BIENVENIDOS A

HEMATOLOGIA
CLINICA 2012
Fa.C.E.N.A-U.N.N.E
 EQUIPO DOCENTE
 Profesora responsable: Bqca. Maria Cristina
Guevara
 Jefa de trabajos prácticos Ordinaria: Bqca. Rina
Tejada de Martínez
 Auxiliar Docente de Primera Ordinaria: Bqca.
Alejandra Sánchez
 Jefes de trabajos prácticos Adscriptos:, Bqco.
Gonzalo Ojeda, Bqca. Claudia Serrano, Bqca. María
Victoria Iván
 Alumnos Adscriptos: Flores Ezequiel, Toñanes
Cinthia, De Franceschi Cristina, Hochmuth Ingrid,
Radovancich Virginia, Arechavala Milagros.
 MODALIDAD DE CURSADO
 Teorías: 4h semanales, asistencia voluntaria con
exposición de contenidos conceptuales a cargo del
docente.
 Ateneos: 2h al finalizar cada bloque conceptual,
asistencia obligatoria, discusión grupal de temas
teóricos y análisis de casos clínicos a cargo de los
alumnos, bajo coordinación docente.
 Laboratorios: 2h semanales, trabajos prácticos
individuales de asistencia obligatoria, con desarrollo de
tareas pre-analíticas, analíticas, discusión de resultados
y elaboración de informe escrito.
REGIMEN DE REGULARIZACION
Y PROMOCION
 Promocionan la asignatura los alumnos que
obtienen 8(ocho) de 10 (diez) puntos o más en
TODAS las evaluaciones parciales (teóricas y
prácticas), aprueben el 80% de los laboratorios,
asistencia al 100% de ateneos y obtienen
8(ocho) de 10(diez) puntos o más en un
exámen integrador al final del cursado.
 Regularizan la materia quienes obtienen entre
6(seis) y menos de 8 (ocho) de 10 (diez) puntos
en las evaluaciones parciales, incluyendo sus
recuperatorios, aprueben el 75% de los
laboratorios y ateneos.
 EVALUACION
La evaluación del alumno será realizada a
través de 2 (dos) evaluaciones parciales
que incluirán los conocimientos teóricos y
prácticos adquiridos.

EVALUACION EVALUACION
PRACTICA TEORICA
 CONTACTO

HEMATOLOGIA CLINICA

www.hematologiaclinicafacena.ecaths.com
HEMATOPOYESIS
*Es el mecanismo fisioló´´gico
responsable de la formación
continua de células sanguíneas,
producidas a partir de la
maduración de las SC
pluripotentes localizadas en MO
 HEMATOPOYESIS INTRAUTERINA
*Las 1º SC aparecen en:
Saco vitelino
Región Mesonefro aorto gonadal
(eritropoyesis megaloblástica)
*En la 5º semana de gestaciòn:
Higado Fetal:Eritropoyesis
Granulopoyesis
Megacariocitopoyesis
LB
(màximo 3º al 6ºmes)
 HEMATOPOYESIS INTRAUTERINA

*A la 8º semana algunas SC migran

a la MO(prog.mieloide) y a Timo
para producir L-T

*A las 10-12 semanas las SC colonizan

el Bazo y producen solo progenies
mieloides
 HEMATOPOYESIS INTRAUTERINA
*La MO comienza a actuar como órgano
hematopoyético al 3º mes de vida, casi
simultáneamente con los huesos. Asume el rol
Hemocitopoyético al 6º mes, actuando a pleno en
el nacimiento y solo restando algunos focos de
mielopoyesis en el higado

*La Linfopoyesis se produce en el Hígado fetal,

Timo y el epiplón desde las 8-14 semanas de
Gestación,en el 2º trimestre en la MO, quien
Produce L-B y cel pre –T que luego maduran a
L-T en el Timo
 Hematopoyesis fetal
Islotes sanguíneos Hígado/Bazo Médula osea
Saco vitelino Tercer mes 5º mes
2ª semana

Eritroblastos
primitivos Eritrocitos anucleados
Eritrocitos Hb adulto Todos los
nucleados Granulocitos tipos celulares
Hb fetal Megacariocitos
 MEDULA OSEA
*MO roja (activa). Está presente en todos
los huesos hasta el 3º año de vida

*En el adulto solo se encuentra en huesos

planos y en las epìfisis de los largos
En el resto hay MO adiposa (reversible
según las necesidades) o MO gris
irreversible
 COMPARTIMENTOS
MEDULARES
*Compartimento Celular:
Tejido Hemocitopoyetico
Estroma Celular

