Exposición a los estrógenos, y sus efectos en el cáncer de mama.

Cepeda R., Nuñez K.

Trabajo de investigación personal para la asignatura biología celular.
Universidad Industrial de Santander
23-11-2017

Resumen

Existen hormonas que tienen como función principal definir la sexualidad del ser humano, dependiendo de la proporción en las que

estas estén presentes. Los estrógenos son los que definen el sexo femenino, ayudando a expresar el crecimiento de los senos, caderas y

además la llegada de la primera menstruación (menarquia) y la última (menopausia). Los estrógenos se sintetizan en diferentes partes

del cuerpo, entre ellas ovarios y cerebro, y son derivados del colesterol, por eso su difusión a través de la membrana celular es sencilla

y pueden llegar a los receptores que se encuentran en el núcleo. La exposición prolongada a estas hormonas puede aumentar el riesgo

de padecer cáncer de mama, por lo que estudios han podido demostrar que la edad de la menarquia y la menopausia son factores que

influyen en este riesgo, así como el número de embarazos y la exposición a estrógenos exógenos; siendo la menarquia el factor que

más influye, ya que durante la etapa reproductiva es donde se presenta la mayor exposición a estos.

Palabras clave: estrógeno, menarquia, menopausia, receptores de estrógenos, cáncer de mama.

En los seres humanos, existen dos tipos de hormonas que ESTRÓGENO

definen la sexualidad, la testosterona para los hombres y los
estrógenos para las mujeres, aunque las dos hormonas están
presentes en el cuerpo de cada ser humano, dependiendo de su
proporción se definirá si se trata de un hombre o una mujer. Los
estrógenos son las hormonas encargadas de muchos procesos
biológicos importantes en el cuerpo de una mujer, entre ellos, la
menarquia (primera menstruación), la menopausia, embarazo,
entre otros; pero en estudios recientes se ha encontrado que la
exposición prolongada a estas hormonas, ya sea por una
El estrógeno son un tipo de hormonas sexuales esteroideas
(derivan del colesterol), estos se encargan de regular el sistema
reproductivo femenino y las características sexuales secundarias,
se dice que son endógenos, ya que el mismo cuerpo puede
sintetizarlos. En 1929 Adolf Butenandt y Edward Adelbert
Doisy lograron aislar y purificar la estrona, siendo este el primer
estrógeno en descubrirse; posteriormente en 1930 se descubrió el
estriol y en 1933 el estradiol.

menarquía temprana o una menopausia tardía, aumenta de forma Todos los vertebrados y algunos insectos tienen la capacidad de

significativa el riesgo de padecer cáncer de mama; además de sintetizar estrógenos, lo que da cabida a pensar que estas

esto, se encontró que las mujeres que tienen un mayor número hormonas sexuales tienen una larga historia evolutiva. Los tipos

de partos y a una edad temprana reducen en gran medida el de estrógenos más comunes que pueden sintetizarse en los

riesgo de padecer cáncer de mama. organismos son la estrona (E1), el estradiol (E2) y el estriol

