AMINOGLUCÓSIDOS

YIRLEY ELENA LLINÁS MEDINA

RESIDENTE DE CUIDADO INTENSIVO
AMINOGLUCOSIDOS

• Estáformado por: Gentamicina, amikacina, netilmicina, kanamcina,

estreptomicina, neomicina.
• Gram negativas aerobias
• Tuberculosis
• Bactericidas
• Resistencia
• Modificació n de las proteínas del ribosoma bacteriano.
• Adquisició n de plásmido o genes
• Alteració n en el trasporte de medicamentos al interior de la cé lula
FUENTE
• La estreptomicina, producida por una especie de Streptomyces
ESTRUCTURA
ESTRUCTURA
MECANISMO DE ACCIÓN

• Bactericidas rápidos.
• Efecto : concentració n - dependiente
• Efecto pos antibió tico
• Bloquea síntesis de proteínas
• Difunden por medio de canales
acuosos ( porinas)
• Penetran en el espacio periplásmico.
• Trasporte por la membrana
citoplàsmica interna – trasporte de
electrones. ( Fase I dependiente de
energía )
• Limitantes: cationes divalentes,
hiperosmolaridad, disminució n
del pH, condiciones anaerobias .
MECANISMO DE ACCIÓN
• Una vez dentro se ligan a polisomas e interfieren en la síntesis proteínica
causando lectura erró nea y terminació n prematura.
• Proteínas aberrantes pueden insertarse en la membrana
RESISTENCIA
• Mecanismos :
• No penetre
• Escasa afinidad por el
ribosoma
• Es inactivado por enzimas
• Genes que codifican a las
enzimas, se adquieren por
conjugació n .
• Enzimas : acetilan, fosforilan,
adenilan grupos hidroxilos .
RESISTENCIA
• Un porcentaje importante de cepas clínicas de Enterococus faecalis y E
faecium son altamente resistentes a cualquier aminoglucò sido.
• La resistencia a la gentamicina, indica resistencia cruzada a la tobramicina,
amikacina, kanamicina, netilmicina. La enzima desactivadora es bifuncional.
• Debido a las diferencias estructurales de la estreptomicina esta es inactivada
por otras enzimas.
• Resistencia natural a todos por imposibilidad del fármaco de penetrarla
membrana citoplasmática.
• La resistencia a la penetració n del fármaco a la membrana externa carece de
utilidad clínica.
• El trasporte es un proceso activo que requiere oxígeno.
• Resistencia por modificació n del ribosa es infrecuente. Es específica del
estreptomicina.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

• Tobramicina, gentamicina, kanamicina, netilmicina, amikacina

• Bacilos gram negativos aerobios
• Kanamicina – estreptomicina : espectro más limitado
• No Serratia, no Pseudomonas aeruginosa.
• Poca actividad contra anaerobios o facultativas en medio anaerobio
• Gram positivas es limitado
• Combinar contra inhibidor de la pared
• Efecto siné rgico in vitro
• Enterococo, estreptococo, estafilococo: Efecto siné rgico
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
FARMACODINAMIA
ABSORCIÓN

• Cationes fuertemente polares:

absorció n intestinal escasa 1% .
• Absorció n rápida IM. Concentració n
plasmática max se alcanzan a los 30 a
90 min
• Concentraciones sé ricas
• 4 – 12 μg/ml despues dosis de
1.5- 2 mg/kg genta- tobra-
netilmicina.
• 20 – 35 μg/ml – 7.5 mg/kg de
amikacina y kanamicina
• Paciente en choque la absorció n IM se
reduce
FARMACODINAMIA
DISTRIBUCIÓN

• Por su naturaleza polar son excluidos de

casi todas las cé lulas del SNC y el ojo.
• Excepto la estreptomicina, apenas se
unen a la albúmina plasmática.
• Su volumen de distribució n es de 25%
del peso corporal magro. Cifra cercana a
la del volumen de líquido extracelular .
• Las concentraciones son pequeñ as en
secreciones y tejidos.
• Se detectan concentraciones altas en la
corteza renal, endolinfa y perilinfa del oído
interno.
• Las concentraciones en bilis son cercanas
al 30% de las detectadas en el plasma.
FARMACODINAMIA
ABSORCIÓN

• Es poca la penetraciones en las

secreciones respiratorias.
• La difusion en el líquido pleural y
sinovial es lenta.
• La inflamació n aumenta la penetració n
a nivel cavidad peritoneal y pericárdica.
• Las concentraciones en LCR son
subterapé uticas . Menos el 10%
plasmáticas. En caso de meningitis
puedne llegar al 25% .
• Penetració n líquido del ojo es poca
• Causa sordera en hijos de mujeres que
lo recibieron durante embarazo.
FARMACODINAMIA

