Neuropsicomoléculas

Neuropsicofarmacología
JORGE MARQUET
Neuropsicofarmacología 1ª Ed.
CDD 617-89
©2008 Genstar Jorge Marquet
Hecho el depósito que prevé la ley 11.723
ISBN978-84-264-4413-6
Acamprosato
Neurofarmacología
Los síntomas orgánicos y
el círculo vicioso de la ansiedad
Síntomas y signos Alivio
“Usted no
físicos transitorio
tiene nada”
Exámenes Médico
complement. Continúan
Clínico consultando
Examen
físico
Tratamiento Tratamientos
“Alternativos”
sintomático
Subdiagnóstico/
subtratamiento
Otros
especialistas
Discontinuación de Benzodiazepinas
Categoría Tipo de Severidad* Curso

sintomática síntomas
Rebote Iguales a los Mayor Comienzo rápido y

originales temporario
Recurrencia Iguales a los Igual Comienzo gradual

originales no desaparece con
el tiempo
Abstinencia Nuevos Variable Ocurre en cualquier

síntomas momento.Dura de 2
a 4 semanas
*Comparado con los síntomas originales

Salzman C.Am Psych As 1990
Propiedades farmacocinéticas de la BZD
Nombre Dosis Inicio Vida1/2 Efecto

Genérico Equiv. (mg) Acción Elimin. (hs) Terap. (hs)
Bromazepam 3 Intermedio 20 8-10
Lorazepam 1 Rápido 14 6
Alprazolam 0.5 Intermedio 12 4-6
Clonazepam 0.25 Intermedio 18-50 12
Diazepam 5 Rápido 30-100 2
Diferencias entre BZD
BZD Lorazepam Alprazolam Bromazepam

Potencial adictivo Elevada Elevada Baja
Vida Media Corta/Interm. Corta Intermedia
Ansiedad Interdosis Frecuente Si No
Dosis diarias 3/4 4/6 2
Diferencias farmacocinéticas entre BZD
Molécula Vida 1/2 Pico sérico Unión a Lipo Potencial

(hs) proteínas (%) solubilidad adictivo
Alprazolam Corta 1-2 70-75 .++ .+++
Lorazepam Corta/Interm 1-2 93 .++ .+++
Bromazepam Intermedia 1-2 75 + +
Discontinuación del tratamiento
Recurrencia
 Retorno de la sintomatología original
(semanas o meses)
Rebote
 Retorno de los mismos síntomas pero con
mayor intensidad que los experimentados
antes del tratamiento (horas o dias)
Benzodiazepinas de efecto terapéutico corto
Picos y Valles plasmáticos

 “Clock - Watching”
 Ansiedad interdosis
 Escesiva preocupacxión por la dosis
siguiente
Alta Potencia
+
Efecto Terapéutico corto
Mayor Potencial Adictivo
Discontinuación del tratamiento
 Síndrome de abstinencia
 Nuevos síntomas físicos o psíquicos que
el paciente no había experimentado
previamente
 Ansiedad
 Desasosiego
 Trastornos del sueño
 Disconfort abdominal
 Hipersensilbilidad a la luz y el sonido
 Taquicardia
 Temblor
 sudoración
Eje del estrés
SNA
Simpático
( catecolaminas)
Respuesta adaptativa Activ. Anormal y prolongada
“Lucha o huida” “Síntomas”
 Frecuencia cardíaca  Cardiovasculares
 Presión arterial  Respiratorios
 Frecuencia respiratoria  Gastrointestinales
 Inquietud motora  Dermatológicos
 VD músculos esqueléticos  Genitourinarios
 VC visceral  Musculesqueléticos
 Piloerección  Neuroendócrinos
 Insomnio
Ansiedad
 Amenaza poco definida, sin estímulo obvio

 Respuesta inespecífica, generalizada a una
amenaza desconocida o a un conflicto interno
 Valoración cognitiva Activación fisiológica
Conciencia de los cambios que ocurren en el
cuerpo
 Difusa, prolongada, intenssa
 Si impide res. Adaptativa =>Ansiedad Patológica
Síntomas de Ansiedad
Síntomas Físicos
Taquicardia-palpitaciones Dolor en el pecho
Entumecimiento Sensación de desmayo

Sudoración de manos
Mareo
Falta de aire
Temblor en las piernas
Imposibilidad de relajarse
Náuseas
Sensación de hormigueo
Contracturas musculares Polaquiuria

Miedo
 Gatillado por estímulos externos

 Respuesta dirigida a un fin específico frente
a un peligro identificable
 Peligro inmediato externo, no anticipatorio
 Finaliza o se evita si el estimulo
desencadenante desaparece
 Intenso, impredecible y en episodios
autolimitados.
Orilos costos de la salud mental según diagnóstico
(Rice y Miller, 1993)
 Trastornos de Ansiedad 31 %
 Trastornos del estado de ánimo 22 %
 Esquizofrenia 20 %
Mujer: Consumo de psicofármacos
 2/3 Antidepresivos / Tranquilizantes

 Mayor consumo de medicación que el
hombre
 Mayor consumo de medicación múltiple
 Mayores efectos secundarios / adversos
Rojtenberg, 1997
Trastornos por conversión (DSM IV)
A) Síntomas que afectan las funciones motoras voluntarias o
sensoriales
B) Factores psicológicos asociados
C) El síntoma no está producido intencionadamente y no es
simulado
D) No explicable a través de enfermedad médica o efectos
directos de una sustancia, o comportamiento o experiencia
culturalmente normales
E) Malestar clínicamente significativo o deterioro social, laboral
o de otras áreas
F) El síntoma no se limita a dolor o a disfunción sexual, no
aparece exclusivamente en el transcurso de un trastorno de
somatización y no se explica mejor por presencia de otro
trastorno mental
Trastornos de somatización (DSM IV)
A) Historia de múltiples síntomas físicos

B) Deben cumplirse los siguientes criterios:
 Cuatro síntomas dolorosos
 Dos síntomas gastrointestinales
 Un síntoma sexual
 Un síntoma seudoneurológico
C) No explicable a través de enfermedad médica o efectos
directos de una sustancia. O, habiendola, síntomas físicos o
deterioro social o laboral excesivos
D) los síntomas no se producen intencionalmente y no son
simulados
Trastornos por conversión (DSM IV)
A) Síntoma principal: dolor importante en una o más zonas

del cuerpo
B) Malestar clínicamente significativo o deterioro sociasl,
laboral u otras
C) Importancia de los factores psicológicos
D) El síntoma no es simulado ni producido intencionalmente
E) El dolor no se explica mejor por la presencia de un
trastorno del estado de ánimo, un trastorno de Ansiedad o
un traastorno psicótico
 Especificar tipo (asociado a factores psicológicos o, a
factores psicológicos y a enfermedad médica) y duración
(aguda y crónico)
Casusas de estresantes psicosociales
1) Etapas del ciclo vital familiar:

 Pubertad
 Emancipación
 Matrimonio
 Maternidad/ Paternidad
 Menopausia
 Separación / Divorcio
 Enfermedad / Accidente
2)Relaciones interpersonales
 Conflictos con hijos / cónyuge / amigos / vecinos
 Agresiones
Casusas de estresantes psicosociales
3) Trabajo:
 Cambio de puesto laboral
 Despido
 Paro
 Problemas de adaptación laboral / escolar
4) Legal:
 Pleito, juicio, cárcel
5) Economía:
 Cambio de status
6) Ambiental:
 Contaminantes físicos (ruido, luz, tóxicos)
Predisposición y desencadenantes
ADN con ADN con ADN “normal”

predisposición para predisposición para
la esquizofrenia- la depresión -
muy determinada determinacionón
biológicamente biológica moderada TEPT
ESQUIZOFRENIA DEPRESION
Posibles niveles alterados en trastornos de ansiedad
 Sistemas receptores sensoriales periféricos

 Aferencia sensorial vía talámica
 Procesamiento por estructuras corticales y
subcorticales
 Ligadura afectiva a través de las vías amigdalinas
 Eferentes autonómicos, neuroendócrinos,
neuroquímicos y motores
Adaptado de Charney D., 1998

Sistemas aferentes
Activación de los
Amenaza sistemas sensoriales
exteroceptivos, Vías mono o
Externa auditivos, visual y polisimeptica
somatoestésico
Estímulos
Sensoriales Corteza
Olfatorios Entorrinal
Efferent Systems Fear and anxiety response Patterns
Striatum Fear Induced “Fight or Flight”

Skeletal motor Activation Responses
Trigeminal Nucleus Facial expresio of fear

Facial Motor Nucleus
Parabrachial Nucleus Fear Induced Hyperventilation
Dorsal Motor Fear Induced Increased

Nucleus of the Parasympathtic Urination
Vagus Nervous Defecation
System Activation Ulcera
Bradycardia
Fear Induced Tachycardia Increased

Lateral Sympathetic Blood Presured
Hypothalamus NervousSystem Sweating - Piloerection
Activation Pupil dilatation
Paraventricular Fear Induced

Nucleus of the Neuroendocrine and “Hormonal Stress
Hypothalamus neuropopide release Response”
El Stress y sus respuestas
Efectos del Stress y sus implicancias clínicas
Efecto del Stress Implicancias clínicas

El stress psicológico está La RMN en pacientes con PTSD indica
asociado con daño en el una reducción del volumen hipocampal.
hipocampo el cual esta La determinación de sí es reversible se
mediado, en parte, por la debe al Stress agudo crónico requiere
exposición aumentada a los un estudio mayor. La exposición a
glucocorticoides. Tratamientos con glucocorticoides podría
afectar al hipocampo
La fortaleza de recuerdos La utilización de drogas que reducen la

traumáticos se relaciona con el función NA o GC pueden tener efectos
grado con que las beneficiosos en la encodificación,
catecolaminas y los consolidación, o recuperación de
glucocorticoides son activados recuerdos traumáticos
por la experiencia traumática.
Efectos del Stress y sus implicancias clínicas
Efecto del Stress Implicancias clínicas

Produce alteraciones crónicas y Pacientes con PTSD y trastorno de pánico
agudas en la función son hiper-responsables a los síntomas
noradrenérgica cerebral. noradrenérgicos.
El aumento de la liberación de Los pacientes con PTSD tienen elevados

CRH es el componente mayor de niveles de CSF-CRH y respuestas planas o
la respuesta al Stress. decapitadas de la ACTH al CRH. Los
antagonistas CRH pueden representar una
nueva clase de ansiolíticos.
Las experiencias vitales Existen períodos críticos del desarrollo
tempranas adversas producen en que los estresores son particularmente
cambios a largo plazo en los potentes en la función cerebral. Dada la
sistemas noradrenérgico y de prevalencia de los traumas infantiles
CRH tempranos se deberán desarrollar estudios
al respecto.
Abordaje racional de los trastornos de ansiedad
 Psicoterapia
 Psicofármacos
 Orientación
Acciones de las Benzodiacepinas
 Sedante
 Ansiolítica
 Hipnófora (MAP)
 Anticonvulsivante
 Antipánico
 Miorelajante
Receptor Gaba y moduladores
Sitio del
GABA
Sitio de la
Picrotoxina
Sitio del
alcohol
Sitio del BZ Sitio de los

barbituricos
Gaba y BZD
BZD y trastornos de ansiedad
Ventajas Desventajas
 Comienzo rápido  Dependencia /
supresión sedación
 Buena tolerancia (dosis dependiente -
 Eficaces / Eficientes alcohol)
 Pocas interacciones  Interacción c/dep. SCN
 Escaso efecto  Afecta coordinación

cardiovascular motora
 Amplia selección:  Afecta memoria a

perfil clínico y corto plazo
farmacocinético
Curso fluctuante
Alta ansiedad
Ansiedad
Baja ansiedad Baja ansiedad
0 Tiempo
Adnistración crónica de BZD
 Riesgos
 Astenia, fatiga
 Somnolencia confusión
 Tolerancia habito dependencia
 Efecto rebote por suspensión
 Efectos paradojales
Prescripción
 Fácil
 Sensilla
 Memorizable
 Cumplible
Elección de la dosis (ideal - real)
 De comienzo
 De tratamiento
 De seguimiento
Bupropion
Neurofarmacología
Clonazepan
1
"CLONAZEPAM es la única molécula
benzodiazepínica que se debe indicar para
tratamientos de tiempo prolongado. La práctica
médica respalda este mérito del uso contínuo de
esta molécula, tanto para ciertos cuadros crónicos
orgánicos, como para la práctica psiquiátrica."
1997 - Renner y Gastrfiend

Harvard University y Massachusetts General Hospital.
2
I. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
A) Porque no produce sensaciones placenteras

inmediatas ("high") que la vuelven atractiva para
los adictos, a diferencia del lorazepam y
alprazolam, que si las producen, por su acción
potente, tiempo de vida media plamática breve y
su comienzo de acción rápida.
3
II. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
B:1) Porque tampoco se potencia y metaboliza

rápidamente con el alcohol como las moléculas
anteriormente mencionadas, y entonces no les
produce el efecto hipnótico inmediato que este
tipo de personalidades procura, debido a su
necesidad de obtener todo ahora mismo ¡ Ya !.
Nos referimos a la intolerancia a la espera y a la
frustración que son características infaltables en la
personalidad de aquellos que padecen adicciones.
4
III. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
B:2) Por lo contrario, ésta es una molécula que al

igual que el bromazepam, la utilizamos
frecuentemente en el proceso de desintoxicación y
deshabituación de pacientes alcohólicos (Aizpiri
Diaz). Destacamos que el consumo de alcohol en
estos pacientes es prácticamente la norma.
5
IV. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
C:1) Como ocurre con todas las moléculas que se

pueden utilizar por periodos prolongados de
tiempo, su uso puede crear dependencia, pero no
se desarrolla tolerancia, y si es retirada
abruptamente, se puede producir un sindrome de
abstinencia, que en líneas generales, es de
características benignas, a diferencia del que se
presenta con lorazepam y en menor grado con
alprazolam, que suelen ser especialmente
dramáticos.
6
V. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
C:2) En este punto vale recordar que como lo

hemos explicitado en los otros trabajos
anteriormente citados, nosotros seguimos la línea
de ideas de Hyman y Nestler*, donde esclarecen
que la dependencia puede ser una característica
necesaria en ciertas problemáticas de la patología
humana y no por ésto son patológicas. Se refieren
a modo de ejemplo a los diabéticos que son
insulino-dependientes, a los hipertensos que son
antihipertensivo-dependientes, etc.
* "The Molecular Foundations of Psychiatry", 1994
7
VI. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
C:3) En cambio los adictos son aquellas personas

que consumen substancias que carecen de
indicaciones médicas, y que además las utilizan a
pesar de que les provocan daños a su salud.
8
VII. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
C:4) Pues bien, la diferencia en el caso de las

benzodiazepinas salta a la vista, pero sin embargo
si son utilizadas "salvajemente" como ocurre en
las prácticas adictivas, o perseverantemente para
violar a una persona, sea hombre o mujer, o para
robarlo, etc., entonces adquieren, por la
experiencia, no por esencia, las características de
las drogas "psico-neuro-bio-socio tóxicas".
9
VIII. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
D:1) Porque los pacientes que atendemos las usan

y abusan. Los adictos por norma general, nos
referimos a lo que ocurre en nuestro medio,
también las tienen en su repertorio de recursos
químicos "psico-neuro-bio-socio-tóxicos" y en su
jerga las denominan "pastas", y las usan, por
norma, asociadas al alcohol, muchas veces con
fines perversos para robar o violar a otra persona,
y otras como automedicación.
10
IX. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
D:2) Nos referimos a que mediante "las pastas",

buscan poder dormir luego de los excesos de
ingesta de cocaína, anfetaminas o metanfetaminas
("éxtasis"). Pero cuando las incluyen como parte
de los "cocktails" ("mezcla de lo que venga")
como suelen expresarse nuestros pacientes, y
pueden llegar a consumirlas "salvajemente".
11
X. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
D:3) Nos referimos a las increíbles cantidades que

llegan a ingerir, e insistimos, a las "ínsólitas
mezclas que llevan a cabo", colocándose ellos
mismos en la condición de "cobayos humanos"*,
con severas consecuencias para su salud física,
mental y social.
*esta denominación es de nuestra autoría, y justamente de observar estos

fenómenos, es que hemos podido desarrollar gran parte de nuestras
investigaciones clínicas sin transgredir los principios de la ética médica.
12
XI. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
DROGARSE ES
UNA PRÁCTICA CON CONSECUENCIAS.
13
XII. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
Desintoxicación y deshabituación:
E) CLONAZEPAM es la "Via Regia", con o sin

asociaciones a otras moléculas.
14
XIII. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
F) Porque no produce fenómenos residuales

