LEPTOSPIROSIS

La leptospirosis es una enfermedad infecciosa aguda, es una zoonosis de distribución mundial

producidas por espiroquetas patógenas. Las espiroquetas comprenden cinco géneros, tres de los
cuales (treponema, leptospira y borrelia) son patógenas para el hombre. La enfermedad es producida
generalmente en regiones tropicales y estudios afirman que es la Zoonosis mas frecuente. La
enfermedad se mantiene en la naturaleza por la infección renal crónica de los animales portadores,
afecta a más de 160 especies de animales salvajes y domésticos, que constituyen el reservorio y la
fuente de infección para el hombre. Las especies más afectadas son los roedores, perros, ganado
bovino y porcino, que eliminan las leptospiras en la orina. El hombre se infecta en forma accidental,
por contacto con animales infectados o por contacto agua, terrenos o cualquier lugar contaminado por
la orina de estos. La mayoría de las infecciones humanas son asintomáticas. El espectro de
enfermedad es muy amplio y varia desde una enfermedad febril indiferenciada hasta una
multisistémica grave con altas tasas de mortalidad.

ETIOLOGÍA

Leptospira, deriva del griego leptos (delgado) y del latín spira (enroscado), pertenece a la familia
Leptospiraceae y al orden Spirochaetales , es una bacteria (espiroqueta), fina, helicoidal, flexible,
aerobia estricta que mide tan solo 0,1 micrómetros de diámetro y de 6 a 20 micrómetros de longitud.
Tiene unas terminaciones apuntadas en sus extremos que tienen forma de ganchos. Es muy móvil
gracias a la rotación de los flagelos axiales que hay debajo de la vaina de la membrana, estos están
insertados en los extremos opuestos de la célula y se extienden a la región central. Puede sobrevivir
largo tiempo en el suelo y agua, ambiente húmedo, templado o cálido y esta supervivencia depende
de varios factores, como el pH, la temperatura y la presencia de compuestos inhibitorios como los
detergentes.

Debido a su pequeño diámetro las espiroquetas se ven mejor en microscopia de campo oscuro y la
presencia de sus ganchos facilita su identificación . Algo importante a destacar es que es una bacteria
Gram negativa pero no se puede teñir con Gram debido a su pequeño tamaño, se les considera Gram
negativas por la presencia de la membrana externa. Aunque se tiñen débilmente con la coloración de
Giemsa o de Wright. Se cultiva fácilmente en medios de polisorbato y albumina.

El genero Leptospira se que clasificado en dos especies. Leptospira interrogans (es patógena y es la
única causante de leptospirosis) y Leptospira biflexa ( es una bacteria saprofita de vida acuática
encontrada en agua dulce y salada). Cada una de estas especies se divide en muchos serovares. Los
Serovares más frecuentes hallados en la infección humana son el canícola, icterohaemorrhagiae,
pomona, autummalis, grippotyphosa, hebdomidis, ballum y australis.

La especificidad de los serovares viene conferida por los antígenos O del lipopolisacarido (LPS) y se
han descrito mas de 250 serovares a través de la utilización de anticuerpos aglutinantes. Los serovares
relacionados antigénicamente se agrupan en serogrupos para el estudio serológico.

Epidemiologia

La incidencia anual de casos de leptospirosis a nivel global no se conoce con precisión, aunque
la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha estimado que ocurren entre cuatro y 100 casos
por cada 100.000 habitantes anualmente.
La mayoría de los casos afectan a varones adultos jóvenes, con un pico estacional de incidencia
en verano y comienzos del otoño. El contacto directo con animales o el contacto indirecto a
través del agua o el suelo contaminado pueden transmitir la infección al ser humano, aunque la
transmisión por contacto indirecto es la más común. Son frecuentes las exposiciones
ocupacionales (matarifes, granjeros, veterinarios) y las exposiciones recreativas (nadadores,
personas que acampan, pescadores).

En Colombia

De acuerdo con la información del Sistema Nacional de Vigilancia en salud Pública, hasta la
semana epidemiológica 52 del 2013, se han notificado al Sivigila 2263 casos totales de
leptospirosis en Colombia, y en comparación con el mismo período del año anterior, se observa
un aumento del 13,94% de la notificación para el 2013.

Las cinco entidades territoriales por procedencia con mayor proporción de casos confirmados
hasta la semana 52 son Antioquia (33,04%), Valle del Cauca (19,07%), Cartagena y Atlántico
(4,61% cada una) y Barranquilla (3,86%) acumulando el 65,21% de la notificación del país.

Patogenia

No se conoce muy bien el mecanismo por el cual la Leptospira produce enfermedad. Entre los
posibles factores de virulencia se incluyen mecanismos inmunitarios, producción de toxinas y
adehasinas además de otras proteínas de superficie.

La infección se produce por contacto directo o indirecto con la orina o los tejidos de los animales
infectados y penetran a través de cortes y abrasiones, por las membranas mucosas o las
conjuntivas o por inhalación de aerosoles de gotitas microscópicas. Tras ingresar en el
organismo, se difunden rápidamente por el torrente sanguíneo y vía linfática a todos los tejidos,
incluyendo el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el humor acuoso, en el cual pueden persistir
durante meses causando ocasionalmente uveítis crónica o recurrente. Sin embargo, la tasa de
crecimiento de las leptospiras es lento, y por lo tanto después de un período de incubación de 2-
20, con promedio 10 días. Pasado este plazo, el paciente puede permanecer asintomático y solo
se detecta la exposición sin se buscan anticuerpos. La leptospirosis suele comenzar con mialgias
intensas, pero no suelen haber alteraciones marcadas de la histología muscular. La aparición de
vacuolas en las miofibrillas es un hallazgo temprano, en tanto que en etapas tardías de la
enfermedad se suele observar la aparición de un infiltrado muscular causado por leucocitos
polimorfonucleares.

