Parte 1

Lo que vimos la clase pasada fue en función como las células van respondiendo a un estímulo y de la importancia de la intensidad y
del tipo de células. Es importante porque a un determinado estímulo hay células que jamás podrán optar a la hiperplasia porque no
tienen la capacidad de dividirse. Vimos también lo que estaba asociado al tamaño, atrofia hipertrofia, hiperplasia al aumento
número del N° células, y la diferencia con la displasia y la metaplasia apuntaban a un cambio de un tipo celular por otro, afectando la
organización y estructura.
También estuvimos hablando un poco de cáncer, y en ese contexto hablamos de la metaplasia, un grado menor que la displasia. La
metaplasia solo implica un cambio de un tipo celular por otro, como el
esófago de Barret, cambio de células cilíndricas por epitelio plano a
nivel respiratorio la pudiéramos encontrar como un ejemplo de
metaplasia y a lo mejor en un grado más avanzado podría ser un
ejemplo de displasia (no se extrañen si lo podemos encontrar como
ejemplo de ambos).
Cuando hablamos de concepto pre neoplásico, va a surgir el término
displasia y metaplasia, eso no es sinónimo citológico de cáncer, pero si
se identifica un esófago de Barret con un cuadro de úlcera por mucho
tiempo, se diagnosticara como una condición pre neoplásica. Si la
persona al cabo del tiempo no realiza su tratamiento para la úlcera y el
estímulo persiste, lo más probable es que termine siendo un cáncer de
esófago.

Dentro del grado de displasia habíamos visto el grado leve, moderado y severo.
Sobre todo cuando hacemos análisis de manchas y lunares, eso significa que
cuando presentan ciertas características deben tratar de eliminarlos y ahí se
utilizan técnicas como quemarlas con nitrógeno. En este contexto cuando es
severo, citológicamente, puede ser carcinoma in situ (sinónimo de cáncer). Cuando
se produce una alteración a nivel celular, como por ejemplo a nivel del útero, es
importante que no comience a crecer, ni hacer metástasis cuando está en la parte
superficial, recubriendo epitelios. Cuando hablamos de elementos citológicos de
cáncer, como cáncer producido por adenoma (un adenocarcinoma), puede ser producto de la irritación de helicobacter o de la
misma úlcera, puede generar una herida, y a partir del adenocarcinoma que está en el epitelio que recubre el estómago, puede ser
el detonante que se desencadene el cáncer gástrico.
Cuando en una biopsia hablamos de anaplasia, quiere decir que la muestra es muy distinta al epitelio o a la célula de origen. Cuando
es benigna es muy parecida a la célula de origen.
Mientras más indiferenciado el tejido, más anaplásico es.
Para algunos autores la anaplasia es considerada sinónimo de cáncer.

Otra característica es hablar de las anomalías congénitas o alteraciones

del desarrollo

-Agenesia: falta total de un órgano.

-Aplasia: esbozo rudimentario (funcionalmente inactivo)
-hipoplasia: se desarrolla igual que el prototipo, pero su desarrollo no
alcanza el tamaño adecuado, por lo cual hay una función insuficiente.
-Atresia: se refiere a estructuras u órganos que son huecos (tienen
cavidad), y habitualmente cuando se produce atresia, no se desarrolla la
cavidad. Hay niños a los que hay que hacerles cirugía porque no hay
válvulas del corazón o no presenta ano, o cuando hay un conducto
fusionado.
Ectopia: se produce un cambio de lugar de un
órgano.
Heterotopia: tejido fuera de lugar. Un ejemplo
Patológico muy común en la zona del cuello hay
masas fibrosas-cartilaginosas que son restos del
arco branquial. Hay otras veces que estas masas no
afectan la función de la estructura.
Puede ser causada por problemas en el proceso
de migración, durante la etapa embriológica.
Por eso se evita que las mujeres embarazadas se
expongan a rayos X, infecciones por varicela o
rubéola que pueden producir una alteración en el
desarrollo.

Parte 2
…Que no tenga varicela o rubeola ya que si bien
es cierto en sí puede producir una alteración en el
desarrollo.
Ahí podemos ver entonces la falta de lumen o, por ejemplo, que
podría generar una obstrucción intestinal en la vía biliar o en
varios tipos de conductos.

Esto es lo que yo les mostraba recién, la diferencia entre la

aplasia y la agenecia. Mientras hay o no un esbozo embrionario
y generalmente la característica del tamaño esperado y esto es
lo que obtenemos. Entonces, generalmente, funcionalmente no
se logra.

Acá hay una diferencia, el tamaño esperado y el tamaño

logrado. Entonces, el órgano está desarrollado completamente,
pero no del tamaño adecuado, por eso generalmente va a
presentar insuficiencia o déficit de función.

Otra característica que podemos encontrar dentro de las

adaptaciones frente a una lesión son los cambios que pueden
sufrir las células almacenando algunos tipos de pigmentos o
sustancias. Como es el ejemplo del hígado graso.

Entonces, podríamos visualizar en las células que presenten otros

tipos de acumulaciones como pigmentos, sustancias exógenas (al
estar expuesto a la polución a los fumadores o personas
expuestas a las minas) llegando incluso a algunas calcificaciones
(por eso cuando salen nódulos o quistes es importante saber si
tiene calcificaciones o no, ya que cuando estas se presentan
significa que es una adaptación frente a una lesión).

Un ejemplo de acumulación es el que ocurre dentro de los

lisosomas en el núcleo en el caso de la esteatosis hepática
(hígado graso), ahí al hacer una ecotomografía del hígado se
verían grandes vesículas (como en la imagen), que son
hepatocitos desplazados por estas acumulaciones grasas. Cuando
esto se presenta, nos está indicando que el hígado ya está mostrando lesiones patológicas, por lo que esta persona seria candidata
para un bypass gástrico, ya que su hígado ya está dañado.

En esta imagen podemos visualizar algunos depósitos intracelulares, esto nos muestra que pueden ir variando donde se van
almacenando sustancias, y habitualmente estas no se pueden eliminar.
1) Acá se ve una célula normal con un metabolismo normal, acá se pueden ver acumulaciones de grasa

2) Acá acumulaciones de sustancia proteicas

3) Acá podríamos ver actividades de enzimas o ingestión de materiales como pigmento que no fuera digerible (como el alquitrán en
pulmones de fumadores o la silicosis en el caso de los mineros)

Entonces, uno también podría ver material almacenado que en el fondo se comporta normal. Por eso es tan importante cuando se
hace el análisis morfológico y en algunos casos se pueden hacer análisis histológicos, se pueden visualizar algunas estructuras (ya sea
en el núcleo o en el citoplasma).

Las calcificaciones patológicas, en termino general como son depósitos anormales,

también podrían ser asociados a tipos de sales de calcio. Se pueden dividir en dos
tipos: las calcificaciones distróficas y las calcificaciones metastásicas:

- las calcificaciones metastásicas: se producen generalmente en tejidos que

son normales
Por ejemplo, cuando hay metástasis, es decir, un tumor primario migra hacia
otro.
- las calcificaciones distróficas: es habitual en tejido que está lesionado
las calcificaciones distróficas generalmente van a producir una lesión en el
tejido, luego necrosis y también podríamos encontrarnos con ausencia de
metabolismo del calcio, o sea porque hay una lesión en el mismo tejido.

¿Qué características presentan los cirticercos y los quistes por toxtoplasma?

Una característica que, sobre todo en ciertos pacientes como son los que
poseen VIH (como están los linfocitos CD4 bajos) pueden sufrir que los
quistes se vayan hacia el cerebro y por ende pueden presentar, por el mismo daño de parásitos, calcificaciones.

