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ENFERMEDADES

AUTOINMUNITARIAS
a
s ENFERMEDADES AUTOINMUNES
e
s
Específicas de órgano Sistémica
Tiroiditis de Hashimoto Lupus eritematoso sistémico
Anemia hemolítica autoinmune Artritis reumatoide
Gastritis atrófica autoinmune Sindrome de Sjögren
de la anemia perniciosa
Esclerosis múltiple Sindrome de Reiter
Orquitis autoimmune Miopatías inflammatorias *
Sindrome de Goodpasture Esclerosis sistémica
(esclerodermia)*
Trombocitopenia autoimmune Poliarteritis nodosa*
Diabetes mellitus insulinodependiente
Miastenia gravis
Enfermedad de Graves
Cirrosis biliar primaria*
Hepatitis autoinmune (crónica activa)*
Colitis ulcerosa*
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
1. Tolerancia Central
2. Tolerancia Periférica
· Anergia
· Supresión por células T reguladoras
· Eliminación clonal por activación de la
muerte celular inducida.
· Secuestro antigénico
MÉDULA ÓSEA

Células pro-T

TIMO

CLONES NO
CLONES AUTORREACTIVOS CLONES AUTORREACTIVOS
Receptor AUTORREACTIVOS
autorreactivo
en célula T Receptor en célula T
Péptido propio para péptidos
no propios

Epitelio tímico Antígeno propio


TOLERANCIA CENTRAL no expresado
en el timo

INDUCCIÓN DE TOLERANCIA PERIFÉRICA


INMUNIDAD

Péptido
Péptido propio
Péptido
propio
no propio Célula T
reguladora
CPA
Célula Célula tisular o CPA
presentadora que carece de B7 Estimulación repetida
de antígeno
(CPA) CPA

SUPRESIÓN
ANERGIA
ACTIVACIÓN DE LA MUERTE
EXPANSIÓN CLONAL CELULAR INDUCIDA
Mecanismos de las enfermedades
autoinmunes

• Papel de los genes de susceptibilidad


• Papel de las infecciones
· Mimetismo molecular
Susceptibilidad INFECCIÓN, INFLAMACIÓN
genética
Infecciones,
inflamación
tisular

Genes de
susceptibilidad Tejido

Fracaso de la Activación
tolerancia a lo propio de CPA en el tejido

Aflujo de linfocitos
autorreactivos
a los tejidos
Linfocitos
autorreactivos

Activación de linfocitos
autorreactivos

Lesión tisular:
enfermedad autoinmunitaria
Inducción de coestimuladores en las CPA

Microbio La CPA expresa


moléculas
coestimuladoras
Célula T
autorreactiva
Activación
de CPA

Tejido
Antígeno propio
propio

Presentación de
antígeno por CPA
Autoinmunidad
Mimetismo molecular

Microbio

Activación de
las células T

Tejido
propio
Antígeno Célula T autorreactiva
microbiano que reconoce
péptidos microbianos
Autoinmunidad
Patogénesis mediada por inmuno-complejos
LA PATOGÉNESIS DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO ES MULTIFACTORIAL
NEOPLASIAS
Definición

• Una neoplasia es una proliferación anormal de tejido


nuevo, incontrolada, sin punto final esperado y agresiva
para el portador.
Clasificación

Diferencias entre tumores benignos y malignos

BENIGNOS MALIGNOS

Encapsulados No encapsulados
Se conservan bien Necrosis y hemorragias frecuentes
No invasivos Invasivos
Bien diferenciados citológicamente Poco diferenciados citológicamente
Mitosis infrecuentes y normales Mitosis numerosas y atípicas
Crecimiento lento Crecimiento rápido
No producen metástasis Producen metástasis
Nomenclatura de las neoplasias que se originan en
células diferenciadas (tipo adulto)
Neoplasias de células totipotentes

• Capaz de desarrollarse a cualquier tipo celular


• Célula o sitio: célula germinal
• Neoplasia benigna: teratoma (maduro)
• Neoplasia maligna: teratoma (inmaduro), seminoma
(hombre), disgerminoma (mujer), carcinoma embrionario,
carcinoma del saco vitelino o del seno endodermal,
coriocarcinoma.
Neoplasia de células embrionarias
pluripotentes

• Capaz de desarrollarse a múltiples tipo celulares con un máximo de dos


capas germinales.
• Las neoplasias correspondientes tienen el potencial de formación de
diversos elementos estructurales. Por ejem. Las neoplasias de las células
del anclaje renal (nefroblastoma) se diferencian comúnmente en
estructuras que asemejan túbulos renales y con menos frecuencia en
rudimentos de músculo, cartílago y hueso. Se denominan BLASTOMAS.
• Estas células se encuentran sólo en el periodo fetal y durante los
primeros años de vida posnatal.
• Ejemplo: anclaje retiniano - retinoblastoma (M), anclaje renal –
nefroblastoma (Tumor de Wilms) (M), células nerviosas primitivas
periféricas – Neuroblastoma
Excepciones a estas reglas

1.- Neoplasias que suenan benignas pero realmente son


malignas: Linfoma, Plasmacitoma, Melanoma, Astrocitoma,
tienen que usarse el adjetivo maligno.
2.- Neoplasias que suenas malignas pero realmente son
benignas: Osteoblastoma y Condroblastoma.
3.- Leucemias: neoplasia maligna de tejido hematopoyético.
4.- Tumores mixtos: fibroadenoma, tumor mixto de la glándula
salival, carcinosarcoma.

