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Una guía para asistir a niños en momentos críticos | 02 OCT 17

Sepsis ¡lo que es viejo es nuevo!

El reconocimiento temprano de la sepsis, seguido de un tratamiento agresivo es la clave para una evolución
exitosa
Autor: Alison Davies, Catarina Silvestre, H.Vyas Paediatrics and Child Health May 2017 27(5):229­232

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IntraMed
Sepsis: ¡Lo que es viejo es nuevo! Share

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► Introducción

La sepsis es una respuesta desregulada del huésped a la infección, en la cual existe una reacción inflamatoria
desmedida y alteraciones microcirculatorias que resultan en disfunción orgánica y shock séptico.

El síndrome de sepsis pediátrica es una causa común de morbilidad y mortalidad en todo el mundo con una mortalidad
anual estimada en1,6 millones, siendo la infección respiratoria la principal causa especialmente en los menores de 5
años de edad. Se estima que más de un tercio de los niños que mueren en la unidad de terapia intensiva pediátrica
(UTIP) por sepsis tienen comorbilidades crónicas. El reconocimiento temprano de la sepsis, seguido de un tratamiento
agresivo es la clave para una evolución exitosa.

► Nuevas definiciones de sepsis

La sepsis grave se asocia con disfunción orgánica y shock con falla cardiovascular con
respuesta inadecuada a la administración de líquidos. 

La definición actual de sepsis pediátrica se ha derivado de las guías de la campaña internacional "sobrevivir a la sepsis"
publicadas en 2013 e incluye la presencia de una respuesta inflamatoria sistémica (RIS) con sospecha de infección. La
sepsis grave se asocia con disfunción orgánica y shock con falla cardiovascular con respuesta inadecuada a la
administración de líquidos.

La Tabla 1 resume las definiciones actuales en uso. La taquipnea y la taquicardia son relativamente comunes en niños y
las definiciones de 'normalidad' son imprecisas. Por lo tanto, la definición de síndrome de respuesta inflamatoria
sistémica (SRIS) en niños requiere signos anormales durante 0,5 ­ 4 horas y también la presencia de temperatura o de
recuento de leucocitos anormales.

En 2016, el tercer consenso internacional sobre sepsis y shock séptico (Sepsis­3) definió la sepsis como una
“disfunción orgánica que amenaza la vida causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección". Sin
embargo, esta definición no se adapta actualmente a la población pediátrica.

Según el nuevo consenso, el término sepsis grave es irrelevante. La presencia de una RIS  incorpora a la fiebre y al
recuento de leucocitos y se relaciona con cualquier infección, siendo una respuesta orgánica apropiada a esa infección.
La sepsis, por otro lado, implica disfunción orgánica. El uso de las Puntuaciones de Disfunción de Órganos puede
ayudar en el reconocimiento y el diagnóstico de la sepsis.

La más ampliamente utilizada en adultos ha sido la puntuación de la Evaluación de Falla Orgánica Secuencial
(Sequential Organ Failure Assessment, SOFA) que incluye parámetros tales como alteración mental, nivel de creatinina y
presión arterial sistólica menor a 100 mmHg (ver Tabla 2). Una puntuación SOFA más alta se asocia con el aumento de
la probabilidad de mortalidad. Los pacientes con una puntuación SOFA de 2 tendrán un riesgo de mortalidad del
10%,que aumenta con las puntuaciones más elevadas.

La definición de shock séptico también ha cambiado y actualmente se describe como un subgrupo de sepsis con
alteración del metabolismo celular, altos niveles de lactato y fallo cardiovascular. La falta de nuevas definiciones
pediátricas en este consenso hasta la fecha hace que su uso sea difícil en la práctica clínica. Sin embargo, dará un
entendimiento acerca de la disfunción orgánica y la importancia en el síndrome de sepsis.

► Clasificación del shock Page 1 / 6
► Clasificación del shock

El shock caliente es un estado de baja resistencia vascular sistémica (RVS) con un gasto cardíaco normal o aumentado,
siendo más común en pacientes hospitalizados. El shock frío es la presentación predominante en la sepsis adquirida en
la comunidad. Se asocia con alta RVS, bajo gasto cardíaco y relleno capilar enlentecido, y el paciente presenta
extremidades frías (Tabla 3).

► Reconocimiento de la sepsis

Los signos de infección son a menudo inespecíficos y la sepsis sigue siendo un síndrome clínico. Los marcadores
biológicos de infección e inflamación junto con la microbiología positiva corroboran el diagnóstico. Sin embargo, estas
características pueden no estar siempre presentes, especialmente en niños inmunocomprometidos.