También puede ocurrir que, con la edad en las válvulas del corazón (las válvulas sigmoideas, aorticas y pulmonar, por
ejemplo), en los vasos sanguíneos comiencen a aparecer los ateromas, los cuales hacen que se vayan colocando mucho más
rígidos. Entonces, si tienen un diámetro de (por ejemplo) 3.5 cm se comenzarán a calcificar y con el tiempo hace que pueda
producir estenosis (estrechamiento), lo que puede afectar el flujo y a veces es tan significativo que se opta por cambiar las
válvulas. Otra cosa que puede producir calcificaciones en las válvulas son las cirugías o cuando hay amigdalitis purulenta
consecutivas porque al estreptococo le gusta irse a las válvulas del corazón.
Respecto a los trasplantes de válvulas:
- antes se usaban unas válvulas de metal pero te esclavizaban toda la vida con usar anticoagulantes
- ahora se usan de algún donante o de cerdo, esto se ve dependiendo de la edad en la que te cambien las válvulas ya que
según esto se ve cuanto es el tiempo aproximado que necesitaras las válvulas, aunque hay gente que hasta se hace
recambio de válvulas).
 También estas calcificaciones patológicas
pueden estar asociadas a la dieta (por
ejemplo, en un proceso isquémico ya que
aquí se produce necrosis con niveles séricos
normales de calcio, una alteración a niveles
del calcio (porque está claro que si tengo una
alteración en el metabolismo del calcio con
mayor razón voy a tener o voy a tender a
formar calcificaciones). De hecho, eso pasa a
nivel renal, por eso que dependiendo del
tipo de sal o del compuesto después los
clasifica, al igual que la litiasis hepática, que
también son cálculos en el hígado, los más
comunes son de grasa, pero también pueden
haber, de algunos derivados de las sales
biliares)

Lo que pasa a la larga con enfermedades Chagasicas o la TBC, es que pueden producir estas necrosis de un tejido y pueden,
a la larga, hacer que ese tejido se pueda “calcificar”. Que es lo que puede pasar con algunas infecciones bacterianas (los
granulomas, microorganismos que forman granulomas evadiendo la respuesta inmune (una de las cosas que hace la TBC,
por eso las personas pueden adquirirla a temprana edad y puede haber un “stand by”, que lo normal es que los macrófagos
sean capaces y hagan todo el proceso de fagocitosis, pero a veces no se fusiona el fagosoma o el fagolisosoma para el
lisosoma primario entonces queda el microorganismo en la vesícula y ese microorganismo, por ejemplo en la TBC, comienza
a calcificarse y va formando como una red de calcio)) y por eso que el sistema inmune en algunas enfermedades, sobre
todo en los parásitos porque evaden super bien la respuesta inmune. De hecho, dentro de las vacunas que hay, la mayoría
son para infecciones virales y bacterianas y no para infecciones parasitarias, ya que no hay eficiencia en las vacunas por el
grado de camuflaje.
Por esto los M.O. pueden migrar, sobre todo la enfermedad de base, en donde el sistema inmune está deprimido (como es
en la inmunodeficiencia), pueden migrar a lugares extraintestinales y canalizar estos quistes. Por ejemplo, los quistes
hidiatídicos de echinococcus granulosus (del perro), los cisticercos de taenia solium, porque Tenia saginata no hace
cisticercosis, solo teniasis, es decir, la teniasis, en la que hay dos especies:
o la solium que es cuando uno come carne de cerdo
o la saginata cuando uno come carne de bovino/vaca
entonces, cuando una persona tiene la lombriz solitaria, por sus deposiciones van a salir las proglotides que llevan los
huevos de la Tenia, entonces, viene un cerdo que se come ese huevo y en el tejido del cerdo se desarrolla este parasito, por
eso se llama cisticerco porque es la larva enquistada. En este caso, el hombre desarrolla la teniasis y el cerdo es un huésped
intermediario. Ahora, cuando otro humano come carne mal cocida que tiene este quiste, los jugos gástricos lo deshacen el
quiste y hacen que el parasito se desarrolle. La triquinosis es otro gusano

Parte 3

Continuación de la explicación… en este caso el hombre desarrolla la teniasis u o lombriz solitaria, y el cerdo es un huésped
intermediario entonces cuando otra persona come carne mal cocida donde esta esté quiste. Se como el quiste y el gusano va listo ahí
con las garras y se engancha y comienza a crecer y crecer

-Ahora si yo vivo con una persona que tenga la lombriz solitaria, y otra persona se contamina esa persona no va a desarrollar la teniasis,
sino que los cisticercos, estos cisticercos pueden migrar a otros lugares y pueden ir presentando lesiones en los tejidos que afectan y
pueden producir calcificaciones porque van produciendo necrosis y eso también lo puede hacer el toxoplasma, chagas

-la de la vaca solo da la lombriz solitaria no la cisticercosis

-Aclaración del chagas: el tripanosoma crusi tiene 3 trofosoitos el epimastigoto este está en el estómago de la vichunca, el
tripomastigoto que es como ingresa, luego de un tiempo de contagio del chagas las personas pueden sentir como un resfriado y ahí
podría estar dando vuelta el trofosoito (forma móvil) y de repente puede estar como amastigoto entonces ahí el trofosoito se fue a
los tejidos y ahí como amastigoto es inmóvil y ahí comienza a producir la sintomatología característica de la enfermedad: aumento del
tamaño del corazón, aumento de las vísceras, y para eso habría que ver un corte histológico en la autopsia para poder ver el
amastigoto, epimastigoto se ve en las heces de la vichunca y el tripomastigoto se puede ver en la sangre.

-en el caso del toxoplasma solo el taquisoito puede atravesar

-entonces cualquiera de los que he nombrado que puede formar abscesos como en el hígado o en otro muchas veces pueden aparecer
como tumores y no se sabría hasta hacer la cirugía.

-Las calcificaciones metastásicas: generalmente van a estar

asociados a que los tejidos no pasan por necrosis si no que en
tejidos normales pero podría ser que existiera un
hiperparatiroidismo y entonces podríamos tener alteraciones
en la vitamina D o por ejemplo los tumores óseos por
metástasis ósea podrían aumentar los niveles de calcio y esos
niveles de calcio podrían hacer que obviamente aumentaran
los depósitos

Características de irreversible y reversible

-reversible: aquí la célula aumenta de tamaño y forma estas

puntas que son como cachos, la célula se hincha, se hincha la
mitocondria hay grumos de cromatina, hay una hinchazón
generalizada se margina la cromatina, la tupefacción
mitocondrial es lo mismo que la hinchazón, se dispersan los
ribosomas y hasta este punto consideramos como cambios
reversibles ósea que si el estímulo deja de existir la célula podría revertir estos cambios

Irreversible: ocurren cambios como

rompimiento de los lisosomas, alteración en el
núcleo como necrosis

Estados de necrosis: picnosis, cariolisis o

cariorrexis estos son cambios que presenta el
núcleo cuando la célula sufre un proceso de
necrosis, una de las diferencias con la apoptosis
es que la célula en la necrosis presenta edema,
hinchazón y se puede producir hasta
peroxidación de los lípidos, se rompe el retículo,
se rompe la membrana celular y queda la escoba
y esto no es reversible

-por eso hay que evaluar la lesión, si es aguda es

un cuadro abrupto inesperado en cambio en la
crónica el estímulo persiste en el tiempo, una
inflamación crónica no es de un día para otro,
este mismo concepto se puede usaren renal

Ej: una persona puede sufrir una insuficiencia renal aguda porque consumió medicamentos nefrotoxiso o por una hepatitis
fulminante o alomejor por un shu (síndrome hemolítico urémico) este síndrome da por la escherichia coli enterohemorragica y
generalmente da en menores de 5 años

-El riñón normalmente debe filtrar diario: 180 litros al día y de 120-125 ml por minuto, por eso es importante cuando hablamos del
clearence o del aclaramiento de X ya que depende de la sustancia

-si la persona va a pasar a insuficiencia renal crónica esto no será de un día para otro porque a medida que pasa el tiempo va
aumentando su complejidad cuando estamos en grado 4 o 5 ya el riñón estaría filtrando 15 ml por minutos y eso es un indicador de
diálisis, en conclusión, quiere decir que lo crónico no se da de un día para otro
Las consecuencias serán dependiendo el tejido y célula ej: en el sistema nervioso a diferencia de las neuronas las células gliales
tienen capacidad de división (por eso los tumores nerviosos siempre son de células gliales y no de neuronas), entonces será
importante la tolerancia que tenga la célula a la disminución de oxígeno de ATP, el tiempo que puede durar y por eso se usa el
inducir a las personas a coma, porque los llevamos al metabolismo basal al mínimo

-entonces dependiendo de la gravedad de la lesión si será reversible o irreversible

Causas de lesión: disminución de oxígeno,

*aclaración de hipoxia e hipoxemia

Hipoxia: se refiere a que al tejido le falta oxigeno

Hipoxemia: ser refiere que en la sangre hay menos concentración de oxigeno

*por ende puede haber hipoxia en un tejido sin necesariamente que haya hipoxemia como por ej: un proceso isquémico o una
obstrucción

-por eso a veces cuando se habla de corazón y se dice ¨aa es que la causa fue un proceso isquémico¨, entonces eso generalmente
cuando obstruye el paso de nutrientes y oxigeno va ser causa de lesión porque finalmente va a disminuir la concentración de oxígeno
en el tejido lo que va a producir una necrosis, por eso es tan importante que cuando se habla del corazón en si no se habla de pre-
infarto el infarto es uno solo y va a depender de la cantidad de células que abraque

-ahora podría ser que si estoy en una condición de hipoxemia….

Parte 4

Disminución de oxígeno: la hipoxemia podría

generar hipoxia (pero no es obligatorio), si tengo
menos O2 en la sangre podría llegar menos O 2 a los
tejidos. Entonces esto causaría isquemia,
oxigenación insuficiente, alteración del transporte,
por eso que podemos hablar de anemia.

Agentes físicos y químicos: por ejemplo, drogas y

fármacos podrían producir una lesión celular,
sustancias que son nefrotóxicas, hay sustancias que
pueden afectar de forma importante a los tejidos y
ciertas funciones celulares. No hay que abusar, por
ejemplo, de la dipirona porque tiene efecto a nivel
hepático.

