O riginal UN ARTÍCULO

SPECT / CT con el ligando PSMA 99m Tc-MIP-1404 para generalizada en el cuerpo de

Descargado de https://journals.lww.com/nuclearmed por BhDMf5ePHKav1zEoum1tQfN4a + kJLhEZgbsIHo4XMi0hCywCX1AWnYQp / IlQrHD3Nu6 / x40YHMM9zthcO7l / IUbEoqEXiVlSENsSn / n6ImM = on 03/31/2018

almacenamiento intermedio primario de pacientes con cáncer de próstata

Cristiano Schmidkonz, MD, * Michael Cordes, MD, * Michael Beck, MD, * Teresa Ida Goetz, MSc, * †
Daniela Schmidt, MD, * Olaf Prante, PhD, * Tobias Bäuerle, MD, ‡ Michael Uder, MD, ‡
Bernd Wullich, MD, § Peter Goebell, MD, § Torsten Kuwert, MD, * y Philipp Ritt, PhD *

Fondo: 99m Tc-MIP-1 404 (Progenics Pharmaceuticals, Inc, Nueva York, NY) es una novela de unión a antígeno

de membrana específico de la próstata adecuado para SPECT ligando. Hay, por el momento, no hay datos
do directrices recomiendan
para el cáncer ACTUAL computarizada,
de alta riskprostate resonancia
stagingof primario magnéticaentre
(PC). 1 Distinguir y gammagrafía ósea
la enfermedad
Descargado de https://journals.lww.com/nuclearmed por BhDMf5ePHKav1zEoum1tQfN4a + kJLhEZgbsIHo4XMi0hCywCX1AWnYQp / IlQrHD3Nu6 / x40YHMM9zthcO7l / IUbEoqEXiVlSENsSn / n6ImM = on 03/31/2018

confinada a la glándula de la próstata a partir de que ya se propague a los ganglios linfáticos u

relativos a su uso en todo el cuerpo de almacenamiento intermedio primario y su variabilidad entre observadores
órganos distantes es esencial para la terapia Ning plan-. Sin embargo, la evaluación de los ganglios
en pacientes con cáncer de próstata (PC) antes de la terapia.
linfáticos mediante TC y RM se basa principalmente en la información morfológica como el tamaño de
los ganglios linfáticos y de forma irregular, 2 lo que resulta en una baja sensibilidad de estas
métodos: Una búsqueda en nuestra base de datos clínicos de abril 2013 a mayo 2017 produjo 93 pacientes
modalidades de ING ima-. 3 La gammagrafía ósea tiene una alta sensibilidad y, cuando se realiza
con diagnóstico histológico de cáncer en los cuales 99m TcMIP-1404 SPECT / CT se había realizado para la
como híbrido de imágenes junto con CT, también una alta ificity SPEC- 4,5 pero permite la detección de
puesta en escena de todo el cuerpo antes de la terapia primaria. imágenes planares de todo el cuerpo y
solamente ósea se extendió. Para el PET / CT,
SPECT / TC del tórax inferior del abdomen y se habían obtenido 3 a 4 horas después de la inyección de 706 ±
72MBq 18 F-fluorocholine 6 y 11 C-colina 7 han sido ampliamente utilizada para la estadificación de PC, 8,9 aunque
99m Tc-MIP-1404. Imageswere analizó visualmente para extensión y localización de captación anormal
carecen de sensibilidad y especificidad a bajos niveles de antígeno prostático específico (PSA). 10,11 Recientem
por 2 médicos nucleares experimentados. se evaluó acuerdo interobservador para la detección del
inhibidores de moléculas pequeñas de segmentación del antígeno de membrana específico de la
tumor primario y lesiones metastásicas. Además, todo terrenos de antígeno de membrana específico
próstata (PSMA) han entrado en la arena de formación de imágenes de radionúclidos. 12 antígeno de
de la próstata - regiones positivos de la próstata se determinaron en todos los pacientes, y de éstos, se
membrana específico de la próstata es una proteína de superficie celular expresada de 100 a 1000-
calculó una variable que refleja la carga tumoral total en la glándula prostática (TU próstata).
veces mayor en las células PC que en el tejido de próstata benigno o tejido normal de la mayoría de
los otros órganos. 12 - 14 El trazador PET 68 Ga-PSMA-HBED-CC es hasta ahora la pequeña molécula de
Informes de seguimiento de las intervenciones terapéuticas posteriores estaban disponibles en 52 (56%) de todos
PSMA hibitor in- utilizado clínicamente más común que ofrece mayor precisión de diagnóstico que los
los pacientes con una mediana de seguimiento de 18 meses.
métodos de ING ima- convencionales y PET de colina. 15 Debido a la disponibilidad más amplia de
resultados: En 90 (97%) de 93 pacientes, se detectó la absorción de próstata por encima del fondo como
sistemas de SPECT y su instrumentación más baja y costes de radionucleidos en comparación con
correlato de la histológicamente diagnosticados PC. Se detectaron Cuarenta y ocho de los ganglios
el PET, el desarrollo de una 99m inhibidor de molécula pequeña Tc-marcado es de algún interés
linfáticos y 29 metástasis óseas en 16 y 9 pacientes, respectivamente. Además, 3 pacientes habían
clínico. MIP-1 404 (Progenics Pharmaceuticals, Inc, Nueva York, NY) es un nuevo inhibidor de
difundido metástasis óseas. No se encontraron metástasis a distancia. El acuerdo entre observadores fue
heterodimérica glutamato urea amino ácido que se une a PSMA en la superficie celular de las células
alta para el resultado de la exploración global (97%), así como para la detección del tumor primario (97%),
PC. dieciséis Biodistribución y farmacocinética de MIP-1404 son favorables, con un aclaramiento rápido
de nodemetastases linfáticos (97%), y de las metástasis óseas (99%). La recurrencia de la PC se produjo
de la sangre, bajo activi- dad urinaria, y alto contraste lesión, permitiendo la detección de metástasis
en 5 pacientes en los que de seguimiento estaba disponible (10%). TU próstata fue significativamente mayor en
de ganglios linfáticos incluso subcentimétrico. 17 La evidencia sobre su valor clínico es hasta ahora
pacientes con puntuación de Gleason de 8 o mayor en comparación con los pacientes con puntuación de
escasos. 18 Recientemente, se informó de una alta precisión diagnóstica de
Gleason de 7 o menos, y en los niveles de antígeno en suero (PSA) específico de la próstata de 10 ng / mL
o mayor en comparación con los niveles séricos de PSA de 10 ng / mL o menos. TU próstata de más de 26 en
el tumor primario predicho la ocurrencia de los ganglios linfáticos o metástasis óseas con una sensibilidad
de 82% y especificidad del 76%.

