ARTÍCULO DE REVISIÓN: VARIACIÓN DEL METABOLISMO INDUCIDA POR LA

ACTIVIDAD
Escalas metabólicas máximas metabólicas inducidas por el
ejercicio con capacidad aeróbica muscular
Ewald R. Weibel , Hans Hoppeler
Journal of Experimental Biology 2005 208: 1635 - 1644; doi: 10.1242 / jeb.01548

RESUMEN
La naturaleza logarítmica de la ecuación alométrica sugiere que la escala de la tasa metabólica está
relacionada con algunas propiedades fractales del organismo. Se han propuesto dos modelos
universales, basados en (1) el diseño fractal de la vasculatura y (2) la naturaleza fractal de la
"superficie efectiva total" de las mitocondrias y los capilares. De acuerdo con estos modelos, las
tasas metabólicas basal y máxima deben escalar como M 3/4 . Esto no es lo que encontramos. En 34
especies de mamíferos euterios (cuerpo de masa M b van desde 7 g a 500 kg) encontramos V O a 2máx

escala con la potencia de 0,872 (± 0,029) de la masa corporal, que es significativamente diferente de
3/4 de escala de potencia. Estudios integrados de estructura y función en un subconjunto de once
especies (M b 20 g a 450 kg) muestran que la variación de V O con el tamaño del cuerpo está
2máx

estrechamente asociada con el volumen total de las mitocondrias y de los capilares locomotor
musculatura. En las especies de atletismo la mayor v O está vinculada a volúmenes mitocondriales
2máx

y capilares proporcionalmente mayores. Como resultado, V O se relaciona linealmente con los

2máx

volúmenes totales de eritrocitos mitocondriales y capilares, así como con sus áreas superficiales. En
consecuencia, la variación alométrica de la tasa metabólica máxima está directamente relacionada
con el escalado de las superficies efectivas totales de las mitocondrias y capilares, confirmando así la
conjetura básica de los segundos modelos fractales pero refutando los argumentos para la escala de
potencia 3/4. Concluimos que la escala de la tasa metabólica máxima está determinada por las
necesidades energéticas de las células activas durante el trabajo máximo. La red de suministro
vascular se adapta a las necesidades de las células en su límite de trabajo. Conjeturamos que la
optimización del árbol arterial mediante el diseño fractal es el resultado más que la causa de la
evolución del escalamiento de la tasa metabólica. La pregunta restante es por qué las necesidades de
energía de la escala de locomoción con el 0.

Tasa metabólica máxima

La tasa metabólica máxima (TMM) es provocada por un proceso dominante bien definido: las
necesidades de energía de la actividad locomotora en su máximo sostenible durante una carrera. Por
el contrario, otras formas de MR tienen un origen más complejo. La tasa metabólica basal (TMB)
refleja la menor necesidad de energía en reposo en un estado posprandial en condiciones
termoneutrales. Es la energía utilizada para ejecutar funciones celulares básicas en una gran variedad
de órganos, como el mantenimiento del potencial celular, la conducción del corazón y la circulación,
funciones sintéticas y de limpieza de todo tipo y el mantenimiento de la temperatura corporal. BMR
y MMR definen así la amplitud a lo largo de la cual puede variar la tasa metabólica del
organismo. Sus definiciones son inequívocas y, como tales, son reproducibles. Reflejan el
rendimiento del organismo bajo estas condiciones de prueba específicas, pero no son condiciones
que ocurren generalmente en la vida. Las formas naturales de MR son intermedias. La tasa
metabólica de campo (RMF) refleja la RM promediada en el tiempo provocada por todas las
funciones orgánicas posibles a niveles variables de actividad, como la búsqueda de alimento o la
búsqueda de alimentos, o la digestión, y se encuentra comúnmente alrededor de 4 veces la TMB. Lo
que se denomina MR sostenida se refiere a la tasa metabólica que permite mantener la masa corporal
durante más tiempo; es una forma de FMR relacionada principalmente con el suministro de
nutrientes. Lo que se denomina MR sostenida se refiere a la tasa metabólica que permite mantener la
masa corporal durante más tiempo; es una forma de FMR relacionada principalmente con el
suministro de nutrientes. Lo que se denomina MR sostenida se refiere a la tasa metabólica que
permite mantener la masa corporal durante más tiempo; es una forma de FMR relacionada
principalmente con el suministro de nutrientes.
Mientras que la BMR parece depender esencialmente de la masa corporal, la RMM muestra una gran
variabilidad interindividual e interespecies, relacionada con el grado de trabajo o la capacidad de
 ejercicio. Por lo general, es aproximadamente diez veces más alto que BMR. Los atletas humanos
bien entrenados pueden lograr MMR hasta 20 veces más alto que su BMR. Incluso una mayor
variación se encuentra en los animales. Las especies atléticas como perros o caballos aumentan su
MR en 30 veces desde el descanso hasta el ejercicio máximo, y en caballos de carreras este factor
puede elevarse a 50, como en el antílope pronghorn, el principal mamífero deportivo del mundo.
La MMR refleja la limitación del metabolismo oxidativo de las células musculares. No es sostenible
por más de unos pocos minutos porque, bajo estas condiciones limitantes, el déficit incipiente de
energía aeróbica debe ser cubierto por la glucólisis anaeróbica, lo que conduce a la acumulación de
lactato en la sangre y, por lo tanto, al cese del ejercicio.
Todas las formas de MR en los mamíferos y otros taxones muestran algunas de escala con la masa
corporal M b de acuerdo con la ecuación alométrica MRα aM b b . Una de las tareas de la biología
experimental es clasificar los efectos del tamaño corporal y de otros determinantes, como la destreza
atlética, en esta relación, separando las variaciones en el exponente by en el coeficiente a . Esto se
tendrá en cuenta al establecer modelos para este análisis.

