Genotipo y fenotipo de enfermedades:

¿Cómo se hereda el Albinismo?

Sabemos que la unión de los gametos (células sexuales, esperma y óvulo)
combina dos conjuntos de genes, uno de cada progenitor. Por lo tanto, cada
gen (es decir, cada posición específica sobre un cromosoma que afecta a un
carácter particular) está representado por dos copias, una procedente de la
madre y otra del padre. Cada copia se localiza en la misma posición sobre
cada uno de los cromosomas pares del cigoto. Cuando las dos copias son
idénticas se dice que el individuo es homocigótico para aquel gen particular.
Cuando son diferentes, es decir, cuando cada progenitor ha aportado una
forma distinta, o alelo, del mismo gen, se dice que el individuo
es heterocigótico para dicho gen. Ambos alelos están contenidos en el material
genético del individuo, pero si uno es dominante, sólo se manifiesta éste. Sin
embargo, como demostró Mendel, el carácter recesivo puede volver a
manifestarse en generaciones posteriores (en individuos homocigóticos para
sus alelos.

Por ejemplo, la capacidad de una persona para pigmentar la piel, el cabello y

los ojos, depende de la presencia de un alelo particular (A), mientras que la
ausencia de esta capacidad, propiamente el Albinismo, es consecuencia de
otro alelo (a) del mismo gen (por consenso, los alelos se designan siempre por
una única letra; el alelo dominante se representa con una letra mayúscula y el
recesivo con una minúscula). Los efectos de A son dominantes; los de a,
recesivos. Por lo tanto, los individuos heterocigóticos (Aa), así como los
homocigóticos (AA), para el alelo responsable de la producción de pigmento,
tienen una pigmentación normal. Las personas homocigóticas para el alelo que
da lugar a una ausencia de pigmentación (aa) son albinas. Cada hijo de una
pareja en la que ambos son.

Heterocigótico (Aa) tiene un 25% de probabilidades de ser homocigótico AA, un

50% de ser heterocigótico Aa, y un 25% de ser homocigótico aa. Sólo los
individuos que son aa presentarán físicamente el Albinismo. Observamos que
cada hijo tiene una posibilidad entre cuatro de ser albino, pero no es exacto
decir que en una familia, una cuarta parte de los niños estarán afectados.
Ambos alelos estarán presentes en el material genético del descendiente
heterocigótico, quien originará gametos que contendrán uno u otro alelo. Se
distingue entre la apariencia, o característica manifestada, de un organismo, y
los genes y alelos que posee. Los caracteres observables representan lo que
se denomina el fenotipo del organismo, y su composición genética se conoce
como genotipo, conceptos tocados con anterioridad. El anterior ejemplo es
esquematizado en la parte de la Segunda Ley de Mendel en esta misma
página.

Tipos de Albinismo.

Los tipos de albinismo se pueden clasificar de la siguiente manera:

1.- Albinismo Oculocutáneo Tipo I. OCA1

2.- Albinismo Oculocutáneo Tipo IB. OCA1B
3.- Albinismo Oculocutáneo Tipo II. OCA2
4.- Albinismo Oculocutáneo Tipo III. OCA3
5.- Albinismo Oculocutáneo Tipo IV. OCA4
6.- Albinismo Ocular Tipo I. OA1
7.- Albinismo Ocular Tipo II. OA2
HEMOFILIA:
Deficiencia del proceso normal de coagulación sanguínea. Está causada por la
ausencia de una proteína coagulante. El gen fue aislado y clonado en 1984.

El fenotipo de esta enfermedad es hemorrágico, se observan sangramientos en

diversos sitios de la economía condicionados fundamentalmente por los niveles
del factor deficiente. Este trastorno afecta casi exclusivamente a varones y las
portadoras son las mujeres, salvo algunas excepciones en que pueden
aparecer mujeres hemofílicas debido a fenómenos como la inactivación
desfavorable del cromosoma X, isodisomía o la concomitancia con un síndrome
Turner, entre otras situaciones clínico-genéticas.

Las hemorragias músculo-articulares constituyen el sello distintivo de esta

entidad, donde las grandes articulaciones suelen ser diana de sangramientos
frecuentes; las más afectadas son: rodilla, codo, tobillo, hombro, cadera, e
importantes grupos musculares como: muslo (cuadríceps femoral), pantorrilla
(gastrocnemios y sóleos), antebrazo, brazo (bíceps y tríceps), glúteos mayores
y de singular importancia, la hemorragia del músculo psoas ilíaco por la forma
de presentación y la gravedad que conlleva un sangramiento en esta estructura
retroperitoneal. Otras manifestaciones clínicas son las hemorragias observadas
en diferentes regiones del cuerpo humano, las del sistema nervioso central,
que pueden ser intraparenquimatosas, subaracnoideas o intramedulares, que
producen una mortalidad elevada si no son tratadas oportunamente; las
pulmonares del parénquima, pleuras o en forma de hemoptisis; las
mediastinales, urinarias, digestivas, oftálmicas, de la mucosa oral, entre otras
menos frecuentes.

