UNIVERSIDAD NACIONAL DE INGENIERIA

Facultad de Ingeniería Ambiental

Área Académica de Ingeniería Sanitaria
Ciclo 2015-II

ASIGNACIÓN N°1 DE EPIDEMIOLOGÍA

Alumno:
Profesor: Dr. Jorge Pezua Vivanco
Fecha: Lunes, 31 de agosto del 2015

VIRUS

Los Virus (en latín, ‘veneno’), son entidades compuestas tan sólo de material genético,
rodeado por una envoltura protectora. Este término se utilizó para describir a los agentes
causantes de enfermedades más pequeños que las bacterias. Carecen de vida independiente,
pero se pueden replicar en el interior de las células vivas, perjudicando en muchos casos a su
huésped en este proceso. Los cientos de virus conocidos son causa de muchas enfermedades
distintas en los seres humanos, animales, bacterias, plantas, entre otros.

Hay varios sistemas de clasificación de los virus, ya que forman un grupo muy heterogéneo. El
ICTV (International Committee on Taxonomy of Viruses) ha propuesto un sistema universal de
clasificación viral.

El sistema utiliza una serie de taxones como se indica a continuación:

Orden (-virales).
Familia (-viridae)
Subfamilia (-virinae)
Genero (-virus)
Especie

- Los virus se agrupan en familias y subfamilias cuyo nombre se ha latinizado; por ejemplo, los
virus herpes se agrupan en la familia Herpesviridae.
- Las subfamilias tienen el sufijo “nae”, Ej: Herpesvirinae.
- El otro tipo de agrupación es el género, que no se nombra en forma latinizada, por ejemplo,
herpesvirus.
Por ejemplo, el virus Ebola de Kikwit se clasifica como: Orden: Mononegavirales Familia:
Filoviridae Género: Filovirus Especie: virus Ebola Zaire

Utilizando los siguientes criterios es posible identificar la familia y en algunos casos el genero
de un determinado, entre ellos:

a)Tipo y naturaleza del genoma.

b) Morfología de la partícula: simetría de la nucleocápsula, presencia de envoltura.
c) Hospedador
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Otro sistema de clasificación utilizado es el propuesto por Baltimore, que se basa en el tipo de
mecanismo de replicación viral.

Este sistema distribuye los virus en siete grupos fundamentales basados en la base química del
genoma:

• Grupo I: Virus ADN bicatenario (doble cadena).

Los virus de ADN de dos cadenas entran en la célula (independientemente del mecanismo de
infección) y las ARN polimerasas no distinguen el genoma celular del genoma vírico, forman
ARNm, que se traduce en los ribosomas y da lugar a las proteínas de la cápsida, y a veces a
enzimas replicativos. Son los virus más simples. Ej: los fagos de la serie T par, fueron los
primeros que se descubrieron.

• Grupo II: Virus ADN monocatenario (de caracter positivo).

Su material genético es ADN de una cadena. Ya que es de polaridad positiva, necesita una
cadena negativa para poder transcribir; así, al entrar a la célula la ADN polimerasa (enzima de
reparación o alargamiento) hace un ADN bicatenario que sirve para sintetizar (a partir de la
hebra negativa) un ARNm que lleva la información necesaria para fabricar capsómeros y
enzimas replicativos.

• Grupo III: Virus ARN bicatenario.

Son virus de ARN bicatenario. Llevan como parte del virión una transcriptasa viral que es una
ARN polimerasa ARN dependiente que utiliza para, a partir de la hebra negativa del ARN
bicatenario, fabricar el ARNm. Además de ser una enzima es una proteína estructural, ya que
forma parte de la cápsida, por ello sólo se replica si a la célula entra la cápsida junto al genoma
vírico.

• Grupo IV: Virus ARN monocatenario positivo.

Son virus de ARN monocatenario cuyo genoma tiene naturaleza de ARNm. Son virus simples.

• Grupo V: Virus ARN monocatenario negativo.

Son virus de ARN monocatenario con polaridad de antimensajero. Poseen una ARN polimerasa
dependiente de ARN de una cadena. Así, dentro de la célula infectada forman el ARN
complementario a su genoma y que actúa de ARNm.

• Grupo VI: Virus ARN monocatenario retrotranscrito.