Modelos e hipótesis de escalamiento de MR

Cuando Max Kleiber afirmó que la tasa metabólica estándar de los mamíferos aumentaba " cerca de
la potencia de las tres cuartas partes de la masa corporal " ( Kleiber, 1947 ), argumentó sobre la
base de estudios empíricos en los que había encontrado un exponente de escalado de 0.739 ± 0.03
( Kleiber, 1932 ) y luego uno de 0.756 ± 0.004. Sugirió que 3/4 sería más fácil de recordar. Esto no
pretendía ser la "ley de Kleiber", como ahora se la llama a menudo, sino más bien una observación
empírica que se confirmó repetidamente y finalmente se aceptó ampliamente como un hecho
( Schmidt-Nielsen, 1984). Kleiber, sin embargo, no intentó una explicación mecanicista del
exponente de potencia 3/4.
La naturaleza logarítmica del registro de ecuación alométrica B = (3/4) log M b + log a , donde B
= tasa metabólica, sugiere que puede basarse en algunas características invariantes de escala o auto-
similares del organismo, y por lo tanto parecía atractivo buscar la posibilidad de que algunas
propiedades fractales del organismo estuvieran relacionadas con la escalada de la tasa
metabólica. Esta posibilidad fue primero sugerida y explorada por West et al. ( 1997 ). En un intento
por explicar la 'ley de poder 1/4' a partir de los primeros principios, propusieron dos modelos
diferentes.
En su primer modelo ( West et al., 1997 ) consideraron el diseño fractal de la red para el suministro
de nutrientes y O 2 , el sistema vascular, e introdujeron dos premisas: (1) que los vasos sanguíneos
forman una red fractal auto-similar con el volumen de sangre V bl proporcional a la masa
corporal: V bl α M b ; y (2) los capilares como las unidades terminales de esta red son invariantes de
tamaño fijo mientras que su número ( N (cap) ) es proporcional a la tasa metabólica B de las células con
las que interactúan: N (cap) α Bα M b b. Aplicando los principios de que (a) la red está llenando el
volumen y (b) se minimiza la energía necesaria para transportar nutrientes y O 2 , derivaron que las
condiciones se cumplieron con b = 3/4. Este modelo ha sido recientemente criticado por Kozlowski
y Konarzewski ( 2004 ), principalmente sobre la base de la inconsistencia interna de las premisas.
El segundo modelo de West et al. ( 1999 ) considera la naturaleza fractal de las superficies
estructurales a través de las cuales tiene lugar la actividad metabólica: los capilares y las
mitocondrias. Los autores conjeturan que la tasa metabólica B está limitada por la geometría y el
comportamiento de escala de lo que llaman la superficie efectiva total del organismo, a , que toman
como la superficie capilar total o la superficie mitocondrial total (probablemente el área de su
membranas internas donde tiene lugar la fosforilación oxidativa). Su predicción de que B α apor lo
tanto, asume que la tasa metabólica se escala como el capilar y las áreas superficiales de la superficie
mitocondrial. Esto implica tácitamente que la tasa de "actividad específica" de estas membranas es
independiente del tamaño.
El argumento de escala para B contra el tamaño del cuerpo se ejecuta de la siguiente manera. Si las
superficies efectivas estuvieran construidas sobre geometría euclidiana, su área superficial se
escalaría con el volumen corporal V o la masa corporal M b como
sigue :(1)
Sin embargo, suponiendo que estas superficies muestren un diseño fractal, los exponentes de escala
deben modificarse para incluir un factor relacionado con la dimensión fractal de la estructura de
modo que
:
donde 2 + ε a es la dimensión fractal de la superficie mediante la cual 0 <ε a <1; ε a = 0 significa
superficie euclidiana, mientras que ε a = 1 es una superficie fractal llena de espacio. West et
al. ( 1999 ) también consideraron la naturaleza fractal del volumen que contiene y de la masa
corporal con el resultado de que el exponente del volumen toma la forma 3 + ε a + ε l , donde ε les un
factor de dimensión fractal para el árbol vascular lineal. Este nuevo modelo está vinculado al
primero por dos suposiciones: que las unidades capilares terminales son invariantes de tamaño fijo
en todo el rango de tamaño de las especies, y que el árbol vascular es de naturaleza fractal. Los
autores luego conjeturan que los organismos han evolucionado para maximizar la escala de la
superficie efectiva total a , que se logra cuando ε a = 1 yε l = 0. En estas premisas uno encuentra:

(3)
" independientemente de los detalles de la arquitectura de ramificación y las dinámicas que rigen el
proceso metabólico y la distribución de los recursos " ( West et al., 1999 ). Esta es la base de la "ley
de escalamiento universal" que se aplica a los organismos, las células, las mitocondrias y las
moléculas de mamíferos ( West et al., 2002 ). Esto se debe a que " aunque los seres vivos ocupan
espacio tridimensional, su fisiología interna y su anatomía operan como si fueran de cuatro
dimensiones " ( West et al., 1999 ).
Nos parece que el desarrollo de este modelo se confunde en dos aspectos. (1) El volumen que
contiene la superficie efectiva a es un volumen del mundo real de la dimensión 3, y por lo tanto el
denominador en la ecuación 2 debe ser 3 sin complemento fractal; y (2) en el mundo real, las
'superficies fractales' son propiedades geométricas de las membranas, estructuras físicas de espesor
finito que funcionan en conjunción con otras estructuras (en este caso, la matriz mitocondrial) y, por
lo tanto, es cuestionable si pueden ser totalmente relleno de espacio, es decir, de dimensión 3. Si está
justificado considerar las membranas mitocondriales internas como fractales, entonces su dimensión
fractal debería ser 2 < D f<3. Teniendo esto en cuenta, la relación área a volumen de las superficies
de la membrana mitocondrial se vuelve a α V Df / 3 . Si el exponente 3/4 debe explicarse por las
propiedades fractales de la superficie efectiva, su dimensión fractal podría ser D f = 2 + ε a =
2.25. Esta discusión se resumirá a continuación.
Estos modelos atractivos han sido criticados por varios motivos, pero en gran parte con el argumento
de que la geometría fractal no es necesaria para explicar la escala de potencia 3/4 de la tasa
metabólica. Se encuentran explicaciones alternativas en las estructuras de red ( Banavar et al.,
1999 ), mecánica cuántica ( Demetrius, 2000 ) y topología ( Bejan, 2000 ). También se ha señalado
que la tasa metabólica de un organismo no es un proceso coherente simple, sino que aparece como la
suma de muchas contribuciones parciales de varios compartimentos y pasos que pueden mostrar un
comportamiento de escalado muy diferente bajo diferentes condiciones funcionales ( Darveau et al. .,
2002 ; Hochachka et al., 2003 ).
Una crítica importante es que la escala de potencia 3/4 no es una ley general o universal ( Darveau et
al., 2002 ; Weibel, 2002 ). Se trata más bien de un resultado empírico frecuente que se refiere a las
mediciones de las tasas metabólicas "estándar" o quizás "basales" en mamíferos de diferentes
tamaños corporales. Pero se pueden obtener diferentes escalas si las condiciones de la tasa
metabólica basal se aplican con firmeza ( White y Seymour, 2003 ), o cuando se consideran los
efectos de las variaciones de tamaño intraespecíficas ( Heusner, 1984 ). Aunque la escala de potencia
aproximada de 3/4 puede ser "preponderante" cuando se considera el escalamiento metabólico en
condiciones de reposo o de campo ( Nagy et al., 1999 ; Savage et al., 2004).) hay desviaciones
consistentes de la escala de potencia de 3/4. Un caso de especial interés es la tasa metabólica
máxima, MMR, o V O , que fue encontrado repetidamente a escala con una potencia mayor que 3/4
2máx

( Koteja, 1987 ; . Taylor et al, 1988 ; Bishop, 1999 ).

Ha habido menos esfuerzo para derivar una teoría para escalar la RMM. Algunos estudios iniciales
habían sugerido que la MMR alcanzada en ejercicio era aproximadamente 10 veces la BMR y por lo
tanto escalaba también con M b 0.75 ( Hemmingsen, 1960 ; Pasquis et al., 1970 ; Lechner, 1978 ), de
modo que no parecía tener una consideración especial. garantizado Hubo, sin embargo, algunas
observaciones que sugirieron la posibilidad de una escala diferente de la RMM inducida por la
locomoción. Taylor et al. ( 1980 ) estimaron el costo energético de generar fuerza muscular haciendo
correr animales en una cinta con o sin una carga de hasta 27% de la masa corporal y encontraron que
O 2 el consumo aumentó en proporción directa a la masa soportada por los músculos ( Fig. 1 ). Esta
observación sugirió que V O 2máxdebe escalar con M b 1 . Una de las principales diferencias entre BMR
y MMR es que esta última es una condición limitante y puede depender del suministro de O 2 del
pulmón y la circulación de la sangre ( Fig. 2 ). Los estudios sobre el diseño de la vía para el oxígeno
han demostrado que la capacidad de difusión pulmonar, el límite potencial para la absorción de O 2 ,
se escala de hecho con M b 1 , por lo tanto, diferente de BMR (Weibel, 1972 , 1973).) Con estas dos
observaciones en mente Taylor y Weibel ( 1981 ) llevó a cabo un estudio sobre la alometría del
sistema respiratorio con la hipótesis de que V O 2máx α M b 1 , sobre la base de que el coste de
funcionamiento era proporcional a M b y que la el diseño de la cascada de O 2 se corresponde con las
demandas máximas de energía del organismo, introduciendo así la hipótesis de la sinmorfosis.

Consumo de oxígeno en mamíferos con diferentes cargas. De Taylor et

al. ( 1980 ).

(A) La distribución de consumo de oxígeno en reposo y

en V O 2máx . (B) Modelo de vía para el oxígeno desde el pulmón al músculo.

Este último argumento precedió a uno de los enunciados centrales del modelo universal, a saber, que
" la economía del diseño ... [es tal que] ... las estructuras y funciones tienden a cumplir con las
demandas máximas " ( Brown et al., 2000 ). , el postulado esencial de la sinmorfosis ( Taylor y
Weibel, 1981 ; Weibel et al., 1991 , 1992 ). Esto significa que la tasa metabólica máxima, es decir, la
condición bajo la cual la red de distribución de recursos así como las superficies efectivas totales
deben cumplir con las demandas máximas, debe cumplir con la ley de escalamiento universal y la
escala como M b 3/4 .
Sin embargo, no existe una razón a priori por la cual la MMR deba escalarse de la misma manera
que la BMR con el tamaño corporal. Existen diferencias claras en el rendimiento del sistema en las
dos condiciones. (1) En BMR, el O 2 se consume en todas las células del organismo principalmente
para el mantenimiento de la polaridad celular, la síntesis de proteínas, etc .; en MMR, más del 90%
de O 2 se consume en un único órgano, los músculos locomotores, para la resíntesis de ATP
relacionada con la producción de trabajo ( Fig. 2).) (2) En BMR, el flujo sanguíneo se distribuye
 equitativamente a través del árbol vascular (fractal) a todos los órganos del cuerpo; en MMR, más
del 90% del flujo sanguíneo se dirige a contraer tejido muscular en respuesta a una mayor demanda
de energía. (3) Entre las especies con BMR similar, existen grandes diferencias en la capacidad para
aumentar la MR en apoyo del ejercicio, por ejemplo, en las especies atléticas frente a las sedentarias
( Taylor et al., 1987 ; Jones et al., 1989 ).
En este artículo, primero revisaremos críticamente la base de datos existente para escalar MMR en
mamíferos. Desde el punto de vista de la fisiología de los sistemas, luego preguntamos qué factores
pueden determinar la RMM y cómo esto hará que la escala de la RMM sea diferente de la de
RMB. Una característica importante de este análisis es que el tamaño corporal se considera solo
como uno de varios factores que determinan la RM.
Definimos MMR como V O estimado por el método estandarizado aceptado, que es para ejecutar
2máx

