Antígenos y anticuerpos de

plaquetas y leucocitos
Q.B. Ligia Ramírez de Vargas
 Marcadores antigénicos en la
superficie de las plaquetas

 Algunos compartidos con otras células:

Sistema ABO y HLA
Otros que son específicos de plaquetas como los
Human Platelets alloantigens (HLAs)- Aloantígenos
plaquetarios humanos.
Aloantígenos plaquetarios humanos

 Las plaquetas juegan un rol en la inflamación,

inmunidad innata, adaptativa y autoinmune,
enfermedad cardiovascular y cáncer.
 Función en la formación del coágulo.
 Las plaquetas desarrollan estas funciones a través de
las múltiples interacciones ligando receptor que
involucran glicoproteínas (GPs) expresadas en su
membrana.
 Antígenos plaquetarios

 Se conocen 33 antígenos plaquetarios expresados en

6 diferentes glicoproteínas de membrana:
 GPIIb
 GP IIIa
 GP Ib alfa
 GP Ib beta
 GP Ia
 CD 109
 Aloantígenos plaquetarios en
GPIIb/IIIa

 HPA-Ia fue el primer antígeno descubierto, se expresa en

GPIIIa, la subunidad de integrina, el complejo GPIIb/IIIa.
 La integrina es esencial en la agregación plaquetaria y
agregación, pues se une al fibrinóngeno.
 La Trombastenia de Glanzmann es un raro desorden en el
que el complejo GPIIb/IIIa está ausente o disfuncional. Si
estos pacientes son expuestos a plaquetas normales,
desarrollan anticuerpos contra el complejo GPIIb/IIIa que
es el más abundante y por lo tanto altamente
inmunogénico.
Autosómica recesiva
WFH
Consanguinidad
 Aloantígenos plaquetarios en
GPIIb/IIIa

 20 de los 33 antígenos plaquetarios son acarreados

por GPIIb y GPIIIa. Como el antígeno HPA Ia/Ib cuyos
anticuerpos se detectan en comúnmente en Púrpura
post transfusional (PTP) usualmente a las 2 semanas.
 El HPA 4a/4b expresado en GPIIIa ha sido implicado
en trombocitopenia aloinmune fetal y neonatal
(NAIT), PTP y refractariedad plaquetaria.
PTP-Purpura post
tranfusional
 Aloantígenos plaquetarios en
GPIb/V/IX

 El complejo GPIb/V/IX es el receptor del Factor Von

Willebrand, unión que en el momento de una injuria facilita
la adhesión plaquetaria al subendotelio vascular para
desencadenar la agregación plaquetaria, aglutinación y
hemostasis.
 La deficiencia del complejo GPIb/V/IX debido a mutaciones,
causa el Síndrome de Bernard Soulier (BSS) caracterizado
por tiempo de sangría prolongado, trombocitopenia y
“plaquetas gigantes” que afecta a 1 en 1 millón de
personas.
 Pueden producir anticuerpos cuando son expuestos a
plaquetas normales, por transfusión o embarazo.
Aloantígenos plaquetarios en GPIa/IIa

 La integrina GPIa/IIa es el mayor receptor de colágeno

en las plaquetas. La proteína GPIa acarrea el antígeno
HPA 5a/5b. Anticuerpos anti HPA-5 son los segundos
con mayor frecuencia detectados en pacientes con
Trombocitopenia Aloinmune Fetal y Neonatal -FNAIT
y Púrpura post transfusional -PTP.
Resumen Aloantígenos plaquetarios

Complejo Anti-
 GP-IIb/IIIa Trombastenia de Glanzman GP-IIb/IIIa
 GPIb/V/IX Síndrome de Bernard Soulier GPIb/V/IX

Glicoproteína Antígeno
GP-IIb/IIIa HPA Ia/Ib Púrpura trombocitopénica post tranfusional
GP-IIIa HPA 4a/4b NAIT, PTP y Refractariedad
GPIa/IIa HPA 5a/5b NAIT, PTP y Refractariedad
Otros Antígenos plaquetarios: ABO

 Las transfusiones de plaquetas ABO incompatibles,

dan como resultado una recuperación menor del
recuento plaquetario.
 En algunos casos los IgG anti ABO de alto título
pueden reaccionar con plaquetas que lleven grandes
cantidades de antígenos A o B ocasionando una mala
respuesta post transfusional.
Otros Antígenos plaquetarios: ABO