Después podríamos encontrar causas a nivel celular

cualquier agente biológico que sea de tipo
infeccioso dentro de ellos bacterias, virus, parásitos.
Y eso va a depender de la manera que se desarrolla la patogenia. Por ejemplo, en la malaria los plasmodium tienen más afinidad
por los glóbulos rojos. Entran los glóbulos rojos se dividen y lo lisan y por eso que la gente que presenta la malaria muchas veces
presenta ictericia. Por eso la anemia es más que nada un síntoma de varias patologías que se produce porque bajan los números de
glóbulos rojos, por ende, disminuye el transporte de oxígeno. Entonces los síntomas van a ser similares, pero lo que varía es la
noxa/causa por las cuales hay menos glóbulos rojos. Podría tener una anemia hemorrágica (microcítica, macrocítica) o porque le
falta ácido fólico, vitamina B, o tiene un problema a nivel medular, etc.

Reacciones inmunológicas: es importante que cuando se asocia a agentes inmunocomplejos se puede producir destrucción celular,
generalmente las enfermedades autoinmunes.

Trastornos genéticos: también puede ser causal de lesiones celulares, se producen mutaciones específicas de algunos genes
(cromosomas).
Deficiencias nutricionales: que podrían llevar a una lesión celular sobre todo cuando son importantes en la formación de
antioxidantes (ej: betacarotenos) lo que evita la formación de radicales libres.

¿Cómo se produce el daño a nivel celular?

Se produce un estímulo físico, biológico, etc. que depende de la duración, de la gravedad, del tipo celular.
Cómo se produce el mecanismo de lesión (la mayoría se equivoca en las pruebas) y esta es la causa de la lesión. [ver imagen]

Entonces vamos a tener 3 mecanismos:

1. Formación de radicales libres: produce oxidación, especies reactivas derivadas del oxígeno como el superóxido, el agua
oxigenada.
2. Interferencia homeostasis del Ca intracelular: para que el calcio se use como segundo mensajero, debe estar concentrado
extracelularmente. Como el calcio ahora aumenta a nivel intracelular significa que algo va a desencadenar (defectos) por un →
desequilibrio en la homeostasis.
3. Hipoxia y depleción ATP: se produce hipoxia y disminuye el ATP, lo que va a significar una alteración al funcionamiento de
transporte.

Para una persona que tiene cáncer hay una

dieta especial que evite los azúcares
refinados y los jugos que no sean con
pigmentos rojos, porque al aumentar la
dieta de cierto tipo de alimentos hace que
se acumulen, cambia el pH interno lo cual
hace factible que se produzca una lesión
celular. Entonces en ese caso por: procesos
isquémicos, inflamación, lesión por
reperfusión (se obstruye la irrigación a los
tejidos), agentes tóxicos, toxicidad de
agentes derivados del O2 y por la exposición
a radiaciones, lo cual provoca que si
aumentan las especies reactivas del O2
(superóxido, el peróxido de hidrógeno (agua
oxigenada) y los radicales hidroxilos (OH)) se
alterará la cromatina, aumentan los
procesos de peroxidación de los lípidos en la
cromatina, se daña la membrana celular,
por lo tanto, produce lesiones que si
persisten pueden pasar a lesiones irreversibles.

El efecto del aumento de los radicales libres está asociado a que se produzcan estas alteraciones en:
- proteínas de membrana
- ácido nucleico
- lípidos de membrana
Generando estos daños que pueden ser irreversibles.
Hay ciertos productos que aumentan los radicales libres si se consumen en exceso, por lo tanto, lo que se produce a nivel celular es
la peroxidación, es decir, el daño. Una persona con cáncer debe tener una dieta más sana que evite la formación de radicales libres
porque así aumenta el efecto.

¿Cómo se defiende el organismo? Gracias a la vitamina C, E y algunos B-carotenos.

También tenemos mecanismos fisiológicos que nos pueden ayudar, eso lo tenemos que potenciar con elementos que nos ayuden a
neutralizar el efecto de los radicales libres, para eso tenemos algunas enzimas, la catalasa (que está en los peroxisomas) que
degrada el agua oxigenada, y también está la mitocondria.

Finalmente, el mecanismo de daño de cualquiera de estos agentes producen radicales libres superóxido, agua oxigenada, etc., que
producen estos cambios y se neutralizan mediante este, que es el primer mecanismo de daño.

…. Hay gente que aumenta el consumo de estos compuestos que protegen o tienen estas propiedades antioxidantes.

los distintos tipos de noxa/causas que producen lesión celular ¿cómo es el mecanismo de daño? Producen radicales
libros, superoxido, agua oxigenada, etc. ¿qué van a producir? Cambios ¿cómo lo neutralizamos? Mediante los
betacarotenos

Vit E carotenos, las naranjas, espinaca.

Segundo mecanismo de daño  Mantener los niveles de Ca intracelular bajos. O forma radicales libres o altera la
homeostasis intracelular del Ca, lo que pasa es que aumenta Ca desde el exterior (para que ingrese más calcio al
citosol), otra manera es que al aumentar el Ca intracelular se altera la función de la ATPasa, por lo tanto se produce
menos ATP, la folfolipasa hace que disminuya la cantidad de fosfolípidos, las proteasas hacen que se produzca una
desorganización a nivel de las proteínas de membrana y que se desarticule el citoesqueleto, por esto una de las cosas
que es importante cuando se produce una lesión es el tipo de tejido en el que ocurre la lesión, porque en algunos tejidos
se puede reemplazar por una células del mismo tipo y listo, pero en tejidos que no tienen la capacidad de hacer eso, lo
que va a pasar por ejemplo en el corazón, cuando hay tejido que se necrosó, esas células se reemplazan por tejido
fibroso, entonces el corazón a medida que tenga mas zonas infartadas esas zonas se vana fibrosar y va a perder
elasticidad, va a estar más rígido.
Reparación por 1era intención  Inflamación, cicatrización.
Reparación de 2da intención producto de la inflamación la herida va a
supurar liquido, lo importante es que no se infecte porque si lo hace se
transforma en pus
Tercer mecanismo de daño es la hipoxia asociada a la disminución de
ATP; hipoxia es la disminución del oxigeno, cuando hay falta de oxigeno en la
sangre se podría estar hablando de un proceso isquémico, podría haber un
proceso de arterioesclerosis, tromboembolismo (cuando esta el coagulo se
forma un trombo y cuando éste migra se habla de embolo, que también puede
ser un embolo graso), disminución de la presión de perfusión( como se irriga
un tejido), etc.
¿Por qué es tan importante la PAM? Con el tiempo va subiendo la sistólica
pero manteniendo una PAM adecuada se garantiza una buena perfusión hacia
los tejidos.
Menor contenido de oxigeno porque se esté en altura, porque haya anemia y hay una reducción de los glóbulos rojos,
o porque se produzca intoxicación por CO que tiene una alta
afinidad con la hemoglobina por enlaces covalentes, generalmente
es silenciosa y cambia el color de la sangre, la única solución es
someterla a cámara hiperbárica o transfusión sanguínea.

Si es una lesión reversible o irreversible depende de el tiempo

expuesto a la lesión, la duración y también el tipo de célula dañada
porque por ejemplo las células musculares tienen mucha mas
tolerancia que las células cerebrales, por ejemplo en el caso de la
angina de pecho parte por un proceso isquémico pero va a
depender el tiempo de duración porque la angina de pecho puede
ser previo a un infarto.

Consecuencias de lesión por isquemia

Si se produce un proceso isquémico se va a alterar la bomba

Na+/K+, va a aumentar la glucolisis lo que hace que la
concentración de ATP sea menor porque va a ser un proceso que
no requiere oxigeno, la glicolisis da 2 acido pirúvico o piruvato + 4
ATP – 2ATP  2 ATP.
Del ciclo de Krebs sale 1 CO2, 1 FADH, 3 NADH, el
recuento va a dar 36 o 38 ATP dependiendo de la “puerta
de entrada”.

El ATP es caro por lo tanto se tiende hacer una

fermentación láctica y es por eso que disminuye el PH
también se separan los cromosomas, se produce la
disfunción celular por el proceso isquémico el cual
hace que disminuya la presión aeróbica, disminuya
la presión de oxigeno lo que lleva a disminución de
la fosforilacion oxidativa y menos ATP y esto va
hacer que se produzca lesión de las membranas, si
la condición es irreversible se va a hacer que se
altere la bomba, sale potasio y comienza a pasar
tumefacción de los ribosomas, peroxidacion,
finalmente se lisan las membranas y ahí piden el
examen de enzimas cardiacas para mirara la
lactato deshidrogenasa y la fosfatilcreatina que
están dentro del musculo y cuando se elevan
significa que las membranas se lisaron y las enzimas
cardiacas van a estar alteradas, eso confirma que hubo
un proceso de necrosis ósea que hubo un infarto y
además se va a ver cuanto tiempo ha pasado desde el
evento.