los animales en una cinta rodante a intensidad variable de trabajo (velocidad y la inclinación)
medir v O y la concentración de lactato en plasma cuando se alcanza el estado de equilibrio
2

( Seeherman et al., 1981 ); para esto, la velocidad se mantiene constante durante cada ejecución, pero
varía entre ejecuciones. Bajo tales condiciones experimentales V O se logra cuando un aumento
2máx

adicional de la producción de trabajo no causa v O que aumente aún más, pero la energía adicional es
2

proporcionado por el metabolismo anaeróbico, como se refleja por un aumento en la concentración

de lactato en plasma.

La escala de MMR
En una extensa revisión de la literatura, Weibel et al. ( 2004 ) encontraron 57 estimaciones
de V O conforme a las condiciones indicadas anteriormente, lo que representa 34 especies de
2máx

mamíferos que van en la masa corporal del ratón pigmy en 7 g al caballo en más de 500 kg. Incluye
una variedad representativa de especies de mamíferos, salvajes y domesticadas. El conjunto de datos
abarca cinco órdenes de magnitud y, por lo tanto, abarca la gran mayoría de las especies de
mamíferos terrestres.
En la Fig. 3 , v O se representa frente a la masa corporal en una escala doble logarítmica. La
2máx

regresión de la ley de potencia calculada para todo el conjunto de datos es:

ig. 3.

V O representa frente a la masa

2máx

corporal M b para las 34 especies de

mamíferos separados en (triángulos abiertos)
atléticos y (triángulos rellenos) especies no
atléticas. La línea gruesa representa la
regresión alométrica para todos los animales
con una pendiente de 0.872 ± 0.029 (límites
de confianza del 95%: 0.813, 0.932. F = 890,
df = 1,32, P <0.00001). El exponente masivo
de la regresión alométrica de especies
atléticas (línea continua delgada) es 0.942
(límites de confianza del 95% 0.889,
0.995, F = 1609, df = 1,?; El de especies no
deportivas (línea discontinua) es 0.849 (95 %
CL 0.799, 0.900; F = 1231, df =
1,21), P<0.00001 para ambos. La pendiente
de las especies deportivas es
significativamente mayor que la de las
especies no deportivas ( F =
38.3, P <0.00001). Datos de Weibel et
al. ( 2004 ) Como referencia, la curva para
BMR o V̇ O (línea azul) se traza después de
2bas

Kleiber ( 1947 ).

Esta pendiente es significativamente diferente ( F = 17.472, df = 1, 64, P <0.01) de 3/4 que

caracteriza la BMR y también es diferente de 1.
La Fig. 3 también pone de manifiesto la gran variabilidad de V O en relación a la masa
2máx

corporal. Por ejemplo, en la clase de tamaño de 25 kg el intervalo de V O es casi un orden de

2máx
 magnitud entre la cabra en una mano y el berrendo por el otro. Esto está relacionado con las
diferencias en la capacidad de ejercicio aeróbico de diferentes especies, que es superior en
mamíferos deportivos, tales como caballos, perros y pronghorn, en comparación con la mayoría de
las especies `normales' o más sedentarios ( Taylor et al., 1987 ; Jones et al., 1989 ; Lindstedt et al.,
1991) Estas especies atléticas están marcadas por triángulos grandes y abiertos, mientras que los
triángulos pequeños llenos marcan las especies "normales"; la separación se hace sobre la base de un
alto peso específico V O de especies de atletismo.
2máx

¿Podría la pendiente ser más pronunciada que la de BMR debido a la presencia de especies atléticas,
que prevalecen en las clases de mayor tamaño? En la Fig. 3 también se traza el escalamiento de
especies atléticas y "normales". Consideramos que la regresión para las especies no deportivas es la
siguiente:
con límites de confianza del 95% CL = 0.799-0.899. El coeficiente a es menor en un 20% pero la
pendiente b no es diferente de la de la población general ( F = 0.265, df = 24, P = 0.609). De esto
podemos concluir que la diferencia entre las pendientes de ley de potencia de TMB y V O no se
2máx

debe a la inclusión de especies de atletismo.

La tasa de mortalidad materna de las especies deportivas varía según: (6)
que es significativamente diferente de la regresión no deportiva tanto con respecto al
coeficiente acomo al exponente b (95% CL para b = 0.889-0.995).
Una pendiente más pronunciada alométrica de V O en comparación con BMR sugiere que los
2máx

mamíferos más grandes tienen una mayor capacidad con respecto a aumentar la tasa metabólica por
encima del estado de reposo de pequeños mamíferos. Weibel et al. ( 2004 ) estimaron la llamada
alcance factorial aeróbico (FAS), la relación de V O a BMR, para ser del orden de 6-10 para las
2máx

especies normales y 10-60 para las especies de atletismo; también aumenta con la masa corporal,
particularmente en especies atléticas donde se escala en proporción a M b 0.18 . El fAS está, por lo
tanto, relacionado tanto con la masa corporal como con la capacidad aeróbica, y el alcance es mayor
en mamíferos grandes que en mamíferos pequeños, lo que da a los animales grandes una ventaja
evolutiva.