5.- Neoplasias cuya célula de origen es desconocida: tumor de


células granulosas (de las células de Schwann?)
a c e

b d f

Algunos epónimos de neoplasias. a) Thomas Hodgkin b) Linfoma de Hodgkin c) Paul


Grawitz d) Tumor de Grawitz (antes conocido como hipernefroma, hoy como carcinoma
renal) e) Max Wilms f) Tumor de Wilms (nefroblastoma).
Mecanismos de
invasión tumoral y
metástasis
Comparación entre un tumor benigno del miometrio (leiomioma) y un tumor
maligno de origen similar (leiomiosarcoma)
Cascada metastásica
Diseminación hematógena
de un tumor
Recept. FC Factores de
transmembrana crecimiento (FC)
(tirosina cinasa)

Cinasas asociadas
a membrana
Familia de GTP
asas de ras
Cinasas
citoplasmáticas

Reguladores nucleares de
transcripción

Compartimentos celulares en los que residen los productos de


RESUMEN DE LOS
MECANISMOS
GENÓMICOS DEL
CÁNCER
Amplificación del gen N-MYC en los neuroblastomas humanos
NEOPLASIAS DE PIEL
TUMORES EPITELIALES BENIGNOS

QUERATOSIS SEBORREICA
• Lesiones espontáneas, frecuentes en individuos de mediana y
avanzada edad, más numerosas en el tronco (queratosis senil)
• Lesiones faciales, más pequeñas en individuos de color
(dermatosis papulosa nigra)
• Aparición espontánea o como parte de un Síndrome
paraneoplásico.
• MORFOLOGÍA
- Placas uniformes, marrones, redondas, granulares o
aterciopeladas, de diámetro variado.
- Lesiones exofíticas con hiperplasia de células basaloides de
pigmentación variable e hiperqueratosis.
Acantosis nigricans

• Zonas engrosadas, hiperpigmentadas; en áreas de felxión


(axilas, ingle, cuello, zona anogenital)
• Tipo benigno: 80% de casos, de infancia a la pubertad.
Herencia autosómica dominante
Asociado con obesidad y transtornos endocrinos (DM,
tumores pinales)
• Tipo maligno: en mediana y avanzada edad, asociado con
adenocarcinoma oculto.
• MORFOLOGÍA
- Ambos tipos presentan hiperqueratosis con crestas
papilares prominentes e hiperpigmentación basal.
Pólipo fibroepitelial

• Acrocordón, papiloma escamoso o pólipo cutáneo.


• Se encuentra en el cuello, tronco, cara, zonas intertriginosas.
• Lesión benigna, común en individuos de mediana y avanzada
edad.
• Tumores blandos, color carne, unido por tallo fibrovascular
delgado cubierto por epidermis benigna.
• Pueden asociarse con embarazo, diabetes o poliposis
intestinal.
Nevus melanocítico
(Nevus pigmentado)

• Grupo de neoplasia congénitas o adquiridas.


• Pápulas bien definidas y uniformemente marrones.
• Miden aprox. 6 mm.
• PATOGENIA
- Los melanocitos de los nevus derivan de células basales.
- Forman inicialmente: nevus de la unión
- Pueden extenderse en dermis inferior: nevus compuestos.
- Maduración del nevus tejido no pigmentado
Melanomas no suelen mostrar maduración.
• Importantes como modelo de progresión tumoral.
Quistes epiteliales

• Se presentan como nódulos subcutáneos bien


circunscritos, firmes, formados por el crecimiento hacia
abajo.
• MORFOLOGÍA
- Según características de la pared
*Quiste epidérmico de inclusión
*Quiste papilar
*Quiste dermoide
*Esteacistomas múltiples
Tumores de los anexos cutáneos
• Neoplasias benignas que aparecen en los apéndices de la piel.
• Son localizados y no agresivos.
• Algunos pueden simular neoplasias malignas cutáneas; un
subgrupo puede ser maligno
• MORFOLOGÍA
- Pápulas y nódulos solitarios o múltiples, de color carne.
-Cilindromas -Siringomas
-Tricoepiteliomas -Triquilemomas
Queratoacantoma