99m Tc-MIP-1404 SPECT / CT para detectar el correlato de una recurrencia bioquímico de PC en

un grupo de 225 pacientes. 19 Hasta el momento, no existen datos clínicos relativos a las tasas
conclusiones: MIP-1404 SPECT / CT tiene una alta precisión y baja variabilidad interobservador en el
de detección y la variabilidad interobservador de MIP-1404 para la puesta en escena de todo el
diagnóstico de PC y permite la detección de los ganglios linfáticos y metástasis óseas en una proporción
cuerpo primaria en pacientes con PC. Antes de la adopción clínico generalizado de
significativa de los pacientes de PC aún no tratados. TU próstata se correlaciona con el grado Gleason y PSA
SPECT-dirigida de PSMA, se necesita el conocimiento de su capacidad para la detección de PC
concentración sérica y permite la predicción de la aparición de los ganglios linfáticos y metástasis óseas
primario y metástasis a distancia, así como en la variabilidad interobservador y reproducibilidad.
con una precisión moderada en el almacenamiento intermedio primario.

Palabras clave: 99m Tc-PSMA, la cuantificación absoluta, la estadificación primaria, cáncer de
próstata, SPECT / CT ( Clin Nucl Med 2018; 43: 225 - 231)
Recibido para publicationDecember 7, 2017; revisión acceptedDecember 29, 2017. Desde el *
Clínica de Medicina Nuclear, Universidad de Erlangen; † Patrón
Reconocimiento de Laboratorio, Universidad de Erlangen-Nürnberg; y ‡ Instituto de Radiología y
§Department de Urología y Urología Pediátrica, Universidad de Erlangen, Erlangen, Alemania.
En este artículo, se presenta los datos de 93 pacientes con PC ejem- INED por 99m
Tc-MIP-1404 SPECT / CT antes de la primera terapia. En este grupo de sujetos, se
determinó la tasa de detección para PC primario, los ganglios linfáticos locales, y las
metástasis distantes. Además, se investigó la concordancia entre observadores de la
lectura 99m Tc-MIP-1404 exploraciones SPECT / CT y evaluaron la correlación entre los
parámetros clínicos, bioquímicos, histológicos y por un lado con tasas tección de- de
metástasis en el otro.

