Farmacocinética

Clínica

parte 2

Problema

A concentração plasmática inicial de uma droga
administrada à 09:00 horas sob a forma de bolus IV é
250 mg/ml. Se o tempo de meia vida for 6 horas, diga
qual é a concentração da droga às 21:00 horas do
mesmo dia.

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A concentração plasmática inicial de uma droga administrada à
09:00 horas sob a forma de bolus IV é 250 mg/ml. Se o tempo de
meia vida for 6 horas, diga qual é a concentração da droga às 21:00
horas do mesmo dia.

kel = 0.693/t½ =0.693/6 hr = 0.1155 hr-1

ln(C21h) = ln(250 mg/ml )–(0.1155 hr-1)(12 hr) = 5.521 – 1.386 = 4.135
C12h = antiln(4.135) = 62.5 mg/ml

Problema

Um fármaco tem um tempo de meia-vida de 8 horas. Se
uma dose de 100 mg for administrada por via I.V, qual a
quantidade de fármaco que permanece no organismo
após 24 horas?

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Um fármaco tem um tempo de meia-vida de 8 horas- Se
uma dose de 100 mg for administrada por via I.V, qual a
quantidade de fármaco que permanece no organismo
após 24 horas?

100

50 ou
25
12,5
8 16 24

12,5 mg

Problema

Um fármaco é mais eficaz quando a sua concentração
plasmática é 5µg/ml. Se o fármaco tiver um Vd de 20 L,
qual é a dose IV que produzirá o melhor efeito
terapêutico

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Um fármaco é mais eficaz quando a sua concentração
plasmática é 5µg/ml. Se o fármaco tiver um Vd de 20 L,
qual é a dose IV que produzirá o melhor efeito
terapêutico

Vd(extrapolado)= Dose de carga/CSS

Dose = Conc x Vd = 5 mg/L x 20L = 100 mg

Problema

Se o mesmo fármaco tiver um tempo de meia-
vida de 2 horas, qual é a sua depuração?

4

Se o mesmo fármaco tiver um tempo de meia-
vida de 2 horas, qual é a sua depuração?

CLtotal= ? Kel=0.693/t1/2
CLtotal=Vd X Ke

1) kel = 0.693/ t½ = 0.693/2 hr = 0.347 hr-1

2) Cl = kel x Vd

Cl = 0.347hr-1 x 20L = 6.93 L/hr

Problema

Um novo antibiótico foi administrado sob a forma
Tempo Concentração
de bolus numa dose de 100 mg/Kg num coelho plasmática
com peso 3,5 Kg. As concentrações plasmáticas (µg/ml)
foram registadas:
0 18.0
0.5 10.0
1 5.8

Calcule: 2 4.6
 A meia-vida de eliminação t1/2 3 3.7
 A taxa de eliminação (Ke) 4 3.0
 O volume aparente de distribuição (Vd) 5 2.4
 A depuração total da droga do organismo (CLtotal) 6 1.9
8 1.3

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[droga]plas Ln[droga]plas

Fase distribuição

y = -0,2126x + 1,9442

Fase de eliminação

T (h) T (h)

Calcule:
 A meia-vida de eliminação t1/2 Eliminação com dois componentes

Distribução

Eliminação

y = -0,2126x + 1,9442

Importante: tem que se esperar pela Css Declive= -Ke

t½ ~3 h Kel=0.693/t1/2

t½ = 0.693/-ke = 0.693 / 0,2126 = 3,25 h

6

Calcule:
 A taxa de eliminação (Ke) ou

Declive= -Kel
Ke= 0,693/t1/2 = 0.693/3 = 0.23 h-1 Kel=0.693/t1/2

ou
log [A]=log [Ao] – Ke X t
log 2,4=log 4,6 – Ke X (5-2)
Ke = 0.22 h-1
Declive= -Kel= 0,2126

Calcule:
 O volume aparente de distribuição (Vd)

Co
Dose administrada = 100 mg x 3,5 = 350 mg

Vd = 350 mg / 7 µg/ml = 50 L

7

Calcule:
 A depuração total da droga do organismo (CLtotal)

Cltotal = Vd X Ke

CLtotal= 50L x 0,22 h-1= 11L/h

Conceitos importantes

Biodisponibilidade
√ Volume aparente de distribuição Vd
√ Tempo de meia-vida t1/2
√ Depuração (clearance) por eliminação CLE
Dose
Biodisponibilidade

