GLUCONEOGENESIS

DEFINICIÓN:

Proceso de síntesis de glucosa o de glucógeno a partir de precursores que no son

carbohidratos. Los principales sustratos son los aminoácidos glucogénicos Los
principales sustratos son los aminoácidos glucogénicos. TIENE LA FUNCION DE
APORTAR GLUCOSA EN ESTADOS DE AYUNO, O DE DEFICIENCIA DE ESTA
MISMA.

 Lactato
 Glicerol
 Prionato

El hígado y los riñones son los principales tejidos gluconeogénicos, Las enzimas
gluconeogénicas clave se expresan en el intestino delgado.

FALLA EN GLUCONEOGENESIS
Hipoglucemia:

LA DISMINUCIÓN DE NIVELES DE GLUCOSA CAUSA: disfunción cerebral,

coma y muerte.

HIPERGLUCEMIA:

 AUMENTO DE LOS NIVELES DE GLUCOSA PRODUCE

 cambios de la osmolalidad de los líquidos corporales
 flujo sanguíneo alterado
acidosis intracelular,
 aumento de la producción de radicales superóxido lo que da lugar a función
alterada del endotelio y del sistema inmunitario, y coagulación sanguínea
alterada.
 es un factor contribuidor a la hiperglucemia en la diabetes tipo 2 debido a
sensibilidad alterada de la gluconeogénesis a la regulación descendente en
respuesta a la insulina.

GLUCONEOGENESIS

Involucra ciclo de Krebs y otras reacciones especiales catalizadas por las enzima
piruvato cinasa, hexoquinasa y fosfofructocinasa las cuales impiden la reversión
de la glucolisis.
La reversión de la reacción catalizada por la piruvato cinasa en la glucólisis
involucra dos reacciones endotérmicas.

1.- ACCIÓN DE PIRUVATO CARBOXILASA MITOCONDRIAL SOBRE EL

PIRUVATO. DE LA GLUCOLISIS

 Junto con ATP cataliza la carboxilación de piruvato a oxalacetato, en esta

la vitamina biotina actúa como coenzima;se une al CO2 proveniente de
bicarbonato como carboxibiotina antes de la adición del CO2 al piruvato

 El oxalacetato resultante es reducido a malato y llevado al citosol donde

nuevamente se transforma en oxalacetato por oxidación.

2.- ACCIÓN DE FOSFOENOLPIRUVATO CARBOCINASA SOBRE

OXALACETATO.

Con acción de GTP que dona un grupo fosfato esta enzima cataliza la
descarboxilación y fosforilación de oxalacetato a fosfoenol piruvato.

en hígado y riñones el GTP usado en la reación anterior se produce a través de

la reacción de la succinato tiocinasa en el ciclo del ácido cítrico y proporciona un
enlace de unión entre la gluconeogénesis y ciclo de Krebs

3.- CATALISIS DE FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATO Y FRUCTOSA 1 FOSFATO

POR LA FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATASA

Esta reacción se da para dar la reversión de la glucolisis y asi determinar si un

tejido es capaz de sintetizar glucosa no solo a partir de glucógeno sino también
de triosas fosfato esta presente en hígado, riñones y músculo estriado pero es
deficiente en corazón y músculo liso.

4.- CATLISIS DE GLUCOSA SEIS FOSFATO A GLUCOSA POR ACCIÓN DE LA

ENZIMA GLUCOSA 6 FOSFATASA

Esta enzima esta presente en hígado y riñones pero falta en músculo y tejido
adiposo y como consecuencia no puede transportar glucosa al torrente sanguíneo.
5.- DEGRADACION DE GLUCOSA 1 FOSFATO A GLUCOGENO POR LA
FOSFORILASA

La síntesis de glucógeno comprende una vía diferente por medio de la uridina

difosfato glucosa y la glucógeno sintasa.

REGULACIÓN RECIPROCA DE GLUCOLISIS Y

GLUCONEOGENESIS
Tres mecanismos se encargan de regular la ac tividad de enzimas vinculadas con
el metabolismo de carbohi dratos:

1.- Cambios de índice de síntesis de enzimas

2.-modificación covalente por medio de fosforilacioón reversible

3.-efectos alostericos

INDUCCIÓN Y REPRECIÓN DE ENZIMAS

En diversos estados fisiológicos las actividades enzimáticas cambian, las enzimas
mas involucradas catalizan reacciones no equilibradas, Los efectos se refuerzan
por la actividad de las enzimas ue catalizan reacciones en dirección opuesta y
varian de modod reciproco.