Los conflictos de intereses y las fuentes de financiación: ninguno declarado.

Correspondencia a: Cristiano Schmidkonz, MD, Clínica de Medicina Nuclear, PACIENTES Y MÉTODOS
Universidad de Erlangen-Nürnberg, Ulmenweg 18, 91054 Erlangen, Alemania. E-mail:
christian.schmidkonz@uk-erlangen.de. Pacientes y Estándar de Referencia
Copyright © 2018 Wolters Kluwer Health, Inc. Todos los derechos reservados. ISSN:
0363-9762 / 18/4304 - 0225 DOI: 10.1097 / RLU.0000000000001991 De abril 2013 a mayo 2017, un total de 400 pacientes fueron examinados con 99m
Tc-MIP-1404 SPECT / CTAT la Clínica de Nuclear

Medicina Nuclear Clínica • Volumen 43, Número 4, Abril 2018 www.nuclearmed.com 225

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Medicina de la Universidad de Erlangen. A partir de este colectivo, retrospectivamente
seleccionaron todos los sujetos que se ajusten a los criterios siguientes: histopatológicamente
confirmado PC mediante biopsia con aguja y sin terapia primaria (por ejemplo, prostatectomía
con o sin ganglios linfáticos dis- sección, terapia de radiación, la terapia de privación de
andrógenos).
Después de aplicar estos criterios, 93 pacientes fueron finalmente in- Concluyeron en
el estudio. Para cada tema, se recogió una historia médica completa in- cluding histología del
PC confirmado, los valores de PSA, estadio T clínica, y la información demográfica. Además, el
seguimiento de información incluyendo la estrategia terapéutica después de formación de
imágenes MIP y la tasa de recurrencia bioquímica de PC después se obtuvo la terapia primaria
y disponible para 52 (56%) de 93 pacientes. carac- terísticas de los pacientes se resumen en la
Tabla 1.
Al ser un radiofármaco en investigación 99m Tc-MIP-1404 aún no está aprobado
Agencia Europea de Evaluación de Medicamentos y Alimentos de EE.UU. Administración
de Drogas o. Por ello, se utiliza bajo las condi- ciones descritas en § 13 (2b) de la (Ley de
Productos GermanMedicinal) Arzneimittelgesetz. El protocolo fue aprobado por la junta de
revisión institucional de la Universidad de Erlangen, y escrito consentimiento informado
formado se obtuvo de todos los sujetos.
Hoffman Estates, Illinois). Después de realizar todo el cuerpo exploraciones planares (anterior y
posterior), utilizando de baja energía de alta resolución limation COL- y una velocidad de
barrido de 12 cm / min utilizando un protocolo de contorno corporal, se realizó SPECT / CT del
abdomen y el tórax. Si cualquier lesión sospechosa fuera del tórax o el abdomen se produjo en
la gammagrafía planar, se realizó SPECT / CT de la región respectiva. SPECT se obtuvieron
del mismo modo con de alta resolución de baja energía de colimación, un 128 128 matriz con
tamaño de píxel 4,8-mm, y un total de 120 proyecciones más de 360 ​grados con una
proyección tiempo de permanencia de 15 segundos. SPECT fueron seguidas por CT de baja
dosis (130 kV, 30 mAs) usando modulación de dosis adaptativa (CARE Dose 4D; Siemens
Healthcare). datos de la TC fueron reconstruidos con de 3 y 5 mm espesores rebanada
utilizando granos B70s y B41s para análisis de imágenes. SPECT reconstructionwas conjunto
de datos a cabo utilizando la aplicación de un algoritmo de maximización subconjunto ordenado
con 4 subconjuntos y 8 iteraciones, incluyendo el punto de amplio función modelo- ing
(Siemens flash 3D) con corrección de atenuación basada en la TC y la corrección de la ventana
de dispersión de energía dual de Siemens.