"resaca matinal", como ataxias, y trastornos
cognitivos tipo pérdida de la memoria, tan severa
y habitual en los pacientes con uso prolongado y/o
abuso de las otras moléculas, en especial las de
alta potencia y vida media corta como alprazolam
y la mas peligrosa, lorazepam, mucho mas cuando
potencian su uso con el alcohol en cualquier forma
de presentación, aunque sea una "cervecita", o un
"vinito" o un "licorcito".
15
XIV. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
G) Porque ofrece un alto grado de seguridad y en

consecuencia asegura al paciente una adecuada
calidad de vida.
16
XV. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
H) Porque posee condiciones farmacocinéticas y

farmacodinámicas que permiten asociarla a un
número muy grande de fármacos, sin que se
produzcan interacciones peligrosas para la salud
de nuestros pacientes.
Desde nuestra experiencia una de las pocas
advertencias en este sentido, es la de no utilizarla
cuando indicamos clozapina para los casos de
doble diagnóstico: esquizofrenia mas adicción,
pues se producen estados confusionales y otras
alteraciones. 17
XVI. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
I) Considerando que la mayor cantidad de

pacientes que tratamos son consumidores abusivos
de politóxicos y/o polifármacos, CLONAZEPAM
nos cubre en parte de los "atípicos" procesos de
abstinencia que suelen presentar.
18
XVII. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
J:1) Al respecto surgen dos importantes

fundamentos para indicarlas en cuanto
comenzamos la desintoxicación, que en nuestro
modelo de trabajo siempre es simultánea con la
deshabituación, pero con mas seguridad en los
casos que tratamos mediante internación, pues el
modelo de "programa terapéutico" que
desarrollamos permite este tipo de abordajes.
19
XVIII. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
J:2) Los dos fundamentos son sus acciones:

anticonvulsionante y miorrelajante, y la
importancia reside en que nuestro medio, la
mayoría absoluta de los pacientes que tratamos
consumen cocaína en cualquiera de sus formas de
administración. Nos referimos a que pueden
aspirarla, inyectarse, fumarla, etc. En
consecuencia, suelen padecer fuertes contracturas
y aunque carecemos de estadísticas propias, los
norteamericanos refieren que el 14% de los
consumidores de cocaína también convulsionan,
presentando "amnesia retrógrada".
Por lo tanto, si otra persona no les relata lo
ocurrido, ellos no recuerdan nada. 20
XIX. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
J:3) Si pensamos que un número significativo de

estos consumidores padecen de algún tipo de
trastorno ictal pre-existente, la cocaína los agrava
y sino puede generar alteraciones cerebrales que se
manifiestan por convulsiones, mucho mas en los
casos en que se usan cocaína fumada y/o
inyectada, tenemos un panorama que merece
mucha atención, pues los riesgos de muerte
aumentan peligrosamente.
21
XX. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
J:4) Por lo tanto, vale postular que

CLONAZEPAM es una molécula ideal para
tratarlos, pues también es miorrelajante y
anticonvulsivante y se puede indicar por periodos
de tiempo prolongados, a diferencia de lo que
ocurre con las otras moléculas benzodiazepínicas.
22
XXI. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
K:1) En los últimos años el estudio de las distimias

adquirió una mayor dimensión en la psiquiatría
moderna, gracias a que un numeroso grupo de
investigadores, entre los que debemos destacar a
Akiskal, trabajaron para definirla y delimitar sus
alcances dentro del campo de las depresiones, y en
consecuencia desarrollar tratamientos adecuados.
23
XXII. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
K:2) Uno de los puntos centrales del

redimensionamiento de las distimias en la
actualidad, es que con mucha frecuencia se
encubre el cuadro de base con comorbilidades
como: alcoholismo, depresiones mayores,
produciéndose entonces lo que se ha dado en
llamar "depresiones dobles", trastornos de la
ansiedad, drogadicción y/o tratornos de pánico.
Justamente CLONAZEPAM es nuestra molécula
de eleción para estos casos, asociada a
moclobemida, fluoxetina o a la asociación entre
24
ambas (Kalina, 1995)
XXIII. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
L) Aunque en los diferentes items que tratamos

incluímos alcohol, cabe terminar este trabajo
destacando que para nosotros, CLONAZEPAM es
la benzodiazepina de elección en los procesos de
desintoxicación y deshabituación del alcoholismo.
En segundo término utilizaremos bromazepam,
que para Aizpiri Diaz es la elegida.
25
XXIV. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
M) En síntesis, CLONAZEPAM es la molécula

que utilizamos en un porcentaje mayoritario de los
casos que tratamos en estos últimos años de
práctica clínico-psiquiátrica centrada en el
tratamiento de pacientes adictos, debido a que
cubre simultáneamente un número grande de
objetivos que debemos abordar con rapidez,
eficacia, tolerabilidad y fundamentalmente
seguridad.
26
XXV. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
N) Decimos ésto basados en la experiencia de la

práctica clínica que muestra que son pacientes que
llegan a nosotros después de exponerse a
experiencias drogadictivas con las mas insólitas
mezclas de substancias "psico-neuro-bio-socio-
tóxicas", cuyos alcances son aun poco conocidos
para la medicina actual.
Pero lo que ya conocemos nos alerta acerca de un
panorama altamente preocupante.
27
XXVI. POR QUE CLONAZEPAM EN LAS
ADICCIONES.
O) Razón por la cual surge con caracter de

urgencia, la necesidad de desarrollar tratamientos
integrales para el abordaje de las patologías
adictivas y sus consecuencias, y como parte de los
mismos, la incorporación de una
farmacoterapeútica especializada, resulta un
recurso de inestimable valor.
28
Clozapina
Neurofarmacología
Farmacocinética de los ISRS
Inhibidores selectivos
recaptura serotonina
Interacciones
Galantamina
Neurofarmacología
Galantamine vs. Placebo in Alzheimer's Disease
This is a six-month double-blind study seeking to treat the cognitive

symptoms of Alzheimer's Disease. Patients will have a 75% chance of
receiving galantamine in doses of 8mg, 16mg, or 24mg. Patients will
have a one in four chance of receiving placebo. Galantamine is a
reversible cholinesterase inhibitor.
Participants will be followed in monthly office visits, and require a

caregiver who is familiar with the patient to attend the monthly office
visits. Medication, physician services, health care services, and
procedures required for the study will be provided free of charge.
Patients with a diagnosis of Alzheimer's Disease who are in relatively

good health are eligible. Current treatment for Alzheimer's Disease (i.e.
Aricept and Tacrine) will be discontinued prior to entry into the study.
Janssen Pharmaceutica’s Reminyl™ (galantamine) recently completed Phase III trials,
producing improvements in memory and learning ability in Alzheimer’s patients and
sustaining cognitive scores at or above baseline for a full year of treatment in test
subjects otherwise expected to deteriorate. Galantamine appears to have a dual
mechanism of action, decreasing the deactivation of acetylcholine as an
acetylcholinesterase inhibitor like tacrine and donepezil (both already on the market),
but also stimulating nicotinic receptors, which may release more acetylcholine.
Nicotinic stimulation represents a new area of Alzheimer’s research that may result in
fewer amyloid plaques.
Source:
Doctor’s Guide To The Internet, http://www.pslgroup.com/dg/8F5D6.htm
Neurology (May, 1998) reports on Bayer’s metrifonate, an organophosphorous
compound and acetylcholinesterase inhibitor originally used in the treatment of
schistosomiasis. Now in Phase III trials, the new agent not only slows the symptomatic
progression of the disease like donepezil and tacrine, but also ameliorates the
hallucinations, apathy, depression, and agitation for many patients. Researchers
emphasize that acetylcholinesterase inhibitors are most appropriately used in mild to
moderate disease, where they produce the most favorable results.
The International Journal of Geriatric Psychopharmacology (July, 1998) reports on
Novartis Pharmaceuticals’ Exelon® (rivastigmine tartrate), yet another
acetylcholinesterase inhibitor in phase III trials. Fifty-six percent of patients treated
with 6 mg to 12 mg of rivastigmine tartrate per day showed either improvement or
stabilization of ability to perform activities of daily living after 26 weeks of therapy.
The neuritic plaques that have come to characterize Alzheimer’s are microscopic,
spherical structures containing deposits of beta-amyloid peptide, dead and dying
neurons, and evidence of inflammation, presumed a response to injury but suspected of
perpetuating the neural damage. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can
reduce the risk of developing the disease, but side effects limit their use. NSAIDs
produce their anti-inflammatory action by inactivating cyclooxygenase 2 (COX-2),
while side effects result mostly from inactivation of COX-1. Several new agents that
selectively inhibit COX-2 are already in clinical trials, the most potent of which, o-
(acetoxyphenyl) hept-2-ynyl sulfide (APHS) is 60 times more effective against COX-2
and 100 times more selective for COX-2 than aspirin. APHS is also the first new agent
to actually inactivate COX-2 irreversibly, like aspirin does.
Source:
Kalgutkar A, et. al. Aspirin-like Molecules that Covalently Inactivate Cyclooxygenase-
2. Science. May 22, 1998.
Date: 11/14/98 1:24 PM RE: CFIDS Research study at UM Dr Klimas has asked me to
pass this on to any PWCs: Dr. Nancy Klimas and Dr. Patricia Majors are conducting a
new research protocol. This study is a Phase II, randomized, placebo controlled study to
assess the safety and efficacy of a drug called Galantamine Hydrobromide taken for a
period of 16 weeks in patients with a diagnosis of Chronic Fatigue Syndrome.
Participants will have to stop taking any medication that acts on the CNS for the
duration of the study. This study is being conducted at the University of Miami. For
more information, contact Mack Smith, ARNP Office 305 324-4455 Extension 4942 or
Jacqueline Junco-Valladares, MD 305 243-5919 There are ten sites for this study. The
names of investigators and their study coordinator follow. The project director is
Suzanne Ailman: 602-437-0097 ext: 125 FLA(Miami): Dr.Nancy Klimas;Mack Smith
305-324-3287 NY(NYC): Dr Alexander Mauskop; Elizabeth van Hook: 212-794-3550;
NJ(Northern) Dr. Kenneth Levin;Joane Blayman: 201-444-0888 MI:(Lansing?) Dr
Robert Bielski;Theresa Taylor,RN: 517-349-5505 PA:(PGH?) Dr. Nelson Gantz;Dana
Mauch: 717-782-4237 TX(Dallas) Dr. Stanley Cohen;Deborah Jimerson:214-879-6737
WI(Madison) Dr. Leslie Taylor; Lisa Jorgensen: 608-827-2399 COLO(Denver area) Dr.
Philip Smaldone; Donna Priano: 303-477-1880 CAL(So) Dr. Thomas Chippendale;
Diane O'Grady: 760-732-0557 Wash,DC Dr Gary Simon ; Suzanne Schuck, RN: 202-
994-2417
Galantamine, tacrine (Cognex), selegiline, physostigmine, revistigmin,
donepizil (Aricept), metrifonate, milameline, xanomeline, saeluzole,
acetyl-L-carnitine, idebenone, ENA-713, memric, quetiapine, neurestrol
and neuromidal are just some of the drugs proposed as therapeutic agents
for Alzheimer's disease. These drugs generally fit into the broad
categories of cholinesterase inhibitors, muscarinic agonists, anti-oxidants
or anti-inflammatories. To learn more, check out the International Drugs
Quaterly magazine.
Molecule Galanthamine
Type Alkaloid Natural
Other name Galantamine, lycoremine, Jilkon
MW Formula CAS Number Extoxnet
287.35 C17H21NO3 357-70-0
Chemical nomenclature
1,2,3,4,6,7,7a,11c-octahydro-9-methoxy-2methylbenzofuro[4,3, .../...
more on Perlace
Perlace More information on Galanthamine
Alkaloid of the common snowdrop Galanthus nivalis. Selectivity for
AChE. The CAS number of Galanthamine Hydrobromide is1953-04-4
Inhibitor: Galanthamine
Galanthamine Type Natural
Alkaloid
Other_name Galantamine, lycoremine, Jilkon
Chemical_Nomenclature 1,2,3,4,6,7,7a,11c-octahydro-9-methoxy-
2methylbenzofuro[4,3,2-efg][2]benzazocin-6-ol
Formula C17H21NO3
CAS_number 357-70-0
MW 287.35
Paper (8)
Structure 1QTI
1DX6
Comment Alkaloid of the common snowdrop Galanthus nivalis.
Selectivity for AChE. The CAS number of Galanthamine Hydrobromide is1953-04-4
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Paper Bores_1996_J.Pharmacol.Exp.Therap_277_728
Pharmacological evaluation of novel Alzheimer's disease therapeutics:
acetylcholinesterase inhibitors related to galanthamine
Authors Bores GM, Huger FP, Petko W, Mutlib AE, Camacho F, Rush DK, Selk
DE, Wolf V, Kosley RW, Jr., Davis L, Vargas HM
Title Pharmacological evaluation of novel Alzheimer's disease therapeutics:
acetylcholinesterase inhibitors related to galanthamine
Authors Bores GM Huger FP Petko W Mutlib AE Camacho F Rush DK Selk DE Wolf
V Kosley RW, Jr. Davis L Vargas HM
Source Journal of Pharmacology & Experimental Therapeutics1996277:728-38
PubMed : 96210070
Inhibitor : Galanthamine
Abstract : Bores_1996_J.Pharmacol.Exp.Therap_277_728
LongText: Bores_1996_J.Pharmacol.Exp.Therap_277_728
Bores_1996_J.Pharmacol.Exp.Therap_277_728 Acetylcholinesterase AChE inhibitors from
several chemical classes have been tested for the symptomatic treatment of Alzheimer's disease
however the therapeutic success of these compounds has been limited Recently another AChE inhibitor
galanthamine hydrobromide GAL has shown increased clinical efficacy and safety Using biochemical
behavioral and pharmacokinetic analyses this report compares GAL with two of its analogs 6-O-acetyl-
6-O-demethylgalanthamine hydrochloride P11012 and 6-O-demethyl-6-O[(adamantan-1-yl)-
carbonyl]galanthamine hydrochloride P11149 for their therapeutic potential P11012 and P11149 were
found to be potent competitive and selective inhibitors of AChE demonstrating central cholinergic
activity behavioral efficacy and safety P11012 and P11149 though pharmacokinetic analyses were
shown to act as pro-drugs yielding significant levels of 6-O-demethylgalanthamine In vitro 6-O-
demethylgalanthamine was 10 to 20-fold more potent than GAL as an inhibitor of AChE and it
demonstrated greater selectivity for inhibition of AChE vs butyrylcholinesterase Like GAL both
P11012 and P11149 showed central cholinergic activity biochemically by significantly inhibiting rat
brain AChE physiologically by causing hypothermia and behaviorally by attenuating scopolamine-
induced deficits in passive avoidance In addition GAL P11012 and P11149 enhanced step-down
passive avoidance another measure of behavioral efficacy By comparing efficacious doses with primary
overt effects P11012 and P11149 had better oral therapeutic indices than GAL Oral pharmacokinetic
analyses of GAL P11012 and P11149 revealed differences Although P11012 and P11149 exhibited
similar area under the curve values 191149 had slower lower and more sustained concentration
maximum levels P11012 and GAL rapidly reached their concentration maximums but GAL in brain
had the highest area under the curve and concentration maximum Because of its composite profile
including duration of action oral therapeutic index and pharmacokinetics P11149 is considered the
better therapeutic candidate for the treatment of Alzheimer's disease
COCHRANE DEMENTIA AND COGNITIVE IMPAIRMENT GROUP
Abstracts of Cochrane Reviews
The Cochrane Library 2000, Issue 1
The full text of these reviews and protocols is available in [The Cochrane Library]
indicates the review is new in the current release of the Library.

indicates the review has been substantially amended since the last issue of the Library.
Note: 'Protocols' are the introduction, objectives, materials and methods for reviews currently being prepared.
Reviews
Aspirin for vascular dementia
Cytidinediphosphocholine (CDP choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly
Dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation for cognition and well-being
Donepezil for mild and moderate Alzheimer's disease
Hydergine for dementia
Lecithin for dementia and cognitive impairment
Multidisciplinary team interventions for delirium in patients with chronic cognitive impairment
Music therapy for dementia symptoms
Nicotine for Alzheimer's disease
Nimodipine for primary degenerative, mixed and vascular dementia
Piracetam for dementia or cognitive impairment
Reality orientation for dementia
Reminiscence therapy for dementia
Rivastigmine for Alzheimer's disease
Selegiline for Alzheimer's disease
Support for carers of people with Alzheimer's type dementia
Tacrine for Alzheimer's disease
Thiamine for Alzheimer's disease
Thioridazine for dementia
Validation therapy for dementia

