1.

¿Cuáles son las principales funciones de la Vía Metabólica “Ruta de las

Pentosas Fosfato” (RPF)?
Es la fuente que de donde se obtiene la ribosa fosfato utilizada en la síntesis de
ADN y ARN: es la principal vía para la obtención de pentosas fosfato en la síntesis
de nucleótidos para su incorporación en ADN o ARN. Es una rama de la glucólisis,
una alternativa que se da cuando las pentosas no son necesarias en las reacciones
biosintéticas.

El NADPH es un producto principal de la vía de las pentosas fosfato en todas las

células: El NADPH se utiliza en la síntesis de diferentes compuestos del organismo
y más import5ante, para la reducción de glutatión.

“La vía de las pentosas fosfato se divide en un estadio redox irreversible, que
proporciona NADPH y pentosas fosfato, y un estadio de interconversión reversible
en el que el exceso de pentosas fosfato se convierte en intermediarios glucolíticos”.

2. ¿Cuáles son las dos fases de la RPF y qué se produce en cada una?

Fase Oxidativa o irreversible: En ésta fase se produce la formación de Ribulosa 5

Fosfato, CO2 y 2 moléculas de NADPH por cada molécula de glucosa 6 fosfato
oxidada.

Fase no Oxidativa o reversible: Dependiendo de las necesidades de las células,

estas reacciones reversibles permiten que la ribulosa 5 fosfato (producida en la fase
oxidativa) se convierta en ribosa 5 fosfato o en productos intermedios de la
glucólisis, como fructosa 6 fosfato y gliceraldehído 3 fosfato.

3. ¿En qué consiste la deficiencia de Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa?

Es una enfermedad de carácter hereditario relacionada al cromosoma X que se

presenta como anemia hemolítica debido a la incapacidad de reducir la toxicidad de
los agentes oxidantes. Esta deficiencia se caracteriza por la actividad enzimática
reducida de esta enzima, lo cual impide la producción de NADPH el cual es esencial
para mantener la reserva de glutatión reducido. El glutatión reducido es útil para
evitar la oxidación de los grupos sulfhidrilo de proteínas como la hemoglobina. Al
oxidarse estos grupos sulfhidrilos se da la formación de proteínas desnaturalizadas
que constituyen los Cuerpos de Heinz, los cuales son masas insolubles que se unen
a las membranas de los eritrocitos, lo que provoca que se oxiden de manera
adicional. La oxidación de las proteínas encontradas en la membrana causa que los
eritrocitos se encuentren rígidos. La ruta principal de obtención de NADPH de los
eritrocitos es a través de la vía de la pentosa fosfato, la cual utiliza Glucosa-6-
Fosfato deshidrogenasa, por lo que los hace muy vulnerables a la deficiencia o
actividad reducida de esta enzima.

4. Defina los términos anisocitosis, policromatofilia y poiquilocitosis.

Anisocitosis: es una afección en la que los glóbulos rojos tienen tamaños desiguales
y que pueden indicar otros problemas sanguíneos más serios.

Policromatofilia: se refiere a la forma como las células sanguíneas se ven bajo un

microscopio cuando se tiñen con tintes especiales. Esto significa que hay más
tinción de lo normal con ciertos tintes. La tinción adicional se debe a demasiados
glóbulos rojos sanguíneos inmaduros llamados reticulocitos. Estas células tienen un
centro de color azul.
Poiquilocitosis: son glóbulos rojos anormalmente formados que se ven en los
análisis de sangre en seres humanos.

5. ¿A qué se refiere el termino favismo?

Es el efecto hemolítico de la ingestión de habas que resulta sensible para algunas
formas de déficit de la Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa. El favismo no se observa
en todos los individuos con déficit de Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa, pero todos
los pacientes con favismo tienen déficit de Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa.
 6. Mencione alguna de las enzimas que utilizan NADPH como cofactor en
su función.

 Glucosa -6- fosfato deshidrogenasa

 6- fosfogluconato deshidrogenasa
 β – Cetoacil – ACP reductasa
 Enoil – ACP reductasa
 Ribonucléotido reductasa
 Aldosa reductasa
 Biliverdin reductasa
 Dihidofolato reductasa
 Hemo - oxigenasa

7. ¿Cuál es la reacción predominante de la RPF, cuando las necesidades

de NADPH y ribosa5P son iguales?
Se sigue la ruta de óxido-reducción no reversible y reacción de interconversion. Es
decir, ambas rutas son utilizadas cuando la necesidad de los productos de ambas
vías es igual. La primera genera el NADPH mientras que la segunda genera el
nucleótido a partir de la ribulosa obtenida de la primera reacción.

8. ¿Cuál es la reacción predominante de la RPF, cuando la célula necesita

más ribosa5P que NADPH?

Al necesitarse más ribosa5P que NADPH:

Las células en división rápida necesitan ribosa5P para la síntesis de nucleótidos

precursores del DNA. La glucosa6P se convierte en F6P y G3P por la glucólisis y
estos dos intermediarios se convierten en ribosa5P por las reacciones de la fase no
oxidativa.
 9. ¿Cuál es la reacción predominante de la RPF, cuando se requiere
mucho más NADPH que ribosa5P?
Al requerirse mayor producción de NADPH la vía de las pentosas fosfato toma la
vía oxidativa de las pentosas fosfato, en la que la G-6-P deshidrogenasa convierte
la G-6-P en 6-Fosfogluconolactona y se genera la primera molecula de NADPH.
Posteriormente en la vía oxidativa una reacción mediada por la 6-Fosfogluconato
deshidrogenasa convierte el 6-Fosfogluconato en Ribulosa 5-Fosfato, en la que se
produce la segunda molécula de NADPH.
10. ¿Cuál es la reacción predominante de la RPF cuando se requiere
NADPH y ATP pero no se necesita ribosa5P?