Análisis de imagen

radiosíntesis de 99m Tc-MIP-1404
99m Tc-MIP-1404was sintetizó como se ha descrito previamente. 16,20
el radiofármaco 99m Tc-MIP-1404 se formuló en una concentración de radiactividad de
234 ± 19 MBq / ml (6,3 ± 0,5 mCi) (a que se refiere el momento de la expiración, n =
141), con alta pureza radioquímica de 96,5% ± 1,3% y la radiactividad específica de
18,5 ± 1,6 GBq / mg.
Adquisición de imágenes y Reconstrucción
La radiactividad inyectada de 99m Tc-MIP-1404, administrado a 3 a 4 horas antes
de la adquisición de imágenes, varió de 516 a 794 MBq (13,9 - 21,4 mCi), con una
radiactividad media de 706 ± 72 MBq (19,1 ± 1,9 mCi) para este estudio de cohortes. La
adquisición de imágenes se formó per- usando un sistema Symbia T2 SPECT / CT
(Siemens Healthcare,
TABLA 1. Características de los pacientes
Características de los pacientes
Todas las exploraciones MIP-1404 se analizaron con software comercialmente
disponible (syngo.via; Siemens Molecular Imaging, Hoffman Estates, IL), lo que permite la
revisión de SPECT, CT, y los datos de imágenes fusionadas. La evaluación visual fue realizada
por 2 médicos de medicina nuclear de forma independiente el uno del otro. Antes de eva- nente
de las diferencias interobservador, ambos observadores realizaron la lectura de consenso
5MIP-1404 conjuntos de datos (no incluido en el análisis de estudio) para proporcionar acuerdo
básico en la definición de la captación del marcador patológico de las lesiones PSMA-positivas.
La siguiente información fue revelada a ambos observadores antes de imagen interpretación:
indicación (de almacenamiento intermedio primario en todos los pacientes), el sexo (masculino
o femenino), la edad (años), altura (cm), peso (kg), la dosis inyectada (MBq) y el nivel de PSA
(ng / ml).
Los observadores fueron enmascarados a todos los demás datos. Las imágenes fueron
interpretados visualmente para la siguiente información: resultado de la exploración general para la
presencia o ausencia de enfermedad, presencia o ausencia de captación patológica en la región de
la próstata indica tumor primario, los ganglios linfáticos afectados (sí o no), el número de regiones
de ganglios linfáticos afectados, ubicación de la linfa regiones de ganglios afectados, el número de
metástasis en los ganglios linfáticos detectada, la presencia de metástasis en los huesos (sí o no),

Edad, años
el número de metástasis óseas, metástasis óseas diseminada (sí o no), el número de órganos
afectados, y el número de órganos metástasis detectadas.
Mediana sesenta y cinco

Distancia 51 - 81
PSA en exploración, ng / mL
Además, en todos los 93 pacientes, se realizó un análisis cuantitativo de la
Mediana 5.7
captación del trazador en las lesiones de PSMA-positivas en la próstata y tejidos normales
Distancia 1 - 742 del músculo glúteo utilizando un protocolo desarrollado por nuestro grupo. 21 Para esto, se
puntuación de Gleason primario extrajeron volúmenes de interés (VOI), y los recuentos extraídos se convirtieron a las
Mediana 8 concentraciones de actividad absoluta en unidades de kBq / ml y posteriormente se
Distancia 6 - 10 multiplican por el peso del paciente y se dividen por dosis inyectada a fin de producir los
puntuación de Gleason ≤ 7 45 valores de SUV respectivos. Para los tejidos normales, SUVmean se determinó sobre VOI

puntuación de Gleason ≥ 8 48 esférica en el músculo glúteo cubriendo una cantidad representativa de tejido y un tamaño de
minimumVOI de al menos 10 ml con el fin de minimizar las fluctuaciones estadísticas y
T etapa clínica
efectos de volumen parcial. Para las lesiones patológicas sospechosos, SUVmean, SUVmáx,
T1c 12 (13%)
y VOI en volumen de ume se determinaron por VOI con isocontornos fijados en 40% de la
T2 4 (4%)
absorción máxima dentro del enfoque respectivo. -Tumor-a la normalidad tios RA- (TNRs) se
T2a 10 (11%)
calcularon para cada lesión primaria detectado individualmente dividiendo la SUVmáx de la
T2b 21 (23%) lesión por el SUVmean de las regiones de referencia (músculo glúteo para las lesiones de
t2c 17 (18%) tejidos blandos) del paciente respectivo. Además, se determinó una rámetro pa- sustituto
T3 14 (15%) para cada sujeto usando las imágenes de SPECT cuantitativos mediante la determinación de
T3a 7 (7%) la cantidad de actividad (concentración media actividad multiplicada por el volumen de la
T3b 4 (4%) SPECT VOI) en la glándula prostática

T4 1 (2%)
metástasis óseas diseminadas 3 (3%)

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y multiplicando esta por peso del sujeto y normalizando por actividad inyectada, como se Versión R2012b (The MathWorks Inc, Natick, MA) y SPSS versión 21.0 (IBM Corp,
muestra en la siguiente fórmula. Armonk, Nueva York).