¿los mecanismos de daño que generan? Va a depender

del tipo de tejido, por ejemplo el corazón es un tejido
cardiaco y en las células se produciría esta tumefacción, se liberen las enzimas de los lisosomas, se liberen las enzimas
que están en el musculo, ingrese calcio, aumente la lesión porque se esta potenciando y finalmente todas estas enzimas
que son liberadas se van a analizar en el laboratorio, si aumenta la fosfatilcreatina y la deshidrogenasa va a decir que
hay necrosis en el tejido.

La hipoxia altera la fosforilacion oxidativa, disminuye y altera la función celular

[Dudas que se generaron] Cuando hay procesos de hipoxia y disminución del ATP también pueden ser procesos
reversibles o irreversibles, por eso que es importante la duración, el tiempo que se dé, porque en casos en
cardiovascular, es importante que se maneje el concepto de isquemia, por qué se asocia a hipoxia, y que la isquemia
puede generar una lesión celular reversible o irreversible ...

Parte 5

por las características que hemos estado viendo…

Una angina de pecho se podría dar por un proceso isquémico transitorio, esto implica que las células cardiacas al estar en un proceso
de isquemia por un tiempo prolongado entren en necrosis.
Al realizar un examen después de ocurrida una necrosis se ve que las enzimas son liberadas desde las células y aumentan sus niveles
en la sangre. Ahora bien, a través del nivel de enzima en la sangre se puede identificar el momento en que ocurrió, la gravedad y el
tiempo que ha transcurrido desde la necrosis.

Recordatorio→
● Los mecanismos de daño a nivel celular son principalmente el aumento de calcio, disminución del ATP y formación de
radicales libres.
● En cuanto a las pausas estas pueden ser biologicas, fisicas o quimicas.
● No se debe olvidar la importancia de la duración y la intensidad con la cual se produzca el estímulo.

Continuando con el tema de la angina de pecho→ Hay anginas que se producen cuando la persona está en reposo o anginas que se
producen cuando la persona se somete a un esfuerzo mayor, ambas se caracterizan por una falla en la irrigación que nutre al corazón.
Dependiendo de las complicaciones una angina podría ser la antesala de un infarto, pero se debe tener cuidado porque no siempre
angina es sinónimo de infarto.

En general, la célula puede adaptarse dependiendo del estímulo, por

ejemplo, puede producir un camino de diferenciación o puede
generar algún tipo de atrofia (hipertrofia, hiperplasia, displasia), está
última puede llevar a un cáncer.
O bien, en otros casos, la célula no es capaz de sufrir un proceso de
adaptación porque las lesiones que se generan son irreversibles, esto
provoca muerte celular. En cuanto a los procesos que generan muerte
celular tenemos:
● Necrosis→ Es un proceso totalmente fuera del programa
celular, es por esto que siempre acompañado de la necrosis
va a existir un proceso de inflamación, tumefacción o
hinchazón.

● Apoptosis→ Es un proceso que también puede ocurrir por una disminución de ATP pero la gran diferencia es que no hay
inflamación. Este proceso está dentro de nuestro programa genético, por lo tanto, cuando se destruye un tejido mediante
una apoptosis no se genera un proceso inflamatorio como en la necrosis.
Diferencia entre apoptosis y necrosis→
En la necrosis la célula se hincha, se producen alteraciones fisiológicas- bioquímicas y finalmente se genera una lisis celular producto
de una alteración de las membranas.
En la apoptosis la célula se desintegra y se forman cuerpos apoptóticos, en este caso no hay proceso inflamatorio.

Criterios morfológicos y bioquímicos

Cambios nucleares en la necrosis

Los cambios nucleares que se pueden producir en la necrosis son
sumamente importantes cuando se hace una histopatología o un
análisis de las consecuencias que tiene un tejido después una
necrosis. En la imagen, existe una célula con su núcleo normal y a
partir de esto podemos enfrentarnos a 3 situaciones:
1. Picnosis: En la picnosis, en una célula muerta, el núcleo se achica y
se condensa.
2. Cariolisis:En la cariolisis, en una célula muerta, el núcleo se retrae
y se condensa el ADN en una masa retraída y sólida.
3. Cariorrexis: En la cariorrexis, en una célula muerta, el núcleo se
fragmenta y finalmente desaparece.
 Fases de la necrosis
A medida que se va detonando el estímulo pueden ocurrir alteraciones
que son reversibles. Ahora bien, cuando ocurre la muerte celular (es
considerado un punto sin retorno) comienza el proceso de necrosis.
Dependiendo del tipo de tejido, el proceso de necrosis puede ir
cambiando a medida que van avanzando las horas (necrobiosis), las
semanas (necrofanerosis) o a medida que avanza aún más el tiempo
(necrolisis).
→ La cariorrexis, picnosis y la cariolisis son eventos en los cuales
podemos ver como cambia el núcleo

Tipos de necrosis
1. Necrosis de coagulación
● Su principal característica es que se produce una desnaturalización de las proteinas.
● Los tejidos que se ven afectados por este tipo de necrosis no tienen una alteración de la estructura tan importante.
● Generalmente se asocia a procesos isquémicos
● Puede ser producto de, por ejemplo, una hipoxia, infecciones bacterianas, algún trauma o por un infarto cerebral.
→ No confundir necrosis de coagulación con necrosis licuefactiva ya que son super diferentes, está última se asocia al tejido nerviosos
en donde hay una mayor actividad enzimática.
● Entre los principales órganos afectados por este tipo de necrosis tenemos el riñón, el corazón y la glándula suprarrenal.
● Un tipo de necrosis de coagulación es la necrosis caseosa.

2. Necrosis caseosa
● Es causada principalmente por la Mycobacterium tuberculosis (TBC) pero también puede ser producida en algunos casos por
otros microorganismos como son la mycobacterium luretrae, la treponema pallidum (produce la sífilis) o la nocardia.
● Se caracteriza porque cuando se produce la necrosis se genera un líquido seroso, parecido al suero cortado, en el tejido (por
eso se llama caseosa).
→ La mycobacterium tuberculosis (TBC) no solo genera efectos en el pulmón sino que también puede migrar a otro lugares como, por
ejemplo, a las glándulas suprarrenales. Una de las patologías endocrinas generada por TBC es la enfermedad de Addison, esta afecta
a las glándulas suprarrenales y se caracteriza por un hipocortisolismo primario. El hipocortisolismo se produce por una obstrucción en
el tejido de la corteza, esto es lo que afecta negativamente la producción de cortisol.

El TBC evade al sistema inmune porque no se produce el fagolisosoma si no que solo queda en fagosoma, producto de esto no se
fusiona con el lisosoma primario y se forma el granuloma (es una barrera de células del sistema inmune que se forma alrededor de la
bacteria).Ahora bien, el granuloma se va calcificando a medida que pasa el tiempo y es por esta razón que tiene gran incidencia en las
mujeres embarazadas sobretodo en el 2º y 3er trimestre, en este periodo existe una mayor demanda de calcio debido al proceso de
osificación por la cual cursa el bebé. Entonces, la infección queda suprimida en el granuloma y cuando aumenta la demanda de calcio
se rompe la cubierta calcificada apareciendo la tuberculosis, es por esta razón que la tuberculosis es bastante común en mujeres
embarazadas debido a un aumento en la demanda de calcio

Después tenemos la necrosis licuefacción o colicuativa en donde el principal órgano afectado es el sistema nervioso, la principal
característica es que también se puede asociar a procesos purulentos donde hay pus por infecciones de microorganismos pero lo más
importante es que hay tanta actividad enzimática que se produce como una degradación importante

Parte 6
 …Necrosis por licuoefacción:

- Hay tan actividad enzimática que se produce una degradación

importante a través de un aumento de la liberación de enzimas
(mas que una desnaturalización de las proteinas) y eso genera el
efecto sobre el tejido.
Necrosis grasa:

- Se encuentra cuando hay trauma, páncreas e hígado porque va

a estar asociado al aumento de la saponificación  ya que hay
lípidos saponificables y no saponificables. Pueden o no pueden
formar jabon producto de una ----- álcali? (16.47) como el
hidróxido de sodio.
- Junto a esos depósitos de grasa también podríamos encontrar
que se asocian y tenermas signos patológicos asociados a Cáncer. ¿Dónde va a ser mas común? En el hígado, el páncreas …
por eso también se puede producir una embolia grasa por efecto de globo fractura? (17. 19)
Aquí se puede ver una necrosis de lifecuaccion  el patrón
fundamental en ese caso es la digestión enzimática y es mas
típico en las células nerviosas/tejido nervioso. Tambien podría
ser producto de un proceso isquémico pero en vez de
coagulación se van a liberar la enzimas y también podría
producirse cuando hay infecciones bacterianas a nivel cerebral.
Por ejemplo no es lo mismo una meningitis bacterial a una viral
ya que aumenta toda la puss???(18.04) y la presión que se
genera.
 Aquí esta el efecto del páncreas y también es una
característica del tejido mamario (en el que se puede
encontrar gran cantidad de grasa)  se ve la necrosis
grasa que también podría afectar a la parte de los
conductos.

