Вы находитесь на странице: 1из 43

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA

ESCUELA DE NUTRICIÓN Y DIETETICA

CÁTEDRA DE MORFOLOGIA

Msc. Ealys López de Márquez.

Marzo, 2005
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

OBJETIVOS

Objetivo General
*Analizar los procesos de formación de individuos genéticamente anormales.

Objetivos específicos:
*Establecer diferencias entre los procesos de formación normal y anormal de los
gametos.
* Identificar las diferencias genotípicas y fenotípicas en cada uno de los
síndromes.
* Diferenciar las anomalías de los cromosomas sexuales de las de los autosomas.
* Construir mapas conceptuales y/o mentales
* Resolver las actividades indicadas en la guía.

Msc. Ealys López de Márquez 2


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Teratología: Estudio del Desarrollo Anormal

Teratología es la rama de la Embriología que estudia las causas, mecanismos y


patrones del desarrollo anormal

Hasta el decenio de 1940 se pensaba que los embriones humanos se protegían


de agentes ambientales (fármacos y virus) por medio de sus membranas
extraembrionarias y fetales (amnios y corión) y por las paredes abdominales y
uterinas de la madre. Gregg (1941) presentó la primera prueba.

Anomalías Congénitas

Es una anormalidad estructural


Hay cuatro tipos desde el punto de vista clínico:

• Malformación
• Desorganización
• Deformación
• Displasia

1. Las causas suelen dividirse en:

Factores genéticos, como anormalidades cromosómicas

Factores ambientales, como fármacos y virus. Cuando se asocian; se denominan


herencia multifactorial

Msc. Ealys López de Márquez 3


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

FACTORES GENETICOS

La gameto génesis es un proceso meiótico que tiene la finalidad de producir


células sexuales o gametos, los cuales, como ya sabemos, son haploides y
participan en el proceso de reproducción. Este proceso se efectúa en el interior de
las gónadas y se inicia en células sexuales no diferenciadas y diploides, que se
llaman espermatogonias y ovogonias.

La gametogénesis humana se inicia en la etapa de pubertad, que en el


hombre se alcanza aproximadamente entre los 10 y 14 años de edad y se le
denomina espermatogénesis. En la mujer, la producción de gametos u ovogénesis
se inicia al tercer mes del desarrollo fetal y se suspende en profase I de leptoteno
o diploteno, esta meiosis se reinicia entre los 10 y 12 años de edad, que es
cuando presentan primer ciclo menstrual.

Durante la formación de los gametos pueden formarse gametos anormales,


a veces un foliculo ovarico con dos o tres ovocitos primarios claramente
distinguibles. Si bien esos ovocitos pueden dar origen a embarazos gemelares,
suelen degenerarse antes de ser madurados. A diferencia de estos ovocitos o
foliculos atipicos, los espermatozoides en un 10% pueden presentar defectos, que
pueden estar en la cabeza o cola, originando, espematozoides con cola pequeña,
cabeza muy grande, dos cabezas, estos carecen de movilidad normal y no logran
fecundar al ovocito.

Alteración del genotipo

Todas nuestras células guardan información específica sobre como deben


funcionar. Esta información esta guardada en una molécula llamada DNA, cuyos
Msc. Ealys López de Márquez 4
Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

fragmentos que tienen la información específica para una función se denominan


genes. Los genes influyen en nuestra forma, apariencia, habilidades físicas y
limitaciones, por tanto cuando existe una alteración o cambio en la información
celular se presenta una enfermedad.

Actualmente el desarrollo de nuevas tecnologías moleculares y los avances


en el proyecto del Genoma Humano han determinado que el campo de la
medicina molecular crezca rápidamente. Identificándose enfermedades genéticas
que van desde el albinismo hasta ciertos tipos de cáncer, que pueden ser
diagnosticados por métodos moleculares. Un aspecto importante sobre las
enfermedades genéticas es que la mayoría son heredables existiendo patrones
específicos de herencia de acuerdo al tipo de enfermedad. Lo cual permite
conocer la probabilidad que tiene una pareja de heredar una enfermedad a la
descendencia. Esto se realiza a través del análisis de los individuos afectados en
una familia así como por métodos de diagnóstico prenatal.

El ser humano esta formado por millones de células cuyo funcionamiento y


coordinación determina que el cuerpo se integre como un todo. Las células están
agrupadas de acuerdo a la función que cumplen formando los tejidos, órganos,
aparatos y sistemas. Entonces cuando una célula o un grupo de células fallan en
su funcionamiento se origina una enfermedad.
La célula sabe lo que debe hacer específicamente en cada momento por que esta
programada desde su aparición.

El programa de la célula esta guardado en forma de moléculas específicas


que constituyen la información celular, donde las letras están representadas por
los nucleótidos que pueden ser de 4 tipos diferentes: Adenina (A), Timina (T),
Citosina (C) y Guanina (G). Estos nucleótidos se van uniendo uno al lado del otro,
al igual que nosotros unimos las letras para formar las palabras. La serie de
nucleótidos en un ordenamiento específico es un gen, que vendría a ser como una

Msc. Ealys López de Márquez 5


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

frase en nuestro lenguaje. La unión de los nucleótidos permite la formación del


ácido desoxirribonucleico o DNA.