TU próstata ¼ peso del paciente

actividad inyectada concentración de actividad próstata volumen próstata RESULTADOS

Este parámetro (en lo sucesivo referido como TU próstata) en consecuencia, refleja la
cantidad total de captación patológica de MIP-1404 en la glándula prostática para el
paciente respectivo.
Análisis estadístico
Para los datos binarios, se determinó acuerdo entre ambos observadores mediante el
cálculo del porcentaje de resultados concordantes. Además, se informó de los intervalos de
confianza del 95% (95% IC) para estos valores. Para los datos no binarios, se evaluó acuerdo
entre observadores mediante el cálculo de por ciento de los resultados concordantes (por
ejemplo, números concordantes de ganglios linfáticos positivos) y la media de las diferencias ( Δ) ±
SD en caso de números discrepantes.
En los pacientes sometidos a prostatectomía radical con disección de ganglios linfáticos,
la sensibilidad y especificidad fueron calculados utilizando los resultados de histopatología como
criterio estándar.
De funcionamiento del receptor análisis característicos y área bajo la curva (AUC) con
IC del 95% se calcularon para TU próstata y los valores de TNR en pacientes con metástasis a
distancia para determinar los valores de corte óptimos. Todos los análisis estadísticos se
realizaron utilizando MATLAB
detección de tarifas
Sobre una base de paciente, se detectó PC en 90 de 93 pacientes (tasa de detec- ción, 97%,
IC 95%, 0,91 - 0,99). El tumor primario también se diagnosticó en 90 de 93 pacientes (tasa de
detección, 97%, IC 95%, 0,91 - 0,99). Un total de 48 MIP-1404 - ganglios linfáticos positivos ocurrieron en
16 pacientes (véase la Fig. 1 para obtener imágenes de MIP-1404 en un paciente con metástasis de
ganglios linfáticos). Veintinueve metástasis óseas estaban presentes en 9 pacientes. Tres pacientes
mostraron difunden metástasis óseas (véase la Fig. 2 para obtener imágenes de MIP-1404 de un
paciente con enfermedad metastásica ósea). No se detectaron metástasis de órganos distantes.
El acuerdo entre observadores
Una visión general del acuerdo entre observadores para la interpretación de imágenes visual
se muestra en la Tabla 2. El acuerdo entre observadores fue alta para el resultado de la exploración en
general, la detección de las primarias, y para el nodo linfático o afectación de la médula (todo> 96%).
La diferencia media absoluta entre los observadores fue baja para el número de nodos y metástasis
óseas ganglios detectado (cada Δ ~ 1). Ambos observadores identificaron las mismas regiones de
ganglios linfáticos como la ubicación de la enfermedad.

FIGURA 1. formación de imágenes MIP-1404 de un paciente de 58 años de edad con PC primaria y nodemetastasis linfáticos (puntuación de Gleason 10, el nivel de PSA
3,8 ng / ml atMIP-1404 examen). En la escintigrafía de todo el cuerpo plano ( UN), el tumor primario (flecha larga) y 1 de ganglios linfáticos de metástasis de la pelvis (flecha corta)
son vistos. Ambos resultados también se obtuvieron imágenes por SPECT / CT. imágenes en el fundido (arriba) y SPECT (centro) de la próstata ( SEGUNDO), una región de la
prostatewith increasedMIP-1404 absorción puede verse, whichwas diagnostica PC como primaria. Además, fusionada (arriba) y SPECT (centro) imágenes de do representar un nodo
linfático pelvis (flecha) con aumento de la captación MIP-1404, que se identificó como metástasis de la PC. En CT, el ganglio linfático respectiva presenta ampliada.

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TABLA 3. Después de la intervención terapéutica de imagen MIP-1404 en

pacientes para quienes seguimiento fue Disponible

Región No. Los pacientes (%)

La iniciación de la terapia de privación de andrógenos 8 (15)

Terapia de radiación 19 (37)
Prostatectomía radical 25 (48)
Σ 52 (100)

la terapia de radiación (37%), y 8 pacientes fueron sometidos a terapia de privación de andrógenos

(15%). La recurrencia de la PC se produjo en 5 pacientes (10%). Los 5 pacientes sufrieron de
recurrencia local en la región de la próstata.