*Compartimento Vascular
 TEJIDO HEMOCITOPOYETICO
*Compartimento SC Progenitoras
a:Stem cells pluripotentes
b:Stem cell comprometidas

*Compartimento de Proliferaciòn y
Diferenciaciòn :Progenitores

*Compartimento Madurativo o de
Reserva
 Célula madre: UFC-LM
 Son células
indiferenciadas
morfológicamente

 Esta célula madre es

pluripotencial porque da
lugar a las posteriores
células madre linfo-
mieloide

 Tiene capacidad de
autoduplicación,pero
menos que la stem cell
 La UFC-LM da lugar a dos
lineas celulares:

• UFC-
UFC-M
• UFC-
UFC-L
Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004
 UFC-L y UFC-M

 Células indiferenciadas morfológicamente

 Células multipotenciales, que darán origen

a las células progenitoras tanto de la línea
mieloide como de la línea linfoide

 Poseen capacidad de autoduplicación

 Células Progenitoras
 Serie mieloide UFC-M
 UFC-GM: para granulocitos y monocitos:
• UFC-G:unidad formadora de granulocitos neutrófilos
• UFC-M: unidad formadora de monocitos
 UFC-Eo: unidad formadora de eosinófilos
 UFC-Bas:unidad formadora de basófilos
 UFC-E: unidad formadora de eritrocitos
 UFC-MK: unidad formadora de plaquetas
• Serie linfoide UFC-L
 UFC-LB: unidad formadora de linfocitos B
 UFC-LT: unidad formadora de linfocitos T
 También en esta serie se originan las células NK
 CELULAS PRECURSORAS
 Son células precursoras de las células terminales maduras

 Son células maduras con características morfológicas y funcionales

específicas para cada tipo de célula final sanguínea:

 Eritroblastos: para la línea de los hematíes

 Megacarioblastos:para la línea de plaquetas
 Monoblastos:para la línea de los monocitos
 Mieloblastos: para las línas de neutrófilos, eosinófilos y basófilos
 Linfoblastos:para la línea de los linfocitos

• Los “blastos” mantienen su capacidad de autoduplicación y

diferenciación celular de una forma mínima, adquiriendo las
características de células maduras y terminales por el proceso de
maduración

 Las células precursoras son ya reconocibles morfologicamente

 CELULAS TERMINALES
 Permanecen en MO hasta
alcanzar todas sus propiedades
distintivas y funcionales
 Son las células que circulan en
sangre periférica (SP) con unas
características morfologicas y
funcionales exclusivas
 No tienen capacidad de
autoduplicación, proliferación y
diferenciación celular
 Las células que circulan en SP
son:
 Eritrocitos,
 Plaquetas,
 Monocitos,
 Neutrófilos
 Eosinófilos,
 Basófilos
 Linfocitos T y B
 HEMATOPOYESIS

*Requiere de la presencia de Stem cells

de alta capacidad proliferativa:HSC

*Requiere un adecuado
Microambiente Hemocitopoyetico:MAH
Células estromáticas
Matriz extracelular
Vasos sanguineos
 COMPARTIMENTOS DE SC
PLURIPOTENTES
*Son de origen clonal
*Capacidad de diferenciarse a múltiples
linajes
*Capacidad de autorrenovarse en
poblaciones similares de SC
*Se reconoce por sus marcadores de
superficie:Son CD34+, c-kit o
Factor steel+(CD117)
*Resistente al 5-fluouracilo
 ESQUEMA BÁSICO
Célula madre
(pluripotente)

Células
progenitoras

Células
diferenciadas

Muerte
(programada o
por envejeci-
miento) en días
o meses Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004
 MATRIZ EXTRACELULAR
*Fibronectina
*Tromboespondina
*Laminina
*ColagenoII
*ColagenoIV(membrana basal)
*Hemonectina
*Colageno I y III paredes microvasculares
*Glucosaminglicanos,mucopolisacaridos àcidos
Y proteoglicanos
 VASOS SANGUINEOS

*Forman un esqueleto estructural entre el

estroma y las células libres

*Los capilares sinusoides constan de:

Endotelio
Membrana Basal
Adventicia
 ADHESIÒN Y HOMING CELULAR

*Las células madres y progenitores

hematopoyéticas CD34+tienen múltiples
receptores de adhesión ,lo que le facilita
unirse a los componentes celulares y de la
matriz, le permite su alojamiento en la
médula y le suministra los contactos célula
–célula que son necesarios para la
supervivencia celular y la proliferación
estable y regulada
 HEMATOPOYESIS
*Comienza con la expresión en la superficie
celular de las HSC de receptores para
distintas citoquinas y moleculas de
adhesión que le permiten unirse a células
del MAH

