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Capítulo 34
Resistencia del organismo a la infección:
II. Inmunidad y alergias
INMUNIDAD INNATA.
El cuerpo humano tiene la capacidad de resistir casi todos los tipos de microorganismos o
tóxicos que tienden a lesionar los tejidos y los órganos. Esta capacidad es llamada inmunidad.
Una gran parte de la inmunidad es inmunidad adquirida, que no aparece hasta después de que el
cuerpo es atacado por una enfermedad o toxina bacteriana, y que necesita a menudo semanas o
meses para desarrollarse. Una parte adicional de la inmunidad es el resultado de procesos
generales en lugar de procesos dirigidos o microorganismos lesivos específicos. Esta se llama
inmunidad innata. Comprende lo siguiente:
1.- La fagocitosis de las bacterias y de otros invasores por los leucocitos y las células del
sistema macrofágico tisular.
2.- La destrucción por las secreciones ácidas del estómago y las enzimas digestivas de los
microorganismos deglutidos que llegan al estómago.
3.- La resistencia de la piel a ser invadida por microorganismos.
4.- La presencia en la sangre de ciertos compuestos químicos que se unen a los
microorganismos o toxinas extrañas y los destruyen. Algunos de estos compuestos son:
I. la lisozima un polisacárido mucolítico que se une a las bacterias y las disuelve;
II. polipéptidos básicos, que reaccionan e inactivan a ciertos tipos de bacterias
grampositivas;
III. complejo del complemento, un sistema de unas 20 proteínas que puede activarse
de varias formas para destruir bacterias, y
IV. los linfocitos agresores naturales, que pueden reconocer y destruir células
extrañas, células tumorales e incluso algunas células infectadas.
INMUNIDAD ADQUIRIDA.
El cuerpo humano tiene la capacidad de desarrollar una inmunidad específica
extremadamente poderosa contra agentes invasores individuales como bacterias, virus y toxinas
mortales e incluso tejidos extraños de otros animales. Esto se llama inmunidad adquirida. La
inmunidad adquirida está producida por un sistema inmunitario especial que forma anticuerpos y
linfocitos activados que atacan y destruyen los microorganismos o toxinas específicas.
Los dos tipos de inmunidad adquirida son iniciados por los antígenos.
Debido a que la inmunidad adquirida no aparece hasta después de la primera invasión de
un microorganismo o una toxina extraños, está claro que el cuerpo debe tener algún mecanismo
para reconocer la invasión inicial. Cada toxina o microorganismo contiene uno o más compuestos
químicos específicos en su estructura diferentes de todos los otros compuestos. En general, son
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proteínas o polisacáridos grandes, y son los que inician la inmunidad adquirida. Estas sustancias
se llaman antígenos.
Para que una sustancia sea antigénica debe tener habitualmente un peso molecular
elevado, de 8000 o más. Además, el proceso de antigenicidad suele depender de grupos
moleculares que se repiten regularmente, llamados epítopos, sobre la superficie de la molécula
grande, lo que explica por qué las proteínas y los polisacáridos grandes son casi siempre
antigénicos al tener ambos este tipo de características estereoquímicas.
HAPTENOS. Aunque sustancias con peso moleculares menores de 8000 sólo rara vez actúan
como antígenos, puede desarrollarse inmunidad frente a ellas de una forma especial: si el
compuesto de bajo peso molecular, que se llama hapteno, se combina primero con una sustancia
que sea antigénica, como una proteína, entonces la combinación desencadenará una respuesta
inmunitaria. Los anticuerpos o linfocitos activados que aparecen contra la combinación
reaccionarán a menudo de forma separada contra la proteína o el hapteno. Por tanto, en una
segunda exposición al hapteno, algunos de los anticuerpos o linfocitos reaccionarán con él antes
de que pueda extenderse por el cuerpo y dañarlo.
Antes de que los linfocitos salgan del timo este se asegura que los linfocitos preprocesados
no reaccionen en contra de proteínas u otros antígenos presentes en los tejidos propios del
cuerpo.
