BCM

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Clase  3            04  /  08      

5.-­‐  TRH  ó  TRF   ↑  Liberación  de  TSH  y  PRL  

Hormona  Liberadora  de  Tirotrofina  
Factor  Liberador  d e  Tirotrofina  
 
   

 
− El  hipotálamo  produce  la  hormona  TRH    
− La  adenohipófisis  produce  TSH  o  tirotrofina  u  hormona  estimuladora  del  tiroides  u  hormona  tirotrófica.    
− La  tiroides  produce  2  hormonas:  T3  y  T4  
§ T3  es  la  hormona  activa,  la  que  cumple  la  función  en  todos  los  tejidos  y  también  juega  un  rol  en  el  feed  
back  (-­‐)  
§ T4  tiene  algo  especial,  es  la  hormona  que  regula  este  sistema,  porque  en  condición  fisiológica  es  la  única  
que  es  capaz  de  penetrar  en  una  concentración  adecuada  al  SNC,  atraviesa  la  BHE  y  se  convierte  en  el  
SNC  en  T3  (  T3  es  la  hormona  que  cumple  la  función,  la  que  provoca  el  freno).    
 
El   tratamiento   cuando   hay   deficit   de   la   hormona,   es   con   L-­‐tiroxina  
(genérico)  o  eutirox  (nombre  comercial).  
 
La  hormona  activa,  fundamentalmente  es  la  T3.  
La  T4  tiene  poca  actividad  como  hormona  tiroidea,  a  pesar  de  esto,  es  la  
que  regula,  de  una  manera  indirecta  (porque  se  tiene  que  transformar  en  
T3  y  la  T3  es  la  que  pega  el  freno.)  
 
La   función   fisiológica   de   la   TRH   es   aumentar   la   liberación   de   TSH   y   su  
función  patológica  es  liberar  prolactina.  
La   TRH   es   capaz   de   liberar   prolactina,   pero   solo   cuando   se   encuentra   en  
altos  niveles,  esto  solo  se  consigue  con  tumores  productores.    
 
La  célula  normal  que  produce  TSH  es  la  célula  tirotrofica  y  la  agrupación  
de  las  células  se  llama  tirotrofo.  
 
 
 

Daniel  Grosso    –      Constanza  González                                                                                                                                                                                                                              Dr.  Medina  [  1  ]  

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  6.-­‐  GnRH       ↑  Liberación  de  Gonadotrofinas  (Gn)  
  Hormona  Liberadora  d e  Gonadotrofinas            (↑FSH  y  ↑LH)  
   
 
Eje  hormonal  de  las  gonadotrofinas:    
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
El   hipotálamo   produce   la   hormona   liberadora   de   gonadotrofinas   (GnRH)   o   el   factor   liberador   de   gonadotrofinas  
(GnRF)  
 
La  adenohipófisis  produce    LH  y  FSH,  gonadotrofinas  que  actúan  en  ambas  gónadas  (ovarios  y  testículo).    
La  LH  u  hormona  luteinizante    →  produce  y  estimula  al  cuerpo  lúteo  
La  FSH  u  hormona  folículo  estimulante    →  estimula  a  los  folículos.  
Estas  hormonas  también  participan  en  la  espermatogénesis  y  la  formación  de  las  hormonas    esteroidales  sexuales  por  
parte  de  la  gónada,  es  decir,  sintetizan  testosterona,  estrógeno  y  progesterona.  
Las  3  hormonas    sexuales  esteroidales  producen  feed  back  negativo.    
   
En  el  sexo  masculino  las  3  hormonas  siempre  hacen  feed  back  negativo.  
En   el   sexo   femenino   las   3   hormonas   casi   siempre   realizan   feed   back   negativo,   la   testosterona   siempre   realiza   feed  
back   negativo,   la   progesterona   siempre   realiza   feed   back   negativo,   el   estrógeno   es   el   único   que   puede   realizar   un  
feed  back  positivo  solo  en  unos  días  muy  especiales,  unos  2  días  antes  de  la  ovulación  que  equivale  al  día  11  o  12.    
El   estrógeno   solamente   en   la   mujer   hace   feed   back   positivo   en   los   días   11   o   12,  porque   en   esos   días   la   concentración  
de  estrógenos  en  la  sangre  o  en  los  tejidos  es  máxima,  es  120  pg/mL  (picogramos  por  mililitros),  y  tiene  una  duración  
de   alrededor   de   48   horas,   en   estas   condiciones   se   estimulan   los   receptores   del   feed   back   positivo.   De   esta   manera   la  
mujer  se  las  arregla  para  tener  feed  back  positivo  y  negativo.  
 
Los   receptores   encargados   del   feed   back   positivo   son   distintos   a   los   receptores   de   feed   back   negativo   y   solo   son  
estimulados  cuando  la  concentración  de  estrógenos  es  alta.    
El  día  12  se  produce  una  gran  liberación  de  GnRH    por  el  hipotálamo.  
El  día  13  hay  liberación  de  LH  y  FSH  
El  día  14  es  la  ovulación  (ovocitación),  se  libera  el  ovocito.    
El  estrógeno  sube  el  día  12,  de  manera  que  el  13  libera  la  LH  y  FSH  y  el  día  14  se  produce  la  ovocitacion.  

Daniel  Grosso    –      Constanza  González                                                                                                                                                                                                                              Dr.  Medina  [  2  ]  

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El  estrógeno  en  la  mujer  comienza  a  subir  y  a  subir,  la  máxima  concentración  está  el  día  12,  quien  lo  produjo  fue  el  
folículo  dominante  (que  termina  siendo  el  folículo  de  Graff).  
 
  Dia  8  
 
 
 
 
El  folículo  el  día  8  se  llama  folículo  dominante  
 
Varios  folículos  comienzan  a  desarrollarse  y  el  día  7  se  selecciona  uno  solo,  ese  es  el  folículo  dominante  y  el  día  13-­‐14  
se  llama  folículo  de  Graff  o  folículo  maduro.    
El  día  14  se  produce  la  liberación  del  ovocito  II  y  se  forma  el  cuerpo  lúteo.    
 
La  LH  es  la  responsable  de  la  ovulación.  
 
El   día   14   ocurre   el   peak   de   la   LH   y   también   de   la   FSH,   ambos   producidos   por   el   feed   back   positivo   (+)   de   los  
estrógenos:  el  día  12  subió  el  estrógeno  →    el  día  13  se  liberó  una  gran  cantidad  de  LH  y  FSH.      
Es  más  pronunciado  el  peak  de  la  LH  y  la  razón  es  la  misma,  ambas  se  liberaron  por  el  feed  back  positivo  inducido  por  
el  estrógeno,  pero  la  única  que  cumple  función  fisiológica  (ovulación)  es  la  LH.  La  única  responsable  de  la  ovulación  es  
la  LH,  la  FSH  el  día  14  no  tiene  función  fisiológica  conocida.    
Sabemos  la  causa  del  aumento  de  la  FSH  el  día  14,  pero  no  tenemos  idea  de  la  consecuencia.  
 
ESTUDIO  DE  SECRECION  HORMONAL  
 
¿Cuando  se  realiza  un  estudio  de  secreción  hormonal?  
− Condición   fisiológica   (embarazo,   menopausia,   niñez,  nacimiento,   adolescencia,   ovulación,   al   nacer,   pubertad,  
menstruación  )  
− Condición  patológica  (Hipotiroidismo)    
 
Cuando  hay  sospecha  de  un  desorden  hormonal,  cuando  hay  sospecha  de  una  patología  endocrina,  en  el  embarazo,  
menopausia,  durante  la  ovulación,  durante  la  menstruación.  
La   menstruación   se   debe   a   la   caída   de   estrógenos   y   de   progesterona,   que   produce   el   desprendimiento   del  
endometrio.  
 