POSOLOGÍ A
• Dosis total diaria en una sola inyecció n.
• Tiene menos efectos adversos y es tan eficaz como dosis repetidas.
• Dosis deben ajustarse en los paciente con una depuració n de creatinina inferior
100 - 80 ml/min y tomar concentraciones plasmáticas.
FARMACODINAMIA
POSOLOGÍ A
1 Ré gimen de múltiples dosis :
• Concentració n máxima :
• 4 a 10 μg/ml gentamicina tobramicina netilmicina
• 15 – 30 μg/ml amikacina y estreptomicina
• Concentració n mínima
• 1 a 2 μg/ml gentamicina tobramicina netilmicina
• 5 – 10 μg/ml amikacina y estreptomicina
2 Ré gimen de dosis única
• Por debajo de 1 a 2 μg/ml genta- tobramicina
AJUSTE A DOSIS RENAL
DOSIS DE NETILMICINA – AMIKACINA-
KANAMICINA - ESTREPTOMICINA
DOSIS TOBRAMICINA Y GENTAMICINA
FARMACODINAMIA
ELIMINACIÓN
• Excretan casi por completo por filtració n glomerular y alcanza
concentraciones en orina de 50 a 200 μg/ml en la orina.
• Una fracció n grande se elimina casi intacta por la orina en las primeras 24h .
• Cerca del 50% del antibió tico se elimina a las 12h por hemodialisis.
• Hemofiltració n AVC VVC : 15 / 15 – 30% de la dosis diaria.
• Depuració n peritoneal es 5 - 10ml/ml
• La razó n entre la cifra plasmática y la peritoneal 10:1 – agregar a la solució n
de diálisis
• Interdiario
• Amikacina : 2mg/kg en bolsa una vez al día.
• Gentamicina , tobracinian y netilmicina: 0.6 mg/kg
FARMACODINAMIA
• Administració n continua :
• Amikacina 12mg/L en la
primera bolsa
• Gentamicina, netilmicina,
tobramicina 4mg/L ( Dosis
saturació n 8mg/L)
EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS ADVERSOS
Ototoxicidad

• Lenta la difusió n retró grada hacia le

flujo de sangre.
• Depende de la concentració n.
• La vida media es 5 a 6 veces en los
líquidos del oído que en el plasma.
• Predisposició n gené tica.
• En gran medida es reversible
• Destrucció n progresiva de las
neuronas sensoriales vestibulares o
cocleares.
• Ácido etacrínico – furosemida :
potencian los efectos ototó xicos
animales
• Paciente con defectos auditivos.
EFECTOS ADVERSOS
Ototoxicidad

• Estreptomicina – gentamicina :
Vestibulares
• Amikacina – kanamicina- neomicina:
Funció n del nervio auditivo
• Tobramicina : Igual
• Incidencia de otoxicosis puede llegar al
25% .
• Netilmicina es menos tó xico – Incidencia
es del 10% .
• No se ha demostrado factores
potencialmente predisponentes de
otoxicosis.
• Dosis total, edad avanzada,
bacteremia, hepatopatías,
nefopatías.
EFECTOS ADVERSOS
Nefrotoxicidad
• Incidencia 8- 26 %
• Acumulació n y retenció n en las
cé lulas de los túbulos proximales
• En raras ocasiones ocurre necrosis
tubular aguda
• Aumento leve de la creatinina plamática
– hipopotasemia – hipocalcemia-
• Casi siempre es reversible
• Neomicina es fuertemente nefrotó xico
• Estreptomicina es menos nefrotó xica
• Gentamicina se concentra en mayor
grado que la tobramicina.
EFECTOS ADVERSOS
Nefrotoxicadad

• Potencian nefrotoxicidad
• Anfotericina
• Vancomicina
• IECA
• Cisplatino
• Ciclosporina
• Furosemida : ratas
EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS ADVERSOS
Bloqueo neuromuscular
• Orden decreciente
• Neomicina
• Knamicina
• Amikacina
• Gentamicina
• Tobracimicina
• Instilació n intrapleural – intraperitoneal
• Miastenia grave
EFECTOS ADVERSOS

• Estreptomicina : disfunció n del

nervio ó ptico – Neuritis perifé rica.
• Escaso potencial alergé nico
• Erupciones cutáneas, eosinofilia,
fiebre, discrasias sanguíneas,
angioedema, dermatitis
exfoliativa, estomatitis, choque
anafiláctico.
• Colitis seudomembranosa
ESTREPTOMICINA
• Menos activo contra bacterias Gram negativas aerobios.
• Administració n IM o IV
• Dosis 15 mg/kg/día para depuració n > 80ml/min
• Típicamente 1000 mg ò 500 mg dos veces al día.
• Concentraciones sé ricas máximas 50 a 60 y 15 a 30 μg/ml
• Concentraciones sé ricas mínimas menores 1 y 5 a 10 μg/ml respectivamente
• Aplicaciones terapé uticas:
• Endocarditis bacteriana
• Tularemia
• Peste
• Tuberculosis
ESTREPTOMICINA
Endocarditis bacteriana :
• Enterococos, estreptococos del grupo D, estrotococos orales del grupo
viridans.
• Combinació n de penicilina + estreptomicina: estreptocó cica.
• Pencilina bacteriostática contra enterococos.
• Gentamicina cuando la cepa sea resistente MIC > 2 μg/ml