La célula guarda una gran cantidad de información, entonces el DNA es una


molécula muy larga que para caber en la célula debe ser plegada. Este
plegamiento se da a través de unas moléculas denominadas histonas que con el
DNA forman los nucleosomas y la organización de los nucleosomas da origen a la
cromatina. Finalmente la cromatina plegada (condensada) da origen a los
cromosomas que están guardados en el núcleo de la célula.
Un fragmento de DNA que guarda la información específica para una función se
denomina GEN. Pero si bien el DNA guarda la información es incapaz de efectuar
otras funciones dentro de la célula. Entonces la información de DNA es traducida a
moléculas efectoras que son las proteínas.

Las proteínas están formadas por 20 diferentes aminoácidos, de manera


que para que el DNA codifique todos estos aminoácidos la célula lee la
información en nucleótidos y la traduce a aminoácidos. Esta lectura se realiza en
grupos de 3 nucleótidos de las diferentes combinaciones posibles de A, C, G y T
cada combinación codifica a un aminoácido específico o bien señales de inicio o
terminación de la lectura de la proteína (CODIGO GENÉTICO). Sin embargo para
evitar daños la célula no puede exponer su DNA para que se copien todas las
moléculas de proteína que se necesita. Entonces se realiza una copia temporal del
DNA del gen que se necesita, esta copia es la molécula del RNAm (mensajero),
que se diferencia del DNA por la presencia de un grupo OH extra en sus
nucleótidos y la sustitución de la Timina por el Uracilo (U).

El RNAm guarda la información de un solo gen y es el que es traducido a


proteínas. Una vez cumplida su función es degradado en la célula.
Las proteínas son las efectoras de las funciones, determinando cambios en la
estructura de la célula o bien modificando la velocidad de una reacción dentro de
Msc. Ealys López de Márquez 6
Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

la célula (enzimas). Entonces las proteínas determinan la función celular y por


tanto las funciones del organismo. Cuando una célula o un grupo de células
funcionan mal se produce una enfermedad, este fallo puede estar dado por la

acción de algún agente externo o bien por un error en la información que guarda.
En este último caso puede ser que:

• Todas las células porten el error: ENFERMEDAD CONGENITA O


HEREDABLE.
• Solo algunas células lo portan: ENFERMEDAD POR MUTACION
SOMATICA.

A la aparición de un error en la información de la célula o cambio en el DNA


se denomina MUTACION O ALTERACION GENETICA. Sin embargo no todos los
humanos tienen exactamente las mismas secuencias de DNA en todos sus genes
y la aparición de un cambio no siempre implica el desarrollo de una enfermedad.
Es decir las formas diferentes de un gen pueden determinar que una persona sea
normal pero presente características diferentes como tener el pelo lacio u
ondulado o bien presentar una implantación del pelo en V o en forma recta.

A las formas diferentes que puede tener un gen se denominan alelos. El


humano es un organismo diploide es decir tiene 2 juegos de cromosomas o 2
copias de todos sus genes (una heredada del padre y una heredada de la madre).
Entonces porta dos alelos para cada gen, cuando los 2 alelos son idénticos el
individuo se denomina HOMOZIGOTO y cuando porta 2 alelos diferentes entre si
se denomina HETEROCIGOTO.

El hecho que un individuo tenga 2 alelos diferentes no siempre implica que


el individuo presente ambas características. Por ejemplo, si tenemos un gen A que
codifica la pigmentación por melanina en la piel, cabellos y ojos, que presenta 2
alelos:

Msc. Ealys López de Márquez 7


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

• Alelo A: pigmentación normal.


• Alelo a: ausencia de pigmento.

Se tiene que si el individuo es

• AA presenta una pigmentación normal.


• Aa presenta una pigmentación normal.
• aa presenta la ausencia de pigmentación (albino).

• A la descripción de los 2 alelos que lleva un individuo para un gen (AA, Aa ó


aa) se denomina GENOTIPO.
• A la característica observable que determinan los alelos de un gen se
denomina FENOTIPO (pigmentación normal o albino).
• Al alelo que determina el fenotipo del heterocigoto (Aa) se denomina
DOMINANTE y se simboliza con una letra mayúscula (A).
• Al alelo que no determina el fenotipo del heterocigoto (Aa) se denomina
RECESIVO y se simboliza con una letra minúscula (a).

Las enfermedades genéticas pueden ser heredadas como un carácter


dominante, recesivo, cuantitativo o como una cromosomopatía. En los primeros 2
casos la primera ley de Mendel nos ayuda a determinar la probabilidad que tiene
una pareja de tener un hijo enfermo.
Las poliploidias pueden presentarse por

• Errores ocurridos durante la formación de los gametos.


• Fenómenos ocurridos durante la fecundación.
• Errores durante las divisiones celulares que acompañan a la
embriogénesis.
• Las poliploidias aparecen frecuentemente por el mecanismo de
endorreplicación. En la endorreplicación no se produce la división del
citoplasma después de la replicación (duplicación o copia) de los
cromosomas. Entonces se generan gametos diploides, en lugar de los

Msc. Ealys López de Márquez 8


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

haploides normales. La unión de un gameto diploide con un gameto


haploide normal originará un zigoto triploide.

Otro fenómeno que puede originar la poliploidia es la dispermia o fecundación


simultánea de un óvulo haploide por dos espermatozoides haploides. El resultado
es un zigoto que contiene tres series de cromosomas haploides (triploidia). Los
recién nacidos triploides tienen muchas malformaciones que ocasionan la muerte
del niño.