• Lesión de crecimiento rápido, autolimitada


• Se resuelve espontáneamente a menudo.
• Se produce en zonas expuestas al sol, en blancos de 50
años o más
• Mayor frecuencia en hombres que en mujeres
• MORfOLOGÍA
- Nódulos de color carne, con forma de copa y con cráteres
centrales llenos de queratina, en cara o manos
- Proliferación de células epiteliales formando un cáliz de
células atípicas que envuelven un cráter central relleno de
queratina.
TUMORES EPIDÉRMICOS PREMALIGNOS Y
MALIGNOS

QUERATOSIS ACTINICA
• Lesión displásica premaligna, asociado con exposición solar
crónica, especialemente en individuos de piel clara.
• Muchas sufren transformación maligna, está indicada la
erradicación total.
• MORFOLOGÍA
- Lesiones < 1 cm. color carne, marrón o rojo, de tacto áspero
- Atipia citológica en la epidermis inferior, con hiperpla-sia de
células basales y disqueratosis
Nevus displásicos
• Manifestación de una predisposición autonómica dominante
para desarrollar nevus adquiridos atípicos.
• Puede evolucionar a melanoma maligno.
• Mayores que los nevus adquiridos clásicos (> 5 mm)
• Aparecen como cientos de máculas irregulares o placas, tanto
en piel expuesta al sol como en la no expuesta.
• MORFOLOGÍA
- Atipia citológica y arquitectónica, nidos celulares de nevus
epidérmicos grandes y fusionados.
• El riesgo de desarrollarlo aumenta en la zona afectada como en
aquellas sin nevus preexistentes.
• La mayoría son clínicamente estables.
Carcinoma escamoso
• Tumor más habitual de la piel expuesta al sol en individuos
de mayor edad.
• Se produce con mayor frecuencia en hombres.
• Factor de riesgo más importante: LUZ DEL SOL (radiación UV)
por lesión directa del ADN y mutaciones que provoca.
• Otros factores: alquitranes, úlceras crónicas de la piel,
cicatrices antiguas de quemaduras, osteomielitis con
supuración, radioaciones ionizantes y tabaco.
• MORFOLOGÍA
- Placas rojas bien delimitadas que se descaman.
- Afectación de la mucosa: leucoplasia.
- Atipia citológica que afecta a toda la epidermis.
Melanoma maligno
• Neoplasia relativamente frecuente.
• Factor patogénico importante: EXPOSICIÓN SOLAR
• Individuos con pigmentación clara tienen mayor riesgo
• Lesiones maculopapulares irregulares, pruríticas, se ubican a
menudo en piel, pero pueden afectar mucosas, conjuntiva, órbita,
raíz ungueal, esófago.
• Pueden ser negros, marrones, rojo-azules o grises
• Importante en el diagnóstico: cambio en la coloración
• Se extiende en fase de crecimiento horizontalmente,
ocasionalmente vertical ( metástasis)
• MORFOLOGÍA
- Sus células son mayores que las de los nevus
- Crecen como nidos sueltos que carecen de maduración
melanocítica típica.
TUMORES DE LA DERMIS

HISTIOCITOMA FIBROSO BENIGNO


• Grupo de neoplasias benignas, no dolorosas de fibroblastos
dérmicos e histiocitos.
• Se observa en adultos, con frecuencia en las piernas de las
mujeres jóvenes.
• Antecedentes de traumatismo y cicatrización aberrante
• MORFOLOGÍA
- Pápulas normalmente firmes, de color marrón, a veces
dolorosas, que pueden alcanzar algunos centímetros de
diámetro.
- Forma más habitual: dermatofibroma
Epidemiología del cáncer
• El cáncer explica el 20% de la mortalidad total en Estados
Unidos y es la segunda causa de muerte tras las
enfermedades cardiovasculares y el ictus.
• Los cánceres tienen sus propios perfiles relacionados con
la edad, pero en la mayor parte el envejecimiento se
asocia a un aumento de la incidencia. Ejemplo: Ca de
próstata aumenta la incidencia 30 veces entre los 50 y 80
años de edad
• Ca testicular en adultos jóvenes.
• Cáncer gástrico, la mayor incidencia se observa en Japón. En
Latinoamérica: Chile. En Europa: Islandia.
• Cáncer colorrectal, la mayor incidencia se encuentra en
Estados Unidos.
• Cáncer hepático: asociado a la prevalencia de hepatitis B y
C. Aflatoxina B1.
• Cáncer de piel: Australia. Menores índices en personas con
piel pigmentada.
• Cáncer de mama: más frecuente en muchas zonas de
Europa y Estados Unidos. Papel de las grasas de la dieta en
su patogenia
• Cáncer de cuello uterino: índice bajo en Israel. Mayor
incidencia en grupos de estado socioeconómico bajo,
actividad sexual precoz y la multiparidad. HPV.
• Coriocarcinoma: índice elevado en Japón y Hong Kong.
• Linfoma de Burkitt: niños africanos. Rperesenta el 50% de
todos los tumores infantiles.
Incidencia de cánceres específicos en función de la edad A) VARONES B) MUJERES
C) Cáncer testicular en varones y enfermedad de Hodgkin y leucemia en ambos sexos