INFLAMACIÓN

Los principales cambios morfologicos que generaban procesos de

necrosis y apoptosis.

¿Qué diferencias se ven en la diapositiva?

Cuando se produce la necrosis hay tumefacción y hay

inflamación.

Ahora se verán los efectos de esa inflamación aguda y local y de

la inflamación sistémica. Es importante cuales van a ser los
mediadores y como se va a producir la inflamación local.

¿Cuál seria un signo de inflamación sistémica? El tomar la

temperatura y que este con fiebre (febril), es un signo de
inflamación sistémica.

¿Qué se va a ver en la clase?

- Que se entiende por inflamación

- Cuales serian los mecanismos fisiopatológicos, los mediadores de la inflamación
- Inflamacion local  los 5 signos de Celso (rubor, calor…) y como se producen esos signos.
- Inflamacion crónica/aguda
- Inflamacion sistémica SIRS  Sindrome de inflamación sistémica. Ej: podríamos tener una
persona que tuvo un accidente, un trauma, un golpe “heavy”, podría tener un síndrome de inflamación
sistémica y eso no significa que es sinónimo de sepsis
- Se vera la diferencia entre SIRS, sepsis, shock séptico, shock refractario asociado a los procesos de
inflamación sistémica
 Una característica: es que los estimulos exógeno o endógeno
pueden producir  una lesión que desencadena un proceso de 
inflamación que depende del tipo de tejido y una de las
características para que el tejido reaccione es que el tejido debe
ser  tejido vascularizado

Ante una reacción hay dos opciones:

1) Que se destruya el tejido y se genere  un aislamiento de la

lesión, se destruya todo ese tejido, se elimine la noxa y se renueve
por un tejido igual (si el tejido tiene capacidad de regeneración)
2) Que se contenga la lesión, se cure la lesión y puede ocurrir una
reconstrucción dependiendo de al daño. Ahí podemos tener 
regeneración o cicatrización.
Contexto:

Celso: refirió los 4 signos cardinales de la inflamación, los

describió antes de cristo. Rubor  enrojecimiento,
tumefaccion  hinchazón, calor y dolor.

¿Qué finalidad tiene la inflamación? Algunos autores dicen “no

puede haber reparación sin inflamación”. La inflamación va a
ser un mecanismo de defensa del organismo y eso va a
permitir estar en alerta

1793: Hunter considera la inflamación como una respuesta

inespecífica pero que va a producir efectos saludables en el
huésped.

1858: Virchow (fue quien le puso “la guinda a la torta” de la

teoría celular, quien describió el nucleo). Agrego el 5to signo
de la inflamación  perdida de función Ej: extremidades
inflamadas como la mano desfigurada por la inflamación, se
pierde la función (no se puede tomar bien las cosas, mover, etc)

1885: Un ruso que descubre la fagocitosis

19722: se descubren mediadores paracrinos, como la histamina que son parte de los cambios vasculares en el proceso de
inflamación.

¿Qué es la inflamación? Una respuesta fisiológica, protectora que se da

frente a tejidos vascularizados frente a un daño  ese daño puede ser:
un proceso infeccioso, un trauma, etc.

El proceso de inflamación da una ventaja a los organismos porque les

permite sobrevivir frente a situaciones de agresión

Ej: cuando hay cuadros de fiebre uno entra en colapso mientras que uno
debería aplaudir porque hay fiebre porque significa que el sistema esta
reaccionando y funcionando. Cuando se llega a la 3era edad y con un
proceso infeccioso como una ITU o neumonía  hacen proceso afebriles
(sin fiebre) y pueden estar super afectados con exámenes donde los
leucocitos están “de fiesta”. En ese contexto estas cosas dan señales en
las que uno puede ver si el proceso persiste, es que el cuerpo esta reaccionando y que no fue indiferente frente a esa agresión ya sea
infecciosa u otras. Ej: cuando uno se golpea intensamente siente, en la zona, calor, inflamacion y por eso depende el poner hielo en la
zona ya que dos semanas despues “para que”
Parte 7
Incluso a veces cuando se produce un golpe intenso, en la zona después se siente calor, inflamación, y es por esto por lo que a veces
se recomienda la aplicación de hielo, pero depende porque dos semanas después va a ser innecesario.

*Pregunta de compañera en relación con los antipiréticos y fiebre.

Profesora concluye:

-Cualquier sobre dosis de cualquier antipirético puede provocar una hipotensión, que también puede ser una complicación sistémica.

-inflamación de carácter bacteriano, y hay que tener claro que en la sangre no andan las bacterias. Entonces cuando se refieren a
“sepsis”, lo que pasa es que hay microorganismos que no debieran estar en la sangre, y lo que pasa es que frente a un cuadro de esa
naturaleza pueden ir pasando eventos, y los mismos microorganismos son capaces de producir toxinas que afectan la producción de
prostaglandinas, los pirógenos de los m.o producen un aumento del factor de necrosis tumoral, aumento en la interleucina 6 y la 1, y
lo que hacen es dirigirse al centro de la fiebre se desencadena el aumento de las prostaglandinas, y hacen que produzca fiebre y a
nivel local hace que cambie el grado de vascularización, y eso afecta las funciones celulares. A su vez, se pueden activar la producción
de otros mecanismos, como que se active la coagulación diseminada o que se produzca un cuadro de hipotensión, y ahí entonces la
persona puede entrar en sepsis, en un shock, o shock séptico, y después de eso viene shock séptico refractario, y ni con fármacos ni
con nada la persona responde.

Entonces ¿hasta que punto hay que manejar la fiebre?, lo que pasa es que es distinto a que tu manejes la fiebre a darle algunos
medicamentos por ejemplo si esta con alguna molestia gástrica, por ejemplo, si hay vómitos o estitiquez, y hay fiebre y dolor, uno no
podría dar ningún tipo de analgésico porque podría enmascarar un cuadro de apendicitis. Entonces por eso es que finalmente hay que
ver un poco la expresión.

Siempre en las enfermedades hay una fase prodrómica, que es cuando uno se siente mal, empieza con fiebre, es algo inespecífico, y
en general se deja en “observación” por 24- 48 hrs y ahí es donde comienzan los vómitos, o se pintan.

En conclusión, Cualquier grado de sobre dosis o de exceso de fármaco puede generar complicaciones. Igual que el tramadol, y todos
esos derivados de la morfina pueden tener otros efectos. Por ejemplo, alivian mucho el dolor, pero también pueden producir eventos
nauseosos, un exceso de morfina puede suprimir los centros respiratorios.

Todo exceso es malo, pero tampoco hay que dejar que se pierda la homeostasis, porque afecta otros sistemas.

En general, una de las características del proceso inflamatorio, es que es una respuesta protectora, y generalmente inespecífica.

Por ejemplo: cuando uno hace los reflejos, o hace la exploración neurológica, yo no estoy esperando por ejemplo hacer el reflejo
rotuliano y que de repente se me pare el pelo, espero que la pierna se levante o no, o el reflejo faríngeo. Por eso es distinto cuando
uno habla de una respuesta estereotipada o una respuesta que no es estereotipada, por eso es que los reflejos nos ayudan a evaluar
el estado neurológico de un paciente, porque uno espera respuestas estereotipadas, y hay reflejos que uno espera que estén a cierta
edad y que desaparezcan a cierta edad.

Los mediadores que vamos a ver son los mediadores solubles y los vamos a dividir en si son lipídicos y “todo”, y los objetivos finalmente
de la inflamación cual es ¿?

Cuando ustedes vean un proceso infeccioso, y se coloque asi rojo, la función es como una especie de contención, esto es como una
guerra, vienen todos los soldados y lo que se busca es tratar de destruir el puente para que no sigan pasando. Entonces el proceso de
inflamación lo que hace es un sistema protector que ayuda a contener, localizarlo en un punto. A veces esa respuesta no es suficiente,
por eso es que tenemos la inmunidad innata y la específica. Hay veces en las que tenemos que llamar no solamente a los mediadores,
aca va a ser muy importante la producción de interleucinas o citoquinas.

En el sistema nervioso tenemos los NT, en el sist. Endocrino tenemos las hormonas, y ¿en el sistema inmune como llegan las distintas
células (macrófagos, NK)? Todo esto no es porque si, cada uno que llega es porque se producen estos intermediadores que son las
interleucinas y citoquinas que tienes números (la 1, 2, 3, 4, etc.), y ese es el sistema de comunicación del sistema inmune.
Eso hace que acontezcan eventos, por ejemplo, que cambien la irrigación, por eso hay tumor, rubor, calor “ahí dice: voy a llamar al
macrófago”, por lo tanto para que se pueda producir una respuesta efectiva vamos a tener mediadores solubles y celulares.

