 HOME

 FAQ
 LINK JOURNAL
 SITE MAP
 OWNER’S BLOG
 LINK
 MAJALAH SWA

MOKO APT
Menebar Ilmu Pengetahuan

Teknologi dan Formulasi Sediaan Steril

27/06/2010 by admin 4 Comments

15 Votes
 Sebelum mulai ada baiknya kita tahu apa itu sediaan steril dan istilah-
istilahnya:
Sediaan steril adalah sedian yang selain memenuhi persyaratan fisika-kimia juga persyaratan
steril. Steril berarti bebas mikroba. Sterilisasi adalah proses untuk mendapatkan kondisi steril.
Desinfektan adalah pembunuh baktreri yang penggunannya pada benda mati, misalnya pada
lantai. Antiseptik adalah pembunuh bakteri yang penggunannya pada jaringan hidup, misalnya
pada kulit dan luka.
Injeksi adalah sediaan steril yang diberikan melalui penyuntikkan pada lapisan kulit. Infus adalah
sediaan yang penggunannya sama dengan injeksi teapi volumenya lebih besar (lebih dari 100
ml). Radiofarmasi yaitu sediaan farmasi yang obat aktifnya merupakan zat radioaktif. Larutan
irigasi adalah larutan steril yang dipakai secara topikal, untuk mencuci sela-sela atau lubang
tubuh termasuk luka (merupakan larutan NaCl 0,9%, dikemas dalam volume besar dan botol
mulut lebar).
Zat diagnostik adalah zat-zat yang digunakan untuk mendiagnosis. Misal evans blue untuk kontrol
volume darah. Ekstrak alergenik adalah zat yang digunakan untuk menguji sensitivitas terhadap
sesuatu, misal antibiotik. Ekstrak ini diencerkan dengan aqua steril saat akan digunakan.
Sediaan steril dapat berwujud:
1. Padat steril
– merupakan obat steril
– merupakan obat untuk injeksi, yaitu obat kering yang disuspensikan bila akan digunakan.
Contoh: sodium ampisilin. Karena ampisilin tidak stabil dalam cairan, maka dibuat padat. Cara
pembuatannya yaitu dengaa liofilisasi pada suhu rendah dengan pengeringan steril, kemudian
didinginkan sampai -60oC untuk pembekuan. Selanutnya dilakukan sublimasi (dengan
pengurangan tekanan secara bertahap), cairan menguap, sodium ampisilin padat tertinggal.
2. Semi padat, misal salep mata.
3. Cair, misal injeksi.
Syarat obat dikatakan berkualitas jika memenuhi syarat sebagai berikut:
1. Efikasi
Efikasi mencakup kemanjuran suatu obat yang dalam terapi termasuk efektivitas obat dalam
terapi.
2. Safety
Keamanan ini antara lain meliputi: keamanan dosis obat dalam terapi, memberikan efek terapi
sesuai dengan yang diinginkan dan tidak memberikan efek toksik atau efek samping yang tidak
diinginkan.
3. Aceeptable
 Maksudnya disukai oleh pasien. Jadi obat perlu dibuat sedemikian menarik dan mudah dipakai
konsumen.
Faktor-faktor yang mempengaruhi kualitas sediaan:
1. Terapi, meliputi:
– dosis efektif obat. Obat dibuat dalam dosiss yang disesuaikan dengan dosis terapi efektif
obat tersebut.
– lama penggunaan obat. Hal ni juga berpengaruh pada penentuan bentuk sediaan obat yang
akan dibuat dan besarnya dosis obat, sehingga pasien tetap merasa nyaman selama terapi.
– farmakokinetika obat. Meliputi waktu paruh, absorpsi, t ½ eliminasi, Vd, Cl, dan lain-lain.
2. Sifat fisika-kimia meliputi:
– ukuran partikel
– sifat alir
– kompaktibilitas
– ketahanan terhadap kelembapan
Sifat fisika kimia inilah yang menetukan formulasi dan pemilihan metode pembuatan sediaan
