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Tratamiento actual de las

Parasitosis Intestinales :

NITAZOXANIDA :
Para los viejos y los nuevos
patógenos

Ernesto Martínez B., MD


Internista Infectólogo
Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA

APROBACION FDA

! Noviembre 22/02 : Niños 1 – 11 años.


! Julio 21/04 : 12 años y mayores.
! Clase química: 3 ( nueva formulación )
! P ( revisión prioritaria): Sin equivalente terapéutico.
Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
HISTORIA

! 1976: Rossignol y Cavier


(Instituto Pasteur)

! 1982: Estudios in vivo en ratones

! 1984: Primer estudio piloto en humanos ( Tenia


saginata e Himenolepis nana ).

! 1993: Desarrollo clínico.


Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
ESTRUCTURA QUIMICA

Nitazoxanida

2-acetolyloxy-N-(5-Nitro-2-thyazolyl)-benzamida

! 5-Nitrotiazol: reemplaza anillo clásico de nitroimidazol


! Disminuir toxicidad de los nitroimidazoles.
! Amplificar espectro actividad.
Tto parasitosis intestinales

Niclosamida NO2 Metronidazol N

NO2 CH3
N
Cl
NH CH2CH2OH
O
OH N

Cl NH CH3
O O S
CH3-C-O OH

Nitazoxanida
Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
MECANISMO DE ACCIÓN

Efecto Antiprotozoario :

! Interfiere con la transferencia de electrones


dependientes de la enzima PFOR ( Piruvato
Ferredoxina Oxido-Reductasa ), esencial para el
metabolismo del piruvato en los organismos
anaerobios.

! Interfiere con el ciclo de replicación del DNA al


inhibir síntesis de ácidos nucleicos.
Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
MECANISMO DE ACCIÓN

Efecto Antihelmíntico :
! Alteración metabolismo de glucosa :
Alteración en secreción de acetilcolinesterasa.
Alteración en función del A. de Golgi
Disminución de consumo de glucosa.
Agotamiento de glucógeno.
Induce acidosis láctica en el parásito.

! Inhibe las enzimas del transporte anaeróbico de


electrones.
Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
FARMACOCINETICA

! Absorción G.I rápida (48%)


! Biodisponibilidad aumenta con las comidas
! Amplia distribución tisular
! Vida media (t ½) = 1 .1 horas
! Unión a proteínas = 99 %
Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
FARMACOCINETICA

BIODISPONIBILIDAD Y ALIMENTOS
Parámetros cinéticos de tizoxanida al administrar dosis de 1gramo

Cmax tmax ABC


Parámetro (mcg/ml) (horas) mcg/h/mL
Ayuno 8.57 2.0 32.7

Con
13.8 3.25 58.3
Alimentos
Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
FARMACOCINETICA

Cmax ABC t1/2 (h)


mcg/ml mcg/ml
Dosis de 500 mg
Simple 10.4 41.8 1.3
Repetida 9.05 48.7 1.8
Dosis de 1 g
Simple 14.4 85.9 1.5
Repetida 24.2 144 6.4
Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
FARMACOCINETICA
METABOLISMO

Nitazoxanida
Hidrólisis
Tizoxanida
Conjugación
Glucurónido de tizoxanida

Metabolitos menores
Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
FARMACOCINETICA
Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
FARMACOCINETICA

Metabolitos menores :
! Tizoxanida sulfato
! Hidroxi-tizoxanida
! Acido salicilúrico
! Acido gentísico
! Salicilatos ( en heces )

A. Stoockis et al., Intern.J Clin Pharm and Therapeutics, 1996


Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
FARMACOCINETICA

METABOLITOS
Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
FARMACOCINETICA

Eliminación :

! Tizoxanida: Urinaria : 31.5 %


Heces : 66.2 %
Bilis
! Glucurónido de tizoxanida: Orina
Bilis
Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
ACTIVIDAD TERAPEUTICA

ACTIVIDAD ACTIVIDAD
ANTIPROTOZOARIO ANTIHELMINTICA

! E . Histolytica ! A. lumbricoides
! Giardia lamblia ! Taenia spp
! T. vaginalis ! Hymenolepis nana
! Cryptosporidium ! Uncinariasis
parvum ! Trichuris trichuria
! Enterobius vermicularis
! Otros: Helicobácter pylori ( incluso R a MTZ )
Anaerobios ( Cl difficile, Cl perfringens, bacteroides)
Fasciola hepática
Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA

C.I.M. :
! Entamoeba histolytica : 1-1.5 µg/mL
! Giardia lamblia : 1-1.5 µg/mL
! Trichomonas vaginalis : 0.5 – 1 µg/mL

Concentraciones de Tizoxanida :
! En heces > 700 µg/mL
! En bilis > 100 µg/mL ( T. glucurónido )
Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
ACTIVIDAD TERAPEUTICA

Efectos adicionales observados :


! Analgésico y antiinflamatorio :
( Inhibe secreción de PGE2 y ON y enzimas COX-1 y 2 )
! Incrementa HDL
! Antagonista Angiotensina II, Leucotrieno D4,
Sustancia P, Acetilcolina
! Actividad antisecretora G.I : Histamina
Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
EFECTOS ADVERSOS

! Gastrointestinales: - Dolor abdominal (2.65%)


- Diarrea (1.8 %)
- Náuseas (1.3 %)
- Vómito (0.4 %)
! S.N.C : cefalea (0.5 %)
! Pigmentación amarillenta en ojos y orina (< 1%)
! Aumento de creatinina, SGPT (<1%)
! Contraindicaciones: Hipersensiblidad
! Precaución: Embarazo ( Categoría B )
Lactancia.

Romero Cabello: Trans R SocTropMed Hyg 1997 ; 91(6) 701


Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
VARIOS

! No interacciona con alcohol.


! Amplia ventana terapéutica
DTM = 2.700 mg / Kg
DL50= 10.000mg / Kg
! Mantiene actividad en cepas resistentes a
metronidazol
Tto parasitosis intestinales

NITAZOXANIDA
FUTURO

Investigaciones en curso :
! Clostridium difficile : vs Metronidazol y vs Vancomicina
! Helicobácter pylori : Estudios de titulación de dosis.
! Enfermedad de Crohn : vs placebo
! Trichomonas vaginalis : Oral y tópico.
! Dosis única para programas de salud pública.

Nuevos tiazolídicos :
! RM4807 : Antiparasitario, antibacteriano.
! RM4803 : Antiviral.
Tto parasitosis intestinales

Parasitosis Intestinales

Helmintos
Protozoarios
Tto parasitosis intestinales

Los Helmintos
Grupo Infección Organismo
Nemátodos Tricocefalosis Trichuris trichiura
Oxiuriasis Enterobius vermicularis
Ascariasis Ascaris lumbricoides
Uncinariasis Ancylostoma duodenale,
Necator americanus
Estrongiloidiasis Strongyloides stercoralis
Trichinosis Trichinella spiralis
Filariasis Wuchereria bancrofti, Brugia malayi
Onchocerciasis Onchocerca volvulus
Tremátodos Eschistosomiasis S haematobium, S mansoni,
S japonicum, S intercalatum
Clonorquiasis Clonorchis sinensis
Fascioliasis Fasciola hepatica
Paragonimiasis Paragonimus westermani
Céstodos Echinococcosis E granulosus, E multilocularis
Teniasis Taenia saginata, Taenia solium
Himenolepiasis Hymenolepis nana
Cisticercosis Taenia solium
Difilobotriasis Diphyllobothrium latum
Tto parasitosis intestinales

Los Helmintos . . . intestinales


Grupo Infección Organismo
Nemátodos Tricocefalosis Trichuris trichiura
Oxiuriasis Enterobius vermicularis
Ascariasis Ascaris lumbricoides
Uncinariasis Ancylostoma duodenale,
Necator americanus
Estrongiloidiasis Strongyloides stercoralis
Trichinosis Trichinella spiralis
Filariasis Wuchereria bancrofti, Brugia malayi
Onchocerciasis Onchocerca volvulus
Tremátodos Eschistosomiasis S haematobium, S mansoni,
S japonicum, S intercalatum
Clonorquiasis Clonorchis sinensis
Fascioliasis Fasciola hepatica
Paragonimiasis Paragonimus westermani
Céstodos Echinococcosis E granulosus, E multilocularis
Teniasis Taenia saginata, Taenia solium
Himenolepiasis Hymenolepis nana
Cisticercosis Taenia solium
Difilobotriasis Diphyllobothrium latum
Tto parasitosis intestinales