Si   una  paciente  se  siente  enferma,  le  duele  la  cabeza,  piensa  que  es  problema  
de   PA,   se   siente   extraña,   mareada,   cansada,   tiene   la   PA   baja,   es   decir,   esta  
hipotensa,  tiene  bradicardia,    tiene  las  manos  frias,  intolerancia  al  frio,  también  
ha  subido  de  peso  (con  ingesta  normal  de  alimentos),  por  lo  tanto,  se  sospecha  
que  está  presentando  un  hipotiroidismo.  
Si   hay   sospecha   de   hipotiroidismo   habría   que   hacer   un   estudio   de   secreción  
hormonal  
 
¿Cómo  se  realiza  un  estudio  de  secreción  normal?  
− Determinando   los   niveles   plasmáticos   hormonales.   (cuantificando   las  
hormonas)  
 
Nuestro  eje  hormonal  ya  lo  conocemos,  la  T4  penetra  en  el  SNC  y  se  convierte  
en  T3  y  T3  es  la  que  realiza  el  feed  back  negativo.  

Daniel  Grosso    –      Constanza  González                                                                                                                                                                                                                              Dr.  Medina  [  3  ]  

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Hay   sospechas   de   un   hipotiroidismo   que   puede   ser   primario,   secundario   o   terciario.   No   existen   cuaternario,   ni  
quinario.   Cuando   hablamos   de   hipofunción   o   hiposecreción,   existen   solamente   3   tipos.   Cuando   hablamos   de  
hipersecreciones,  ahí  tenemos  5  tipos.  
 
Vamos   a   cuantificar   la   Tirotrofina   (TSH),   TRH,   T3   y   T4.   Se   cuantifica   en   lo   posible   la   hormona   hipotalámica,   la  
hipofisiaria   y   la   hormona   producida   por   la   glándula   endocrina   periférica.   En   orden   de   importancia:   la   hormona  
hipofisiaria,   segundo   lugar   la   hormona   producida   por   la   glándula   endocrina   periférica   y   si   se   quiere   la   hormona  
hipotalámica,  el  RH  y  el  RIH,  en  este  caso  solo  tengo  el  RH,  tenemos  el  TRH.  Yo  aconsejo  cuantificar  las  3  hormonas  
(hipotalámica,  hipofisiaria  y  la  producida  por  la  glándula  endocrina  periférica)  
 
Cuando  tenemos  una  hiperfunción  vamos  a  hacer  un  estudio  de  supresión.  
 
En  el  hipertiroidismo  primario  significa  que  quien  se  enfermó  fue  el  tiroides,  por  lo  tanto  se  ve  afectado  directamente  
el  tiroides.  
− Concepto  de  primario  à  cuando  se  enferma  la  glándula  endocrina  periférica  
− Secundario  à  se  enferma  la  adenohipófisis  
− Terciario  à  se  enferma  el  hipotálamo  
 
  TRH   TSH   T3  y  T4  
HIPOTIROIDISMO  PRIMARIO   ↑   ↑   ↓  
HIPOTIROIDISMO  SECUDARIO   ↑   ↓   ↓  
HIPOTIROIDISMO  TERCIARIO   ↓   ↓   ↓  
 
− Hipotiroidismo  Primario  à  se  afecta  directamente  la  T3  y  T4  
− Hipotiroidismo    Secundario  à  se  afecta  directamente  la  TSH  
− Hipotiroidismo    Terciario  à  se  afecta  directamente  la  TRH  
 
En   el   Hipotiroidismo   primario   la   TRH   debe   estar   alta   porque   no   existe   la   regulación,   el   feed   back   negativo   se   ve  
alterado,   en   este   caso   de   forma   indirecta,   porque   si   se   enfermó   la   tiroides   disminiuye   el   feed   back   negativo   y   la  
hormona  sube.    
En  la  mayoría  de  los  pacientes  uno  espera  encontrar  esas  hormonas  elevadas.  ¿Alguien  podría  tener  nivel  normal?  
Claro,  porqué  no,  pero  la  mayoría  va  a  tenerlo  alto.  
En  un  hipotiroidismo  secundario,  La  T3  y  T4  van  a  estar  bajos,  la  TRH  alta  
En  hipotiroidismo  terciario,  la  TSH  va  a  estar  baja,  T3  y  T4  bajas  
 
Si   uno  cuantifica  las   hormonas   o   hace   el   estudio  de  secreción  hormonal  en  el  paciente  de  las  3  hormonas  que  son  
distintas,  podemos    saber  inmediatamente  2  cosas:  
 
1.  El  tipo  de  alteración,  si  es  una  hiperfunción  o  hipofunción.    
En   este   caso   tenemos   una   hipofunción,   porque   sabemos   el   nivel   de   hormonas   producida   por   la   glándula  
endocrina  periférica.  
 
2. Dónde  está  la  alteración,  si  está  en  la  tiroides,  hipófisis  o  hipotálamo.  
 
¿Qué   pasa   si   uno   no   pide   la   TRH,   y   pide   solo   la   TSH,   T3   y   T4?   No   se   puede   determinar   si   el   problema   es   secundario   o  
terciario  porque  dan  iguales.  
 
 
 

Daniel  Grosso    –      Constanza  González                                                                                                                                                                                                                              Dr.  Medina  [  4  ]  

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  TRH   TSH   T3  y  T4  
HIPOTIROIDISMO     ↑   ↓  
PRIMARIO  
HIPOTIROIDISMO     ↓   ↓  
SECUNDARIO  
HIPOTIROIDISMO     ↓   ↓  
TERCIARIO  
 
 
¿Qué  explicación  da  el  endocrinólogo  frente  a  eso?  ¿Por  qué  pidió  solamente  la  TSH,  T3  y  T4?  A  veces  solo  piden  la  
TSH,   porque   la   TSH   es   la   más   importante,   porque   permite   diferenciar   inmediatamente   si   el   problema   es   primario  
(glándula  endocrina  periférica)  o  si  es  central.  Si  el  problema  es  de  la  glándula  endocrina  periférica  la  TSH  está  alta  y  si  
el  problema  es  central  la  TSH  estará  baja.    
 
Si   uno   cuantifica   la   TSH,   esto   exige   saber   la   sintomatología,   es   decir,   si   hay   sintomatología   de   hipofunción,   en   el   caso  
de  la  paciente  sabíamos  que  estaba  intolerante  al  frio,  que  había  subido  de  peso  y  que  estaba  hipotensa,  estaba  la  
sintomatología   de   hipofunción,   de   hipotiroidismo   y   si   la   paciente   hubiese   tenido   la   TSH   alta,  el   problema   era   de   la  
tiroides.  Pero  si  la  TSH  está  baja  no  sabemos  si  el  problema  es  secundario  o  terciario,  pero  sabemos  que  es  central.  
 
¿Por  qué  no  pidió  la  TRH?  Porque  lo  único  que  le  interesa  es  si  el  problema  es  periférico  o  es  central  (no  es  lo  que  
digo  yo).  Central  significa  SNC,  significa  hipotálamo,  hipófisis.    
Lo   más   probable   si   tiene   una   hipofunción   central   es   que   el   problema   sea   un   tumor.   Y   como   sospecha   que   hay   un  
tumor,  hay  que  saber  si  el  tumor  lo  tiene  en  el  hipotálamo  o  en  la  hipófisis.  
 