Esto lo hace mezclando los linfocitos con antígenos propios y si este reacciona es destruido
y fagocitado en lugar de liberarse, se destruye el 90% de los linfocitos aproximadamente. Las
células que se liberan solo se reactivan frente a antígenos de origen externo como por ejemplo
frente a una bacteria, una toxina e incluso un tejido transplantado de otra persona.
La mayor parte del preprocesamiento de los linfocitos T en el timo se produce poco
después del nacimiento y solo por algunos meses, poco después de este periodo la eliminación
de la glándula tímica se reduce pero no se elimina el sistema inmunitario de los linfocitos T.
Cada uno de estos linfocitos preformados es capaz de formar solo un tipo de anticuerpo o de
célula T con un único tipo de especificidad. Y solo el tipo especifico de antígeno puede activarlo,
una vez activado se reproduce libremente formando un numero enorme de linfocitos duplicados.
- Si se trata de un linfocito B su progenie secretara finalmente anticuerpos que después circularan
por todo el organismo.
- Si se trata de un linfocito T su progenie son células T sensibilizadas que se liberan a la linfa y se
llevan hasta la sangre y después circulan por todos los líquidos tisulares y vuelven de nuevo a la
linfa.
Todos los linfocitos que son capaces de formar una especificidad de anticuerpo o de célula T se
llama un "clon de linfocitos"
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Para cada linfocito T o B funcional que se forme finalmente, la estructura genética codifica
una sola especificidad antigénica. Estas células maduras se convierten entonces en células T y B
muy especificas que se localizan en todo el tejido linfoide.
Estos anticuerpos se secretan en la linfa y de ahí pasan a la sangre. Este proceso continúa hasta
el agotamiento final y la muerte de las células Plasmáticas.
Estas, tienen una porción variable y una porción constante. La porción variable es diferente
para cada especificidad de anticuerpo y es la que se une de manera especifica a un tipo particular
de antígeno. La porción constante del anticuerpo determina otras propiedades de éste,
estableciendo factores como la difusibilidad del anticuerpo en los tejidos, su adherencia a
estructuras especificas dentro de los tejidos, la unión al complejo del complemento, la facilidad con
que el anticuerpo atraviesa las membranas y otras propiedades biológicas de los anticuerpos.
CLASES DE ANTICUERPOS
Existen 5 clases de anticuerpos en general: IgM, IgG, IgA, IgD, e IgE.
IgG - Es un anticuerpo bivalente y constituye aproximadamente el 75 % de los
anticuerpos en una persona normal.
IgE - Constituye solo un pequeño porcentaje de los anticuerpos, pero esta especialmente
implicada en la alergia.
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IgM - También es interesante porque una gran parte de los anticuerpos que se forman
durante la respuesta primaria son de este tipo. Tienen 10 lugares de unión que les hacen muy
eficaces en la protección del cuerpo frente a los invasores, aunque no haya muchos Ac IgM.
IgA - Esta presente en varias secreciones del organismo, como lagrimas, calostro, saliva y
líquido vaginal, también en secreciones nasales, bronquiales, intestinales y prostáticas.
IgD - Se le encuentra principalmente en la superficie de los linfocitos (sólo hay trazas en el
suero) y participa en la diferenciación de estas células.