Los Protozoarios . . . Patógenos humanos


Phylum Nombre Clasificación Organismo
I Sarcomastigophora Subphylum I. Mastigophora (flagella)
Clase 2. Zoomastigophorea
Orden 2. Kinetoplastida
Suborder 2. Trypanosomatina Leishmania, Trypanosoma
Orden 5. Diplomonadida
Suborden 2. Diplomonadina Giardia
Orden 7. Trichomonadida Dientamoeba, Trichomonas
Subphylum III. Sarcodina (pseudopodia)
Superclase 1. Rhizopoda
Clase 1. Lobosea
Subclase 1. Gymnamoebia
Orden 1. Amoebida
Suborden 1. Tubulina Entamoeba
Suborden 5. Acanthopodina Acanthamoeba
Orden 2. Schizopyrenida Naegleria
II Labyrinthomorpha
III Apicomplexa Clase 2. Sporozoea
Subclase 2. Coccidia
Orden 3. Eucoccidia
Suborden 2. Eimeriina Cryptosporidium, Isospora,
Microsporidia, Sarcocystis
Toxoplasma
Suborden 3. Haemosporina
Suborden 3. Piroplasmia Plasmodium
Orden 1. Piroplasmida Babesia
IV Microspora
V Acetospora
VI Myxozoa
VII Ciliophora Clase 1. Kinetofragminophorea
Subclase 2. Vestibuliferia
Orden 1. Trichostomatida
Suborden 1. Trichostomatina Balantidium
Tto parasitosis intestinales

Los Protozoarios . . . intestinales


Phylum Nombre Clasificación Organismo
I Sarcomastigophora Subphylum I. Mastigophora (flagella)
Clase 2. Zoomastigophorea
Orden 2. Kinetoplastida
Suborder 2. Trypanosomatina Leishmania, Trypanosoma
Orden 5. Diplomonadida
Suborden 2. Diplomonadina Giardia
Orden 7. Trichomonadida Dientamoeba, Trichomonas
Subphylum III. Sarcodina (pseudopodia)
Superclase 1. Rhizopoda
Clase 1. Lobosea
Subclase 1. Gymnamoebia
Orden 1. Amoebida
Suborden 1. Tubulina Entamoeba
Suborden 5. Acanthopodina Acanthamoeba
Orden 2. Schizopyrenida Naegleria
II Labyrinthomorpha
III Apicomplexa Clase 2. Sporozoea
Subclase 2. Coccidia
Orden 3. Eucoccidia
Suborden 2. Eimeriina Cryptosporidium, Isospora,
Microsporidia, Sarcocystis
Toxoplasma
Suborden 3. Haemosporina
Suborden 3. Piroplasmia Plasmodium
Orden 1. Piroplasmida Babesia
IV Microspora
V Acetospora
VI Myxozoa
VII Ciliophora Clase 1. Kinetofragminophorea
Subclase 2. Vestibuliferia
Orden 1. Trichostomatida
Suborden 1. Trichostomatina Balantidium
Tto parasitosis intestinales

HELMINTOS PROTOZOARIOS

is
is

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ias
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is

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idi

tos

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Iso
As

Un

Ox
Es

Ba
Hy

Cy
Cr

Mi
Te

Gi
Tr

Bl
Benzimidazoles
Levamisol
Ivermectina
Pamoato pirantel
Piperazina
Praziquantel
Nitroimidazoles
Furazolidona
Trimetroprim-sulfa
Quinolonas
Macrólidos
Paromomicina
Tto parasitosis intestinales

HELMINTOS PROTOZOARIOS

is
is

is
ias
is
as

as

is
is
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is

rid
is

ias
idi

tos

idi
is
os

is
ios
Am olep
sis

as

is

as
ilo

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is

or
is
fal

ys
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ari

ias

ti d
ias
sis

i
ng

sp
sp
tos
ria

or
ce

toc
n
eb
cin

lan
me

clo
cro
sp
tr o

iur

ard
nia
ca

ico

yp
as

Iso
As

Un

Ox
Es

Ba
Hy

Cy
Cr

Mi
Te

Gi
Tr

Bl
Benzimidazoles
Levamisol
Ivermectina
Pamoato pirantel
Piperazina
Praziquantel
Nitroimidazoles
Furazolidona
Trimetroprim-sulfa
Quinolonas
Macrólidos
Paromomicina
Tto parasitosis intestinales