Protocols
Antidepressant drugs for depression in people with dementia
Antihypertensives for dementia or cognitive impairment
Cognitive behaviour therapy (CBT) for depressed carers of people with
Alzheimer's disease and related disorders
Galantamine for Alzheimer's disease
Idebenone for dementia and related disorders
Physostigmine for Alzheimer's disease
Visual and other selective barriers to prevent wandering of cognitively
impaired people
Dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation for cognition and well-being
Huppert FA, Van Niekerk JK, and Herbert J
ABSTRACT
A substantive amendment to this systematic review was last made on 26 August 1998. Cochrane reviews are regularly checked and updated if necessary.
Background: In view of the theoretical rationale for beneficial effects of DHEA and DHEAS in aging and dementia, we believe it is timely to undertake a thorough investigation of well-conducted studies in
this area. This will provide a basis for confirmation of any effect of DHEA/S administration in humans, in large-scale and properly controlled trials, which would evaluate effective dosage, acceptable route and
duration of administration and side effect profiles. This is especially pertinent at this time as DHEA is currently being sold in large quantities in health food stores, particularly in the USA. In some cases the
recommended dose is different for men and women (50mg/day for men and 25mg/day for women) and the basis for this recommendation needs to be explored.
Objectives: To establish whether administration of DHEA, or its sulphate, DHEAS, improves psychological well-being and/or improves cognitive function or reduces the rate of decline of cognitive function
in older adults or in individuals with dementia.
Search strategy: All available electronic databases, hand searched journals, personal communications and conference abstracts were searched for randomised controlled trials of DHEA in well-being and
cognition. The total yield from searching was 415 and the detailed breakdown is given in the body of this review.
Selection criteria: All relevant randomised controlled trials of DHEA or DHEAS were considered for inclusion in the review. Studies where groups are matched, rather than randomised, were also considered.
Data collection and analysis: Data for the specified outcomes were independently extracted by two reviewers (FAH & JvN) and cross-checked. Any discrepancies were discussed and resolved. Where possible
and appropriate, data were pooled and the mean differences estimated.
Main results: The published DHEA trials fall into 2 categories:

1. four German studies in which DHEA was administered for a period of two weeks or less;
2. a USA study in which DHEA was administered for three months.
Well-being was assessed in both sets of studies and a significant improvement was reported in the longer duration USA study, while no effect was reported in the shorter duration studies. The USA study used
an open-ended questionnaire for self-assessment of well-being and stated that 67% of men and 82% of women reported enhanced well-being on DHEA compared with placebo. There was no significant change
on an analogue measure of libido. The German studies assessed mood and well-being with a number of standardised scales and reported no significant effects of DHEA on any of them.
Only the German studies examined performance on cognitive tests, i.e. memory, verbal fluency, speed of processing, etc. They reported no significant benefit of DHEA.
Reviewers' conclusions: The data at present offer limited support for improvement in a sense of well-being following DHEA treatment. This effect was reported only in the longer-term study which used a
crude measure of well-being.
The data offer no support at present for an improvement in memory or other aspects of cognitive function following DHEA treatment, although cognitive function was only measured in the short-duration trials.
In view of the growing public enthusiasm for DHEA supplementation, particularly in the USA, it is clear that high-quality trials need to be undertaken in older adults, in which (a) the duration of DHEA
treatment is in excess of two weeks, (b) the number of participants is large enough to detect effects if they exist, and (c) the outcome measures include validated scales for assessment of mood and well-being,
and objective tests of cognitive function.
Recently, studies of DHEA supplementation in clinical depression and Alzheimer's Disease have been completed in the USA. As soon as the results are available these studies will be reviewed. Currently, two
trials (in France and the USA) in normal elderly are in progress.
Citation: Huppert FA, Van Niekerk JK, and Herbert J. Dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation for cognition and well-being (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 1, 2000. Oxford:
Update Software.
Lecithin for dementia and cognitive impairment
Higgins JPT, Flicker L
ABSTRACT
A substantive amendment to this systematic review was last made on 09 March 1999. Cochrane reviews are regularly checked and updated if
necessary.
Background: People with Alzheimer's disease have been found to have a relative lack of the enzyme responsible for converting choline
into acetylcholine within the brain. Lecithin is a major dietary source of choline, so extra consumption may assist in the production of
acetylcholine and reduce some of the symptoms of dementia.
Objectives: To determine the efficacy of lecithin in the treatment of dementia or cognitive impairment.
Search strategy: The Cochrane Dementia and Cognitive Impairment Group Register of Clinical Trials has been searched, as have the
electronic databases MEDLINE, EMBASE, Psychlit, ISI and Current Contents. Reference lists and relevant books have been examined.
Selection criteria: All unconfounded, randomised trials comparing lecithin with placebo in a treatment period longer than one day, in
patients with dementia of the Alzheimer type, vascular dementia, mixed vascular and Alzheimer's disease, unclassified or other dementia
or unclassified cognitive impairment not fulfilling the criteria for dementia are eligible for inclusion.
Data collection and analysis: Data are extracted by two independent reviewers and cross checked. Meta-analyses are performed when
more than one trial provide data on a comparable outcome on sufficiently similar patients. Random effects analyses are performed
whenever heterogeneity between results appears to be present. Standardised mean difference are used due do the use of different scales
and periods of treatment. Odds ratios for dichotomous data are pooled using the Mantel-Haenszel or DerSimonian and Laird methods.
Main results: Eleven randomised trials have been identified involving patients with Alzheimer's disease (265 patients) and Parkinsonian
dementia (21 patients). No trials reported any clear clinical benefit of lecithin. Few trials contributed data to meta-analyses. The only
statistically significant result was in favour of placebo for adverse events, based on one trial, which appears likely to be a spurious result.
Reviewers' conclusions: Evidence from randomised trials does not support the use of lecithin in the treatment of patients with dementia
or cognitive impairment. A moderate effect cannot be ruled out, but results from the small trials to date do not indicate priority for a large
randomised trial.
Citation: Higgins JPT, Flicker L. Lecithin for dementia and cognitive impairment (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 1,
2000. Oxford: Update Software.
Nicotine for Alzheimer's disease
López-Arrieta JM, Rodríguez JL, Sanz F.
ABSTRACT
A substantive amendment to this systematic review was last made on 26 May 1999. Cochrane reviews are regularly checked and updated if
necessary.
Background: Nicotine is a cholinergic agonist that acts, not only post-synaptically, but also releases pre-synaptic acetylcholine, and in
animal models has been shown to reverse spatial memory decline in rats with lesion in the medial septal nucleus and to show recovery on
memory in aged monkeys. Nicotine also has effects on other transmitters like serotonin (5HT), dopamine, or GABA. On the other hand,
because nicotine has serious adverse effects, especially concerning cardiovascular risks in elderly people, and also on sleep and behavior,
there are several important reasons to conduct a systematic review to assess the clinical efficacy and safety of nicotine in patients with AD.
Objectives: The aim of this review is to determine whether there is evidence of beneficial effect, and to assess its safety profile, when
nicotine is used for Alzheimer's disease.
Search strategy: The Cochrane Controlled Trials Register (Issue 2, 99) was searched using the terms nicotin* and alzheimer*. Three
references to trials were deemed suitable for inclusion but are awaiting consideration while the investigators are contacted.
Selection criteria: All unconfounded, double-blind, randomized trials in which treatment with nicotine patches or administration of
nicotine intravenously was administered for more than a day and compared to placebo in people with Alzheimer's disease.
Data collection and analysis: As no trials were suitable for inclusion, no data have been extracted or pooled in a meta-analysis. One trial
is awaiting consideration, and if included in an update of this review, any available data will be incorporated.
Main results: The poor quality of the trials did not allow any synthesis of results across studies. However, the data available in trials
considered are compatible with nicotine producing harm, no change or improvement.
Reviewers' conclusions: This review is not able to provide reliable evidence that nicotine is a useful treatment for Alzheimer´s disease.
Citation: López-Arrieta JM, Rodríguez JL, Sanz F. Nicotine for Alzheimer's disease (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue
1, 2000. Oxford: Update Software.
Thiamine for Alzheimer's disease
Rodríguez-Martín J L, López-Arrieta J M, Qizilbash N
ABSTRACT
A substantive amendment to this systematic review was last made on 16 November 1998. Cochrane reviews are regularly checked and updated if necessary.
Background: Vitamin B1 (thiamine) plays an important role in Wernicke-Korsakoff syndrome (a form of amnesia caused by brain damage occurring in long-term
alcoholics who rely mainly on alcohol for nutrition). The acute syndrome is normally reversible but may proceed to profound dementia, although its progress can be
stopped by a timely injection of a large dose of thiamine. There have been suggestions that thiamine may have a beneficial effect in Alzheimer's disease.
Objectives: The objective of this systematic review is to evaluate evidence of the effect of thiamine for Alzheimer's disease.
Search strategy: The Cochrane Controlled Trials Register and the CDCIG Register were searched using the terms 'thiamine*, alzheimer* and vitamin* B1'. Other
sources were also searched.
Selection criteria: All unconfounded, double-blind, randomized trials in which treatment with thiamine was administered for more than a day and compared to
placebo in patients with dementia of the Alzheimer's type.
Data collection and analysis: Data were extracted independently by two reviewers, pooled if appropriate and possible, and the pooled odds ratios (95% CI) or the
average differences (95% CI) were estimated. No intention-to-treat data were available to be used.
Main results: Few data were available for review. The data were compatible with thiamine producing harm, no change or improvement.
For measures of cognition, the effect of thiamine was non-significantly worse than placebo on the Mini Mental State Examination score (0-30; high=good) at 12
months: WMD -4.3 (95% CI: -14.4 - +5.8) and at time points 3, 6 and 9 months. Change from baseline analyses showed placebo to be significantly better than
thiamine at all time points beyond three months; WMD -4.8 (95% CI: -6.0 to -3.6) at 12 months. There was no statistically significant difference in the test of Verbal
Fluency and the Boston Naming Test. These analyses were based only on those who completed the study and not on intention-to-treat analyses.
There were no results presented for withdrawal by treatment group. Data on measures of functional autonomy, behaviour, quality of life, dependency, or effect on
carer were not available.
Reviewers' conclusions: This review finds no evidence that thiamine is a useful treatment for the symptoms of Alzheimer´s disease. The data are so poor and sparse
that it is difficult to state almost anything of its effect in Alzheimer's disease. Thiamine cannot be recomended for patients with Alzheimer´s disease.
Citation: Rodríguez-Martín J L, López-Arrieta J M, Qizilbash N. Thiamine for Alzheimer's disease (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 1, 2000.
Oxford: Update Software.
ISRS
Neurofarmacología
Acción ISRS en estado basal
• Sin inhibición de la recaptura de 5HT.

• Autoreceptores 5HT1Asd y 5HT1Db bs
• Regulando el disparo de 5HT.
• Nivel normal 5HT en la sinapsis
Acción aguda de los ISRS
• Inhibición de la recaptura de 5HT

• Aumento de 5HT en la sinapsis
Compensación presináptica
• Al aumentar 5HT en sinapsis

• Estimulación de 5HT1Asd y 5HT1Db bs
• Acción de los mismos como
autorreceptor
• Inhibición de la frecuencia del disparo
• La 5HT retorna al nivel pre tratamiento
Tratamiento crónico con ISRS
• Inhibición de la recaptura de 5HT

• Desensibilización de los autoreceptores
• Aumenta la frecuencia de disparo
• Aumenta la descarga 5HT/impulso
• La 5HT aumenta 6 veces en la sinapsis
• Se origina regulación a la baja de
receptores 5HT2ps
Ensayos doble ciego
Efectos secundarios
Efectos en SNA
ISRS y Citocromo
Potenciación
Metabolismo oxidativo
Interacciones
Moléculas antidepresivas
Clases de antidepresivos
I
• Inhibición combinada de recaptura de NA y 5HT y efecto sobre
canales rápidos de sodio.
- Antidepresivos tricíclicos: aminas terciarias.
• Inhibición de la recaptura de 5HT.
- Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina.
• Inhibición de la recaptura de NA.
- Antidepresivos tricíclicos: aminas secundarias.
• Inhibición combinada de la recaptura de NA y 5HT.
- Venlafaxina.
• Inhibición de la recaptura de 5HT y bloqueo de los receptores
5HT2.
- Nefazodona
• Inhibición de la recaptura de 5HT y bloqueo de los receptores
5HT2 y 5HT3.
Clases de antidepresivos
II
• Inhibición de la recaptura de DA y NA.
- Bupropión.
• Inhibición de la recaptura de DA.
- Amineptino.
• Inhibición de la enzima mono amino oxidasa.
- No selectivos e irreversibles.
Tranilcipromina.
- Selectivos y reversibles.
Moclobemida.
Relacion entre lugar de accion
y efecto
FARMACO
LUGAR DE ACCION
RECAPTACION ENZIMA
RECEPTOR
RECONOCIMIENTO
+
UNION
ACTIVACION
O
INACTIVACION
CAMBIOS
ACTIVIDAD
CELULAR
EFECTO
Mecanismo de accion de los
antidepresivos
ATD
TRADICIONALES
DESCUBIERTOS
AL AZAR
ATCs IMAOs
MECANISMOS MECANISMOS MECANISMOS

QUE NO MEDIAN QUE MEDIAN QUE MEDIAN
RESPUESTA RESPUESTA RESPUESTA
ATD ATD ATD
ACh H1-H2 ALFA 1 5HT NA 5HT DA NA
MEDIAN POTENCIACION POTENCIACION

EFECTOS MEDIANTE MEDIANTE
DIFERENTES INHIBICION INHIBICION
A ATD RECAPTACION ENZIMAS
REFINAMIENTO MECANISMOS ATD
NA 5HT NA DA 5HT
VENLAFAXINA BUPROPION ISRS At. 5HT2 Ag.5HT1a

NEFAZODONE
PERFIL QUIMICO
Neuropsicomoléculas para la
ansiedad
Jorge Marquet
CRONP
Estructura molecular
NUCLEO
ANILLO ANILLO ANILLO

DIAZEPÍNICO BENCENICO BENCENICO
SIETE UNIDO
LADOS CARBONO 5
SUSTITUCION
ANILLO
DIAZEPINICO
2 CETO 3 HIDROXI TRIAZOL IMIDAZOL NITRO 2 TIONA

BENZO BENZO BENZO BENZO BENZO BENZO
DIAZEPINAS DIAZEPINAS DIAZEPINAS DIAZEPINAS DIAZEPINAS DIAZEPINAS
GRUPO GRUPO ANILLO ANILLO GRUPO NO2 ATOMO

CETONICO HIDROXILO TRIAZOL IMIDAZOL PRIMER AZUFRE
UNIDO UNIDO NITROGENO 1 NITROGENO 1 ANILLO CARBONO 2
CARBONO 2 CARBONO 3 CARBONO 2 CARBONO 2 BENCENICO
Clasificación
BENZODIAZEPINAS
CLORDIAZEPOXIDO OXAZEPAM ALPRAZOLAM MIDAZOLAM CLONAZEPAM QUAZEPAM

DIAZEPAM LORAZEPAM TRIAZOLAM
PRAZEPAM BROMAZEPAM ESTAZOLAM
CLORAZEPATO TEMAZEPAM
HALAZEPAM
FLURAZEPAM
Alprazolam
FARMACOCINETICA
ABSORCION METABOLITOS VIDA MEDIA ACCION DOSIS
MEDIA ALFA HIDROXI 12 HS BREVE 0.5-6

ALPRAZOLAM MG/DIA
4 HIDROXI
ALPRAZOLAM
Clordiazepóxido
FARMACOCINETICA
MEDIA DESMETIL 100 HS PROLONGADA 15-100

CLOR MG/DIA
DIAZEPOXIDO
DEMOXEPAM
DESMETIL
DIAZEPAM
OXAZEPAM
Clonazepam
FARMACOCINETICA
RAPIDA NINGUNO 34 HS PROLONGADA 0.5-10