La tetraploidia puede aparecer en la primera división celular que sigue a la


fecundación. En este caso la separación de los cromosomas no va seguida de la
división del citoplasma, dando lugar a un embrión tetraploide. Si la tetraploidia
ocurre después de la primera división celular, el embrión presentará dos líneas
celulares diferentes, una línea diploide normal y una línea tetraploide (individuo
mosaico).

Los Trastornos Citogenéticos son generados por mutaciones


cromosómicas. Hay dos diferentes tipos de mutaciones a este nivel:

1) CAMBIOS EN EL NÚMERO TOTAL DE CROMOSOMAS: el varón y la hembra


tienen 46 cromosomas (44 AUTOSOMAS + 1 PAR SEXUAL), estos cambios
ocurren durante la mitosis y la primera y segunda división meiótica en las células
germinales, e incluyen la aneuploidia la cual se genera por un proceso conocido
como no disyunción {es la no separación de los cromátides hermanos} y otro
proceso conocido como retraso durante la anafase {durante la metafase los
cromosomas están situados en la zona ecuatorial de la célula, en la anafase se
desplazan hacia los polos, si este desplazamiento de retarda causa una división
anticipada en el citoplasma que causa una distribución desigual en los
cromosomas. 2) cambios en la forma del cromosoma.

Msc. Ealys López de Márquez 9


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

NO DISYUNCION: es la no separación durante la 1 y 2 división meiotica o


durante la división mitótica de las células somáticas, si esto ocurre en la
gametogenesis estos gametos tienen la siguiente constitución genética: N + 1 o N-
1, esto se debe a que un gameto gana y otro pierde un cromosoma, el N se refiere
al numero de cromosomas, la dotación normal es de 2N, los gametos son aploides
y no pueden ser diploides, la meiosis también conoce como división reductora.

Estos gametos forman cigotos de dos tipos: a) los que han ganado un
cromosoma extra: son las trisomias {2n +1}, tiene el complemento genético del
padre y madre, por eso es 2N, la trisomia más común es el Síndrome de Down, b)
gametos con cigotos con pérdida de cromosomas: son las monosomias.

De estos dos trastornos las más viables son las trisomias, sobre todo las del
cromosoma X, esto se debe a que los que tienen un cromosoma menos no llegan
a desarrollarse como embrión. Las monosomias no son viables con la vida. Las
trisomias están asociadas con procesos que generan una minusvalía, puede haber
muerte a edades tempranas excepto en las trisomias 21. El mosaicismo se
genera, a diferencia de las trisomias y monosomias, por errores que ocurren en las
primeras fases del desarrollo, es decir cuando el gameto comienza a dividirse para
formar la mórula. Un ejemplo de esto es el 45X/47XXX es un Síndrome de
Turner, esto ocurre durante la división del óvulo fecundado que ha originado
células que tienen dotación de 45X y otras que tienen 47XXX, por esto es que se
les llama mosaicos, se encuentran frecuentemente en los gatos los cuales tienen
muchas coloraciones y se consideran normales, pero cuando hay alteración en la
célula embrionaria genera poblaciones de células con diferentes dotaciones
genéticas, la expresión fenotípica depende de la población de células alteradas,
en este caso de la distribución de las células 45X. Cuando la alteración ocurre en
divisiones después de la división del huevo forma otro tipo de mosaico donde hay
tres poblaciones: 46XX (cantidad normal en una hembra), 45X (ausencia de un
cromosoma sexual), 47XXX (trisomia en uno de los cromosomas sexuales), esto
es dentro del desarrollo embrionario.

Msc. Ealys López de Márquez 10


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

2.- CAMBIOS ESTRUCTURALES CROMOSOMICOS. Para que un cambio


estructural sea fenotípicamente visto {aparente} debe haber una alteración que
abarque 4 millones de pares de bases donde puede haber una gran población de
genes. Estos cambios son causados por roturas seguidas en un cromosoma, las
mutaciones en los cromosomas siempre ocurren normalmente porque es un
proceso natural que ocurre al azar y esta relacionado con el medio ambiente, esto
permite la conservación de la especie, algunas de las mutaciones son
desfavorables y pueden presentarse roturas seguidas de un cromosoma lo que
causa pérdida de fragmentos o reordenamiento anormal.

Una característica importante de estos cambios es que ocurren de forma


espontánea y su frecuencia es baja en una población en equilibrio donde no hay
matrimonios consanguíneos. Algunas de estas alteraciones pueden ser
potenciadas por exposición a mutágenos ambientales como agentes
cancerígenos. La inestabilidad cromosómica se origina en individuos que tienen
fragilidad en sus cromosomas por ser inestables, estos generan un síndrome de
rotura de cromosomas

DELECCIONES. Son las pérdidas terminales {en los extremos} o intersticiales {en
zonas cercanas al centrómero} de fragmentos de cromosomas. En las terminales
es una rotura que termina en un fragmento sin centrómero que se pierde
posteriormente, se obtienen las dotaciones 45XY,16,p- que significa que es un
varón donde hay una delección en el brazo mayor y la 46,XY,del (16)(p14) región
1 banda 4, esto se obtiene con las técnicas de bandeo donde se puede detectar
familias de genes o genes individuales, se calcula que para el año 2003 se tendrá
el mapa completo de los cromosomas. Las pérdidas intersticiales ocurren por una
rotura doble en los cromosomas.