VO 2máx y las mitocondrias del músculo

Una de las razones de la conjetura de que la RMM puede escalar de forma diferente a la TMB fue el
hecho de que el costo energético de la actividad muscular aumentó linealmente con la carga ( Figura
1 ). Desde MMR como se define aquí refleja v O como provocadas por el trabajo muscular, lo
2 máx

primero que debe buscar características del sistema muscular del aparato locomotor que podría
causar la variación de V O ser en parte independiente de TMB. Los factores esenciales a considerar
2máx

son la masa muscular y la capacidad aeróbica de las fibras musculares.

Weibel et al. ( 2004 ) informan de los resultados de una serie de estudios en profundidad donde se
obtuvieron datos correlacionados en V O y la estructura muscular en un conjunto de mamíferos que
2máx

van desde la woodmouse de 20 g para el caballo y de dirección de 500 kg. La característica de estos
estudios era que V O , toda la masa muscular corporal y la morfometría completa de músculo
2máx

locomotor, así como la morfometría de pulmón, se estimaron en los mismos animales ( Hoppeler et
al., 1987 ). Primero se descubrió que la masa muscular, M m , constituía el 36% de la masa
corporal M ben promedio, que van del 25% en la cabra al 45% en el berrendo, con animales atléticos
que tienen una masa muscular mayor, pero sin ninguna dependencia del tamaño corporal, ya
que M m escala con M b 1.01( r 2 = 0.997). Curiosamente, el animal más pequeño, el moño de madera
(atlético), tenía una de las masas musculares relativas más altas, 42%.
Se ha observado durante mucho tiempo que la mayor capacidad aeróbica de los atletas se relaciona
con un mayor contenido mitocondrial de los músculos locomotores, tanto en humanos ( Hoppeler et
al., 1973 ) como en mamíferos atléticos ( Hoppeler et al., 1987 ) . Esto sugiere la hipótesis de que las
mitocondrias de músculo también podría determinar v O con respecto a la variación
2máx

alométrica. Para probar esta hipótesis se requiere un diseño de estudio donde las mediciones
fisiológicas y morfométricas son congruentes, es decir, se relacionan con el mismo compartimento y
se obtienen en los mismos animales. En los mamíferos cuadrúpedos que se ejecutan en V O , casi 2máx

toda la masa muscular está comprometida y la fosforilación oxidativa se produce en consecuencia en

todos los músculos, lo que puede ser diferente en los seres humanos que utilizan la locomoción
bípeda ( Hoppeler, 1990 ). La estimación del contenido mitocondrial del músculo debe por lo tanto
reflejar la musculatura de todo el cuerpo.
 Las estimaciones de músculo entero cuerpo mitocondrial volumen V (MT) se han obtenido en 11
especies de mamíferos, para los que V O También se estimó en los mismos animales ( Weibel et
2máx

al., 2004 ). La Fig. 4 muestra estos datos en un gráfico log-log frente a la masa
corporal. Observamos que V O y V (MT) son proporcionales en todos los casos, es decir, las líneas de
2máx

regresión generales tienen pendiente idéntico de 0,96 ( F = 0,168, df = 1, P = 0,683), y los puntos de
datos para las especies atléticos son consistentemente más alto en ambos conjuntos de datos.
Fig. 4.
V O (triángulos) y estimación morfométrico del volumen
2máx

total de las mitocondrias de músculo V (mt) (círculos) en 11

especies basadas en el muestreo de todo el cuerpo. La
pendiente es 0,962 para V O (95% CL = 0,829 a
2máx

1,096; F = 265, df = 1,9, P <0.00001), y 0.956

para V (mt) (95% CL = 0,846 a 1,066; F = 388, df =
1,9, P <0,00001); las dos regresiones son idénticas ( r 2 =
0.168, df = 1, P= 0,683). Los números en la parte inferior
identifican las especies: 1, woodmouse; 2, rata molar; 3,
rata blanca; 4, conejillo de indias; 5, agouti; 6, zorro; 7,
cabra; 8, perro; 9, berrendo; 10, caballo; 11, buey. De
Weibel et al. ( 2004 )

VO 2máx y suministro de sangre capilar

Las mitocondrias solo pueden realizar su alta tasa de fosforilación oxidativa si reciben un suministro
adecuado de O 2 de la sangre capilar ( Fig. 5 ). Esto puede ser un factor limitante para el
metabolismo aeróbico. Por lo tanto, debemos preguntarnos si el diseño de la microvasculatura
muscular se corresponde con las demandas variables observadas en mamíferos grandes y
pequeños. En estudios previos que comparan deportivo con los mamíferos sedentarios
cuyos V O se diferencia por un factor de 2,5, se encontró que el volumen de la red capilar fue
2máx

mayor en las especies de atletismo, pero sólo por un factor de 1,7. Sin embargo, las especies atléticas
tienen un hematocrito 1.8 veces mayor ( Conley et al., 1987 ; Kayar et al., 1994).) De manera que,
como consecuencia, el volumen de eritrocitos capilares en la musculatura es 2,5 veces más grandes
en especies de atletismo, y por lo tanto adaptado a su mayor v O ( Weibel et al., 1991 ). Esto
2máx

también se ve en la Fig. 6 , basado en los mismos animales como para el estudio de las mitocondrias
( Fig. 4 ): los puntos de datos para el volumen capilar muestran la misma distribución con respecto a
la línea de regresión como los de V O . Observamos que el exponente de escala del volumen capilar
2máx

de 0,98 no difiere de la de V O , ni de la del volumen de las mitocondrias del músculo.