MG/DIA
Clorazepato
FARMACOCINETICA
RAPIDA DESMETIL 100 HS PROLONGADA 7.5-60

DIAZEPAM MG/DIA
OXAZEPAM
Diazepam
FARMACOCINETICA
RAPIDA DESMETIL 100 HS PROLONGADA 2-60

DIAZEPAM MG/DIA
OXAZEPAM
Estazolam
FARMACOCINETICA
RAPIDA 4 HIDROXI 17 HS BREVE 1-2

ESTAZOLAM MG/DIA
1 OXO
ESTAZOLAM
Flurazepam
FARMACOCINETICA
RAPIDA DESALQUIL 100 HS PROLONGADA 15-30

FLURAZEPAM MG/DIA
N-HIDROXIETIL
FLURAZEPAM
Halazepam
FARMACOCINETICA

DIAZEPAM MG/DIA
OXAZEPAM
Lorazepam
FARMACOCINETICA
MEDIA NINGUNO 15 HS BREVE 2-8

MG/DIA
Midazolam
FARMACOCINETICA
LENTA 1 HIDROXI 2.5 HS BREVE 7.5-45

METIL MG/DIA
MIDAZOLAM
Oxazepam
FARMACOCINETICA
LENTA NINGUNO 8 HS BREVE 30-120

MG/DIA
Prazepam
FARMACOCINETICA
LENTA DESMETIL 100 HS PROLONGADA 20-80

DIAZEPAM MG/DIA
OXAZEPAM
Quazepam
FARMACOCINETICA
RAPIDA 2 OXO 100 HS PROLONGADA 7.5-30

QUAZEPAM MG/DIA
N-DESALQUIL
2 OXO
QUAZEPAM
3 HIDROXI
2 OXO
QUAZEPAM
GLUCURONIDO
Temazepam
FARMACOCINETICA

MG/DIA
Triazolam
FARMACOCINETICA
RAPIDA NINGUNO 2 HS BREVE 0.125-0.25

MG/DIA
Acciones clínicas de las BZD
Interacciones de las BZD
Clasificación según vida media
Ocupación del receptor omega y tipo de respuesta farmacológica
Efectos farmacológicos de los agonistas y antagonistas
del receptor omega
Relación entre potencia y vida media
Receptores involucrados en consolidación de la memoria
Modulación de la consolidación de la memoria
Diferencias farmacocinéticas de las BZD
Síndrome de supresión de BZD
Rebote, recaída y supresión de BZD
depresión
Jorge Marquet
CRONP
Amitriptilina I
• Vida media = 20 horas
• Dosis terapéutica = 150-300 mg/día
• Bl Rec NA = 4.2
• Bl Rec 5HT = 1.5
• Es el más anticolinérgico
• Muy tóxico en sobredosis
• Importante bloqueo de receptores no
relacionados con acción ATD.
Amitriptilina II
• Bloqueante H2, puede usarse en gastritis
• Biodisponibilidad = 50%
• Absorción = 4 horas
• Unión proteínas plasmáticas = 95%
• Metabolización porto sistémica
• Biotransformación por demetilación a
Nortriptilina
Amitriptilina III
• Catalizado por Cit P450 1A2 y P450 3A4
• > 60 años duplican los niveles plasmáticos
• La insuficiencia hepática disminuye el
clearance
• Con falla renal aumenta la demetilación
• Nombres comerciales = Tryptanol - Uxen
retard - Mutabon D
Imipramina I
• Bl Rec NA = 7.7
• Bl Rec 5HT =2.4
• Nivel plasmático = 200-250 ng/ml
• Es el que mas hipotensión ortostática da
Imipramina II
Desipramina
• > 60 años duplica niveles plasmáticos
Imipramina III
clearance
• La falla renal aumenta la demetilación
• Nombres comerciales = Elepsín - Tofranil
y Tofranil PM
Clomipramina I
• Bl Rec NA = 3.6
• Bl Rec 5HT = 18
• Potente anticolinérgico
• Capacidad sedativa intermedia
• Gran eficacia antiobsesiva
Clomipramina II
• Incidencia alta de convulsiones
desmetilclomipramina
Clomipramina III
• > 60 años duplican los niveles plasmáticos
clearance
• La falla renal aumenta la demetilación
• Nombres comerciales = Anafranil -
Anafranil divitabs - Anafranil retard
Nortriptilina I
• Bl Rec NA = 25
• Bl Rec 5HT = 0.38
• Es el más seguro en cardíacos y gerontes
• No modifica farmacocinética con la edad
Nortriptilina II
• Menos anticolinérgico
• Biotransformación en hidroximetabolitos
• Conjugación con ácido glucurónico
Nortriptilina III
• Catalizado por Cit P450 2D6
• > 60 años duplican niveles plasmáticos
• Insuf. hepát. Disminuye el clearance
• La falla renal aumenta OH-metabolitos
• Dosis-respuesta en campana
• Ventana terapéutica entre 50-150 ng/ml
• Nombre comercial = Ateben - Karilé
Desipramina I
• Bl Rec NA = 110
• Bl Rec 5HT = 0.21
• Es el menos sedante
• Menor acción sobre alfa 1 y H1
Desipramina II
• Menor acción anticolinérgica
• Muy tóxico en sobredosis
• Biotransformación en OH-metabolitos
Desipramina III
• Insuf. hepát. disminuye el clearance
• Nombre comercial = Nebril - Plafonyl
Trimipramina I
• Bl Rec NA = 0.2
• Bl Rec 5HT = 0.04
• Es el más sedativo
• Indicado en depresión c/insomnio crónico
• Bastante anticolinérgico
Trimipramina II
• Bloqueante H2 puede usarse en gastritis
Trimipramina III
• Insuficiencia hepática disminuye el
clearance
• Nombre comercial = Surmontil
Amoxapina I
• Bl Rec NA = 23
• Bl Rec 5HT = 0.21
• Metabolizado a 7 OH amoxapina
• Presenta propiedades neurolépticas
• Clara acción antidopaminérgica
Amoxapina II
• 200 mg amoxapina equipotencian 100 mg
de clorpromazina
• Menor toxicidad cardíaca
• Mayor capacidad convulsivante
• Potente tóxico renal en sobredosis
Amoxapina III
• Insuf. Hepát. disminuye clearance
Amoxapina IV
• Falla renal aumenta la 7-OH-amoxapina
• Util en depresiones psicóticas y en
estadios depresivos post brote psicótico o
bien en fase depresiva de trastorno
bipolar
• Nombre comercial = Demolox
Trazodone I
• Derivado de las clorofenilpiperazinas
• Bl Rec 5HT = muy baja
• Bl 5HT2 postS = potente
• Potente agonista 5HT1A-5HT1C-5HT1D
• Sedación importante
Trazodone II
• Metabolización hidroxilación y oxidación
• Biotransformación en metaclorofenil
piperazina
• > 60 años disminuyen el clearance
• La falla renal disminuye el clearance
Trazodone III
• Interacciones con digoxina y difenil
hidantoína potenciando niveles plasmát.
• Uno de los menos anticolinérgicos
• Seguro en pacientes cardíacos
• Efectos colaterales =somnolencia, mareos
dispepsia, cefaleas,priapismo, boca seca.
• Menor índice de toxicidad fatal que los
tricíclicos
Trazodone IV
• No empeora la sintomatología psicótica

• Util en agitación de orgánicos y gerontes
• Indicado en insomnio x fluoxetina-IMAO
• Nombre comercial = Taxagón AD
Mianserina I
• Derivado de la piperoazinoazepina
• Bloqueante de receptores alfa 2 preS
• Regula a la baja a los receptores beta
• Bloquea el heteroreceptor alfa 2 de la
terminal serotoninérgica preS
• Regula a la alza al 5HT1A postS
Mianserina II
• Metabolización por demetilación,
hidroxilación y N-oxidación
• Biotransformación en desmetil
mianserina y 8-OH-mianserina
• > 60 años aumentan niveles plasmáticos
de mianserina
Mianserina III
• > 60 años disminuyen niveles plasmáticos
de desmetil mianserina
• No es fatal en sobredosis
• Sin efectos anticolinérgicos ni cardíacos
• Se puede usar en post-infarto miocárdico
• Puede ocasionar hipotensión ortostática
• Efectos colaterales=somnolencia y
artralgias
Mianserina IV
• Efecto protector contra la ideación

suicida
• Muy útil en el insomnio de los ancianos
• Nombre comercial = Lerivón
Fluoxetina
• Mayor afinidad por 5HT2c
• Sumamente activante y ansiogénica
• Mayor incidencia de cefaleas y micción
frecuente
• Pico plasmático a las 408 hs.
• Biodisponibilidad del 90%
• Unión a proteínas del 94%
• Presenta proceso de autoinhibición
Fluoxetina
• Sin proporcionalidad dosis/nivel plasmát.
• Vida media de 4 días para fluoxetina y de
15 días para norfluoxetina
• Steady state a los 60 días
• La edad aumenta el nivel plasmático
• Su metabolito activo es la norfluoxetina
• Inhibe los CYP 2D6 y 3A3/4
Fluoxetina
• Dosis terapéutica de 20 a 60 mg
• Presentación de 10 y 20 mg
• Nombres comerciales: Prozac, Foxetin,
Saurat, Neupax, Fluopiram, Animex on,
Equilibrane
Paroxetina
• Mayor potencia inhibición carrier 5HT
• Buen efecto sedativo
• Leve acción anticolinérgica
• Más frecuencia de retención urinaria y
constipación
Paroxetina
• Presenta fenómeno de autoinhibición
• Vida media de 1 día
• Steady state en 7 días
• Se metaboliza a un intermediario M2 que
es conjugado y excretado
• Inhibidor del CYP 2D6
Paroxetina
• Presentación de 20 mg
• Nombre comercial: Aropax, Psicoasten
Sertralina
• Alta potencia inhibición carrier 5HT
• El más potente inhibidor recaptura DA
• Bloquea sigma 1 relacionado con NMDA
dando acción antipsicótica
• Mayor frecuencia de diarrea
Sertralina
• Sin fenómeno de autoinhibición
• Proporcionalidad dosis/nivel plasmático
• Vida media de 1 día
• Steady state en 7 días
• La edad no aumenta el nivel plasmático
• Aumenta la biodisponibilidad c/comidas
• Metabolito activo la N-desmetilsertralina
• Inhibe los CYP 2D6
Sertralina
• Dosis terapéuticas de 50 a 150 mg
• Presentación de 50 y 100 mg
• Nombre comercial: Zoloft, Atenix,
Irradial
Citalopram
• Es el ISRS más selectivo y su metabolito
activo es más selectivo aún.
• No presenta autoinhibición
• Proporcionalidad dosis/nivel plasmático
• Vida media de 33 hs.
Citalopram
• Se metaboliza a desmetilcitalopram, a
didesmetilcitalopram y a citalopram N-
óxido
• Inhiben el CYP 2C19
• Se puede asociar con alcohol
Citalopram
• Nombre comercial: Seropram
Fluvoxamina
• Debe administrarse en dos tomas diarias
para reducir los efectos adversos
• Mayor frecuencia de náuseas, sudoración
sedación y anorexia
• Poca autoinhibición
Fluvoxamina
• Vida media de 22 hs.
• La edad no aumenta el nivel plasmático
• Aumenta la concentración de warfarina
• Se metaboliza a 11 metabolitos inactivos
• Inhibición del CYP 2D6
Fluvoxamina
• Nombre comercial: Luvox
Moclobemida
• Derivado benzamídico, inhibidor
reversible MAO A
• 3a generación de IMAOs reversibles
• Corta acción, carente toxicidad hepática
• No produce reacciones tiramínicas
• Se absorbe rápidamente
• Pico plasmático entre 1/2 y 2 hs
Moclobemida
• Vida media de 1 a 3 hs
• Metabolización hepática
• Ni edad ni alteración en la función renal
aumentan concentración plasmática
• Las hepatopatías reducen eliminación
• Dosis terapéuticas entre 150 y 600 mg/día
• No altera rendimiento intelectual
Moclobemida
• Mejora tiempos reacción de memoria
• Mejora cognición en déficit colinérgico
• Indicado en envejecimiento normal,
depresión geriátrica y Alzheimer
• No altera sueño REM y aumenta latencia
• Efectos adversos: cefalea, boca seca,
mareos, nauseas, insomnio
Moclobemida
• Presentación en 150 y 300 mg
• Nombre comercial: Aurorix - Akenex
Amineptino
• Derivado del dibenzocicloheptano
• Antagoniza reserpina,tetrabenazina,NLP
• Desprovisto acción anticolinérgica
• Incrementa DA sist. límbico y estriado
• No interactúa con R de otros sistemas
• Su administración crónica despoblación
R Bad corticales y D1 mesolímbicos
Amineptino
• Inhibe recaptura Da,induce liberación Na
• Pico plasmático 1h y 1y1/2 h metabolito >
• Metabolización hepática completa
• 16 metabolitos inactivos, 1 semi activo
• Vida media de 2.5 hs para metabolito >
• La edad no incrementa concentración
• Efectos adversos: hepatotoxicidad
Amineptino
• Dosis terapéutica de 100 a 200 mg/día
• Administrar lejos de la noche
• Nombre comercial: Survector
Bupropion
• Estructura química símil anfetamina
• Débil inhibidor recaptura DA y NA
• Considerado una pro droga
• Su metabolito activo es potente inhibidor
recaptura DA y NA
• Sin efectos anticolinérgicos ni cardíacos
• No potencia BZD ni alcohol
Bupropion
• No produce aumento de peso
• Absorción rápida por vía oral
• Pico plasmático de 2 a 3 hs
• Unión a proteínas en 85%
• Vida media de 1y1/2h y 14 hs metabolito>
• Disminuye el umbral convulsivo
Bupropion
• Metabolitos activos: hidroxibupropion,
treo hidroxibupropion y eritro
hidroxibupropion
• En algunos pacientes es anorexígeno
• Incrementa la libido
• Efectos adversos: convulsiones, agitación,
insomnio, delirios y alucinaciones
• Util bipolares y trastornos sexuales
Bupropion
• Interacciones con IMAO, litio, fluoxetina
y anti parkinsonianos
• Nombre comercial: Odranal
Reboxetina
• Inhibidor selectivo recaptura NA
• Comienzo acción 10° día
• Actúa s/motivación y alerta-activación
• Absorción rápida x vía oral
• Absorción independiente de las comidas
• Pico plasmático a las 2 hs
• Vida media de 13 hs
Reboxetina
• Equilibrio a los 5 días
• 5% discontinuación x efectos adversos
• Efectos adversos=taquicardia, retención
urinaria, hipotensión ortostática, vértigo,
insomnio, mareos, sudoración,
constipación, boca seca.
• Metabolismo hepático x CYP450 3A4
Reboxetina
• Edad, insuficiencia hepática o renal
alargan la vida media
adultos y 4 a 6 mg/día gerontes
• Presentación en 4 mg
• Nombre comercial Prolift
Venlafaxina
• Atd dual del grupo feniletilamina
• Inhibición recaptura 5HT y NA
• Comparte grupo c/Milnacipran,
Duloxetina y Nomifensin
• Definida curva dosis/respuesta
• Efectos colaterales adrenérgicos >225 mg
• Metabolito activo O-desmetil venlafaxina
Venlafaxina
• A altas dosis inhibe recaptura DA
• Sin efecto s/R M, alfa Ad, H, MAO
• No inhibe canales rápidos Na
• Segura en sobredosis (6750 mg)
• Indicada melancolía-depresiones resist.
• Absorción en tracto GI x vía oral
• Metabolismo hepático x CYP450 2D6 y
3A3/4
Venlafaxina
• Unión proteínas 27%-V y 30%-ODV
• Vida media 4 hs/V y 10 hs/ODV
• Curva D/R de 75 a 225 mg
• Dosis terapéutica 200-375 mg/día
• A 75 mg/ISRS, a 225 mg/NA, a 300 mg/D
• Efectos adversos: sudoración, temblor,
hipertensión arterial, nauseas, anorexia,
vómitos, mareos, disfunciones sexuales
Venlafaxina
• 3% hipertensión arterial a los 2 meses
• Interacciones: Cimetidina, Fluoxetina,
Paroxetina, Fluvoxamina, Ketoconazol e
IMAO x síndrome serotoninérgico
• Presentación: 25-37.5-50-75 y 150 mg
• Nombre comercial: Elafax, Efexor,
Efexor XR
Tianeptina
• Aumenta recaptura 5HT
• Núcleo debenzotiazepinico c/cadena
lateral aminoheptanoica
• Disminuye sintomatología síndrome
serotonínico
• No actúa s/R M-H-alfa Ad-beta Ad-D-
MAO
• Mayor efecto ansiolítico
Tianeptina
• Absorción rápida x vía oral
• Pico plasmático en 1 hora
• Biodisponibilidad 99%
• Unión proteínas 94%
• Vida media 2.5 hs/T y 7.2 hs/MC5
• Metabolismo hepático x beta oxidación y
N-demetilación
Tianeptina
• Excreción renal
• Metabolitos activos MC5 y MC3
• Su farmacocinética no se altera en
cirrosis hepática
• Aumenta comunicación interneuronal en
vías 5HT
• Disminuye secreción ACTH y
glucocorticoides
Tianeptina
• Aumenta crecimiento neuronas
piramidales y su frecuencia de disparo
• Mejora memoria normalizando
hipofunción colinérgica
• Efectos adversos: boca seca, constipación,
mareos, vértigos, temblor, gastralgia,
aumento peso, agitación, cefaleas, crisis
asmáticas, brote psicótico
Tianeptina
• Interacciones con IMAO
• Dosis terapéutica: 3 tomas 12,5 mg
• Ajuste dosis en gerontes y falla renal
• Sin ajuste dosis cirrosis hepática y
alcoholismo
• Presentación: 12.5 mg
• Nombre comercial: Stablón
Nefazodone
• Inhibidor selectivo recaptura 5HT
• Bloqueo R 5HT2A y alfa 1 Ad
• Débil inhibición recaptura 5HT y NA
• Sin actividad s/R M y H
• Metabolitos activos: triazolodiona,
hidroxinefazodone y m-clorofenil
piperazina
Nefazodone
• Absorción rápida en tracto GI
• Metabolismo hepático x CYP450 3A3/4 y
2D6
• Pico plasmático de 1 a 3 hs
• Equilibrio en 3 a 4 días
• Vida media 4 hs/N y 33 hs/TZD
Nefazodone
• Sobredosis de 11200 mg sin secuelas
• Efectos adversos: cefaleas, nauseas,
constipación, temblor, nerviosismo,
insomnio, anorexia, sudoración
• No presenta disfunción sexual
• Interacciones c/Alprazolam, Triazolam,
Ketoconazol, Astemizol, Terfenadina,
aumenta sus niveles plasmáticos
Nefazodone
• Dosis terapéutica 300-500 mg/día
• Presentación 100 y 200 mg
• Nombre comercial: Deprefax
Mirtazapina
• Compuesto piperazinoazepínico
• Derivado de la mianserina y setiptilina
• Bloqueo R/alfa 2ps terminales NA y 5TH
• Bloqueo R/5HT2, 5HT3, 5HT1C, 5HT1A
• Favorece liberación NA x At autoR
alfa2ps terminales NA
• Favorece liberación 5HT x At heteroR
alfa2ps terminales 5HT
Mirtazapina
• Sin acción s/R M y sin cardiotoxicidad
• Absorción rápida en tracto GI
• Vida media 20 a 40 hs
• Equilibrio 3 a 5 días
• Metabolismo hepático x desmetilación,
oxidación seguida de conjugación
Mirtazapina
• Utiliza CYP450 2D6-1A2 (hidroximetab)
• Utiliza CYP450 3A4 (desmetil-oxido mb)
• Metabolito activo: desmetil mirtazapina
• Excreción urinaria
• Insuficiencia hepática y renal aumentan
vida media
• Interacciones con IMAO
Mirtazapina
• Efectos adversos: mareos, boca seca,
sedación, somnolencia, aumento apetito y
peso
• Dosis terapéutica 15 a 45 mg/día
• Presentación 30 mg
• Nombre comercial: Remerón
Risperidona
Neurofarmacología
psicosis
Jorge Marquet
CRONP
Clorpromazina
• Antipsicótico y antiemético
• Derivado fenotiazínico
• Bl. R. ptS. dopaminérgicos mesolímbicos
• Bl. alfa adrenérgico
• Deprime liberación hormonas
hipotalámicas e hipofisarias
• Aumenta liberación PRL hipofisaria
Clorpromazina
• Ansiolítico por reducción de estímulos del
sistema reticular
• Metabolismo hepático y eliminación renal
y biliar
• 20 a 300 mg día
• Visión borrosa, extrapiramidalismos,
hipotensión, constipación, mareos,
somnolencia, sequedad de boca.
Clorpromazina
• Con antihistamínicos y antimuscarínicos
potenciación, confusión, alucinaciones
• Con anfetaminas reducción del efecto
• Disminución del umbral convulsivo
• Con antitiroideos riesgo agranulocitosis
• Potenciación con Bl. beta adrenérgicos
• 25 y 100 mg
• Ampliactil
Levomepromazina
• Neuroléptico, antipsicótico
• Derivado fenotiazínico alifático
• Bl. R. ptS. Dopaminérgicos mesolímbicos
• Metabolización hepática, eliminación
renal y biliar
• 50 a 150 mg día
• Sequedad boca, astenia, somnolencia,
agitación, insomnio, cefaleas, disquinesia
Levomepromazina
• Fotosensibilidad, hiperprolactinemia,
visión borrosa, mareos, congestión nasal,
hipotensión, ictericia, disuria, amenorrea,
galactorrea.
• Potenciación con Bl. H1 y anestésicos
• Leucopenia asociado a mielodepresivas
• Anfetaminas reducen el efecto
• Reduce umbral convulsivo
Levomepromazina
• Reducción efecto levodopa