VÍA CLÁSICA
Esta se activa por la reacción antígeno-anticuerpo. Es decir, cuando un anticuerpo se une a
un antígeno, se descubre, o se activa, un lugar reactivo específico de la porción “constante” del
anticuerpo y esto lo une directamente a la molécula de C1 del complemento, poniendo en
movimiento una “cascada” de reacciones secuenciales, comenzando con la activación de la
propia proenzima C1. Sólo son necesarias unas pocas combinaciones antígeno-anticuerpo para
activar muchas moléculas en el primer estadio del sistema del complemento. Las enzimas C1 que
se forman activan entonces con éxito cantidades cada vez mayores de enzimas en los estadios
posteriores del sistema, de modo que de un pequeño comienzo se produce una reacción
extremadamente “amplificada”. Se forman múltiples productos finales, y varios de ellos provocan
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importantes efectos que ayudan a evitar que el microorganismo invasor o la toxina causen
lesiones. Esto se puede llevar a cabo mediante los siguientes efectos:
Opsonización y fagocitosis: El C3b, es uno de los productos de la cascada, que activa
mucho la fagocitosis de neutrófilos y macrófagos, haciendo que engloben bacterias a las que
se han unido los complejos antígeno-anticuerpo. Este proceso se llama opsonización. Por lo
regular aumenta muchos cientos de veces el número de bacterias que pueden destruirse.
Lisis. Es uno de los complejos más importantes de la cascada del complemento, es una
combinación de múltiples factores del complemento designado C5b6789. Tiene efecto directo
de romper las membranas celulares de microorganismos celulares.
Aglutinación. Actúa de manera que los microorganismos se adhieran entre sí, favoreciendo
así la aglutinación.
Neutralización de los virus. Las enzimas del complemento y otros productos pueden atacar
las estructuras de algunos virus, haciéndoles perder virulencia.
Quimiotaxis. El fragmento C5a provoca la quimiotaxis de los neutrófilos y de los macrófagos,
haciendo que un gran número de estos fagocitos migren a la región del agente antigénico.
Activación de los mastocitos y de los basófilos. Los fragmentos C3a y C4a y C5a activan
a los mastocitos y a los basófilos haciéndoles liberar histamina, heparina y otras sustancias a
los líquidos locales. Estas sustancias aumentan el flujo sanguíneo local, el paso de líquido y
proteínas plasmáticas al tejido y otras reacciones tisulares locales que ayudan a inactivar o a
inmovilizar el agente antigénico.
También actúan en la inflamación y en la alergia.
Efectos inflamatorios. Estos productos hacen que el flujo sanguíneo ya aumentado aumente
todavía más, incremente la pérdida de proteínas por los capilares, y coagulen las proteínas en
los espacios tisulares, evitando así el movimiento de microorganismos invasores a través de
los tejidos.
VÍA ALTERNATIVA
Por lo regular, esta vía, no implica una reacción antíeno-anticuerpo, es una de las primeras
líneas de defensa contra microorganismos invasores, capaz de funcionar incluso antes de que una
persona se inmunice contra el microorganismo.
Esto ocurre especialmente en respuesta a grandes moléculas de polisacáridos en las
membranas de algunos microorganismos invasores. Estas sustancias reaccionan con los factores
B y D del complemento, formando un producto de activación que activa el factor C3, activando el
resto de la cascada del complemento mas allá del nivel de C3. De esta manera, se forman casi
todos los mismos productos finales del sistema en la vía clásica, y por consiguiente los mismos
efectos que se mencionaron anteriormente, para proteger a nuestro organismo frente al agente
invasor.
En cuanto a los receptores de los linfocitos T, los antígenos se unen a moléculas receptoras
en la superficie de las células T de la misma forma que se unen a los anticuerpos. Estas
moléculas receptoras se componen de una unidad variable parecida a las de las células B, pero
su tallo esta firmemente unido a la membrana celular. Existen hasta 100000 receptores en una
sola célula T.
Activación del sistema de los macrófagos: Las linfocinas también participan en la activación de
los macrófagos, en primer lugar, reducen o detienen la migración de macrófagos después de
haber sido atraídos por quimiotaxis al área de tejido inflamado. En segundo lugar, activan a lo
macrófagos para causar una fagocitosis más eficaz.
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Efecto estimulante de retracción sobre las propias células cooperadoras: La interleucina-2 tiene
un efecto de retracción positivo directo en la estimulación de las propias células T
cooperadoras.