Reacciones de la vía Pentosa Fosfato

Se llevan a cabo reacciones no oxidativas, las cuales son reversibles y permiten
convertir la ribulosa5-fosfato (la cual se obtuvo por la vía oxidativa) en ribosa5-
fosfato o en productos intermedios de la glucolisis (gliceraldehido 3-fosfato y
fructosa 6-fosfato).

En la fase no oxidativa, la primera reacción llevada a cabo es la epimerización,

regulada mediante la enzima pentosa-5-fosfatoepimerasa la cual convertirá la
ribulosa-5-fosfato, (producto de la fase oxidativa) en xilulosa-5-fosfato, generando
así el sustrato necesario para la siguiente reacción controlada por la transcetolasa,
la cual actúa junto a la coenzima pirofosfato de tiamina (TPP). Ésta convertirá la
xilulosa-5-fosfato en ribosa-5-fosfato y mediante la transferencia de una unidad de
C2 de la cetosa a la aldosa, se producirá gliceraldehído-3-fosfato y sedoheptulosa-
7-fosfato.

Sucedido esto, la transaldolasa, con la ayuda de un resto de lisina, transfiere una

unidad C3 de la sedoheptulosa-7-fosfato a gliceraldehído-3-fosfato, con lo que se
formarán la tetrosa eritrosa-4-fosfato, además de uno de los primeros productos
finales: la hexosa fructosa-6-fosfato,la cual se dirigirá hacia la glucólisis.

Luego, la enzima transcetolasa vuelve a transferir una unidad C2, desde la xilulosa-
5-fosfatoa eritrosa-4-fosfato, consiguiendo así formar otra molécula de fructosa-6-
fosfato y un gliceraldehído-3-fosfato, ambos intermediarios de la glucólisis. De esta
manera, se cierra la fase no oxidativa de esta ruta metabólica.

Esta fase de la ruta conectará los procesos metabólicos que generan NADPH con
los que originan NADH/ATP. Por otra parte, el gliceraldehído-3-fosfato y la fructosa-
6-fosfato pueden intervenir, en la gluconeogénesis para formar una nueva síntesis
de glucosa.

11. ¿Qué es el glutatión y qué relación guarda con la RPF?

El glutatión es un tripeptido formado por glutamato, cisteína y glicina que combaren

el estrés oxidativo que se produce en las células al combatir los ROS por lo que es
muy importante en el estrés oxidativo mitocondrial, asi como en los eritrocitos.

Existen en dos formas:

- GSH: glutatión reducido

- GSSH: glutatión oxidado

Cuando se forman ROS como H2O son eliminados por el glutatión peroxidasa. El
GSH cede su H* al H2O resultando GSSH con aporte de NADPH y para generar al
NADPH se emplea la ruta de las pentosas fosfato.

12. ¿Por qué la deficiencia en G6PD afecta especialmente a los glóbulos

rojos?

La disminucion de actividad de la G6PD deteriora la capacidad de la célula para

formar el NADPH, escencial para el mantenimiento de las reservas de G-SH,
provocando una disminucion de la capacidad de bioinactivacion de radicales libres
y peroxido formados dentro de la célula. La dismunicion de la actividad de la G6PD
es de importancia para los eritrocitos, ya que es el único medio que tienen los
eritrocitos para generar NADPH. Los eritrocitos no tienen núcleo ni ribosomas y no
pueden renovar su suministro de la enzima, por lo que los eritrocitos son
especialmente vulnerables a las variantes enzimaticas con menor estabilidad.

La disminucion de las reservas de G-SH, causa la oxidacion de los grupos sulfihidrilo

de las proteinas (entre ellos los de la hemoglobina), provocando su
desnaturalizacion y activando así, la formacion de masas insolubles que se unen a
las membranas de los eritrocitos causando su rigides. Esto activa a los macrofagos
para eliminar a estoseritrocitos de la circulacion

13. ¿Cuál es la causa más común de anemia hemolítica aguda en pacientes

deficientes de G6PD?

La disminución de la actividad de la G6PD deteriora la capacidad de la celula para

formar el NADPH, esencial para el mantenimiento de las reservas de glutatión
reducido, el cual ayuda a mantener la bioinactivacion de los radicales libres dentro
de la célula, especialmente en los eritrocitos. Estos carecen de núcleo y ribosomas
por lo que no pueden renovar su suministro de la enzima.

La oxidación de las proteínas, entre ellas la hemoglobina y otras proteínas de

membrana causa rigidez (menor deformabilidad) de los glóbulos rojos, que son
eliminados en la circulación por los macrófagos en el bazo y el hígado.

Es por esta razón por la cual la infección es el factor más común que desencadena
la hemolisis en la carencia de G6PD. La respuesta inflamatoria a la infección da
como resultado la generación de radicales libres en los macrófagos, que pueden
difundir al interior de los globulos rojos y causar daño oxidativo.

14. ¿Porqué los pacientes con Malaria tienen cierta protección a padecer
los efectos patológicos de la deficiencia de G6PD?
 Deficiencia de G6PD, defecto del antioxidante
 Evidencia in vitro:
 P. Falciparum y P. Vivax prefieren invadir eritrocitos más jóvenes con
mayor actividad de G6PD.
 Los parásitos de la malaria se desarrollan preferentemente en células
normales.
 P. Falciparum crece de manera alterada con eritrocitos deficientes de
G6PD.