FARMACOLOGIA DE LA DIABETES

Dr. Jair García-Guerrero

 FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO

• (1) Control metabólico adecuado

• (2) Prevenir las complicaciones:
agudas
crónicas
 FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
TIPOS DE TRATAMIENTO

• (1) HIPOGLICEMIANTES ORALES

NORMOGLICEMIANTES ORALES
• (2) INSULINA
HIPOGLICEMIANTES ORALES
¿Cuales ?

• (a) SULFONILUREAS
• (b) BIGUANIDAS
• (c) TIAZOLIDINEDIONAS
• (d) Meglitinida (Repaglinida)
 HIPOGLICEMIANTES ORALES
• SULFONILUREAS
(deriv. Sulfamidas 1956)

1era generación 2da generación

• Clorpropamida • Glibenclamida
• Tolbutamida (®Daonil, Euglusid)

• Clipizida (® Minidiab , Xiprine)

• Glicazida (® Diadormax)
• Glimepirida (® Amaryl)
HIPOGLICEMIANTES ORALES
BIGUANIDAS

• Buformina
• Metformina (®Glucophage, Glafornil)
HIPOGLICEMIANTES ORALES
TIAZOLIDINEDIONAS

• Troglitazona
• Rosiglitazona (® Avandia)
• Pioglitazona (® Actos)
SULFONILUREAS (‘50)
• Mecanismo de Acción

Tejid. Periféricos
PANCREAS

GLICEMIA

HIGADO
 SULFONILUREAS
• Mecanismo de Acción

PANCREAS

 glucagón
sensibilidad de células β a la glucosa

LIBERACIÓN DE INSULINA
RECEPTORES específicos
asoc. CANALES DE K+ : (SUR1)
 SULFONILUREAS
• Mecanismo de Acción

HIGADO

HIPERINSULINEMIA
PORTAL
síntesis de glucosa
 SULFONILUREAS
• Mecanismo de Acción

Tejidos Periféricos

 utilización , transporte de glucosa

(adiposo, muscular)

¿  n° RECEPTORES ?
¿ efecto POSTRECEPTOR ?
 BIGUANIDAS
• Mecanismo de Acción

INTESTINO

Tejidos Periféricos
HIGADO

GLICEMIA
 BIGUANIDAS
• Mecanismo de Acción
Tejidos Periféricos

 metabolismo glucosa
por
 Sensibilidad a la insulina

 ACTIVIDAD RECEPTOR INSULINA (TIROSINA CINASA)

( TRANSLOCACIÓN TRANSPORTADOR GLUT4)
 BIGUANIDAS
• Mecanismo de Acción

HIGADO INTESTINO

 gluconeogénesis (-) absorción de glucosa

 glicogenolisis y aminoacidos

• NO PRODUCEN HIPOGLICEMIA

 Triglicéridos y leve  HDL

 TIAZOLIDINEODINAS
• Mecanismo de Acción

Unión a receptor nuclear del proliferador activado de los

peroxisomas PPARγ  transcripción genes de enzimas que
participan en el metabolismo de glucosa/lipidos

Mejora sensibilidad a la INSULINA

NO  secreción
 TIAZOLIDINEODINAS
• Mecanismo de Acción

 captación glucosa
 fijación de insulina
 transportadores (GLUT1-GLUT4)
 neoglucogénesis hepática
TIAZOLIDINEODINAS
• OTROS EFECTOS

 Resistencia vascular periferica

en HTA
(-)agregación plaquetaria
 oxidación de LDL
 SULFONILUREAS
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

• Absorción rápida y completa

• Alta unión a proteínas (70-99%)
• Metabolismo hepático a metabolitos INACTIVOS
(excepto Clorpropamida, glimepirida)
• Excreción renal por secreción tubular

VIDA 1/2 - DURACIÓN EFECTO- POTENCIA

 SULFONILUREAS
Vida1/2 DURACIÓN EFECTO DOSIS AL DIA
(h) (h) mg

• Clorpropamida 30 20-60 100-500

• Tolbutamida 5 6-12 500-3000
• Glibenclamida 3-5 10-24 2.5-20
• Clipizida 3-5 10-24 2.5-30
• Glicazida 5 6-24 80-240
• Glimepirida 3-5 24 2- 8
 SULFONILUREAS
TIEMPO DE ADMINISTRACION
30 min antes comida (desayuno)
Si dosis <50% de dosis max. 1 vez al día
Si dosis >50% de dosis max. 2 veces

Efecto terapéutico máximo:5 a 10 días

 SULFONILUREAS
Falla Secundaria: 5% a 20% anual

Falla Primaria : 20% a 25%

Terapia Combinada con Insulina

Mejoría niveles HbAc1
Reducción dosis Insulina
 BIGUANIDAS
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
• Absorción rápida y completa
• NO unión a proteínas
• NO biotransformación
• Excreción renal en forma activa

VIDA 1/2 = 2-4 h  ¿ intervalo administración?