Los microorganismos tienen una especial predilección por el endotelio, los riñones y el hígado:

Endotelio: Las Leptospiras se unen al endotelio y cusan Vasculitis sistémica, es el principal

efecto patogénico de la bacteria, le permite a esta la migración transendotelial en la cual se
interrumpe el revestimiento endotelial de los vasos sanguíneos para llegar a los tejidos. Esto
conduce a las fugas capilares y hemorragias además de que esta asociado con trombocitopenia.
Esta vasculitis explica el amplio espectro de la enfermedad. Entre las complicaciones de esta
vasculitis esta la hemorragia pulmonar (Neumonitis hemorrágica), isquemia de la corteza renal,
necrosis de las células epiteliales tubulares y destrucción de la arquitectura hepática.

Se pueden observar diátesis hemorrágicas secundarias a vasculitis, hemolisis (por la acción de

una hemolisina producida por algunos serotipos), y miocarditis hemorrágica focal.

Riñón: En los riñones, migra hacia el intersticio, túbulos renales y su lumen causando nefritis
intersticial y necrosis tubular aguda. la nefritis intersticial es causada por la acumulación de
complejos antígeno-anticuerpo. y la necrosis tubular aguda es producida por daño directo por
parte de la bacteria. Además la leptospirosis causa una forma única de insuficiencia renal aguda
hipopotasémica ya que tiene la capacidad de actuar directamente sobre los mecanismos de
transporte de electrolitos causando trastornos iónicos. Estudios recientes indican que la
membrana externa de la Leptospira inhibe la actividad del cootransportador sodio-potasio-cloro
encargado de la reabsorción de estos electrolitos en la parte ascendente del asa de Henle dando
resultado a la perdida de sodio y potasio. Cuando se identifica esta insuficiencia renal en fase
temprana, los pacientes pueden beneficiarse del aporte de potasio y de la reposición de volumen
via parenteral. Si la pérdida de sodio y potasio continúa, la condición evolucionará hacia la
insuficiencia renal oligúrica y la necrosis tubular.

La nefropatía define la gravedad y el pronóstico de la enfermedad, pudiendo haber fallo renal

agudo en la segunda semana.

Hígado: En el hígado ocurre una necrosis heptocelular y centrolobulillar minima con

proliferación de las células de Kupffer, produciendo colestasis intrahepatica e ictericia,
resultando en una disfunción hepática.

SNC: El compromiso del sistema nervioso central se traduce a través de una meningoencefalitis.
Durante la primera semana de infección no suelen observarse signos meníngeos, aunque las
leptospiras pueden hallarse fácilmente en el LCR. Los signos meníngeos suelen aparecer cuando
la concentración de anticuerpos específicos alcanza niveles detectables, lo que sugiere la
existencia de un mecanismo inmunológico responsable de la meningitis que se observa durante
la fase tardía de las leptospirosis.

Respuesta inmune

La respuesta inmune depende la evolución de la enfermedad. se caracteriza por una primera

fase, la fase febril o de leptospiremia. Y la segunda se da entre el quinto y séptimo día, aparecen
los anticuerpos y la eliminación de las leptospiras por la orina, hecho conocido como fase
inmune o de leptospiruria.

Los humanos son susceptibles a la infección por Leptospira debido a un reconocimiento

inadecuado de su lipopolisacarido (LPS) por el sistema inmune innato. El receptor tipo Toll
(TLR) 4 humano que responde a concentraciones muy bajas de LPS de gramnegativas
(endotoxina) parece ser incapaz de unirse a el LPS de las Leptospiras debido al residuo de
fosfato metilado especifico de su lípido A.

Le lesión hística directa también puede estar causada por la producción de toxinas hemolíticas
que pueden actuar como esfingomielinasas, fosfolipasas, o proteínas formadoras de poros. Se
han propuesto otros mecanismos inmunitarios como inmunocomplejos circulantes, anticuerpos
anticardiolipínicos y anticuerpos antiplaquetarios. También se ha analizado la participación de
lipoproteínas de la superficie bacteriana. La principal lipoproteínas de superficie es la LipL32
que esta muy conservada en los distintos serovares patogénicos y es un objetivo importante en la
respuesta inmunitaria humana y parece que participa en la nefritis tubulointersticial .

Las Leptospiras virulentas responden al aumento de la osmolaridad de los tejidos del anfitrión
induciendo la expresión de las proteínas de superficie multifuncionales Lig que median las
interacciones con la fibronectina, el fibrinógeno y otros factores de la matriz extracelular por lo
que esta involucrada en la adhesión de la bacteria. Las proteínas Lig son antígenos tempranos, en
fases tempranas; en fases tempranas de la infección se elaboran Anticuerpos IgM, lo que sirve
como abordaje para identificar una infección aguda.

La bacteria posee otra proteína llamada proteína LenA similar a la endostatina que se una a la
proteína reguladora del complemento, Factor H evitando su activación, lo que indica su
participación en la resistencia sérica.