Desarrollo Sistema Urogenital

1. DESARROLLO SISTEMA URINARIO

Comienza en la 4ª Sem. 3 Subsistemas: Pronefros, Mesonefros, Metanefros (aparecen en ese orden). Los 3 provienen del
mesoderma intermedio (que también forma al sistema reproductor).
Ambos sistemas desembocan en la Cloaca, que se tabica por la generación del Pliegue de Tournex y el Pliegue de Rathke.
Se forman el Seno Urogenital y el Canal Anorectal.
*Recordar que Cefálico más desarrollado que caudal.

2. PRONEFROS
Nivel Cervical. Formación en la 4ª Sem. Involución en la 5ª Sem.
Se forman los Nefrótomos (nefrona primitiva) sin capacidad de filtrar ni generar vestigio de orina. Adyacente a ellos, se
forma el Túbulo Néfrico que NO llega a la Cloaca. De la aorta dorsal salen ramas laterales (que irrigan al sistema urogenital)
que formarán el glomérulo.

3. MESONEFROS
Nivel T1 a L3. Formación en la 5ª Sem. Involución en la 8ª Sem.
Cordón Macizo que forma esbozos de nefrona (igual que Pronefro). Genera un filtrado que NO es orina. También salen
ramas laterales de la aorta.
Mesonefros acompañados lateralmente por el Conducto Mesonéfrico o de Wolff. Genera comunicación con la Cloaca. Este
en Hombres formará el Conducto Eyaculador; en mujeres involuciona. (Lo det el brazo del cromosoma Y que produce SRY).
Paralelo al cordón macizo aparece el Conducto Paramesonéfrico o de Müller que también llega al Seno Urogenital. Este en
mujeres derivará en las Trompas de Falopio; en hombres involuciona.
Entre ambos conductos no hay comunicación; van desapareciendo según diferenciación fenotípica.
*Hermafroditismo: se mantienen ambos conductos. Hay testículo y ovario.
Pseudohermafroditismo: gónada o genital externo correspondiente al sexo opuesto.

4. METANEFRO O BLASTEMA METANÉFRICO

Nivel Sacro-coccígeo. Se forma en la 7ª Sem. Conducto mesonéfrico desemboca en Seno Urogenital, pero antes de su
llegada al seno aparece el Brote Ureteral (constituido por EPITELIO) que es atraído por Metanefro (de mesoderma interm).
Brote Ureteral: formará Sistema Colector o vía de colección de orina:
- Túbulo Colector
- Cálices menores y mayores
- Pelvis Renal
- Uréteres
Metanefro: formará Sistema Excretor:
- Nefronas
- Riñón
Interacción epitelio-mesénquima (entre Brote Ureteral y Metanefro) forma las Nefronas definitivas. Si ella se bloqueara se
produciría Agenesia Renal (si es bilateral, es incompatible con la vida).
Formación Túbulo Colector: Metanefro estimula a Brote Ureteral a dividirse dicotómicamente hasta generar túbulos colect.
Formación Nefronas: Brote Ureteral manda señales a células mesodérmicas que se agrupan formando Vesículas Renales.
Se comienzan a extender en un tubo que va aumentando de tamaño hasta llegar a su última zona de crecimiento donde
adquiere forma de cápsula (Cápsula de Bowman) q x otro extremo se encuentra con el Glomérulo (de rama lateral aorta).
Se forman en este orden:
- Túbulo Contorneado Distal
- Asa de Henle
- Túbulo Contorneado Proximal
- Cápsula de Bowman (dentro el glomérulo).
Crecimiento en ese orden. Túbulo contorneado distal se conecta al túbulo colector.
 5. FACTORES
Túbulo Colector: Metanefro produce WT1 estimulando producción de GDNF y HGF q se unen a receptores de tirosina-
quinasa estimulando la división del Brote Ureteral.
Nefrona: Brote Ureteral produce FGF-2 y BMP-7 que actúan sobre Metanefro, que produce WNT4 y Pax2, que hacen que la
célula mesenquimática adquiera fenotipo epitelial de la Nefrona.