¿Cómo  podemos  solucionar  este  problema?  
 
1. Cuantificar  la  hormona  hipotalámica,  la  TRH.  (opción  más  rápida  y  económica)  
 
2. Estudio   de   imagenologia.   Lo   más   recomendable   es   una   resonancia   nuclear   magnética   (RNM)   o   un   TAC,  
porque  son  seguros,  el  TAC  o  RNM  descubre  hasta  los  tumores  más  pequeños,  si  uno  tiene  una  RNM  o  TAC  
normal,  uno  está  casi  seguro  que  no  tiene  tumores,  pero  son  caros  y  en  el  servicio  de  salud  te  dan  hora  para  6  
meses  o  1  año  más  y  en  ese  periodo  ya  se  murió  el  paciente.  
 
3. Estudio  de  estimulación  o  supresión  (no  es  tan  caro  como  un  TAC).    
 
En  el  caso  de  la  paciente  donde  hay  una  sospecha  de  un  hipotiroidismo  habría  que  hacer  un  estudio  de  estimulación.  
 
− Hipofunción  à  estudio  de  estimulación  
− Hiperfunción  à  estudio  de  supresión  
 
Cuando  hay  sospecha  o  se  sabe  y  quiere  comprobar  que  el  paciente  tiene  una  hipofunción  hay  que  hacer  un  estudio  
de   estimulación  y   cuando  existe  una  hiperfunción  hay  que   hacer  un  estudio  de   supresión.   Es   más   difícil   el  estudio  de  
supresión   por   lo   que   voy   a   usar   para   suprimir,   para   un   estudio   de   estimulación   no   hay   problema,   porque   para  
estimular  se  utilizan  las  mismas  hormonas.  
 
Vamos  a  realizar  un  estudio  de  estimulación,  porque  queremos  diferenciar  entre  una  hipofunción  secundaria  y  una  
hipofunción  terciaria.  ¿Qué  habría  que  dar?  Hay  que  estimular  con  TRH  
 

Daniel  Grosso    –      Constanza  González                                                                                                                                                                                                                              Dr.  Medina  [  5  ]  

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ESTUDIO  DE  ESTIMULACIÓN  

 
Actualmente  en  la  industria  farmacéutica  existen  todas  las  hormonas  (insulina,  glucagón,  somatomedinas,  TRH,  TSH,  
GH).    A  veces  la  TRH  no  se  cuantifica,  pero  se  administra.  
La   industria   farmacéutica   las   fabrica   todos   los   días   en   el   laboratorio,   las   bacterias   son   quienes   producen   las  
hormonas.   Para   eso   tuvimos   que   introducir   al   gen   bacteriano,   el   gen   humano.   Le   introdujimos   el   gen   que   codifica  
para   la   hormona   humana,   se   la   pusimos   en   un   plásmido,   infectamos   las   bacterias   y   fue   incorporado   al   ADN  
bacteriano   y   la   bacteria   produce   y   produce   hormonas.   Después   se   purifican,   de   tal   manear   que   hoy   casi   todas   las  
hormonas  son  relativamente  baratas.  
 
En  un  estudio  de  estimulación:  
 
− Se  administra:  hormona  hipotalámica  (ej:  TRH)  
 
− Se  cuantifica:  hormona  hipofisiaria  y/o  hormona  producida  por  la  glándula  endocrina  periférica,  ej:  TSH,  T3  y  T4.  
 
− Sus  resultados:  aumentan    o  quedan  igual,  es  decir,  se  mantienen  bajos.  
 
− Interpretación:    
§ Si  suben  à  problema  terciario  à  hipotálamo  enfermo  
§ Si  se  mantienen  bajos  à  problema  secundario  à  (hipófisis  enferma)  
 
A  algunos  médicos  no  les  gusta  la  TRH,  porque  antiguamente  hubo  problemas  para  cuantificar  esa  hormona.    
 
Las  hormonas  se  cuantificar  por  2  métodos:  
 
1. Radioinmunoensayo  (RIA)    
2. ELISA  (Ensayo  por  Inmunoabsorción  Ligado  a  Enzimas)  
 
Para  cuantificar  hormonas  se  necesita  RIA  o  ELISA,  porque  tienen  que  ser  métodos  lo  más  especifico  posible,  y  lo  más  
especifico  posible  significa  utilizar  anticuerpos.  En  el  RIA  o  en  ELISA  se  necesita  un  AC  antihormona  y  por  obligación  
debe  ser  específico.  
   
El   TRH   es   una   hormona   peptídica,   tiene   3   aa   ¿Cómo&se&realiza&en&general&el&&
(tripéptido),   el   problema   que   tuvo   años   atrás   era   Estudio&de&la&Secreción&Hormonal&a&nivel&
que   el   ac   no   era   muy   bien   específico   porque   Hipotálamo&!&Hipófisis&!&Glándula&Endocrina?&
reconocía   3   aa   y   al   reconocer   una   secuencia   tan   !
pequeña,  esa  misma  secuencia  se  puede  repetir  en   El!estudio!de!los!trastornos!hormonales!se!realiza!a!través!de:!
La!medición&de&los&niveles&plasmá=cos!de!las!hormonas:!
otras   proteínas,   por   lo   tanto,   la   cuantificación   a   !
veces   daba   valores   falsos   y   poco   confiables.   Pero   •  !Provenientes!de!Hipófisis,!Glándula!endocrina!e!incluso!del!!!!!!!
!!!!!!!Hipotálamo:!RF!y!RIF.!
actualmente  los  AC  son  100%  específicos.   •  !Por!RIA!y!ELISA.!
  •  !En!condiciones!basales!y/o!después!de!pruebas!de!esGmulación!o!!
!!!!!!!supresión!de!la!secreción.!
El   problema   es   que   al   paciente   a   veces   se   le   pide  
!
pura  TSH,  T3  y  T4  y  no  se  sigue  pidiendo  la  TRH,  si   Así!se!conoce:!
no   se   pide   la   TRH,   los   AC   se   echan   a   perder   y   el  
!

1.@&El&nivel&donde&está&la&alteración:&
laboratorio   los   deja   de   hacer   porque   no   tiene   !I!Primario!
!I!Secundario!
sentido   comprar   AC   que   son   carísimos   si   nadie   lo   !I!Terciario!
pide,   por   lo   que   son   muy   pocos   laboratorios   que   2.@&El&=po&de&Alteración:&
!

hacen  TRH,  solo  los  más  grandes.   !I!Hipofunción!

!I!Hiperfunción!

Daniel  Grosso    –      Constanza  González                                                                                                                                                                                                                              Dr.  Medina  [  6  ]  

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Clase  3            04  /  08      

NIVELES  PLASMÁTICOS  
 
Me   falta   un   concepto,   si   tu   miras   la   diapositiva   dice   que   los   niveles   plasmáticos   pueden   ser   basales   o   pueden   ser  
niveles  plasmáticos  post-­‐estimulación  o  post-­‐supresión.  
 