Sensibilidad y especificidad
En los 25 pacientes sometidos a prostatectomía con disección de ganglios linfáticos,
glándulas de la próstata 25 y un total de 315 ganglios linfáticos fueron retirados.

Todas las glándulas extirpadas fueron positivos para PC por la patología. De estos, 24
glándulas eran verdaderos positivos, y 1 glándula era falso negativo en imágenes MIP-1404, que
resulta en una sensibilidad de 97% para la detección de tumor primario. Debido a que todos los
pacientes habían confirmado histológicamente el adenocarcinoma de la próstata, la especificidad
no puede ser calculado.

FIGURA 2. Un paciente que se presenta 69 años de edad, con metástasis óseas
diseminadas (puntuación de Gleason 9, el nivel de PSA 178 ng / ml a MIP-1404 examen).
A partir de la gammagrafía de todo el cuerpo plano ( UN), se diagnosticaron varios
metástasis óseas de las costillas y de los huesos ilíacos (flechas cortas). Además, un
aumento de la captación MIP-1404 en la región de la próstata se identificó como tumor
primario (flecha larga). segundo muestra de fusión (parte superior), SPECT (centro), y CT
(parte inferior) rebanadas de un SPECT de adquisición / CT de la pelvis del paciente
respectivo. Desde el SPECT, una región con aumento de la captación MIP-1404 en
vertebral (flecha) y hueso de la pelvis puede ser visto. En la TC, estructuras y hiperdensas
hipodensos pueden ser identificados. En conjunto, estas anormalidades fueron
diagnosticados como metástasis óseas de PC.
Sólo 2 ganglios linfáticos de 1 paciente fueron positivos para PC por tología pa-. Ambos
nodos eran verdaderos positivos en las imágenes MIP-1404, con no hay falsos negativos. La
sensibilidad no se calculó debido al bajo número de ganglios linfáticos que fueron positivos por la
patología. De los 312 nodos que fueron negativas por la patología, todos los nodos eran
verdaderos negativos en imágenes MIP-1404, sin falsos positivos, lo que resulta en una
especificidad del 100% para la detección de metástasis de ganglios linfáticos.
Tasa de metástasis
En los pacientes con niveles de PSA de 10 ng / ml o mayor (n = 58), la tasa de MIP-1404 -
metástasis positivos fue significativamente mayor rango suma de prueba (Wilcoxon, P < 0,05) en
comparación con los pacientes con niveles de PSA de menos de 10 ng / ml (n = 35) (Fig. 3). Los
pacientes con una puntuación de Gleason de 8 o mayor (n = 51) mostraron significativamente más
MIP-1404 - lesiones metastásicas positivas en comparación con los pacientes con

Seguir
estaban disponibles en 52 pacientes (56%) (Tabla 3) Los datos de seguimiento. El período
medio de seguimiento fue de 18 meses (rango, 2 - 36 meses). Veinticinco (48%) de 52 pacientes
sometidos a prostatectomía radical con disección de ganglios linfáticos al menos 1 semana, pero no
más de hasta 4 semanas después de la formación de imágenes MIP-1404. Diecinueve pacientes
fueron sometidos

TABLA 2. El acuerdo entre observadores para la interpretación visual Imagen

Parámetro Acuerdo,% 95% CI Mean Δ ± SD

Resultado global de exploración 97.85 92.45 - 99,74

(positivo negativo) FIGURA 3. Número de pacientes diagnosticados de metástasis ósea y los ganglios
El tumor primario 96.77 90.86 - 99.33 linfáticos de PC, basado en el MIP-1404 SPECT / CT. Los pacientes con niveles de
metástasis en los ganglios linfáticos 96.77 90.86 - 99.33 1,33 ± 0,58 PSA de 10 ng / ml o mayor espectáculo significativamente más MIP-1404 - lesiones
positivas comparedwith pacientes con niveles de PSA de menos de 10 ng / ml.
Las metástasis óseas 98.92 94.15 - 99,97 1,0 ± 0