2máx
 Fig. 5.
Micrografía de luz de la red capilar en el
músculo (A) con la flecha apuntando a un
eritrocito en el plasma teñido. La
micrografía electrónica (B) muestra la
ruta del oxígeno desde los eritrocitos
capilares a las mitocondrias en las células
musculares. De Weibel y Hoppeler
( 2004 ).

Fig. 6.
V O (triángulos) y estimación morfométrico de
2máx

volumen total de capilares musculares V (c) (cuadrados)

en 11 especies basadas en el muestreo de todo el
cuerpo. La pendiente es 0,962 para V O (95% CL =
2máx

0,829 a 1,096; F = 265, df = 1,9, P<0.00001), y 0.984

para V (c) (95% CL = 0,909 a 1,056; F = 916, df =
1,9, P <0,00001); las dos regresiones son idénticas. Los
números en la parte inferior identifican las especies,
como en la Fig. 4 . De Weibel et al. ( 2004 )

Las estructuras de la capacidad aeróbica y V O 2máx

La gran dispersión de puntos de datos observada en las Figuras 4 y 6 se debe al hecho de que la
capacidad aeróbica está determinada por dos propiedades, el tamaño corporal y la destreza
atlética. Estos afectan V O y las características morfométricas de músculo, en paralelo. Si V O se
2máx 2máx
 representa frente a V (mt) se hace evidente que las dos variables están estrechamente asociadas ( Fig.
7). El "ruido" en las relaciones alométricas debido a la presencia de especies atléticas y sedentarias
en todas las clases de tamaño ( figura 4 ) desaparece y todos los puntos de datos se encuentran
estrechamente relacionados con la regresión lineal.

Fig. 7.
V O representa gráficamente como
2máx

función del total del músculo

mitocondrial volumen V (mt) (cuadrados)
y el volumen de eritrocitos capilar
( V (CE) (cuadrados) en 11 especies El
exponente para la regresión a. V (MT) es
1,009; 95% CL = 0.949.1.068, F = 1463,
df = 1,9, P <0,00001; la de V (ec) es 0,975;
95% CL = 0,893,1.074, F = 604, df =
1,9, P <0,00001. Los números a la
derecha identifican especies, como en
la Fig. 4

V O y V (mt) muestran una alta asociación positiva (Spearman R = 0,909, t = 6,547, df =

2máx

9, P <0,001), independientemente de su relación con M b . Este resultado también significa que, en

todas las especies de mamíferos consideradas, si atlético o sedentario, ya sea pequeña o grande, 1 ml
mitocondrias consume 4,9 ± 0,43 ml O 2 min -1 en V O , confirmando la observación de Hoppeler y
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Lindstedt ( 1985) .
Una asociación similar de variables funcionales y estructurales se encuentra para los capilares. Sin
embargo, lo que cuenta aquí es el volumen de eritrocitos capilares que administran O 2 a las células
musculares, que es el volumen de capilares multiplicado por el hematocrito o la fracción de volumen
de las células de la sangre. Se encuentra que el hematocrito es invariante con la masa corporal, con
un promedio de 0.42, pero es mayor en la especie deportiva. Luego encontramos que el volumen de
eritrocitos capilares y V O están relacionadas linealmente a través de todo el rango de tamaño como
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se muestra en la Fig. 7 .
Por lo tanto, concluimos que, en todas las especies de mamíferos ya sea pequeña o grande, deportivo
o sedentario, 1 ml de eritrocitos capilar entrega 45 ml O 2 min -1 en V O . También observamos que
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el tejido muscular contiene alrededor de 1 ml de eritrocitos en los capilares por cada 10 ml de

mitocondrias en las fibras musculares. A partir de este análisis de regresión no podemos decidir si
son los capilares o las mitocondrias los que establecen el límite del flujo de O 2 a través del sistema
respiratorio.

MMR y escalado de superficies activas

En el subconjunto de especies correlacionadas, hemos demostrado que la MMR escala con el mismo
exponente, 0.96, para los volúmenes mitocondriales y capilares (o eritrocitos capilares) que
representan las superficies activas de la musculatura. ¿Está justificado generalizar estos hallazgos
obtenidos en un subconjunto de especies para el rango completo de mamíferos para los cuales se
encontró que la RMM se escalaba con la potencia de 0.87 del cuerpo? Creemos que sí, por varias
razones. Primero, el exponente de escala del subconjunto no es estadísticamente diferente del de la
población general. En segundo lugar, el subconjunto está distribuido uniformemente en casi todo el
rango de tamaño, pero excluye a la especie más pequeña del conjunto general. Además, el
subconjunto incluye especies atléticas y no deportivas, pero con una sobrepeso de especies
deportivas en las clases de mayor tamaño. En adición, hemos obtenido estimaciones aproximadas del
volumen mitocondrial y capilar muscular en 10 especies de mamíferos adicionales con un resultado
similar. Por lo tanto, concluimos que la escala de la capacidad aeróbica del músculo locomotor es
estrictamente proporcional a la escala de V O con un exponente de escala cerca de 0,87 para toda la
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población.
Esto concuerda en principio con las conjeturas del segundo modelo de West et al. ( 1999 ) que la
escala de la tasa metabólica está determinada por la escala de lo que llamaron las "superficies
activas", mencionando específicamente las mitocondrias y los capilares. Encontramos que la MMR
escala en paralelo con los volúmenes mitocondriales y capilares (o eritrocitos capilares). Debe
señalarse que la superficie mitocondrial activa, la membrana mitocondrial interna ( Fig. 8 ), donde
tiene lugar la fosforilación oxidativa, muestra una densidad invariante en la mitocondria tanto con
respecto a la masa corporal como a la capacidad aeróbica ( Hoppeler y Lindstedt,
1985 ; Schwerzmann et al. al., 1989) para que la superficie activa sea directamente proporcional al
volumen mitocondrial. Por consiguiente, concluimos que MMR hecho escala con el área de la
superficie de las membranas mitocondriales interna tal que para cada ml O 2 consumido por minuto
a V O el músculo contiene 7 m 2 de membrana activa. El volumen capilar está esencialmente
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determinado por la longitud total de la red capilar; puesto que el diámetro capilar varía débilmente
con la masa corporal (α M 0,01 ) la superficie capilar a través del cual O 2se suministra también escala
sobre en proporción a V O . Por lo tanto, esto sugiere que la conjetura de West et al. ( 1999) de una
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proporcionalidad directa entre 'superficies activas' y MMR es correcta, aunque el exponente de