*Luego se produce la unión de los

receptores de las citoquinas sinérgicas
que comprometen las células hacia las
estirpe mieloide y linfoide

*Por último actúan las citoquinas de

linaje especifico
 PROTEINAS DE ADHESIÒN

*Integrinas
*Inmunoglobulinas
*Lectinas
*Sialomucinas
*otros:CD38(ADP-ribosilciclasa)
CD144(cadherina)
 HSC
*Solo pueden ponerse en evidencia por
pruebas funcionales e inmunológicas in
vitro.(marcaje de antigenos de
diferenciación y anticuerpos
monoclonales) y por cultivos celulares en
agar o metilcelulosa

*Células mononucleares agranulares:

Relaciòn N/C alta
CÈLULAS DEL ESTROMA MEDULAR
*Células madres Mesenquimales:
Fibroblastos-Fibrocitos
Adventicia- Adipocitos
Osteoblastos

*Macrofagos
osteoclastos
Celulas dendriticas

*Cel.Endoteliales vasculares
MEDULA OSEA
CÈLULAS DEL ESTROMA MEDULAR
Producen:
*Citoquinas solubles

*Componentes de la Matriz Extracelular

MEC
 CITOQUINAS
*Son sintetizadas por el MAH regulan la
proliferación y diferenciación de las SC
precursoras y de los progenitores actuando
tanto como:
Activadores o Inhibidores

*Algunas afectan las Sc otras , son activadores de

un linaje especifico o permiten la expresión de
genes que codifican Factores de Crecimiento en
células auxiliares

*Muchas actúan en forma sinérgica

 CLASIFICACIÒN

*INTERLUQUINAS(1 AL 18)
La IL-1 es producida por el macrófago, actúa en forma
sinérgica con IL-6 y otros factores para permitir el
compromiso de la SC. Actùa sobre el LT para la
producción de IL-2. La mayoria de las IL son producidas
por las células estromáticas o por el LT.

*FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS(FSC)

*ERITROPOYETINA(EPO) Y TROMBOPOYETINA(TPO)
 CITOQUINAS

Pueden dividirse en 3 grupos según la célula

blanco:
*DE ACCIÒN SINERGICA:IL-1,IL-4,IL-6,PGDF

*MULTIFACTORES:afectan a la mayoria de los

progenitores y pueden dar lugar a mas de un
linaje:IL-3,GM-CFS

*FACTORES DE LINAJE
ESPECIFICO:EPO,TPO,IL-4,IL-5
 Factores Reguladores De La
Hematopoyesis
 Factores Estimuladores
 SCF (Stem cell factor, CD117)-cKit

 Eritropoyetina (EPO)

 Factores estimuladores de colonias (CSF)

 CSF-GM (granulocitos-monocitos)

 CSF-G (granulocitos)

 CSF-M (monocitos-macrofagos)

 Trombopoyetina

 Citoquinas
 Interleuquinas

 Quimioquinas

 Hormonas: tiroideas, insulina..

Nombre Origen Actividad principal en Ubicació
Ubicación
cultivos celulares cromosòmica

Eritropoyetina EPO Riñ

Riñon Actù
Actùa en la proliferació
proliferación y 7 q11-
q11-22
maduraciòn de la lì lìnea
eritroide en los estadì
estadìos mas
maduros
Trombopoyetina TPO Riñ
Riñòn, Megacariopoyesis 3q26-
3q26-27

FEC-
FEC-macrofà
macrofàgico FEC-
FEC- M-End-
End-Fib Crecimiento de colonias de 5q33
M macròfagos

FCE-
FCE-granulo FEC-
FEC- T-End-
End-Fib Crecimiento de colonias de 5q23-
5q23-31
macrofagicas GM Macòfagos granulocitos y macròfagos y
junto a la EPO permite el
crecimiento de colonia
multilì
multilìneas
FEC-
FEC-granulocì
granulocìtico FEC-
FEC-G M-End-
End-Fib Crecimiento de granulocitos 17q21-
17q21-22
neutròfilos

Interlucina1 IL-
IL-1 Monocitos Junto con la IL3 coestimula 2q
End-
End-Fib las cè
cèlulas primitivas

