Síndrome de Prader-Willi

El síndrome de Prader-Willi (SPW) es consecuencia de una alteración genética originada

por un fallo en la expresión de genes del cromosoma 15. En la etapa de lactancia se
caracteriza por hipotonía y dificultad para succionar, lo que ocasiona un retraso en el
crecimiento. Posteriormente, durante la infancia, se produce un retraso en el desarrollo
psicomotor junto con discapacidad intelectual y problemas en el comportamiento. La
enfermedad cursa con una deficiencia en la producción de hormonas del eje hipotalámico-
hipofisario-adrenal, del crecimiento, gonadotrofinas y tiroideas,
ocasionando obesidad, apetito excesivo, tendencia a padecer diabetes, alteraciones en el
control de la temperatura, capacidad baja de sentir dolor, trastornos de la respiración al
dormir, alteraciones del sueño, junto con otros problemas.12

Índice
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 1Historia
 2Epidemiología
 3Etiología
 4Cuadro clínico
 5Diagnóstico tradicional y diagnóstico molecular
 6Especialidades médicas
 7Aspectos psicológicos y de aprendizaje
o 7.1Aspectos cognitivos
o 7.2Conducta
o 7.3Lenguaje
o 7.4Escolarización
 8Tratamiento
o 8.1Tratamiento de los síntomas
o 8.2Prevenciones secundarias
 9Véase también
 10Bibliografía
 11Referencias
 12Enlaces externos

Historia[editar]
Fue descrita en el año 1956 por los doctores suizos Andrea Prader, Alexis
Labhart y Heinrich Willi,3 en nueve pacientes que presentaban un cuadro clínico
de obesidad, talla baja, hipogonadismo, criptorquidia y alteraciones en el aprendizaje tras
una etapa de hipotonía muscular pre y posnatal, además de una discapacidad
intelectual de leve a moderada.

Epidemiología[editar]
La incidencia y frecuencia publicada es muy variable, aceptándose que entre 1 de cada
10.000 niños y 1 de cada 30.000 niñas (en función de las poblaciones) nace con esta
compleja alteración genética.4 Considerada una enfermedad rara, parte de su complejidad
se basa en el amplio rango de manifestaciones clínicas y en su variable grado de
gravedad.

Etiología[editar]
El síndrome de Prader-Willi es una enfermedad genética producida por la ausencia de la
expresión de un alelo localizado en el brazo largo del cromosoma 15 de origen paterno
(concretamente en la región 15q11-q13); el alelo paterno no se expresa debido al
fenómeno de la impronta genética. Esta ausencia de expresión puede deberse a varias
causas, y es por ello que la herencia de este síndrome es compleja.
En individuos sanos, el cromosoma paterno expresa varios genes (SNRPN, NDN,
MAGEL2, cluster snARN), e inhibe la del gen UBE3A. Lo hace porque no se encuentra
metilada la diana de impronta génica. En cambio, el cromosoma materno sí tiene metilada
esta diana, por lo que inhibe la expresión de los genes que se expresaban en el paterno y
activa la de UBE3A. El efecto fundamental es que se deja de sintetizar
una ribonucleoproteína. Esto es lo que ocurre en condiciones normales, en las que los
óvulos y espermatozoides realizan el proceso de impronta génica correctamente. El
síndrome de Prader-Willi se produce al faltar la expresión de los genes que un cromosoma
paterno silvestre o sano expresaría. La falta de esta expresión puede ser debida a varias
causas:

 Deleción o pérdida de la región 15q11-q13 del cromosoma de origen paterno. Se

observa en el 70% de los pacientes.5 El riesgo de recurrencia familiar es cercano al
1%

 Disomía uniparental materna, es decir, la presencia de dos cromosomas maternos en

vez de uno paterno y otro materno.6 Se observa en aproximadamente un 20% de los
pacientes.7 El riesgo de recurrencia no supera el 1%

 Defectos en la impronta de la diana que silencien los genes que deberían expresarse
en el paterno. En este caso aunque la frecuencia es menor, si se presenta el riesgo de
recurrencia puede llegar al 50%
Es importante llamar aquí la atención sobre la semejanza génica de este síndrome con el
de Angelman, en el que la enfermedad se desarrolla por la ausencia de expresión de
varios alelos en el mismo locus, pero en este caso, de origen materno.

Cuadro clínico[editar]
Este síndrome altera el funcionamiento del hipotálamo, una sección del diencéfalo cuyas
funciones incluyen, entre otras, el control del apetito lo que provoca que carezcan de
sensación de saciedad. Debe distinguirse entre sensación de hambre y falta de saciedad.
Un error muy común es pensar que la búsqueda incesante de comida” se debe a un
hambre excesiva. La alimentación de las personas con SPW necesita estar supervisada
constantemente, además de seguir una dieta estricta para evitar la obesidad.

Uno de los aspectos más importantes a tratar es el hábito alimenticio.