Los biomarcadores utilizados actualmente han estado en juego durante un número de décadas. La proteína C reactiva
(PCR) es sensible pero no específica para infección. Sin embargo, es muy útil para ayudar a descartar la infección y
también para controlar la respuesta al tratamiento. La procalcitonina (PCT) es un marcador bioquímico de infección
ampliamente investigado, pero también carece de especificidad y sensibilidad como para confiar en este únicamente
para diagnosticar o descartar la infección.

Se ha demostrado que las tasas de mortalidad son más bajas en pacientes sépticos en los que la concentración de
PCT disminuye más del 50% en 72 horas y han habido resultados similares con la reducción de la PCR. La interleuquina
6 (IL­6) y otros paneles de biomarcadores en el diagnóstico de la sepsis han sido investigados extensamente, pero no
están disponibles para la práctica clínica. El uso de tecnología genómica, proteómica y metabolómica está cambiando
los biomarcadores en el diagnóstico de la sepsis, pero aún continúan en el ámbito de la investigación.

► Uso de antibióticos

El pilar del tratamiento en la sepsis es el uso apropiado de antibióticos (amplio espectro) para erradicar la infección
subyacente junto con la reposición temprana de fluidos y el manejo de apoyo. El tratamiento temprano está fuertemente
asociado con menores tasas de morbilidad y mortalidad. La campaña "sobrevivir a la sepsis" recomienda administrar
un tratamiento antimicrobiano eficaz dentro de la hora del reconocimiento de la sepsis y estudios en adultos han
demostrado que cada hora de retraso de la terapia antibiótica eficaz aumenta las tasas de mortalidad en un 7,6%.

La reducción de la carga bacteriana atenuará la rápida progresión de la respuesta inflamatoria. Aunque el uso temprano
de antibióticos en las situaciones apropiadas salva vidas, han habido preocupaciones con respecto al uso excesivo de
antibióticos y a la resistencia bacteriana asociada.

La campaña "sobrevivir a la sepsis" recomienda administrar un tratamiento
antimicrobiano eficaz dentro de la hora del reconocimiento de la sepsis 

► Reposición de fluidos

La terapia temprana dirigida por objetivos, introducida en 2001, cambió el manejo temprano de la sepsis con una
reducción de la mortalidad del paciente séptico; en este estudio la reposición agresiva de líquidos fue uno de los pilares
del tratamiento. Sin embargo, se ha vuelto más claro que algunos pacientes responden bien a la reanimación con
líquidos y otros no. Hay sugerencias de que la reanimación con fluidos excesivamente agresiva puede de hecho hacer
más daño que bien.

En 2011, el estudio FEAST demostró la limitación del tratamiento agresivo con fluidos en niños muy enfermos. En este
estudio, los niños asignados al azar a bolos de líquidos más grandes tuvieron un riesgo significativamente aumentado de
mortalidad. A pesar de las críticas sobre este estudio pediátrico, se ha cuestionado el papel del manejo agresivo de
fluidos en la sepsis.

Más recientemente, Van Peridon y col. estudiaron a 79 niños con shock séptico y co­morbilidad severa asociada.
Observaron que el volumen de los bolos de fluido administrados en las primeras 2 horas afectaron adversamente la
duración de la estadía en la UTIP y los días de ventilación mecánica.

Otros estudios han apoyado la noción de que la sobrecarga de fluidos en los niños gravemente enfermos se asocia con
resultados adversos, exigiendo la necesidad de técnicas para determinar la capacidad de respuesta al fluido en estos
niños.

El mecanismo postulado para el impacto negativo de la terapia de fluido excesiva incluye la reducción de los
mecanismos compensatorios mediados por el sistema simpático, acidosis metabólica hiperclorémica, lesión por
isquemia­reperfusión y degradación del glicocálix endotelial resultando en irregularidad en el tono vasomotor, trombosis
microvascular y otras complicaciones.
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isquemia­reperfusión y degradación del glicocálix endotelial resultando en irregularidad en el tono vasomotor, trombosis
microvascular y otras complicaciones.

Los líquidos pueden ser útiles en la disfunción miocárdica al mejorar la precarga y, por lo tanto, el volumen sistólico; sin
embargo, la disfunción diastólica puede ser exacerbada por el exceso de líquido. Si un paciente con sepsis tiene
ventrículos que funcionan más allá de la porción ascendente de la curva de Starling, rellenar estos ventrículos con mayor
volumen causará más daño que beneficio y lo que se requiere es la ayuda de agentes inotrópicos para asistir al
miocardio en lugar de más fluido.