  TRH   TSH   T3  y  T4  
HIPOTIROIDISMO  PRIMARIO   ↑   ↑   ↓  
HIPOTIROIDISMO  SECUDARIO   ↑   ↓   ↓  
HIPOTIROIDISMO  TERCIARIO   ↓   ↓   ↓  
PACIENTE  NORMAL   N   N   N  
 
Estos  niveles  plasmáticos  son  niveles  plasmáticos  hormonales  post  estimulación,  pero  existen  los  basales.  
Los  niveles  plasmáticos  hormonales,  pueden  ser  basales  o  los  que  se  realizan  después  de  una  prueba  de  estimulación  
o   supresión   (niveles   plasmáticos   postestimulacion   o   postsupresión),   pero   también   existen   los   niveles   plasmáticos  
hormonales  basales.  
 
Nivel  plasmático  hormonal  basal:    
− Niveles  plasmáticos  del  paciente  antes  que  existe  antes  de  hacer  una  intervención,  antes  de  estimular  o  de  
suprimir    
− Niveles  plasmáticos  del  paciente  tal  como  llego  al  laboratorio,  sin  estimular  ni  inhibir  la  secreción  hormonal.  
− Es  distinto  al  normal  
 
El  nivel  plasmático  hormonal  normal,  no  es  lo  mismo  que  el  nivel  plasmático  hormonal  basal,  porque  en  esta  tabla  
este  paciente  que  tenia  hipotiroidismo  primario,  secundario  o  terciario,  estos  son  los  niveles  plasmáticos  hormonales  
basales,   pero   no   son   los   normales.   Esos   son   los   niveles   hormonales   basales   de   un   paciente   que   tiene   un  
hipotiroidismo  primario,  secundario  o  terciario.  
Si   el   paciente   fuera   un   paciente   normal,   el   nivel   plasmático   de   la   TRH   sería   normal   y   que   en   este   caso   es   el   nivel  
plasmático  hormonal  basal.    
 
Todos  los  niveles  en  las  tablas,  son  niveles  plasmáticos  hormonales  basales,  son  los  niveles  plasmáticos  que  tiene  el  
paciente,  sin  que  se  le  realice  una  intervención,  sin  que  se  le  estimule  o  suprima  la  secreción  hormonal,  puede  que  lo  
tenga   alterado   o   puede   que   no.   Si   lo   tiene   alterado   es   producto   de   una   enfermedad,   pero   no   hay   intervención   de   un  
profesional  del  area  de  la  salud.  
 
Tampoco   los   niveles   hormonales   plasmáticos   basales,   son   los   niveles   plasmáticos   hormonales   en   ayuno,   no   tiene  
nada  que  ver  con  ayuno,  ni  con  ejercicio,  no  son  los  niveles  plasmáticos  cuando  estamos  en  reposo,  son  los  niveles  
plasmáticos  antes  de  realizar  una  intervención,  antes  de  estimular  o  inhibir  la  secreción  hormonal.  
 
Generalmente  las  hormonas  se  cuantifican  en  ayuno:  
 
− Porque  pudiera  influir  la  hora  en  la  cual  se  cuantifica  la  hormona.  
§ Ej:  cortisol  à  influye  la  hora  en  la  cual  se  cuantifica  la  hormona,  pero  lo  podemos  cuantificar  a  cualquier  
hora,  pero  debo  saber  a  qué  hora  lo  hice.  
− Otra   razón   que   hace   que   las   hormonas   se   cuantifiquen   en   ayuno,   es   la   comida,   hace   que   se   libere   alguna  
hormona  como  la  insulina,  glucagón,  hormona  de  crecimiento.  
− Se  pide  cuantificar  la  hormona  en  ayuno  porque  es  más  fácil.  
− Niveles  de  Trigliceridos  
 
 

Daniel  Grosso    –      Constanza  González                                                                                                                                                                                                                              Dr.  Medina  [  7  ]  

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Clase  3            04  /  08      

Niveles  de  TAG  afecta  la  manipulación  de  la  muestra,  porque  cuando  comemos  hay  muchos  TAG,    el  plasma  se  vuelve  
lechoso,  por  lo  que  se  tienden  a  formar  grumos  de  TAG,  más  o  menos,  entonces  el  plasma  no  es  homogéneo,  por  lo  
que  se  altera  la  cuantificación  de  la  hormona  o  sustancia  química,  por  la  cantidad  de  TAG.  
 
Si  tu  tienes  un  liquido  lechoso  con  TAG,  el  cual  tiende  a  precipitar,  al  tomar  el  volumen  de  sangre  para  cuantificar  lo  
que  sea,  se  va  a  ver  alterado,  porque  vas  a  tomar  más  o  menos  líquido,  por  eso  que  por  regla  general  uno  tiende  a  
determinar   las   cosas   de   preferencia   en   ayuno,   para   que   la   influencia   del   TAG   sea   mínima,   pero   hay   hormonas   que   se  
ven   alteradas   por   la   comida,   pero   a   veces   uno   quiere   cuantificarlas   después   de   la   ingesta   (GH).   La   insulina   se  
cuantifica  en  ayunas.  
 
 
HORMONA  DEL  CRECIMIENTO  
 
La  GH  es  la  principal  hormona  responsable  del  crecimiento  lineal.  Igualmente  es  llamado  crecimiento  longitudinal.  
También   hay   otras   hormonas   que   participan   positivamente   en   el   crecimiento   lineal   (insulina,   hormonas   tiroideas,  
somatomedina),  como  hay  otras  que  participan  en  forma  negativa  en  el  crecimiento  lineal  (somatostatina,  cortisol).  
 
Bastante   concentrada   en   hipófisis   anterior.   Porque  justamente  ahí  se  produce,  en  la  adenohipófisis,  en  las  células  
somatotroficas  o  en  los  somatotrofos.  Existe  una  experiencia,  la  cual  es  la  Experiencia  Long  y  Evans.  
 
Experiencia  Long  y  Evans  (1921)  à  Extractos  Hipofisiarios.  
Long  y  Evans  fueron  médicos  y  bioquímicos  a  la  vez,  ellos  trabajaron  con  un  extracto  de  hipófisis,  o  sea  aislaron  la  
hipófisis   de   los   animales   de   experimentación,   de   las   ratas,   e   hicieron   un   homogeneizado   de   hipófisis,   y   ese  
homogeneisado   lo   centrifugaron   y   obtuvieron   un   sobrenadante,   el   cual   era   un   extracto   de   hipófisis   y   este   se   lo  
administraron  a  los  animales.    
 
Tuvieron  de  distintas  manera  de  administrar  este  extracto:  
− hicieron  una  única  administración  
− administración  sostenida      
− animales  en  distintas  edades  (prepuberales,  postpuberales,  ratas  adultas).    
 
Obtuvieron  resultados  muy  interesantes  al  administrarlo  a  ratas  prepuberales  y  lo  administraron  en  varias  ocasiones.  
Lo   que   obtuvieron   al   administrar   extracto   de   hipófisis   a   ratas   prepuberales,   una   administración   crónica   o   mantenida,  
obtuvieron  rata  gigantes.  
 
Tomaron   2   grupos   de   ratas:   A   un   grupo   de   ratas   le   inyectaron   el   vehículo   (solvente,   donde   estaba   disuelto   el  
extracto,   pero   en   este   caso   solo   se   le   inyecto   el   solvente)   y   a   otro   grupo   ratas   el   extracto   de   hipófisis   (solución  
istónica,  donde  se  mete  la  hipófisis  y  se  macera,  se  hace  un  homogeneizado,  uno  rompe  la  célula  y  se  libera  todo  lo  
que   tiene   la   célula,   en   este   caso   un   montón   de   sustancias   químicas,   entre   esas   la   hormona   del   crecimiento).   El  
resultado  fue  obtener  ratas  gigantes.  
 
