda en duda cual sería la forma farmacéutica más adecuada
para este tipo de asociación, teniendo en cuenta que Fluorometolona sola se encuentra
aprobada como suspensión.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptúa que SÍ existe la posibilidad de fabricar
un medicamento para uso oftálmico que contenga una asociación de los dos principios activos
– relacionados en el radicado de la referencia - con las concentraciones aprobadas en las
Normas Farmacológicas de manera individual pero el interesado debe enviar la información
clínica pertinente.

Acta 18 del 26 de abril del 2011:

3.10.3 Se solicita a la Comisión revisora responder los siguientes interrogantes:

1. ¿El medicamento SANDIMMUN NEORAL (de 100 mg) del laboratorio Novartis es
intercambiable con el medicamento Biospirin del laboratorio Biostoscana?

2. ¿Una vez iniciada la terapia de inmunosupresión, es recomendable cambiar el producto

(medicamentos), más aún cuando no se ha presentado ningún tipo de problema de salud
después de dos (2) años y cinco (5) meses de haberse realizados los trasplantes de riñón y
corazón?

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y

Productos Biológicos de la Comisión Revisora da respuesta al peticionario en los términos
siguientes:
La Comisión Revisora aclara al peticionario que de acuerdo con la información presentada por
la empresa Biotoscana Farma S.A., se encontró que los estudios farmacocinéticos respaldan
un comportamiento similar entre el producto Biosporin 100 mg de ciclosporina y el Neoral de
100 mg de Novartis Pharma A.G. por lo que espera un comportamiento terapéutico similar. De
acuerdo con lo anterior el cambio de marca entre los productos refereridos puede hacerse con
la evaluación y monitorización del médico tratante, dado que no se han establecido los
estándares de referencia para efectos de intercambiabilidad. Las respuestas anteriores
están fundamentadas además de la información señalada en las Guías Internacionales de
organismos como OMS y FDA y en el conocimiento y competencia que los miembros de la Sala
tienen sobre el particular.

Acta 34 del 28 de julio del 2011:

3.11.5 Quintiles Colombia consulta a la Sala Especializada los siguientes temas:

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptúa:
• ¿Existe la posibilidad de registrar el medicamento como biosimilar siguiendo el Decreto
426/2009?
Rta. No existe la posibilidad de registrar el medicamento como biosimilar siguiendo el Decreto
426/2009
- Si es así, ¿qué estudios se requieren para demostrar biocomparabilidad con el medicamento
de referencia?

- ¿Los estudios de biocomparabilidad realizados en un país de alta vigilancia sanitaria

siguiendo normas OMS (asumiendo que se trata del mismo comparador y mismo biosimilar)
serían aceptables para la evaluación farmacológica, o sería necesario algún otro estudio
realizado en Colombia?
Rta. Los estudios de biocomparabilidad realizados en un país de alta vigilancia sanitaria
siguiendo normas OMS (asumiendo que se trata del mismo comparador y mismo biosimilar)
son válidos para la evaluación farmacológica.

Acta 11 del 26 de marzo del 2012:

3.1.5.2 Procaps S.A consulta sobre la necesidad de estudios farmacocineticos para el cambio
de tecnología de fabricación para el producto Veroniq 3mg/30mcg
(anticonceptivo).CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de
Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, considera que el producto de
la referencia no requiere presentar estudios farmacocinéticos puesto que la forma farmacéutica
corresponde a la ya aprobada.

Acta 25 del 25 de mayo del 2012:

3.11.1. Se realiza una consulta ante la Sala Especializada de Medicamentos y Productos

Biológicos de la Comisión Revisora, sobre los siguientes puntos:

1. El producto de la referencia se encuentra en trámite de registro

2. Mediante auto Nº 2011007516 del 24 de octubre de 2011 la Subdirección de Registros

solicitó, entre otras cosas, lo siguiente:
“Información Farmacológica. a) Debido a la naturaleza del producto (Anticonvulsivante) solicitar
ante la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la
evaluación de dichos estudios y pagando la tarifa correspondiente, toda vez que la forma
farmacéutica que refiere “tableta de disolución bucal” puede verse afectada la absorción del
principio activo por la dureza y el proceso de mezcla con lo que la farmacocinética no sería
aceptable. Tenga en cuenta el concepto de Biodisponibilidad establecido por la Resolución Nº
1400 de 2001 que dice: “Biodisponibilidad; Es la medida de velocidad y de la cantidad que el
ingrediente terapéuticamente activo o fármaco contenido en un medicamento, alcanza la
circulación general (…)”
3. Ante la duda de si este producto requiere o no estudios farmacocinéticos se hizo la
respectiva consulta al Departamento de Farmacia de la Universidad Nacional
4. En la respuesta debidamente sustentada por el Departamento de Farmacia concluyen que el
producto no requiere prueba de disolución.
Por lo anterior, se consulta si el producto LEUMONT FT (Lamotrigina comprimidos 200 mg),
requiere o no los estudios solicitados por la Subdirección de Registros Sanitarios. CONCEPTO:
Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos
Biológicos de la Comisión Revisora conceptúa que no se requieren los estudios solicitados
dada la forma farmacéutica, el grupo 1 de clasificación biofarmacéutica y el concepto emitido
por la Universidad Nacional.

Acta 43 del 24 de agosto de 2012:

3.11.7 Salud Total realiza la siguiente consulta a la Sala Especializada de Medicamentos y

Productos Biológicos de la Comisión Revisora. CONCEPTO: Revisada la documentación
allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión
Revisora recomienda incluir el principio activo digoxina y betametildigoxina en el Listado de
Estrecho Margen Terapéutico, así mismo, se recomienda Excluir el principio activo verapamilo.

Aspectos relacionados con los requerimientos de comisión revisora a los diferentes

productos:

Acta 12 del 30 de marzo del 2011:

3.2.1 Matprinfar Ltda solicita la aprobación de los estudios farmacocineticos para el producto
oxicodona clorhidrato 20mg.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe aclarar con
certificaciones lo siguiente:
1. En dónde se realizó el estudio de la referencia, y cuáles son los investigadores principales,
dado que en la información allegada figuran como sitios de investigación el CIDEIM de Cali
Colombia y la Universidad de Chile y adicionalmente aparecen nombres diferentes para el
investigador principal.

2. Aclarar por qué la selección de voluntarios se hizo por el CIDEIM en el año 2007 y la toma y
análisis de muestras se realizó en Chile en el año 2009.

3. Certificar las validaciones y análisis de las muestras de los productos en estudio puesto que
hay confusión sobre el país donde se realizaron (Chile ó Colombia).

Acta 43 del 21 de septiembre de 2011:

3.1.3.10. Laboratorios Synthesis S.A solicita la aprobación de los estudios farmacocineticos

para el producto abciximab 10 mg solución inyectable.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe presentar:
• Caracterización físico – química de la molécula
• Estudios farmacodinámicos preclínicos con la molécula

• Estudios clínicos del producto con comparación directa con el innovador que permitan
evidenciar la eficacia y seguridad del producto en las diferentes indicaciones propuestas.

Acta 35 del 24 de julio del 2012:

3.2.1. Laboratorios Garmisch Pharmaceutical S.A solicita la aprobación de los estudios

farmacocineticos para el producto pregabalina 75mg y 150mg. CONCEPTO: Revisada la
documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la
Comisión Revisora considera que el interesado debe aclarar:

Si se cumplen los criterios estadísticos necesarios (supuestos paramétricos)

Por qué no aparece aprobación del protocolo por parte del Comité de Ética
Adicionalmente por qué no se envían los perfiles de disolución para la bioexención de la
concentración de 75 mg
Los investigadores deben aclarar la amplia dispersión de los datos (ej: grafica 1 folio 32 y
valores de p< 0.5 folio 152, 155)
El periodo de lavado comprendido entre las dos fases.

Acta 12 del 30 de marzo del 2011:

3.2.6. Humax Pharmaceutical S.A solicita la aprobación de:

 La aptitud de los estudios farmacocinéticos realizados sobre los productos Ciclosporina

100 mg cápsula blanda fabricado por CIPLA (norma farmacológica 18.4.0.0.N10
Inmunosupresores) y el producto Neoral® 100 mg Cápsula de Novartis Australia.

• La aplicabilidad del principio de Bioexención para el producto Ciclosporina 50 mg cápsula

blanda, fundamento en los resultados obtenidos del los estudio de biodisponibilidad efectuado
sobre el producto Ciclosporina 100 mg cápsula Blanda, teniendo en cuenta que las
formulaciones cumplen con el principio de proporcionalidad.
CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar
certificación que demuestre que no ha habido cambios desde el año de realización del estudio
de biodisponibilidad (2001), en los procesos de formulación y producción del preparado y un
estudio que valide el estudio de biodisponibilidad realizado con su producto en el año 2001.

HALLAZGOS DE BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA LITERATURA

INTERNACIONAL