• 2 - 25 y 100 mg
• Nozinan - Togrel
Tioridazina
• Ansiolítico, neuroléptico
• Absorción rápida y completa
• Concentración máxima en 4 hs
• Fijación proteica del 96%
Tioridazina
• 25 a 600 mg día
• Sedación, vértigo, hipotensión, sequedad
de boca, galactorrea, erupciones,
fotosensibilidad, nauseas, constipación,
ictericia, trast. acomodación visual
• Potenciación con alcohol,
antihistamínicos, antimuscarínicos
• Reduce efecto levodopa
Tioridazina
• Disminuye umbral convulsivo
• Antiácidos y antidiarreicos disminuyen la
absorción
• Con litio aumento extrapiramidalismo
• 10 - 25 y 200 mg
• Meleril
Haloperidol
• Antipsicótico derivado de butirofenona
• Disminuye liberación GH
• Aumenta liberación PRL
• Bl. R. alfa adrenérgicos
• Absorción oral del 70%
• Unión proteica del 90%
Haloperidol
• Eliminación por orina y heces
• 5 a 100 mg día
• Extrapiramidalismo, hipotensión,
disartria, inestabilidad, rigidez, temblor,
agitación, disfagia, torsión, astenia,
mareos, erupciones, sudoración
• Potenciación con alcohol
• Las anfetaminas reducen efecto
Haloperidol
• Potenciación de los anticumarínicos
• Aumenta PRL con bromocriptina
• Potencia antimuscarínicos como atropina
• Reduce efecto hipotensor de guanetidina
• Produce confusión con metildopa
• 1 - 5 y 10 mg decanoato 1ml=50mg
• 3ml=150mg
• Halopidol-Limerix
Clotiapina
• Antipsicótico y antiemético, pertenece a
la familia de las fenotiazinas
• Bl. alfa adrenérgico y deprime liberación
de hormonas hipotalámicas-hipofisarias
• Metabolismo hepático y eliminación
biliar y renal
• 10 a 360 mg día
Clotiapina
somnolencia, sequedad bucal, congestión
nasal, galactorrea, amenorrea
• Se potencia con antihistamínicos y
antimuscarínicos
• Las anfetaminas reducen su efecto
• Desciende el umbral convulsivo
Clotiapina
• Riesgo agranulocitosis con antitiroideos
• Con bromocriptina aumenta PRL
• Inhibe los efectos de la levodopa
• Se potencia con beta bloqueantes
• 40 mg
• Etumina
Bromperidol
• Neuroléptico antipsicótico derivado de las
butirofenonas
• Bl. competitivo R. dopaminérgicos ptS.
• 1 a 100 mg día
• Extrapiramidalismos
• Potencia barbitúricos, antihistamínicos,
BZD y antihipertensivos
Bromperidol
• Inhibe levodopa, bromocriptina, lisurida
• Tabaco, alcohol y carbamazepina alteran
su metabolismo
• Reduce la capacidad de reacción
• 1-5 y 10 mg 10 gtas=1 mg
• Bromodol - Erodium
Zuclopentixol
• Neuroléptico derivado del tioxanteno
• Bl. R. Dopaminérgicos
• Máxima concentración en 4 hs
• Acuphase concentración máxima en 36 hs
• Decanoato concentración máxima al final
de la primer semana
Zuclopentixol
• Vida media decanoato de 19 días
• 200 mg c/2 semanas equivalen 25 mg día
• Metabolitos inactivos
• Se elimina por heces y orina
• Dosis de 10 a 400 mg
• Extrapiramidalismos, somnolencia,
sequedad bucal, trast. miccionales,
constipación, taquicardia, hipotensión
Zuclopentixol
• Potencia alcohol y barbitúricos
• Bloquea el efecto antihipertensivo de
guanetidina
• Disminuye efecto de levodopa
• Con metoclopramida y piperazina
aumentan extrapiramidalismos
Zuclopentixol
• Comprimidos de 10 y 25 mg (clorhidrato)
• Gotas al 2%-10 gotas=5 mg
• Acuphase (acetato) 1ml=50 y 2ml=100 mg
• Depot (ac. decanoico) 1ml=200mg/500mg
• Clopixol
• Clopixol Acuphase
• Clopixol Depot
Trifluoperazina
• Antipsicótico, antiemético y ansiolítico de
tipo fenotiazínico
• Bl. R. dopaminérgicos ptS. Mesolímbicos
• Bl. R. Alfaadrenérgicos, deprime
hormonas hipotalámicas e hipofisarias
• Inhibe zona disparadora medular
• Reducción estímulos sistema reticular
• Metabolismo hepático, eliminación biliar
y renal
Trifluoperazina
• 1 a 40 mg día
• Extrapiramidalismos, congestión nasal,
visión borrosa, micción difícil,
hipotensión, erupciones, amenorrea,
constipación, somnolencia, sequedad
bucal, galactorrea, nauseas y vómitos
antimuscarínicos
Trifluoperazina
• Reduce su efecto con anfetaminas
• Baja el umbral convulsivo
• Con fenitoína puede ocasionar toxicidad
• Agranulocitosis con antitiroideos
• Aumento de PRL con bromocriptina
• Inhibe la acción de la levodopa
• Potencia a los betaadrenérgicos
Trifluoperazina
• 1 y 2 mg ansiolítico
• 5 y 10 mg antipsicótico
• Stelazine
• Asociado: Cuait D - Cuait N - Stelapar -
Fluspirileno
• Neuroléptico de la familia de las
difenilbutil piperidinas
• Máxima concentración a las 4 hs
• Metabolito 4-4-bis 4-fluprofenil butírico
• Se excreta con la orina
• 2 a 8 mg día o 20 mg semana
• Extrapiramidalismo, visión borrosa,
hipotensión, constipación, mareos
Fluspirileno
• Somnolencia, sequedad bucal, congestión
nasal, micción difícil, erupciones,
amenorrea, fotofobia, galactorrea,
náuseas y vómitos
• Elevación de la PRL
• Fco ampolla de 6 ml=12 mg
• IMAP
Propericiazina
• Neuroléptico fenotiazínico
• Bl. R. alfaadrenérgicos y depresión
hormonas hipofisarias e hipotalámicas
• Aumento de liberación PRL
• Reduce estímulos sistema reticular
Propericiazina
• Absorción rápida en intestino
• Primer paso metabólico en intestino
• Segundo paso metabólico en hígado
• Se elimina por vía biliar y renal
• Vida media de 4 hs, metabolitos activos
• 15 a 300 mg día
Propericiazina
• Sedación e hipotensión postural muy
marcadas
• Visión borrosa, torsiones, discinesias,
constipación, mareos, somnolencia,
sequedad bucal, congestión nasal
antimuscarínicos
• Las anfetaminas inhiben su efecto
Propericiazina
• Toxicidad con fenitoína
• 5 mg y gotas 1 gta=0,25 mg
• Neuleptil
• Neuleptil minor
Pimozida
• Antipsicótico difenilbutilpiperidinas
• Bl. R. D2 estriados y límbicos
• Bl. muscarínico, alfa 1 y H1
• Biodisponibilidad del 50% en intestino
• Se metaboliza en hígado, eliminación
renal
• Vida media 55 hs. 2 metabolitos activos la
prolongan
Pimozida
• 2 a 20 mg día
• Extrapiramidalismo, astenia, cambios
ECG, precordialgia, hipotensión, náuseas
vómitos, mareos, temblor, sudación,
erupciones, cataratas, nocturia, visión
borrosa
• Se potencia con tricíclicos, IMAO,
fenotiazinas y antiarrítmicos
Pimozida
• 2 mg
• Orap 24
Pipotiazina
• Neuroléptico fenotiazínico de liberación
lenta (depot)
• Bl. R. ptS. dopamínicos mesolímbicos
• Bl. alfaadrenérgico, disminuye hormonas
• hipotalámicas e hipofisarias
Pipotiazina
• Metabolismo hepático y excreción biliar y
renal
• 10 a 20 mg día (oral)
• 25 a 200 mg mensual (IM)
nasal
Pipotiazina
antimuscarínicos
• Descenso del umbral convulsivo
• Inhibe efecto de levodopa
• Se potencia con Bl. betaadrenérgicos
Pipotiazina
• 1ml=éster palmítico=25 mg
• Piportyl l4
Sulpirida
• Antagonista dopaminérgico, neuroléptico
atípico
• Bl. selectivo D2 mesolímbicos y
mesocorticales. Bl. Muscarínico, alfa 1,
H1
• 50 a 100 mg oral, 200 mg IM
• 3 mg/kg/día
• Temblor, somnolencia, mareos, cefaleas,
Sulpirida
• Extrapiramidalismo, astenia, sequedad
bucal, ginecomastia, galactorrea,
erupciones
• comp=50 mg
• amp=100 mg
• gotas=100 ml=2gr
• Vipral-Nivelan
• Asociaciones: Alplax digest-Novo
vegestabil-Tranquinal soma-Vegestabil
Clozapina
• Neuroléptico atípico dibenzoazepínico
• Afinidad débil R. D1 y D2
• Mayor afinidad R. D4, 5HT2A, alfa 1 y 2,
muscarínicos y H1
• Mayor selectividad Bl. Mesolímbico que
nigroestriado
• No eleva la PRL
Clozapina
• Capacidad mejorar síntomas negativos
• Mejoría del 60% de no respondedores a
los típicos
• Mejora la cognición
• Fijación proteínas 95%
• Vida media 30 hs
Clozapina
• Molestias GI, taquicardia, hipotensión,
incontinencia, enuresis, salivación,
sialorrea, aumento peso, sedación,
convulsiones
• 0.7% agranulocitosis en 1er año y 0.9%
en 2do año aunque el 80% de los casos
ocurre durante los 3 primeros meses
• Es de origen alérgico y es reversible
• Eosinofilia y leucopenia acompañantes
Clozapina
• Inicio 25 a 75 mg día en 3 tomas
• Incremento de 25 a 50 mg día
• Dosis máxima a las 2 semanas 300 a 450
mg día
• Hay reportes de 900 mg día
• 25 y 100 mg
• Lapenax
Olanzapina
• Estructura química similar a Clozapina
• Más potente afinidad R. D2, D4 y 5HT2A
• y muscarínicos
• Sin actividad extrapiramidal
• Excelente para los síntomas negativos
• Dosis terapéutica de 5 a 20 mg día
Olanzapina
• Aumento peso, aumento enzimas

hepáticas
• 5 - 7.5 y 10 mg
• Zyprexa- Midax - Tiantrex
Risperidona
• Derivado bensisoxazol
• Alta afinidad R. D2 y 5HT2A
• Baja afinidad R. D1
• Incrementa la PRL
• Vida media 4 hs
• Metabolito activo 9 hidroxirisperidona
Risperidona
• Dosis terapéutica 2 a 8 mg día
• Extrapiramidalismo, astenia, sedación,
mareos, palpitaciones, taquicardia,
aumento peso, disfunción sexual
• En gerontes y falla renal disminuír la
dosis a la mitad
• 1 - 2 - 3 y 4 mg
• Risperdal - Risperin - Sequinan
Quetiapina
• Atípico dibenzotiazepina
• Prolonga su efecto clínico la fijación a los
receptores
• Mayor afinidad por R. 5HT2A
• Menor afinidad por R. D2
• Sin acción anticolinérgica
Quetiapina
• Bajo índice de extrapiramidalismos
• Puede prolongar el QT en el ECG
• Toma también R. H1, alfa 1 y 2
• Sin afinidad por R. muscarínicos y BZD
• Reducción selectiva de la actividad de las
neuronas mesolímbicas dopaminérgicas
A10 vs las nigroestriadas A9
Quetiapina
• No produce aumento de PRL
• Eficaz sobre síntomas positivos y
negativos de la ESQ
• Biodisponibilidad del 80% sin relación
con los alimentos
Quetiapina
• Depuración del 50% menor en gerontes,
y del 25% menor en insuficiencia renal
• Se metaboliza en hígado y se elimina por
orina y heces
• Compromete al CYP450 3A4
• Somnolencia, vértigo, estreñimiento,
hipotensión, alteración enzimas hepáticas
Quetiapina
• Con fenitoína, carbamazepina,
barbitúricos y rifampicina es necesario
aumentar las dosis de quetiapina
• Con valproato sódico es necesario reducir
las dosis de quetiapina
• Con ketoconazol y eritromicina
comparten el CYP
Quetiapina
• 25 - 100 y 200 mg
• Seroquel
NEUROPROTECCIÓN
Dr. Jorge Marquet
CRONP
Neuropsicomoléculas
GERONTES
TEJIDO CANTIDAD METABOLISMO FILTRACION UNION

ADIPOSO AGUA HEPATICO RENAL PROTEICA
AUMENTADO DISMINUIDA LENTIFICADO DISMINUIDA ALBUMINA LIPOPRO

TEINAS
Arquitectura del sueño
NEURO
PSICO
MOLECULAS
ALTERAN
SUEÑO
REM
CICLO IMIDAZO CARBAMAZEPINA
PIRROLONAS PIRIDINAS
ZOPICLONA ZOLPIDEM
Atd vs Neuroprotectores
NEUROPSICOMOLECULAS
I.S.R.S. ANIRACETAM
TRICICLICOS MEMANTINE
SISTEMA
ADENILCICLASA DIACILGLICEROL
AMPc IP3
FOSFORILACION
PROTEINKINASAS
AMPc Ca++
DEPENDIENTES DEPENDIENTES
PROTEINA
CREB
RECEPTORES
TRKB
INTRANUCLEARES EXPRESION
SECUNDARIOS GENES
CODIFICAN
FACTORES CRECIMIENTO NEURONAL
ARBORIZACIONES CRECIMIENTO NUMERO

DENDRITICAS AXONICO SINAPSIS
Demencias
PROCESO DEGENERATIVO
CORTICAL SUBCORTICAL
TRASTORNOS
COGNITIVOS MOTORES LENGUAJE VISUOESPACIALES
DESTRUCCION
GRANDES POBLACIONES
NEURONALES
PREVENCION
Prevención
PANEL ATP II
NIÑOS ADULTOS
1/500 1/20 MAYORES