! Helmintos
" Nemátodos
# Ascariasis ( Ascaris lumbricoides )

! I. delgado, no invasiva.
! Dolor abdominal

! Diarrea ocasional

! Desnutrición

! Obstrución intestinal

! Migración – Sn Löffler

! Piperazina - 15 mL BID x 3 – 5 d. ó 4.5 g dosis única


! Mebendazol - 100 mg BID x 3 d.
! Albendazol - 400 mg dosis única
! Levamisol - 150 mg dosis única
! Pamoato pirantel - 10 mg/Kg dosis única
! Ivermectina - 0,2 mg/Kg dosis única
Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en ascariasis? . . .

Egipto (1): n = 153, curación: 95 %


No. niños excretores de
Cuenta geométrica de huevos
huevos
México (2)
Curación Reducción
Antes Después Antes Día 7 Día 14
% %
Leve 43 0 100 % 1094 0 0 100 %
Moderada 144 26 82 % 4756 2 2 99,9 %
Severa 33 17 48 % 13124 34 36 99,7 %
Perú (3)
Curación Reducción
Antes Después Antes Después
% %
Nitazoxanida 28 3 89 % 1978 1 99,9 %
Albendazol 35 3 91 % 1291 1 99,9 %

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121


(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703
(3) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96, 193-196
Tto parasitosis intestinales

! Helmintos
" Nemátodos
# Estrongiloidiasis ( Strongyloides stercoralis )

! Larva currens
! Inf. asintomática por décadas
! I. delgado, invasiva
! Eosinofilia
! Diarrea acuosa, con sangre
! Diarrea crónica, dolor abdominal
! Hiperinfección ( Neumonitis, sepsis,
meningitis )

! Albendazol - 400 mg OD x 3 días


! Tiabendazol - 25 mg/kg (max 1.5 g) BID x 3 days
! Levamisol - 150 mg dosis única
! Ivermectina - 0,2 mg/Kg dosis única
Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en estrongiloidiasis ? . . .

Egipto (1): n = 36, curación: 94 %


Perú (2) : n = 6, curación: 83 %

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121


(2) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96, 193-196
Tto parasitosis intestinales

! Helmintos
" Nemátodos
# Uncinariasis ( Ancylostoma dudodenale y Necator americanus )

! Prurito en piel
! I. delgado, invasiva

! Náuseas, vómito, dolor abdominal

! Diarrea con sangre oculta, crónica

! Anemia crónica, desnutrición

! Eosinofilia

! Mebendazol - 100 mg BID x 3 d.


! Albendazol - 400 mg OD x 3 d.
! Levamisol - 150 mg dosis única
( baja efectividad en N americanus )
! Pirantel pamoato - 10 mg/kg dosis única
Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en uncinariasis? . . .

Egipto (1): n = 45, curación: 96 %

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121


Tto parasitosis intestinales

! Helmintos
" Nemátodos
# Tricocefalosis ( Trichuris trichiura )

! De asintomática a severa
! Colon, invasiva
! Dolor abdominal
! Diarrea crónica
! Diarrea disentérica
! Anemia crónica, desnutrición
! Eosinofilia

! Mebendazol - 100 mg BID x 3 d.


! Albendazol - 400 mg OD x 3 d.
! Pirantel pamoato - 10 mg/kg dosis única
! Ivermectina - 0.2 mg/Kg dosis única
Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en tricocefalosis ? . . .

Egipto (1): n = 28, curación: 86 %


No. niños excretores de
Cuenta geométrica de huevos
huevos
México (2)
Curación Reducción
Antes Después Antes Día 7 Día 14
% %
Leve 86 19 78 % 798 2 2 99,6 %
Moderada 9 4 56 % 2743 13 14 99,5 %
Perú (3)
Curación Reducción
Antes Después Antes Después
% %
Nitazoxanida 18 2 89 % 412 1 99,8 %
Albendazol 19 8 58 % 335 5 99,4 %

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121


(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703
(3) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96, 193-196
Tto parasitosis intestinales

! Helmintos
" Nemátodos
# Oxiuriasis ( Oxiuris o Enterobius vermicularis )

! Colon y ano, no invasiva


! Prurito intenso e irritación anal

! Compromiso genital en niñas

! Sobreinfección con bacterias y hongos

! Migración

! Apendicitis

! Mebendazol - 100 mg dosis única


! Albendazol - 400 mg dosis única
! Piperazina - 4g dosis única
! Pirantel pamoato - 10 mg/kg dosis única
! Ivermectina - 0.2 mg/Kg dosis única
Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en oxiuriasis? . . .