obat.
SEDIAAN PARENTERAL
Keuntungan sediaan parenteral:
1. aksi obat lebih cepat
2. cocok untuk obat inaktif jika diberikan oral
3. obat yang mengiritasi bila diberikan secara oral
4. kondisi pasien (pingsan, dehidrasi) sehingga tidak memungkinkan obat diberikan secara oral.
Kerugian sediaan parenteral:
1. tidak praktis
2. butuh alat khusus (untuk injeksi)
3. sakit
4. risiko, kalau alergi atau salah obat maka tidak bisa langsung dihilangkan
5. butuh personil khusus, misal di rumah sakit oleh dokter atau perawat.
Alasan obat dibuat sediaan parenteral:
1. Kadar obat sampai ke target
Jumlah obat yang sampai ke jaringan target sesuai dengan jumlah yang diinginkan untuk terapi.
2. Parameter farmakologi
Meliputi waktu paruh, C maks., onset.
3. Jaminan dosis dan kepatuhan
Terutama untuk pasien-pasien rawat jalan
4. Efek biologis
Efek biologis tidak dapat dicapai karena obat tidak bisa dipakai secara oral. Contoh: amphoterin
B (absorbsi jelek) dan insulin (rusak oleh asam lambung).
5. Altrnatif rute, jika tidak bisa lewat oral.
6. Dikehendaki efek lokal dengan menghindari efek atau reaksi toksik sistemik.
Contoh: methotreksat, penggunaan secara intratekal untuk pengobatan leukimia.
7. Kondisi pasien
Untuk pasien-pasien yang tidak sadar, tidak kooperatif, atau tidak bisa dikontrol
8. Inbalance (cairan badan dan elektrolit)
 Contoh: muntahber serius, sehingga kekurangan elektrolit yang penting dan segera harus
dikembalikan
9. Efek lokal yang diinginkan. Contoh: anestesi lokal
Faktor-faktor farmasetik yang berpengaruh pada penggunaan parenteral:
1. Kelarutan obat dan volume injeksi
Kelarutan obat akan berpengaruh pada volume injeksi, jika mudah larut mak volume yang
diberikan kecil. Untuk obat yang sukar larut dapat dibuat dalam bentuk suspensi atau dengan
kosolvensi.
2. Karakteristik bahan pembawa
– water: air ada spesifikasi khusus
– water-miscible solvent (solven yang campur dengan air)
– water-immiscible solvent (solven yang tidak campur dengan air)
3. pH dan osmolalitas injeksi
a. Isohidris yaitu pH larutan sama dengan pH darah. Kalau bisa pH sama dengan pH darah, tapi
tidak selalu, tergantung pada stabilitas obat. Contoh: ijeksi aminofilin dibuat sangat basa karena
pada kondisi asam akan terurai. Dalam pembuatan ditambahkan etilendiamin untuk menaikkan
kelarutan dari aminofilin.
Aminofilin injeksi 2,4% 24%
R/ Teofilin 2,0 20,0
Etilen diamin 0,55 5,5
Aqua p.i. ad 100 ad 100 ml
Cara pemberian i.v. i.m.
b. Isotonis, yaitu tekanan osmosis larutan sama dengan tekanan osmosis cairan tubuh. Di luar
isotonis disebut paratonis, meliputi: hipotonis dan hipertonis.
– hipotonis yaitu tekanan osmosis larutan lebih kecil dari tekanan osmosis cairan tubuh (NaCl
0,9%). NaCl jika terurai menjadi Na (15,1 mOsmol) dan Cl (154 mOsmol) sehingga total 308
mOsmol. Sedangkan tekanan osmosis cairan tubuh yaitu 300 mOsmol. Pada hipotonis, cairan
masuk ke tubuh dan masuk ke sel darah merah, sehingga sel darah merah bisa pecah
(irreversibel)
– hipertonis, yaitu tekanan osmosis larutan lebih besar dari tekanan osmosis cairan tubuh. Air
