th e engl baru dan jurnal dari obat

Sebuah daftar lengkap dari penulis tersedia dengan teks lengkap surat ini di
NEJM.org.
Didukung oleh dana dari National Cancer Institute (1K23CA157631, Dr
Nishino).
Pengungkapan bentuk yang disediakan oleh penulis yang tersedia dengan teks
lengkap surat ini di NEJM.org.
1. Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al. Keselamatan, aktivitas, dan berkorelasi
kekebalan anti-PD-1 antibodi pada kanker. N Engl J Med 2012; 366: 2443-54.
2. Rizvi NA, Mazières J, Planchard D, et al. Aktivitas dan keamanan nivolumab,
anti-PD-1 kekebalan pos pemeriksaan inhibitor, untuk pasien dengan canggih,
kanker paru-paru sel non-kecil squamous tahan api (CheckMate 063): fase 2,
percobaan-arm tunggal. Lancet Oncol 2015; 16: 257-65.
tumor remisi, dan keamanan jangka panjang pada pasien dengan canggih melanoma
penerima nivolumab. J Clin Oncol 2014; 32: 1020-1030.
4. Robert C, Ribas A, Wolchok JD, et al. Anti-programmed- kematian-reseptor-1
pengobatan dengan pembrolizumab di ipilimumab- melanoma maju refraktori: acak
dosis-perbandingan kohort dari percobaan tahap 1. Lancet 2014; 384: 1109-1117.
5. American Thoracic Society, European Respiratory Society. American Thoracic
Society / European Respiratory Society International Multidisiplin Konsensus
Klasifikasi Idiopatik interstisial pneumonia: pernyataan bersama ini dari American
Thoracic Society (ATS), dan European Respiratory Society (ERS) diadopsi oleh
dewan ATS direksi, Juni 2001 dan oleh Komite Eksekutif ERS, Juni 2001. Am J
Respir Crit Perawatan Med 2002; 165: 277-304.

3. Topalian SL, Sznol M, McDermott DF, et al. Kelangsungan hidup, tahan lama DOI: 10,1056 / NEJMc1505197

Linezolid untuk XDR-TB - Akhir Studi Hasil

Untuk Editor: Kami sebelumnya melaporkan tingkat konversi efek samping. efek samping yang serius tambahan di luar
kultur 4 bulan antara pasien dengan TB kronis luas resistan laporan asli kami termasuk 3 pasien dengan neuropati optik
terhadap obat (XDR-TB) yang menerima linezolid. 1 Dengan 4 dan 1 dengan anemia; semua kondisi ini diselesaikan
bulan, 15 dari 19 pasien (79%) pada kelompok langsung-start setelah tion discontinua- linezolid.
dan 7 dari 20 (35%) pada kelompok tertunda-start harus
konversi ke negatif dahak cul mendatang (P = 0,001). Setelah Memperoleh resistensi linezolid diamati hanya dalam 4
6 bulan linezolid memperlakukan ment, 34 dari 39 pasien pasien yang awalnya ulang porting (11% dari 38 pasien
(87%) memiliki kultur dahak negatif. Di sini, kami melaporkan yang menerima linezolid). Tingkat diamati dengan
hasil studi akhir untuk pasien ini 1 tahun setelah akhir monoterapi mungkin terkait dengan munculnya jarang
pengobatan, 36 bulan setelah mereka mulai penelitian. resistensi terhadap obat ini yang telah diamati in vitro. 2 Dengan
demikian, 27 dari 38 pasien (71%) dengan chron- ic
XDR-TB sembuh dari infeksi pada 1 tahun setelah
berakhirnya penelitian.
Di antara 39 pasien yang terdaftar dalam uji coba ini, 38
menerima linezolid. Dari pasien ini, 27 memiliki hasil negatif Dalam 2 tahun sejak laporan asli kami, hasil dari salah
pada kultur sputum 1 tahun setelah akhir pengobatan, 3 satu uji klinis prospektif tambahan linezolid untuk XDR-TB
hilang untuk menindaklanjuti, dan 8 menarik diri sebelum telah diterbitkan, dengan temuan yang dilaporkan pada
akhir penelitian, termasuk 4 pasien yang linezolid gagal, akhir penelitian. 3
seperti yang dilaporkan sebelumnya. Tion dura- median dari Hasil studi akhir kami memberikan calon dence-bukti dari
pengobatan TB adalah 789 hari secara keseluruhan, dengan kemanjuran tahan lama linezolid untuk pengobatan TB-XDR,
781 hari linezolid. mens regi- akhir termasuk tersisa obat lini meskipun temuan kami dibatasi oleh sejumlah kecil pasien.
kedua yang aktif (seperti yang dijelaskan dalam Tambahan Karena kambuh di TB terutama terjadi pada tahun pertama, 4
ap- pendix dari artikel asli kita, tersedia dengan teks lengkap
artikel di NEJM.org). kurangnya kambuh dalam kelompok kami adalah meyakinkan.

