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Parasitosis Intestinales :
NITAZOXANIDA :
Para los viejos y los nuevos
patógenos
NITAZOXANIDA
APROBACION FDA
NITAZOXANIDA
HISTORIA
NITAZOXANIDA
ESTRUCTURA QUIMICA
Nitazoxanida
2-acetolyloxy-N-(5-Nitro-2-thyazolyl)-benzamida
NO2 CH3
N
Cl
NH CH2CH2OH
O
OH N
Cl NH CH3
O O S
CH3-C-O OH
Nitazoxanida
Tto parasitosis intestinales
NITAZOXANIDA
MECANISMO DE ACCIÓN
Efecto Antiprotozoario :
NITAZOXANIDA
MECANISMO DE ACCIÓN
Efecto Antihelmíntico :
! Alteración metabolismo de glucosa :
Alteración en secreción de acetilcolinesterasa.
Alteración en función del A. de Golgi
Disminución de consumo de glucosa.
Agotamiento de glucógeno.
Induce acidosis láctica en el parásito.
NITAZOXANIDA
FARMACOCINETICA
NITAZOXANIDA
FARMACOCINETICA
BIODISPONIBILIDAD Y ALIMENTOS
Parámetros cinéticos de tizoxanida al administrar dosis de 1gramo
Con
13.8 3.25 58.3
Alimentos
Tto parasitosis intestinales
NITAZOXANIDA
FARMACOCINETICA
NITAZOXANIDA
FARMACOCINETICA
METABOLISMO
Nitazoxanida
Hidrólisis
Tizoxanida
Conjugación
Glucurónido de tizoxanida
Metabolitos menores
Tto parasitosis intestinales
NITAZOXANIDA
FARMACOCINETICA
Tto parasitosis intestinales
NITAZOXANIDA
FARMACOCINETICA
Metabolitos menores :
! Tizoxanida sulfato
! Hidroxi-tizoxanida
! Acido salicilúrico
! Acido gentísico
! Salicilatos ( en heces )
NITAZOXANIDA
FARMACOCINETICA
METABOLITOS
Tto parasitosis intestinales
NITAZOXANIDA
FARMACOCINETICA
Eliminación :
NITAZOXANIDA
ACTIVIDAD TERAPEUTICA
ACTIVIDAD ACTIVIDAD
ANTIPROTOZOARIO ANTIHELMINTICA
! E . Histolytica ! A. lumbricoides
! Giardia lamblia ! Taenia spp
! T. vaginalis ! Hymenolepis nana
! Cryptosporidium ! Uncinariasis
parvum ! Trichuris trichuria
! Enterobius vermicularis
! Otros: Helicobácter pylori ( incluso R a MTZ )
Anaerobios ( Cl difficile, Cl perfringens, bacteroides)
Fasciola hepática
Tto parasitosis intestinales
NITAZOXANIDA
ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA
C.I.M. :
! Entamoeba histolytica : 1-1.5 µg/mL
! Giardia lamblia : 1-1.5 µg/mL
! Trichomonas vaginalis : 0.5 – 1 µg/mL
Concentraciones de Tizoxanida :
! En heces > 700 µg/mL
! En bilis > 100 µg/mL ( T. glucurónido )
Tto parasitosis intestinales
NITAZOXANIDA
ACTIVIDAD TERAPEUTICA
NITAZOXANIDA
EFECTOS ADVERSOS
NITAZOXANIDA
VARIOS
NITAZOXANIDA
FUTURO
Investigaciones en curso :
! Clostridium difficile : vs Metronidazol y vs Vancomicina
! Helicobácter pylori : Estudios de titulación de dosis.
! Enfermedad de Crohn : vs placebo
! Trichomonas vaginalis : Oral y tópico.
! Dosis única para programas de salud pública.
Nuevos tiazolídicos :
! RM4807 : Antiparasitario, antibacteriano.
! RM4803 : Antiviral.