Provoca asimismo deficiencia del tono muscular, un alto porcentaje de grasa en el

organismo y falta de energía. Todas estas condiciones reducen las necesidades calóricas
de los niños y adultos que tienen este síndrome a dos tercios de la necesidad calórica
estándar.
Si bien el trastorno alimenticio es el síntoma más evidente y el que demanda más tiempo,
además de su mayor riesgo vital, es solo un aspecto de esta compleja dolencia. Al
principio, los bebés que tienen este síndrome se alimentan de forma deficiente y no
aumentan de peso, ya que la debilidad de su tono muscular reduce su capacidad de
succión.
El síndrome de Prader-Willi también puede provocar crecimiento y maduración
incompletos, facciones características, problemas del comportamiento, dificultades
respiratorias, comportamiento obsesivo-compulsivo (como hurgarse en lesiones en la piel,
pensamientos y acciones repetitivos y una fuerte necesidad de seguir una rutina),
disfunciones en la temperatura corporal, resistencia al dolor, retraso en el desarrollo del
aprendizaje y, en dos terceras partes de los casos, imposibilidad de vomitar. La
hipopigmentación suele ser también una característica de estos pacientes.

Diagnóstico tradicional y diagnóstico molecular[editar]

Aunque no existe tratamiento para curar la enfermedad, el diagnóstico temprano es muy
importante. Las razones básicas son anticiparse a las complicaciones que puede presentar
la persona y ofrecer un consejo genético, por el cual, la persona o la familia con riesgo de
este trastorno genético, sean informadas de las consecuencias de dicho trastorno y de la
probabilidad de tenerlo.
El diagnóstico se basa en la sospecha por los síntomas característicos como la hipotonía,
la corta estatura, la hiperfagia, la obesidad, el comportamiento (específicamente con
trastornos del tipo obsesivo-compulsivo), el tamaño pequeño de manos y pies,
el hipogonadismo y un retraso mental leve. Se confirma con test genéticos, y de hecho se
recomienda el uso del test sobre los recién nacidos que presentan una hipotonía
significativa.
A nivel molecular, los principales test de Diagnóstico Molecular aplicados en la clínica son:

 Análisis de metilación por PCR: Técnica por la cual si el patrón de metilación hallado
corresponde únicamente al materno, se confirma el diagnóstico, que puede ser de
PWS asociado a deleciones, disomía uniparental o defectos en impronta.8

 Identificación de mutaciones:
 FISH
 PCR cuantitativa
 Estudios de marcadores microsatélites
Con respecto al diagnóstico no molecular, existe un consenso, establecido por primera vez
en el año 93 y que fue ratificado en el año 2001.910

Especialidades médicas[editar]
Al tratarse de un cuadro complejo, están implicados diferentes especialidades médicas,
incluyendo genetista, endocrinólogo, psiquiatra, neurólogo, neumólogo, oftalmólogo, derma
tólogo, médico rehabilitador, traumatólogo, odontólogo y otras especialidades.

Aspectos psicológicos y de aprendizaje[editar]

