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BIOCHIMIE CLINIQUE
Dr RAAF - Décembre 2014
BIOMARQUEURS CARDIAQUES
Introduction :
Emergence Grâce au développement technologique de nouveaux marqueurs dans la prise en charge des
affections cardiaques, particulièrement dans l’infarctus du myocarde et de l’insuffisance cardiaque ces
nouvelles molécules permettent d’optimiser l’approche diagnostique et pronostique. Elles sont orientées
vers la mise en évidence des phénomènes physiopathologiques impliques dans la genèse et les
conséquences des cardiopathies ischémiques.
Sensibilité Cardiospécificité
• Apparition rapide – Diagnostic précoce
• Absent des autres tissus
• Normalisation lente
• Non détectable chez le sujet sain
– Diagnostic tardif
Clinique
Dosage
• Diagnostic
•Rapide, Fiable
• Pronostic
• Standardisé
• Suivi thérapeutique
• POCT
• Stratification du risque
• pas cher
Aperçu historique :
En 1954 détermination par l’equipe de karmen de l’activité de l’aspartate aminotransférase(ASAT) dans le
diagnostic de l’infarctus du myocarde (IDM), suivie rapidement par celle de la lactate
déshydrogénase(LDH).
Dans les années 60 CPK qui a permis d’augmenter la spécificité d’organe. Cette spécificité s’améliora
encore avec la détermination de l’isoenzyme « cardiaque » de la créatine phosphokinase, la CK-MB.
Puis vint l’utilisation de la myoglobine, précoce mais peu cardiospécifique, à la fin des années 80.
Enfin, des marqueurs de sensibilité analytique très élevée, les troponines, furent développés au début des
années 90.
Myoglobine (1978)
Selon des données OMS, les cardiopathies ischémiques représentent la 1ère cause de mortalité
cardiovasculaire.
Depuis l’intégration des troponines à la définition « universelle » de l’infarctus du myocarde en 2007, elles
sont validées comme les marqueurs biologiques de choix et de référence de la nécrose myocardique .
Elles sont indispensables au diagnostic et au pronostic des syndromes coronaires aigus (SCA),dont elles
améliorent la prise en charge thérapeutique.
Les progrès analytiques permettent aujourd'hui d'élaborer de nouveaux dosages des troponines,
regroupées sous le terme de
« troponines I ultrasensibles (TnI Us) ou troponines T hypersensibles (TnT Hs) », qui correspondent à une
détection à la fois plus sensible et plus précise des faibles concentrations de troponines.
Le remplacement progressif des dosages « standards » de troponines par les dosages « ultra- ou
hypersensibles » est en passe de devenir une constante pour tous les fournisseurs de réactifs.
Le SCA englobe toutes les pathologies coronaires résultant d’une ischémie myocardique aigue allant de
l’angor instable jusqu’à un infarctus avec/sans élévation du segment ST.
CLINIQUE
Patients de plus en plus jeunes (30-40 ans) ,entrée dans la maladie plus brutale
ECG contributif :sus ou sous décalage de ST (Onde Q de nécrose ),
ISOFORMES :
- METHODES DE DOSAGE :
Le dosage des troponines est réalisés sur des automates d’immunoanalyse classique,
Alere (Triage)
INDICATIONS : Troponines (I ou T) :
Diagnostic : SCA
Pronostique :
* Embolie pulmonaire
Suivi de la reperfusion :
évaluer le succès d’une thrombolyse/angioplastie
(relargage précoce)
« cycle troponine »
Giannitisis et al. ont montré que la valeur diagnostique globale du test peut être augmentée en réalisant
un « cycle troponine » dans un délai plus court qu’avec une troponine classique: dans le cas de la TnT Hs,
un délai de 3 heures entre 2 prélèvements réalisés à l’admission des patients SCA, au lieu des 6 à 9 heures
avec un dosage classique.
Myoglobine :
• hétéroprotéine cytosolique
• 153 AA
• PM =17 800
Levels that double within 1-2 hours are highly suggestive of AMI
Suivi de reperfusion
CK MB :
- Distribution :
Muscle 99 % CK MM 1% CK MB
Suivi de reperfusion
BIOMARKERS IN ACS CURRENT RECOMMENDATIONS:
• Ils figurent encore dans la nomenclature des actes biologiques mais doivent être considérés
comme non prioritaires dans le diagnostic cardiologique.
COPEPTINE 1972 :
la vasopressine (ACTH et cortisol) participe à la réponse de l'organisme au stress
CINETIQUE
Conclusion : La Copeptine est un nouveau marqueur de stress endogène aigue non spécifique qui, conjointement
avec un seul test de Troponine, permet d’exclure rapidement un IDM aux Urgences chez les patients présentant
des douleurs thoraciques et un ECG non modifié.
Une valeur négative de Copeptine associée à une valeur négative de Troponine assure l’exclusion d’un
IDM avec une VPN de 99,7%.
Conclusion Générale :
Les biomarqueurs sont essentiels dans la démarche diagnostique et pronostique des SCA.
La troponine reste le marqueur de choix pour le diagnostic d’IDM et son utilisation obéit à des
recommandations.
Les marqueurs pronostiques n’ont pas encore de place bien codifiée dans la prise en charge des SCA.
De nombreux biomarqueurs sont apparus ces dernières années et il convient d’être attentif à leur
utilisation.
Peptides Natriurétiques :
NH 2N- Ser ANP H2N- Ser
INTRODUCTION : Leu
Arg
Arg
Gly Arg
Met
Pro
Lys
Gly Met
Ser Phe Asp Val BNP
Ser Cys Arg Gin
Arg Lys
Les peptides natriurétiques, sont devenus en l’espace S
S IIe
Gly
Ser Phe
Gly Met
Asp
Gly Cys
Cys Gly Arg
d’une dizaine d’années seulement des marqueurs Ser
Asn Gly
Leu
Ala S
S
IIe
Phe Gin
Gly Ser Cys Ser
biologiques utiles pour la pratique cardiologique, car COOH- Tyr
Arg
Val
Lys Gly
Ser
Leu Ser
Leu Gly Ser
depuis l’introduction du dosage en routine leurs Arg
Arg
HOOC- His
applications cliniques se sont multipliées (biomarqueur Pro
Arg Ser
Leu Urodilatin
Ala
Arg
cardiaque le plus documenté). Thr Arg
Ser Phe
Gly
Gly Arg
Met
Asp
H2N- Gly
Leu
CNP
Leu Lys
NH 2 Ser Ser Gly Leu
BNP/NT-proBNP et INSUFFISANCE
CARDIAQUE
Causes :
- Coronaropathie
- Infarctus du myocarde
- HTA
- Diabète
- Cardiopathie valvulaire
- Myocardiopathie, myocardite
Outils diagnostics :
Symptômes cliniques
radiographie thoracique
Électrocardiogramme (ECG)
électrocardiographie Doppler
Outils invasifs :
cathétérisme cardiaque
Dosage est intégré dans les recommandations récentes pour la stratégie diagnostique d’insuffisance
cardiaque.
• Guidelines on the diagnosis and treatment of acute heart failure. European Society of Cardiology
(2005):
- BNP and NT-proBNP are used to exclude and/or identify congestive HF in patients admitted for
dyspnoea to the emergency departement. And have a good negative predicting value to exclude HF.
FEVG
A retenir : BNP/NT-proBNP
- Insuffisance cardiaque :
Embolie pulmonaire :