Concluyeron  que  en  este  extracto  existe  algo  que  estimula  el  crecimiento,  por  lo  que  siguieron  trabajando  y  aislaron  
el  principio  activo,  aislaron  la  sustancia  que  estimulaba  el  crecimiento  y  esa  sustancia  resultó  ser  una  proteína  y  esa  
proteína  le  pusieron  el  nombre  de  hormona  del  crecimiento  (GH),  era  una  proteína  que  estimulaba  el  crecimiento.  
Long  y  Evans  determinaron  la  secuencia  de  aa  de  la  GH,  fue  una  de  las  primeras  secuencias  que  se  descubireron.  
 
Niños  secretan  más  GH  que  los  Adultos  
Producción  diaria    à    niños  y  adolescentes:  500-­‐1000  µg/día    
                                                                   à    adultos                                                :  400  µg/día    

Daniel  Grosso    –      Constanza  González                                                                                                                                                                                                                              Dr.  Medina  [  8  ]  

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Los  niños  secretan  más  GH  que  los  adultos.  Hay  una  secreción  de  GH  y  en  el  caso  de  los  niños  y  adolescente  producen  
entre   500-­‐1000   µg/día,   los   adultos   también,   pero   producen   como   la   mitad   (400   µg/día).   Los   niños,   adolescentes   y  
adultos  producen  y  secretan  GH.  
 
El  adulto  produce  y  secreta  GH,  entonces  uno  se  pregunta  para  que  sirve,  pero  no  siempre  significa  que  tenga  que  
una  funcion  determiante  permanentemente.  En  el  adulto  la  GH  no  es  para  que  crezca,  la  GH  sirve  en  el  metabolismo,  
tiene  un  rol  importante  en  el  metabolismo  glucídico  y  lipídico,  sobre  todo  en  el  metabolismo  glucídico  porque  la  GH  
es   una   hormona   hiperglicemiante,   y   justamente   nosotros   necesitamos   de   una   funcion   normal   de   la   GH.   La   GH   regula  
el   metabolismo   glucídico,   en   realidad   regula   todos   los   metabolismo,   pero   en   el   metabolismo   glucídico   sube   la  
glicemia,  esa  es  una  de  las  funciones  importantes  de  la  GH.    
 
La  GH  como  funcion  fisiologica  es  hiperglicemiante,  en  cambio  los  IFGs  son  hipoglicemiantes,  ahí  hay  una  aparente  
contradicción.  La  funcion  de  la  GH  es  sobre  todo  el  metabolismo,  tanto  en  adultos  como  en  niños,  pero  sobre  todo  en  
los  metabolismo  ya  antes  mensionados.  
 
 
                                                                         
                         Causa                                                                                                                                                                                                                        efecto  o  consecuencia  
↓  Glicemia  (hipoglicemia)                                                              ↑  secreción  GH                                                        ↑  Glicemia  (hiperglicemia)  
 
 
− Efecto:  La  GH  sube  la  glicemia  (La  GH  como  función  fisiológica  sube  la  glicemia)  
− Causa  para  secretar  GH:  baja  de  la  gicemia  
 
La  baja  de  la  glicemia  o  hipoglicemia    es  el  estímulo  y  el  efecto  es  la  hiperglicemia    
La  secreción  de  la  GH  sub  la  glicemia  y  la  baja  de  la  glicemia  baja  la  secreción  de  GH  
 
↑  Secreción  de  GH  
• durante  el  sueño  
• después  de  las  comidas  (periodo  posprandial  tardío)                    c.  fisiológica    
• después  del  ejercicio  
• durante  el  estrés  
 
Secretamos  GH:  
 
− Durante  el  sueño,  cuando  uno  duerme  
− Después   de   las   comidas,   en   el   periodo   postprandial   tardío   (cuando   comienza   a   bajar   la   glicemia).   Cuando  
nosotros  comemos  ese  es  el  periodo  postprandial  temprano  (cuando  sube  la  glicemia).  Cuando  empieza  a  bajar  la  
glicemia  se  empieza  a  secretar  la  GH,  en  el  postprandial  tardio.  
− Ejercicio,  cuando  hacemos  ejercicio  secretamos  GH  
− Estrés,   tambien   es   conciderada   una   hormana   del   estrés,   pero   la   hormona   más   importante   del   estrés   es   la  
adrenalina).  Las  hormonas  del  estrés  son  4:    
§ Adrenalina  (catecolaminas),  Cortisol,  Glucagón,  Hormona  del  crecimiento.  (en  este  orden  de  importancia)  
 
Durante  el  sueño,  después  de  la  comida  y  el  ejercicio  son  condiciones  fisiológicas.  El  Estrés,  puede  ser  fisiológico  o  
patológico,   dependiendo   del   tipo   de   estrés,   este   puede   pertenecer   a   la   fisiológia   o   patológia.   En   la   enfermedad   es  
lógico  que  haya  estrés,  en  los  diabéticos  el  estrés  los  puede  descompensar.  
 
¿Cómo  puedo  demostrar  que  el  estrés  puede  ser  algo  normal  o  patológico?  Una  manera  es  viendo  la  eficiencia  de  un  
paciente,  cuan  eficiente  es  la  persona.  

Daniel  Grosso    –      Constanza  González                                                                                                                                                                                                                              Dr.  Medina  [  9  ]  

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Ese  es  un  gráfico  que  hicieron  los  psicólogos:  

eficiencia  de  un  paciente  v/s  grado  de  estrés,  
la   curva   sube   y   baja,   de   manera   que   al  
comienzo   la   eficiencia   de   un   paciente   frente  
al   estrés   sube,   y   eso   es   normal   porque   hay  
armonía,     y   todo   donde   hay   armonía   es  
fisiológico,  pero  la  baja  es  patológico.  
 
Cuando   el   grado   de   estrés   es   muy   elevado  
nuestra   eficiencia   disminuye,   se   va   al   suelo  
¿qué   situación   es   estresante?   Un   certamen   es  
un   estrés   leve   donde   se   desarrolla   una  
respuesta   armonica,   un   grado   de   estrés   muy  
grande  es  la  muerte  de  un  ser  querido.  El  nivel  más  alto  de  estrés  que  soporta  una  persona  es  la  muerte  de  un  hijo  
porque  uno  no  lo  espera  (se  supone  los  hijos  se  mueren  después  de  los  padres),  aca  se  dessarolla  una  respuesta  no  
armonica,  no  eficiente  y  que  es  considerada  patologica.  
 
El   estrés   nos   hace   eficientes,   pero   desgraciadamente   hay   personas   que   no   pueden   adaptarse   al   estrés,   pero   como  
regla   uno   tiene   que   enfrentarlo,   salir   adelante.   Esta   curva   no   es   perfecta,   son   gráficos   de   barras,   son   distintas  
situaciones  que  el  psicólogo  le  da  grados  de  estrés.  
 
Una  cadena  polipeptídica    
 
−  pro-­‐hormona:  PM  28.000  Da  
−  normal:  PM  21.500  Da  (191  a.a.)  
− Subforma:  PM  20.000  Da  (176  a.a.)  tiene  sólo  algunas  funciones      de  GH  normal  
§ acción  sobre  crecimiento                                  SI  
§ acción  sobre  metabolismo  glu./lipíd.     NO  
 
La   GH   es   una   hormona   peptídica,   específicamente   una   glicoproteína.   Como   regla   general   todas   las   hormonas   que  
produce   la   adenohipófisis   son   glicoproteínas   (glúcido   unido   a   proteína   =   GH,   TSH,   GnRh)   y   si   son   proteínas   se  
sintetizan  como  una  pre  pro  hormona  y  en  la  sangre  encontramos  la  pre  pro  hormona,  la  pro  hormona  y  la  hormona.  
 