Esta enfermedad está caracterizada por una heterogeneidad fenotípica y

alélica. Más de 1 000 mutaciones han sido descritas para cada hemofilia y
siempre causan un fenotipo hemorrágico. En las tablas 1 y 2 se muestran las
mutaciones y su relación con la severidad del fenotipo, tanto para los pacientes
con HA o HB.
MUCOVISCOSIDOSIS O FIBROSIS QUÍSTICA.
Gen anómalo encontrado en el año 1990 en el cromosoma 7. Afecta a miles de
niños, ocasionándoles trastornos respiratorios y digestivos.

La Fibrosis Quística (FQ) es la enfermedad autosómica recesiva letal más

frecuente en la raza caucásica, afectando a 1:3.000 nacidos vivos, pero la
incidencia en distintas poblaciones varía entre 1:2.000 en judíos mediterráneos,
a 1:31.000 en asiáticos. En nuestro país no existen datos definitivos, pero de
acuerdo a la composición étnica de la población chilena, se ha estimado una
incidencia de 1:4.000 nacidos vivos.

El gen alterado en esta enfermedad se encuentra localizado en el brazo largo

del cromosoma 7 y codifica una proteína denominada Reguladora de
Conductancia Transmembrana de la Fibrosis Quística (CFTR)6. Esta proteína
se encuentra en la membrana apical de células epiteliales y funciona como un
canal de cloro dependiente de AMP cíclico. Hasta la fecha se han descrito más
de 900 mutaciones causantes de FQ, que se presentan con frecuencia variable
según la composición étnica de la población. La mutación más frecuente es la
denominada DF508, que produce la delación de un aminoácido fenilalanina en
la CFTR y está presente en alrededor de los 2/3 de los alelos estudiados a
nivel mundial. El tipo de mutación determina el defecto en la biosíntesis de la
proteína CFTR y de acuerdo a la alteración en la función del canal, se ha
sugerido que determina o condiciona la gravedad de presentación de la
enfermedad.

Los estudios de correlación genotipo-fenotipo han evidenciado una relación

muy compleja y variable, especialmente en el componente pulmonar de la FQ
que es el más cambiante y menos predecible sólo en base al genotipo. Por el
contrario, el genotipo es un buen predictor de la función exocrina pancreática.

El objetivo del presente trabajo fue describir las características clínicas, forma
de presentación, evolución y seguimiento, así como el estudio genético y la
relación entre el genotipo y fenotipo de un grupo de pacientes con FQ.
La enfermedad de Tay-Sachs
La enfermedad de Tay-Sachs es un trastorno hereditario poco común. Causa la
acumulación de una sustancia grasosa en el cerebro. Esta acumulación destruye las
neuronas y causa problemas físicos y mentales.

Los recién nacidos con la enfermedad de Tay-Sachs parecen desarrollarse

normalmente durante los primeros meses de vida. Luego, las capacidades mentales y
físicas se van deteriorando. El niño pierde la vista, la audición y no puede tragar. Los
músculos empiezan a atrofiarse y se produce una parálisis. Aún con los mejores
cuidados, los niños con la enfermedad de Tay-Sachs suelen morir antes de los cuatro
años.

La causa es una mutación de un gen que es común entre los judíos askenazíes de
Europa oriental. Para desarrollar la enfermedad, ambos padres deben tener el gen. Si
lo tienen, hay un 25% de probabilidades que los menores desarrollen la enfermedad.
Un análisis de sangre y un test prenatal puede determinar si se tiene el gen o la
enfermedad.

No existe una cura. Las medicinas y una buena nutrición pueden ayudar con algunos
síntomas. Algunos niños necesitan de sondas para alimentarse.

La genética detrás del síndrome de Tay Sachs…

La enfermedad de Tay-Sachs es un trastorno autosómico recesivo, lo que significa que
es un trastorno genético que causado por un gen en un autosoma y sólo se manifiesta
en individuos con dos copias del alelo afectado. Es decir, tanto el padre como la
madre deben ser portadores del alelo mutante y pasarlo a su descendencia.