Se incluyen a continuación aspectos relacionados con las capacidades cognitivas,
conducta, lenguaje, aprendizaje y escolarización de las personas afectadas.
Aspectos cognitivos[editar]
En general, las personas con SPW suelen sufrir alguna limitación cognitiva. Dentro de esta
limitación, existen grandes diferencias interindividuales, siendo el cociente intelectualmedio
alrededor 70[cita requerida]. A nivel cognitivo, estas personas normalmente tienen buena
memoria a largo plazo, buena organización perceptiva, buena habilidad para reconocer y
evaluar relaciones espaciales, buena decodificación y comprensión lectora y un buen
vocabulario expresivo. Sin embargo, suelen presentar: falta de procesamiento secuencial
de la información, dificultades en la aritmética, pobre memoria a corto plazo (por ejemplo,
les cuesta recordar cadenas de información, como pueden ser órdenes por lo que se tacha
muchas veces al niño de desobediente), tienen dificultades de atención y concentración y
habilidades motoras finas relacionadas con la planificación motriz, el tono o la fuerza.
Conducta[editar]
Las personas con SPW suelen tener un patrón conductual específico en el que se
observan fluctuaciones significativas según la edad. Los niños pequeños suelen ser
alegres, afectuosos, complacientes y cooperadores hasta que sobre los 6 u 8 años se
vuelven más rígidos, irritables y emocionalmente más inseguros. Así comienzan a tener
conductas como engullir toda la comida disponible, impaciencia, ataques de ira, enfados,
distracciones, problemas de comunicación e impulsividad, suelen ser manipuladores,
mentirosos, hábiles, caprichosos, egocéntricos; con frecuencia
muestran conductas autolesivas y tienen pocas habilidades interpersonales. Las
habilidades de cooperación suelen estar más alteradas, aunque éstas mejoran con la
edad.
En las actividades de la vida diaria, las personas con SPW se desenvuelven relativamente
bien. Destacan especialmente en las habilidades domésticas de preparación de la comida
(en los casos en los que se les permite y no les genera demasiado estrés) y en tareas de
auto-ayuda.
Lenguaje[editar]
El patrón de desarrollo del lenguaje en las personas con síndrome de Prader Willi es el
mismo que el de toda la población aunque el ritmo es más lento. De esta manera, sus
primeras palabras suelen aparecer en torno a los dos años y medio y la producción verbal
significativa a menudo es escasa antes de los cuatro años.
Algunas de las características más importantes que a nivel lingüístico presentan los
sujetos con SPW son distorsiones y simplificaciones de fonemas, tono de voz inadecuado
(bajo para las niñas y alto para los niños), vocabulario reducido y dificultades en la
generalización de conceptos y en la compresión de oraciones negativas e interrogativas.
Por otra parte tienen limitaciones para construir frases ya que esto exige creatividad y la
estructuración de la oración suele ser más lenta y las producciones suelen ser incorrectas
e incompletas. La falta de comprensión de los mensajes, les lleva muchas veces a
mantener conversaciones sin sentido o a la inhibición y al desinterés comunicativos.
El éxito del aprendizaje de la lectura y escritura dependerá de la expresión/comprensión
oral alcanzando, así como el grado de afectación motora, en general recuerdan poco de lo
leído y tienen dificultades para referirlo en el orden correcto.
Entre los aspectos positivos se incluyen una buena memoria a largo plazo, facilidad para
aprender mediante videos e imágenes y habilidad para evaluar relaciones espaciales.
Muchos llegan a ser excelentes lectores e incluso leen por placer.2
Escolarización[editar]
Para los alumnos con SPW es muy importante la atención temprana, ya que tienen unas
altas capacidades en el aprendizaje y cuanto antes comience el desarrollo de sus
capacidades mediante la intervención educativa, mejor será su desarrollo y calidad de vida
futura.
Para la escolarización de alumnos con SPW existen varias alternativas, siendo la más
usual y adecuada la escolarización en un centro ordinario, para favorecer así su
integración social. Todo ello dependerá las necesidades educativas de cada alumno así
como de los recursos que los centros ordinarios sean capaces de ofrecer para satisfacer
dichas necesidades. A la hora de la escolarización se debe tener en cuenta que para que
el alumno desarrolle sus capacidades, el proceso de enseñanza-aprendizaje debe
desarrollarse en un ambiente lo más normalizado posible, permitiéndole así la integración
en la sociedad.
Todos los profesionales que trabajen con el alumno deberán conocer tanto las
necesidades educativas que presentan como algunas características médicas de la
enfermedad que afectan al rendimiento escolar. Es imprescindible la colaboración de todos
los profesionales que atienden al alumno, así como el contacto con la familia, que
desempeñan un papel principal en la educación de sus hijos.
Algunas características que deben ser tenidas en cuentas por el centro educativo son la
presencia de dificultades en el aprendizaje, falta de atención en tareas cotidianas, fuerte
necesidad de comida, apnea del sueño que puede ocasionar cansancio o somnolencia en
el aula, problemas de conducta, inestabilidad emocional, conductas obsesivas como
rascarse o pellizcarse heridas y disfunciones en la temperatura corporal y umbral de
dolor alto.
Por ello los profesionales educativos deben estar advertidos de las necesidades que
presentan estos alumnos y los compañeros deben ser conscientes de algunos aspectos.
Es conveniente seguir ciertas estrategias: no tener comida en clase, consultar
periódicamente con la familia, realizar actividades de educación física, trabajar la
autoestima e incentivar las relaciones sociales y el compañerismo. Asimismo es
recomendable realizar periódicamente revisiones en el dictamen de escolarización ya que
las necesidades de estos alumnos varían con el tiempo.

Tratamiento[editar]
Tratamiento de los síntomas[editar]
En los bebés, se debe asegurar una nutrición adecuada, si bien son necesarias tetillas
especiales o sondas para dicho propósito. Se deben recurrir a actividades fisioterapéuticas
para el aumento del tono muscular. Se pueden aplicar tratamientos hormonales o
intervenciones quirúrgicas para la criptorquidia.
Durante la infancia, se debe mantener la supervisión de la alimentación con tal de
mantener un índice de masa corporal adecuado. Una suministración de hormona del
crecimientonormalizará el peso aumentando la masa muscular y disminuyendo el
porcentaje de grasa corporal. Se debe evaluar y supervisar también los trastornos del
sueño que se puedan desarrollar.
Para solucionar problemas comportamentales en adolescentes y adultos, se pueden
suministrar inhibidores de la recaptación de serotonina. Se debe evaluar y regular el nivel
de hormonas sexuales durante la pubertad para un correcto desarrollo de
las características sexuales secundarias .
Prevenciones secundarias[editar]
Se debe llevar un estricto control del peso para evitar el desarrollo de diabetes mellitus . La
suministración de calcio y vitamina D evitará la osteoporosis, pero en caso de que se
desarrollara, se debe considerar el tratamiento con bifosfonatos.11