Laporan ini menambah bukti yang berkembang dari kemanjuran

linezolid untuk XDR-TB, dengan penggunaan yang dibatasi oleh efek
Di antara 27 pasien yang menyelesaikan studi, 4 samping. 5 Khususnya, efek samping ini adalah dosis terkait, yang
memiliki pengurangan dosis dari 600 mg sampai 300 mg menunjukkan bahwa dalam uji masa depan yang melibatkan dosis
linezolid per hari sebelum pengacakan kedua. Di antara 13 lebih rendah dari linezolid, obat mungkin memiliki profil Efek samping
pasien yang ditugaskan untuk terus menerima dosis 600 ditingkatkan. oksazolidinon baru, beberapa di antaranya telah
mg, 9 mengalami penurunan berikutnya dalam dosis 300 menunjukkan aktivitas ampuh melawan Mycobacterium tuberculosis in
mg. Semua pengurangan dosis adalah karena vitro, juga di mengembangkan-

290 med j n engl 373; 3 nejm.org Juli 16, 2015

The New England Journal of Medicine

Download dari nejm.org pada tanggal 7 April 2018. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © 2015 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
 korespondensi

ment, meskipun profil efek samping dengan penggunaan
jangka panjang tidak diketahui. Jika hasil kami dikonfirmasi
dalam uji klinis masa depan, Nones oxazolidi- dapat menjadi
Sebuah daftar lengkap dari penulis tersedia dengan teks lengkap surat ini di
NEJM.org.
Pengungkapan bentuk yang disediakan oleh penulis yang tersedia dengan teks
lengkap surat ini di NEJM.org.

bagian penting dari rejimen bangsa combi- untuk pengobatan

1. Lee M, Lee J, Carroll MW, et al. Linezolid untuk pengobatan TB yang resistan
TBC. terhadap obat secara luas kronis. N Engl J Med 2012; 367: 1508-1518.

Myungsun Lee, MD 2. Hillemann D, Rusch-Gerdes S, Richter E. Dalam linezolid tahan mutan

International Tuberculosis Research Center Changwon, Mycobacterium tuberculosis vitro-dipilih. Agen anti MicroB Chemother 2008; 52:
Korea Selatan 800-1.
3. Tang S, Yao L, Hao X, et al. Efikasi, keamanan dan tolerabilitas linezolid untuk
Sang Nae Cho, DVM, Ph.D. pengobatan XDR-TB: sebuah studi di Cina. Eur Respir J 2015; 45: 161-70.