Son virus de ARN cuyo genoma podría actuar como mensajero pero “in vivo” no lo hace.
Poseen una transcriptasa inversa que de un genoma ARN transcribe una molécula de ADN,
primero de una cadena y luego de dos. Posteriormente y usando los enzimas celulares se
elabora un mensajero. Estos virus son capaces de alcanzar el núcleo de las células, se insertan
a los cromosomas de las células que infectan, son los retrovirus

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• Grupo VII: Virus ADN bicatenario retrotranscrito.

Es el grupo más recientemente descubierto y descrito. Tiene un genoma de ADN bicateario,
que se expresa formando un mensajero, que se traduce como el grupo I. No obstante, en el
momento de la encapsidación, es el mensajero el que se encapsida. Éste, por
retrotranscripción a partir de una Transcriptasa inversa, en el inerior del virión, forma de
nuevo una molécula de ADN, primero mono y después dicatenaria, que se convierte en el
genoma del virus. Son ejemplos claros de estas rarezas, las familias Herpesviridae y
Caulimoviridae.

PRIONES

¿QUE SON LOS PRIONES?

En 1982 Stanley B. Prusiner propuso el nombre de "Prion" al agente vinculado a un grupo de

desórdenes degenerativos del sistema nervioso central, que comparten características
patológicas crónicas y progresivas. El elemento determinante es transmisible, relacionándose
con proteínas, pudiendo adquirirse por herencia o por una infección (ingestión de órganos
contaminados, hormona del crecimiento inyectada, transplantes de córnea, procedentes de
personas infectadas).
La evidencia que las proteínas pueden transmitir una enfermedad infecciosa causó sorpresa
entre la comunidad científica . Desde 1982 se ha avanzado en el conocimiento y características
de las enfermedades relacionadas con priones, tanto en animales como en humanos. A
comienzos de 1996 autoridades británicas señalaron una posible asociación entre la
encefalopatía espongiforme bovina (BSE) y una variante de la enfermedad de Creutzfeld-Jacob,
que afecta a humanos. Luego de la epidemia de BSE, en abril de 1996, un grupo de expertos de
la OMS declaró que no hay una relación directa definida entre ambas enfermedades, pero que
algunos casos debían investigarse por ofrecer indicios indirectos.

Características

Los priones están constituidos por partículas proteínicas carentes de ADN, pudiendo por tanto
replicarse sin genes. Se estima que el agente es más pequeño que la mayoría de los virus, y
muy resistente al calor, a los rayos ultravioleta, a la radiación ionizante, y a los desinfectantes
comunes que habitualmente inactivan a bacterias y virus.
El agente no causa reacciones inflamatorias o inmunitarias detectables ni se han observado al
microscopio. No se dispone de pruebas para detección en seres vivos, salvo el estudio
patológico.
El prion, proteína codificada por un gen celular, presenta dos isoformas: normal (PrPc) y
anormal (Pr Pcs) o infecciosa. La isoforma normal ha sido descubierta en tejidos de mamíferos,
entre ellos ovinos, bovinos, hámster, ratón, visón ; y en humanos, con un 80-90% de
homología entre las secuencias de PrP en las diferentes especies. Se acepta que la secuencia
de PrPc determina que haya una barrera interespecies para las Encefalopatías Espongiformes
Transmisibles, que para el caso de la forma bovina, puede haber sido superada por el agente
causal del Scrapie. En efecto, la secuenciación de los genes de los priones de ovino o bovino
dejan ver una homología del 98% entre ambas proteínas, lo cual permitiría explicar el pasaje
de la barrera entre especies.

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Se ha propuesto la hipótesis de diferencias genéticas en la susceptibilidad para explicar la

aparición de la enfermedad en familias, con un patrón semejante de los rasgos dominantes
autosómicos. En animales se han identificado diferencias genéticas en la susceptibilidad al
Scrapie. Se han observado relación entre las mutaciones con el gen de "proteína prion" y la
enfermedad de Creutzfeld-Jacob (CJD) en familias y el Síndrome de Gerstmann- Straussler
(GSS).

Modo de transmisión .