40 AÑOS
COLESTEROL TRASTORNOS QUEJA

COGNITIVOS MNESICA
NORMAL ALTO 50%
DISLIPIDEMIA
FAMILIAR
EVOLUCION 50
AL AZAR AÑOS
PATOLOGÍA
ISQUEMICA VASCULAR
CORONARIA CEREBRAL
Clasificación
DEMENCIAS
DEGENERATIVAS VASCULARES
LOCALIZADAS GLOBALES
CORTICALES SUBCORTICALES AXIALES MIXTAS
ALZHEIMER PARKINSON HUNTINGTON WERNICKE ALZHEIMER DEMENCIAS DEMENCIAS PARKINSON +

KORSAKOFF AVANZADO VASCULARES ENCEFALITICAS ALZHEIMER
Hipótesis histopatológica
ANÁLISIS HISTOPATOLÓGICO
PLACAS SENILES OVILLOS NF PLACAS S/AMILOIDE
PÉPTIDO B AMILOIDE PROTEÍNA TAU AMY
SOLUBLE INSOLUBLE MAP2 MAP2
APO
ENVEJECIMIENTO NEURO FOSFORILADA
E2 - E3
CEREBRAL DEGENERACIÓN
DEFOSFORILADA
NEURO
DEGENERACIÓN
ENVEJECIMIENTO
CEREBRAL
Hipótesis genética
MUTACION
GENES
CODIFICAN
PRESENILINA APP APO E
1 2 PEPTIDO ALELOS
BETA E4
AMILOIDE
CADENA FOSFO
LARGA RILACION
MAP2
SECTORES PROTEINA
25-35 TAU
ABERRANTES
FACILIDAD OVILLOS
AGREGACION NEURO
PLACAS FIBRILARES
SENILES
Sistema endosoma-lisosomal
MUTACIONES
PRESENILINA I APP
SOBREREGULACION
HIDROLASAS
ENDOSOMAS LISOSOMAS
TARDIOS
LIBERACION
CATEPSINA D CISTATINA C
APOPTOSIS
Hipótesis mitocondrial
MITOCONDRIA
INFORMACIÓN GENÉTICA
ADN MITOCONDRIAL
CODIFICA 13 PROTEÍNAS
PARTICIPAN
CADENA TRASPORTE ELECTRONES
PRODUCCIÓN ENERGÍA
MUTACIÓN ÚLTIMO COMPONENTE

CADENA TRASPORTE ELECTRONES
DISMINUYE ACTIVIDAD
ENZIMA
CITOCROMO C OXIDASA
COMPORTAMIENTO ABERRANTE
ELECTRONES
REACCIÓN RADICALES INGRESO

DESCONTROLADA LIBRES MASIVO
FRENTE TOXICOS CA++
OXIGENO
MUERTE CELULAR
Hipótesis aminoácidos
excitatorios
GLUTAMATO
GASTO ENERGÉTICO LISIS OSMÓTICA PROCESOS

LIGADOS Ca++
TRANSPORTADOR INGRESO Na+ RADICALES LIBRES
BOMBA Na+ INGRESO H2O PEROXIDACIÓN
MOLÉCULA ATP EDEMA CELULAR TOXICIDAD
MUERTE NEURONAL
Neuroprotección
INTERVENCIÓN QUÍMICA
TIENDA PREVENIR
PROCESOS OXIDACIÓN LISIS GASTO MUTACIONES

LIGADOS Ca++ OSMÓTICA ENERGÉTICO GENÉTICAS
Investigaciones
NEUROPSICOMOLECULAS
AGONISTAS INHIBICION AUMENTO

NICOTINICOS RECEPTORES PRODUCCION
RAGE AMPc
INTERACTUAN MEMBRANA AUMENTO

SITIOS NEURONAL PROTEINA
ALOSTERICOS CREB
RECEPTORES EVITAN MODIFICACION

NICOTINICOS FORMACION TRANSCRIPCION
AMILOIDE
ALFA 2 ALFA 9 BETA 2 BETA 4 AUSENCIA FACTORES

PEROXIDOS CRECIMIENTO
ENCEFALICO
SUBTIPO ROLIPRAM
HIGH
1a generación
ESTIMULANTES
METABOLICOS
NEURONALES
NOOTROPOS
PIRACETAN BIFEMELANO ANIRACETAN PRAMIRACETAN IDEBENONA

Bifemelano - Aniracetan
Idebenona
• Mejoran metabolismo neuronal

• Estimulan recambio fosfolípidos
• Aumentan síntesis proteica
• Potencian NT colinérgica
• Mejoran cadena resp. Mitocondrial
• Ingreso Na AMPA I
• Liberan Ach hipocampo
2a generación
MODIFICADORES
NEUROTRANSMISION
COLINERGICAS MONOAMINERGICAS NEUROPEPTIDERGICAS
PRECURSORES INHIBIDORES AGONISTAS NA 5HT NALOXONE

Ach AchE COLINERGICOS
COLINA FISOSTIGMINA NICOTINICOS IMAOS ONDASETRON

LECITINA TACRINA MUSCARINICOS REVERSIBLES TRAZODONE
FOSFATIDIL RIVASTIGMINA A B
SERINA MOCLOBEMIDE SELEGILINA
CITICOLINA DONEPEZIL
METRIFONATE
Fosfatidilserina - Citicolina
• Reparan la membrana
• Antagonizan radicales libres
• Normalizan actividad Ach cortical
• Evitan autocanibalismo fosfolipidos
Rivastigmina - Donepezil
• Aumentan Ach hipocámpica

• Disminuyen Da
• Aumentan 5ht
Colinérgicas agonistas Ach
• Agonizan RM2 presinápticos

• Aumentan liberación Ach
• Favorecen clivaje normal APP
• Estimulan vía no amiloidogénica
Moclobemide - Selegilina
• Aumentan monoaminas sinápticas

• Acción neuroprotectora
• Acción antioxidante
Ondasetrón - Trazodone
• Antagonizan receptores 5ht3

• Inhibitorios liberación Ach
• Facilitan transmisión colinérgica
Naloxone
• Los opiáceos modulan negativamente la

transmisión colinérgica
• Naloxone antagoniza receptores opiáceos

3a generación
NEUROPROTECTORES
GLOBALES
FACTORES BLOQUEANTES ANTAGONISTAS LIPIDOS HORMONAS

NEURO CANALES AAE MEMBRANALES
TROFICOS CALCIO
FGN NIMODIPINA MEMANTINA FOSFATIDIL ESTRADIOL

ETANOLAMINA
FOSFATIDIL
ESFINGOMIELINA
FOSFATIDIL
SERINA
FOSFATIDIL
COLINA
Factor Crecimiento Neuronal
• Sobrevida neuronas colinérgicas

• Hipertrofia neuronal colinérgica
• Induce expresión proteína P75
• Disminuye apoptosis
Nimodipina
• Regula canales voltaje dependientes

Ca++
• Modula entrada de Ca++ R-NMDA
• Evita procesos ligados al calcio
Memantina
• Agonista parcial AMPA I

• Aumenta flujo Na
• Favorece fijación memoria
• Antagonismo no competitivo NMDA
• Regula flujo calcio
• Plasticidad neuronal
• Carga local y utilidad
Fosfatidil serina - colina
• Componen bicapa membranal

• Restauran fluidez membrana
• Estimulan neurotransmisión Ach
• Secuestran radicales libres
• Evitan autocanibalismo proporcionando
colina
Estradiol
• Acción a nivel de membrana

• Modificaciones genómicas
• Potencia neurotransmisores
• Estímulo colinérgico en CA1
Misceláneas
OTROS
L-ACETIL ANTIOXIDANTES SABELUZOLE

CARNITINA
AINEs
VIT. C
VIT. E
IDEBENONA
L-acetil carnitina
• Transportador Ac. grasos libres
• Impide desacople oxidativo mitocondrial
• Actúa como sustrato SOD-GPX-Gx-

G6Pd
AINEs - Vit. C y E -Idebenona
• Aumentan SOD-GPX-Gx y G6Pd

• Evitan peroxidación lípidos membr.
• Evitan oxidación grupo sulfidrilo
• Anulan disrupción Ac. Nucleicos
• Inhiben y secuestran RL
• Impiden formación radical HO
• Forman nitrosonio a partir del ON
• Activan microglía,citokinas,compl.
Sabeluzole
• Evita hiperexcitabilidad neuronal
• Actúa como factor de crecimiento
• Inhibe la fosforilación anormal de

proteínas
Dopaminérgicos
Ach
(-) DA (+) 5HT
ALZHEIMER PARKINSON
(-) Ach (+) DA (-) Ach (-) DA
LEVODOPA
ERGOLINAS ROPINIROL
Ag D1-D2 Ag D2-D3-D4
Hydergina
• No aumenta los niveles 5ht central

• Disminuye su catabolismo
• Disminuye cantidad 5HIAA
• Mejora el estado de ánimo
• No aumenta los niveles DA central
• Disminuye cantidad HVA
• Mejora funciones cognitivas
MUTACIONES
PRESENILINA I APP
SOBREREGULACION
HIDROLASAS
ENDOSOMAS LISOSOMAS
TARDIOS
LIBERACION
APOPTOSIS
Marcadores bioquímicos
• Ca++ iónico. • TAS.
• Dopamina. • SOD.
• Acetilcolina. • GPX.
• Colina. • GX.
• Serotonina. • G6PD.
• N-AAP. • Ac. Glutámico.
• Myo-I. • AD7C-NTP.
Elección de moléculas
Jorge Marquet
CRONP
MOPEG TSPT
TRI-TETRA DI TPM
PAR + VAL FDTB NA TS BZD-CNZ

CBZ
TA
AD TPP
NP TNC PSI NLP
NAL + DA DEM NP + At Ca
CBZ + TAC
CIT
AMOX DPP HVA TAA NAL + CBZ +

CIT
Ropir DP FMTB VAL + OLA +

CBZ
BUP DI
EJE H-H-H-A
EJE H - H -T
HIPOTALAMO TRH
HIPÓFISIS TSH
T3 Dep X
TIROIDES
T4 Hipo 1°
OTROS DOSAJES
MAO p GLU COR B GH x CLON
COMT p APO E TSH TSH x TRH
Ca ++ AMP c SER
F
TAG
FA DI FEA
CNZ
AGRES
AFA
AG NLP
TIP
FLUOX +
VIT TAL SER p PSI
NLP
CRON ATIP
CA ++
MEM TC GLU DEM NP +

ENI NO d AT CA
APO E
4/4 ALZ IAChE

COR B D>
MOCLO DIST VENIL
MIRT
COR PD SFC
NO D> MIRT
SUP TBP VAL
TPP CNZ
Psiconeurofarmacología
Rivastigmina
Neurofarmacología
Ropinirol
Perfil químico
Sertralina
Neurofarmacología
Tianeptina
Neurofarmacología
Valproato de sodio
Neurofarmacología
NEUROPROTECCIÓN
Dr. Jorge Marquet
CRONP
GERONTES
TEJIDO CANTIDAD METABOLISMO FILTRACION UNION

ADIPOSO AGUA HEPATICO RENAL PROTEICA
AUMENTADO DISMINUIDA LENTIFICADO DISMINUIDA ALBUMINA LIPOPRO

TEINAS
Arquitectura del sueño
NEURO
PSICO
MOLECULAS
ALTERAN
SUEÑO
REM
CICLO IMIDAZO CARBAMAZEPINA
PIRROLONAS PIRIDINAS
ZOPICLONA ZOLPIDEM
Atd vs Neuroprotectores
NEUROPSICOMOLECULAS
I.S.R.S. ANIRACETAM
TRICICLICOS MEMANTINE
SISTEMA
ADENILCICLASA DIACILGLICEROL
AMPc IP3
FOSFORILACION
PROTEINKINASAS
AMPc Ca++
DEPENDIENTES DEPENDIENTES
PROT EINA
CREB
RECEPTORES
TRKB
INTRANUCLEARES EXPRESION
SECUNDARIOS GENES
CODIFICAN
FACTORES CRECIMIENTO NEURONAL
ARBORIZACIONES CRECIMIENTO NUMERO

DENDRITICAS AXONICO SINAPSIS
Demencias
PROCESO DEGENERATIVO
CORTICAL SUBCORTICAL
TRASTORNOS
COGNITIVOS MOTORES LENGUAJE VISUOESPACIALES
DESTRUCCION
GRANDES POBLACIONES
NEUR ONALES
PR EVENCION
Prevención
PANEL ATP II
NIÑOS ADULTOS
1/500 1/20 MAYORES

40 AÑOS
COLESTEROL TRASTORNOS QUEJA

COGNITIVOS MNESICA
NORMAL ALTO 50%
DISLIPIDEMIA
FAMILIAR
EVOLUCION 50
AL AZAR AÑOS
PATOLOGÍA
ISQUEMICA VASCULAR
CORONARIA CEREBRAL
Clasificación
DEMENCIAS
DEGENERATIVAS VASCULARES
LOCALIZADAS GLOB ALES
CORTICALES SUBCORTICALES AXIALES MIXTAS
ALZHEIMER PARKINSON HUNTINGTON WERN IC KE ALZHEIMER D EMENCIAS D EMENCIAS PARK IN SON +

KORSAKOFF AVAN ZADO VASCULARES ENCEFALITICAS ALZH EIM ER
Hipótesis histopatológica
ANÁLISIS HISTOPATOLÓGICO
PLACAS SENILES OVILLOS NF PLACAS S/AMILOIDE
PÉPTIDO B AMILOIDE PROTEÍNA TAU AMY
SOLUBLE INSOLUBLE MAP2 MAP2
APO
ENVEJECIMIENTO NEURO FOSFORILADA
E2 - E3
CEREBRAL DEGENERACIÓN
DEFOSFORILADA
NEURO
DEGENERACIÓN
ENVEJECIMIENTO
CEREBRAL
Hipótesis genética
M U T A C IO N
G E N E S
C O D IF IC A N
P R E S E N I L IN A A P P A P O E
1 2 P E P T ID O A L E L O S
B E T A E 4
A M IL O ID E
C A D E N A F O S FO
L A R G A R IL A C IO N
M A P 2
S E C T O R E S P R O T E IN A
2 5 -3 5 T A U
A B E R R A N T E S
F A C IL I D A D O V IL L O S
A G R E G A C IO N N E U R O
P L A C A S F IB R IL A R E S
S E N IL E S
Hipótesis mitocondrial
M IT O C O N D R I A
IN F O R M A C IÓ N G E N É T IC A
A D N M IT O C O N D R IA L
C O D IF IC A 1 3 P R O T E ÍN A S
P A R T IC IP A N
C A DE NA T R ASP O RTE E LEC TRO NE S
P R O D U C C IÓ N E N E R G Í A
M U T A C IÓ N Ú L T IM O C O M P O N E N T E
C A D E N A T R A SP O R TE E LEC TR O N E S
D IS M IN U Y E A C T IV ID A D
E N Z IM A
C IT O C R O M O C O X ID A S A
C O M P O R T A M IE N T O A B E R R A N T E
E LEC TR O N E S
R EAC CIÓ N R A D IC A L E S IN G R E S O
D E SC O N T R O LA D A L IB R E S M A S IV O
F R EN TE T O X IC O S C A + +
O X IG E N O
M U E R T E C E LU LA R
Hipótesis aminoácidos
excitatorios
GLUTAMATO
GASTO ENERGÉTICO LISIS OSMÓTICA PROCESOS

LIGADOS Ca++
TRANSPORTADOR INGRESO Na+ RADICALES LIBRES
BOMBA Na+ INGRESO H2O PEROXIDACIÓN
MOLÉCULA ATP EDEMA CELULAR TOXICIDAD
MUERTE NEURONAL
Neuroprotección
INTERVENCIÓN QUÍMICA
TIENDA PREVENIR
PROCESOS OXIDACIÓN LISIS GASTO MUTACIONES

LIGADOS Ca++ OSMÓTICA ENERGÉTICO GENÉTICAS
Investigaciones
NEUROPSICOMOLECULAS
AGONISTAS INHIBICION AUMENTO

NICOTINICOS RECEPTORES PRODUCCION
RAGE AMPc
INTERACTUAN MEMBRANA AUMENTO

SITIOS NEURONAL PROTEINA
ALOSTERICOS CREB
RECEPTORES EVITAN MODIFICACION

NICOTINICOS FORMACION TRANSCRIPCION
AMILOIDE
ALFA 2 ALFA 9 BETA 2 BETA 4 AUSENCIA FACTORES

PEROXIDOS CRECIMIENTO
ENCEFALICO
SUBTIPO ROLIPRAM
HIGH
1a generación
ESTIMULANTES
METABOLICOS
NEURONALES
NOOTROPOS
PIRACETAN BIFEMELANO ANIRACETAN PRAMIRACETAN IDEBENONA