El shock séptico se manifiesta a menudo como disfunción vascular y fuga microvascular en un contexto de hipovolemia
intravascular y por lo tanto puede responder bien a la terapia con fluidos. Después de un bolo de líquido inicial, la
reevaluación de la perfusión debe dictar si se repite una nueva terapia de fluidos hasta que la perfusión mejore o si se
desarrollan signos de sobrecarga.

Está surgiendo la evidencia de que un fluido más equilibrado como el  Plasmalyte® puede ser preferible a la solución de
cloruro de sodio al 0,9% (solución salina normal) en el tratamiento del shock séptico mediante la reducción del efecto de
la acidosis metabólica hiperclorémica y los efectos asociados en la lesión renal, la disfunción miocárdica y la mortalidad.

Después de un bolo de líquido inicial, la reevaluación de la perfusión debe dictar si se repite
una nueva terapia de fluidos hasta que la perfusión mejore o si se desarrollan signos de
sobrecarga

La Presión Venosa Central (PVC) no parece ser un predictor útil de la capacidad de respuesta al líquido, ya que la PVC
se ve afectada por muchos otros factores distintos del volumen, como la disfunción diastólica cardíaca. El flujo de sangre
a un órgano depende de la diferencia entre la presión arterial media (PAM) y la PVC. Cuando la PAM está dentro del
rango autorregulatorio de un órgano, la PVC es el principal determinante, por lo tanto si se lleva la PVC muy alta con
bolos de fluido, la perfusión real a los órganos puede verse reducida.

La prueba de elevación pasiva de los miembros inferiores es un predictor clínico útil de la respuesta a los líquidos y
trabaja en el concepto de que el gasto cardíaco es dictado por el retorno venoso; un aumento mejora el volumen
sistólico.

Se puede lograr un aumento en el retorno venoso cambiando la distribución del volumen intravascular mediante el
descenso de la cabecera de la cama en 45 grados. Esto debería causar los mismos cambios en los parámetros clínicos
que un desafío de líquido; de ahí la predicción de su capacidad de respuesta al fluido sin necesidad de sobrecargar al
paciente. Se recomienda el uso temprano de métodos de evaluación del estado hemodinámico.

► Ventilación mecánica

La ventilación mecánica temprana permite el control de la vía aérea en un paciente muy enfermo. Disminuye el trabajo de
la respiración, previene la hipoxia y puede aumentar el gasto cardíaco y la perfusión de órganos. Se recomienda
actualmente el uso de una estrategia de protección pulmonar con volúmenes corrientes bajos y presiones espiratorias
finales positivas elevadas para prevenir la lesión pulmonar aguda.

► Inotrópicos

Dado el predominio del shock frío en los niños, las guías actuales recomiendan comenzar
con un inotrópico como la adrenalina que tiene un efecto inotrópico positivo sobre el
corazón.

La disfunción cardíaca directa y los cambios en la vasculatura periférica son los principales cambios cardiovasculares
observados en la sepsis. La reducción de la precarga debido a hipovolemia, la alteración de la poscarga y la
disminución de la contractilidad miocárdica conducen a insuficiencia cardíaca. Con la comprensión actual del impacto
negativo de la reposición excesiva con fluidos, se recomienda actualmente el uso temprano de inotrópicos, idealmente
en la primera hora.

Dado el predominio del shock frío en los niños, las guías actuales recomiendan comenzar con un inotrópico como la
adrenalina que tiene un efecto inotrópico positivo sobre el corazón. Actúa como un vasodilatador a dosis bajas pero
como vasoconstrictor a dosis más altas. Mientras que muchas guías pediátricas recomiendan el uso de dopamina como
tratamiento de primera línea para el shock frío, en algunos estudios pediátricos el uso de dopamina en comparación con
la adrenalina se ha asociado con un aumento de la mortalidad. Por lo tanto, los autores recomiendan el uso precoz de
adrenalina periférica o intraósea.

En el shock caliente, un agente vasopresor como la noradrenalina probablemente sea más adecuado en un esfuerzo por
aumentar la resistencia vascular sistémica, el retorno venoso y, consecuentemente, el gasto cardíaco.

La milrinona mejora la contractilidad cardíaca y produce vasodilatación (reduciendo la RVS), y también aumenta la
lusitropía cardíaca, permitiendo así que los ventrículos se relajen por más tiempo y mejorando la función diastólica. Sin Page 3 / 6
La milrinona mejora la contractilidad cardíaca y produce vasodilatación (reduciendo la RVS), y también aumenta la
lusitropía cardíaca, permitiendo así que los ventrículos se relajen por más tiempo y mejorando la función diastólica. Sin
embargo, su uso puede conducir a hipotensión por vasodilatación y, dada su larga vida media, esto puede poner en
peligro la vida.