TRANSLOCACION. Es cuando se transfiere un fragmento de un lugar a otro, esta


puede ser equilibrada o recíproca, esto significa que en los homólogos hay una
rotura en el mismo nivel y se transloca el mismo fragmento del cromosoma, pero
en el cromosoma 5 hay una translocación equilibrada con la siguiente formula:

Msc. Ealys López de Márquez 11


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

46,XX,t(2;5)(q31;p14), esto es normal y no hay expresión fenotípica, esto quiere


decir que el material genético no se ha perdido, solo se ha movido de lugar. Si
esta persona es normal, esta puede generar gametos anormales debido a estas
translocaciones, hay trastornos cromosomales pero no se expresa
fenotipicamente. En algunos casos estas translocaciones pueden no ser
expresadas fenotipicamente pero es uno de las formas que se produce el
Síndrome de Down.

ISOCROMOSOMAS. Es cuando hay una pérdida de un trazo completo de un


cromosoma y se replica el restante, se ha visto que estas alteraciones cuando
ocurren en el brazo largo lo que genera recién nacidos vivos, si ocurre en un
autosoma la viabilidad no es buena. I(Xq) significa que hay un isocromosoma en el
cromosoma X en el brazo largo, {largo = q, corto = p}. Cuando esto ocurre hay
monosomias en el brazo corto del cromosoma X, también pueden haber trisomias
en el brazo largo, esto es porque cuando se pierde uno el otro se duplica. El
Síndrome de Duchene es un síndrome asociado al cromosoma X que afecta a
los varones, las mujeres portadoras tienen cierto grado de distrofia pero no tan
grande como en los hombres, es un proceso degenerativo muscular que termina
en la muerte.

CROMOSMAS EN ANILLOS. Se generan por la pérdida de una estructura


conocida como los Telomeros que son secuencias repetitivas de los cromosomas,
su función es hacer que el cromosoma esté extendido, durante la metafase se
pueden diferenciar los cromosomas por su tamaño y forma gracias a ellos, este
estiramiento permite reordenamientos genéticos normales y su disgregación.
Cuando se pierden estas regiones automáticamente las cromatides se fusionan
formando los cromosomas en anillo. La fórmula para esto es 46,XY,r,(14) que
significa que es un varón con un cromosoma en anillo en el #14.{ R= ring}. Estas
alteraciones en anillo generan procesos genéticos graves por lo que no podrán
desplazarse normalmente y en divisiones sucesivas se van a perder, los trastornos
son letales.

Msc. Ealys López de Márquez 12


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

INVERSION: es el reordenamiento que implica dos roturas en un mismo


cromosoma con reincorporación del segmento. Hay dos roturas, esta invierte el
material incorporándose nuevamente al cromosoma, aunque parece difícil esto se
debe a que el cromosoma es una molécula de DNA que tiene DNA ligasas que
barren el cromosoma buscando roturas y alteraciones de secuencia, muchas
veces se sobreponen en estos procesos generando estas alteraciones. Estas
inversiones pueden ser paracéntricas cuando ocurren sólo en uno de los brazos
{para = al lado del centro}, pericentricas {alrededor del centrómero}. Debido a que
es una inversión y no alteración de secuencia se tiene la ventaja a que las
enzimas se adoptan a las alteraciones geométricas del cromosoma por lo que son
compatibles con la vida y solo son detectadas con técnicas de bandeo.

Hay un tipo de alteraciones genéticas que no sigue un patrón específico,


esta es la herencia no clásica, estas son enfermedades son causadas por
mutaciones de tripletes repetidos, estos tripletes están asociados a procesos
genéticos y procesos tumorales. Existen ciertos patrones de estas repeticiones
importantes para caracterizarlas, estas son las huellas genéticas. Asociadas a
estas alteraciones están: 1) síndrome del cromosoma frágil X: se caracteriza
por que los individuos presentan retraso mental el cual puede involucrar una
familia {varios parientes afectados en una familia se conoce como macroorquidia},
si los portadores son varones existe la probabilidad de ser normales solo el 20% y
en las mujeres sólo el 30% puede llegar a tener retraso mental. Cuando se habla
de diagnóstico genético se debe hacer un árbol genealógico, es lo que se
denomina como pedigree, cuando se detecta un daño en una generación debe
irse a las anteriores para ver los fenotipos y así extraer los fenotipos para predecir
las características los hijos de las siguientes generaciones.

El riesgo posicional se conoce también como paradoja de sherman que


significa que si hay un abuelo afectado el nieto tendrá el retraso mental con mayor
intensidad y las siguientes generaciones serán peores que las anteriores.

Msc. Ealys López de Márquez 13


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Las mitocondrias son independientes del resto de la célula, el DNA es


mitocondrial es independiente del resto de la célula, se han encontrado
alteraciones génicas relacionadas con este DNA mitocondrial, una característica
importante es que este DNA es de herencia materna debido a que durante la
fecundación lo que atraviesa la zona pelucida es el espermatozoide y el cigoto
tiene citoplasma del óvulo. El óvulo no tiene > mitocondrias que el espermatozoide
porque este último se mueve gracias a un anillo de mitocondrias, en el momento
de la fecundación el esperma pierde la cola y su anillo perdiendo las mitocondrias
y es por eso que la herencia de los genes mitocondriales viene de la madre. Si
esto ocurre será igual tanto para varones y para hombres a diferencia de la
herencia ligada al sexo en el cual los padres heredan a las hijas y madres a
varones.