El objetivo final de la inflamación es destruir/aislar la noxa que este causando el proceso. Una vez que se destruye la noxa después de
que se produce el proceso inflamatorio, viene la curación, es decir, la reconstrucción de ese daño que produjo la noxa. Y la manera en
la cual se va a reconstruir va a depender del tipo.

Es por esto que la inflamación va a tener resultados favorables o positivos, porque permite frenar los procesos infecciosos, ayudar en
el proceso de reparación y curación de las heridas, sin la inflamación no existirían los procesos de cicatrización y curación de las heridas.

Y también tiene eventos perjudiciales, porque en estos tipos de respuesta la idea es que al igual que el sistema inmune: “llama a las
interleucinas, llama a determinados tipos celulares a que vengan, realicen su trabajo y se vayan”, pero a veces cuando falla el sistema
inmune estos siguen operando, y acá hay 3 opciones:

1) Que el sistema inmune sea capaz de tener respuestas, y de una respuesta inadecuada, y aca hablamos de alteraciones o
enfermedades del sistema inmune: “enfermedades autoinmunes”.
2) Que el sistema inmune de respuestas exageradas. Por ejemplo cuando sufren rinitis, alergias, aumento de moco, la respuesta
aumenta la hipersensibilidad.
3) Que el sistema inmune no responda, falta de respuesta.
4) Inmunodeficiencia, que puede ser:
-congénita

-adquirida: la más común es el VIH.

Entonces, el sistema tiene que ser capaz de defenderse de las distintas agresiones, biológicas, químicas, y lo que va a pasar es que
lo identifique y luego lo destruya por el proceso de fagocitosis. Hay microorganismos que son super “astutos”, y evaden esa
respuesta, y acá lo que puede hacer el sistema inmune es a lo más suprimirlos, pero no eliminarlos de raíz. Por eso es que a veces
se pueden tener reactivaciones de otras enfermedades, y esas enfermedades son super difíciles de erradicar, porque en el fondo
el sistema inmune no es capaz.

Es por esto que cuando las alteraciones son perjudiciales, lo que genera la inflamación puede provocarnos procesos de invalidez,
por ejemplo, cuando se producen atrofias en las articulaciones como en la artritis, otro ejemplo son las reacciones de
hipersensibilidad, que las respuestas siempre sean alteradas, o podrían generar glomerulopatías severas en algunos casos que se
forman inmunocomplejos. Es por esto que hay glomerulonefritis asociadas a alteraciones del s. inmune.

Las enfermedades que llevan a alguna enfermedad crónica como la artritis reumatoidea, lupus, la diabetes mellitus que también se
transforma en una enfermedad crónica, con el tiempo no es raro que la persona desarrolle insuficiencia renal crónica o ateroesclerosis.

Pregunta: ¿Por qué en la lista de perjudiciales aparece cicatrización?

Ahí depende del tipo de cicatrización. Lo ideal es que cualquier tejido cicatrice en primera intensión. Por eso hay médicos que son
super exigentes, sobre todo los del ámbito de la estética, debido a que una de las complicaciones para las personas que fuman, para
las cirugías estéticas es que tienen mayor frecuencia a que sufran necrosis las heridas, y se van a producir con mayor frecuencia
isquemia e hipoxia celular. Hay personas que les cuesta la cicatrización, e incluso siguen fumando en el post operatorio.

Parte 8
“A una persona que tenga o sufra de ulceras o gastritis reincidentes, cada vez que tenga una ulcera esta se va a cicatrizar y generara
una cicatriz, entonces al cabo del tiempo la persona que haga reiterativamente ulceras, su estómago se verá afectado en la
distensibilidad, por lo tanto, en este caso la cicatrización es un agente restrictor.”

Pregunta de compañera sobre la relación entre la diabetes mellitus y la inflamación crónica:

Respuesta: cuando hablamos de inflamación excesiva, porque la diabetes en general es una enfermedad crónica. Una persona que
tenga diabetes podría a la larga, si no es una diabetes controlada, podría a su vez, generar una insuficiencia renal crónica, porque todo
ese azúcar se asocia a los vasos (estado mucoide), por eso es común que las personas tengan el pie diabético porque las principales
complicaciones en diabetes son, microangiopatia (problema en los pequeños vasos) y macroamgiopatia (problema en los grandes
vasos) y es por esto que las personas comienzan a alterar toda la parte neurológica, motora y por eso el pie diabético es mixto, de
micro y macroangiopatia, al cabo del tiempo también puede generar retinopatía o ceguera, porque va a afectar en los pequeños vasos
de la retina. Lo que trata de decir es que algunas enfermedades pueden producir otros eventos crónicos.

La inflamación es una respuesta de carácter protector, su

objetivo final es liberar al organismo de la noxa inicial y si no
existieran los procesos de inflamación que son protectores,
las inflamaciones se propagarían porque dejarían de estar
contenidas, las heridas nunca cicatrizarían y los órganos
lesionados presentarían lesiones supurativas o purulentas de
forma permanente, o sea la inflación es de carácter protector
y es una respuesta que tiene el organismo.

Dependiendo de los factores los tipos de inflamación se van a

asociar a inflamación aguda y crónica, el que se aguda,
subaguda y crónica va a asociarse a la intensidad y al tiempo

que este el estímulo y el resultado puede ser útil o perjudicial. La

inflamación en el caso de la aguda tiene una evolución breve.
Podríamos tener una insuficiencia renal aguda al cabo de una
semana o hasta un mes, la evolución es breve, en cambio en la
inflamación crónica estamos hablando de un tiempo mayor y que
ese proceso va siendo sumativo con el tiempo.

Generalmente cuando hay un proceso de inflamación vamos a

encontrar que hay edema producto del proceso de inflamación,
exudación de un líquido, por eso es importante cuando una
persona es sometida a una cirugía es normal que bote liquido
porque está sometido a un proceso inflamatorio, pero si hay que
preocuparse que ese exsudado no se contamine, Entonces nos

vamos a encontrar con la migración de neutrófilos, cuando es una

inflamación de tipo crónica va a tener el rol de otro tipos celulares,
en este proceso va a significar que puedan haber procesos de fibrosis
y necrosis. Entonces la inflamación aguda, evolución leve, duración
de minutos y horas o pocos días, características, exudación de
líquidos, proteínas, incluso podríamos encontrar gran cantidad de
glóbulos blancos. La inflamación crónica la evolución es mayor, puede
durar meses y años y sus características son el predominio de
linfocitos, angiogénesis (el nuevo tejido debe formar nuevos vasos
sanguíneos) hay procesos de necrosis y de destrucción tisular, lo cual
va a depender del tipo celular, como va a ser su recuperación.
 En el proceso vamos a encontrar, mastocitos, fibroblastos,
macrófagos, tejido conjuntivo, linfocitos plaquetas, monocitos
porque vamos a tener todas las células que van a ser importantes
en el tejido conjuntivo, hay fibra de colágeno, las fibras elásticas,
la membrana basal, ahí va a depender del tipo de fibra de
colágeno, el endotelio, etc. Esto significa que vamos a tener tres
componentes en la reacción inflamatoria, primero vamos a tener
el componente vascular que va a estar asociado a los vasos
sanguíneos y al plasma, el segundo el componente celular que
serían los mastocitos, eosinófilos, plaquetas, en pocas palabras las
células que están en la sangre y las que están en el tejido
conjuntivo. Y el tercero vamos a encontrar los componentes de la
matriz extracelular que son las proteínas fibriladas,
proteínas estructurales, de adhesión y la membrana
basal.

Mediadores de la inflamación aguda

Aquí tenemos el origen, el tipo celular y cuál va a ser

el efecto, esto es importante porque cuando veamos
el proceso... pregunta de prueba: ¿Cuál es la función
de la serotonina y la histamina? Estos son los
mediadores que van a participar en el proceso
inflamatorio, cuando estamos a nivel del hipotálamo
este va a liberar prostaglandinas y otros mediadores y
esto va a actuar a nivel local y a nivel sistémico, estos
elementos van a hacer que cuando tenemos el tejido
y el daño, aquí las células que lleguen, por ejemplo, el
macrófago, que interleuquina va a producir para que
se genere el cambio vascular, el proceso de
vasoconstricción y que otros mediadores se van a
producir para llamar a otras células que participan en
el proceso, entonces la histamina y la serotonina son
importantes porque ayudan en todo lo que es el
aumento de la permeabilidad vascular, va a ayudar en
el proceso de tumefacción, enrojecimiento. Vamos a encontrar a la bradicinina que también va a ayudar en la permeabilidad, pero
también está asociado cuando sentimos localmente el dolor.