Volume de distribuição Vd

Tempo t1/2
CLE
Depuração

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Biodisponibilidade

É a quantidade relativa (F) de um fármaco que
atinge a circulação sistémica na sua forma
inalterada
É também uma medida da velocidade de absorção

Curvas concentração sérica-tempo

após uma dose por via oral

Cmax= Pico de concentração máxima

tlag = Tempo para que o fármaco seja medido

Tmax = Tempo no qual ocorre o pico da
concentração máxima

AUC = Área abaixo da curva de concentração
sangüínea (ou sérica ou plasmática)-tempo

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Determinação da área sob a curva

Regra do trapezóide

http://www.boomer.org/c/p4/c02/c0208.html
Papel milimétrico http://incompetech.com/graphpaper/

bolus IV rápido

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11

Calcule a AUC

12
Volume de distribuição Varea

Várea
 Estimativa do volume de distribuição
a partir do tempo de meia-vida e
depuração
 Razão entre a depuração e a taxa
de queda da concentração
plasmática durante a fase de
eliminação

Várea = Dose/AUC0-∞ X kel)

Administração de uma dose oral:

Modelo de um compartimento

Cmax

tlag

tmax

AUC

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 Administração de uma dose oral:
Modelo de um compartimento

Vd
Dose Absorção Eliminação
Mo Ka Ke
C

Administração de uma dose oral:

Modelo de um compartimento
Vd
Dose Absorção Eliminação
Mo Ka Ke
C Absorção e eliminação
eliminação

Tem que se determinar F ou Vd

de forma alternativa (injectavel)
Declive= -Ke
Tempo de meia vida de eliminação

T1/2=0.693/Ke
Declive= -Ka
Tempo de meia vida de absorção

T1/2abs=0.693/Ka

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Biodisponibilidade absoluta

DIV x AUC oral

F= x 100
DOral x AUC IV

Comparação entre uma formulação oral e uma formulação IV

F = É a quantidade relativa de um fármaco que atinge a circulação
sistémica na sua forma inalterada

Biodisponibilidade relativa

DRef x AUC Teste

Frel= x 100
DTeste x AUC Ref

Comparação entre duas formulações

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Planeamento e optimização de
regimes posológicos

Nível alvo
 Selecciona-se a concentração de equilíbrio desejável e calcula-se a
dose necessária.
 Esta é depois monitorizada no plasma.

Dose de manutenção
Frequência das doses = CSS(Alvo) x CL/F

 Exemplo:

A concentração alvo de teofilina na asma brônquica aguda num indivíduo de 70 Kg é
de 10 mg/L. A depuração é 0.65 mL min-1 Kg-1. O fármaco é administrado por IV.
Calcule a frequência da dose.

Planeamento e optimização de
regimes posológicos
 Exemplo:

A concentração alvo de teofilina na asma brônquica aguda
num indivíduo de 70 Kg é de 10 mg/L. A depuração é 0.65
mL min-1 Kg-1. O fármaco é administrado por IV. Calcule a
frequência da dose.

Frequência das doses = CSS(Alvo) x CL/F

Freq= 10µg/ml x 0.65 mL min-1 Kg-1 / 1

Freq = 6.5 µg min-1 Kg-1
Freq = 455 µg / min = 27.3 mg/hora

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 Frequência das doses

Acumulação até atingir o Steady State

194 … 200
187.5
175

150

100

97 … 100
87.5 94

75

50 100 mg administrados a cada tempo de

meia vida

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 Cinética linear

Planeamento e optimização de
regimes posológicos

Intervalo entre doses
 Depende da toxicidade dos fármacos
 Depende de t 1/2

Dose de ataque
 Dose ou doses administradas no início do
tratamento com o objectivo de alcançar
rapidamente a concentração alvo

 Dose ataque = Cpalvo X VdSS/F

Dose de manutenção

Frequência das doses = CSS(Alvo) x CL/F

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 Modelos compartimentais

Modelo de 1 compartimento Modelo de 2 compartimentos

Vd V1
Absorção Eliminação Absorção Eliminação
Dose Dose
Ka Ke Ka Ke
C C1

K1 K2

V2

C2

Modelos multicompartimentais

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20