Tularemia:
• O gentamicina es tto preferente.
• 1g/ día ( 15 – 25 mg/kg) divido en varias dosis por 7 a 10 días.
• Tambié n se usan fluroquinolonas y tetraciclinas – mayor fracaso.
ESTREPTOMICINA
Peste
• 2gr/ día dividida en 2 dosis por 7 a 10 días
• Gentamicina misma eficacia.

Tuberculosis
• Dosis funció n renal normal 15 mg/kg/ día
GENTAMICINA
• Aerobios gram negativos
• Parenteral – oftálmica – tó pica
• Garamycin® Sulfato de gentamicina
• Dosis de carga de 2 mg/kg seguida de 3 a 5 mg/kg/día
• Dosis única de 5 a 7 mg/kg
• Quemados, sé pticos, traumatizados, eliminació n rápida o volumen de
distribució n mayor .
• Concentració n plasmática
• 4 a 10 μg/ml (1,7 mg/kg/ 8 h)
• 16 24 μg/ml (5.1 mg/kg/ día)
GENTAMICINA
• Combina con penicilina o cefalosporina: Pseudomona aeruginosa,
Enterobacter, Klebsiella, Serratia.
• No deben usarse por más 4 días.
GENTAMICINA
• Indicaciones :
• ITU
• Neumonía
• Meningitis 5mg intratecales Pseudomona - Acinetobacter
• Peritonitis por diálisis peritoneal : Hasta lograr una concentració n de 4 a 8
mg/L de gentamicina, tobramicina, netilmicina o 6 -12 mg amikacina.
• Endocarditis bacterinana. 3 mg / kg /día . Combinada con penicilina o
vancomicina
• Sepsis : tto infecciones no urinarias por Pseudomona aeruginosa
• Tó pica: quemados, concetraciones sé ricas de 4 μg/ml
TOBRAMICINA
• Nebcin ®
• IM o IV
• Dosis y concentraciones sé ricas iguales a gentamicina
• Tobrex® pomadas o sol oftálmica
• Su actividad superior para Pseudomona aeruginosa
• Es poco activa contra cepas enterococo. Enterococos faecium es resistente
• No es eficaz contra micobacterias
AMIKACINA
• Amikin ®
• Se utiliza en micro organismos resistentes a gentamicina y tobramicina
• Dosis 15 mg / kg/ día max 1,5 gr día.
• Aplicar 7,5 mg /kg
• 30 min concentraciones: 20 μg/ml
• 12h 5 – 10 μg/ml
• Aplicar 15 mg/kg
• Max 50 – 60 μg/ml
• Min < 1 μg/ml
AMIKACINA
• Indicaiones :
• Infecciones nosocomiales graves por bacilos gram negativos
• Serratia, Proteus, Pseudomona
• Klebsiella, Enterobacter, E. coli resitentes a genta – tobra
• Acinetobacter, Providencia, Flacobacter, otres Pseudomonas max resistencia.
• Amikacina es menos activa contra enterococos
• Eficaz contra M tuberculosis ( 99% cepas inhibidas por 4 μg/ml
OTROS
• Netilmicina:
• Infecciones graves por enterobacteriaceae- resistentes a tobramicina
(enterococos).
• Farmacociné tica y posología tobramicina- gentamicina
• No es metabolizada por enzimas inactivadosres de aminoglucó sidos
• Dosis 1.5 – 2 mg/kg ( múltiple) 4 a 7 mg/lg
• Elimicinació n igual a la genta- tobra
• Semivida 2 a 2.5 h
• Kanamicina
• Neomicina: microrganismos sensibles 5 a 10 μg/ml o menores . Aplicació n
tó pica.
CONCLUSIONES
• Tienen actividad bactericida – concentració n dependiente.

• Actividad gram negativas aerobias

• Actividad in vitro Pseudomonas aeruginosa .

• Efecto aditivo o siné rgico + penicilinas o cefalosporinas

• Gram negativos aerobios grampositivos o bacilos aeró bicos cocos

• Efectos adversos: nefrotoxicidad, ototoxicidad y en raras ocasiones bloqueo

neuromuscular.
• Reacciones alé rgicas son raras
BIBLIOGRAFÍ A
GRACIAS