Tto parasitosis intestinales
Parasitosis Intestinales
Helmintos
Protozoarios
Tto parasitosis intestinales
Los Helmintos
Grupo Infección Organismo
Nemátodos Tricocefalosis Trichuris trichiura
Oxiuriasis Enterobius vermicularis
Ascariasis Ascaris lumbricoides
Uncinariasis Ancylostoma duodenale,
Necator americanus
Estrongiloidiasis Strongyloides stercoralis
Trichinosis Trichinella spiralis
Filariasis Wuchereria bancrofti, Brugia malayi
Onchocerciasis Onchocerca volvulus
Tremátodos Eschistosomiasis S haematobium, S mansoni,
S japonicum, S intercalatum
Clonorquiasis Clonorchis sinensis
Fascioliasis Fasciola hepatica
Paragonimiasis Paragonimus westermani
Céstodos Echinococcosis E granulosus, E multilocularis
Teniasis Taenia saginata, Taenia solium
Himenolepiasis Hymenolepis nana
Cisticercosis Taenia solium
Difilobotriasis Diphyllobothrium latum
Tto parasitosis intestinales
HELMINTOS PROTOZOARIOS
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Benzimidazoles
Levamisol
Ivermectina
Pamoato pirantel
Piperazina
Praziquantel
Nitroimidazoles
Furazolidona
Trimetroprim-sulfa
Quinolonas
Macrólidos
Paromomicina
Tto parasitosis intestinales
HELMINTOS PROTOZOARIOS
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Benzimidazoles
Levamisol
Ivermectina
Pamoato pirantel
Piperazina
Praziquantel
Nitroimidazoles
Furazolidona
Trimetroprim-sulfa
Quinolonas
Macrólidos
Paromomicina
Tto parasitosis intestinales
! Helmintos
" Nemátodos
# Ascariasis ( Ascaris lumbricoides )
! I. delgado, no invasiva.
! Dolor abdominal
! Diarrea ocasional
! Desnutrición
! Obstrución intestinal
! Migración – Sn Löffler
Nitazoxanida en ascariasis? . . .
! Helmintos
" Nemátodos
# Estrongiloidiasis ( Strongyloides stercoralis )
! Larva currens
! Inf. asintomática por décadas
! I. delgado, invasiva
! Eosinofilia
! Diarrea acuosa, con sangre
! Diarrea crónica, dolor abdominal
! Hiperinfección ( Neumonitis, sepsis,
meningitis )
Nitazoxanida en estrongiloidiasis ? . . .
! Helmintos
" Nemátodos
# Uncinariasis ( Ancylostoma dudodenale y Necator americanus )
! Prurito en piel
! I. delgado, invasiva
! Eosinofilia
Nitazoxanida en uncinariasis? . . .
! Helmintos
" Nemátodos
# Tricocefalosis ( Trichuris trichiura )
! De asintomática a severa
! Colon, invasiva
! Dolor abdominal
! Diarrea crónica
! Diarrea disentérica
! Anemia crónica, desnutrición
! Eosinofilia
Nitazoxanida en tricocefalosis ? . . .
! Helmintos
" Nemátodos
# Oxiuriasis ( Oxiuris o Enterobius vermicularis )
! Migración
! Apendicitis
Nitazoxanida en oxiuriasis? . . .
! Helmintos
" Céstodos
# Teniasis e Himenolepiasis ( T. solium, T. saginata, H. nana )
! Usualmente asintomática
! Proglótidos en ano o heces
! Anorexia
! No anemia.
! Protozoarios
" Amebiasis
# Entamoeba histolytica
! Colon, invasiva
! Colitis ulcerativa
! Disentería
Nitazoxanida en amebiasis ? . . .
Estudio n % Curación
Abaza, Egipto (1) 154 81
Romero C, México (2) 164 81
Rossignol, Egipto (3) 36 78
Díaz, México (4) 27 96
Dávila-Gutiérrez, México (5) 47 85
Total 428 83
(1) Abaza H, Fourteenth International Congress on Tropical Medicine and Malaria, Osaka, Japón - 2000.
Tto parasitosis intestinales
! Protozoarios
" Giardiasis
# Giardia lamblia ( = intestinalis o duodenalis )
Nitazoxanida en giardiasis ? . . .
Estudio n % Curación
Abaza, Egipto (1) 139 94
Romero C, México (2) 87 71
Rossignol, Egipto (3) 17 82
Díaz, México (4) 49 81
Dávila-Gutiérrez,
55 64
México (5)
Ortiz, Perú (5) 110 85
! Protozoarios
" Balantidiosis
# Balantidium coli
Nitazoxanida en balantidiosis ? . . .