La  prohormona,  tiene  un  PM=  28.000  g/mol  o  Da  
 
Da     à   unidad   de   medida   para   PM   sobre   todo   usado   para   las   macromoléculas,   porque   el   Da   es   igual   a   g/mol,   pero   se  
utiliza  para  medir  el  PM  de  las  macromoléculas.  
 
La  hormona  normal  es  más  pequeña  y  de  menor  PM,  porque  esta  se  corta,  tiene  191  aa  
 
Existe  una  hormona  más  pequeña  que  la  normal,  es  una  variante,  una  subforma,  que  tiene  un  PM  de  20.000  Da  y  176  
aa,   que   tiene   sólo   algunas   funciones   de   la   GH   normal:   tiene   efectos   sobre   el   crecimiento,   estimula   el   crecimiento,  
pero   no   tiene   efectos   sobre   el   metabolismo   glucídico   y   lipídico.   En   cambio   la   GH   tiene   efectos   sobre   el   metabolismo,  
es  hiperglicemiante  y  lipolítica;  La  subforma  no  tiene  esa  función.  
 
Si   la   GH   normal   tiene   191   aa   y   la   variante   tiene   solo   176   aa,   a   la  
variante   le   falta   una   zona,   esa   zona   que   tiene   la   GH   normal,   la  
variante  no  la  tiene.  
 

Daniel  Grosso    –      Constanza  González                                                                                                                                                                                                                              Dr.  Medina  [  10  ]  

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Los  aa  son  todos  distintos,  hay  unos  pequeños  y  unos  grandes,  pero  el  PM  de  un  aa  es  100  Da  o  100  g/mol,  lo  cual  se  
cumple   muy   bien   en   las   proteínas   porque   tienen   tanto   aa,   que   cuando   hay   un   aa   chico  y   otro   grande   se   promedian   y  
cada   aa   tiene   un   valor   de   100.     En   este   caso,   este   tiene   191   y   este   176,   le   faltan   15   aa,   por   lo   que   la   diferencia   de   PM  
son  1500,  15  aa  que  salieron  volando,  le  faltan  15  aa.  En  esa  zona  reside  la  función  para  estimular  el  metabolismo  
glucídico  y  lipídico.  Esta  subforma  la  tenemos  todos,  es  normal,  no  es  patológica.  En  otras  proteínas  no  tenemos  la  
subforma,  pero  acá  sí.  
 
 
REGULACIÓN  DE  LA  SECRECIÓN  DE  GH  
 
En  el  caso  del  hipotálamo  habían  2  hormonas,  una  que  estimulaba  y  otra  que  inhibía.  
− La  que  estimula    à    GRH  (hormona  liberadora  de  GH  o  factor  liberador  de  GH)  que  estimula  a  la  célula  que  
produce  la  Somatotrofina,  y  esa  célula  se  llamaba  célula  somatotrófica  y  la  agrupación  eran  los  somatotrofos.    
− La  que  inhibe    à    SRIF  o  SS  o  somatostatina  =  inhibe  al  somatotrofo  
 
La   GH   actuaba   en   todos   los   tejidos   (tejidos  
blandos,  óseos  y  cartilaginosos).  
Estas   glándulas   endocrinas   producen   hormonas,  
en   este   caso   las   hormonas   se   llaman  
somatomedinas   o     factores   de   crecimiento   tipo  
insulina   (IGFs),   existen   varios   IGF,   el   más  
importante   es   el   IGF-­‐1,   el   hígado   es   el   que   más  
IGF-­‐1  produce  (de  las  demás  IGF  también).  
Es  bueno  anotar  la  palabra  hígado,  porque  me  da  
sobre   todo   la   importancia   en   patología,   porque  
existen  varias  patologías  que  afectan  el  hígado  y  si  
afectan  al  hígado  no  hay  buena  producción  de  IGF  
y  en  el  caso  de  los  niños,  si  les  falla  el  hígado,  los  
niños   no   crecen   por   la   producción,   porque   es   el  
principal  órgano  en  producir  la  IGF-­‐1.  
 
Tenemos   nuestro   clásico   feed   back   negativo,   el  
cual  es  para  la  GRH,  pero  igual  existe  un  feed  back  
positivo,  el  cual  es  para  el  GRIH  o  SRIH  (somatostatina  =  SS).    
 
La   somatostatina   es   una   hormona   que   se   libera   en   3   lugares:   páncreas   endocrino   (lo   libera   la   célula   delta),  
hipotálamo,  tracto  GI.  La  somatostatina  es  una  hormona  producida  por  células  endocrinas  y  las  células  endocrinas  las  
tenemos   en   el   tracto   GI,   no   es   que   exista   un   órgano,   existen   células   endocrinas   que   producen   somatostatina.   La  
función  en  el  tracto  GI  es  inhibir  la  secreción  de  HCl,  como  hormona  se  va  a  la  sangre  y  lo  que  en  realidad  inhibe  es  la  
hormona   de   la   sangre.   El   intestino   la   produce   y   se   libera   a   la   sangre   y   actúa   en   el   estómago.   Esa   es   la   regulación  
normal  ya  estudiada.  
 
No   hay   que   confundirse   con   el   feed   back   positivo,   que   solo   es   en   el   hipotálamo.   No   puede   existir   un   feed   back  
positivo  a  nivel  de  la  hipofisis,  es  ilógico,  porque  lo  que  aumentaría  seria  un  estimulador  y  no  un  inhibidor.    
A   nivel   del   hipotálamo   el   feed   back   es   negativo   para   la   GRH   y   el   positivo   para   la   somatostatina,   el   resultado   es   el  
mismo,  si  bajara  o  subiera  la  hormona  respectivamente.  Si  subiera  la  somatomedina  se  activa  el  feed  back  negativo,  
el  cual  debería  inhibir,  pero  inhibe  al  GRH,  la  baja  y  si  lo  baja,  baja  la  GH  y  la  vuelve  a  lo  normal.    
En  el  feed  back  positivo  se  estimula  a  la  somatostatina,  libera  al  inhibidor  (SS),  entonces  como  aumenta  el  inhibidor  la  
GH   disminuye,   el   resultado   es   el   mismo.   Es   un   feed   back   positivo   para   aumentar   la   inhibición,   por   lo   que   a   nivel   de   la  
hipófisis  no  podría  existir  este,  ya  que  no  estaría  aumentando  la  inhibición.  

Daniel  Grosso    –      Constanza  González                                                                                                                                                                                                                              Dr.  Medina  [  11  ]  

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Clase  3            04  /  08      

Es  un  feed  back  negativo  para  disminuir  un  estimulador  

 
Si  esto  está  bajo  (IGF)  el  feed  back  (-­‐)  está  disminuido,  por  lo  que  la  sustancia  química  (GRH)  aumenta.  Al  bajar  esta  
sustancia   disminuye   el   feed   back   negativo,   disminuye   el   freno.   ¿Cómo   el   hipotálamo   produce   más   GH?   Bajando   la  
inhibición.  
 