 Plaquetas con alta expresión de antígenos ABO son mas

vulnerables a destrucción inmune.
 Estudios sugieren que la incompatibilidad entre donante y
receptor puede influir en el recuento plaquetario luego de
la transfusión.
 Donante de plaquetas O con anticuerpos anti A y anti B
pueden reaccionar con un receptor A pues éste tiene
sustancia A soluble en el plasma que forma complejos
inmunes que se unen a plaquetas propias y transfundidas,
acortando su sobrevida.
 Otros Antígenos plaquetarios:
GPVI/CD36

 Presentes en plaquetas, monocitos/macrófagos y

eritrocitos nucleados.
 La deficiencia de CD36 en individuos expuestos a
plaquetas normales, ocasiona la producción de
anticuerpos anti CD36 reportados en FNAIT, PTP y
refractariedad.
Otros Antígenos plaquetarios: HLA

 Se encuentran en la superficie de las plaquetas, leucocitos

y otras. Presentes en todas las células nucleadas del
organismo. Los antígenos HLA asociados a las plaquetas,
son la principal fuente de Ag HLA Clase I en sangre entera.
 Integran la membrana
 Antígenos HLA-A, -B y –C
 El desarrollo de Anticuerpos anti HLA en las transfusiones
de plaquetas depende de diversos factores como el
diagnóstico base, regímenes de tratamiento
inmunosupresor y si los componentes sanguíneos
contienen gran cantidad de leucocitos expresan moléculas
tipo II necesarias para la el desarrollo de Acs HLA.
Otros Antígenos plaquetarios: HLA

 Anticuerpos HLA se desarrollan comúnmente después

de un embarazo y están presentes en el suero del 32%
de mujeres que han tenido 4 o más embarazos. En el
1.7% de mujeres que nunca han estado embarazadas
o han sido transfundidas. La sensibilización a
antígenos HLA es especialmente importante en el
manejo de pacientes que reciben transfusiones de
plaquetas y los anticuerpos anti HLA causan
destrucción de las plaquetas transfundidas,
refractariedad.
Refractariedad a las transfusiones de
concentrados de plaquetas

 Entre el 20 y 70% de pacientes trombocitopénicos

politransfundidos tienen un incremento menor al esperado.
 Ocurre en pacientes tratados por enfermedades hematológicas
que se vuelven refractarios a las transfusiones de plaquetas.
 La respuesta se determina entre los 10 y 60 minutos después de
la transfusión a través del Incremento del Recuento Corregido
de plaquetas o de la Recuperación de plaquetas post
transfusional. Un IRC menor de 5000-7500 plaquetas por mm3
en una hora y luego de dos transfusiones consecutivas, definen
el estado de refractariedad.
Causas de refractariedad no inmune

 Sepsis-fiebre
 CID
 Hepatoesplenomegalia
 Drogas
 Hemorragia
 Calidad o dosis inadecuada de plaquetas transfundidas

que son más frecuentes que la aloinmunización.

 Causas no
inmunes de
refractariedad
plaquetaria: de
plaquetas
 Diagnóstico de la refractariedad
Aloinmune por anticuerpos HLA

 La sensibilización HLA es la causa inmune más común

de la refractariedad de plaquetas.
 Se diagnostica mediante los niveles de anticuerpos
anti HLA Clase I en el suero del paciente mediante la
prueba de linfocitotoxicidad, porcentaje de las células
del panel contra las que el receptor ha desarrollado
anticuerpos citotóxicos.
 Selección de plaquetas para un
paciente refractario aloinmune

 Una posibilidad es transfundir plaquetas de aféresis

de donantes HLA Clase I compatibles: compatibilizar
pooles de 1000 a 3000 o más plaquetas con
tipificación HLA.
 Las plaquetas HLA compatibles se deben irradiar para
prevenir la enfermedad injerto vs. Huésped post
transfusional.
 Enf. Injerto contra Huésped

 Sucede cuando el receptor fracasa al reconocer y destruir

los linfocitos T del donador y los antígenos clase HLA I del
donante no son iguales a los del receptor. Los linfocitos
del donante inmunocompetentes, pueden reconocer
antígenos HLA extraños en el tejido del receptor y
organizar un ataque.
 Los linfocitos del donante atacan a los linfocitos de
receptor.
 Una opción es determinar la especificidad delos
anticuerpos anti-HLA del paciente y seleccionar los
donantes cuyas plaquetas carezcan del antígeno
correspondiente.
Prevención de la aloinmunización