Egipto (1): n = 112, curación: 95 %

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121


Tto parasitosis intestinales

! Helmintos
" Céstodos
# Teniasis e Himenolepiasis ( T. solium, T. saginata, H. nana )

! Usualmente asintomática
! Proglótidos en ano o heces

! Dolor abdominal, náusea,

! Anorexia

! Eosinofilia ausente o leve

! No anemia.

! Si severa: Retardo crecimiento

! Albendazol - 400 mg/d x 3 d


! Praziquantel - 10 mg/Kg dosis única

! Ivermectina? - 0.2 mg/Kg dosis única


Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en teniasis / himenolepiasis? . . .

Egipto (1): n = 62, curación: 85 %


No. niños excretores de
Cuenta geométrica de huevos
huevos
México (2)
Curación Reducción
Antes Después Antes Día 7 Día 14
% %
Leve 130 4 97 % 1095 0 0 99,9 %
Moderada 50 8 84 % 2596 1 2 99,9 %
T. saginata 5 0 100 % - - - -
Perú (3)
Curación Reducción
Antes Después Antes Después
% %
Nitazoxanida 39 7 82 % 530 1 99,8 %
Albendazol 49 2 96 % 509 1 99,9 %

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121


(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703
(3) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96, 193-196
Tto parasitosis intestinales

! Protozoarios
" Amebiasis
# Entamoeba histolytica

! Colon, invasiva
! Colitis ulcerativa

! Disentería

! Excretores asintomáticos de quistes

! Todo pacte requiere tratamiento

! Metronidazol - 750 mg TID x 10 días ó


! Tinidazol - 2 g/día x 2 – 3 días ó 500 mg/d x 5 días ó
! Secnidazol - 2 g dosis única
+
! Etofamida - 500 mg BID x 3 d. ó
! Teclozán - 500 mg BID x 3 d.
Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en amebiasis ? . . .

Estudio n % Curación
Abaza, Egipto (1) 154 81
Romero C, México (2) 164 81
Rossignol, Egipto (3) 36 78
Díaz, México (4) 27 96
Dávila-Gutiérrez, México (5) 47 85
Total 428 83

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121


(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703
(3) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 381-4
(4) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385
(5) Dávila-Gutiérrez CE, et al. Am J Trop Med Hyg 2002; 66: 251-254
Tto parasitosis intestinales

En absceso hepático amebiano :

Estudio piloto(1) ( Egipto ) – 500 mg BID x 10 días.


Respuesta terapéutica - 17 / 17 ( 100 % )

(1) Abaza H, Fourteenth International Congress on Tropical Medicine and Malaria, Osaka, Japón - 2000.
Tto parasitosis intestinales

! Protozoarios
" Giardiasis
# Giardia lamblia ( = intestinalis o duodenalis )

! I. delgado alto, no invasiva.


! Adherencia a la mucosa

! Diarrea del viajero.

! Diarrea crónica, malabsorción, cólico

! Esteatorrea, deficiencia de VitB12

! Metronidazol - 750 mg TID x 5 días


! Tinidazol - 2 gr dosis única
! Secnidazol - 2 gr dosis única
! Albendazol - 400 mg/d x 3 días
! Furazolidona - 100 mg c/ 6 h x 7 - 10 d
Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en giardiasis ? . . .

Estudio n % Curación
Abaza, Egipto (1) 139 94
Romero C, México (2) 87 71
Rossignol, Egipto (3) 17 82
Díaz, México (4) 49 81
Dávila-Gutiérrez,
55 64
México (5)
Ortiz, Perú (5) 110 85

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121


(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703
(3) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 381-4
(4) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385
(5) Dávila-Gutiérrez CE, et al. Am J Trop Med Hyg 2002; 66: 251-254
(6) Ortiz JJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15: 1409-1415
Tto parasitosis intestinales

! Protozoarios
" Balantidiosis
# Balantidium coli

! El más grande, el más raro


! Generalmente asintomático

! Diarrea intermitente y cólico,

! Colitis ulcerativa invasiva .

