Journal Club:

KEYNOTE 024

Dr. Daniel Agüero V

Residente Oncología Medica
Noviembre 2016
 Introducción
• Primera causa de muerte por Cáncer en el mundo (1.3
millones muerte/año)
• En USA representa el 14% de todos los Cáncer
diagnosticados al año.
• El Principal Factor de Riesgo es el Cigarrillo.
• Arsénico parece ser un importante Factor de Riesgo en
el Norte del País.
• Alta Letalidad con una Sobrevida Global de 16% a 5ª
• Diagnóstico es generalmente Tardío.
– Cáncer Pulmonar Células Pequeñas (CPCP) 10-15%
– Cáncer Pulmonar de Células No Pequeñas (CPNCP)85-90%
• Recién en 1939 se asocia el consumo de
Tabaco al Cáncer Pulmonar.
• En 1964 se reconoció como principal causa.
Muertes por Cáncer Estimado en US 2014
 EN CHILE:

• 30% Población es Obesa

• 70% es Sedentaria
• 80% Dieta Inadecuada
• 40.6% población Fuma
• 47.8% Egresados Media
Fuma
• 25.7% Egresados Básica
Fuma

“Representa el Mayor Consumo de Cigarrillos de América

Latina”
Sobrevida:
Sobrevida en NSCLC Avanzado:
Biología Molecular:
PEMBROLIZUMAB
Pembrolizumab
KEYNOTE 024
 Diseño
• Ensayo Fase III, Multicéntrico, abierto,
randomizado
• Randomización 1:1 Tipo Estratificado ( ECOG,
Tipo Histológico y Región: “Asia Oriental vs No
Asia Oriental”)
• Análisis por intención de tratar.
 Pacientes
• ≥ 18 años
• Confirmación Histológica o Citológica Estadio IV
CNCP
• EGFR (-) ; ALK (-)
• Sin antecedente de Tratamiento previo para
Enfermedad Metastásica
• ECOG 0 -1
• Enfermedad Medible (RECIST 1.1)
• Expectativa de vida al menos 3 Meses
• PD-L1: ( + ) ≥ 50%.
1:1
 Outcomes:
• PRIMARIO: Sobrevida Libre de Progresión (PFS)
• SECUNDARIOS:
– Sobrevida Global.
– Rango Respuesta Objetiva.
– Seguridad.
PFS
Resultados:

P<0.001
OS
80.2% 80.2% 6m OS RATE
WITH PEMBROLIZUMAB

72.4%

9
OS
=
Pembrolizumab QMT
Pembrolizumab
• Eventos Adversos relacionados con el Tratamiento de
cualquier grado fueron menos frecuentes con
Pembrolizumab Ocurriendo en el 73.4% vs 90.0%
de pacientes

• Al igual que los Eventos Adversos relacionados con el

tratamiento de grado 3, 4 ó 5 26,6% vs. 53,3%
DISCUSIÓN:

• Beneficio estadísticamente significativo en PFS, OS, Rangos

de Respuesta Objetiva, Mayor duración de Respuesta, y
Seguridad en comparación con QMT standard.

• Este Beneficio fue observado en TODOS los Subgrupos.

• Notable es el Beneficio en Tumores Escamosos, dado lo

limitado de opciones terapeuticas

• Dado los datos del 2º análisis provisional, el comité de

monitoreo de seguridad recomendó Cross-Over de QMT a
Pembrolizumab (a pesar de bajo Nº de Muertes), esto podría
disminuir el % de Beneficio Potencial Pembrolizumab
DISCUSIÓN:

• Porcentaje de PD-1 ( + ) ≥50% (30%)se condice con Estudios

anteriores KEYNOTE 001 (24%) y KEYNOTE 010 (28%)

• A pesar de Efectos Adversos Inmunomediados, el % final sigue

siendo más seguro Pembrolizumab que QMT.
 Análisis de este Trabajo:

Randomización SI
Ocultamiento SI
Ciego NO
Seguimiento SI
 Estado del Fármaco
• FDA:
• Aprobado 24 de Octubre 2016 Tto 1ª Línea

• Europa:
• Aprobado Melanoma Metastásico
• Aprobado para Ca. Pulmonar 2ª Línea

• Chile:
• Solo aprobado Melanoma Metastásico
 Costos:

Dosis/ciclo Dólares Peso

Keytruda 200mg c/3s USD 12.500 $8.750.000

35 ciclos: USD 437.500 TOTAL equivale a $306.250.000 pesos

Anual: 17 ciclos USD 225.000 o $157.500.000 pesos
 Conclusiones
• Pembrolizumab en pacientes CPNC avanzado
ALK y EGFR ( - ) con expresión de PD-L1 en al
menos el 50% de las células tumorales, se
asoció:
– Con progresión libre de enfermedad
significativamente más larga y
– Mayor Sobrevida Global
– Menos efectos adversos que la quimioterapia
Basada en Platino.
 Conclusiones
• Pembrolizumab es el primer Inhibidor Check-
Point aprobado para tratamiento de 1ª Linea
para CPNC.
 Journal Club:
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Dr. Daniel Agüero V

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