(E3); existe un tipo de estrógeno adicional llamado estetrol (E4),

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pero este solo se sintetiza durante el embarazo. De estos tipos de
estrógeno es el estradiol el que predomina durante la etapa
reproductiva de la mujer, mientras que durante la menopausia es
la estrona quien predomina, como ya se mencionó, durante el
embarazo se sintetiza el estetrol, pero es el estriol quien
predomina en esta etapa. Estos tipos de estrógenos son
sintetizados a partir de andrógenos, específicamente la
testosterona y la androstenediona, y esta síntesis ocurre gracias a
la encima aromatasa. Al ser hormonas esteroides, estas se
difunden con gran facilidad a través de la membrana celular, y
una vez dentro de la célula se unen con facilidad a los receptores
de estrógenos (ER) para así modular la expresión de muchos
genes.
También existen en menor medida otro tipo de estrógenos
endógenos, los cuales no necesitan la aromatasa para su síntesis.
Entre ellos se puede encontrar 27-hidroxicolesterol,
dehidroepiandrosterona (DHEA), entre otras, y a pesar que no
cumplen funciones sexuales, pueden cumplir funciones
endógenas en el organismo.
Entre las funciones más importantes de los estrógenos a nivel
sexual se pueden encontrar, el estímulo del crecimiento
endometrial, el aumento de la lubricación vaginal, estimular la
liberación de la hormona luteinizante que regula la ovulación,
entre otras; también cumplen funciones no sexuales tales como,
el aumento de la adhesividad de las plaquetas, disminuir LDL y
aumentar HDL, acelerar el metabolismo. Los estrógenos regulan
las funciones sexuales secundarias en la pubertad, como el
desarrollo de los senos y el ensanchamiento de caderas, por otra
parte son los andrógenos quienes regulan el crecimiento de vello
púbico y corporal y además la aparición de acné y olor axial.
Además de esto, los estrógenos son responsables de la
maduración y mantenimiento de la vagina y el útero, además
juegan un papel muy importante en la regulación de la secreción
de gonadotropinas, lo que supone, que son necesarios para la
fertilidad femenina.
Estradiol
Es considerado la principal hormona sexual femenina, es de
suma importancia durante los ciclos reproductivos, y además, se
encarga del desarrollo y mantenimiento de los senos, vagina y
útero. Se produce principalmente dentro de los folículos de los
ovarios femeninos, pero puede producirse dentro de tejidos
endocrinos y no endocrinos.
Estriol
En mujeres que no están embarazadas esta hormona es casi
indetectable, por lo que se dice que es un estrógeno menor, sin
embargo, durante el embarazo se sintetiza en grandes cantidades
por la placenta, convirtiéndose en el estrógeno mayoritario
durante esta etapa.
Estrona
La estrona es una hormona sexual femenina menor, es
sintetizada a partir del colesterol, se secreta principalmente en
las gónadas y desempeña un papel muy importante en la
menopausia.
Figura 1. Estructura de las hormonas sexuales esteroideas
(estrógenos). A. Estrona. B. Estriol. C. Estradiol. Fuente: Figura
hecha por el autor en Chem Sketch.
SÍNTESIS DE ESTRÓGENO
Tres complejos enzimáticos principales están implicados en la
síntesis de estrógenos en los tejidos periféricos: la aromatasa es
responsable de la aromatización de androstenediona a estrona; la Estrona sulfatasa

estrona sulfatasa (E1-STS) cataliza la formación de estrona a Gran parte de la estrona derivada de la androstenediona se

partir del sulfato de estrona; y estradiol-17β-hidroxiesteroide convierte en sulfato de estrona por estrona y fenol-

deshidrogenasa (17β-HSD) tipo 1, es responsable de la sulfotransferasas. El sulfato de estrona es hidrofílico y circula a

reducción de la estrona al estrógeno biológicamente activo, el niveles mucho más altos que el de los estrógenos no conjugados

estradiol. Además, otras enzimas, incluyendo 17β-HSD tipo 2 y actúa como un reservorio para la formación de esteroides

que inactiva el estradiol, y la estrona sulfotransferasa, que activos a través de la acción de la estrona sulfatasa (E1-STS).

vuelve inactivos a los estrógenos a través de la conjugación de E1-STS pertenece a una familia de 11 enzimas sulfatasa pero se

sulfato, también son importantes para regular la especificidad cree que existe una esteroide sulfatasa capaz de hidrolizar

tisular y la disponibilidad de ligandos de hormonas estrogénicas. sustratos tanto de arilo (por ejemplo, sulfato de estrona) como de

Aromatasa alquilo (por ejemplo, sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-

La aromatasa es una enzima que pertenece a la superfamilia del S).

citrocromo P450 que son monooxigenasas que catalizan muchas

Estradiol-17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1
reacciones implicadas en la esteroidogénesis. Esta enzima es
La estrona puede formarse como resultado de la actividad de
clave para la biosíntesis de estrógenos, pues es la encargada de
aromatasa o E1-STS, pero para lograr su potencia biológica
la aromatizacion de los andrógenos a estrógenos,
completa debe reducirse a estradiol; esta reacción está mediada
específicamente, transforma la androstenediona en estrona y la
por 17β-HSD tipo 1. Hay 9-10 miembros de la familia de
testosterona en estradiol. Estos pasos incluyen tres
enzimas 17β-HSD, que regulan la disponibilidad de ligandos
hidroxilaciones sucesivas del grupo 19-metilo de andrógenos,
para los receptores de estrógenos o andrógenos. Otras reacciones
seguido de la eliminación simultánea del grupo metilo como
catalizadas por miembros de la familia 17β-HSD incluyen la
formiato y aromatización del anillo A.
reducción de DHEA a androstenediol (Tipos 1 y 5),

androstenediona a testosterona (Tipos 3 y 5) y la inactivación de

estradiol (principalmente Tipo 2).