¿Cómo   actúan   las   IGFs   respecto   a   GH?   Lo   hace   en   forma   directa   acá   y   en   forma   indirecta   acá,   actuando   sobre   esa  
sustancia  indirecta,  acá  sería  directo  porque  ella  frena  la  hipófisis,  pero  también  frena  el  hipotálamo.  
Regulación+de+la+Secreción+de+GH+
Tenemos   un   estimulador   y   un   inhibidor.   A   parte   de   esta   regulación   que   estábamos   estudiando   el   otro   día,   existen  
otros  tipos  de  regulación  de  la  secreción  de  la  GH.  
La  dopamina  en  los  pacientes  normales  estimula  la  secreción  de  GH    
 
 ROJO  =  preguntar  bien  a  medina,  muchos  aquí  y  allá  y  preguntas  de  compañeros  que  enredan    !!!  
 
 
REGULACIÓN  POR  OTROS  SUSTRATOS  
 
Existe  regulación  por  adrenalina,  serotonina,  dopamina  y  por  otros  sustratos.  
Un  buen  regulador  por  otro  mecanismo  
puede   ser   la   glicemia,   la   glucosa   regula   Otros+5pos+de+regulación+de+la+secreción+de+GH+
la   secreción   de   la   GH,   la   baja   de   la   +

glucosa   estimula   la   secreción   de   GH.   a) #Regulación#Adrenérgica#

Cuando  baja  la  glucosa  se  secreta  GH.   b) #Regulación#Serotoninérgica########Regulación+por+aminas+biogénicas+
Es   la   llamada   regulación   por   aminas   c) #Regulación#Dopaminérgica#
biogenicas,   porque   son   aminas   la   d) #Regulación#por#sustratos#del#metabolismo#intermediario#
adrenalina,   serotonina,   dopamina,   son  
aminas  endógenas.  
 
La   DOPAMINA   tiene   un   efecto   bien   especial,   va   a   depender   de   que   paciente   estemos   hablando.   En   el   paciente  
normal  la  dopamina  o  un  agonista  dopamnergico,  estimula  la  secreción  de  GH    
 
DA                            (+)á  GH  
 
En  un  paciente  acromegálico  si  se  le  da  dopamina  se  inhibe  la  secreción  de  la  GH  
Efecto  paradojal  (paciente  acromegálico)  :  DA                            (-­‐)  GH  
 
− Regulación  Adrenérgica    =                  á  GH  
− Regulación  Serotoninérgica    =      á  GH  
− Regulación  Dopaminérgica    =        á  GH  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Daniel  Grosso    –      Constanza  González                                                                                                                                                                                                                              Dr.  Medina  [  12  ]  

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Clase  3            04  /  08      

Regulación  de  la  GH        (Extra)  

 
El   eje   somatotrópico   (hipotálamo-­‐hipófisis-­‐hígado/tejidos)   está   regulado   por   aquellos   factores   implicados   en   los  
procesos   de   crecimiento,   incluidos   los   metabólicos.   Naturalmente   existe   un   control   importante   entre   las   diversas  
estructuras  nerviosas  y  el  hipotálamo  somatotrópico,  por  lo  que  situaciones  de  estrés  real  o  psicológico  van  a  influir  
de  forma  importante  en  la  secreción  de  la  GH.  La  estimulación  hipotalámica  de  la  secreción  de  esta  hormona,  viene  
determinada  por  la  secreción  de  la  hormona  hipotalámica  liberadora  de  GH  (GHRH)(GRH)  por  parte  de  neuronas  del  
núcleo   arqueado.   Y   la   inhibición   hipotalámica   de   su   secreción   viene   determinada   por   neuronas   de   la   región  
periventricular  hipotalámica,  mediante  la  secreción  de  la  hormona  inhibitoria  conocida  como  somatostatina  (SS)  que  
inhibe  la  liberación  de  la  GH,  pero  no  su  biosíntesis  ni  almacenamiento.  Las  células  del  núcleo  arqueado  implicadas  en  
la  regulación  de  la  hormona  del  crecimiento  reciben  información  directa  del  sistema  límbico,  fundamentalmente  del  
hipocampo   a   través   del   fornix   y   de   la   amígdala   a   través   de   las   estrías   terminales   y   las   radiaciones   ventrales.   También  
reciben   información   del   núcleo   hipotalámico   ventromedial   en   el   que   existen   sensores   para   el   nivel   de   glucemia   en  
sangre.   Estas   fibras   aferentes   al   núcleo   arqueado   y   paraventricular   son   de   tipo   noradrenérgicas.   También   ejerce  
efecto   estimulador   la   TRH.   Algunas   neuronas   del   núcleo   arqueado   producen   GHrelina   que   actúa   sobre   las   propias  
neuronas  del  arqueado  que  producen  la  GHRH  e  inhibe  la  secreción  de  SS.  Tanto  en  las  acciones  de  la  GHRH  como  de  
la  SS  en  las  células  somatotrófas  adenohipofisarias,  los  mecanismos  intracelulares  implicados  son  el  AMPc  y  el  calcio  
iónico  libre  intracelular.  
   
CICLOS  SECRETORIOS  
La  GH  (o  STH)  presenta  un  ciclo  nictameral  con  un  pico  de  secreción  durante  el  sueño  lento  (vías  serotoninérgicas  y  
adrenérgicas).   Sobre   este   ritmo   se   observa   una   secreción   pulsátil   con   pulsos   cada   2/3   horas.   Y   pulsos   secretorios  
causados  por  el  ejercicio  o  la  ingestión  de  proteínas.También  al  final  del  primer  sueño  profundo.  No  obstante,  en  la  
mujer   existen   mayores   variaciones   de   estos   niveles   durante   el   nictámero   (ciclo   de   24   horas),   presentando   un   valor  
menor  de  3ng/ml  antes  de  levantarse,  para  pasar  a  un  valor  de  10-­‐20ng/ml  durante  el  día  y  alcanzar  un  valor  de  30-­‐
40  ng/ml  tras  el  primer  sueño  profundo.  Estos  valores  se  mantienen  muy  estables  durante  toda  la  vida,  excepto  en  la  
pubertad  donde  se  observan  picos  de  secreción  asociados  con  el  ejercicio  muscular,  y  en  el  recién  nacido,  donde  los  
valores  de  GH  son  muy  elevados.  
   
CONTROL  POR  RETROALIMENTACIÓN  NEGATIVA  
La   misma   GH   ejerce   un   retrocontrol   inhibitorio   a   nivel   hipotalámico,   estimulando   la   liberación   de   somatostatina.  
Acción  que  también  realiza  la  IGF-­‐1.  
   
CONTROL  POR  NUTRIENTES  
Hay   estímulos   de   tipo   metabólico   como   los   cambios   en   la   glucemia,   que   mediada   por   glucosensores   hipotalámicos  
ventromediales,   aumentan   (frente   a   hipoglucemia)   o   disminuyen   (frente   a   la   hiperglucemia)   la   secreción   de   la   GH.  
Indirectamente  la  insulina  ejerce  un  efecto  estimulador  de  la  secreción  de  GH  cuando  determina  una  disminución  del  
nivel   de   glucosa   plasmática   por   debajo   de   los   50   mg/100ml.   La   infusión   (venoclisis)   de   aminoácidos   también   es   un  
factor   estimulante,   siendo   la   arginina   el   más   potente.Un   factor   inhibitorio   es   el   incremento   de   AGL   en   plasma.   Como  
consecuencia  de  estos  efectos  metabólicos,  a  veces,  aparecen  episodios  secretorios  de  GH  después  de  las  comidas.  El  
ejercicio   muscular   que   por   medio   de   una   señal   metabólica   no   conocida   determina   la   secreción   de   GHRH.   Por   otro  
lado,  el  ayuno  prolongado  lleva  a  un  incremento  de  la  secreción  de  GH.  
 