escala no es 0.75 sino 0.87.

Fig. 8.
La micrografía electrónica de la mitocondria muscular muestra el empaquetamiento de las membranas mitocondriales
internas donde tiene lugar la fosforilación oxidativa.
¿Podría explicarse si el modelo fractal se corrigió para tener en cuenta el hecho de que el volumen
que lo contiene tiene una dimensión 3 y la superficie fractal no es completamente llena de espacio,
por lo que D f <3, como se mencionó anteriormente? Un exponente de escala b = 0.87 = D f / 3 se
obtiene si D f = 2.6. Aunque no está claro si este es un valor realista para la dimensión fractal de la
superficie de la membrana mitocondrial interna, puede ser interesante que Paumgartner et
al. ( 1981)) estimó la dimensión fractal de las membranas mitocondriales internas de las células
hepáticas en 2.54. Este fue un estudio microscópico a nivel de la célula del hígado y no está
justificado ampliarlo a las propiedades fractales de todo el sistema de membrana del músculo
esquelético.
Sin embargo, puede ser fundamentalmente problemático invocar propiedades fractales de
membranas físicas reales para encontrar una explicación para la escala de la tasa metabólica. Hemos
visto que la densidad de superficie de las membranas dentro de las mitocondrias es invariante con el
tamaño del cuerpo, por lo que la variación alométrica observado de la capacidad aeróbica
con V O se explica completamente por la variación proporcional del volumen de las mitocondrias
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estructural y funcionalmente invariantes. Por lo tanto, no es necesario involucrar propiedades

fractales en este análisis. Sin embargo, un estudio en profundidad de la supuesta importancia de la
geometría fractal en el establecimiento de sistemas funcionales eficientes en el nivel organísmico
puede estar justificado.
La escala de la cascada de suministro de O 2
En nuestro concepto de la vía para el oxígeno ( Taylor et al., 1981 ;. Weibel et
al, 1991 , 1992 ) V O es el parámetro funcional que define la velocidad de flujo limitando a través
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de todos los pasos del sistema respiratorio, desde el pulmón a la cadena respiratoria mitocondrial
muscular ( Fig. 2 , Tabla 1 ). Los caudales están determinados por el producto de una fuerza motriz
gradual y un conjunto de parámetros de diseño que determinan esencialmente la
conductancia. Encontramos que los parámetros de diseño de los dos últimos pasos en esta cascada,
los volúmenes y superficies mitocondriales y capilares, escalan estrictamente en proporción a la
RMM. ¿Qué pasa con los otros dos pasos, el corazón y el pulmón?
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Tabla 1.
Modelo de relación estructura-función en el sistema respiratorio
Primero debemos preguntarnos si las propiedades funcionales y estructurales del corazón se
corresponden con las variaciones en el suministro de O 2 a la microcirculación muscular con
variaciones en el tamaño del cuerpo. Deben tenerse en cuenta los dos parámetros clave del flujo
sanguíneo, la frecuencia cardíaca f H y el volumen sistólico V S ( tabla 1 , línea 2). El volumen
sistólico es proporcional al tamaño del corazón, que se sabe que es más grande en los atletas pero
invariante con la masa corporal ( Prothero, 1979 ). Por el contrario, la frecuencia cardíaca depende
del tamaño corporal ya que es más alta en especies pequeñas que en grandes. En BMR, la frecuencia
cardíaca se encuentra a escala con la masa corporal a la potencia -0,25 ( Fig. 9) Por lo tanto, la
frecuencia cardíaca en reposo se escala en paralelo con la tasa metabólica basal específica de la
masa. Durante el ejercicio, aumenta la frecuencia cardíaca para llegar a un máximo en V O 2

máx. Encontramos que la frecuencia cardíaca máxima escala con un exponente -0.15 ( Bishop,
1999 ; Weibel y Hoppeler, 2004 ), que concuerda con la escala de MMR específica de masa, para lo
cual obtenemos un exponente -0.13 de la figura 1 . Por lo tanto, es evidente que el gasto cardíaco se
ajusta a las necesidades del músculo que trabaja en animales de diferente masa corporal.

Fig. 9.
Diagrama alométrico de descanso (círculos) y frecuencias
cardíacas máximas (triángulos) en especies de mamíferos. De
Weibel y Hoppeler ( 2004 ).