! Metronidazol - 750 mg TID x 5 d.


! Tetraciclinas - 500 mg VO QID x 10 d.
Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en balantidiosis ? . . .

Egipto (1): n = 13, curación: 77 %

(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121


Tto parasitosis intestinales

! Protozoarios
" Blastocistosis
# Blastocystis hominis

! Alta prevalencia.
! Rol como patógeno aún controversial

! Soportado por un estudio prospectivo

y en modelos animales.
! Algunas cepas virulentas, otras no.

! No tratar casos asintomáticos.

! Metronidazol - 750 mg TID x 10 días


! Furazolidona? - 100 mg c/ 6 h x 7 - 10 d
! Cotrimoxasol?
Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en blastocystosis ? . . .

Egipto (1) : n = 13, curación: 77 %


México (2): n = 10, curación: 100 %

100
86 86
80

60
Nitazoxanida
40 38 38 Placebo

20

0
Adultos Niños
(1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121
(2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703
(3) Rossignol JF, et al. Manuscrito en preparación, Washington, ICAAC-2004.
Tto parasitosis intestinales

! Protozoarios
" Cryptosporidiasis
# Cryptosporidium parvum

! I. delgado no invasiva, secretoria


! Asintomática, autolimitada o

persistente
! Diarrea, fiebre, cólicos, vómito

! Alta mortalidad en niños pequeños

! Asintomática, crónica o fulminante

en SIDA.

! Usualmente no necesario en inmunocompetentes


En SIDA :
! Paromomicina - 1 g BID +
! Azitromicina - 500 mg BID
! HAART ! ! !
Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en Cryptosporidiasis ? . . .

Sin infección por VIH asociada


Estudio n Placebo Respuesta terapéutica
Amadi, Zambia (1) 50 46 56 % (vs 23 % en placebo)
Rossignol, Egipto (2) 49 49 80 % (vs 41 % en placebo)
Díaz, México (3) 11 - 100 %

(1) Amadi B., et al. Lancet 2002; 360: 1375-1380


(2) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 103-6
(3) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385
Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en Cryptosporidiasis . . .
Nitazoxanida Placebo Diferencia p
VIH Negativos
Resp. Clínica 14/25 ( 56% ) 5/22 ( 23% ) - 33 % 0.037
Resp. Parasitol. 13/25 ( 52% ) 3/22 ( 14% ) - 38 % 0.007
Mortalidad 0/25 ( 0% ) 4/22 ( 18% ) - 18 % 0.041
Retratamiento
Resp. Clínica 11/12 ( 92% ) 6/7 ( 86% )
Resp. Parasitol. 6/12 ( 50 % ) 3/7 ( 43% )
VIH Positivos
Resp. Clínica 2/25 ( 8% ) 6/24 ( 25% ) - 17 % 0.14
Resp. Parasitol. 4/25 ( 16% ) 5/24 ( 21% ) -5% 1.0
Mortalidad 5/25 ( 20% ) 4/24 ( 17% ) +3 1.0
Retratamiento
Resp. Clínica 10/13 ( 77% ) 6/11 ( 55% )
Resp. Parasitol. 3/12 25% ) 4/12 ( 33% )

Amadi B., et al. Lancet 2002; 360: 1375-1380


Tto parasitosis intestinales

Tratamiento de Cryptosporydium parvum


en 50 adultos y 50 niños con Nitazoxanida en Egipto

n = 98

Proporción de pactes con diarrea después de


iniciar Nitazoxanida ( p = 0,0003 )

Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 103-6


Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en Cryptosporidiasis ? . . .

En SIDA ( Sin HAART )


Estudio n Respuesta terapéutica
Doumbo, Mali (1) 12 Tto x 7 días – 500 mg BID
Reducción de ooquistes en MF
> 95 % en 7/12 (58 %)
Resolución de diarrea = 4/7
Rossignol, México (2) 66 Vs placebo – Tto x 14 días
12/19 (63 %) - dosis 500 mg BID
10/15 (67 %) - dosis 1 g BID

(1) Doumbo O., et al. Am J Trop Med Hyg 1997; 56 (6):637-639


(2) Rossignol JF, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998; 92(6): 663-6
Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en Cryptosporidiasis ? . . .
%
100 96
p< 0.0002

80

60
Nitazoxanida
40 36 35 Placebo
p <0,05

20
10
0
CD4+>50 CD4+<50
Tx –14 días Tx –8 sem.