! Protozoarios
" Blastocistosis
# Blastocystis hominis
! Alta prevalencia.
! Rol como patógeno aún controversial
y en modelos animales.
! Algunas cepas virulentas, otras no.
Nitazoxanida en blastocystosis ? . . .
100
86 86
80
60
Nitazoxanida
40 38 38 Placebo
20
0
Adultos Niños
(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121
(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703
(3) Rossignol JF, et al. Manuscrito en preparación, Washington, ICAAC-2004.
Tto parasitosis intestinales
! Protozoarios
" Cryptosporidiasis
# Cryptosporidium parvum
persistente
! Diarrea, fiebre, cólicos, vómito
en SIDA.
Nitazoxanida en Cryptosporidiasis ? . . .
Nitazoxanida en Cryptosporidiasis . . .
Nitazoxanida Placebo Diferencia p
VIH Negativos
Resp. Clínica 14/25 ( 56% ) 5/22 ( 23% ) - 33 % 0.037
Resp. Parasitol. 13/25 ( 52% ) 3/22 ( 14% ) - 38 % 0.007
Mortalidad 0/25 ( 0% ) 4/22 ( 18% ) - 18 % 0.041
Retratamiento
Resp. Clínica 11/12 ( 92% ) 6/7 ( 86% )
Resp. Parasitol. 6/12 ( 50 % ) 3/7 ( 43% )
VIH Positivos
Resp. Clínica 2/25 ( 8% ) 6/24 ( 25% ) - 17 % 0.14
Resp. Parasitol. 4/25 ( 16% ) 5/24 ( 21% ) -5% 1.0
Mortalidad 5/25 ( 20% ) 4/24 ( 17% ) +3 1.0
Retratamiento
Resp. Clínica 10/13 ( 77% ) 6/11 ( 55% )
Resp. Parasitol. 3/12 25% ) 4/12 ( 33% )
n = 98
Nitazoxanida en Cryptosporidiasis ? . . .
Nitazoxanida en Cryptosporidiasis ? . . .
%
100 96
p< 0.0002
80
60
Nitazoxanida
40 36 35 Placebo
p <0,05
20
10
0
CD4+>50 CD4+<50
Tx –14 días Tx –8 sem.
(1) Rossignol JF, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998; 92(6): 663-6
(2) Supputamongkol et al. Manuscrito en preparación. Washington, ICAAC, 2004.
Tto parasitosis intestinales
! Protozoarios
" Isosporiasis
# Isospora belli
! I. delgado, no invasiva.
! Diarrea secretoria, espumosa y
mal oliente.
! Diarrea crónica.
! Dolor abdominal, malabsorción.
! Ocasionalmente fiebre.
! Protozoarios
" Microsporidiosis
# Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon intestinalis, y otros -
! I. delgado, invasiva.
! Diarrea autolimitada en inmunocompetentes.
! Protozoarios
" Cyclosporiasis
# Cyclospora cayetanensis
! I. delgado, no invasiva
! Diarrea autolimitada normalmente
Nitazoxanida en
Isosporiasis, microsporidiosis y cyclosporiasis ? . . .
n % Curación
Isospora (1) (2) 3 100
Cyclospora (3) 8 87
(1) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703
(2) Doumbo O., et al. Am J Trop Med Hyg 1997; 56 (6):637-639
(3) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385
(4) Bicart-See A., et al. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44(1): 167-168
Tto parasitosis intestinales
Todos
% Erradicación
0 20 40 60 80 100
E histolytica Giardia Balantidium
Oxiuros Ascaris Uncinarias
Tricocéfalos Estrongiloides Tenias
Tto parasitosis intestinales
HELMINTOS PROTOZOARIOS
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Pamoato pirantel
Piperazina
Praziquantel
Nitroimidazoles
Furazolidona
Trimetroprim-sulfa
Quinolonas
Macrólidos
Paromomicina
Tto parasitosis intestinales
HELMINTOS PROTOZOARIOS
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Benzimidazoles
Levamisol
Ivermectina
Pamoato pirantel
Piperazina
Praziquantel
Nitroimidazoles
Furazolidona
Trimetroprim-sulfa
Quinolonas
Macrólidos
Paromomicina
Nitazoxanida
Tto parasitosis intestinales
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