La vasopresina es un potente vasoconstrictor que puede utilizarse para aumentar la RVS en casos refractarios de shock
caliente, sin embargo, la evidencia para su uso es limitada; debe considerarse el riesgo de efectos isquémicos y no se
puede recomendar de rutina en niños con septicemia.

El uso de β­bloqueantes para controlar la frecuencia cardíaca en el shock séptico es un interesante área de estudio,
pero los resultados hasta ahora son contradictorios; los estudios actuales son en adultos con mejores resultados con el
uso de β­bloqueantes.

► Corticosteroides

Los corticosteroides se pueden utilizar como terapia adyuvante en el shock séptico, si después de una reposición
adecuada de líquidos y terapia vasopresora todavía no se logró la estabilidad hemodinámica. Alrededor del 25% de los
niños en shock séptico tienen insuficiencia suprarrenal absoluta y los esteroides pueden ayudar a revertir el shock en los
mismos.

En la sepsis existe un equilibrio entre las citoquinas pro y antiinflamatorias. Si este equilibrio se perturba, entonces junto
con la linfopenia puede conducir a un estado de inmunocompromiso. Aquellos con números más bajos de células T
CD4+ son los que tienen mayor riesgo de infección nosocomial persistente o nueva. Existe alguna evidencia de que el
uso de esteroides también puede aumentar este riesgo debido a una mayor supresión del sistema inmune. Aunque se
necesitan futuros estudios sobre los efectos secundarios potenciales, la hidrocortisona sigue siendo indicada en el
shock resistente a catecolaminas y con evidencia clínica de insuficiencia suprarrenal.

► Productos sanguíneos

En la sepsis se produce disfunción microcirculatoria debido a la pobre perfusión resultando en deposición de trombina,
aumento de las células inflamatorias y alteración de la permeabilidad endotelial, lo que lleva a mayor reducción de la
perfusión, deterioro del endotelio y aumento de la viscosidad dejando al huésped en un estado de hipercoagulabilidad.
Si hay sangrado agudo, la transfusión de glóbulos rojos puede ser un salvavidas; sin embargo, su uso no es aconsejado
rutinariamente en el tratamiento agudo del shock a menos que la concentración de hemoglobina descienda por debajo
de 7 g/dl.

Las transfusiones de plaquetas se recomiendan en pacientes con sepsis si el recuento es < 10 x 109/litro o 20 x 109/litro
si hay un riesgo de sangrado significativo. Es probable que los pacientes con sepsis tengan una reducción de la
producción de plaquetas así como un aumento de su consumo.

El uso de plasma fresco congelado y crioprecipitado para corregir anomalías de la coagulación no es necesario a
menos que exista sangrado agudo o procedimientos invasivos planificados.

► Otras terapias

Ensayos controlados aleatorios en adultos demostraron que el uso de la terapia de reemplazo renal continua (TRRC) no
tiene un rol en la eliminación de citoquinas. La lesión renal aguda y la sobrecarga de fluidos son las indicaciones
actuales para TRRC en la sepsis.

El uso de filtros revestidos con Polimicina B como una forma de eliminación de endotoxinas se evaluó en un grupo de 64
adultos con sepsis abdominal observándose mejoría en el estado hemodinámico, mejoría en la disfunción orgánica y
reducción de la mortalidad. Aunque con bajo poder, este y otros estudios han demostrado beneficios potenciales. No
hay estudios actuales en niños. La plasmaféresis en la sepsis pediátrica puede tener un rol en un subgrupo de pacientes
con trombocitopenia asociada a falla multiorgánica.

La ECMO no ofrece una cura para la sepsis, pero puede ser una terapia de conservación de vida en niños con shock
séptico resistente a inotrópicos y refractario a fluidos.

⇒ Resumen

El síndrome de sepsis es un espectro de respuesta celular a una infección que puede ser benigno y autolimitado, o
culminar en una disfunción multiorgánica con compromiso de vida. A pesar de todos los biomarcadores disponibles, el
reconocimiento temprano y el pronto tratamiento siguen siendo los principales factores asociados con mejores
resultados. Se recomienda la concientización y la implementación de una política de sepsis en cada hospital.

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⇒ Comentario:
⇒ Comentario:

La sepsis es una respuesta desregulada del huésped a la infección, con reacción inflamatoria desmedida y alteraciones
microcirculatorias que llevan a disfunción orgánica y shock séptico. Es una causa común de morbilidad y mortalidad
pediátrica en todo el mundo.