kan mengalir keluar dari sel darah sehinggga sel mengkerut (krenasi), bersifat reversibel.
4. Tipe bentuk sediaan
1. larutan
2. suspensi
3. emulsi
4. solid
Kecepatan pelepasan obat dari bentuk sediaan:
– aquous solution
– aquous suspensi
– oleagonous solution
– oil in water (o/w)
– water in oil (w/o)
– oleagenous
Mekanisme pelepasan:
1. Suspensi: berlaku sebagai obat yang hipertonis, mengambil cairan dari jaringan sekitar. Maka,
akhirnya bisa larut. Walau sudah larut semua, cairan tetap sebagai hipertonis.
2. Oleagenous:
o/w –> iv
w/o –> tidak boleh i.v.
1. Mengapa w/o lebih lama? Karena water keluar dulu dari sistem emulsi, baru masuk k sel tubuh.
Jadi ada dua barier.
2. Suspensi: terlarut, statusnya tetap hipertonis
Cara menghitung isotonis:
1. cara w
Satuan g% atau g/100 ml
Contoh:
Dibuat 100 ml, kadar 10 mg/ml.
a = 0.101
b = 0.76
Jawab:
Kadar metadon = 10mg/ml = 1000 mg/100ml = 1 g/100ml (1%).
NaCl 0.9% = 0.52 (disebut isotonis)
1/0.9 x 0.52 = 0.76 (isotonis)
Zat itu hipo atau hiper?
Liat a. Jika
a = 0.52 (isotonis)
a < 0.52 (hipotonis)
a > 052 (hipertonis)
w = zat pengisotonis yang perlu ditambahkan
kalau tanda negatif ditulis, hipernya berapa?
a bisa gabungan, bisa dilihat di tabel.
2. cara h
H = mh / fh x (0.28 fa/ma x a + fb/mb x b …….) g/L
mh = berat
fh = faktor disosiasi
– netral :1
– asam lemah, baa lemah : 1.5
– kuat : 1.8
Contoh infus laktat:
NaCl 0.3 (a) –> 3 g/L
KCl 0.1 (b) –> 1 g/L
CaCl2 0.1 (c) –> 1 g/L
Aqua ad 100 –> 1000
Jawab:
h = 1.8/58.5 x 3 + 1.8/….. x 1 + 1.8/…… x 1
Dalam penggunaan metode h lebih simpel, tidak perlu tabel
SYARAT SEDIAAN STERIL
Harus memenuhi 3 syarat berikut, yaitu secara fisika, kimia, dan biologi.
FISIKA
Tipe sediaan larutan
1. Sediaan obat harus jernih. Jernih maksudnya tidak ada partikel yang tidak larut dalam sediaan
tersebut. Jadi, meskipun sediaan berwarna, tetap terlihat jernih (tidak keruh).
2. Tidak berwarna. Maksudnya sediaan larutan bisa saja berwarna, namun warna larutan sama
dengan warna zat aktifnya sehingga tidak ada campuran warna lain dalam sediaan itu.
3. Bebasa dari partikel asing. Partikel asing; partikel yang bukan penyusun obat. Sumber partikel
bisa berasal dari: air, bahan kimia, personil yang bekerja, serat dari alat/pakaian personil, alat-
alat, lingkungan, pengemas (gelas, plastik).
4. Keseragaman volume/berat. Terutama untuk sediaan solid steril.
5. Memenuhi uji kebocoran. Terutama untuk injeksi yang dikemas dalam ampul. Uji kebocoran
dapat dilakukan dengan:
– uji dengan larutan warna (dye bath test)
– metode penarikan vakum ganda (the double vacuum pull method)
6. Stabil. Artinya sediaan tidak mengalami degradasi fisika. Misal jika bentuk sediaan larutan
maka sediaan tersebut tetap berada dalam bentuk larutan (bukan suspensi). Sifat stabil ini
berkaitan dengan formulasi. Ketidakstabilan dapat dilihat dari:
a. terjadi perubahan warna
Contoh: larutan adrenalin yang awalnya berwarna jernih karena teroksidasi akan menjadi merah
karena terbentuk adenokrom.
b. terjadi pengendapan
Contoh: injeksi aminophilin dibuat dengan air bebas CO2, karena jika tidak bebas CO2 maka
akan terbentuk theopilin yang kelarutannya kecil dalam air sehingga akan mengendap. Akibatnya