Tal coincidencia cercana no se encuentra fácilmente en el pulmón. Este órgano en la interfaz con el
ambiente mantiene un exceso de capacidad variable para la absorción de O 2, de modo que la escala de
su capacidad de difusión no sigue la relación simple observada en las partes internas de la vía
respiratoria: la capacidad de difusión pulmonar se escala linealmente con la masa corporal ( Weibel
y col., 1991 ; Weibel, 2000 ). Sin embargo, teniendo en cuenta también la estructura de las vías
 respiratorias pulmonares acinares que distribuyen O 2 a la superficie alveolar, se encuentra que el
escalado de la conductancia de la membrana está estrechamente asociada con la de V O , ambos
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con exponentes de 0,9. El efecto del O 2El cribado en las vías respiratorias acinares reduce la
conductancia efectiva en reposo a una escala de 0,735, similar a la escala de la tasa metabólica basal
( Sapoval et al., 2002 ).

Conclusiones
¿Podemos ahora intentar algunas conclusiones sobre la explicación mecanicista de los exponentes de
escala observados para la MMR como provocados por el ejercicio? Dos observaciones se destacan.
El primero es que la escala de MMR y BMR difiere en tres aspectos: (1) el exponente de
escala b para MMR de 0.87 difiere significativamente del de 0.75 para BMR; (2) el coeficiente a es
más grande en MMR que la BMR en un factor de alrededor de 10 que caracteriza el alcance aeróbico
de los mamíferos "normales"; y (3) este factor varía de aproximadamente 8 en mamíferos pequeños
a 50 en mamíferos atléticos grandes y, por lo tanto, hace que el rango de MMR sea mucho mayor
que el de BMR. El alcance aeróbico factorial, fAS, también es una función de la masa corporal, que
varía con M b 0.1 en la normalidad y M b 0.18en especies atléticas. Esto significa que la MMR puede
expresarse como un producto de BMR y fAS tal que para las especies normales MMRαBMR ·
fASα11.3 M b 0.75 * 8.3 M b 0.1 = 93 M b 0.85 . Para las especies atléticas, uno tendrá que considerar,
además, un factor de "atletismo" que también depende en parte de M b , ya que las especies más
grandes muestran un mayor potencial para el rasgo atlético que las especies pequeñas.
¿Hay una explicación para el exponente de escala de 0.87 para MMR en contraste con 0.75 para
BMR? El modelo en cascada de Darveau et al. ( 2002 ) y Hochachka et al. ( 2003 ) concibe el
exponente de escala de la tasa metabólica como un resultado de la escala parcial ponderada de las
funciones secuenciales que determinan la tasa metabólica y que esto es diferente para BMR y
MMR. El problema es que una suma de funciones de potencia no puede convertirse en una función
de potencia general. Esto no es tan importante, sin embargo, como hemos demostrado aquí que los
exponentes de escalado relevantes para todos los pasos involucrados ( Tabla 1 ), excepto el pulmón,
son idénticos y el mismo que el exponente de escala para V O . Lo más significativo es que hemos
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encontrado que el escalado de V O está estrechamente correlacionada con la capacidad aeróbica de

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los músculos del aparato locomotor determinados por el complejo de la mitocondria y la sangre
capilar. Estos están estresados para el límite en V O . El corazón también se ajusta a las necesidades
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de suministro de oxígeno determinado por esta capacidad aeróbica del músculo: lo hace aumentando
la frecuencia cardíaca en proporción al alcance factorial aeróbico del animal, que es mayor en
animales grandes que en animales pequeños.
La explicación mecanicista de la escala de MMR parece fácil porque se relaciona con condiciones
donde el metabolismo ocurre predominantemente en un compartimiento funcionalmente homogéneo,
la musculatura locomotora, que es dominante en el sentido de que en estas condiciones este sistema
de órganos recibe el 90% del flujo sanguíneo y consume más del 90% del oxígeno absorbido en el
pulmón. Además, dado que los elementos clave de todos los pasos entre el pulmón y las células
musculares muestran una relación de escalado estrechamente relacionada, esto puede explicar la
escalada observada de la RMM general.
Curiosamente, encontramos que la escala de MMR podría explicarse por la naturaleza fractal de la
superficie activa efectiva de acuerdo con las nociones propuestas por West et al. ( 1999 ), pero solo
después de modificar su modelo fractal para dar cuenta de las condiciones realistas. Por otra parte,
señalamos que es cuestionable para invocar propiedades fractales de membranas reales, y que esto
no es necesario para explicar la asociación de V O y superficie mitocondrial. También encontramos
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que los capilares en el músculo se escalan igual que la MMR y las mitocondrias, pero aquí es
particularmente problemático invocar un diseño fractal de la red capilar ya que esto es incompatible
con la estructura de esta red. Los capilares pueden simplemente ajustarse a la demanda
de suministro de O 2 de las mitocondrias ( Vock et al., 1996 ), del mismo modo que el corazón ajusta
su frecuencia para satisfacer las diferentes demandas del flujo sanguíneo. Por todo eso, sin
embargo, no se explica el hecho de que la MMR, o la capacidad de los músculos para el trabajo
aeróbico, con una escala de 0,87 o 7/8 de masa corporal en lugar de M b 1 .
Concluimos que la escala de la tasa metabólica máxima está determinada por las necesidades de
energía de las células que están activas durante el trabajo máximo, lo que determina la cantidad de
enzimas oxidativas y mitocondrias, así como el volumen capilar y la superficie necesaria para el
suministro de energía. Las unidades terminales de la red de suministro vascular, los capilares, por lo
tanto, no son estructuras invariables sino que están adaptadas de forma bastante cuantitativa a las
necesidades de las células musculares en su límite de trabajo. Esto nos lleva a sugerir que la
optimización de la red vascular proveedora, diseñada juiciosamente como un árbol fractal, se
produce como una adaptación del sistema de suministro de oxígeno para satisfacer las demandas de
las células que trabajan. Por lo tanto, sería el efecto más que la causa de la evolución de la escala de
la tasa metabólica. Sin embargo,

Link de la revew: http://jeb.biologists.org/content/208/9/1635.long