Yonsei University College of Medicine Seoul,

Korea Selatan
4. Nunn AJ, Phillips PP, Mitchison DA. Timing kambuh dalam uji kemoterapi
jangka pendek untuk tuberkulosis. Int J Tuberc Lung Dis 2010; 14: 241-2.
Clifton E. Barry III, Ph.D.
5. Sotgiu G, Centis R, D'Ambrosio L, et al. Efikasi, keamanan dan tolerabilitas
Institut Nasional Alergi dan Penyakit Infeksi Bethesda, MD
linezolid mengandung rejimen dalam mengobati MDR-TB dan XDR-TB: review
cbarry@niaid.nih.gov
sistematis dan meta-analisis. Eur Respir J 2012; 40: 1430-1442.

dan lain-lain DOI: 10,1056 / NEJMc1500286

Delamanid untuk Tuberkulosis secara luas Obat-Resistant

Untuk Editor: terapi baru yang diperlukan untuk menja- wab Peneliti menilai hasil pengobatan dengan menggunakan WHO Cohort
kenaikan dekat dari tions infec- resistan terhadap obat. definisi dikumpulkan ke dalam dua kelompok: pengobatan yang
Delamanid adalah salah satu dari dua obat baru ap- terbukti berhasil, yang didefinisikan sebagai obat ditambah selesai
untuk pengobatan TB-MDR (MDR-TB) dalam 40 tahun pengobatan, dan pengobatan yang tidak berhasil, didefinisikan
terakhir. Evaluasi klinis delamanid termasuk kelompok sub sebagai kegagalan pengobatan, default (gangguan pengobatan untuk
pasien dengan TB secara luas resistan terhadap obat alasan apapun selama 2 bulan berturut-turut tanpa persetujuan kal
(XDR-TB), yang lebih sulit untuk mengobati daripada medi-), atau kematian. 3 KASIH assess- mikrobiologis dilakukan
MDR-TB. Evaluasi ini memberikan kesempatan bagi dengan menggunakan media padat. Untuk hasil pengobatan, pasien
analisis post hoc hasil. dikelompokkan berdasarkan penerimaan pengobatan dengan
delamanid selama 6 bulan atau lebih (yaitu, mereka yang
evaluasi kami delamanid dalam hort co- tunggal berpartisipasi dalam Trials 204 dan 208) dan penerimaan pengobatan
melanjutkan dengan 3 bulan secara acak, percobaan selama 2 bulan atau kurang (yaitu, hanya mereka yang berpartisipasi
terkontrol (periode perawatan 2 bulan dengan 1 bulan dalam Percobaan 204).
follow-up) (Trial 204), 6 bulan percobaan open-label (
percobaan 208), dan 24 bulan fol- studi rendah-up (trial 116). 1,2
Dalam semua tiga percobaan, pasien juga menerima rejimen Pasien yang menerima delamanid selama 2 bulan memiliki
pengobatan dasar yang dioptimalkan direkomendasikan oleh tingkat lebih tinggi dari 2 bulan konversi sputum-budaya dari
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). 3 Pada populasi analisis, pasien yang menerima plasebo (7 dari 16 [44%] vs 1 dari 10
infeksi TB-XDR adalah con- menguat pada awal. 4 Dalam [10%], P = 0,10). Kematian lebih rendah di antara pasien yang
Percobaan 204, titik akhir primer adalah 2 bulan diobati dengan delamanid selama 6 bulan atau lebih dari antara
sputum-budaya conver- sion, yang didefinisikan sebagai pasien yang diobati dengan delamanid selama 2 bulan atau
budaya negatif selama 5 minggu berturut-turut. Berkelanjutan kurang (0 dari 17 vs 2 dari 9 [22%], P = 0,11) (Tabel 1), dengan
konversi sputum-budaya didefinisikan sebagai konversi satu kematian terjadi pada 181 hari dan yang lainnya di 309 hari
sputum-budaya tanpa hasil kultur positif melalui sisa setelah pengacakan ke pengadilan 204 (penyebab kematian tidak
pengobatan (periode follow-up adalah 24 bulan dari tanggal tercatat baik untuk rawat pa- sejak kematian terjadi di luar
pengacakan). kerangka waktu persidangan). Tarif dari sputum- berkelanjutan

med j n engl 373; 3 nejm.org Juli 16, 2015 291

The New England Journal of Medicine

Download dari nejm.org pada tanggal 7 April 2018. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © 2015 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.