dosis menjadi berkurang.
CO2 + H2O –> H2CO3 (asam)
Aminopilin + Asam –> theopilin + etilen diamin
Pengatasan: injeksi aminophilin dibuat dari theopilin dan etilen diamin berlebih.
Tipe sediaan SUPENSI
MACAM PELARUT
1. Air
Air merupakan pelarut utama. Akan dijelaskan lebih mendetail setelah ini.
2. Pelarut yang dapat campur dengan air (water miscible solvent).
Jika zat aktif dari sediaan injeksi tidak stabil dalam air, maka pengatasannya dengan dibentuk
sediaan kering steril atau dengan sistem kosolvensi. Aqua kosolven: pelarut pembantu, tidak
pernah dipakai tunggal, tetapi campuran. Macam-macam kosolven yang bisa digunakan:
1. glikols (glikol, propilen glikol, PEG BM rendah). PEG bersifat higroskopis sehingga
kemampuan untuk melarutkan zat kurang, sehingga dipakai yang anhidrous dan BM rendah.
Propilen glikol + benzil akohol (suhu 40oC), untuk injeksi digoxin.
2. etanol/alkohol
3. dimetil asetamid, dimetil formasmide, DMSO. Pelarut ini larut sempurna dengan air, toksisitas
akutnya rendah, toksisitas kronisnya merusak liver.
4. N-(B-hidroksietil), laktamid
5. aseton (kosolven pada obat antitumor dan antibiotik)
6. asam organik (asam laktat, asam sitrat)
7. surfaktan (emulphor EL-714, chremophor, plurnic F 68, lesitin)
8. antibeku (gliserol sp 5%, alkohol 15%).
3. Pelarut yang tidak dapat campur dengan air (water immiscible solvent).
Contoh: minyak kacang (peanut oil), minyak wijen (oleum sesame), minyak biji kapas (cotton
seed), minyak jagung (corn oil), minyak zaitun (olive), paraben cair. Oleum sesame dianggap
pelarut yang paling baik untuk jenis pelarut golongan ini karena mengandung komponen
penstabil (pencegah tengik). Sedangkan paraben sekarang dilarang penggunaanya.
Sebagai pelarut juga harus emenuhi batasan klorida, kalsium, ion sulfat, CO2. logam
berat, oxidizable substance dengan total zat padat terlarut kurang dari 10 ppm (ppm = % x 104).
REVERSE OSMOSIS
Reverse Osmosis yaitu metode pemurnian air dengan prinsip pemisahan solute melalui membran
semipermiabel dari konsentrasi tinggi ke kosentrasi rendah. Maka akan terjadi penolakan
terhadap solut pada permukaan filter sehingga tidak bisa menembus membran. RO merupakan
kebalikan dari osmosis. Osmosis adalah dari konsentrasi rendah ke tinggi.
Filter dipasang untuk menyaring partikel kasar. Berdasarkan ukuran partikel, filter dibuat
berbeda ukuran porinya.
Partikel besar
↓
Bakteri
↓
Virus
↓
Pirogen
↓
Ion
Untuk membunuh nikroba dapatdengan klorinasi/penambahan kaporit. Namun kaporit ini tidak
boleh ada dalam air, jadi harus dihilangkan dengan karbon aktif. Selanjutnya karbon aktif dapat
dipisahkan dari air dengan filter.
Keuntungan RO:
1. energi lebih efisien dibanding dengan destilasi
2. hasil labih banyak
3. biaya lebih murah
Kerugian RO:
1. In process control lebih ketat
2. air segera digunakan pada waktu 24 jam, jikalebih dari itu maka harus disimpan pad suhu 70-
80oC agar kualitas air tidak menurun.
Manfaat:
1. air minum dari air laut
2. pembuatan WFI
Cara penyimpanan air untuk injeksi:
WFI disimpan dalam suhu ekstrim untuk mencegah pertumbuhan mikroba yaitu suhu < 5oC atau