INTERACCIÓN  HORMONAL  
Las  hormonas  tiroideas  circulantes  ejercen  un  efecto  estimulador  sobre  las  células  somatotrófas,  participando  en  el  
mantenimiento  de  la  tasa  normal  de  secreción  de  esta  hormona.  La  deficiencia  en  hormonas  tiroideas  no  afecta  a  los  
valores  basales  de  GH,  pero  si  afecta,  de  forma  negativa,  a  la  respuesta  secretoria  de  esta  hormona  frente  a  estímulos  
como  la  hipoglucemia  y  los  aa  circulantes.  También  ejercen  una  acción  facilitadora  sobre  la  acción  estimuladora  del  
cortisol  a  concentraciones  fisiológicas.  
   

Daniel  Grosso    –      Constanza  González                                                                                                                                                                                                                              Dr.  Medina  [  13  ]  

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Clase  3            04  /  08      

El   efecto   de   los   glucocorticoides   es   dual,   los   valores   fisiológicos   determinan   estímulo   de   la   secreción   de   GH,   mientras  
que  niveles  altos  crónicos  conllevan  disminución  de  la  secreción  de  GH.  Su  acción  afecta  al  nº  de  receptores  para  la  
GHRH  y  potencia  el  efecto  de  las  hormonas  tiroideas  y  de  los  estrógenos.  
La   GHrelina   es   una   hormona   que   procede   fundamentalmente   del   estómago   (fundus)   y   se   considera   un   importante  
secretador  hipofisario  de  la  GH.  Sus  niveles  plasmáticos  aumentan  antes  de  la  comida  y  disminuyen  después  de  las  
mismas.  También  se  produce  por  neuronas  del  núcleo  arqueado  que  regulan  la  secreción  de  la  GH  y  en  este  núcleo  
también  se  encuentran  receptores  para  dicha  hormona  igual  que  en  el  hipotálamo  lateral.  
Al   nivel   hipotalámico   también   actúan   como   factores   estimuladores   de   la   secreción   de   GHRH   hormonas   como   la  
vasopresina  (ADH)  de  la  neurohipófisis.  
   
Los   estrógenos,   a   niveles   basales,   incrementan   la   sensibilidad   de   los   receptores   para   la   GHRH,   mientras   que   a   niveles  
altos  determina  una  disminución  de  la  secreción.  Por  otra  parte,  los  andrógenos  facilitan  la  síntesis  y  secreción  de  GH  
por  lo  que  en  la  pubertad,  donde  aparecen  los  valores  más  altos  de  estos  esteroides,  determinan  un  incremento  de  la  
GH  circulante.  En  hembras  donde  la  tasa  de  estrógenos  es  mayor  que  en  hombres  y  donde  en  la  pubertad  aparece  un  
incremento  de  andrógenos  de  origen  suprarrenal,  se  produce  un  crecimiento  más  rápido.  No  obstante  en  hombres  
aunque   el   crecimiento   puberal   es   más   lento,   también   es   más   duradero   por   el   efecto   androgénico   sobre   la   GH   y   el  
propio   efecto   anabólico   de   este   esteroide.   La   presencia   de   estos   esteroides   sexuales   determinan   una   mayor  
sensibilización  al  estímulo  de  los  aa  circulantes  para  la  secreción  de  GH,  y  al  estímulo  de  la  insulina  en  la  producción  
hepática   de   IGF-­‐I.   También   es   cierto   que   este   efecto   estimulador   del   crecimiento   de   los   esteroides   sexuales   tienen  
una   contrapartida   en   su   acción   estimuladora   del   cierre   epifisario,   por   lo   que   frenan   definitivamente   el   crecimiento  
lineal.   En   situaciones   donde   hay   tasas   disminuidas   de   estos   esteroides   (castración,   hipogonadismo,   etc)   el  
crecimiento   lineal   es   mayor   por   el   retraso   que   sufre   el   cierre   epifisario.   En   los   casos   contrarios,   es   decir  
hipersecreción  esteroide,  precocidad  sexual,  etc.,  se  produce  una  tendencia  al  enanismo.    
La  insulina  parece  tener  un  efecto  estimulador  sobre  la  síntesis  y  secreción  de  GH.  Además  su  acción  hipoglucemiante  
es  un  estímulo  importante  directo  sobre  el  control  hipotalámico  de  la  síntesis  y  secreción  de  GH.  
   
OTROS  REGULADORES  
El   estrés   agudo   tiene   un   importante   efecto   estimulador   de   la   secreción   de   la   GH.   El   crónico   tiene   un   efecto  
inhibitorio,   ya   que   niños   maltratados   o   sometidos   a   una   deprivación   afectiva   intensa   y   prolongada   acaba   en   un  
enanismo  psicosocial.  En  este  tipo  de  respuesta  también  interviene,  al  parecer,  los  altos  niveles  de  cortisol,  que  son  
inhibidores  de  la  secreción  de  GH.  
La  ACTH  parece  estimular  a  las  células  somatotrofas.  
Otros   péptidos   hipotalámicos   favorecen   la   secreción   de   GH   como   la   galanina   o   la   inhiben   como   el   neuropéptido   Y,  
beta-­‐endorfina,  IL1,  CRH,  etc.  
Aunque  no  se  conocen  los  mecanismos,  si  durante  el  crecimiento  normal  de  un  niño  se  produce  un  paro  de  éste  por  
enfermedad   o   periodo   de   inanición,   una   vez   que   cesen   estos   impedimentos,   se   produce   un   crecimiento   de  
recuperación,  donde  se  crece  a  mayor  velocidad  hasta  que  se  alcanza  la  curva  de  crecimiento  normal  para  esa  edad.  
También   se   conocen   los   efectos   de   algunos   iones   sobre   la   secreción   de   GH   e   incluso   del   par   GH/IGF1.   Así   tenemos   el  
papel  de  los  niveles  de  calcio  plasmático  y  la  secreción  de  GH  donde  se  observa  una  relación  directa  determinada  por  
el  papel  del  calcio  sobre  la  acción  de  los  secretagogos  de  GH.  También  el  papel  del  zinc  y  la  liberación  de  GH  y  IGF1,  
donde  la  disminución  de  zinc  genera  una  disminución  de  estas  hormonas.  
   
EFECTO  DE  LOS  NEUROTRANSMISORES  
Las   catecolaminas,   las   anfetaminas   que   liberan   aminas,   los   hipotensores   que   estimulan   los   receptores   alfa-­‐
adrenérgicos  o  inhiben  los  receptores  beta  y  la  dopamina,  estimulan  la  secreción  de  GHRH  y  por  tanto  de  hormona  
del  crecimiento  (las  neuronas  liberadoras  de  GHRH  reciben  información  de  las  células  dopaminérgicas).  
La  serotonina  y  la  ß-­‐endorfina  actúan  sobre  las  neuronas  del  núcleo  paraventricular  estimulando  la  liberación  de  TRH  
que  estimula  la  secreción  de  HG.    
La  acetilcolina  y  el  GABA  estimulan  la  liberación  de  GH  por  la  inhibición  que  realizan  en  el  núcleo  paraventricular  de  
las  neuronas  secretoras  de  SS.  

Daniel  Grosso    –      Constanza  González                                                                                                                                                                                                                              Dr.  Medina  [  14  ]