El gen HEXA codifica una enzima llamada beta-hexosaminidasa A, que es necesaria

para la degradación normal de gangliósido GM2. Los gangliósidos son esenciales para
la mielinización e integridad de los axones neuronales y para la transmisión del
impulso nervioso. En el desarrollo del cerebro de un niño de corta edad, el gangliósido
GM2 se produce y se degrada rápidamente.

Sin embargo, las mutaciones de Tay-Sachs hacen que las células produzcan una
beta-hexosaminidasa A disfuncional sin actividad bioquímica. Si esa enzima no hace
su función, el gangliósido GM2 no se degrada y se acumula en las neuronas, hasta el
punto de destruirlas. La pérdida de neuronas causa todo tipo de síntomas que
aumentan progesivamente en gravedad. Algunos de los más graves son:

 Parálisis
 Discapacidad intelectual
 Problemas respiratorios
 Pérdida de visión
 Pérdida auditiva
 Enfermedad de Huntington
La enfermedad de Huntington es una enfermedad hereditaria que provoca el
desgaste de algunas células nerviosas del cerebro. Las personas nacen con el
gen defectuoso pero los síntomas no aparecen hasta después de los 30 o 40
años. Los síntomas iniciales de esta enfermedad pueden incluir movimientos
descontrolados, torpeza y problemas de equilibrio. Más adelante, puede
impedir caminar, hablar y tragar. Algunas personas dejan de reconocer a sus
familiares. Otros están conscientes de lo que los rodea y pueden expresar sus
emociones.

Si uno de sus padres tiene la enfermedad de Huntington, usted tiene un 50 por

ciento de posibilidades de tenerla. Un análisis de sangre puede indicar si tiene
el gen de la enfermedad y si la desarrollará. La consejería genética puede
ayudarlo a evaluar los riesgos y los beneficios de someterse al análisis.

No existe una cura. Hay medicinas que pueden ayudarlo a controlar algunos
síntomas, pero no pueden retrasar ni detener la enfermedad.

Causas
La EH es causada por un defecto genético en el cromosoma 4. El defecto hace
que una parte del ADN ocurra muchas más veces de las debidas. El defecto se
llama repetición CAG. Normalmente, esta sección del ADN se repite de 10 a 28
veces. Pero en personas con la EH, se repite de 36 a 120 veces.

A medida que el gen se transmite de padres a hijos, el número de repeticiones

tiende a ser más grande. Cuanto mayor sea el número de repeticiones, mayor
será la posibilidad de que una persona presente síntomas a una edad más
temprana. Por lo tanto, como la enfermedad se transmite de padres a hijos, los
síntomas se desarrollan a edades cada vez más tempranas.

Hay dos formas de la EH:

 La más común es la de aparición en la edad adulta. Las personas con esta

forma de la enfermedad generalmente presentan síntomas a mediados de la
tercera y cuarta década de sus vidas.

 Una forma de la enfermedad de aparición temprana representa un pequeño

número de personas y se inicia en la niñez o en la adolescencia.

Si uno de sus padres tiene la EH, usted tiene un 50% de probabilidad de recibir
el gen. Si usted recibe el gen de sus padres, también puede transmitir el gen a
sus hijos, quienes también tendrán un 50% de probabilidades de heredar el
gen. Si usted no recibe el gen de sus padres, no es posible que usted pueda
pasar el gen a sus hijos.
Como conclusión… Los beneficios y riesgos de la aplicación de los
conocimientos de genética son importantes no solo para mi, sino también
para mi familia porque la genética ayuda a explicar:

-Lo que nos hace únicos.

-Por qué los miembros de la familia tienen rasgos en común.

-Por qué algunas enfermedades, como la diabetes o el cáncer, vienen de

familia.

-La importancia de aprender nuestro historial de salud familiar para

mantenernos sanos.

-Por qué hay que llevar el historial de salud familiar al doctor o a la

clínica.

Creo que si vale la pena tomar el tiempo para aprender sobre la salud y
las enfermedades que nos vienen de familia, ya que nos ayuda a entender
y tomar buenas decisiones sobre la salud.

Cada persona es única por muchas razones. Parte de lo que nos hace
únicos se encuentra en nuestros genes. Los genes son pequeñas
estructuras dentro de las células que transportan instrucciones. Las
instrucciones tienen influencia sobre nuestros rasgos físicos y la función
del cuerpo. Como los genes de cada persona son diferentes, todos tienen
una serie distinta de instrucciones. Los genes son una de las razones por
las que somos únicos.

Bibliografías:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK115597/

http://www.ecoticias.com/tecnologia-verde/171913/riesgos-genetica

http://supercampo.perfil.com/2016/09/cual-es-la-ventaja-de-la-
manipulacion /