Debido a que la mitocondria es importante en el proceso de fosforilación las


alteraciones generarán enfermedades genéticas asociadas con el SNC, hígado,
músculo cardiaco y riñón, esto se debe a que tienen cantidades aproximadas de
mitocondrias {son ricos en mitocondrias}. La expresión de la mutación es variable
debido a que la expresión depende de los genes mitocondriales y del momento en
que la distribución de mitocondrias se hace al azar, unas células tienen mayor
número de mitocondrias y otras tienen menores cantidades. Las que tienen mayor
cantidad tienen más probabilidad. Un ejemplo es la neuropatía óptica hereditaria
de Leber donde hay pérdida bilateral y progresiva de la visión central, se presenta
en personas entre los 15 a 35 años.

ENFERMEDADES ASOCIADAS A IMPRIMACIÓN DEL GENOMA. Un gen


cualquiera tiene dos copias, una que viene del padre y otro de la madre, los dos se
heredan simultáneamente según las teorías de Mendel. Desde el punto de vista
funcional el gen paterno es diferente al de la madre, independientemente si es el
mismo gen, esto ocurre debido a la imprimación del genoma que significa que la
función del gen depende de los progenitores del cual proviene e indica que el
cromosoma hijo puede distinguir los genes que vienen de la madre y los que

Msc. Ealys López de Márquez 14


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

vienen del padre {vienen etiquetados}, esta diferencia funcional no incluye


cambios de secuencia, sino procesos como la metilación del DNA el cual ocurre
dentro de los procesos de expresión génica, es la fijación del grupo metilo a
secuencias del DNA, el grupo metilo es el CH3 que actúa como freno de la
expresión de los genes pero en este caso es un marcador, en este caso un de los
genes está metilado y es lo que causa la diferencia. Esta metilación ocurre durante
la gametogenesis, algunos ejemplos son: 1) prader-willi: incluye las siguientes
características: retraso mental, hipogonadismo, estatura corta, hipotonía, el
cromosoma 15 procede del padre y 2) angelman: cromosoma 15 viene de la
mamá, se les conoce como marionetas felices, hay retraso mental. Hay que tener
en cuenta que la alteración ocurre en el mismo gen pero se diferencia en cuanto a
su progenitor, actualmente se asocia con las siguientes enfermedades: huntington,
distrofia miotonica y neurofibroma.

Para la determinación y estudio de todas estas anomalías, bien sea


numéricas y estructurales, es necesario que se realice un cariotipo.

Fig 1 Cariotipo Humano

El cariotipo es una prueba que se realiza para identificar anomalías


cromosómicas como causa de malformaciones o de enfermedad. Por medio de
esta prueba se puede no sólo contar la cantidad de cromosomas sino también

Msc. Ealys López de Márquez 15


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

detectar cambios cromosómicos estructurales, que puedan indicar cambios


genéticos asociados con un aumento en el riesgo de enfermedad. El nombre
alternativo es Análisis cromosómico.

Concretamente en el cariotipo humano hay siete grupos de cromosomas.


Dentro de cada grupo vamos a ordenar y reconocer los cromosomas con la ayuda
de un idiograma:

Un idiograma es la representación esquemática del tamaño, forma y patrón


de bandas de todo el complemento cromosómico, los cromosomas se sitúan
alineados por el centrómero, y con el brazo largo siempre hacia abajo.
Los grupos que comprende el cariotipo humano son los siguientes:

Cromosomas grandes

• Grupo A, (cromosomas 1, 2 y 3), meta y submetacéntricos


• Grupo B, (cromosomas 4 y 5), submetacéntricos

Cromosomas medianos

• Grupo C, (cromosomas 7, 8, 9, 10, 11, 12 y además los cromosomas X),


submetacéntrico
• Grupo D, (cromosomas 13, 14 y 15) acrocéntricos

Cromosomas pequeños

• Grupo E, (cromosomas 16, 17 y 18) submetacéntricos


• Grupo F, (cromosomas 19 y 20) metacéntricos
• Grupo G, (cromosomas 21 y 22) acrocéntricos

Por acuerdo los cromosomas sexuales X e Y se separan de sus grupos


correspondientes y se ponen juntos aparte al final del cariotipo.

Msc. Ealys López de Márquez 16


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Carácter normal

• En las mujeres: 44 cromosomas autosómicos y 2 cromosomas sexuales


(XX) donados 46 (X,X).
• En los hombres: 44 cromosomas autosómicos y 2 cromosomas sexuales
(XY) donados 46 (X,Y).

Carácter anormal

Los resultados anormales pueden indicar síndrome de Down (trisomía 21 =


3 copias del cromosoma 21 en lugar de las 2 copias normales), Trisomía 18,
cromosoma Filadelfia, síndrome de Klinefelter, síndrome de Turner u otras
anomalías. Un ejemplo de las consecuencias de caracteres anormales son
defectos múltiples al momento del nacimiento, presencia de genitales que no
pertenecen completamente a ninguno de los dos sexos, etc.

Msc. Ealys López de Márquez 17


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

ACTIVIDADES

1.- Realice un mapa conceptual sobre la lectura anterior. (pag 3- 15)

Msc. Ealys López de Márquez 18


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

2.- Investigue el significado de los siguientes términos y establezca las


diferencias entre c/u:

• Malformación
• Desorganización
• Deformación
• Displasia

Msc. Ealys López de Márquez 19


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Msc. Ealys López de Márquez 20


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Síndrome de Down

Nombre alternativo: Trisomía 21.