 TIAZOLIDINEDIONAS
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
• Absorción buena
• Alta unión a proteínas (99%)
• Biotransformación hepática
• Excreción renal metabolitos

VIDA 1/2 = 16-34 h  ¿ intervalo administración?

 HIPOGLICEMIANTES ORALES
RAM
SULFONILUREAS (3%-6%) BIGUANIDAS

• HIPOGLICEMIA • GASTROINTESTINALES
 PESO • 20-30%:
• Reacciones alérgicas: anorexia, náuseas,
diarrea,sabor metálico
dermatitis, fotosensibilidad,
hematológicas • ACIDOSIS LACTICA
• SIADH • *contraindicaciones*
• HEPATITIS COLESTASICA – Acidosis
– Clearence
• REACCIÓN DISULFIRAN
CLORPROPAMIDA
 HIPOGLICEMIANTES ORALES
RAM

TIAZOLIDINEDIONA

• HEPATOXICIDAD
• Anemia
• Edema

Contraindicaciones
 INHIBIDORES α GLUCOSIDASA
ACARBOSA

MECANISMO ACCIÓN PROPIEDADES

• (-) enzima α glucosidasa • NO SE ABSORBE

• competitiva y reversible
 (30%)
(-) absorción almidón, sacarosa • FLUTULENCIA

• METEORISMO
 GLICEMIA POSTPRANDEAL
• DIARREA
HIPOGLICEMIANTES ORALES
Sitios de Acción
 HIPOGLICEMIANTES ORALES
EFICACIA GLOBAL

GLICEMIA AY HbAc1
mg/ml %
Sulfonilureas 60-70 1.5-2
Metformina 60-70 1.5-2
Acarbosa 25-30 0.7-1
Tiazolidinediona 35 0.6
 HIPOGLICEMIANTES ORALES
¿Cuales producen hiperinsulinemia?

• SULFONILUREAS
• BIGUANIDAS
• TIAZOLIDINEDIONAS
HIPOGLICEMIANTES ORALES
¿QUE OCURRE CON
SULFONILUREAS Y
BETABLOQUEADORES Y
ALCOHOL?
 INSULINAS (1922)
• CLASIFICACIÓN SEGÚN ORIGEN

 BOVINO  en asoc con porcino: Lenta

 PORCINO  Actrapid, Insulatard

 HUMANA  ActrapidHM, Insulatard HM, Insuman

(N, R), Humalog, Humulin (L,N,R)
(Dna recombinante o Mod. enzimatica)
 INSULINAS (1922)

• Hidrolizada tubo digestivo PARAENTERAL


ADICIÓN
• Vida media corta 2 a 5 minutos  Protamina o cinc
 INSULINAS (1922)
• Clasificación según latencia y tiempo
de acción
TIPO Inicio Máxima Duración
acción acción efecto
RAPIDA - regular
I.Cristalina sc 0.5 1-3 5-8
ev 3-6min 20-30min 3-4
INTERMEDIA
Isofano - NPH 1-2 6-12 18 -24
Zinc - Lenta
 INSULINAS (1922)
• Evolución temporal del efecto

INSULINA RAPIDA

INSULINA LENTA

0 1 3 6 8 20 h
 INSULINAS
¿Que factores modifican su
absorción?
 Ph y concentración, sitio y profundidad
de administración, ejercicio y
temperatura.

PH neutro
baja concentración
profunda
abdomen>brazo>muslo
ejercicio
INSULINAS
¿RAM?

HIPOGLICEMIA:
A/R
ALERGICAS
RESISTENCIA
LIPODISTROFIA
 INSULINAS
¿CUANDO ESTAN INDICADAS?

DIABETES tipo DIABETES tipo 2

1 ¿ ?

Cetoacidosis
ENBARAZO Coma hiperosmolar
Cirugía
 INSULINAS
Objetivos control glicémico
(ADA)
Glicemia 110
ayunas (80-140)

Glicemia 140
postp
(100-160) *

Hb glicosilada <6%
(<7%)
 FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
Esquemas de Tratamientos

• (1) Monoterapia
• (2) Asociación
• (3)Insulina nocturna + sulfonilurea (BIDS)
• (4) Cambio a Insulina
FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
¿Cuando adicionar un 2do
fármaco?

• Glicemia ay >140
• Glicemia PP >180
• HbA >8%
FARMACOLOGIA DE LA DIABETES

¿Cuando un paciente tiene menor

probabilidad de respuesta a
hipoglicemiantes?
• Glicemia ay >250
• Glicemia PP >300
• Insulina >40ui
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Gráfico Dosis-Efecto teórico de Hipoglicemiantes
 FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
Resultados de estudios clínicos de la asociación de
sulfonilurea más otro
FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
Resultados estudio
comparativo
Insulina /placebo
versus Insulina
/glimepirida
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Algoritmo de tratamiento para pacientes diabéticos
tipo2