El c3 y c5, está la respuesta inmune mediada por inmunocomplejo, la respuesta que por cualquier elemento que tiene el agente y por
la vía de la manosa que es específica, cualquiera de estos caminos ya sea por la respuesta clásica o la alternativa todas llegan a una
vía común que es la proteína C3 y esta se divide en C3a y C3b, cuando yo hablo de C3 hasta C12 son las proteínas del complemento,
estas se llaman así porque ayudan. Lo importante es llegar en C3, porque cuando llega a este se va a dividir en C3a, C3b y va a
desencadenar 3 procesos importante
dependiendo de que proteína se une. La primera
es que cuando la C3 se une a las distintas proteínas
que están en la cascada del complemento, cuando
la C3 se una a otra proteína ayuda al proceso de
opsonización (póngale bandera, lo macaba), el
segundo ayuda a todos lo que son los cambios de
permeabilidad, o sea que cuando la C3 se una a
determinadas proteínas va a producir el proceso
de inflamación local, y la tercera respuesta es
cuando forma el complejo de ataque que es
cuando viaje el complejo C3 y se une a C9,C8.. y
forma el complejo de ataque que es cuando ocurre
la lisis celular. Estas cadenas se van a unir a distintos componentes para ayudar a marcar, se genera la inflamación y para que se
genere el complejo de ataque de membrana, esto sería el proceso de apoptosis.

Parte 9
Parte 9 Clase 2 fisiopatología (59:51- 1:14:36 segundo audio) Maca Lepe

…Para que se genere el complejo de ataque de membrana, o sea el proceso de apoptosis. Entonces el C3a y el C5a van a ayudar al
aumento de permeabilidad, el C5 va a ayudar al aumento de permeabilidad y a la quimiotaxis para que reconozca la opsonización.

Las prostaglandinas son importantes porque son vasodilatadoras, por lo tanto, van a potenciar los efectos de aumento de
permeabilidad y vasodilatación. Cuando una está en los días de menstruación como aumenta la actividad del útero, aumenta la
liberación de prostaglandinas que aumenta el flujo, entonces cuando una toma medicamentos para quitar los dolores
(antiinflamatorio) se puede notar que disminuye el flujo. Lo que hace la aspirina, el ibuprofeno, etc. Es que disminuye la producción
de estas prostaglandinas, entonces va a aliviar y va a disminuir el flujo.Cuando veamos ulceras y gastritis, las principales causas son
la helicobacter pylori y el consumo excesivo de AINES (antiinflamatorio no esteroidal). Las células del cuello del estómago producen
el moco con bicarbonato que es protector, producido porque aquí se producen prostaglandinas que ayudan a que se produzca éste,
entonces cuando hay un exceso de AINES se inhiben las prostaglandinas y se favorece la gastritis y las úlceras. Las prostaglandinas
van a inducir a la vasodilatación y a la fiebre porque van a actuar a nivel hipotalámico.

Los leucotrienos son mediadores de la inflamación, entonces mientras más se desencadena un proceso inflamatorio, más
leucotrienos se liberan y más van a aumentar los procesos de hipersensibilidad (alergia, moco, rinitis, etc.). Entonces hay personas
tan alérgicas que les dan un medicamento que inhibe la lipooxigenasa e impiden que se formen los leucotrienos, y así va a mejorar la
parte alérgica. Los leucotrienos no van a hacer su acción primordialmente en permeabilidad, sino que van a promover la quimiotaxis
y a su vez generan los procesos, incluso hay un medicamento que se llama “singulair” (montelukast sódico) que se les receta a las
personas alérgicas de forma permanente porque inhibe la producción de leucotrienos y están mejor controlados en personas con
reacciones de hipersensibilidad.

 La quimiotaxis es un proceso de atracción, es como llamar a los tipos celulares (macrófagos y otros), recuerden que los
glóbulos blancos son los únicos que pueden hacer diapédesis, o sea los llaman por quimiotaxis, llegan y atraviesan los vasos
para poder pasar (esto se llama diapédesis).
Leucotrienos C4, D4 y E4 aumentan la permeabilidad, producen broncoconstricción y vasoconstricción, por eso es que cuando las
personas alérgicas aumentan la producción de los niveles de leucotrienos pueden producir broncoconstricción, y es por eso que
estos medicamentos se los dan a los asmáticos o alérgicos.

Los metabolitos de oxígeno aumentan la permeabilidad, generan los fenómenos de hiperemia, cada vez que se obstruya el paso,
baje el oxígeno y aumenten los niveles de metabolitos, se producirá vasodilatación.

El PAF (crecimiento de fibroblastos) va a participar en la constricción.

Tenemos la interleuquina 1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral (FNT) que los producen los macrófagos, va a ayudar a la quimiotaxis
y ayuda a la reacción de inflamación agua por ejemplo, ayuda a todo el proceso de producción de fiebre.

Quimiocina que activa los leucocitos.

El óxido nítrico ayuda a la vasodilatación.

Entonces, el proceso de inflamación va a ser una respuesta localizada y defensiva, cuyas causas pueden ser exógenas o endógenas.
Cuando son exógenas pueden ser físicas, químicas o biológicas, y cuando son endógenas están asociadas sobre todo a procesos
oxidantes o de isquemia, que generalmente una de las principales que se puede ver son los complejos que se forman en el sistema
inmune, por ejemplo, las alteraciones autoinmunes.
Asociado a la inflamación hay 3 eventos: trasudado, exudado y pus. La diferencia entre un trasudado y un exudado es que el
trasudado siendo un líquido extravascular no es un líquido que tenga características inflamatorias, es un líquido que no presenta
gran cantidad de proteínas y generalmente se puede producir en el edema del ultra filtrado en el riñón, en cambio, el exudado va a
ser el líquido característico asociado a un proceso inflamatorio, por lo tanto, las características que va a tener el exudado es que
también va a ser extravascular, pero va a estar asociado obligadamente a un proceso inflamatorio y va a tener una alta densidad de
proteínas, por lo tanto, todas estas proteínas han escapado al aumento de permeabilidad vascular y por eso es que el líquido es rico
en proteínas; el exudado podría generarse por una cirugía o en el proceso de quemaduras. Cuando el exudado se infecta hablamos
de pus, no son sinónimos, ya que podría haber exudado sin que exista un proceso infeccioso, por eso es que hay parches especiales
para que no se peguen.
El trasudado es un líquido que tiende a ser transparente y el exudado es un líquido que tiende a ser un poco más turbio y
blanquecino porque tiene proteínas, y es característico de procesos operatorios (son inflamatorios), pero cuando este líquido
cambia sus características y hay un proceso infeccioso, va a haber presencia de microorganismos y eso hace que la viscosidad del
líquido ya sea más purulenta o que cambie.

En este proceso de inflamación hay un aumento de la presión hidrostática lo que hace que aumente el trasudado, que también es
una disminución de la presión coloidosmótica porque disminuye la presión de las proteínas, y eso hace que generalmente se genere
impermeabilidad en el riñón, o cuando hay muchas pérdidas de proteínas también se puede producir este trasudado, por ejemplo
en las “itis” cuando se acumula el líquido.

En el caso del exudado las características van a ser distintas porque va a ser turbio y viscoso porque va a ser rico en proteínas, y
como tiene alta cantidad de proteínas va a ser rico en fibrinógeno lo que hace que coagule, también tiene harto contenido celular y
su densidad es mayor.

En una cirugía (en un tajo) lo más probable es que cuando esté en un proceso inflamatorio reciente, el tajo esté drenando líquido y
es ese líquido tendrá las características que van a corresponder al exudado, será más viscoso y espeso, pero mientras no tenga mal
olor, no se ponga de mayor densidad o se ponga amarillo, hay que tomar precauciones para que no se infecte.

La inflamación va a tener características:

1) Focales porque ocurre en el tejido conjuntivo, va a ser una respuesta proporcional al estímulo.
2) Estereotipada para agentes de distinta naturaleza…

Parte 10
2) Estereotipada: para agentes de distinta naturaleza, es decir, en el caso de la inflamación local vamos a encontrar que
siempre va a haber rubor, dolor, calor y tumefacción.
3) Protectora: porque va a permitir que se pueda disminuir o aislar el agente y
también dará el pie inicial para el proceso de curación y reconstrucción del tejido
lesionado.

INFLAMACIÓN AGUDA

Es de duración breve, encontraremos predominio de un líquido exudativo.

Características:
- Generalmente es una respuesta inicial e inmediata.
- Se va activando como una cascada (proceso dinámico)
- Es una respuesta amplificada.