Es una anomalía cromosómica que se debe por lo general a una copia extra
del cromosoma 21, aunque no siempre ocasiona retardo mental y otras anomalías.
En la mayoría de los casos, el síndrome de Down es causado por un cromosoma
21 adicional y es la causa más común de malformaciones de nacimiento en el
hombre, con una incidencia de 1 caso por cada 800 nacimientos.
Los niños con este síndrome tienen una apariencia característica
ampliamente reconocida, con una cabeza que puede ser más pequeña de lo
normal (microcefalia) y deformada (occipucio plano). Los rasgos faciales
prominentes son: una nariz achatada, una lengua grande (macroglosia) y ojos
inclinados hacia arriba (hendidura palpebral oblicua, epicanto: pliegue de la piel en
el angulo interno del ojo), en lugar de terminar en punta. Las manos son cortas y
anchas con dedos cortos, que suelen tener un único pliegue palmar (pliegue
simiano). El retardo en el crecimiento y desarrollo es típico y la mayoría de los
niños afectados nunca alcanza una altura adulta promedio.

Msc. Ealys López de Márquez 21


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Los defectos cardíacos congénitos en estos niños son frecuentes,


produciendo por lo general una mortalidad temprana. Las anomalías
gastrointestinales, como la atresia esofágica (obstrucción del esófago) y la atresia
duodenal (obstrucción del duodeno), también son relativamente comunes. La
obstrucción del tracto gastrointestinal puede requerir una cirugía poco después del
nacimiento. Los niños con síndrome de Down también tienen una incidencia
promedio más alta de leucemia linfocítica aguda.

Fenotipo

• Disminución del tono muscular al nacer (hipotonía muscular)


• Suturas craneales separadas
• Cráneo asimétrico o deforme
• cabeza redonda con un área plana en la parte de atrás (occipital)
• cráneo pequeño (microcefalia)
• Ojos inclinados hacia arriba, distintos a los de cualquier grupo étnico
• Boca pequeña con lengua macroglosica.
• Manos cortas y anchas
• Pliegue único en la palma de la mano
• Retardo en el crecimiento y el desarrollo
• Retraso en las facultades mentales y sociales (retardo mental)
• Lesión en el iris (una anomalía de la parte coloreada del ojo llamada
manchas de Brushfield)

Signos y exámenes indicados:

La auscultación del tórax con un estetoscopio puede revelar soplo cardíaco.


Mediante un examen físico se aprecian las anomalías características como un
perfil facial plano, orejas pequeñas, músculos abdominales separados,
articulaciones hiperflexibles, marcha inestable, piel de más en la parte posterior
del cuello al nacer y un hueso anormal en la mitad del quinto dedo.
Los vómitos tempranos y profusos pueden indicar una obstrucción del esófago
Msc. Ealys López de Márquez 22
Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

(atresia esofágica) o del duodeno y rara vez de segmentos más bajos del tracto
gastrointestinal. Algunas veces, esto se descubre por la imposibilidad de pasar
una sonda por la nariz hasta el estómago o el duodeno al momento del
nacimiento, al igual que con radiografías especiales.

Exámenes comunes en este grupo:

• Examen físico (sospecha y confirmación del diagnóstico)


• Estudios cromosómicos (revelan tres copias del cromosoma 21 en el 94%
de los casos). El resto presenta otras anomalías cromosómicas.
• Radiografía de tórax (para determinar la presencia de anomalías cardíacas)
• Ecocardiograma (para determinar la naturaleza de la anomalía cardíaca)
• ECG
• Radiografías gastrointestinales (para determinar la obstrucción si hay
síntomas que la sugieran)

Tratamiento
No hay un tratamiento específico para el síndrome de Down. En la mayoría de las
comunidades se ofrece educación y capacitación especial para los niños con
discapacidades mentales. Ciertos defectos cardíacos específicos pueden requerir
una corrección quirúrgica. La posibilidad de sufrir de problemas visuales, pérdida
auditiva y aumento de la susceptibilidad a las infecciones exige de examinación y
tratamiento a intervalos apropiados.

Expectativas (pronóstico)

La expectativa normal de vida de una persona con síndrome de Down


puede acortarse debido a una enfermedad cardíaca congénita y por una mayor
incidencia de leucemia aguda. El retardo mental es variable, aunque por lo general
de severidad moderada, y algunos adultos logran tener una vida propia e
independiente.

Msc. Ealys López de Márquez 23


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Complicaciones

• Problemas de la visión
• Pérdida auditiva
• Anomalías cardíacas
• Mayor incidencia de leucemia aguda
• Infecciones de oído frecuentes y mayor susceptibilidad a infecciones
• Obstrucción gastrointestinal (ano imperforado y problemas similares)
• Atresia esofágica o atresia duodenal
• La tercera parte de los pacientes experimenta bloqueo de las vías
respiratorias durante el sueño.
• Hay un aumento en la incidencia de demencia a medida que van creciendo
• Inestabilidad de los huesos de la espalda en la parte superior del cuello que
puede provocar lesiones compresivas de la médula espinal.
• Hay un riesgo claro de que otras personas supongan que un niño presenta
un retardo mayor del real.

Prevención
Se recomienda asesoría genética en todas las familias que presenten este
síndrome. El síndrome de Down puede detectarse en el feto a los pocos meses de
embarazo mediante un examen de los cromosomas realizado por medio de una
amniocentesis. Los padres de un niño con síndrome de Down corren un mayor
riesgo de tener otro niño con síndrome de Down, por lo que se les debe informar
sobre la amniocentesis. Las mujeres que quedan embarazadas después de los 40
años también corren un mayor riesgo de tener un niño con síndrome de Down.