6. RIÑONES
8ª - 9ª Sem. Cuando las estructuras descritas anteriormente están formadas, riñones deben ascender, para generar su
comunicación con la Vejiga.
Este ascenso se debe a 2 factores:
- Crecimiento del embrión (sobre todo del espacio tóraco-lumbar).
- Involución de ramas laterales que irrigan al riñón (a medida que asciende).
Como Brote Ureteral se une a Conducto Mesonéfrico, todo lo que salga del riñón debe caer en tal conducto ahora, y no
directamente en la vejiga. Al ascender, los riñones se llevan consigo dicho conducto.
En hombre: gónadas se comunican directamente con el conducto mesonéfrico. Estas descenderán de lumbar a
sacrococcígeo junto al conducto. Los riñones ascienden junto al Brote Ureteral. Este cambio de posición genera
independencia del Conducto Mesonéfrico y Brote Ureteral, y la formación del Trígono Vesical (12ª Sem).
En mujer: se cree que ascenso de riñones al empujar al brote ureteral hacia arriba ayuda a desconectarlo del Conducto
Mesonéfrico. Ahí este último involucionaría. Pero si involuciona antes que se forme el brote, no se formarían riñones.
12ª Sem: formación del Trígono Vesical (hombres); riñones en posición definitiva; se cree que ya hay formación de orina
que se excreta; brote ureteral ya unido a la vejiga.

7. VEJIGA Y URETRA
4ª – 7ª Sem. Nacen del Seno Urogenital, que posee 2 dilataciones:
- Alantoides (va hacia abdominal, formará el Uraco)
- Uretra (hacia anterior, hacia el periné, donde se forman genitales externos)
Del Seno Urogenital también vienen Glándulas Accesorias: Próstata (hombre); Glándulas Uretrales y Parauretrales (mujer).

8. DETERMINACIÓN SEXUAL
Rol ppal NO solo de cromosomas sexuales; también de CGPs (Células Germinales Primordiales).
CGPs aparecen en gastrulación; aprox 50 células epiblásticas (zona caudal) migran al Saco Vitelino, donde proliferan y
esperan que se formen los Esbozos Gonádicos (SOLO forman gametos dentro de gónadas).
Determinación sexual comienza en la fecundación donde se establece sexo genético del embrión. Sexo fenotípico se
manifiesta recién a la 7ª Sem, con diferenciación de genitales internos.
Hasta 7ª Sem el embrión está en un estado indiferenciado donde el indicador morfológico del sexo es la presencia o
ausencia de Cromatina Sexual (Cuerpos de Barr). Estos tienen que ver con silenciamiento del Cromosoma X en embrión
femenino como compensación genética (evitar 2ble carga de genes asociados al X). Metilaciones hipercondensan al crom.

9. RUTA DE LAS CGP

Entre 4ª – 5ª Sem aparecen los Esbozos Gonádicos (de mesoderma intermedio) de posición ventromedial respecto al
mesonefro. Cuando ocurre esto, las CGPs migran hacia Intestino Posterior, y de ahí, a través del Mesenterio Dorsal van
hacia Retroperitoneo, llegando finalmente a los Esbozos Gonádicos. Este proceso de salida de las CGPs desde Saco Vitelino a
Gónadas ocure entre la 4ª y la 7ª Sem. Se cree que existen factores quimioatrayentes liberados x esbozos gonádicos.
Si algunas CGPs quedan fuera de gónadas podrían formar teratomas, generalmente en región sacrococcígea.
CGPs son pluripotenciales y son últimas en perder un marcador de indiferenciación (OCT4).

10. DIFERENCIACIÓN FENOTIPO SEXUAL

En escala temporal: inicia con llegada de CGPs a gónadas, donde forman gonias; luego diferenciación de los sistemas de
conductos sexuales (genitales internos); luego diferenciación de genitales externos; finalmente, desarrollo de los caracteres
sexuales secundarios en la pubertad.
 11. DIFERENCIACIÓN DE CONDUCTOS SEXUALES
7ª Sem: gónada se puede dividir en 2 porciones: Epitelio Celómico y Mesoderma Intermedio.
Epitelio Celómico es el reborde superficial, parte cortical del esbozo gonádico. Mesoderma Intermedio es su parte medular.
CGPs se posicionarán en Epitelio Celómico y estimularán gónadas a iniciar su desarrollo.