Algunas enfermedades por Priones en humanos están vinculadas a factores mendelianos

dominantes, debidas a mutaciones en el gen PrP, que se han observado en diferentes familias.
Unos casos de CJD parecen ser esporádicos.
Se ha observado transmisión iatrogénica de CJD de un paciente a otros a través del uso de
electrodos cerebrales, transplantes de córnea, injertos de duramadre, o inyecciones de
hormona del crecimiento. Hay evidencias de estudios in vitro e in vivo que las proteínas
anormales pueden desencadenar cambios en la conformación de las proteínas del huésped,
produciendo la enfermedad.
En el caso de la enfermedad Kuru se ha demostrado la transmisión por vía oral, por prácticas
de canibalismo en tribus de Nueva Guinea. Desde 1950 no se observan nuevos casos al
haberse abolido la práctica mencionada.
La mayoría de evidencias sugieren que no hay transmisión vertical de enfermedades por
priones. La transmisión horizontal (aparte de los mecanismos de inoculación ) no suele ocurrir
en la inmensa mayoría de los casos. La transmisión por transfusión sanguínea no ha sido
demostrada; sin embargo, algunos centros excluyen como donantes de sangre a personas que
padecen de CJD.
Hay diferencias genéticas entre proteínas/priones de diferentes especies que actúan como
barreras para la transmisión. En situaciones experimentales se ha logrado la transmisión
cruzada. GSS ha sido transmitida a monos y roedores por inoculación intracerebral. Insomnio
Fatal Familiar (FFI) puede ser transmitido a ratones por inoculación. BSE ha sido adquirida en el
ganado bovino expuesto a scrapie en alimentos, y en otros animales por inoculación. La
encefalopatía espongiforme felina apareció por primera vez en 1990 y se atribuyó a
transmisión oral BSE a gatos.
No se conoce con exactitud cómo la propagación de PrPcs daña las células. En cultivos
celulares la conversión ocurre dentro de las neuronas, y la PrPc se acumula en vesículas
intracelulares conocidas como lisosomas. Estas podrían reventar y dañar a las células del
cerebro.
Algunos autores consideran que los priones pueden jugar algún efecto en enfermedades como
Alzheimer, Parkinson o Esclerosis lateral amiotrófica, que presentan algunas similitudes:
· Presentación esporádica, aunque suelen ocurrir en grupos familiares
· Ocurrencia en adultos mayores o en forma tardía
· Patología similar
· No hay infiltrado cerebral de leucocitos.

Período de incubación

La fase de incubación o período asintomático se estima que puede ser prolongada, en algunos
casos hasta 20 años. La fase de enfermedad declarada, es una fase avanzada, desde que
aparecen los síntomas, con rápida progresión hasta la defunción en el período de un año en
promedio. En la enfermedad de Creuztfeld-Jacob hay pronta sucesión de apatía, pérdida de
memoria, demencia permanente, incoordinación neuromotriz y pérdida del habla.

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Detección de PrPcs

No se ha observado en tejido cerebral humano o animal PrPcs sin enfermedad priónica. Esto
permite utilizarla como marcador de diagnóstico patológico. El Western Blot es una buena
técnica, sensible y específica para la detección de PrPCS luego de la digestión por proteinasa K
en homogenados cerebrales. Se extrae la proteína y se separa por electroforesis en gel de
poliacrilamida. Se transfiere a una membrana de nitrocelulosa y se realiza un
enzimoinmunoensayo.
La inmunohistoquímica puede detectar PrPcs en secciones de tejido embebido en parafína,
fijado con formalina, usando varios pretetratamientos. Entre estos, el más simple y efectivo
para la tinción de la proteína, así como de otros depósitos amiloides, es el tratamiento con 90-
100% de ácido fórmico de secciones deparafinizadas.

Todas las enfermedades priónicas humanas han sido reproducidas en modelos murinos.
Hay investigaciones que tratan de determinar si priones de otras proteínas intervienen en
procesos neurodegenerativoss como las enfermedades de Alzheimer, Parkinson y otras.
La proteína priónica normal (PrP) puede jugar un papel especial en el manejo de la cadena de
eventos. PrPc es crucial para la propagación dentro del SNC, probablemente sea requerida
también de sitios periféricos al SNC. Si esto se confirma, puede surgir una oportunidad para
interferir con la diseminación de priones, y por lo tanto, para la prevención secundaria de
encepalopatías, luego de la exposición a priones. Hay avances destacados en estos campos, lo
cual hace vislumbrar medidas preventivas en los años siguientes.

3. ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR PRIONES

En animales las enfermedades más conocidas son :

Encefalopatía Espongiforme Bovina (BSE) (vacas locas)

Scrapie, en ovejas
ncepalopatía transmisible, en visones
Enfermedades crónicas de desgaste, en mulas, ciervos y alces.