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FIGURA 4. Número de pacientes diagnosticados de metástasis ósea y los ganglios
linfáticos de PC, basado en el MIP-1404 SPECT / CT. Los pacientes con puntuación de
Gleason de 8 o mayor presente significativamente más MIP-1404 - lesiones metastásicas
positivo en comparación con los pacientes con puntuación de Gleason de 7 o menos.
una puntuación de Gleason de 7 o menos (n = 42) (prueba de Wilcoxon de suma de rangos,
P < 0,05) (Fig. 4).
Análisis cuantitativo
El análisis cuantitativo de 99m Tc-MIP-1404 - lesiones primarias positivas en la
próstata dieron valores SUVmáx de, en promedio,
9,6 ± 8,1, que van desde 1,0 hasta 47,8, y TNR de 110,9 ± 100,5, que van desde 8,7
hasta 533,5.
FIGURA 5. Diagrama de cajas de absorción de MIP-1 404 total de en tumores primarios (TU próstata)
para los grupos de pacientes en base a la puntuación de Gleason. absorción total es
significativamente mayor en pacientes con puntuación de Gleason de 8 o mayor en
comparación con los pacientes con puntuación de Gleason de 7 o menos. Los bigotes indican
1,5 rangos intercuartiles por encima y por debajo de los cuartiles inferiores y superiores de los
datos.
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La estadificación primaria en el cáncer de próstata
Además, la TU próstata de 99m Tc-MIP-1404 fue significativamente mayor en los pacientes con
puntuación de Gleason de 8 o mayor compararse con los pacientes con puntuación de Gleason de
7 o menos (prueba de suma de rangos de Wilcoxon, P < 0,05) (Fig. 5). TU próstata de MIP-1404 fue
significativamente (prueba de suma de rangos de Wilcoxon, P < 0,001) mayor para tastases
patientswithme- en comparación con los pacientes sin lesiones metastásicas. (Fig 6).
análisis de las características de funcionamiento del receptor (Fig. 7) para TU próstata
puesto de manifiesto un valor de corte óptimo de 26 para discriminar entre pacientes
con y sin enfermedad metastásica, con una sensibilidad y especificidad de 82% y 76%
(AUC, 0,81; IC del 95%, 0,68 - 0,94). Para TNR, el valor de corte óptimo fue 96,2 para
discriminar entre pacientes con y sin enfermedad metastásica, con una sensibilidad y
especificidad de 71% y 64% (AUC, 0,75; IC del 95%, 0,61 - 0,89).
DISCUSIÓN
99m Tc-MIP-1404, un nuevo ligando de PSMA compatible-SPECT, demostró una alta
sensibilidad para la detección de acuerdo alta interobservador PCwith primaria. La tasa de
detección global de las lesiones positivas PSMA- en 93 pacientes fue del 97% en ambos
observadores. se demostró alta tividad sensi- para la detección de PC primaria (97%)
confirmada por histología postoperatorio. Además, se observó que los pacientes en grupos de
alto riesgo (puntuación de Gleason ≥ 8 y PSA ≥ 10 ng / ml) tenía una mayor prevalencia de
metástasis, como se esperaba.
Hasta ahora el único estudio comparable byGoffin et al 22 en 104 pacientes que se
sometieron 99m Tc-MIP-1404 SPECT / CT y MRI, un idad sensibili- de 94% para la detección de PC
primario se encontró, que está en el rango de nuestros resultados. Desde el mismo estudio, una
sensibilidad y dad específica- de 50% y 87% para la detección de metástasis de los ganglios linfáticos
eran re- portado. Desafortunadamente, no podemos razonablemente calcular esto para nuestros datos
debido a una tasa muy baja de los ganglios linfáticos que fueron diagnosticados como positivos PC en
la patología.
FIGURA 6. Diagrama de cajas de absorción de MIP-1 404 total de en tumores primarios
(TU próstata) para grupos de pacientes basado en la aparición de metástasis. pacientes MIP
con lesiones metastásicas muestran significativamente mayor absorción total en
comparación con los pacientes sin enfermedad metastásica Los bigotes indican 1,5
rangos intercuartiles por encima y por debajo de los cuartiles inferiores y superiores de los
datos.
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Schmidkonz et al
FIGURA 7. Receptor de curvas características de funcionamiento de la absorción de
MIP-1404 total en el tumor primario (TU próstata) y de TNRs en tumor primario para
predecir la metástasis. Los valores de corte óptimos fueron 26 para TU próstata y 96,2
para TNR (indicado en el receptor curva característica de funcionamiento como
puntos). Además, las AUC y las IC del 95% se les da.