- Gónadas Masculinas:
CGPs al llegar al Epitelio Celómico promueven su proliferación, formando los Cordones Medulares. Las CGPs se ubicarán
dentro de estos cordones, y a partir de ellos se formarán los Túbulos Seminíferos y las Céulas de Sertolli.
Entre cordones medulares existirán estpacios: Intersticios Testiculares, ocupados por mesoderma intermedio del esbozo
gonádico, que originará las Células de Leydig.
La ppal estructura responsable de diferenciación de conductos sexuales en hombre es el brazo corto del cromosoma Y que
contiene el gen SRY que comienza a ser expresado cuando las CGPs colonizan la gónada. Este ayuda a la proliferación del
epitelio celómico, formándose los conductos medulares, y además estimula en las células de Sertolli la producción de la
AMH (hormona anti mulleriana) que induce involución del Conducto Paramesonéfrico (de Muller).
Células de Leydig (de mesoderma intermedio) controlan hormonalmente desarrollo del sistema reproductor; liberan
Testosterona (7ª – 15ª Sem) que ayuda diferenciación de conductos sexuales y genitales externos, y evita que involucione
el Conducto Mesonéfrico o de Wolff (lo mantiene).
Derivados del Conducto Mesonéfrico (en hombre):
- Conductos Eferentes
- Epidídimo
- Conductos Deferentes
- Vesículas Seminales
- (Red de Testi)

- Gónadas Femeninas:
Epitelio Celómico no prolifera hacia mesénquima del esbozo (no hay SRY). Forma conductos corticales. En ellos CGPs se
diferencian en ovogonias y se mezclan con sus células (de los conductos), posteriormente serán Células Foliculares
(granulosas). Como no hay SRY, no habrá diferenciación de células de Sertolli ni producción de AMH, por lo que Conducto
Paramesonéfrico (de Muller) se mantendrá. No habrá células de Leydig que produzcan testosterona por lo que conducto
mesonéfrico (de Wolff) involuciona.
Derivados del Conducto Paramesonéfrico:
- Tubas uterinas
- Útero
- 1/3 superior de la Vagina
*Conducto Paramesonéfrico en verdad son 2 que se juntan en línea media (de inf a sup) estimulados por Estrógeno.
Al unirse, útero y vagina quedan tabicados, tabique desaparece por apoptosis.
2/3 Superiores de la Vagina derivan del Seno Urogenital.
Conducto Paramesonéfrico y Seno Urogenital se unen x Seno Bulbovaginal. Embrión crece arrastrando consigo al útero y a
este seno, generándose un canal: la Vagina.

12. DIFERENCIACIÓN GENITALES EXTERNOS

3 elementos comunes para hombre y mujer (son mesoderma recubierto por ectoderma):
- Tubérculo genital
- Pliegues uretrales
- Prominencias genitales

Genitales Masculinos:
Enzima Aromatasa convierte Testosterona en Dihidrotestosterona que ejerce acción mecánica sobre genitales externos,
estimulando el crecimiento del Tubérculo Genital; dando origen al Glande y al Cuerpo del Pene. Esto provoca que Pliegues
Uretrales se acerquen a la línea media, uniéndose y formando la Uretra Peneana. Las Prominencias Genitales descienden y
forman las Bolsas Escrotales.
Genitales Femeninos:
Embriones femeninos tienen menos testosterona y por ende menos dihidrotestosterona; Tubérculo Genital presenta
crecimiento menor formando el Clítoris. Pliegues Uretrales NO se juntan formando Labios Menores. Prominencias
Genitales no descienden y forman Labios Mayores.

13. DESCENSO TESTICULAR

Descenso de los testículos desde su localización intrabdominal hasta Escroto. Ocurre en periodo fetal; inicia en 3er Mes y
finaliza antes del parto.
Antes de descender testículos poseen una unión craneal mediana: Ligamento Suspensorio Craneal; y otra caudal:
Ligamento Inguinal del Mesonefros (o Gubernáculum Testis).
Este proceso está mediado x 2 factores:
- Factor Mecánico: dado x Lig Suspensorio Craneal y x Gubernáculum Testis (Lig Inguinal del Mesonefros). Este último
se dirige al canal inguinal y luego al escroto.
- Factor Androgénico: Andrógenos ayudan a estimular el descenso.

Fases:
1. Testosterona provoca que degenere Lig Suspensorio Craneal, lo que permite desplazamiento del testículo hacia
caudal Gubernáculum Testis se acorta.
*PPT: Aumento de tamaño testicular y a la regresión concomitante de los riñones mesonéfricos

2. Descenso Transabdominal (hasta anillo inguinal, no escroto)

3. Descenso Transinguinal (hasta escroto; tanto Testosterona como Gubernáculum Testis)

Prolongación de la cavidad peritoneal a nivel inguinal: Proceso Vaginal (contacto peritoneal del escroto con la cavidad
abdominal).

Malformaciones asociadas al descenso testicular:

- Hernia Inguinal Congénita: asas intestinales x canal inguinal.
- Criptoquidia: no descienden testículos.
*Esto debe ocurrir porque Tº de la bolsa escrotal es menor que la corporal para permitir gametogénesis masculina.