Rol de las citoquinas en la regulación de la síntesis

estrógenos.
Figura 2. Estructura cristalográfica de la aromatasa citocromo
Las citoquinas, como la IL-6 y el factor de necrosis tumoral
P450 humana (caricatura de color arco iris, N-terminal = azul,
C-terminal = rojo) en un complejo con el cofactorprotoporfirina
(TNF) -α, tienen un papel importante en la regulación de la
IX (arriba) y el sustrato androstenediona(abajo) representados en
un diagrama de barraa (carbono = blanco, oxígeno = rojo,
síntesis de estrógenos en los tejidos periféricos, incluidos los
nitrógeno = azul, hierro = naranjo). Fuente: «Aromatase».
Wikipedia, 27 de octubre de 2017.
tejidos mamarios normales y malignos. Las actividades de la
https://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase.
aromatasa, la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa de estradiol y principalmente en las estructuras foliculares y en el cuerpo. AL

la estrona sulfatasa se incrementan con IL-6 y TNF-α. igual que los producidos en los testículos, en las glándulas

suprarrenales o en la placenta, derivan del colesterol. La fuente

Síntesis de estradiol tisular y celular específico
principal de colesterol utilizado por el ovario deriva de la
En mujeres no reproductivas, es decir, mujeres antes de la
captación del colesterol lipoproteico, concretamente de las
pubertad o mujeres después de la menopausia, la síntesis de
lipoproteínas de baja densidad o LDL, el colesterol es
estrógenos se da principalmente en los sitios extragonadales,
transportado a las membranas mitocondriales, donde se da inicio
como el riñón, el tejido adiposo, la piel y el cerebro. A
a la biosíntesis esteroidea. Los lugares principales de producción
diferencia del estrógeno sintetizado ovárico, que se libera
esteroidea en el ovario son principalmente la granulosa, la teca y
principalmente en el torrente sanguíneo, el estrógeno sintetizado
las células del cuerpo lúteo durante el ciclo de foliculogenesis,
dentro de estos compartimentos extragonadales actúa
como se muestra en la figura 2a. La produccion de esteroides
principalmente en el sitio de síntesis y mantiene funciones
está regulada por cuatro enzimas que son: el CYP
importantes específicas del tejido. Los estudios han demostrado
desramificante, la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-
que las líneas celulares osteoclásticas y los osteoblastos fetales
HSD), la CYP 17-hidroxilasa y la CYP 19 P450-aromatasa.
humanos primarios cultivados muestran altos niveles de
Como se muestra en la figura 3, estas enzimas catalizan la
actividad de aromatasa, lo que indica la síntesis local de
conversión de colesterol a pregnenolona, de pregnenolona a
estrógeno en el hueso. En particular, la síntesis de estrógenos
progesterona, de pregnenolona a andrógenos y de andrógenos a
también se produce en los testículos masculinos y actúa
estrógenos. Tanto las células tecales como el cuerpo lúteo son
localmente para regular el desarrollo gonadal masculino normal
capaces de sintetizar elevadas dosis de andrógenos, mientras que
y la espermatogénesis, en particular la espermiogénesis. Sin
las células granulosas no son capaces de ello. El último paso en
embargo, aunque la producción de estrógenos en todos los
la biosíntesis de los estrógenos es la aromatización del anillo A
tejidos contribuye a la salud celular, los dos sitios objetivo más
de los andrógenos utilizando la enzima CYP 19-aromatasa, que
estudiados e influyentes de las producciones de estradiol son los
está presente en grandes cantidades en las células granulosas,
ovarios donde su síntesis es estimulada por la hormona folículo
por lo que estas células son capaces de transformar los
estimulante (FHS) y el cerebro.
andrógenos en estrógenos. Es por ello que se supone que estas

Síntesis de estradiol en ovarios dos células, la teca y la granulosa, interactúan entre sí para llevar

