FARMACOLOGÍA

TEMA 2: ESTUDIOS EN FARMACOLOGÍA

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TEMA 2: ESTUDIOS EN FARMACOLOGÍA

Los fármacos se obtienen mediante síntesis química, y antes de que un principio activo sea
comercializado y seguro para la administración a seres humanos, debe ser sometido a una serie de
estudios que incluyen experimentación con animales y tejidos e incluso con seres humanos.

1. FASE DE DESARROLLO PRE – CLÍNICO

Cuando se descubre una molécula cuyas características hacen suponer que podrá producir algún tipo de
beneficio en el tratamiento de una enfermedad, se desarrollan una serie de experimentos para
determinar si realmente produce los efectos beneficiosos que se cree que tiene. Estos estudios pretenden
conocer cómo actúa el principio activo estudiado a nivel de farmacocinética (como se absorbe,
transporta, etc.) y farmacodinamia (efecto producido, toxicidad). No se experimenta con seres
humanos, sino con muestras biológicas o animales experimentales.

 In vitro: se realizan pruebas fuera de organismos, en fracciones celulares, células enteras

(Cultivos celulares) u órganos aislados. Se analizan las propiedades físico – químicas, las
interacciones químicas, solubilidad del fármaco y mecanismos de acción.
 Ex vivo: el principio activo se administra al animal de experimentación para observar o estudiar
las dosis, la farmacocinética, relación dosis – efecto y reacciones adversas (agudas/crónicas).
Pueden ser ratones, ratas, cobayas, conejos, perros, gatos o simios.
 In vivo: el principio activo es administrado al animal vivo, para estudiar su evolución y como el
fármaco afecta a su fisiología o bien cómo evoluciona el animal al inducirle la enfermedad.
Estudio en modelos animales de enfermedades concretas.
Por ejemplo: fármacos relacionados con la epilepsia. Se inducen convulsiones al animal, y mientras se
producen se le inyecta el fármaco para observar si produce efectos. La mayoría de los fármacos producen
efectos adversos, aparte de los deseados. En este tipo de estudios es necesario que los beneficios que
produce el fármaco sean mayores que los efectos adversos.
La duración de dicha fase se prolonga entre 2- 3 años. Cada vez se usan los cultivos celulares con más
frecuencia para estudios de seguridad y toxicidad, de manera que se reduce el número de animales
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requeridos, coste y número de problemas éticos que se presentan.

Los ensayos con animales pretenden medir la cantidad de fármaco absorbido en sangre, su
transformación química en el organismo, toxicidad del mismo y sus productos modificados
(metabolitos), además de las posibles vías de excreción. El propósito del ensayo pre – clínico (ensayos
fármaco – toxicológicos en animales) es el de obtener suficientes datos para dar con una posología segura
para la administración en seres humanos y que ésta produzca los efectos farmacológicos que buscamos. Si
se cumplen estos dos requisitos, el fármaco podrá pasar a la fase de desarrollo clínico, es decir, ser
investigado en el ser humano.

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 2. FASE DE DESARROLLO CLÍNICO – ENSAYO CLÍNICO

Los estudios clínicos son la prueba clave antes de la comercialización de los fármacos en fase de
investigación. Durante estos estudios se administra un compuesto de investigación a seres humanos y se
evalúa su seguridad y eficacia para tratar o prevenir una enfermedad o afección específica. El objetivo de
estos estudios es encontrar la posología adecuada, segura y eficaz, identificar las posibles reacciones
adversas y los efectos que produciría su uso a largo plazo.

 Fase I. Primera administración en el ser humano (voluntarios sanos 50 – 200). Es la fase más
arriesgada y se utilizan adultos jóvenes sanos para evitar factores de confusión (personas mayores
o de salud delicada, su estado de salud puede alterar los resultados).
Se investigan los aspectos farmacocinéticos y farmacodinámicos de la molécula (¿Qué cantidad
de fármaco es necesaria para que se nos quite el dolor de cabeza?, ¿Cómo actúa?).
En esta fase hay que prestar atención especial a las constantes vitales, para evitar complicaciones
en el paciente. Puede aparecer un conflicto ético: la autonomía del paciente. Por ello estos
estudios están bajo la supervisión de Comités de Ética e Investigación Clínica, que amparan al
voluntario y le protegen de abusos y malas prácticas.
 Fase II. Se pretende demostrar la seguridad y eficacia del fármaco en pacientes con la
enfermedad (100 – 400, número limitado). Se administra a personas enfermas a trata y se
observa el efecto que produce en las mismas. Además, se realizan pruebas de sangre para ver si
el fármaco ha llegado al torrente sanguíneo.
Se administra la dosis normal dividida entre 10 (titulación de la dosis). Comenzamos por una
dosis muy pequeña y se aumenta progresivamente hasta alcanzar el valor esperado. Es necesario
medir la tolerabilidad y la eficacia del medicamento.
No es ético administrar fármacos a embarazadas si desconocemos que pueden producir
malformaciones congénitas.
 Fase III. Se amplía la información que aportaba la fase II sobre la seguridad y la eficacia del
fármaco. Para ello se vuelve a utilizar un grupo de personas con la enfermedad para la cual se ha
diseñado el fármaco, pero esta vez el grupo es más amplio (1.000 – 5.000).
Se tiene en cuenta el sexo de los pacientes y otros factores genéticos que pueden influir en la
farmacocinética o farmacodinámica (Absorción, mecanismos de acción…). En esta fase prima la
seguridad y la eficacia, pero con el criterio de comparación con otros ensayos. Si lo comparamos
con un medicamento que ya está en el mercado, tendremos que establecer si es igual o mejor
que el mismo.
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Esta población, al ser muy extensa tendrá que ser reclutada en multitud de centros sanitarios,
llegando incluso a atravesar fronteras.
 Fase IV. Post-comercialización. Una vez que el fármaco ha superado los requisitos anteriores,
es aprobado y autorizado con precio de venta al público. Esta post – comercialización consiste
en la farmacovigilancia, un proceso que se mantiene toda la vida del fármaco desde que se
comercializa. Gracias a este método se pueden conocer efectos negativos y positivos que en la
fase preclínica y clínica no se evidenciaron.

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