80oC.
Sumber panas dapat dipakai steam atau hot water. Heat exchanger berfungsi untuk menurunkan
suhu pada storage tanksebelum digunakan. Jika suhu masih terlalu tinggi maka akan masuk ke
return sirkuit. Air yang dihasilkan harus dicek dalam endotoksinometer dan dijaga kadar
endotoksin < 0,25 SU/ml, ion klor, ammonia, partikel padat.
METODE STERILISASI
Sumber pencemaran produk:
1. manusia
2. bahan awal
Untuk masuk ruangan steril harus dibungkus rangkap tiga:
– lapisan 1 (terluar): dilepas sebelum masuk ruangan penyangga
– lapisan 2: dilepas diruang penyangga
– lapisan 3: masuk ruangan steril
3. produk sendiri (pencemaran sendiri). Untuk kontrol kebersihan, kotoran maksimal 10 ppm.
4. air di pabrik
5. udara atau lingkungan pabrik
6. makanan dan minuman
7. sisa bahan pembersih
8. limbah pabrik (harus diproses dengan baik)
9. instalasi pembuangan
10. serangga dan hewan lain (pengerat), atau hewan percobaan.
Macam limbah: cair, padat, cair semipadat, suara dalam desibel, gas. Limbah lain dapat diproses
dulu seperti beta-laktam, sepalosporin baru boleh dicampur bahan lain. Di gudang dipasang alat
penangkap serangga dan tikus.
Bila suatu mesin akan digunkan untuk proses suatu zat,mak mesin harus dibilas dulu dan bilasan
terakhir tidak boleh mengandung lebih dari 10 ppm zat sebelumnya.
Pengecekan limbah:
a. fisika: diaduk, pengenapan, dilihat kejernihan
b. kimia. Parameter: Biologycal Oxygen Demand (BOD0, Chemical Oxygen Deand (COD, dan
Dissolve Oxygen (DO).
c. biologi: dengan ikan mas, jika tidak ada yang mati berate kotoran inimal. Mengap ikan mas?
Karena ikan mas sensitif terhadap air kotor.
Uji sterilitas
Ada beberapa metode:
1. Direct inoculation of culture medium
Meliputi pengujian langsung dari sampel dalam media pertumbuhan. Menurut British
Farmakope:
a. media tioglikolat cair yang mengandung glukosa dan Na Tioglikolat cocok untuk pembiakan
aerob. Suhu inkubasi 30-35oC.
b. Soya bean casein digest medium
Media ini membantu pertumbuhan bakteri anaerob dan fungsi. Suhu inkubasi 30-35oC, sedang
fungi 20-25oC.
2. Membran filtrasi
Teknik yang banyak direkomendasikan farmakope, meliputi filtrasi cairan melalui membran
steril. Filter lalu ditanam dalam media. Masa inkubasi 7-14 hari karena mungkin organisme perlu
adaptasi dulu.
3. Introduction od concentrate culture medium
Medium yang pekat langsung dimasukkan dalam wadah sampel yang akan ditumbuhkan. Tidak
banyak digunakan, hanya dipakai bila ada kecurigaan akan adanya bakteri.
Uji pirogen
1. Secara kualitatif: Rabbit test
Berdasarkan respon demam pada kelinci. Digunakan kelinci karena kelinci menunjukkan respon
terhadap pirogen sesuai dengan keadaan manusia. Kenaikan suhu diukur melalui rektal.
 2. Secara kuantitatif: LAL test
Cara uji in vitro dengan menggunakan sifat membentuk gel dari lisat amebasit dari limulus
polifemus. Uji ini 5-10 kali lebih sensitif dari Rabbit test.
Kondisi LAL-test:
a. pH larutan 6-7
b. suhu 37oC
c. kontrol negatif: aquadest (pelarut)
d. kontrol positif (pirogen/endotoksin)
e. keuntungan: cepat, mudah, praktis
Referensi
Dosen dari Universitas Pancasila
Report this ad