Msc. Ealys López de Márquez 24


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Fig 2. Pliegue del epicanto

Fig 3 Macroglosia

Msc. Ealys López de Márquez 25


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Fig 4 Pliegue simiano

Msc. Ealys López de Márquez 26


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Síndrome de Klinefelter

Nombres alternativos: Síndrome 47 X-X-Y

Cromosoma anormal que afecta solamente a los hombres y causa


hipogonadismo. El síndrome de Klinefelter es ocasionado por la existencia de un
cromosoma X adicional. Al nacer, el niño presenta una apariencia normal, pero el
defecto usualmente comienza a notarse cuando éste llega a la pubertad y las
características sexuales secundarias no se desarrollan o lo hacen de manera
tardía, y se presentan cambios en los testículos que producen esterilidad en la
mayoría de los afectados. Algunos casos leves pueden pasar inadvertidos por no
presentar anomalías, a excepción de la esterilidad. Un factor de riesgo lo
representan las madres de edad avanzada. Lo que ocasiona el cromosoma X
adicional es usualmente un evento esporádico, no heredado.

Msc. Ealys López de Márquez 27


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Fenotipo

• Pene pequeño
• Testículos pequeños y firmes
• Vello púbico, axilar y facial disminuido
• Disfunción sexual
• Tejido mamario agrandado (ginecomastia)
• Estatura alta
• Proporción corporal anormal (piernas largas, tronco corto)
• Discapacidad para el aprendizaje
• Personalidad alterada
• Pliegue simiesco (un solo pliegue en la palma de la mano)

Nota: la severidad de los síntomas puede variar.

Signos y exámenes

El examen físico (examen rectal) puede revelar una próstata agrandada. Es


posible que haya un sólo testículo en el escroto, lo que significa que
probablemente un testículo no ha descendido.

Algunos de los exámenes son:

• Cariotipo que muestra 47 XXY


• Examen de semen que muestra conteo de esperma bajo
• Nivel de testosterona sérica bajo
• Incremento de hormona sérica luteinizante
• Incremento de hormona sérica foliculoestimulante

Tratamiento
No existe tratamiento contra la esterilidad asociada con este síndrome. Sin
embargo, la terapia con testosterona mejora el desarrollo de las características
sexuales secundarias. No se pueden prevenir los cambios en los testículos que
Msc. Ealys López de Márquez 28
Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

conducen a la esterilidad.
La ginecomastia (tejido mamario agrandado) se puede tratar con cirugía plástica si
el aspecto físico de la persona está afectado.
El asesoramiento puede ser beneficioso para las personas con desajustes
emocionales debido a la disfunción sexual y para reforzar la identidad masculina.

Complicaciones
Este síndrome se asocia con un incremento en el riesgo de contraer cáncer de
mama, enfermedad pulmonar, venas varicosas y osteoporosis.

Fig 5 Ginecosmatia

Msc. Ealys López de Márquez 29


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Síndrome de Turner

Nombres alternativos: Síndrome de Bonnevie-Ullrich; disgenesia gonadal;


monosomía X

Figura . 6 Paciente de 15 años portadora de Sindrome de Turner (45X), en


que se observa: talla baja, cúbito valgo y telarquia que apareció a los 12
años, sin progreso del desarrollo puberal.

Msc. Ealys López de Márquez 30


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Trastorno presente en mujeres causado por un defecto cromosómico. Este


trastorno inhibe el desarrollo sexual y causa infertilidad. El síndrome de Turner
generalmente se origina en un cromosoma X ausente. Éste afecta a 1 de cada
3.000 nacimientos vivos. Usualmente es esporádico, lo que significa que no es
heredado de uno de los padres. En pocos casos, uno de los padres lleva
silenciosamente cromosomas reorganizados que pueden ocasionar el síndrome
de Turner en una hija; esta es la única situación en la que este síndrome es
heredado.

Existen muchas manifestaciones de este síndrome pero los rasgos


principales son: baja estatura, piel del cuello ondulada, desarrollo retardado o
ausente de las características sexuales secundarias, ausencia de la menstruación,
coartación (estrechamiento) de la aorta y anomalías de los ojos y huesos. La
condición se diagnóstica ya sea al nacer, a causa de anomalías asociadas, o en la
pubertad cuando existe ausencia o retraso de la menstruación y se presenta un
retraso en el desarrollo de las características sexuales secundarias normales.

Fenotipo

• Baja estatura
• Cuello corto
• Línea de crecimiento del pelo baja, en la parte posterior
• Rasgos oculares anormales (caída de los párpados)
• Desarrollo óseo anormal, por ejemplo, tórax plano, amplio en forma de
escudo
• Desarrollo retrasado o ausente de los rasgos físicos que aparecen
normalmente en la pubertad, entre los cuales se incluye mamas pequeñas y
vello púbico disperso
• Infertilidad
• Lagrimeo disminuido
• Menstruación ausente
Msc. Ealys López de Márquez 31
Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

• Pliegue simiesco (un sólo pliegue en la palma)


• Carencia de la humedad normal en la vagina, relaciones sexuales
dolorosas

Signos y exámenes

El examen físico revela genitales y mamas subdesarrollados, cuello corto,


baja estatura y desarrollo anormal del tórax.