Cambios:
a) Alteración en el flujo o en el calibre del vaso:

 Se inicia con rapidez, generalmente se intensifica entre los primeros 15 – 30 minutos. Van abriéndose nuevos lechos
vasculares. Esto será bastante localizado en el lugar en que se genera la lesión. Si se habla de alteración del flujo y el calibre
tendrían que estar predominando la histamina y la serotonina si todavía no hablamos de dolor.
  ¿Qué mediadores van a participar en la alteración del flujo y calibre vascular?
Uno de los primeros mediadores son de origen lipídico, derivados del ácido
araquidónico, el cual a través de la ciclooxigenasa produce prostaglandinas y
finalmente prostaciclina y tromboxano. En esta línea los principales mediadores
van a estar enfocados a que se potencie el edema y a que ocurra vasodilatación.
Por otro lado está la lipooxigenasa, que tiene que ver con la formación de los
leucotrienos (Leucotrieno A4, C4, D4, E4), los cuales van a ayudar a que ocurra la
quimiotaxis, vasoconstricción, espasmo bronquial (cuando hay procesos alérgicos
respiratorios) e incremento de la permeabilidad. Como hablamos de alteración
de flujo y calibre las más importantes serán las prostaglandinas, que van a
potencial la vasodilatación y edema.
Otro mediador importante es el óxido nitroso, producido por las paredes de los
vasos sanguíneos, que lo que hace es relajar las paredes del músculo liso y por lo
tanto produce una vasodilatación. *(Los anticonceptivos orales estimulan la
producción de ácido nítrico lo que provoca una vasodilatación sobre todo en los
vasos sanguíneos cerebrales lo que provoca migrañas, por eso es que el efecto de
medicamentos como el migranol es producir vasoconstricción)*.

Este es un evento normal, se pueden ver los linfocitos, los macrófagos que están cercanos a los tejidos, la matriz
extracelular, etc.

En el caso de una zona

que está inflamada se ve
un cambio significativo
porque incrementa el
flujo de sangre, se
expande el lecho capilar,
se dilatan las arteriolas,
aumenta el depósito de
fibrina y otras proteínas
en el plasma y va a ayudar
a la migración de los
leucocitos. Se va a
producir por tanto
hiperemia, lo que a su vez
provoca eritema y calor
local.

b) Alteración en la permeabilidad

 Mediadores: Hay algunas aminas vasoactivas, que son

mediadores que ayudan a la contracción del endotelio, lo que
permite que se promueva la acción de histamina, bradicinina,
etc. La histamina va a ayudar a este incremento de la
permeabilidad vascular, a que se active el sistema del
complemento y a que se activen los neutrófilos. La serotonina
estimula la agregación plaquetaria, eso va a hacer que se
promueva el factor activador de plaquetas.
Otros mediadores que participan en la contracción endotelial son metabolitos de ácido araquidónico, a partir de éste
vamos a tener la acción de los leucotrienos que son producto del proceso de inflamación, que ahora van a provocar el
 efecto de vasoconstricción.
La bradicinina es otro mediador que va a ayudar al dolor, va a ayudar a la
cascada, va a aumentar los factores de coagulación y, por lo tanto, será la que
principalmente produce el dolor.
Como aumenta la permeabilidad y se hincha el vaso, se produce una retracción
de las uniones celulares del epitelio para que puedan pasar los glóbulos
blancos. Las citocinas que provocan esta retracción (interleucina-1 y factor de
necrosis tumoral) son producidas por macrófagos y linfocitos. Esas citocinas
actuarán en el hipotálamo ayudando a que se produzcan las prostaglandinas y
que vayan ocurriendo los efectos del proceso inflamatorio. (Las interleucinas
son vitales para el proceso de la fiebre, por eso es que los antipiréticos inhiben
la producción de éstas interleucinas).
 Cuando se produce la lesión en el vaso se desprende directamente el
endotelio, esto va acompañado de una adhesión plaquetaria. Esta lesión va a
persistir hasta que se inicie el proceso de reparación, por eso es importante
saber que cuando hay una herida o proceso inflamatorio y se forma la costra
primero se tiene que formar el coagulo primario que es el proceso de
hemostasia primaria que forma el tapón plaquetario y la segunda etapa es el
coagulo verdadero, que es cuando está el peptidinógeno transformado en
fibrina, y esta red de fibrina retiene a las proteínas y células.

 Cuando se incrementa la permeabilidad y aumente el efecto de las proteínas va a aumentar la presión hidrostática y va a
disminuir la presión coloidosmótica, que es la presión que ejercen las proteínas dentro del vaso sanguíneo. Va a aumentar
el flujo hacia afuera y como va a haber tanto aumento de la permeabilidad va a salir líquido junto con proteínas
(transudado y exudado), hay mayor filtración, se produce una hemoconcenración o sea que se va lentificando el proceso de
circulación (estasia), aumenta la actividad metabólica y disminuye el pH.
 Consecuencias: el exudado se va a manifestar como edema, por lo tanto, éste es el 5° signo de la inflamación (pérdida de la
función). También la acidosis local hace que aumente la bradicinina y aumenta el dolor.
Si hay lesión en los vasos también podremos ver un hematoma.
c) Ocurre una emigración de los leucocitos

Parte 11
Es por eso que los típicos signos de la inflamación aguda son los 4 primeros que hablaba CELCUS (Rubor, Tumor, Calor, Dolor) y la
Perturbación de la función o la impotencia funcional que es la que agregó Rudolf Virchow.

Hay perdida de la permeabilidad, se hincha, se enrojece, eso hace que se produzca perdida, se produce el edema, hay dolor y
finalmente tiene que ocurrir lo que se llama emigración leucocitaria (van a emigrar los glóbulos blancos de la circulación).

Emigración Leucocitaria:
Los leucocitos emigran desde la microcirculación al foco de lesión.
1. Migración
2. Rodamiento  Se van poniendo como en fila, en orden, los leucocitos
ruedan por la superficie, van uniformados.
3. Adherencia  se adhieren, es importante aquí la selectiva y la integrina
4. Transmigración  es cuando atraviesa la célula para llegar al sitio de origen,
rompiendo la membrana basal y produciéndose la diapédesis. como ocurrió
edema, las células se van abrir y va a pasar entonces el glóbulo blanco y va a
ocurrir el proceso de quimiotaxis y va a ocurrir la transmigración al sitio
donde ocurrió la lesión
5. Migración al sitio de lesión.
Por esto que en el proceso de inflamación aguda nos vamos a encontrar con
edema, aumento de neutrófilos sobre todo entre el primer y segundo día y ya
del segundo día empieza haber aumento de monocitos y macrófagos (la
diferencia entre un monocito y un macrófago es que el monocito anda libre, y
cuando pasa a tejido pasa a ser macrófago, entonces cuando migra el glóbulo
blanco por proceso de quimotaxis al sitio lesionado, es cuando se va a a
realizar el proceso de atacar en el sitio de lesión lo que haya que puede ser
una toxina, un agente, también va a activar los agentes del complemento,
puede que genere liberación de leucotrenos para aumentar el proceso
inflamatorio, va a generar citoquinas, todo esto va a depender del tipo de
agente que este causando el daño y si se va a ser capaz de eliminarlo y realizar
el proceso de fagocitosis, aquí lo importante es la fagocitosis mediada por
receptor, que es selectiva, entonces lo que se hace es que engloba al agente,
por eso es importante cuando viene marcado (viene etiquetado “cómanme”),
son reconocidos, fijados, se incorporan y por los seudópodos cuando engloba al agentes es capaz de formar esta vacuola fagocitica,
en algunos casos el evento final es que degrade el evento que ha fagocitado, pero hay microorganismos que pueden ser fagocitados
pero no pueden ser eliminados por la vacuola y se quedan ahí formando granulomas, es por esto que a veces pueden reactivarse
procesos infecciosos.

 Proceso de fagocitosis.

Recordar que en algunos casos los microorganismos quedan enteros, no se

destruyen.

Los macrófagos producen interleuquina 1, factor de

necrosis tumoral, interleuquina 12.

Los mediadores van a producir cambios locales y

sistémicos
Efecto local  activar endotelio, activar a los linfocitos ósea activar la quimiotaxis, destrucción del tejido local, aumento de
permeabilidad, aumenta drenaje hacia los ganglios linfáticos porque se produce el aumento de la permeabilidad.

Efecto sistémico  Fiebre y en algunos de los casos hipotensión, incluso en algunos casos podría generar un shock (situación limite
que lleva a un estado fulminante o un estado de peligro del organismo, donde puede morir). Los cambios sistémicos pueden llevar a
un shock.

Ejemplo de shock:
Shock hipovolémico una persona que pierda gran cantidad de volumen de líquidos
Shock hemorrágico una persona que pierda gran cantidad de volumen de sangre
Shock cardiogénico cuando falla el corazón
Shock anafiláctico que se produzca un cuadro, una reacción anafiláctica o alérgica que la persona cae en tal grado de respuesta
que pueda llevar al organismo al riesgo.
Shock séptico que las toxinas, los elementos de algún agente infeccioso estimule la producción de interleuquinas, que produzca
hipotensión, fiebre y un estado de desequilibrio tal que la persona pueda morir.

TAREA PRÓXIMA CLASE:

 - Funciones, los rangos de los siguientes indicadores  PCR, PCR ULTRASENSIBLE, PROCALCITONINA, son proteínas de la fase
aguda, son marcadores que permiten indicar un proceso inflamatorio y permite ver si el proceso inflamatorio es viral o
bacteriano, también permiten identificar si hay sepsis o no.
- Que diferencia tienen ambas PCR

*PCR indica la probabilidad de desarrollo de infecciones en el cuerpo