Report this ad

Ayo di share donk:

 1Share on Facebook (Opens in new window)1
 Click to share on WhatsApp (Opens in new window)
 Click to share on Twitter (Opens in new window)
 Click to email (Opens in new window)
 Click to print (Opens in new window)


Related

Media Fill, Langkah Krusial dalam Usaha Membangun Kualitas Produk SterilIn "PHARMACEUTICS"
Tentang Sanbe FarmaIn "PHARM MARKETING"
Ruang Kelas dalam Produksi ObatIn "PHARMACEUTICS"
Categories: PHARMACEUTICS | Permalink.

Author: admin
menebar ilmu pengetahuan
4 THOUGHTS ON “TEKNOLOGI DAN FORMULASI
SEDIAAN STERIL”
Leave a comment

1.
bella
28/11/2015 at 7:58 pm
terimakasih … ini sangat membantu saya
Reply
2.
suwanti
16/11/2012 at 9:06 pm
Sangat bermanfaat, •-̶̶•̶̶ Ϟ
̸ •̸Thank You•̸Ϟ•̸-•̶̶ -̶̶ pak
Reply

3.
Anonymous
19/10/2012 at 10:45 pm
tq. ini sangat membantu..
Reply

4.
Mair
21/06/2011 at 9:50 am
thx infonya…
ini c web pak sarmoko sadimin yah dosenku?????
Reply
Leave a Reply

Post navigation
← Previous Post
Next Post →
SEARCH
Search

PENGUNJUNG
 4,356,822 hits
KATEGORI
 BIOMEDIK (20)
 CAMPUS (33)
 English (2)
 FARMASI KLINIK (153)
 IMUNOLOGI (6)
 MISCELLANEOUS (2)
 PHARM MARKETING (34)
 PHARMACEUTICS (29)
 TRAVELING and FUN (87)
AYO LANGGANAN POSTIN GAN DI SINI (FREE)
Enter your email address to follow this blog and receive notifications of new posts by email.
Join 216 other followers

Follow

MOST READ
 Obat Flu: Ultraflu, Sanaflu, atau Neozep
 SAKIT TENGGOROKAN: FG Troches, SP Troches, Degirol, atau Strepsils?
 Mengenal Norit: Karbon Aktif
 Obat-obat Anti-inflamasi: NSAID dan SAID
 Kenali Obat Anda: Tremenza
 Rhinos SR, Tremenza, dan Actifed
 PPI: Omeprazole dan Lansoprazole
 JAMU, OBAT HERBAL TERSTANDAR (OHT) DAN FITOFARMAKA
 18 Imunomodulator, pilih yang mana?
 Kenali Obat Anda: Lelap SOHO
ARSIP
Arsip

RECENT COMMENTS

Anonymous on Kenali Obat Anda: Lelap S…

DEPARTEMEN NEUROLOGI… on Sensasi Nikmatnya Naek Lo…

Aldian Tastiara on STRATEGI MARKETING MIX PR…

Tami on Standar Kompetensi Apoteker…

doni husni on Uji Stabilitas

Report this ad

Top

 Follow