Las hormonas sexuales producidas por los ovarios son a cabo la biosíntesis de estrógenos. Las células tecales con

fundamentalmente el estradiol y la progesterona, aunque suficiente dotación de receptores LDL, disponen de los sistemas

también se producen pequeñas cantidades de estrona, enzimáticos capaces de transformar la pregnenolona en

androstendiona, testosterona, 17α-hidroxiprogesterona y algunas andrógenos, pero no tienen las enzimas aromatizantes para llegar

hormonas no esteroideas. Los esteroides ováricos se producen a la biosíntesis del estradiol. Por su parte, las células de la
granulosa, tienen poco acceso al colesterol-LDL, lo que sugiere que la producción local de estradiol puede ser importante

disminuye su capacidad de biosintetizar pregnenolona y para funciones cerebrales específicas.

progesterona, sin embargo son capaces de sintetizar cantidades

Como se muestra en la figura 2b, el estradiol específico de
elevadas de estrógenos, siempre y cuando los andrógenos
células puede producirse por neuronas y astrocitosa partir de
precursores le son suministrados por otro tipo celular,
testosterona circulante o colesterol, pero no por microglia u
concretamente las células tecales, como se muestra en la figura
oligodendrocitos. En condiciones fisiológicas normales, las
2a. Es así que la interacción entre las células teca y las células de
neuronas son el sitio principal para la síntesis de estradiol en el
la granulosa permite el proceso de biosíntesis del estradiol tal y
cerebro, pero se ha encontrado una expresión elevada de
como ocurre en el ovario durante el crecimiento folicular.
aromatasa después de una lesión cerebral, lo que sugiere que el
Síntesis de estradiol en el cerebro
deterioro neuronal puede inducir la producción de estradiol en
El cerebro es un sitio extragonadal adicional de síntesis de
astrocitos. Por el contrario, la microglia y los oligodendrocitos
estrógenos y puede sintetizar estrógenos a partir del colesterol,
no producen estradiol cerebral a partir del colesterol, aunque las
pues contiene todas las enzimas necesarias para la síntesis de
células microgliales expresan 17β-HSD, que puede convertir
estradiol. La P450scc es la única enzima que media la
estrona en estradiol y, en teoría, convertir la androstenediona en
conversión de colesterol en pregnenolona, se ha observado en el
testosterona. El estradiol dirigido por el cerebro es muy estable y
hipocampo, el hipotálamo, la amígdala, el núcleo caudado, el
no se convierte a estrona en cantidades significativas, lo que
tálamo, la corteza cerebral, el cerebelo y algunas áreas límbicas
difiere de la situación en el ovario y otros órganos periféricos.
circunscritas. Además, en el cerebro humano, la expresión

constitutiva y la actividad de la aromatasa, la enzima final en la

síntesis de estradiol, se describió por primera vez en las áreas

hipotalámica y límbica, donde el estrógeno desempeña un papel

importante en la diferenciación sexual y el control del

comportamiento sexual. Tiempo después, la expresión de la

aromatasa también se descubrió en las áreas cerebrales

"reproductivas no primarias", incluidas las regiones del cerebro

anterior basal, hipocampo, tálamo, corteza cerebral, cerebelo y

tallo cerebral, donde intervienen en la regulación del desarrollo

neuronal, plasticidad sináptica y supervivencia celular. A nivel
celular, la aromatasa se encuentra en astrocitos y neuronas. Esta
expresión celular específica de aromatasa en esta región cerebral
Figura 3. Síntesis de estrógeno en el ovario y cerebro. a)
Foliculogenesis y síntesis de estrógenos. c) Síntesis de estrógeno
en el cerebro: neuronas, astrocitos y microglia. Fuente: Cui, Jie,
Yong Shen, y Rena Li. «Estrogen Synthesis and Signaling
Pathways during Aging: From Periphery to Brain». Trends in
Molecular Medicine 19, n.o 3 (1 de marzo de 2013): 197-209.
https://doi.org/10.1016/j.molmed.2012.12.007.
 Tipo I: conocidos como inactivadores de aromatasa, compiten

con el sustrato natural al unirse al sitio catalítico de la enzima.

Después, son transformados por esta en un producto con

actividad alquilante, capaz de reaccionar con la propia enzima.

Por último, el inactivador transformado crea enlaces covalentes

en el lugar de la unión al sustrato o cerca de él, inactivando

irreversiblemente la enzima.