Los humanos son susceptibles a varias enfermedades vinculadas a priones:

Enfermedad de Creutzfeld-Jacob (CJD)

Síndrome de Gerstman- Straussler-Scheinker(GSS)
Kuru
insomnio fatal familiar(FFi)
Síndrome de Alpers.

Las enfermedades de origen priónico son letales. Suelen recibir la denominación común de
encefalopatías espongiformes, porque producen en el cerebro abundantes oquedades.
Permanecen latentes durante años (decenios en el hombre) y se hallan muy extendidas entre
los animales.

EL SCRAPIE

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La forma más común es el "scrapie" o prurito lumbar, que se da en la oveja y en la cabra. El

animal pierde la coordinación, hasta el punto de que no puede mantenerse en pie. Se torna
irritable y, en algunos casos, sufre un prurito intenso que le lleva a arrancarse la lana o pelo.

ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME

En los animales, los priones causan también la encefalopatía transmisible, la encefalopatía

espongiforme de los felinos y encefalopatía espongiforme del ganado vacuno. Esta última,
conocida a menudo con el nombre de enfermedad de la locura de la vaca, es la más
preocupante. Gerald A. H. Wells y John W. Wiles mith identificaron esta enfermedad en 1986,
cuando empezó a afectar a las vacas en Gran Bretaña. La fuente de la epidemia naciente se
relacionó pronto con el suplemento del pienso que incluía harina de carne y huesos de ovejas
muertas.

Se trata de una de las varias enfermedades neurodegenerativas letales que se presentan en el

hombre y animales y cuyo origen se atribuye a los priones
Los métodos para procesar los desechos de oveja habían cambiado a finales de los setenta. Si
antes se conseguía eliminar el agente del prurito lumbar en el suplemento del pienso, ahora
parecía que no. El gobierno británico prohibió en 1988 el uso de suplementos de pienso
derivados de animales. A muchas personas, sin embargo, no se les ha quitado el miedo de si
desarrollarán la enfermedad por haber consumido carne contaminada.

EL KURU

La vinculación de los priones con enfermedades humanas no es tan diáfana. El "kuru", o

"muerte de la risa", se ha detectado sólo entre los fore de Papúa Nueva Guinea. La
describieron, en 1957, Vincent Zigas y D. Carleton Gajdusek; revelaron que muchos habitantes
de esa zona habían adquirido una enfermedad rara, de carácter letal, definida por pérdida de
coordinación (ataxia) que a menudo acababa en demencia. Los individuos afectados
probablemente adquirían el kuru a través de canibalismo ritual: la tribu fore honraba a los
muertos comiéndose sus sesos. Esta práctica se ha abolido y el kuru ha desaparecido casi por
completo.

LA ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOB

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, por contra, se presenta en todas partes y suele

manifestarse como demencia. En la mayoría de los casos
aparece esporádicamente, y afecta a una persona por millón, alrededor de los sesenta años.
En un 10 a 15 % de los casos es hereditaria; en un porcentaje muy inferior es yatrogénica: se
propaga al intentar tratar algún otro problema médico. La enfermedad yatrogénica de
Creutzfeldt-Jakob se ha transmitido al parecer por trasplante de córnea, implantes de
duramadre o electrodos en el cerebro, uso de instrumentos quirúrgicos contaminados e
inyección de hormonas del crecimiento obtenidas a partir de glándulas hipofisarias humanas
(antes de que se contara con la versión recombinante de la hormona del crecimiento).
Es una rara y mortal encefalopatía ocasionada por prion. La enfermedad ocurre en la mitad de
la edad, y los síntomas son progresivos demencia, disartria, el músculo desarrolla diversos
movimientos involuntarios, tal como mioclonus y atetosis. Produciéndose degeneraciones
semana a semana. La muerte resulta, comúnmente dentro de un año. La transmisión de

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humano a humano es rara, pero la enfermedad se ha observada años después de la exposición

a agujas, instrumentos y electrodos.

ENFERMEDAD DE GERSTMANN-STRAUSS LER-SCHEINKER

En el hombre se presenta también la enfermedad de Gerstmann-Strauss ler-Scheinker (que se

manifiesta por ataxia y otros signos de daño cerebelar) y el insomnio familiar letal (en el que la
demencia sigue a la dificultad de conciliar el sueño). Ambas afecciones, hereditarias por lo
común, aparecen en la madurez. El insomnio familiar letal ha sido descubierto recientemente
por Elio Lugarest, Rossella Medori y Pierluigi Gambetti.
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