• El cariotipo muestra 45 cromosomas con un modelo de 45 X,0 es decir, un


cromosoma sexual ausente.
• El ultrasonido puede revelar órganos reproductores femeninos pequeños o
subdesarrollados.
• El examen ginecológico puede revelar sequedad del recubrimiento de la
vagina.
• La hormona luteinizante sérica se encuentra elevada
• La hormona foliculoestimulante sérica se encuentra elevada

Tratamiento
El tratamiento es de apoyo. El reemplazo de la hormona de crecimiento
puede o no ser indicado; esto puede ayudar a que se logre una estatura más
"normal".
La terapia con estrógeno se inicia a los 12 ó 13 años de edad para estimular el
desarrollo de las características sexuales secundarias, de manera que las jóvenes
afectadas por este trastorno tengan una apariencia más normal cuando sean
adultas. Sin embargo, la terapia con estrógeno no revierte la infertilidad. Los
lubricantes vaginales pueden prevenir la sequedad, la picazón y el dolor durante
las relaciones sexuales.

Algunas veces, es necesaria la cirugía de corazón para corregir los defectos


cardíacos.

Msc. Ealys López de Márquez 32


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Expectativas (pronóstico)

Esta anomalía cromosómica está asociada con numerosas condiciones y


problemas médicos además de la falta de madurez sexual. Si no se presentan
defectos cardíacos severos al momento del nacimiento, las mujeres llegan a la
edad adulta con una inteligencia normal. Algunos pacientes con síndrome de
Turner han experimentado estigmatización por ser de baja estatura, por tener
subdesarrollo de las características sexuales, por evitar las relaciones sexuales
dolorosas o por no poder engendrar hijos.

Complicaciones

• Anomalías renales
• Presión sanguínea alta
• Obesidad
• Diabetes mellitus
• Cataratas

Prevención
No se conoce tratamiento para este desorden heredado después del
nacimiento. Si el cariotipo de amniocentesis prenatal (análisis cromosómico)
muestra ausencia de un cromosoma X, los padres pueden decidir dar fin al
embarazo.

Msc. Ealys López de Márquez 33


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Fig 7 Las uñas en el Síndrome de Turner 45, X0 son típicamente pequeñas e


implantadas profundamente, aunque esto no es apreciable en todas las pacientes.

Msc. Ealys López de Márquez 34


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Síndrome de Edwards:

Nombre alternativo: Trisomia 18

Msc. Ealys López de Márquez 35


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

La trisomía 18 es un síndrome relativamente común que afecta aproximadamente a


1 de cada 3.000 nacimientos vivos y más de tres veces más a mujeres que a hombres. Las
múltiples anomalías se asocian con la presencia de un cromosoma número 18 adicional y
muchas de éstas no son compatibles con más de unos cuantos meses de vida. De hecho,
pocos lactantes sobreviven más allá del primer año de vida.

FENOTIPO:

Entre los hallazgos comunes se pueden mencionar:

* Bajo peso al nacer,

* Retardo mental,

* Orejas de implantación baja y orejas deformes,

* Mandíbula pequeña (micrognatia),

* Anomalías en la mano

* Enfermedad cardiaca congénita,

* Hernias y testículos no descendidos (criptorquidia). Igualmente, se pueden observar


muchas otras anomalías

Msc. Ealys López de Márquez 36


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Síndrome de Patau:

Nombre alternativo: Trisomia 13

La trisomía 13 se presenta en aproximadamente 1 de cada 5.000


nacimientos vivos y es un síndrome con múltiples anomalías, muchas de las
cuales son compatibles con sólo unos cuantos meses de vida. Casi la mitad de los
lactantes afectados no sobreviven más allá del primer mes y alrededor de las tres
cuartas partes mueren durante los 6 primeros meses de vida.

La trisomía 13 está asociada con múltiples anomalías, incluyendo defectos


mentales severos y alteraciones del cerebro que conducen a convulsiones
(hipsarritmia), apnea, sordera y anomalías oculares (relacionadas con el ojo).

Los ojos son pequeños con defectos en el iris (coloboma). La mayoría de


los lactantes presentan labio leporino y paladar hendido, así como orejas de
implantación baja. Se presenta enfermedad cardíaca congénita en
aproximadamente el 80% de los lactantes afectados y las hernias y anomalías

Msc. Ealys López de Márquez 37


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

ACTIVIDADES

1.- Realice un mapa conceptual sobre las anomalías cromosomicas numéricas,


diferenciando las ligadas a los autosomas de las de los cromosomas sexuales.

Msc. Ealys López de Márquez 38


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

2.- Realice un cuadro comparativo sobre cada uno de los síndromes citados en la
actividad 1, especificando la fórmula citogenética y características fenotipicas.

Msc. Ealys López de Márquez 39


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

3.- Investigue y realice un esquema sobre cuales agentes ambientales pueden


actuar como teratógenos y causar malformaciones congénitas.

Msc. Ealys López de Márquez 40


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Msc. Ealys López de Márquez 41


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

Recién nacida con síndrome de Turner

Síndrome del Maullido del gato (delección cromosoma 5)

Msc. Ealys López de Márquez 42


Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal
Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ

REFERENCIA BIBLIOGRAFICAS

Abrego (2000) Enfermedades Genéticas


http://www.geocities.com/SiliconValley/Board/5604/Patologia_I/pato31.htm

Correa Molnar Mónica (2003)


http://www.ilustrados.com/publicaciones/EpylFFkuZAqftHRlzo.php

Moore, Embriología Clinica (1999) 6ta Edición. Editorial Mc Graww Hill

Langman. Embriología Médica con orientación clínica. (2005)

Msc. Ealys López de Márquez 43


Marzo 2005.