Las enzimas que comprenden la utilización de glucosa aumentan su actividad con

una super fluidez de glucosa por lo tanto la gluconeogénesis tiene actividad baja.

La insulina se lobera cuando la glucosa en sangre aumenta y estimula las enzimas

de la glucolisis, asi mismo antagoniza los efecto de los glucocorticoides y cAMP
que es estimulado por glucagón de manera que induce síntesis de enzimas clave
de la gluconeogénesis.

MODIFICACIÓN COVALENTE POR MEDIO DE FOSOFRILACIÓN

REVERSIBLE
El glucagón y la adrenalina disminuyen la glucosa en sangre y estimulan la
gluconeogénesis. En el hígado se aumenta el AMPc lo que activa la proteína
cinasa dando lugar a la desactivación piruvao cinasa
MODIFICACIÓN ALOSTERICA
En gluconeogénesis la enzima piruvato carboxilasa que produce oxalacetato a
través de piruvato necesita acetil coA Ppara usarlo como mediador alosterico, la
unin de este cambia la estructura de la proteína y aumenta la Km de este por el
bicarbonato asegurando asi el suministro de oxalacetato

La fosfofructocinasa (fosfofructocinasa-1) ocupa una posición clave en la

regulación de la glucólisis, y queda sujeta también a control por retroacción. Es
inhibida por citrato y por concentraciones intracelulares normales de ATP, y
activada por el 5ʹAMP. Este último actúa como un indicador del estado de energía
de la célula.

La concentración sanguínea de glucosa está regulada

dentro de Límites estrechosl

Las cifras de glucosa en la sangre en casi todos los mamíferos se mantienen entre
4.5 y 5.5 mmol/L aumentando hasta 6.5 a 7.2 mmol/L al comer, mientras que en
la inanición, bajan 3.3 a 3.9 mmol/L. una disminución de glucosa repentina en
sangre causa convulsiones debido a la dependencia del cerebro a los aportes de
glucosa, sin embargo esto no se da si la hipoglucemia sobreviene con suficiente
lentitud para que el organismo se adapte.

La glucosa en sangre proviene de La dieta

Los carbohidratos de la dieta dan glucosa, galactosa y fructosa que se transportan
hacia el hígado por la vena porta hepática. Estos se convierten en glucosa en
hígados a partir de dos grupos de compuestos que pasan por gluconeogénesis:

1) los que comprenden una conversión directa en glucosa.

2) los que son los productos del metabolismo de la glucosa en los tejidos
De este modo, el lactato, formado por medio de glucólisis en el músculo estriado y
los eritrocitos, se transporta hacia el hígado y los riñones, donde vuelve a formar
glucosa a este proceso se la llama ciclo de cori.

Mecanismos metabólicos y hormonales regulan la concentración

de glucosa en sangre

Las células hepáticas son libremente permeables a la glucosa (por medio del
transportador GLUT 2), mientras que las células de los tejidos extrahepáticos
(excepto los islotes β pancreáticos) son relativamente impermeables, y sus
transportadores de glucosa están regulados por insulina. Por tanto la captación
desde el torrente sanguíneo es el paso limitante en la utilización de glucosa en
tejidos extrahepáticos.

La hexocinasa tiene una Km baja para la glucosa, y en el hígado está saturada y

actuando a un índice constante en todas las condiciones normales. La glucocinasa
tiene una Km mucho más alta (menor afinidad) para la glucosa, de modo que su
actividad aumenta con los incrementos de la concentración de glucosa en la vena
porta hepática.

INSULINA

Además de los efectos directos de la hiperglucemia en el aumento de la captación

de glucosa hacia el hígado, la hormona insulina desempeña una función
fundamental en la regulación de la glucosa en sangre. Se produce en las células β
de los islotes de Langerhans en el páncreas en respuesta a hiperglucemia. Las
células β de los islotes son libremente permeables a la glucosa mediante el
transportador GLUT 2, y la glucosa es fosforilada por la glucocinasa. En
consecuencia, el aumento de la glucosa en la sangre incrementa el flujo
metabólico por glucólisis, el ciclo del ácido cítrico, y la generación de ATP

GLUCAGON

El glucagón se opone a las acciones de la insulina El glucagón es la hormona

producida por las células α de los islotes pancreáticos; su secreción es estimulada
por la hipoglucemia. En el hígado estimula la glucogenólisis al activar la fosforilasa