Bifemelano - Aniracetan
Idebenona
• Mejoran metabolismo neuronal

• Estimulan recambio fosfolípidos
• Aumentan síntesis proteica
• Potencian NT colinérgica
• Mejoran cadena resp. Mitocondrial
• Ingreso Na AMPA I
• Liberan Ach hipocampo
2a generación
MODIFICADORES
NEUROTRANSMISION
COLINERGICAS MONOAMINERGICAS NEUROPEPTIDERGICAS
PRECURSORES INHIBIDORES AGONISTAS NA 5HT NALOXONE

Ach AchE COLINERGICOS
COLINA FISOSTIGMINA NICOTINICOS IMAOS ONDASETRON

LECITINA TACRINA MUSCARINICOS REVERSIBLES TRAZODONE
FOSFATIDIL RIVASTIGMINA A B
SERINA MOCLOBEMIDE SELEGILINA
CITICOLINA DONEPEZIL
METRIFONATE
Fosfatidilserina - Citicolina
• Reparan la membrana
• Antagonizan radicales libres
• Normalizan actividad Ach cortical
• Evitan autocanibalismo fosfolipidos
Rivastigmina - Donepezil
• Aumentan Ach hipocámpica

• Disminuyen Da
• Aumentan 5ht
Colinérgicas agonistas Ach
• Agonizan RM2 presinápticos

• Aumentan liberación Ach
• Favorecen clivaje normal APP
• Estimulan vía no amiloidogénica
Moclobemide - Selegilina
• Aumentan monoaminas sinápticas

• Acción neuroprotectora
• Acción antioxidante
Ondasetrón - Trazodone
• Antagonizan receptores 5ht3

• Inhibitorios liberación Ach
• Facilitan transmisión colinérgica
Naloxone
• Los opiáceos modulan negativamente la

transmisión colinérgica
• Naloxone antagoniza receptores opiáceos

3a generación
NEUROPROTECTORES
GLOBALES
FACTORES BLOQUEANTES ANTAGONISTAS LIPIDOS HORMONAS

NEURO CANALES AAE MEMBRANALES
TROFICOS CALCIO
FGN NIMODIPINA MEMANTINA FOSFATIDIL ESTRADIOL

ETANOLAMINA
FOSFATIDIL
ESFINGOMIELINA
FOSFATIDIL
SERINA
FOSFATIDIL
COLINA
Factor Crecimiento Neuronal
• Sobrevida neuronas colinérgicas

• Hipertrofia neuronal colinérgica
• Induce expresión proteína P75
• Disminuye apoptosis
Nimodipina
• Regula canales voltaje dependientes

Ca++
• Modula entrada de Ca++ R-NMDA
• Evita procesos ligados al calcio
Memantina
• Agonista parcial AMPA I

• Aumenta flujo Na
• Favorece fijación memoria
• Antagonismo no competitivo NMDA
• Regula flujo calcio
• Plasticidad neuronal
• Carga local y utilidad
Fosfatidil serina - colina
• Componen bicapa membranal

• Restauran fluidez membrana
• Estimulan neurotransmisión Ach
• Secuestran radicales libres
• Evitan autocanibalismo proporcionando
colina
Estradiol
• Acción a nivel de membrana

• Modificaciones genómicas
• Potencia neurotransmisores
• Estímulo colinérgico en CA1
Misceláneas
OTROS
L-ACETIL ANTIOXIDANTES SABELUZOLE

CARNITINA
AINEs
VIT. C
VIT. E
IDEBENONA
L-acetil carnitina
• Transportador Ac. grasos libres
• Impide desacople oxidativo mitocondrial
• Actúa como sustrato SOD-GPX-Gx-

G6Pd
AINEs - Vit. C y E -Idebenona
• Aumentan SOD-GPX-Gx y G6Pd

• Evitan peroxidación lípidos membr.
• Evitan oxidación grupo sulfidrilo
• Anulan disrupción Ac. Nucleicos
• Inhiben y secuestran RL
• Impiden formación radical HO
• Forman nitrosonio a partir del ON
• Activan microglía,citokinas,compl.
Sabeluzole
• Evita hiperexcitabilidad neuronal
• Actúa como factor de crecimiento
• Inhibe la fosforilación anormal de

proteínas
Dopaminérgicos
Ach
(-) DA (+) 5HT
ALZHEIMER PARKINSON
(-) Ach (+) DA (-) Ach (-) DA
LEVODOPA
ERGOLINAS ROPINIROL
Ag D1-D2 Ag D2-D3-D4
Hydergina
• No aumenta los niveles 5ht central

• Disminuye cantidad 5HIAA
• Mejora el estado de ánimo
• No aumenta los niveles DA central
• Disminuye cantidad HVA
• Mejora funciones cognitivas
MUTACIONES
PRESENILINA I APP
SOBREREGULACION
HIDROLASAS
ENDOSOMAS LISOSOMAS
TARDIOS
LIBERACION
APOPTOSIS
Marcadores bioquímicos
• Ca++ iónico. • TAS.
• Dopamina. • SOD.
• Acetilcolina. • GPX.
• Colina. • GX.
• Serotonina. • G6PD.
• N-AAP. • Ac. Glutámico.
• Myo-I. • AD7C-NTP.
Galantamina
• Dosis terapéutica: 4 a 24 mgs
• Contraindicaciones: alteración hepática
grave, insuficiencia renal grave,
embarazo y lactancia.
• Efectos adversos: pérdida de peso,
bradicardia, gastritis, convulsiones,
trastornos miccionales y trastornos
respiratorios.
Galantamina
• Interacciones: digoxina, beta
bloqueantes, succinil colina, ketoconazol,
paroxetina, eritromicina, amitriptilina,
fluoxetina, fluvoxamina y quinidina
• Presentación: comp. 4 – 8 y 12 mgs
• Nombre comercial: Reminyl
Memantina
• Inhibición no competitiva del glutamato
en los receptores NMDA y AMPA I
• Concentración máxima: 8 horas
• Vida media: 80 horas
• No se altera la farmacocinética ni en
gerontes ni en falla renal o hepática
grave.
Memantina
• Metabolización hepática y excreción
renal.
• Dosis terpéutica entre 10 y 20 mgs
• Contraindicaciones: embarazo, lactancia,
confusión mental grave y brote psicótico
• Interacciones: L-dopa y agonistas
dopaminérgicos, barbitúricos,
anticolinérgicos, dantrolen y baclofén
Memantina
• Efectos adversos: mareos, intranquilidad,
ansiedad, insomnio, agitación, cansancio,
astenia, opresión en la cabeza y vómitos.
• Presentación: comp de 10 mgs
• Nombres comerciales: Akatinol y
Neuroplus.
Citicolina
• Reactivador del metabolismo neuronal de
la neurotransmisión
• Estimulante metabólico de la biosíntesis
de los fosfolípidos y de la lecitina
• Aumenta el consumo de oxígeno
• Facilita la estabilidad de las membranas
biológicas
Citicolina
• Activa el sistema reticular ascendente
• Disminuye la actividad del sistema
extrapiramidal
• Facilita la actividad motora voluntaria
• Normaliza los valores de umbral en la
reacción de despertar y estado de alerta
• Mejora la transmisión neuromuscular
Citicolina
• Marcada mejoría del estado de
conciencia
• Disminuye los procesos de
autocanibalismo
Citicolina
• Excreción renal y fecal
• Contraindicaciones: hipertonía del
parasimpático y epilepsia
• Interacciones: centrofenoxina, L-dopa
• Efectos adversos: hipotensión, agitación
Citicolina
• Presentaciones: comp 100 – 250 y 500 mg
ampollas 250 – 500 y
1000 mg
gotas 30 ml
Nombres comerciales: Reagin y Neuriclor
Neuropsicofarmacología
geriátrica
ansiedad
Jorge Marquet
CRONP
Estructura molecular
NUCLEO
ANILLO ANILLO ANILLO

DIAZEPÍNICO BENCENICO BENCENICO
SIETE UNIDO
LADOS CARBONO 5
SUSTITUCION
ANILLO
DIAZEPINICO

BENZO BENZO BENZO BENZO BENZO BENZO
DIAZEPINAS DIAZEPINAS DIAZEPINAS DIAZEPINAS DIAZEPINAS DIAZEPINAS
GRUPO GRUPO ANILLO ANILLO GRUPO NO2 ATOMO

CETONICO HIDROXILO TRIAZOL IMIDAZOL PRIMER AZUFRE
UNIDO UNIDO NITROGENO 1 NITROGENO 1 ANILLO CARBONO 2
CARBONO 2 CARBONO 3 CARBONO 2 CARBONO 2 BENCENICO
Clasificación
BENZODIAZEPINAS
CLORDIAZEPOXIDO OXAZEPAM ALPRAZOLAM MIDAZOLAM CLONAZEPAM QUAZEPAM

DIAZEPAM LORAZEPAM TRIAZOLAM
PRAZEPAM BROMAZEPAM ESTAZOLAM
CLORAZEPATO TEMAZEPAM
HALAZEPAM
FLURAZEPAM
Alprazolam
FARMACOCINETICA
MEDIA ALFA HIDROXI 12 HS BREVE 0.5-6

ALPRAZOLAM MG/DIA
4 HIDROXI
ALPRAZOLAM
Alprazolam
• Alplax • Thiprasolam
• Becede • Tranquinal
• Bestrol • Xanax
• Prenadona
• Prinox
• Pta
• Retan
• Tensium
Clordiazepóxido
FARMACOCINETICA

CLOR MG/DIA
DIAZEPOXIDO
DEMOXEPAM
DESMETIL
DIAZEPAM
OXAZEPAM
Clordiazepóxido
• OCM
• Fagolip plus
• Librax
• Plafonyl
Clonazepam
FARMACOCINETICA
RAPIDA NINGUNO 34 HS PROLONGADA 0.5-10

MG/DIA
Clonazepan
• Rivotril
• Clonagin
• Diocam
• Solfidin
• Neuryl
• Clonax
Clorazepato
FARMACOCINETICA
RAPIDA DESMETIL 100 HS PROLONGADA 7.5-60

DIAZEPAM MG/DIA
OXAZEPAM
Clorazepato
• Justum
• Vegestabil
• Curansiex
• Modiur
• Tencilan
• Euciton complex
Clobazam
FARMACOCINETICA
RAPIDA N-DESMETIL 20 HS PROLONGADA 20 A 30 MG/DIA

CLOBAZAM
4-HIDROXI
CLOBAZAM
Clobazam
• Karidium
Diazepam
FARMACOCINETICA
RAPIDA DESMETIL 100 HS PROLONGADA 2-60

DIAZEPAM MG/DIA
OXAZEPAM
Diazepam
• Cuadel • Plidán
• Daiv • Psicotran
• Dezepan • Rupediz
• Diazepam • Valium
• Dipezona • Dafne
• Glutasedan • Arnol
• Gradual • Dislembral
• Lembrol • Plidex
Estazolam
FARMACOCINETICA
RAPIDA 4 HIDROXI 17 HS BREVE 1-2

ESTAZOLAM MG/DIA
1 OXO
ESTAZOLAM
Estazolam
• Somnatrol
Flurazepam
FARMACOCINETICA
RAPIDA DESALQUIL 100 HS PROLONGADA 15-30

FLURAZEPAM MG/DIA
N-HIDROXIETIL
FLURAZEPAM
Flunitrazepan
• Flunitrazepan
• Primun
• Psiconeurin
• Rohypnol
Halazepam
FARMACOCINETICA

DIAZEPAM MG/DIA
OXAZEPAM
Cloxazolam
FARMACOCINETICA
MEDIA DESMETIL 60 HS PROLONGADA 1 A 30 MG/DIA

DIAZEPAM
Cloxazolam
• Tolestan
Lorazepam
FARMACOCINETICA

MG/DIA
Lorazepam
• Aplacasse • Sedatival
• Emotival • Sidenar
• Kalmalin • Trapax
• Lorazepan • Tratenamin
• Microzepam
• Nervistop
• Plenisedan
Midazolam
FARMACOCINETICA
LENTA 1 HIDROXI 2.5 HS BREVE 7.5-45

METIL MG/DIA
MIDAZOLAM
Midazolam
• Dalam
• Dormicum
• Driminorth
• Midazolam
• Ormir
• Rem
Oxazepam
FARMACOCINETICA
LENTA NINGUNO 8 HS BREVE 30-120

MG/DIA
Oxazepam
• Pausafren T
• Cavodan
• Pankreoflat
Prazepam
FARMACOCINETICA
LENTA DESMETIL 100 HS PROLONGADA 20-80

DIAZEPAM MG/DIA
OXAZEPAM
Prazepam
• Equipaz
Quazepam
FARMACOCINETICA
RAPIDA 2 OXO 100 HS PROLONGADA 7.5-30

QUAZEPAM MG/DIA
N-DESALQUIL
2 OXO
QUAZEPAM
3 HIDROXI
2 OXO
QUAZEPAM
GLUCURONIDO
Temazepam
FARMACOCINETICA

MG/DIA
Triazolam
FARMACOCINETICA
RAPIDA NINGUNO 2 HS BREVE 0.125-0.25

MG/DIA
Acciones clínicas de las BZD
Clasificación según vida media
Ocupación del receptor omega y tipo de respuesta farmacológica
Efectos farmacológicos de los agonistas y antagonistas
del receptor omega
Relación entre potencia y vida media
Receptores involucrados en consolidación de la memoria
Modulación de la consolidación de la memoria
Diferencias farmacocinéticas de las BZD
Síndrome de supresión de BZD
Rebote, recaída y supresión de BZD
para el tratamiento y
prevención de las
demencias
Jorge Marquet
Moléculas con acción
antidemencial
Jorge Marquet
Rivastigmina
• Inhibidor pseudoirreversible de AChE
• Concentración máxima: 1 hora
• Biodisponibilidad: 36%
• Unión a proteínas: 40%
• Metabolismo hepático por estearasas
• No inhibe citocromo P450
Rivastigmina
• Dosis terapéutica: 1.5 a 12 mgs
• Contraindicaciones: arritmias, úlcera GI,
obstrucción urinaria, asma bronquial,
epilepsia, embarazo y lactancia
• Interacciones: succinil colina
Rivastigmina
• Efectos adversos: nauseas, vómitos,
diarrea, gastralgia, anorexia, astenia,
temblor, insomnio y ansiedad
• Presentación: comp. 1.5 - 3 - 4.5 y 6 mgs
• Nombre comercial: Exelon
Donepecilo
• Inhibidor reversible de la AChE
• Biodisponibilidad: 90%
• Unión a proteínas: 96%
• Inhibe citocromo P450 2D6 y 3A4
Donepecilo
• Dosis terapéutica: 2.5 a 10 mgs
• Contraindicaciones: embarazo y
lactancia
• Interacciones: succinil colina, fluoxetina,
carbamazepina y litio
Donepecilo
• Efectos adversos: bradicardia, nauseas,
diarrea, vómitos, insomnio, fatiga,
anorexia, calambres, artritis
• Presentación: 5 y 10 mgs
• Nombres comerciales: Eranz, Valpex,
Alzaimax, Cristaclar y Onefin
Galantamina
• Alcaloide terciario inhibidor selectivo,
competitivo y reversible de la AChE
• Potencia la acción intrínseca de la ACo
sobre los receptores nicotínicos
• Concentración máxima: 1.2 horas
• Biodisponibilidad: 88.5%
Galantamina
• Metabolización hepática por N-
desmetilación y O-desmetilación
• Inhibe al citocromo P450 2D6 y 3A4
• Unión a proteínas: 17.7
• Aumenta su concentración y vida media
en insuficiencia hepática y falla renal
moderada y severa
Galantamina
• Contraindicaciones: alteración hepática
grave, insuficiencia renal grave,
embarazo y lactancia.
• Efectos adversos: pérdida de peso,
bradicardia, gastritis, convulsiones,
trastornos miccionales y trastornos
respiratorios.
Galantamina
• Interacciones: digoxina, beta
bloqueantes, succinil colina, ketoconazol,
paroxetina, eritromicina, amitriptilina,
fluoxetina, fluvoxamina y quinidina
• Presentación: comp. 4 – 8 y 12 mgs
• Nombre comercial: Reminyl
Memantina
• Inhibición no competitiva del glutamato
en los receptores NMDA y AMPA I
• No se altera la farmacocinética ni en
gerontes ni en falla renal o hepática
grave.
Memantina
• Metabolización hepática y excreción
renal.
• Dosis terpéutica entre 10 y 20 mgs
• Contraindicaciones: embarazo, lactancia,
confusión mental grave y brote psicótico
• Interacciones: L-dopa y agonistas
dopaminérgicos, barbitúricos,
anticolinérgicos, dantrolen y baclofén
Memantina
• Efectos adversos: mareos, intranquilidad,
ansiedad, insomnio, agitación, cansancio,
astenia, opresión en la cabeza y vómitos.
• Presentación: comp de 10 mgs
• Nombres comerciales: Akatinol y
Neuroplus.
Citicolina
• Reactivador del metabolismo neuronal de
la neurotransmisión
• Estimulante metabólico de la biosíntesis
de los fosfolípidos y de la lecitina
• Aumenta el consumo de oxígeno
• Facilita la estabilidad de las membranas
biológicas
Citicolina
• Activa el sistema reticular ascendente
• Disminuye la actividad del sistema
extrapiramidal
• Facilita la actividad motora voluntaria
• Normaliza los valores de umbral en la
reacción de despertar y estado de alerta
• Mejora la transmisión neuromuscular
Citicolina
• Marcada mejoría del estado de
conciencia
• Disminuye los procesos de
autocanibalismo
Citicolina
• Excreción renal y fecal
• Contraindicaciones: hipertonía del
parasimpático y epilepsia
• Interacciones: centrofenoxina, L-dopa
• Efectos adversos: hipotensión, agitación
Citicolina
• Presentaciones: comp 100 – 250 y 500 mg
ampollas 250 – 500 y
1000 mg
gotas 30 ml
Nombres comerciales: Reagin y Neuriclor
psicosis
Jorge Marquet
CRONP
Clorpromazina
• Antipsicótico y antiemético
• Bl. alfa adrenérgico
• Deprime liberación hormonas
hipotalámicas e hipofisarias
• Aumenta liberación PRL hipofisaria
Clorpromazina
• Ansiolítico por reducción de estímulos del
sistema reticular
• Metabolismo hepático y eliminación renal
y biliar
• 20 a 300 mg día
somnolencia, sequedad de boca.
Clorpromazina
• Con antihistamínicos y antimuscarínicos
potenciación, confusión, alucinaciones
• Con anfetaminas reducción del efecto
• Disminución del umbral convulsivo
• Con antitiroideos riesgo agranulocitosis
• Potenciación con Bl. beta adrenérgicos
• 25 y 100 mg
• Ampliactil
Levomepromazina
• Neuroléptico, antipsicótico
• Derivado fenotiazínico alifático
• Metabolización hepática, eliminación
renal y biliar
• 50 a 150 mg día
• Sequedad boca, astenia, somnolencia,
agitación, insomnio, cefaleas, disquinesia
Levomepromazina
• Fotosensibilidad, hiperprolactinemia,
visión borrosa, mareos, congestión nasal,
hipotensión, ictericia, disuria, amenorrea,
galactorrea.
• Potenciación con Bl. H1 y anestésicos
• Leucopenia asociado a mielodepresivas
• Anfetaminas reducen el efecto
• Reduce umbral convulsivo
Levomepromazina
• Reducción efecto levodopa