Interlucina 2 IL-
IL-2 T Estimula el crecimiento de las 4q
cèlulas T, pero no las
mieloides
Interlucina ·3 Burst IL-
IL-3 T-End-
End-Fib-
Fib- Estimula todas las cè
cèlulas 5q23-
5q23-31
promotin activity mastocitos-
mastocitos- comprometidas en una lì lìnea y
NK cèlulas multilí
multilínea mieloides

Interlucina 4 IL-
IL-4 T Coestimula todos los tipos de 5q
cèlulas uni y multilí
multilíneas
mieloide en combinació
combinación con
otro FEC

Interlucina 5 IL-
IL-5 T- mastocitos Estimula la formació
formación de 4q31
colonias eosinòfilas
Interlucina 6 IL-
IL-6 T-B-M-Fib-
Fib- Coestimula cè
cèlula de colonias 7q
End muy primitivas en colaboració
colaboración
con IL3
Interlucina 7 IL-
IL-7 T Estimula cè
cèlulas pre B, pre T y 8q
megacariocitos
Interlucina 9 IL-
IL-9 T Estimula cel T y progenitores
eritroides
Interlucina 11 IL11 Estimula las cè
cèl B,
megacariocitos y mastocitos

C-Kit ligando Fact cKL Fib - End Acciòn sinè

sinèrgica de los factores
de Stem Cell Fact para estimular lì
lìneas mù
mùltiples
del mastocito
EPO
APOPTOSIS
 FACTORES INHIBIDORES
Mantienen la masa celular hemotopoyética
constante por inhibición de la fase mitótica y
previenen la pérdida por apoptosis
Los mas importantes son:
*MIP-1alfa
*TGF-beta
*TNF-alfa
*PG
*Subunidad H de la ferritina
 LIBERACIÒN CELULAR
 Se produce entre las células de la adventicia y a
traves de los canales que se desarrollan en las
células endoteliales
*Factores liberadores:
Granulocitos:
C-SCF,GM , glucocorticoides y están bajo el
control de quimioquinas
Reticulocitos:EPO
Plaquetas:invaginación de los megacariocitos que
pierden un pedazo. Estan regulados por
quimioquinas
 CIRCULACIÒN DE HSC

 Las Sc circulan en SP y pueden volver a

entrar en la MO
 La expresión de L-selectina y CD44 en
células CD34+ se correlaciona con un
implante mas rápido. Las células de
cordón umbilical tienen mayor cantidad de
estas sustancias que las del adulto
 CIRCULACIÒN DE HSC

 La salida de las SC está regulada por

aumento del flujo medular, contracción de
las células reticulares adventicias,
alteración entre las interacciones
adhesivas entre las células CD34 y la
matriz,aumento de cèl CD34, gelatinasa
B,IL-8, y/o G-CSF y gradiente de las
quimioquinas a traves de la barrera
sinusoidal
PROGENIE MIELOIDE
MIELOBLASTO
MIELOBLASTO
PROMIELOCITO
MIELOCITO,METAMIELOCITO
MIELOCITO, CAYADO
NEUTROFILOS
 LEUCOCITOS
*GRANULOCITOS O
POLIMORFONUCLEARES:
Neutrófilos, eosinófilos , basófilos

*MONONUCLEADOS
Linfocitos,monocitos
 GRANULOCITO NEUTROFILO

*SP:4000-4250 cel/mm3
*Tamaño: 12-13um
*GRANULOS 1ª,AZUROFILOS ,INESPECIFICOS
-Lisosomas 1ª,10 a 20% del contenido granular
*Mieloperoxidasa
*fosfatasa acida
*esterasas
*beta glucuronidasa y beta galactosidasa
*lisozima
*otras proteinas básicas catiónicas
*GRANULOS SECUNDARIOS O ESPECIFICOS
Constituyen el 80-90% de los gránulos, son
anfóteros ,se tiñen lila o rojizo
*Fosfatasa acida
*Lactoferrina
*Fagocitina
*Proteinas cationicas leucocitaria(pirògenos)
* Lisozima
*NADPH oxidasa
*Proteina de uniòn de la B12
*VESICULAS SECRETORIAS:
Contienen FAL

*GRANULOS GELATINOSOS
Gelatinasa, lisozima

*Contienen alto contenido de glucógeno

citoplasmático
 FUNCIONES DEL GN
1-Defensa antimicrobiana: fagocitosis ,bactericidia

2-Síntesis de la Proteina transportadora de B12

3- Síntesis de pirógeno leucocitario

4-Biosíntesis de nucleótidos