Tipo II: conocidos como inhibidores competitivos de aromatasa,

se unen reversiblemente al sitio activo de la enzima. Esta acción

se mantiene mientras la concentración del inhibidor sea

suficiente para tener ocupado el sitio de unión enzimático; ejerce

cierta actividad androgénica, que se considera contrarresta la

pérdida ósea ocasionada por la hipoestrogenemia.

Figura 4. Síntesis de estrógeno, (1) P450scc, (2) CYP17-

αhidroxilasa, (3) 17,20-liasa, (4) 17β-OH-esteroide- En la tabla 1 se presentan algunos inhibidores de la enzima
deshidrogenasa, (5) 3β-ol-deshidrogenasa y δ4-5 isomerasa, (6)
5α-reductasa, (7) 3α-reductasa, (8) CYP19-aromatasa. Fuente: aromatasa y el respectivo porcentaje de inhibición sobre la
Figura hecha por el autor en Chem Sketch.
misma.
INHIBIDORES DE LA AROMATASA
Inhibidor % de Inhibición
Exemestano 97.9%
Históricamente fue la aminoglutetimida el primer agente
Formestano 91.9%
Aminoglutetimida 90.6%
antiaromatasa en ser desarrollado. Es un derivado del agente
Anastrozol 96.7%
sedativo glutetimida, y fue reconocido como inhibidor del Letrozol 98.9%
Tabla 1. Inhibidores de la enzima aromatasa.
citocromo P450 que media las hidroxilaciones de esteroides

dependientes de nitrógeno, particularmente las que median la

RECEPTORES DE ESTRÓGENOS

rotura de la cadena lateral del colesterol, por lo que se suponía Son un grupo de proteínas que se encuentran en las células

que suprimía enteramente la síntesis de esteroides desde su eucariotas, son activados por la hormona sexual del estradiol.

primer paso. La aminoglutetimida es un inhibidor bastante Una vez que son activados por el estrógeno se puede traslocar en

inespecífico de la aromatasa, pues afecta a la actividad de otras el núcleo y se unen al ADN para así regular la actividad de

muchas hidroxilaciones en la transformación de colesterol en diferentes genes; además, al ser receptores hormonales para

hormonas activas. Los inhibidores de la aromatasa se clasifican esteroides sexuales, tienen un papel importante en la maduración

en dos grupos: sexual y la gestación.

Hay dos formas diferentes de receptores de estrógeno, Receptor de estrógenos α (ERα).
generalmente se denominan α y β, cada una codificada por un Este es un receptor nuclear, que proviene de un factor de
gen separado, en humanos se encuentran en el sexto y en el transcripción activado por ligandos compuestos de varios
decimocuarto cromosoma respectivamente. dominios importantes para la unión de hormonas, la unión de

El ERα se encuentra en el endometrio, las células de cáncer de ADN y la activación de la transcripción; por lo que el corte y

mama, las células del estroma ovárico y el hipotálamo. La empalme dan como resultado varios transcriptos de RNAm para

expresión de la proteína Erβ se encuentra en células de granulosa ESR1, que es el gen que codifica este receptor.

ovárica, riñón, cerebro, hueso, corazón, pulmones, mucosa

Por otra parte, la estimulación estrogénica de estos receptores
intestinal, próstata y células endoteliales.
estimula la proliferación celular en el tejido mamario, por lo que

Se dice que los ER son receptores citoplásmicos, pero se ha puede ser el responsable del desarrollo puberal del fenotipo

demostrado que solo una pequeña fracción de estos reside en el adulto, a través de la respuesta de las glándulas mamarias a las

citoplasma, pues la mayoría de estos se encuentra en el núcleo hormonas que provienen de los ovarios. Por lo que en

de la célula. organismos donde este tipo de receptores no estén presentes o

aquellos que presenten el síndrome de insensibilidad al

Existen dos tipos de ligandos para los receptores de estrógenos.
estrógeno, no desarrollarán la liberación de prolactina y por ende
Se encuentran los agonistas: Estrógenos endógenos (estradiol,
tendrán afecciones en la lactancia.
estrona, estriol, estetrol), estrógenos naturales (estrógenos

equinos conjugados), estrógenos sintéticos (etinilestradiol, Ahora, el ERα es asociado al cáncer de mama debido a los

dietilestilbestrol), fitoestrógenos (coumestrol, daidzeína, polimorfismos genéticos que se presentan en el gen que lo

genisteína, miroestrol), moduladores selectivos del receptor de codifica, por lo que se podría decir que todas las mujeres tienen

estrógeno (tamoxifeno, clomifeno, raloxifeno); el otro tipo de cierto grado de riesgo a padecer cáncer de mama, aunque

ligando es el antagonista, están los antiestrógenos (fulvesrant, algunas en mayor medida que otras, estos aspectos se estudiarán

ICI-164384, ethamoxytriphetol). a continuación.