A partir de ahora, no hay datos reportados en la literatura para la detección de metástasis
ósea en la estadificación primaria utilizando MIP-1404. En este sentido, nuestros datos se
extienden las publicadas por Goffin et al 22 mediante la demostración de que la propagación óseo
puede ser detectada antes de la terapia en un número significativo de pacientes. Este es un
hallazgo importante porque la presencia de metástasis en los huesos distantes tiene un efecto
considerable sobre la mortalidad y la morbilidad y altera régimen de terapia. 23
Para los trazadores de PET PSMA de orientación, por ejemplo, Eiber et al 24 las tasas de
detección que se encuentran de 92% para 68 Ga-PSMA PET / CT en 53 pacientes con PC primaria y
una mayor tasa de 98% para 68 Ga-PSMA PET / RM. Sachpekidis et al 25 informaron las tasas de
detección global de 96%. En cuanto a la implicación de los ganglios linfáticos, Maurer et al 26 detectado
117 metástasis en los ganglios linfáticos en 41 de 130 pacientes, el uso de 68 Ga-PSMA PET / CT, lo
que resulta en valores de sensibilidad y especificidad de 66% y 99%. Leeuwen et al 27 incluso
informado de una sensibilidad y especificidad del 46% y 95% para la evaluación de los ganglios
linfáticos preoperatoria utilizando
68 Ga-PSMA PET / CT.
aplicabilidad interobservador es un aspecto importante de aplicabilidad clínica; mientras que
los estudios con respecto a PSMA PET / CT son capaces dispo-, 28 Hasta el momento no hay datos con
respecto puesta en escena de todo el cuerpo en PSMA SPECT / CT. Nuestros hallazgos indican que
las imágenes MIP-1404 tiene una alta fiabilidad entre observadores para la estadificación de los
pacientes con PC principal.
La evaluación cuantitativa de las lesiones tumorales mediante la determinación de la
captación de trazador se gettingmore andmore estableció en PSMAPET / CT. Nuestro protocolo de
cuantificación se basa en el trabajo previo de nuestro grupo. 21,29 Usando este protocolo, se evaluaron
las lesiones PSMA-positivas para la captación del trazador en unidades absolutas. Considerando
Goffin et al 22 de- mostrada que la evaluación visual y TNRs podían discriminar el tejido prostático
normal y PC de baja ley desde el PC de alto grado y el compromiso de los ganglios linfáticos dict
previa, se implementó el concepto de absorción total en la glándula prostática (TU próstata) para lograr
un parámetro de absorción independiente del servidor ob- estandarizado. Usando este enfoque, se
pudo demostrar que los valores totales de captación en los tumores de próstata primario utilizando
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PSMA SPECT / CT puede discriminar entre los grupos de riesgo en base a la puntuación de
Gleason y el nivel de PSA. Esto va en linewith hallazgos previos basados ​en ex vivo resultados
de inmunohistoquímica tumor. 30
Uno de los hallazgos más importantes de este estudio es que la absorción total en el tumor
primario es un predictor de nodo de linfa y la metástasis ósea con una sensibilidad de 82% y una
especificidad del 76%. Considerando Goffin et al 22 informaron que TNRs podrían predecir ganglio
linfático invasiones sion con una sensibilidad de 90% y una especificidad del 67%, hemos podido
demostrar por primera vez que el total de valores de captación también podrían predecir metástasis
óseas distantes. En nuestro estudio, TU próstata realizado ligeramente mejor en predictingmetastasis,
en comparación con TNRs, aunque no fue estadísticamente significativa. Los valores totales de
captación en el tumor primario se podrían utilizar para identificar pacientes con mayor riesgo de
ganglio linfático o metástasis ósea y pueden ser un marcador molecular para mejorar la asignación
de los pacientes a los diferentes grupos de riesgo y estrategias terapéuticas.
CONCLUSIONES
MIP-1404 SPECT / CT tiene una alta precisión y baja variabilidad servidor interob- en
el diagnóstico de PC y permite la detección de los ganglios linfáticos y metástasis óseas en una
proporción significativa de los pacientes de PC aún no tratados. la captación total de trazador del
tumor primario se correlaciona con el grado Gleason y PSA concentración sérica y permite la
predicción de la ocurrencia del nodo de linfa y tases metas- hueso con una precisión moderada
en el almacenamiento intermedio primario.
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