• 2 - 25 y 100 mg
• Nozinan - Togrel
Tioridazina
• Ansiolítico, neuroléptico
• Absorción rápida y completa
• Concentración máxima en 4 hs
• Fijación proteica del 96%
Tioridazina
• 25 a 600 mg día
• Sedación, vértigo, hipotensión, sequedad
de boca, galactorrea, erupciones,
fotosensibilidad, nauseas, constipación,
ictericia, trast. acomodación visual
• Potenciación con alcohol,
antihistamínicos, antimuscarínicos
Tioridazina
• Antiácidos y antidiarreicos disminuyen la
absorción
• Con litio aumento extrapiramidalismo
• 10 - 25 y 200 mg
• Meleril
Haloperidol
• Antipsicótico derivado de butirofenona
• Disminuye liberación GH
• Bl. R. alfa adrenérgicos
• Absorción oral del 70%
• Unión proteica del 90%
Haloperidol
• Eliminación por orina y heces
• 5 a 100 mg día
• Extrapiramidalismo, hipotensión,
disartria, inestabilidad, rigidez, temblor,
agitación, disfagia, torsión, astenia,
mareos, erupciones, sudoración
• Potenciación con alcohol
• Las anfetaminas reducen efecto
Haloperidol
• Potenciación de los anticumarínicos
• Aumenta PRL con bromocriptina
• Potencia antimuscarínicos como atropina
• Reduce efecto hipotensor de guanetidina
• Produce confusión con metildopa
• 1 - 5 y 10 mg decanoato 1ml=50mg
• 3ml=150mg
• Halopidol-Limerix
Clotiapina
• Antipsicótico y antiemético, pertenece a
la familia de las fenotiazinas
• Bl. alfa adrenérgico y deprime liberación
de hormonas hipotalámicas-hipofisarias
• Metabolismo hepático y eliminación
biliar y renal
• 10 a 360 mg día
Clotiapina
nasal, galactorrea, amenorrea
antimuscarínicos
• Desciende el umbral convulsivo
Clotiapina
• Riesgo agranulocitosis con antitiroideos
• Con bromocriptina aumenta PRL
• Se potencia con beta bloqueantes
• 40 mg
• Etumina
Bromperidol
• Neuroléptico antipsicótico derivado de las
butirofenonas
• Bl. competitivo R. dopaminérgicos ptS.
• 1 a 100 mg día
• Extrapiramidalismos
• Potencia barbitúricos, antihistamínicos,
BZD y antihipertensivos
Bromperidol
• Inhibe levodopa, bromocriptina, lisurida
• Tabaco, alcohol y carbamazepina alteran
su metabolismo
• Reduce la capacidad de reacción
• 1-5 y 10 mg 10 gtas=1 mg
• Bromodol - Erodium
Zuclopentixol
• Neuroléptico derivado del tioxanteno
• Bl. R. Dopaminérgicos
• Máxima concentración en 4 hs
• Acuphase concentración máxima en 36 hs
• Decanoato concentración máxima al final
de la primer semana
Zuclopentixol
• Vida media decanoato de 19 días
• 200 mg c/2 semanas equivalen 25 mg día
• Metabolitos inactivos
• Se elimina por heces y orina
• Dosis de 10 a 400 mg
• Extrapiramidalismos, somnolencia,
sequedad bucal, trast. miccionales,
constipación, taquicardia, hipotensión
Zuclopentixol
• Potencia alcohol y barbitúricos
• Bloquea el efecto antihipertensivo de
guanetidina
• Disminuye efecto de levodopa
• Con metoclopramida y piperazina
aumentan extrapiramidalismos
Zuclopentixol
• Comprimidos de 10 y 25 mg (clorhidrato)
• Gotas al 2%-10 gotas=5 mg
• Acuphase (acetato) 1ml=50 y 2ml=100 mg
• Depot (ac. decanoico) 1ml=200mg/500mg
• Clopixol
• Clopixol Acuphase
• Clopixol Depot
Trifluoperazina
• Antipsicótico, antiemético y ansiolítico de
tipo fenotiazínico
• Bl. R. dopaminérgicos ptS. Mesolímbicos
• Bl. R. Alfaadrenérgicos, deprime
hormonas hipotalámicas e hipofisarias
• Metabolismo hepático, eliminación biliar
y renal
Trifluoperazina
• 1 a 40 mg día
• Extrapiramidalismos, congestión nasal,
visión borrosa, micción difícil,
hipotensión, erupciones, amenorrea,
constipación, somnolencia, sequedad
bucal, galactorrea, nauseas y vómitos
antimuscarínicos
Trifluoperazina
• Reduce su efecto con anfetaminas
• Con fenitoína puede ocasionar toxicidad
• Inhibe la acción de la levodopa
Trifluoperazina
• 1 y 2 mg ansiolítico
• 5 y 10 mg antipsicótico
• Stelazine
• Asociado: Cuait D - Cuait N - Stelapar -
Fluspirileno
• Neuroléptico de la familia de las
difenilbutil piperidinas
• Máxima concentración a las 4 hs
• Metabolito 4-4-bis 4-fluprofenil butírico
• Se excreta con la orina
• 2 a 8 mg día o 20 mg semana
hipotensión, constipación, mareos
Fluspirileno
• Somnolencia, sequedad bucal, congestión
nasal, micción difícil, erupciones,
amenorrea, fotofobia, galactorrea,
náuseas y vómitos
• Elevación de la PRL
• Fco ampolla de 6 ml=12 mg
• IMAP
Propericiazina
• Neuroléptico fenotiazínico
• Bl. R. alfaadrenérgicos y depresión
hormonas hipofisarias e hipotalámicas
• Aumento de liberación PRL
• Reduce estímulos sistema reticular
Propericiazina
• Absorción rápida en intestino
• Primer paso metabólico en intestino
• Segundo paso metabólico en hígado
• Se elimina por vía biliar y renal
• Vida media de 4 hs, metabolitos activos
• 15 a 300 mg día
Propericiazina
• Sedación e hipotensión postural muy
marcadas
• Visión borrosa, torsiones, discinesias,
constipación, mareos, somnolencia,
sequedad bucal, congestión nasal
antimuscarínicos
• Las anfetaminas inhiben su efecto
Propericiazina
• 5 mg y gotas 1 gta=0,25 mg
• Neuleptil
• Neuleptil minor
Pimozida
• Antipsicótico difenilbutilpiperidinas
• Bl. R. D2 estriados y límbicos
• Bl. muscarínico, alfa 1 y H1
• Biodisponibilidad del 50% en intestino
• Se metaboliza en hígado, eliminación
renal
• Vida media 55 hs. 2 metabolitos activos la
prolongan
Pimozida
• 2 a 20 mg día
• Extrapiramidalismo, astenia, cambios
ECG, precordialgia, hipotensión, náuseas
vómitos, mareos, temblor, sudación,
erupciones, cataratas, nocturia, visión
borrosa
• Se potencia con tricíclicos, IMAO,
fenotiazinas y antiarrítmicos
Pimozida
• 2 mg
• Orap 24
Pipotiazina
• Neuroléptico fenotiazínico de liberación
lenta (depot)
• Bl. R. ptS. dopamínicos mesolímbicos
• Bl. alfaadrenérgico, disminuye hormonas
• hipotalámicas e hipofisarias
Pipotiazina
• Metabolismo hepático y excreción biliar y
renal
• 10 a 20 mg día (oral)
• 25 a 200 mg mensual (IM)
nasal
Pipotiazina
antimuscarínicos
• Descenso del umbral convulsivo
• Inhibe efecto de levodopa
• Se potencia con Bl. betaadrenérgicos
Pipotiazina
• Piportyl l4
Sulpirida
• Antagonista dopaminérgico, neuroléptico
atípico
• Bl. selectivo D2 mesolímbicos y
mesocorticales. Bl. Muscarínico, alfa 1,
H1
• 50 a 100 mg oral, 200 mg IM
• 3 mg/kg/día
• Temblor, somnolencia, mareos, cefaleas,
Sulpirida
• Extrapiramidalismo, astenia, sequedad
bucal, ginecomastia, galactorrea,
erupciones
• comp=50 mg
• amp=100 mg
• gotas=100 ml=2gr
• Vipral-Nivelan
• Asociaciones: Alplax digest-Novo
vegestabil-Tranquinal soma-Vegestabil
Clozapina
• Neuroléptico atípico dibenzoazepínico
• Afinidad débil R. D1 y D2
• Mayor afinidad R. D4, 5HT2A, alfa 1 y 2,
muscarínicos y H1
• Mayor selectividad Bl. Mesolímbico que
nigroestriado
• No eleva la PRL
Clozapina
• Capacidad mejorar síntomas negativos
• Mejoría del 60% de no respondedores a
los típicos
• Mejora la cognición
• Fijación proteínas 95%
Clozapina
• Molestias GI, taquicardia, hipotensión,
incontinencia, enuresis, salivación,
sialorrea, aumento peso, sedación,
convulsiones
• 0.7% agranulocitosis en 1er año y 0.9%
en 2do año aunque el 80% de los casos
ocurre durante los 3 primeros meses
• Es de origen alérgico y es reversible
• Eosinofilia y leucopenia acompañantes
Clozapina
• Inicio 25 a 75 mg día en 3 tomas
• Incremento de 25 a 50 mg día
• Dosis máxima a las 2 semanas 300 a 450
mg día
• Hay reportes de 900 mg día
• 25 y 100 mg
• Lapenax
Olanzapina
• Estructura química similar a Clozapina
• Más potente afinidad R. D2, D4 y 5HT2A
• y muscarínicos
• Sin actividad extrapiramidal
• Excelente para los síntomas negativos
Olanzapina
• Aumento peso, aumento enzimas

hepáticas
• 5 - 7.5 y 10 mg
• Zyprexa- Midax - Tiantrex
Risperidona
• Derivado bensisoxazol
• Alta afinidad R. D2 y 5HT2A
• Baja afinidad R. D1
• Incrementa la PRL
• Vida media 4 hs
• Metabolito activo 9 hidroxirisperidona
Risperidona
• Dosis terapéutica 2 a 8 mg día
• Extrapiramidalismo, astenia, sedación,
mareos, palpitaciones, taquicardia,
aumento peso, disfunción sexual
• En gerontes y falla renal disminuír la
dosis a la mitad
• 1 - 2 - 3 y 4 mg
• Risperdal - Risperin - Sequinan
Quetiapina
• Atípico dibenzotiazepina
• Prolonga su efecto clínico la fijación a los
receptores
• Mayor afinidad por R. 5HT2A
• Menor afinidad por R. D2
• Sin acción anticolinérgica
Quetiapina
• Bajo índice de extrapiramidalismos
• Puede prolongar el QT en el ECG
• Toma también R. H1, alfa 1 y 2
• Sin afinidad por R. muscarínicos y BZD
• Reducción selectiva de la actividad de las
neuronas mesolímbicas dopaminérgicas
A10 vs las nigroestriadas A9
Quetiapina
• No produce aumento de PRL
• Eficaz sobre síntomas positivos y
negativos de la ESQ
• Biodisponibilidad del 80% sin relación
con los alimentos
Quetiapina
• Depuración del 50% menor en gerontes,
y del 25% menor en insuficiencia renal
• Se metaboliza en hígado y se elimina por
orina y heces
• Compromete al CYP450 3A4
• Somnolencia, vértigo, estreñimiento,
hipotensión, alteración enzimas hepáticas
Quetiapina
• Con fenitoína, carbamazepina,
barbitúricos y rifampicina es necesario
aumentar las dosis de quetiapina
• Con valproato sódico es necesario reducir
las dosis de quetiapina
• Con ketoconazol y eritromicina
comparten el CYP
Quetiapina
• 25 - 100 y 200 mg
• Seroquel

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Neuropsicofarmacología

Categoría Tipo de Severidad* Curso

Rebote Iguales a los Mayor Comienzo rápido y

Recurrencia Iguales a los Igual Comienzo gradual

Abstinencia Nuevos Variable Ocurre en cualquier

*Comparado con los síntomas originales

Nombre Dosis Inicio Vida1/2 Efecto

BZD Lorazepam Alprazolam Bromazepam

Molécula Vida 1/2 Pico sérico Unión a Lipo Potencial

Picos y Valles plasmáticos

 Amenaza poco definida, sin estímulo obvio

Taquicardia-palpitaciones Dolor en el pecho

Entumecimiento Sensación de desmayo

Contracturas musculares Polaquiuria

 Gatillado por estímulos externos

 2/3 Antidepresivos / Tranquilizantes

A) Historia de múltiples síntomas físicos

A) Síntoma principal: dolor importante en una o más zonas

1) Etapas del ciclo vital familiar:

ADN con ADN con ADN “normal”

 Sistemas receptores sensoriales periféricos

Adaptado de Charney D., 1998

Striatum Fear Induced “Fight or Flight”

Trigeminal Nucleus Facial expresio of fear

Parabrachial Nucleus Fear Induced Hyperventilation

Dorsal Motor Fear Induced Increased

Fear Induced Tachycardia Increased

Paraventricular Fear Induced

Efecto del Stress Implicancias clínicas

La fortaleza de recuerdos La utilización de drogas que reducen la

Efecto del Stress Implicancias clínicas

El aumento de la liberación de Los pacientes con PTSD tienen elevados

Sitio del BZ Sitio de los

 Pocas interacciones  Interacción c/dep. SCN

 Escaso efecto  Afecta coordinación

 Amplia selección:  Afecta memoria a

Baja ansiedad Baja ansiedad

Elección de la dosis (ideal - real)

1997 - Renner y Gastrfiend

A) Porque no produce sensaciones placenteras

B:1) Porque tampoco se potencia y metaboliza

B:2) Por lo contrario, ésta es una molécula que al

C:1) Como ocurre con todas las moléculas que se

C:2) En este punto vale recordar que como lo

C:3) En cambio los adictos son aquellas personas

C:4) Pues bien, la diferencia en el caso de las

D:1) Porque los pacientes que atendemos las usan

D:2) Nos referimos a que mediante "las pastas",

D:3) Nos referimos a las increíbles cantidades que

*esta denominación es de nuestra autoría, y justamente de observar estos

E) CLONAZEPAM es la "Via Regia", con o sin

F) Porque no produce fenómenos residuales

G) Porque ofrece un alto grado de seguridad y en

H) Porque posee condiciones farmacocinéticas y

I) Considerando que la mayor cantidad de

J:1) Al respecto surgen dos importantes

J:2) Los dos fundamentos son sus acciones:

J:3) Si pensamos que un número significativo de

J:4) Por lo tanto, vale postular que

K:1) En los últimos años el estudio de las distimias

K:2) Uno de los puntos centrales del

L) Aunque en los diferentes items que tratamos

M) En síntesis, CLONAZEPAM es la molécula

N) Decimos ésto basados en la experiencia de la