Entonces, diferentes ligandos pueden diferir en la afinidad por la

FACTORES DE RIESGO EN EL DESRROLLO
forma α o β del ER. Así el estradiol se une de la misma forma a

ambos receptores, mientras que la estrona y el raloxifeno DE CÁNCER DE MAMA

prefieren el ERα, y el estriol y la genisteína prefieren el ERβ. Existen diferentes factores asociados al ERα que aumentan el

Como ya se mencionó los ERα son los que se encuentran riesgo de padecer cáncer de mama, entre ellos encontramos la

vinculados con el cáncer de mama, por lo que en este artículo se exposición que estos tienen a los estrógenos y esta es asociada

hablará un poco más de ellos. con tres eventos importantes en la vida de la mujer: la
menarquia, el embarazo y la menopausia; además la exposición nucleótidos asociados a la primera menstruación, solo 2 se

a estrógenos suministrados artificialmente. Cuanto más se asocian al cáncer de mama.

expongan los ERα a los estrógenos, mayor será el riesgo de

Embarazo.
padecer cáncer de mama.
Durante el embarazo, los niveles de estradiol bajan, y como

Menarquia. hormona principal se puede encontrar el estriol, y este es

La edad en la que la menarquia ocurre es un factor importante, detectado por los ERβ, es por esto que durante el embarazo el

ya que durante la etapa fértil de la mujer es el estradiol el riesgo de padecer cáncer de mama disminuye, pues los ERα son

estrógeno que predomina, siendo sintetizado en grandes los que están asociados con esta afección y durante la gestación

cantidades y teniendo este una gran afinidad por los ERα, lo que la señal que estos reciben es mínima. Esto se ha podido sostener,

quiere decir que estos receptores están expuestos a enormes ya que durante el siglo XVIII Bernardino Ramazzini logró

cantidades de estrógeno durante toda la etapa fértil de la mujer, y documentar el aumento en los casos de cáncer de mama en las

que la menarquia ocurra a una edad temprana aumenta el tiempo monjas, por lo que la ausencia de embarazos es ser un factor que

de exposición a estos. Estudios epidemiológicos han demostrado aumenta el riesgo de padecer cáncer de mama.

que mujeres que presentaron una menarquía posterior a los 13

Estudios epidemiológicos han logrado demostrar que si el primer
años reducen en un 18% el riesgo de padecer cáncer de mama,
hijo se tiene antes de los 35 años, el riesgo de padecer cáncer de
mientras que aumenta un 5% por cada año en el que reduzca la
mama se reduce hasta en un 50%, mientras que si se espera hasta
edad de esta.
después de los 35 el riesgo aumenta en comparación con el de

Ahora, se ha visto que varios factores afectan la edad en la que mujeres que no han tenido hijos a esta edad.

ocurre esta primera menstruación, entre ellos, que la madre haya

Menopausia.
fumado durante la gestación, la dieta, el estado psicológico y el
La menopausia ocurre cuando los ovarios de una mujer dejan de
índice de masa corporal, además de ello, se ha demostrado que si
liberar óvulos. Durante la menopausia natural, la producción de
la madre aumentó mucho de peso durante la gestación las hijas
hormonas de estrógeno y progesterona en el cuerpo disminuye,
tenderán a sufrir obesidad durante la adolescencia, lo que en
esto se debe a que el sitio de síntesis de estrógenos cambia desde
consecuencia también afectara la edad en la que ocurre la
los ovarios hasta los tejidos periféricos, siendo así que en la
menarquia y por ende aumentará el riesgo de padecer cáncer de
menopausia la principal fuente de estrógenos endógenos es la
mama.
aromatización de androstendiona a estrona y la conversión