Si bien en las últimas décadas se ha modificado la definición de sepsis y han surgido diversos biomarcadores de
infección, el reconocimiento temprano de la sepsis y la implementación de un tratamiento agresivo precoz siguen siendo
los puntos clave para una evolución satisfactoria. Mejores resultados probablemente se alcanzarán también con el uso
en el ámbito hospitalario de guías de diagnóstico y manejo actualizadas en base a recomendaciones internacionales.

Tabla 1. Definiciones actuales de sepsis pediátrica

Síndrome clínico Criterios
Presencia de al menos dos de los siguientes cuatro criterios, uno de los cuales debe ser 
temperatura o recuento de leucocitos anormal:
• Frecuencia cardíaca anormal (FC): FC 2 desviaciones estándar (DE) por encima de lo normal
 Respuesta para la edada o bradicardia en lactantes (FC < percentilo 10 para la edad) en ausencia de
inflamatoria sistémica fármacos/estímulos externos.
(RIS)                        • Taquipnea: Frecuencia respiratoria > 2 DE por encima de lo normal para la edadb o
ventilación mecánica
• Temperatura anormal: (> 38,5° C o < 36,0° C)
• Recuento leucocitario anormal: (leucocitosis, leucopenia o > 10%  neutrófilos inmaduros)
Sepsis                          
Respuesta inflamatoria sistémica (RIS) con infección sospechosa o comprobada

Sepsis severa              
Disfunción aguda de órganos secundaria a infección sospechosa o comprobada

Shock séptico              
Sepsis severa más hipotensión no revertida con reposición de líquidos

a Taquicardia: 0 a 1 año >180/minuto, 2 a 5 años >140/minuto, 6 a 12 años >130/minuto, 13 a 18 años >110/minuto

b Taquipnea: 0 a 1 semana >50/minuto, 1 semana a 1 mes > 40/minuto, 1 mes ­ un año > 34/minuto, 2 a 5 años >22/minuto, 6 a 12 años >18/minuto

Adaptado de Randolph and McCulloh. Paediatric Sepsis. Important considerations for diagnosing and managing severe infections in infants, children, and adolescents.
Virulence 2014;5(1):179e189 and Goldstein et al. International pediatric sepsis consensus conference: Definitions for sepsis and organ dysfunction in paediatrics. Pediatr
Crit Care Med 2005;6(1):2e8

Tabla 2: Puntuación de Evaluación de Falla Orgánica Secuencial (Sequential Organ Failure Assessment,
SOFA)

Puntuación del sistema 0 1 2 3 4

Respiratorio < 26,7 con
< 13,3 con apoyo
≥ 53,3 < 53,3 < 40 apoyo
PaO2/FiO2 (Kpa) respiratorio
respiratorio
Coagulación
≥ 150 < 150 100 < 50 < 20
Plaquetas x 103/µl
F. Hepática
< 20 20­32 33­101 102­204 < 204
Bilirrubina (µmol/l)
Dopamina
5­15 Dopamina >15
Dopamina
µg/kg/minuto µg/kg/minuto
< 5 µg/kg/minuto o
Cardiovascular PAM ≥ 70 PAM < 70 Adrenalina/ Adrenalina/
dobutamina (cualquier
Noradrenalina Noradrenalina >
dosis)
≤ 0,1 0,1 µg/kg/minuto
µg/kg/minuto
SNC
15 13­14 10­12 6­9 < 6
Glasgow
Renal
Creatinina (µmol/l)  < 110 110­70 171­299 300­440 > 440
Producción renal ml/dia < 500 < 200
PaO2 /FiO2 Kpa (PaO2  = Presión parcial de oxígeno, FiO2  = Fracción inspirada de oxígeno, PAM = Presión arterial media)

(De: Singer et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic shock (Sepsis­3) JAMA, 2016.)

Tabla 3. Clasificación del shock séptico Page 5 / 6
 (De: Singer et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic shock (Sepsis­3) JAMA, 2016.)

Tabla 3. Clasificación del shock séptico

Shock frío Shock caliente

Aumento de la  resistencia vascular sistémica Disminución de la resistencia vascular sistémica
Disminución del gasto cardíaco Gasto cardíaco elevado
Relleno capilar lento (> 2 segundos) Destello de relleno capilar (<1 segundo)
Pulsos disminuidos Pulsos saltones
Extremidades moteadas o frías Extremidades calientes y secas
Piel pálida y seca Presión de pulso amplia (mayor de 40 mmHg en
Pulsos estrechos, filiformes niños mayores y adultos)

Resumen y comentario objetivo: Dra. María Eugenia Noguerol

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