2) CÉLULAS T CITOTÓXICAS
También se las denomina células agresoras (en ingles killer cells). Se unen a aquellas células o
microorganismos que contienen su antígeno de superficie unido. Tras la unión la célula T
citotóxica secreta proteínas, llamadas perforinas, que taladran grandes agujeros en la membrana
de la célula atacada. Además, la célula T citotóxica libera sustancias citotóxicas directamente a la
célula unida. Algunas células T citotóxicas son perjudiciales para las células tisulares que han sido
invadidas por virus, porque muchas partículas virales quedan atrapadas en las membranas de
estas células y atraen a las células T en respuesta a la antigenicidad viral
Las células citotóxicas también tienen un papel importante en la destrucción de las células
cancerosas, las células de transplante cardiaco u otros tipos de células que son extrañas al
organismo.
3) CÉLULAS T SUPRESORAS
Se sabe poco acerca de las células T supresoras, pero, son capaces de suprimir las funciones de
las células T citotóxicas y cooperadoras evitando que provoque reacciones inmunitarias excesivas
que podrían ser muy nocivas para el organismo. Se clasifican junto con las células T cooperadoras
como células T reguladoras. Probablemente desempeñen un importante papel en lo que se
conoce como tolerancia inmunitaria
Suele ser tras la destrucción de parte de algún tejido del cuerpo, lo que libera cantidades
importantes de “antígenos propios” que circulan por el organismo y probablemente producen
inmunidad adquirida en forma de células T activadas o anticuerpos
Diversas enfermedades autoinmunitarias son el resultado de la autoinmunidad:
1) Fiebre reumática.
2) Glomerulonefritis.
3) Miastenia grave.
4) Lupus eritematoso.
VACUNACIÓN
A una persona se le puede vacunar inyectando el microorganismo muerto que ya no es capaz de
cuasar enfermedad pero todavía tiene sus antígenos químicos:
Fiebre tifoidea
Tos ferina
Difteria
Se puede inmunizar frente a toxinas que se han tratado con sustancias químicas para destruir su
naturaleza toxica:
Tétanos
Botulismo
Finalmente se puede vacunas a una persona mediante su infección con el microorganismo vivo
“atenuado”, el cual ha sido cultivado en un medio especial, o ha pasado a través de una serie de
animales hasta que ha mutado lo suficiente para no causar la enfermedad pero sigue conservando
sus antígenos específicos.
Poliomielitis.
Fiebre amarilla.
Sarampión.
Viruela.
INMUNIDAD PASIVA.
Esta se logra cuando se alcanza la inmunidad temporal en una persona sin inyectar un
antígeno, en cambio se inyectan anticuerpos, células T activadas o ambos, obtenidos de la sangre
de alguna persona o animal, al que se haya inmunizado activamente con el antígeno. Y a esta
transfusión es lo que se conoce como “inmunidad pasiva”.
ALERGIA E HIPERSENSIBILIDAD.
ANAFILAXIA.
Se inyecta un alérgeno específico directamente en la circulación, se produce una reacción
alérgica amplia por todo el sistema vascular y en los tejidos muy cercanos.
La histamina liberada en la circulación produce:
Vasodilatación amplia.
Aumemto de la permeabilidad de los capilares con una pérdida intensa del plasma de la
circulación.
Se libera de las células una mezcla de leucotrienos (sustancia de reacción lenta de la anafilaxia),
estos provocan un espasmo del músculo liso de los bronquíolos, desencadenando un ataque de
asma y a veces muerte por asfixia.
URTICARIA.
Es el resultado del antígeno que entra en áreas de piel específicas y produce reacciones
localizadas.
La histamina localizada produce:
1) Vasodilatación que induce un eritema inmediato.
2) Aumento de la permeabilidad local de los capilares (Edema Habón)
ASMA.
La reacción alérgeno-reagina se produce en los bronquiolos de los pulmones, aquí el
proceso más importante liberado por los mastocitos es la sustancia de reacción lenta de anafilaxia,
que provoca un espasmo del músculo liso bronquiolar.