Estudios no han podido encontrar una relación entre la edad de periférica de estrona a estradiol. Esta disminución causa

la menarquia, y el aumento en el riesgo de padecer cáncer de períodos menstruales irregulares que finalmente se detienen. Las

mama, con los genes; ya que de los 19 polimorfismos de mujeres generalmente comienzan la menopausia alrededor de los
50 años, pero a menudo puede comenzar más temprano o más
tarde.
Más del 70% de todos los diagnósticos de cáncer de mama se
realizan en mujeres mayores de 50 años con base en ello es
posible establecer que las mujeres posmenopáusicas tienen un
riesgo mayor que las mujeres premenopáusicas. Los estudios de
casos y controles a gran escala y los metanálisis han demostrado
constantemente que la menor edad en la menopausia disminuye
el riesgo de cáncer de mama y con cada año más en la
menopausia aumenta el riesgo de 2.9 – 4%. Lo anterior, debido a
que la edad tardía de la menopausia expone a la mujer a un
mayor número de ciclos ovulatorios, esto es, un mayor número
de años de exposición a los estrógenos provenientes de los
ovarios. Sin embargo, a pesar de que los altos niveles de
estrógeno están relacionados con el desarrollo de cáncer de
mamá, éstos a su vez son benéficos para las mujeres
posmenopausicas en las que la muerte por cardiopatía
cardiovascular es mucho más frecuente que por cáncer de mama,
pues los estrógenos tienen un papel cardioprotector y, además,
protegen a las mujeres del desarrollo de la osteoporosis y la
pérdida de la función cognitiva. Por lo tanto, si bien es cierto que
las mujeres posmenopáusicas al tener un nivel bajo de
producción de estrógenos reducen el riesgo de desarrollar cáncer
de mama, una mayor producción de estos puede ser beneficiosa
para aliviar los riesgos de desarrollar enfermedad cardiovascular
u osteoporosis.
¿La exposición exógena a estrógenos aumenta el riesgo de
cáncer de mama?
La evidencia sugiere que cuanto más tiempo este expuesta una
mujer a las hormonas ya sea de forma endógena o exógena, es
más probable que desarrolle cáncer de mama. La forma
endógena de exposición a los estrógenos está relacionada con los
factores de riesgo mencionados anteriormente. Ahora bien, un
ejemplo de exposición exógena a niveles de estrógeno, es la
exposición in útero a estrógenos sintéticos, el uso combinado de
OCP (oral contraceptive pill) en mujeres jóvenes y la terapia de
reemplazo hormonal (HRT).
Estudios han demostrado que el uso materno de estrógenos
sintéticos dietilestilbestrol, ampliamente prescrito en los años
1940-1960 para prevenir las complicaciones del embarazo,
aumenta significativamente el riesgo de cáncer de mama en los
hijos, pero no después de los 40 años. En cuanto al uso de OCP
(estrógeno + progestina), estos también aumentan el riesgo de
cáncer de mama y al igual que la edad temprana en la
menarquia, entre más joven una mujer inicia su uso, mayor será
su riesgo de desarrollar cáncer de mama. Finalmente la HRT,
que se administra a mujeres posmenopáusicas para tratar los
síntomas naturales de la menopausia severos o mujeres que se
han sometido a una histerectomía, estudios han comprobado que
a mayor tiempo de tratamiento con HRT aumenta el riesgo de
cáncer de mama.
CONCLUSIONES
La exposición a altos niveles de estrógenos es un factor
determinante para el desarrollo de cáncer de mama, siendo así,
que las mujeres que están expuestas a altos niveles estrógenos ya
sea de forma endógena o exógena por largos periodos de tiempo,
son más propensas a desarrollar dicho cáncer.
La edad en la menarquia es un factor predominante del riesgo de
cáncer de mama frente al embarazo, la menopausia y la
exposición exógena a estrógenos. Lo anterior, se debe a que  «Estrogen Receptor Alpha». Wikipedia, 13 de noviembre de
2017.
entre menor sea la edad en que ocurre la menarquia, mayor será
https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Estrogen_recept
la cantidad de tiempo en que el cuerpo se encuentra expuesto a
or_alpha&oldid=810179505.
altos niveles de estrógeno.  «Estrone». Wikipedia, 21 de noviembre de 2017.
https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Estrone&oldid=8

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