(1) Rossignol JF, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998; 92(6): 663-6
(2) Supputamongkol et al. Manuscrito en preparación. Washington, ICAAC, 2004.
Tto parasitosis intestinales

! Protozoarios
" Isosporiasis
# Isospora belli

! I. delgado, no invasiva.
! Diarrea secretoria, espumosa y
mal oliente.
! Diarrea crónica.
! Dolor abdominal, malabsorción.
! Ocasionalmente fiebre.

! Cotrimoxasol ( TMS ) - 1 tabl F BID x 7 días


Asociada a SIDA - 1 tabl F QID x 10 d, luego BID x 10 – 14 d.
! Ciprofloxacina - 500 mg BID x 7 días
Tto parasitosis intestinales

! Protozoarios
" Microsporidiosis
# Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon intestinalis, y otros -

! I. delgado, invasiva.
! Diarrea autolimitada en inmunocompetentes.

! E bieneusi el más frecuente en SIDA.

! Medellín: 4.9 % ( causa de diarrea en SIDA )

! Albendazol efectiva contra E intestinalis

! Enfermedad sistémica en SIDA.

! Albendazol - 400 mg BID x 3 sem


Tto parasitosis intestinales

! Protozoarios
" Cyclosporiasis
# Cyclospora cayetanensis

! I. delgado, no invasiva
! Diarrea autolimitada normalmente

! Puede durar de 1 – 8 semanas.

! Náusea, vómito y dolor abdominal

! Cotrimoxasol ( TMS ) - 1 tabl F BID x 7 días


SIDA - 1 tabl F QID x 10 d, luego BID x 10-14 d.
! Ciprofloxacina - 500 mg BID x 7 días
Tto parasitosis intestinales

Nitazoxanida en
Isosporiasis, microsporidiosis y cyclosporiasis ? . . .

n % Curación
Isospora (1) (2) 3 100
Cyclospora (3) 8 87

! Pcte VIH+/SIDA con diarrea crónica por Enterocytozoon bieneusi


tratado exitosamente con Nitazoxanida.(4)
! Activo in vitro contra otras microsporidiosis ( E. intestinalis, etc. ).

(1) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703
(2) Doumbo O., et al. Am J Trop Med Hyg 1997; 56 (6):637-639
(3) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385
(4) Bicart-See A., et al. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44(1): 167-168
Tto parasitosis intestinales

142 adultos con SIDA y SDC en Zambia

Zulu I., et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21: 757–763.


Tto parasitosis intestinales

Respuesta clínica global ( ITT ) = 75 % vs 58 % ( p = 0.03 )

Todos

Coloración orina y escleras :


33 % vs 20 %

CD4+ < 50 Cél/ mm3p


( p = 0,007, NNT = 5.9 )

Zulu I., et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21: 757–763.


Tto parasitosis intestinales

Tasa de curación parasitológica en 546 pacientes


%
Parásito n
Erradic
Protozoarios
Entamoeba histolytica 156 81
Giardia lamblia 139 94
Balantidium coli 13 77
Nemátodos
Enterobius vermicularis 112 95
Ancylostoma duodenale 155 95
Ascaris lumbricoides 46 96
Trichuris trichiura 29 86
Strongyloides stercolaris 36 94
Céstodos
Hymenolepis nana 62 85

Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121


Tto parasitosis intestinales

% Erradicación

0 20 40 60 80 100
E histolytica Giardia Balantidium
Oxiuros Ascaris Uncinarias
Tricocéfalos Estrongiloides Tenias
Tto parasitosis intestinales

HELMINTOS PROTOZOARIOS

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Benzimidazoles
Levamisol
Ivermectina
Pamoato pirantel
Piperazina
Praziquantel
Nitroimidazoles
Furazolidona
Trimetroprim-sulfa
Quinolonas
Macrólidos
Paromomicina
Tto parasitosis intestinales

HELMINTOS PROTOZOARIOS

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Benzimidazoles
Levamisol
Ivermectina
Pamoato pirantel
Piperazina
Praziquantel
Nitroimidazoles
Furazolidona
Trimetroprim-sulfa
Quinolonas
Macrólidos
Paromomicina
Nitazoxanida
Tto parasitosis intestinales

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