 Métodos de selección de donantes

 Transfundir concentrados compatibles
 Leucorreducción
 Irradiación con rayos UV
Trombocitopenia neonatal aloinmune
- FNAIT

 Síndrome que involucra la destrucción de plaquetas por

anticuerpos maternos IgG materna que atraviesa la
placenta producido contra un antígeno plaquetario fetal
que no tenía.
 Afecta al feto y recién nacido con riesgo de complicaciones
hemorrágicas, especialmente sangrado intracraneal.
 El antígeno más común involucrado en la TAIN es HPA-1a.
 Se ha comprobado que el tratamiento prenatal con IGIV
previene la hemorragia intracraneal.
Púrpura post transfusional- PTP

 Trombocitopenia severa, repentina y autolimitada

que aparece de 5-10 días luego de una transfusión de
sangre.
 Anti HPA-1a
 Destruyen tanto las plaquetas antígeno negativo del
paciente, como las antígeno positivo transfundidas.
Trombocitopenia inducida por drogas

 Asociada al tratamiento con diferentes medicamentos.

 Quinina, sulfas, heparina y oro coloidal.
 Anticuerpos drogo dependientes que no requieren de la droga
para reaccionar con las plaquetas.
 Son transitorios
 Excepto los originados por compuestos de oro que se depuran
muy lentamente.
 Sucede cuando una droga actúa con los epítopes de la
membrana plaquetaria. Alternativamente la droga se puede unir
a los anticuerpos contra los autoepitopes, incrementando la
afinidad y destruyendo la plaqueta.
 Se diagnostica por citometría de flujo
Púrpura trombocitopénica inmune o
Autoinmune

La púrpura trombocitópénica Inmune (PTI) es un desorden

en donde los anticuerpos son dirigidos contra plaquetas
ocasionando su destrucción.
La PTI crónica es común en adultos, causando
trombocitopenia moderada que existe durante meses a años
antes de su diagnóstico.
La terapia de primera línea son esteroides o Igiv, luego
agentes mas potentes hasta esplenectomía.
Puede ser idiopática o asociada a otras enfermedades como
VIH, neoplasias y otras enfermedades autoinmunes.
 Antígenos y anticuerpos anti
granulocitos

 Los anticuerpos contra los antígenos de los

granulocitos están implicados en:
 Neutropenia Neonatal Aloinmune-NAN
 Injuria pulmonar aguda relacionada con transfusión
TRALI
 Neutropenia inmune luego de transplante de CPH
(células progenitoras hematopoyéticas)
 Refractariedad a la transfusión de granulocitos
 Neutropenia autoinmune benigna crónica infantil.
Neutropenia Neonatal Aloinmune-
NAN

 Causada por anticuerpos maternos contra antígenos

de neutrófilos fetales.
 Puede ser útil la administración de antibióticos, IGIV,
Factor estimulante de colonias granulocíticas y/o
recambio plasmático.
Injuria pulmonar aguda relacionada
con transfusión -TRALI

 Reacción aguda
 A menudo con riesgo de vida
 Ocurre generalmente dentro de las 2 horas
posteriores a una transfusión de un
hemocomponente que contiene plasma.
 Inducida por anticuerpos dirigidos contra antígenos
específicos de granulocitos.
 Ocasiona falla respiratoria, hipo o hipertensión,
edema pulmonar no cardiogénico.
 NEUTROPENIA AUTOINMUNE
 Ocurre en adultos o niños.
 En adultos puede ser idiopática o estar asociada a otras
enfermedades como artritis reumatoidea, lupus eritematoso
sistémico o infecciones bacterianas.
 En niños ocurre generalmente entre los 6 meses a 2 años.
 El autoanticuerpo es específico contra un antígeno
granulocitario.
 Es generalmente autolimitada, resolviendo de 7 a 24 meses,
relativamente benigna y manejada con antibióticos.
 Conclusiones
 Las plaquetas tienen antígenos que pueden
sensibilizar a un paciente no portador de los mismos.
 Para prevenir que un paciente se vuelva refractario a
las transfusiones de plaquetas, es importante
comprobar el grupo sanguíneo de las plaquetas para
transfundir isogrupo y leucorreducir las unidades.
 Es necesario realizar compatibilidad si las plaquetas
tienen mas de 2 cc de glóbulos rojos (rojas) debiendo
ser compatibles con el paciente.
 Los anticuerpos más comunes encontrados en las
plaquetas son ABO y HLA.
Fortalezas del Banco de Sangre